CLASE N° 6 Dra.
OLGA HELENA ESTEVEZ SANDOVAL
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA
Estos se clasifican en:
BETALACTAMICOS
NO BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS
ESTRUCTURA QUÍMICA de los betalactamicos:
Su estructura básica está dada por:
ANILLOS B- LACTAMICO
Todo este grupo de betalactamicos son BACTERICIDAS.
MECANISMO DE ACCIÓN de los betalactamicos:
Los betalactamicos GENERAN UNA RUPTURA de la PARED en el
ORGANISMO MICROBACTERIANO.
¿Cómo generan esta ruptura?
Mediante el ACOPLAMIENTO a PROTEINAS ESPECIFICAS
localizadas en las bacterias.
Estas proteínas son las PBP (Proteinas Fijadoras de
Penicilina) o PFP (Penicilin Binding Protein)
Estas proteínas son SITIOS ACTIVOS DE
RECONOCIMIENTO.
Una vez acoplados a estos receptores proteicos, se determinan los
siguiente 2 eventos:
La INHIBICIÓN de la SÍNTESIS de PEPTIDOGLUCANOS de
la PARED bacteriana.
La INHIBICIÓN de la REACCIÓN de TRANSPEPTIDACION
de la PARED bacteriana.
¤ BIOSÍNTESIS DEL PEPTIDOGLUCANO:
(MUREINA)
La pared del peptidoglucano (PG) es un polímero, constituido por una sustancia alternante de
monómeros: N-ACETIL MURAMICO y N-ACETIL GLUCOSAMINA unidos por ENLACES
COVALENTES B1,4
¿CÓMO ACTÚAN LOS ANTIBIOTICOS BETA – LACTÁMICOS?
Impiden la formación de puentes entre las cadenas de
peptidoglucano
Se activan Autolisinas que participan en la degradación de la pared
bacteriana
Una vez destruida la pared bacteriana, estos antibióticos condicionan la LISIS DE LA
BACTERIA bacteriana POR EXPOSICIÓN CON EL MEDIO EXTERNO QUE RODEA LA
BACTERIA:
Ambos se generan por la ACTIVACIÓN DE LAS AUTOLISINAS
MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA a los betalactamicos:
Son 4 las etapas por las que se debe psar para GENERAR un MECANISMO de RESISTENCIA
BACTERIANA.
1. FORMACION DE (PENISILASAS) 2. ATERACION DE LAS PROTEINAS
Son las B LACTAMASAS FIJADORAS DE PENICILINA (PNC) y
CEFALOSPORINAS (CFL)
3. FORMACIÓN DE BOMBAS EXPELENTES 4. DISMINUCIÓN EN EL CALIBRE DE
QUE SE UBICAN EN EL ESPACIO PORINAS
PERIPLASMICO
CLASIFICACIÓN DE LOS BETALACTAMICOS
Dentro de los betalactamicos tenemos 2 clasificaciones:
PENICILINAS CEFALOSPORINAS
PNC PROPIAMENTE DICHAS De primera generación
o PNC V (penicilina V) De segunda generación
Fenoximetil PNC De tercera generación
De cuarta generación
o PNC G (penicilina G) De quinta generación
PNC G SÓDICA
PNC G PROCAINICA
PNC G BENZATINICA
PNC RESISTENTE A BETALACTAMASAS
Meticilina
Nafticilina
ISOXAZOLILPENICILINAS:
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
PNC DE AMPLIO ESPECTRO
Amino PNC
Carboxi PNC
Ureido PNC
IMPORTANTE:
Los BETALACTAMICOS dentro de la CATEGORIZACIÓN
EN EL EMBARAZO corresponde al GRUPO B
PENICILINAS
PENICILINAS PROPIAMENTE DICHAS:
Se clasifican en 2:
PENICILINA V PENICILINA G
Se la conoce también como SAL Se administra por VÍA
POTÁSICA PARENTERAL
Tiene la particularidad de ser
GASTRORESISTENTE PNC G CRISTALINAS
Dentro del grupo es la única que se PNC G SÓDICA
administra por VÍA ORAL
PNC G PROCAINICA
PNC GBENZATINICA
FENOXIMETETILPNC
PENICILINA G SÓDICA
EFECTO ANTIBACTERIANO
ES BACTERICIDA
Esta NO RESISTE la acción HIDROLÍTICA de las BETALACTAMASAS producida por
estafilococos.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Actúan directamente en:
¤ BACTERIAS GRAM (+):
o COCOS GRAM (+)
ESTAFILOCOCOS
ESTREPTOCOCOS
o BACILOS GRAM
¤ BACTERIAS GRAM (-)
Solo actua en:
o COCOS GRAM (-)
GONOCOCO
MENINGOCOCO
También en el:
TREPONEMA PALLIDUM
VIDA MEDIA
Su efecto dura entre 4 y 6 horas
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Por 2 vias:
VIA EV (endovenosa)
(La única de este tipo
que se administra por
esta via)
VIA IM (intramuscular)
PENICILINA G SODICA
Se distribuyen en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, (PULMON, hueso,
ESPUTO, bilis, liquido peritoneal, pleural y sinovial).
También penetra en las meninges inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en el
LCR.
PENICILINA G SODICA
PRESENTACION
Vial de:
1.000.000 u.i
5.000.000 u.i
6.000.000 u.i
30.000.000 u.i
PENICILINA G SODICA
DOSIS
ADULTOS:
1.000.000 a 6.000.000 u.i, IV, c/4-6 hrs
NIÑOS:
50.000 a 400.000 u.i
/Kg/día, IV, c/4-6 hrs
PENICILINA G SODICA
USOS:
INFECCIONES DEL SNC:
MENINGITIS MENINGOCOCICA (meningococo)
PENICILINA G SODICA
USOS:
SIFILIS CONGENITA
(treponema pallidum)
Incapacidad para aumentar
De peso
Retraso en el desarrollo
Secreción nasal acuosa
Fiebre
Irritabilidad
PENICILINA G SODICA
USOS:
INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS BAJAS
BRONCONEUMONIA
Neumonía neumocócica
(estreptococo pneumoniae)
PENINCILINA G SODICA
USOS
INFECCIONES DEL APARATO GENITOURINARIO:
-ABORTO INFECTADO SIMPLE
(flora cocoidal Gram positiva:
Estafilococos y estreptococos)
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL
GONORREA
(gonococo)
PENICILINA G SODICA
USOS
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL:
SIFILIS PRIMARIA
(treponema pallidum)
PENICILINA G SODICA
USOS:
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL:
SIFILIS SECUNDARIA
(Treponema pallidum)
PENICILINA G SODICA
USOS:
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL:
SIFILIS TERCIARIA – NEUROSIFILIS
(Treponema pallidium)
PENICILINA G SODICA
Aunque penetra en las meninges inflamadas, los niveles en LCR son insuficientes
Es inaceptable para el tratamiento de NEUROSIFILIS
PENICILINA G SODICA
INFECCIONES SUPERFICIALES DE PIEL
ERISIPELA
(estreptococo)
PENICILINA G SODICA
INFECCIONES DE PIEL SUPERFICIALES
ESCARLATINA
(estreptococo)
PENICILINA G PROCAINICA
PENICILINA G PROCAINICA
Es una combinación de la penicilina G con un anestésico local, la procaína.
Esta combinación reduce el dolor y la incomodidad asociada con la voluminosa
inyección intramuscular.
Se administra solamente por vía IM (intramuscular)
PENICILINA G PROCAINICA
En el sitio de la inyección IM se forma un deposito a partir del cual se libera
lentamente el fármaco activo pasando a la circulación sistémica
Las concentraciones séricas máximas se alcanzan dentro de 1-4 h y se detectan
durante un máximo de 5-7 días.
PENICILINA G PROCAINICA
Útil en INFECCIONES LOCALES por ESTREPTOCOCOS, bacterias anaerobias,
gonococos y treponema pallidium.
Útil en OMA: mastoiditis aguda, amigdalitis estreptococócica, neumonía neumocócica
y gonorrea.
Las indicaciones de la procaína tb. Incluyen: sífilis, infecciones del aparato
respiratorio, celulitis y erisipela no complicadas.
PENICILINA G PROCAINICA
EFECTO BACTERIANO:
Bactericida
NO RESISTE LA ACCION
HIDROLITICA DE LAS
BETA-LACTAMASAS
Producidas por muchos
estafilococos
PENICILINA G PROCAINICA
ASPECTRO ANTIBACTERIANO:
BACTERIAS GRAM (+)
- COCOS GRAM (+)
Estreptococo pneumoniae
BACTERIAS GRAM (-)
- COCOS GRAM (-)
Gonococo
Treponema pallidum
PENICILINA G PROCAINICA
VIDA MEDIA
Su efecto dura 12 horas
VIA DE ADMINISTRACION
Solo puede ser administrada por
vía IM
PENICILINA G PROCAINICA
PRESENTACION
- Vial
400.000 U.I
800.000 U.I
PENICILINA G PROCAINICA
DOSIS
- ADULTOS
800.000 U.I. IM c/12 hrs
- SIFILIS: 1.200.000, DU diaria,
Durante un mínimo de 10 días.
- NIÑOS:
30.000 a 50.000 U. I/ Kg/ día, IM,
c/12-24 hrs.
PENICILINA G PROCAINICA
USOS CLINICOS:
-NEUMONIA ADQUIRIDA ENLA COMUNIDAD
- (N.A.C)
- NEMONIA NEUMOCOCICA
(estreptococo pneumoniae)
PENICILINA G PROCAINICA
USOS CLINICOS
- FARINGITIS ESTREPTOCOCICA
PENICILINA G PROCAINICA
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL
- GONORREA
(gonococo)
PENICILINA G PROCAINICA
USOS;
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL
- SIFILIS PRIMARIA
(treponema pallidum)
PENICILINA G PROCAINICA
USOS:
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL:
- SIFILIS SECUNDARIA
(treponema pallidum)
PNC G BENZATINICA
PENICILINA G BENZATINICA FARMACOCINETICA
Tiene una solubilidad muy baja
Es estable en solución acuosa
Inyectada por vía IM da origen a niveles sanguíneos que duran 2 semanas (600
000 U) y 7 semanas (1 200 000 U)
Lo que traduce que es liberada lentamente de los sitios de inyección intramuscular
PENICILINA G BENZATINICA FARMACOCINETICA
Después de la administración de 1 200 000 U concentraciones sanguíneas
semejantes pueden persistir durante 14 días.
Aproximadamente el 60% de la penicilina G se fija a las proteínas séricas.
PENICILINA G BENZATINICA
EFECTO ANTIBACTERIANO
Bactericida
NO RESISTE LA ACCION
HIDROLITICA DE LAS
BETA-LACTAMASAS
Producidas por muchos
estafilococos
PENICILINA G BENZATINICA
ASPECTRO ANTIBACTERIANO:
BACTERIAS GRAM (+)
- COCOS GRAM (+)
Estafilococos
Estreptococos
BACTERIAS GRAM (-)
- COCOS GRAM (-)
Gonococo
Treponema pallidum
PENICILINA G BENZATINICA
VIDA MEDIA:
Su efecto dura aproximadamente
Entre 21 y 28 días
VIDA DE ADMINISTRACION
IM
PENICILINA G BENZATINICA
CARACTERISTICAS
- Las penicilinas G son agentes de elección o para el tratamiento de infecciones
por estafilococos no productores de betalactamasa, streptococcus pyogenes y
S. pneumoniae
- Se considera el fármaco de elección para el tratamiento de infección
treponémica
PENICILINA G BENZATINICA
PRESENTACION
- Vial de:
600.000 U.I
1.200.000 U.I
2.400.000 U.I
PENICILINA G BENZATINICA
DOSIS
- ADULTOS
2.4000.000 U.I, IM
- NIÑOS
30.000 a 50.000 U.I/Kg/día, IM
PENICILINA G BENZATINICA
USOS:
AMIGDALITIS BACTERIANA
(estreptoco pyogenes)
PROFILAXIS Y TRATAMIENTO
DE LA FIEBRE REUMATICA
(estreptoco pyogenes)
PENICILINA G BENZATINICA
USOS:
PIODERMIAS SUPERFICIALES
(estafilococo aureus)
PENICILINA G BENZATINICA
USOS:
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL
- GONORREA
(gonococo)
PENICILINA G BENZATINICA
INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL
- SIFILIS PRIMARIA Y SECUNDARIA
(treponema pallidum)
PNC G COMBINADAS
PENICILINAS G COMBINADAS
CARACTERISTICAS
Son una combinación de los
Tres tipos de penicilina G:
- PNC G SODICA
- PNC G PROCAINICA
- PNC G BENZATINICA
PENICILINAS G COMBINADAS
PRESENTACIONES:
PNC COMBINADA 6:3:3
600.000 U.I de PNC G benzatínica
300.000 U.I de PNC G procaínica
300.000 U.I de PNC G sódica
PENICILINAS G COMBINADAS
PRESENTACIONES
PNC COMBINADA 12:6:6
1.200.000 U.I de PNC G benzatínica
600.000 U.I de PNC G procaínica
600.000 U.I de PNC G sódica
PENICILINAS G COMBINADAS
USOS:
Provee un adecuado tratamiento MONODOSIS en NIÑOS y doble dosis en
ADULTOS
PENICILINAS G COMBINADAS
USOS:
AMIGDALITIS BACTERIANA
(estreptococo pyogenes)
PENICILINAS G COMBINADAS
USOS:
PIODERMIAS SUPERFICILAES
(estafilococo aureus)
PENICILINAS G COMBINADAS
USOS:
PIODERMIAS SUPERFICIALES
(estafilococo aureus)
PENICILINAS RESISTENTES A LA BATALACTAMASAS:
- Penicilinas antiestafilocócicas
Isoxazolil penicilinas
♪penicilinas
♪antiestafilocócicas
☺ Tienen acción sobre bacterias
BACTERIAS GRAM (+)
☻COCOS GRAM (+)
♦ESTAFILOCOCOS AUREUS
♦estreptococos
♦neumococos
DICLOXACILINA
♣La adición de DOS RADICALES CLORUROS,
le confiere gran ESTABILIDAD Y
GASTRORRESISTENCIA
♣Es administrada por VIA ORAL
USOS CLINICOS:
♦
>PROFILAXIS DE INFECCIONES A NIVELES DE SUTURAS
(estafilococo aureus)
♦PIODERMIAS SUPERFICIALES
(estafilococo aureus)
♦PIODERMIAS PROFUNDAS
>CELULITIS BACTERIANA
(Estafilococo aureus)
>ABCESOS
(estafilococo aureus)
♦PIODERMIAS COMPLICADAS
>IMPETIGO AMPULOSO
(estafilococo aureus)
♀INFECCIONES SEVERAS EN TEJIDOS OSTEOARTICULARES
>OSTEOMIELITIS
(estafilococo aureus)
♦RECOMENDACIONES
Tomarla no mesclando con DICLOXACILINA (comida chatarra)
Tiene que ser aplicada LENTO Y DILUIDO
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO:
♦AMINOPENICILINAS
☺AMOXICILINA
☺Ampicilina
♦CARBOXIPENICILINAS
☺carbenicilina
☺tiracarcilina
♦UREIDOPENICILINAS
☺azlocilina
☺mezlocilina
☺peperacilina
AMOXICILINA
♣EFECTO ANTIBACTERIANO:
▲Bactericida
♣NO RESISTE LA ACCIÓN HIDROLITOCA DE LAS BETA-LACTAMASAS
Producidas por muchos estafilococos
AMINOPENICILINAS
♦ASPECTRO
>Ampliado:
☺BACTERIAS GRAM (+)
☺Cocos GRAM (+)
☺BACTERIAS GRAM (-)
☺Cocos GRAM (-)
☺Algunos bacilos GRAM (-)
♥E. coli
AMOXICILINA
FAMACOCINETICA
•ES ESTABLE en medio ácido en presencia de jugo gástrico.
•Se absorbe rápidamente después de la administración oral.
•Alcanzando los niveles máximos en 1- 2.5 horas.
•difunde adecuadamente en la mayor parte de los tejidos y líquidos orgánicos.
• No difunde a través de tejido cerebral ni líquido cefalorraquídeo, salvo cuando están las
meninges inflamadas.7
• La vida medía de amoxicilina es de 61,3min.
•el 75% aproximadamente de la dosis de amoxicilina administrada se excreta
por la orina sin cambios mediante excreción tubular y filtración glomerular;
•Está excreción puede ser retardada administrado PROBENECID
•Es más lenta en los pacientes con I.R que requieren un reajuste de las dosis.
•La amoxicilina no se liga a las proteínas en proporción elevada (17%)
•Una dosis de 500 mg de amoxicilina alcanza niveles séricos pico de 7,5
mcg/ml
•Todavía puede detectarse amoxicilina en suero 8 horas después de su administración.
•La presencia de alimentos en el estómago no interfiere significativamente la absorción de
la amoxicilina.
•Una pequeña cantidad de la amoxicilina se excreta en la leche materna.
•no cruza la barrera hematoplacentaria.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
•Está indicada en el tratamiento de infecciones sistémicas o localizadas causadas por
microorganismos Gram (+) y Gram (-) sensibles.
♀Útil en las siguientes infecciones:
>Del aparato respiratorio
>Del tracto gastrointestinal
>Del tracto genitourinario
>De piel y tejidos blandos
>Odontoestomatológicas
AMOXICILINA Y TRATAMIENTO DE LA ERRADICAIÓN DE H PYLORI
En combinación con CLARITROMICINA Y LANSOPRAZOL:
•ADULTOS: Amoxicilina 1000 mg, 2 veces al día + Claritromicina, 500 mg, 2 veces al día +
Lansoprazol 30 mg, 2 veces al día durante 14 días
En combinación con CLARITROMICINA Y OMEPRAZOL:
•ADULTOS: Amoxicilina 1000mg, 2 veces al día + Claritromicina 500 mg, 2 veces al día +
Omeprazol 40mg/día, durante 10 días.
•NIÑOS: El tratamiento con Amoxicilina 30 mg/kg, dos veces al día + Omeprazol +
Claritromicina, durante 2 semanas.
En combinación con METRONIDAZOL y OMEPRAZOL:
•ADULTOS: Amoxicilina 1000 mg 2veces al día + metronidazol 500 mg 2 veces al día +
omeprazol 20 mg 2 veces al día durante 14 días.
En COMNINACION CON SUBSALICILATO DE NISMUTO y METRONIDAZOL:
•ADULTOS: Amoxicilina 500 mg, 4 veces al día + 525mg de Subsalicilatio de Bismuto,4
veces al día + MEtronidazol 520 mg, 4 veces al día, durante 14 días.
•NIÑOS > 10 años: Amoxicilina 500 mg, 3 veces al día + Subsalicilato de Bismuto, 3 veces
al día (6 semanas) + Metronidazol, 3 veces al día (4 semanas)
•NIÑOS < 10 años: Amoxicilina 250 mg, 3 veces al día + Subsalicilato de Bismuto (6
semanas)
En combinación con LANSOPRAZOL:
•ADULTOS: Amoxicilina 1000 mg, 3 veces al día + Lansoprazol, 30 mg 3 veces al día,
durante 14 días.
En combinación con OMEPRAZOL:
•ADULTOS: Amoxicilina 1000 mg 2 veces al día +Omeprazol, 20 mg, 2 veces al día durante
14 días.
•La combinación de Amoxicilina 500 mg, 4 veces al día +
Omeprazol mg, 2 veces al día, durante 14 día, (82.8%)
•NIÑOS: La amoxicilina 30mg/kg 2 veces al día + omeprazol,
durante 2 semanas erradicó el helicobacter pylori en el (70%)
INDICACIONES Y POSOLOGIA de la AMOXICILINA
•Útil en el tratamiento de erradicación de H. pylori en
asociación con un inhibidor de la bomba de protones y en su
caso a otro antibiótico
•prevención de ENDOCARDITIS BACTERIANAS (producidas
por bacteriemias postmanipulación/extracción dental)
♦COMO PROFILAXIS:
>En pacientes sometidos a operaciones dentales, orales, del
aparato respiratoria, del esófago, o gastrointestinales, etc.
•ADULTOS: 2g en DU, 1 hora antes de la operación.
•NIÑOS: 50mg/kg en DU, 1 hora antes de la operación.
♦ MECANISMOS DE ACCIÓN
•Aunque es activada frente a los Estreptococos, muchas cepas
se están volviendo resistentes mediante mecanismos
diferentes de la inducción de la b-lactamasas.
•LA adición de ÁCIDO CLAVULÁNICO no aumenta la actividad de la amoxicilina frente a
estas cepas resistentes.
•Dado que muchos otros gérmenes se están volviendo resistentes a la amoxicilina, se
recomienda realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con amoxicilina,
siempre que ello sea posible.
AMOXICILINA y LACTANCIA
•Se excreta por la leche humana en pequeñas cantidades.
•posible riesgo de sensibilización.
•en el LACTANTE diarrea e infección fúngica de las membranas mucosas.
•La lactancia podría tener que interrumpirse.
•Se debe administrar durante la lactancia tras haberse evaluado el beneficio/riesgo.
AMOXICILINA
♣INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
•aumentan posibilidad de RASH CUTÁNEO con:
>Alopurinol.
•ANTAGONISMO con
> ANTIBIÓTICOS:
BACTERIOSTÁTICOS
◙ Clorantenicol, Tetraciclinas, Macrólidos, Sulfonamidas)
•Secreción tubular disminuida por:
>probenecid.
•Disminuye eficacia de:
>Anticonceptivos orales.
•Absorción disminuida por:
>Antiácidos.
•Inactivación química acelerada por:
>Ingesta de alcohol.
•Aumenta concentraciones de:
>Metotrexato.
♦PRECAUCIONES
•En grandes dosis inhibe la excreción tubular renal de METOTREXATO, aumentando las
concentraciones plasmáticas de este último y, por consiguiente, su potencial toxicidad.
•La administración concomitante de AMOXICILINA y ALOPURINOL aumenta la incidencia
del rash inducido por este último.
•USOS CLINICOS:
○ IRAS ALTAS:
(Estreptococo)
>Amigdalitis bacteriana
>Otitis media aguda (OMA) no superada
○ IRAS BAJAS
>Bronquitis crónica (exacerbaciones)
(estreptococo)
○ INFECCIONES GASTROINTESTINALES:
>Fiebre tifoidea
(TX ALTERNATIVO)
(bacilos G (-))
○ IVUs NO COMPLICADAS:
>Cistitis
>Uretritis
> (Tx alternativo)
(E. Coli)
