ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDALES (AINEs)
Sitio de acción de los
Cascada de la AINEs
inflamación:
Daño celular
Fosfolípidos
Fosfolipasa (inhibida por
corticoides)
Acido araquidónico
Ciclooxigenasa(1-2) Lipoxigenasa
inhibida por AINEs (inhibida por
ketoprofeno)
Tromboxano y
prostaglandina Leucotrienos
enrojecimiento
signos clínicos calor
de la
edema
inflamación
dolor
pérdida de función
➢ La respuesta inicial a una lesión es una vasoconstricción
periférica, rápidamente se produce vasodilatación y aumento de la
permeabilidad capilar.
➢ A la pérdida de células y líquido plasmático le siguen la
agregación plaquetaria y la formación de fibrina. Las células
polimorfo nucleares, primero, y los macrófagos, después, infiltran el
tejido lesionado.
➢ Al morir, estas células conforman el exudado inflamatorio.
➢Los mediadores químicos liberados durante el proceso inflamatorio
perpetúan la respuesta inflamatoria y son los responsables de los
signos clínicos relacionados con la inflamación, incluidos el dolor y la
fiebre.
➢ Éstos derivan tanto de las células como de los líquidos procedentes
de la sangre.
lisosomales
enzimas
histamina
Mediadores serotonina prostaglandinas
de la
inflamación araquidónico
factor activador leucotrienos
de las plaquetas
radicales
oxígeno
citoquinas
Estos mediadores son pequeñas moléculas que consisten en:
▪ Lípidos (prostaglandinas, leucotrienos y tromboxano).
▪ Aminoácidos modificados (histamina, serotonina).
▪ Y pequeñas proteínas (citoquinas, factores de crecimiento,
interleuquinas...)
Los antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son principalmente
antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen
los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre
respectivamente.
Los AINEs inhiben la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como
de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo tanto, la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos.
Es la inhibición de la COX-2 la que en parte conlleva a la acción
antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los AINEs, sin embargo,
aquellos que simultáneamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de
causar hemorragias digestivas y úlceras pépticas, en especial la aspirina.
Por lo tanto, se enfatizan las ventajas de inhibidores selectivos para la
COX-2. Ejem.- Celecoxib (Es el prototipo de este grupo),
Rofecoxib,Derocoxib y Firocoxib.
• Cefalalgias
Entre los dolores
que alivian: • Dolores articulares,
tendinosos y musculares
• Dolores viscerales
Antiguamente.-en el pos operatorio
CLASIFICACIÓN DE LOS AINEs
Salicilatos.
❖ Ácido acetilsalicílico
❖ Ácido salicílico
❖ Acetilsalicilato de lisina
❖ Diflunisal
❖ Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
❖ Salicilato de sodio
❖ Salicilamida
Producen inhibición irreversible de la cicloxigenasa plaquetaria por medio
de la acetilación, la aspirina es de elección como antiagregante, en dosis
bajas.
Los salicilatos poseen acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria,
pueden producir trastornos gastrointestinales y nefritis.
PIRAZOLONAS
❖ Dipirona
❖ Fenilbutazona
❖ Oxifenbutazona
❖ Gamacetofenilbutazona
❖ Pirazinobutazona o feprazona o prenazona
❖ Clofenazona
❖ Bumadizona
❖ Suxibuzona
❖ Azapropazona
Las pirazolonas son inhibidores competitivos de la cicloxigenasa.
Poseen acción analgésica y antipirética en forma semejante a la
aspirina y sus acciones antiinflamatorias son mayores.
Son utilizados como antiinflamatorios y antirreumáticos.
PARAMINOFENOL
❖ Acetaminofeno o paracetamol
El paracetamol es predominantemente antipirético,
aparentemente inhibiría más selectivamente la cicloxigenasa del
área preóptica del hipotálamo (COX3.), también posee acciones
analgésicas, las acciones antiinflamatorias son más débiles que
las de la aspirina En dosis altas puede producir trastornos
hepáticos severos .
INDOLES
❖ Indometacina
❖ Benzidamina
❖ Sulindac
❖ Acemetacina
❖ Proglumetacina
❖ Talmetacina
La indometacina es uno de los AINEs más potentes, pero también más
tóxicos. Es útil en ataques agudos de gota, y espondilitis anquilosante.
La indometacina junto con el piroxicam se une e inhibe preferentememnte a
COX1, pudiendo producir efectos adversos renales y gastrointestinales con
mayor frecuencia.
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
1) ARILACÉTICOS o FENILACÉTICOS
❖ Diclofenac sódico
❖ Diclofenac potásico
❖ Aceclofenac
❖ Alclofenac
❖ Ácido metiazinico
❖ Fenclofenac
❖ Fentiazaco
Este grupo es semejante en sus acciones a las pirazolonas, posee
mayor acción antinflamatoria, los agentes pueden producir
toxicidad renal, hematológica y reacciones de hipersensibilidad.
2) PIRROLACÉTICO
❖ Ketorolac
❖ Tolmetina
El ketorolac es uno de los analgésicos más potentes recientemente
introducido en el mercado, aprobado para uso en analgesia
postoperatoria o por traumas. Se han comunicado casos de
insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron este agente por
vía i.m. para analgesia postoperatoria. Puede producir severos casos de
hemorragias digestivas.
FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
❖ Ácido mefenámico
❖ Flufenamico
❖ Niflúmico
❖ Flufenamato de aluminio
❖ Talniflumato
❖ Floctafenina
❖ Glafenina
❖ Meclofenamato
❖ Ácido tolfenámico
❖ Ácido meclofenámico
❖ Tolfenámico
Los fenamatos son inhibidores reversibles y competitivos de la
cicloxigenasa. In vitro pueden inhibir prostaglandinas formadas.
Son más antiinflamatorios que analgésicos y antipiréticos.
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIONICO
❖ Ibuprofeno
❖ Ketoprofeno,
❖ Profenid
❖ Naproxeno
❖ Indoprofeno
❖ Procetofeno
❖ Fenbufen
❖ Piroprofeno
❖ Suprofeno
❖ Flurbiprofeno
❖ Fenilpropionato de lisina
❖ Fenoprofeno
❖ Ácido tiaprofénico
Los derivados del ácido propiónico poseen efectos analgésicos similares
a la aspirina, aunque sus efectos antiinflamatorios y antipiréticos son
inferiores.
OXICAMES
❖ Piroxicam
❖ Tenoxicam
❖ Sudoxicam
❖ Isoxicam
❖ Meloxicam
El efecto antiinflamatorio es semejante al de las pirazolonas, efecto
analgésico menor que la aspirina, la única ventaja: su larga vida media
que permite una sola toma diaria, y tendría menores efectos adversos
gastrointestinales y renales.
DERIVADOS DEL ÁCIDO AMINONICOTÍNICO
Flunixin Meglumine
DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS
Nabumetona
Es una prodroga de origen básico que se transforma en un
metabolito activo con acciones analgésicas, antipiréticas
antiinflamatorias no esteroideas.
DERIVADOS DE ÁCIDOS HETEROCÍCLICOS
Oxaprozin
DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA
Nimesulida
Menores efectos adversos GI
DERIVADOS DE LAS BENZOXAZOCINAS
Nefopam
Clasificación de los AINES de acuerdo a la respuesta
inflamatoria:
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES
Acetaminofen Ac.aminonicotinicos
Flunixin meglumine
SALICILATOS ACIDOS ACETICOS ACIDOS FENAMATOS PIRAZOLES OXICANOS
PROPIONICOS
ASPIRINA INDOMETACINA(++) NAPROXENO (+) ACIDO FLUFENAMIICO FENILBUTAZONA PIROXICAM(++)
DIFLUNISAL SULINDAC IBUPROFENO(+) ACIDO MEFENAMICO
DICLOFENACO KETORPOFENO
+ =actividad inflamatoria alta comparado con otros AINE
++ = actividad inflamatoria muy alta comparado con otros AINE
AINEs DE USO TÓPICO
❖ Piroxicam
❖ Ketoprofen
❖ Indometacina
❖ Flurbiprofen
❖ Aceclofenac
❖ Diclofenaco Sodico
❖ Diclofenaco Potácico
❖ Ketorolac trometamida
❖ Ácido salicílico
FARMACOCINÉTICA:
Los AINEs son compuestos ligeramente ácidos se
absorben bien por vía oral.
Se unen a la proteínas plasmáticas albumina en un 90-
99%,el de menor unión es el paracetamol con un bajo
volumen de distribución.
Con respecto a la vida media de estos agentes,
podemos dividirlos en dos grupos de acuerdo a su vida
media de eliminación.
• Los de vida media corta (menos de 6 horas)
• y los de vida media larga (más de 10 horas).
FARMACOCINÉTICA:
En la Artritis Reumatoidea se observo que el naproxeno
y el ibuprofeno tienen acciones antiinflamatorias
semejantes, dependiendo de la dosis y la concentración
plasmática,, sin embargo, esto no explica la variación
individual en la respuesta a estos y otros agentes
No se puede demostrar aún una diferencia
farmacocinética entre los pacientes que responden a
AINEs y los que no responden.
Principal eliminación previa biotransformación hepática fase I y
de fase II Tienen escasa dependencia del aclaramiento
hepático y del metabolismo de primer paso hepático.
Farmacodinamua (mecanismos de accion):
Frente a la injuria existe destrucción celular y ruptura
de membranas liberándose fosfolípidos, lisosomas y
la consecuente aparición de múltiples mediadores
histamina, bradiquinina y ac. araquidónico.
A demás por la vía Lipoxigenasa se produce
Leucotrienos con efecto quimiotáctico sobre
eosinófilos, neutrófilos, y macrófagos.
(LUDERS)
Hay dos formas de ciclooxigenasa COX 1 y COX 2
COX 1: esta constituida en los tejidos
COX 2: es inducida en el sitio de inflamación
Inhibición de la enzima cicloxigenasa:
Muchos de los AINEs poseen otros efectos bioquímicos no del todo
aclarados, sin embargo la inhibición de la cicloxigenasa o
prostaglandin sintetasa, parece ser el principal mecanismo de
acción de estos agentes y por lo tanto la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas.
La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos
de la cicloxigenasa, mientras que el ácido acetil salicílico es un
inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por ello es
uno de los agentes más útiles como antiagregante plaquetario ya
que inhibe la enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda la
vida de la plaqueta (7-11 días), como las plaquetas son fragmentos
celulares son incapaces de sintetizar nueva enzima.
Algunos estudios sugieren que existen otros mecanismos de
acción , sobre todo para sus acciones antiinflamatorias. De
acuerdo a estas teorías se vio que algunos AINEs inhiben la
enzima lipoxigenasa in vitro y en algunos modelos animales
utilizando diclofenaco e indometacina, estos 2 agentes
disminuyen los leucotrienes y prostaglandinas de leucocitos y
células sinoviales por estimular la reincorporación de ácido
araquidónico libre en los triglicéridos de las membranas.
Propiedades AINEs
•Analgésico
•Antiinflamatorio
•Antipirético
Efecto analgésico:
Los AINEs son leves a moderados analgésicos. Como
vimos, el efecto analgésico parece depender la
inhibición de la síntesis de las prostaglandinas.
Las prostaglandinas parecen sensibilizar los receptores
del dolor a la estimulación mecánica o a otros
mediadores químicos (ej: bradiquinina, histamina). Las
prostaglandinas producen hiperalgesia, es decir se
produce dolor con maniobras como la estimulación
mecánica que comúnmente no lo produce.
Los analgésicos antipiréticos no modifican el umbral
del dolor y no previenen el dolor causado por
prostaglandinas exógenas o ya formadas, estas
drogas pueden producir analgesia por prevenir la
síntesis de prostaglandinas involucradas en el dolor.
Parecería que los efectos analgésicos son
principalmente periféricos, aunque estas drogas
pueden tener actividad semejante u otro
mecanismo de acción similar en el SNC,
posiblemente en el hipotálamo.
Además su mecanismo de acción antiinflamatorio
puede contribuir a sus efectos analgésicos.
No existen evidencias que durante el uso crónico de
los AINEs se desarrolle dependencia psíquica o física
a estos agentes.
Efectos antipiréticos:
La aspirina y los agentes AINEs reducen la temperatura elevada,
mientras que la temperatura corporal normal es solo suavemente
afectada.
La disminución de la temperatura generalmente se relaciona por
un incremento en la disipación causado por vasodilatación de
vasos sanguíneos superficiales y puede acompañarse de
sudoración profusa.
El mecanismo de acción antipirético es por inhibición de síntesis y
liberación de prostaglandinas en el hipotálamo.
Casi todas las prostaglandinas con excepción de la I2 son
piretógenas
Efectos antiinflamatorios:
Las prostaglandinas parecen mediar muchos efectos
inflamatorios y han mostrado producir directamente muchos
de los síntomas y signos de la inflamación, los efectos
antiinflamatorios pueden deberse en parte a la inhibición de la
síntesis y liberación de estos autacoides durante la inflamación.
La patología inflamatoria es atenuada por los AINEs, aunque
en los procesos reumáticos no se evitan las lesiones de los
tejidos (articulares) ni se detiene el progreso de la enfermedad.
Efectos antiagregantes plaquetarios:
La aspirina y los demás agentes antiinflamatorios no esteroides
inhiben la agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de
sangría debido a una inhibición de la síntesis de tromboxano A2
en las plaquetas. En general, el agente de elección para este
efecto es la aspirina por ser inhibidor irreversible de la
cicloxigenasa, es decir, que acetila la enzima.
Numerosos ensayos clínicos han aportado evidencias que la
aspirina reduce la incidencia de trombosis arterial coronaria; en
un prolongado estudio multicéntrico fue observado que 325 mg
de aspirina por día redujeron en un 40% la incidencia de infarto .
Esta acción de los AINEs como antiagregantes,muchas veces
puede ser un efecto colateral sobre todo cuando los pacientes
deben ser sometidos a cirugía.
Efectos a nivel vascular:
Los AINEs inhiben la síntesis de prostaciclina (PGI2) PGE2 que
poseen propiedades vasodilatadoras, pudiendo de este
modo disminuir el efecto hipotensor de bloqueadores beta,
inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina
(IECA), diuréticos, entre otros.
RAM s DE AINEs
ULCERACION GASTROINTESTINAL
SANGRAMIENTO
INSUFICIENCIA RENAL
Hipotensión
Teratógenos
Reacciones cutáneas
DOSIS Dosis Anti-
Dosis Analgésica Dosis Máxima en
Nombre Genérico inflamatoria Dosificación Diaria
(mg/dosis) 24 hrs (mg)
(grs/24 hrs)
325-650 No aprobado 4-6 4000
Acetaminofeno
1000 3-4
(Paracetamol)
325-650 2,5-5,2 4-6 6000
Aspirina
500 0,5-1,5 2-3 1500
Diflunisal
50-100 0,2-0,3 2-4 300
Flurbiprofeno
200-300 1,2-3,2 3-4 3200
Ibuprofeno
25-50 0,15-0,3 3-4 300
Ketoprofeno
200-500 0,5-1 2 1250
Naproxeno
220-550 0,55-1,1 2 1375
Naproxeno sódico
25-50 0,1-0,2 3-4 200
Diclofenaco
200-400 0,8-1,2 3-4 120-1200
Etodolaco
25-50 0,075-0,15 3-4 200
Indometacina
10 (oral) No aprobado 4 40
Ketorolaco
500-1000 1-2 1-2 2000
Nabumetona
No aprobado 0,15-0,4 2 400
Sulindaco
250 No aprobado 4 1000
Ac. Mefenámico
10-20 0,01-0,02 1 20
Piroxicam
No aprobado 0,1-0,2 1-2 200
Celecoxib
(Celebrex)
Refecoxib 12,5-50 No aprobado 1 50
(Viexx)
USO DE LOS AINEs
•Se usan para tratar muchas inflamaciones agudas del
sistema osteomuscular
•En lesiones traumáticas
•
•En intervenciones quirúrgicas
•En inflamaciones crónicas para tratamientos a largo
plazo de tejidos blandos y duros
•En el tratamiento de inflamación no inmune
•En mastitis bovina aguda y peraguda
•En el tratamiento de infecciones virales y bacterianas
del aparato gastrointestinal
CONCLUSIÓNES:
▪ La acción de los fármacos antiinflamatorios no esteroidales se
centra a nivel de tejidos tegumentarios, teniendo escaso efecto
a nivel de vísceras.
▪ Son capaces de eliminar la inflamación en forma inespecífica,
es decir sea cual sea la causa que lo provoque.
▪ Su acción se centra en tres aspectos: Antinflamatorio-
Antipiirético y Analgesia Teniendo éstos una participación y
potencia diferente en los distintos AINE.
▪ Su modo básico de acción es la inhibición de la ciclooxigenasa,
de modo de impedir la formación de prostaglandinas.
▪ El efecto secundario más común es la irritación y posterior
ulceración de la mucosa gastrointestinal, lo que dependerá de
factores como edad, dieta, nutrición, especie, sexo e incluso la
hora del día.
▪ Disminución de la coagulación por inhibición de la agregación
plaquetaria, por lo tanto predisponen a hemorragias.
MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCIÓN
