Práctica 6
“Síntesis de ácido acetilsalicílico”
González G., Diana M. de J.; Hernández V., Emmanuel A. y Matadamas S., Diana M.
Resumen: Se sintetizó ácido acetilsalicílico mediante una reacción de esterificación a partir de ácido
salicílico y anhídrido acético catalizada por ácido sulfúrico. Subsecuentemente se realizó una prueba
con cloruro de fierro (III) para comprobar que la síntesis se llevó a cabo en su totalidad. Finalmente
se realizaron pruebas de identificación: solubilidad en NaOH, cromatografía en capa fina y
determinación del punto de fusión.
Introducción: HCl gaseoso, destacando que para los fenoles
El ácido acetilsalicílico, cuyo nombre comercial suele usarse derivados de ácido como cloruros
es la Aspirina, fue sintetizado a finales del siglo de ácido o anhídridos [4]. Dicha reacción
pasado por el químico alemán Félix Hofmann empieza con la protonación del anhídrido
mediante un proceso de acetilación. Es un acético con el H2SO4, el cual funge como
fármaco antiinflamatorio que también actúa catalizador al aportar un protón que permite
como antipirético y fundamentalmente como generar un centro deficiente de electrones (Ver
analgésico. Es de gran importancia para el Figura 25).
tratamiento sintomático de enfermedades
como la artritis, algunas veces se utiliza para
tratar o prevenir ataques cardíacos, derrames
cerebrales y dolor torácico (angina). Figura 25. Mecanismo de reacción de protonación de anhídrido
En la antigüedad, se obtenía del extracto de la acético.
corteza de sauce blanco en la que el principio
activo era la salicina, utilizada para sintetizar el Subsecuentemente grupo hidroxilo del ácido
ácido salicílico [1]. salicílico realiza un ataque nucleofílico al
La síntesis industrial de la aspirina puede carbocatión del anhídrido acético (A), donde
realizarse a través de distintos procesos. En el posteriormente se hace una transferencia
laboratorio se sintetiza por la reacción entre el intramolecular de un protón (B).
ácido salicílico y el anhídrido acético, con ácido Consecutivamente, el oxígeno de hidroxilo
sulfúrico como catalizador para romper el aporta su par de electrones (C) causando la
puente de hidrógeno intramolecular del ácido salida de una molécula de ácido acético.
salicílico [2]. Sin embargo, el proceso más Finalmente, la base conjugada del ácido
completo es mediante la carboxilación del fenol sulfúrico desprotona al oxígeno del carbonilo
según la síntesis de Kolbe-Schmidtm en la que (D) regenerando al ácido sulfúrico y formando
se transforma un fenol en un ácido fenólico por ácido acetilsalicílico (aspirina) (E) (Ver Figura
la acción de una base y del dióxido de 26).
carbono, reacción muy eficaz a escala
industrial [3].
Discusión y análisis de resultados:
Se llevó a cabo la síntesis de ácido
acetilsalicílico al reaccionar 2.5 g de ácido
salicílico con 5 mL de anhídrido acético y 7
gotas de H2SO4, mezcla que se colocó a
reflujo, donde se lleva a cabo una reacción de
esterificación, la cual es una reacción entre un
alcohol y un ácido para formar un éster
catalizada por un ácido, generalmente H2SO4 o
1
adicionar agua fría el ácido acetilsalicílico se
precipita formando sólidos blancos amorfos.
Figura 28. Mecanismo de reacción de hidrólisis de anhídrido acético.
Posteriormente, se filtró a gravedad el
precipitado y en este momento se realiza una
prueba con cloruro de fierro (III), la cual
permite identificar la presencia de fenoles para
comprobar que la reacción se haya llevado a
cabo de manera adecuada y que no haya
impurezas de ácido salicílico en el crudo de
reacción. Para ello, en tres tubos, con ácido
Figura 16. Mecanismo de reacción de síntesis de ácido acetilsalicílico.
salicílico, crudo de reacción de ácido
Es importante mencionar acetilsalicílico y aspirina comercial
la posibilidad de que se respectivamente, se disolvieron en 0.5 mL de
lleve cabo una reacción etanol, se les añadió una gota de cloruro de
de esterificación fierro (III), en los
intramolecular entre el cuales únicamente
hidróxilo y el ácido con el ácido salicílico (A) (B)
Figura 27. Producto de se desarrolla una
carboxílico del ácido reacción de esterificación
(C)
salicílico, sin embargo, intramolecular.
coloración violeta
esto no ocurre pues el producto generado es (Ver Imagen 26)
un anillo de cuatro miembros (Ver Figura 27) provocada por la
donde los carbonos al tener hibridación sp 2 sus formación de un
ángulos de enlace son de 120° pero en esa complejo de salicilato
estructura adquieren ángulos de 90° de hierro (III)
volviéndola totalmente inestable además de indicativo del grupo
que las reacciones de esterificación dan lugar hidroxilo enlazado al Imagen 26. Resultados de
preferentemente a la formación de anillos de 5 anillo de benceno del la prueba de cloruro
o 6 miembros conocidos como lactonas [5]. ácido salicílico [6]. En férrico.
este, el ion cloruro (A) ácido salicílico, (B)
Posteriormente, se adicionaron 50 mL de agua desprotona al crudo de reacción, (C)
fría en baño de agua hielo para poder hidroxilo del ácido aspirina comercial.
hidrolizar el exceso de anhídrido acético, salicílico para formar ácido clorhídrico y el
donde el agua realiza un ataque nucleofílico a oxígeno forma un enlace de coordinación con
uno de los carbonos carbonílicos causando la el hierro generando el complejo violeta (Ver
deslocalización del par de electrones hacia el Figura 29).
oxígeno (A), seguidamente el oxígeno central
desprotona al ion oxonio (B), en tanto que el
oxígeno cargado aporta su par de electrones y
provoca el rompimiento del enlace entre el
oxígeno central y el carbono (C),
continuamente el oxígeno cargado
negativamente desprotona al oxígeno (D)
Figura 29. Reacción general de la prueba de cloruro férrico con ácido
generando dos moléculas de ácido acético (E) salicílico.
(Ver Figura 28). Cabe destacar que al
2
En cambio, en el tubo con crudo de reacción valor al de la aspirina comercial indicando que
se obtiene una coloración amarilla que el producto sintetizado es ácido acetilsalicílico
comprueba que el ácido salicílico reaccionó y está libre de impurezas como puede ser el
completamente para formar ácido ácido salicílico (Ver Imagen 29), hecho que se
acetilsalicílico, misma coloración que se rectificó con la prueba de cloruro férrico.
presenta con la aspirina comercial (Ver Imagen
26). Punto de fusión:
Se obtuvo un valor de punto de fusión de
De esta forma, se procedió a la purificación del 135°C, valor cercano al determinado en la
ácido acetilsalicílico por medio de una aspirina comercial donde se obtuvo un valor de
recristalización utilizando agua y etanol 138°C. Ambos valores dentro del rango
caliente como disolventes para solubilizar el reportado en la literatura
precipitado, finalmente se filtró a gravedad en que es de 135-139°C lo
un matraz en baño de agua hielo, formándose que indica que el
cristales blancos brillosos de ácido producto sintetizado se
acetilsalicílico (aspirina) (Ver Imagen 27). Del encuentra puro.
cual se obtuvieron 1.1 g con un rendimiento de
33.95%. Conclusiones:
Se sintetizó ácido
Pruebas de identificación: acetilsalicílico por medio Imagen 27. Obtención de
de una reacción de cristales blancos de ácido
Solubilidad en NaOH: esterificación, donde es acetilsalicílico.
El ácido acetilsalicílico es soluble en recomendable utilizar anhídridos para llevar a
NaOH puesto que el hidroxilo cabo esta reacción de manera eficiente si se
desprotona al ácido carboxílico de la trata de fenoles; así como también se
aspirina (A) formando una sal, comprendió la diferencia entre una reacción de
siendo esta el acetilsalicilato de acetilación y una reacción de esterificación,
sodio y como subproducto agua (B) donde en la primera simplemente se introduce
(Ver Figura 30). Y dado que el un grupo acetilo; en cambio, en la segunda
producto es una sal, esta es puede formarse cualquier éster sin la
completamente soluble en aguaImagen 28. Resultado necesidad de que se una un grupo acetilo. De
(Ver Imagen 28). de la prueba de igual forma, se comprendió por qué no se lleva
solubilidad con NaOH a cabo una reacción de esterificación
intramolecular en el ácido salicílico pues se
forma un compuesto altamente inestable. Por
otra parte, se observó que los fenoles tienen
reacciones específicas para su identificación
como lo es la prueba con cloruro de fierro (III).
Figura 30. Mecanismo de reacción de solubilidad de acetilsalicílico en
NaOH.
Cromatografía: Bibliografía:
Se llevó a cabo una [1] Álvarez U. y González I. Química II. Manual
cromatografía en capa de actividades experimentales para el alumno.
fina utilizando como eluyente 2a Edición. UNAM, México. 2005. p. 155.
etanol, en la cual se obtuvo un [2] Korolkovas A. y Burckhalter, J. H.
valor de Rf de 0.57, mismo Compendio esencial de química farmacéutica.
3
Imagen 29.
Cromatografía en
capa fina de ácido
acetilsalicílico.
1a Edición. Editorial Reverté. España. 1983.
Pp. 181-183.
[3] Dupont D. y Gokel G. Química Orgánica
Experimental. 1a Edición. Editorial Reverté,
España. 1985. Pp. 220-223.
[4] Griffin R. Química Orgánica Moderna.
Editorial Reverté, España. 1981. Pp. 380-383.
[5] Weininger, S. y Stermitz, F. Química
orgánica. 1a Edición, Editorial Reverté. España.
1988. p. 699.
[6] Ahluwalia V. K. Comprehensive
a
Experimental Chemistry. 1 Edición. Editorial
New Age International, India. 1997 p. 119.
