TAXONOMÍA Y Los adenovirus humanos pertenecen al género
DESCRIPCIÓN Mastadenovirus (que abarca todos los adenovirus de
mamíferos) y se dividen en siete subgrupos (A a G) en
función de las características de la hemaglutinación.
Hasta el momento, se han aislado 60 tipos a partir de
muestras clínicas. Todos los serotipos humanos están
incluidos en un único género de la familia
Adenoviridae.
Los AdVH se aislaron inicialmente del tejido
adenoideo, de ahí su nombre.
Los adenovirus por lo general causan infección
respiratoria, pero dependiendo de los serotipos,
también pueden causar gastroenteritis, conjuntivitis,
cistitis y, con poca frecuencia, enfermedades
neurológicas
ESTRUCTURA
cápside icosaédrica sin envoltura compuesta de 252
unidades (capsómeros), incluyendo 240 hexonas y 12
pentones y fibras. El pentón de la superficie de la
cápside contiene una base y una fibra proyectada
cuya longitud varía entre los diferentes serotipos. La
fibra es modificada por la adición de glucosamina e
interactúa con el receptor de las células
hospedadoras.
El genoma DNA de doble cadena, lineal
Su tamaño varía de 90 a 100 nm de diámetro,
EPIDEMIOLOGÍA Las infecciones por adenovirus son ubicuas.
Causa frecuente de enfermedad febril, infecciones
del aparato respiratorio (tipos 1-7) y gastroenteritis
(tipos 2-5) en niños pequeños.
Se producen brotes pediátricos esporádicos
asociados a guarderías, campamentos de verano y
piscinas públicas.
Se producen brotes esporádicos asociados a
reclutas (tipos 4 y 7).
Los adenovirus también se han convertido en serios
patógenos oportunistas en pacientes
inmunodeprimidos que habían recibido trasplantes
de células madre hematopoyéticas o de órganos
sólidos.
Transmisión: se diseminan por el contacto directo, por
vía fecal-oral, mediante las pequeñas gotas
respiratorias o por los fómites contaminados.
PATOGENIA Los AdVH son virus de ADN líticos sin envoltura que se
caracterizan por respuestas serológicas contra las
proteínas principales de la cápside y por el análisis
del genoma completo.
El ciclo de replicación vírica dura aproximadamente
de 32 a 36 horas y produce ≈10.000 viriones.
El receptor celular primario para la mayoría de los
adenovirus, incluidos los adenovirus de los grupos A,
C, E y F, es el receptor del virus coxsackie B-
adenovirus (CAR), una proteína transmembrana
perteneciente a la superfamilia de las
inmunoglobulinas. Varios adenovirus de los grupos B
y D se unen a la proteína transmembrana CD46.
Después de la internalización en los endosomas, la
cápside del virus sufre cambios conformacionales y
se libera en el citoplasma. A continuación, el virión se
transporta por los microtúbulos a los poros nucleares,
por donde se transfiere el genoma del adenovirus al
interior del núcleo. La activación de la transcripción
viral conduce a la expresión de las proteínas
tempranas que dan lugar a una desregulación del
ciclo celular y a la modulación de la respuesta
inmunitaria antiviral del huésped. Estas proteínas
reguladoras tempranas están bajo el control de los
genes de la región temprana 1A (E1A), que a su vez
controlan la expresión de otros genes tempranos
(E1B, E2, E3 y E4). Los genes E3 codifican varias
proteínas que modulan las respuestas inmunitarias
del huésped, incluida la inhibición de la expresión del
complejo principal de histocompatibilidad de clase I
y la presentación antigénica e inhibición de la
expresión de Fas, del factor de necrosis tumoral (TNF)
y de los receptores del ligando inductor de apoptosis
relacionado con el TNF (TRAIL), lo que inhibe la
apoptosis. En un plazo de horas tras el inicio de la
infección, se inicia la síntesis de ADN viral, seguida por
la producción de proteínas virales estructurales
codificadas por los genes tardíos. Se ensamblan
nuevos viriones en el núcleo de las células infectadas
y son liberados por la lisis celular.
Los adenovirus entran a las células por medio de
viropexis, y la replicación ocurre en el núcleo
mediante el uso de RNA polimerasa del hospedero
para transcripción, y DNA polimerasa dependiente
de DNA viral (DNA polimerasa viral) para replicación
de genomas DNA. El ensamblaje del virus ocurre en
el núcleo, y los viriones son liberados por destrucción
celular O BIEN Se replica en el núcleo usando RNA
polimerasa del hospedero para transcripción y DNA
polimerasa viral para replicación del genoma. Tiene
el potencial de una infección prolongada sin
presencia de enfermedad.
Los adenovirus codifican sus propias ADN
polimerasas y proteínas que favorecen el
crecimiento celular y suprimen la apoptosis y las
respuestas inflamatorias e inmunitarias del
hospedador.
Los virus del grupo C persisten como infecciones
latentes durante años en las adenoides y las
amígdalas palatinas y se eliminan en las heces
durante muchos meses después de la infección
inicial.
CUADRO CLÍNICO Los síndromes respiratorios agudos varían tanto en
manifestaciones clínicas como en gravedad. Los
síntomas incluyen fiebre, rinitis, faringitis, tos y
conjuntivitis.
Los adenovirus también son causas comunes de
faringitis exudativa no estreptocócica, en particular
en niños menores de tres años.
Las conjuntivitis y queratoconjuntivitis agudas y
ocasionalmente crónicas se han asociado con
diversos serotipos.
Enfermedades más graves: laringitis, crup,
bronquiolitis y neumonía. Un síndrome de faringitis y
conjuntivitis (fiebre faringoconjuntival) se asocia de
manera clásica con la infección por adenovirus.
También pueden causar cistitis hemorrágica aguda,
en la que la hematuria y la disuria son síntomas
prominentes. Algunos serotipos son causas
importantes de gastroenteritis
DIAGNÓSTICO El diagnóstico no suele completarse habitualmente,
porque la mayoría de las infecciones son leves y
autolimitadas.
Los métodos tradicionales para determinar la
infección por adenovirus son el cultivo viral, los
análisis específicos de antígeno y las serologías.
La detección por PCR se ha generalizado debido a
la mayor sensibilidad y especificidad, así como a la
rapidez de sus resultados.
Con la excepción de los tipos 40 y 41, los
adenovirus pueden detectarse mediante un cultivo
tisular rutinario. Los virus pueden recuperarse a partir
de frotis o aspirados nasofaríngeos, frotis faríngeos,
frotis o raspado conjuntival, heces o hisopos rectales,
orina, LCR y tejidos.
El análisis de inmunofluorescencia (IFA) es útil para las
muestras y los tejidos respiratorios, y el análisis de
inmunoabsorción ligada a enzimas es la prueba de
elección para detectar los adenovirus 40 y 41 en
heces
TRATAMIENTO No se ha aprobado ningún tratamiento contra la
infección por adenovirus, pero se ha empleado el
cidofovir y la ribavirina para tratar a los pacientes
inmunodeprimidos que sufren infección por
adenovirus.
PREVENCIÓN Y VACUNAS Un lavado de manos cuidadoso y la cloración de las
piscinas pueden reducir la transmisión de los
adenovirus.
Se han utilizado vacunas orales atenuadas para
prevenir las infecciones por adenovirus
pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar,
pero no se utilizan en la población civil.
