DENGUE
Dra. Dulce Sol Valdes Mendez
Familia flaviviridae
Género flavivirus
Especie Dengue
Serotipos del dengue
Den-5
• 5 serotipos
• DEN- 1
• DEN- 2 (1970)
• DEN- 3
• DEN- 4 (1986)
• DEN- 5 (Sarawak, Malasia, en 2007 )
• Cada uno corresponde a una población de cepas
agrupadas en varios genotipos
• DEN-2 responsable de los casos más severos
Definición del dengue
• Enfermedad febril infecciosa
• Etiología viral sistémica
• Transmitida por mosquitos del género
Aedes aegypti
• Presentación clínica variable
• Evolución poco predecible
• Autolimitada
• Y temporalmente incapacitante
Características del dengue
• Afecta todas las edades
• raras veces mortal.
• Una infección por dengue confiere
inmunidad de por vida a ese serotipo
en particular.
• Una infección posterior por un
segundo serotipo aumenta la
probabilidad de enfermedad grave
Historia
• Primeros escritos en enciclopedia
médica China de la Dinastía Chin
(265-420 D.C.).
• 1581, Lord Cumberland llegó a
San Juan de Puerto Rico
• En 1585 el pirata Francis Drake
(1540-1596)
• Los esclavos provenientes de
África identificaron a esta
entidad patológica como Dinga o
dyenga, homónimo del swahili
"Ki denga pepo" que significa
ataque repentino provocado por
un "espíritu malo" caracterizado
por fiebre y calambre. Halstead, 1982.
Historia
• Benjamín Rush (1745-1813) describió una epidemia
de fiebre “rompe huesos” en Filadelfia durante el
año 1780.
• Carlos Finlay (1833-1915), señala, que tanto la enfermedad
como su vector, son autóctonos de América. 1881.
Primer brote
Se considera que el primer brote del que
se tenga noticias ocurrió en la isla de Java
en 1779 y en Estados Unidos (Filadelfia) al
año siguiente.
Brotes en América
1879. Tercera
1848. Segunda pandemia. Caribe
pandemia, se (Cuba, Bermudas,
incluyen las Panamá, Puerto
ciudades de La Rico, Islas
Habana y Nueva Vírgenes y
Orleans. Venezuela).
Problemática del Dengue a
nivel mundial
• 390 millones de casos anuales
• 96 millones se manifiestan clínicamente
• 500 000 hospitalizaciones por dengue hemorrágico
y alrededor de 20 000 mueren
• Más de 2,5 millones en riesgo de contraer la
enfermedad.
• 95% de los casos de fiebre hemorrágica del dengue
(dengue hemorrágico), en niños menores de 15
años.
• 2013 notificaron 2,35 millones de casos tan solo en
la Región de las Américas; 37,687 de ellos fueron
de dengue grave.
Nota descriptiva N° 117
Febrero de 2015
OMS/TDR/Stammers
Dengue
• Endémico en países tropicales, subtropicales o
templados
• La transmisión ocurre por debajo de los 2,000
metros debajo del nivel del mar
• Mayor intensidad en la estación de las lluvias ,
• Interrumpida por el clima frío
• Las regiones más afectadas son el Caribe,
América Central, América del Sur, Hawai, sudeste
asiático, México, Australia, Pacífico Sur, África
Central y Occidental
Dengue en Guatemala
Primer brote grave desde
1987
Primera En 1987, • 2,318 casos
epidemia: nuevo brote • Serotipo aislado DEN-1
en 1991
de dengue, a
Escuintla, partir de
• Casos de dengue y
dengue hemorrágico
en agosto entonces no
llegaron a 10,968
• Brusca disminución en
de 1978 cedió 1992 con 1,286 casos
Dengue en Guatemala
• Población urbana más afectada
• Todos los departamentos registran casos
• Principalmente (registros 2009)
• Izabal
• Peten
• Chiquimula
Situación epidemiológica del
dengue en Guatemala
• Entre 1948 y 1959, se hicieron
esfuerzos para erradicar el vector
• Guatemala fue certificada como libre
de Aedes aegypti en la XI Reunión del
Consejo de Directores de la OMS en
1959
• Para 1967, la larva de A. Aegypti fue
descubierta en la ciudad de Escuintla
Fisiopatología
•Viremia
primaria
a través de la
epidermis y
picadura de un
dermis se nódulos linfáticos
mosquito
infectan las
células.
disemina a través Células de hígado
Infectan células
del sistema y bazo
blancos
linfático. infectados.
Fisiopatología
infección primaria
Aumento el
número de
células T
Daño tisular
• Inmunopotenciación mediada
por anticuerpos (ADE)
Una infección subsecuente en
personas preinmunizadas con
un serotipo heterólogo,
podría, por medio de los
anticuerpos preexistentes,
exacerbar, en lugar de mitigar
la enfermedad.
reaccionan infección por un liberación de
Infección contra serotipo diferente mediadores
aumenta la que
primaria serotipos entrada del virus incrementan la
heterólogos mediante permeabilidad
vascular.
receptores Fc-γ
en los monocitos
y macrófagos
producción de
anticuerpos
neutralizantes
produción
contra el mismo anticuerpos
serotipo aumenta la
no infestan replicación
neutralizantes mayor del virus en
cantidad las células
de células
Fisiopatología
inmunidad mediada por
células Factor citotóxico monocitos +
C3a + C5a
Aumenta los receptores Fc
gamma
Aumentar complejos inmunes
circulantes
daño endotelial.
Aumentar permeabilidad capilar.
Hemoconcentración + edema +
disminución T/A.
Shock.
Fisiopatología
inmunidad mediada por células
• Cuando ocurre una segunda infección
• durante la fase aguda se activan clones CD8+
hiperreactivos
• produciendo una elevada concentración de
citoquinas pro y anti-inflamatorias
• IFN-γ, TNF-α e IL-13 , niveles bajos de IL-10
• activación prolongada de células T CD8+
• producción alta en los niveles de TNF-α, IL-6 y
otros factores solubles
• Afectando la permeabilidad vascular.
Fisiopatología
Médula Ósea
Virus induce
destrucción
y/o inhibición
de 1ra. Sem. ⇒
progenitores hipocelularidad LEUCOPENIA
celulares mieloide
linaje
mieloide (no
afectando linaje
hematopoyético)
Hígado
• Necrosis, esteatosis y cuerpos de Councilman
(apoptosis celular),
• Aunque el virus del dengue se ha encontrado en el
interior de los hepatocitos no hay inflamación del
hígado, por lo que la necrosis y la apoptosis
observadas son debidas al virus y no a mediadores
inflamatorios
Trombocitopenia
• Signo mayor de alarma en DH.
• Mecanismo incierto, varias tesis:
• Infección directa de megacariocitos ⇒
daño celular y ↓ vida media plaquetas.
• ↑ destrucción plaquetas por monocitos
mediado por Ag virales de superficie en
trombocitos.
• ↓ producción megacariocitos
(inmunológicamente)
Otras causas de Hemorragia en
dengue
Activación fibrinógeno ⇒ ↑
degradación.
↑ productos degradación
fibrinógeno
Lesión endotelio ⇒ hemorragia
capilar
Prueba de torniquete
• Inflar el manguito de presión sanguínea hasta un punto
intermedio entre la presión sistólica y diastólica durante 5
minutos
• Prueba positiva: 20 o más petequias por Pulgada2 (6,25Cm2 )
Evolución
• Período de incubación: 3 a 14 días (4 a 7 días
promedio)
• Período febril agudo: 2 a 10 días
• 12 días máximo (Las células T pierden su capacidad citolítica ante la
presencia del virus lo cual explica el retraso en la eliminación del mismo)
Fase febril
Fase de Fase
recuperación
crítica
Presentaciones atípicas
Encefalitis
Hepatitis
Miocarditis
Neumonitis
(edema
pulmonar no
cardiogénico)
Hallazgos de laboratorio
• Trombocitopenia
• Leucopenia con tendencia a linfocitosis
• Pruebas de función hepática alteradas
• Elevación del hematocrito (20% de los
casos, presente 4to al 5to día de iniciados
los síntomas)
• Alteración pruebas de coagulación
• Hipoproteinemia e Hipoalbuminemia
Evolución
Pruebas diagnósticas
• prueba de inmunocaptura enzimática
de la inmunoglobulina M (MAC-ELISA)
e inmunoglobulina indirecta G (ELISA).
• Inhibición-hemaglutinación (IH)
Diagnóstico • Fijación de complemento (FC)
serológico • Neutralización (NT)
• Detección de antígeno de proteína no
estructural del dengue (NS1 ELISA).
Pruebas diagnósticas
Aislamiento viral
• Cuatro sistemas de aislamiento viral han sido
usados para el virus dengue
• Inoculación intracerebral en ratones de 1-3
días de edad
• cultivos de células de mamíferos (LLC-MK2)
• inoculación intratorácica de mosquitos adultos
• y el uso de cultivos de células de mosquito.
Pruebas diagnósticas
Identificación Viral
• El método de elección para la notificación del
virus del dengue es IFA
• Anticuerpos monoclonales seroespecíficos,
producidos en cultivos tisulares o líquido ascítico
de ratones
• IgG conjugada fluoresceína-isotiocianato.
Pruebas diagnósticas
RT-PCR
(Reacción de cadena de polimerasa-transcriptasa
reversa)
• Es un método rápido, sensible, simple y reproducible con los
adecuados controles.
• Detecta el RNA viral
Pruebas diagnósticas
Inmunihistoquímica
• Con los métodos de inmunohistoquímica,
es posible detectar el antígeno viral en una
gran variedad de tejidos. Estos métodos
involucran la conjugación enzimática con
fosfatasas y peroxidasas en conjunto con
anticuerpos mono y policlonales.
Pruebas diagnósticas
Pruebas rápidas
• Inmunocromatografía
• Las infecciones primarias (nuevas) tienen
respuesta más fuerte y más específica de IgM
• las infecciones (secundarias) subsecuentes
demuestran una respuesta más débil de IgM
pero una respuesta fuerte de IgG (adecuada
sensibilidad)
• Resultado en 5 a 30 minutos
Pruebas diagnósticas
• WHO/TDR (adecuada sensibilidad y
especificidad)
• La NS1 es una prueba rápida de reciente
introducción en el mercado que posee una alta
especificidad para el diagnóstico del dengue (90
al 100%), pero una baja sensibilidad (52 – 62%),
indicando que un resultado negativo de esta
prueba no descarta la infección por dengue y
haciendo necesario una prueba complementaria
para la confirmación del dengue.
Tratamiento dengue probable
Una buena
atención
primaria
• Acetaminofén
Sintomático • Líquidos
• Reposo
Tratamiento
signos de alarma y
dengue severo
•Hospitalario
Diagnóstico diferencial
Influenza
Rubeola
Sarampión
Enterovirosis
Tifoidea
Leptospirosis
Hepatitis viral
Otras infecciones
por otros arbovirus
Diagnóstico diferencial
dengue severo
•Sepsis bacteriana
•Meningococcemia
•Leptospirosis
•Hepatitis
•Ébola
•Otras fiebres hemorrágicas
virales
Prevención
• La prevención y el control del dengue debe basarse en
programas preventivos que integren varios
componentes:
1. Vigilancia activa de los laboratorios: con ello se es capaz de
prever la aparición de una epidemia o prevenir su
diseminación.
1. toma de decisiones en cuanto a mediadas
epidemiológicas.
2. Capacidad de respuesta en las emergencias: organización de los
Centros de Salud para el rápido diagnóstico y control de los
casos durante los brotes y las epidemias.
3. Educación médica para el adecuado manejo de los casos.
