Antipsicóticos
INTRODUCTION
El descubrimiento de la clorpromacina de
Charpentier en 1950 dio paso a la utilización de
psicofármacos en psiquiatría. Sus propiedades
sedantes le permitieron ser usado como
anestésico y posteriormente en la psicosis
Años después se introducen butirofenonas y
tioxantenos, psicóticos agrupados en familias
(fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos...)
Han constituido ya sea de forma oral o parenteral (normal y
retardada) los tratamientos farmacológicos para la psicosis, hasta
la ultima década del siglo XX.
Los antipsicóticos tradicionales se caracterizaban por su acción de
bloqueo de los receptores dopaminérgicos en las vías cerebrales.
Los nuevos antipsicóticos denominados “Atípicos” tienen una
acción mas amplia que afecta a otros neurotransmisores
(serotonina, adrenalina, histamina...), a su vez mas electiva y con
menos efectos secundarios.
También denominados “neurolépticos” por su capacidad de
producir efectos de tipo extrapiramidal y “tranquilizantes
mayores” por su gran poder de sedación. Actualmente se usan para
reducir alucinaciones y delirios de la psicosis (esquizofrénica,
esquizoafectiva, esquizofreniforme, delirante crónica, reactiva
breve, depresiva o maniaca y secundaria en caso de uso de
sustancias o afectación orgánica cerebral).
Tipos de
Antipsicóticos
CLASIFICACIÓN: Típicos o Convencionales y Atípicos
Antipsicóticos Típicos: Primeros en introducirse, Su efecto clínico se produce sobre
lo síntomas psicóticos positivos (alucinaciones, delirios, trastornos formales del
pensamiento, conducta extravagante, síntomas catatónicos) sin que logren
modificar los síntomas negativos.
• Síntomas secundarios: Extrapiramidales
Familias Farmacológicas
• Butirofenonas: Principal exponente: haloperidol, antipsicótico mas usado para la
reducción de síntomas psicóticos.
• Fenotiazinas: Comercializadas en España: clorpromacina, levomepromazina,
tioridazina, trifluoperazina, tioproperacina, perfenacina, fluofenacina y
pipotiacina.
Los tioxantenos, donde se incluye el tiotixeno y el zuclopentixol.
Otros como el Pimocide, clotiapina, sulpiride y el amisulpiride.
Antipsicóticos Atípicos: Introducidos en la
ultima década y que presentan efectividad
antipsicótica frente a los síntomas psicóticos
positivos y alguna acción sobre los negativos
(apatía marcada, empobrecimiento del
lenguaje, bloqueo o incongruencia emocional
y retraimiento social) sin presentar efectos
extrapiramidales.
Se incluye la clozapina, pues se introdujo
tempranamente, la risperidona, olanzapina,
quetiapina, ziprasidona y el aripiprazol.
Mecanismo de Acción
El denominador común de todos los antipsicóticos es su acción de
bloqueo de los receptores dopaminérgicos a nivel central (receptores
D1, D3, y D4). Los antipsicóticos típicos son fármacos antagonistas de
los receptores D2 a nivel mesolímbico y a nivel.
Nigroestriatal.
Su efectos antipsicóticos se relacionan con su acción a nivel
mesolímbico y es inespecífico sobre alucinaciones, delirios y
comportamiento extravagante. La mayoría de efectos adversos
neurológicos y endocrinológicos se explican por el bloqueo de los
recetores dopaminérgicos a nivel nigroestriatal (efectos
extrapiramidales) y tuberoinfundibular (galactorrea, amenorrea)
Los antipsicóticos también afectan el
bloqueo de otros receptores:
noradrenérgicos (hipotensión), colinérgicos
(sequedad de boca, visión borrosa),
histaminérgicos (sedación) y
serotoninérgicos (ligado al efecto
antipsicótico de los neurolépticos atípicos)
Los antipsicóticos atípicos actúan sobre los
distintos tipos de receptores, pero mas a
nivel mesolímbico-mesocortical, no
afectando la vía nigroestriatal.
También actúan sobre los receptores
serotonergicos en especial sobre el 5HT2A.
Mecanismo de Acción
GRUPO MECANISMO DE ACCIÓN
Antipsicótico típico (fenotiazinas, Bloqueo de los receptores
butirofenonas, tioxantenos...) dopaminérgicos D2 a nivel
mesolímbico-mesocortical,
nigroestriatal,
tuberoinfundibular.
Antipsicóticos atípicos Bloqueo de los receptores
(Clozapina, risperidona, dopaminérgicos (D2,D3 y D4) a
olanzapina, quetiapina, nivel mesolímbico. Posible
ziprasidona, aripiprazol) actuación sobre receptores
dopaminérgicos presinápticos.
Bloqueo de los receptores
serotoninérgicos (5HT2A)
Indicaciones Típicas
Esquizofrenia (F20)
Trastorno de ideas delirantes persistentes (F22)
Trastornos psicóticos agudos y transitorios (F23)
Trastorno de ideas delirantes inducidas (F24)
Trastornos esquizoafectivos (F25)
Otros trastornos psicóticos no orgánicos y sin especificación (F28 y F29),
Episodio maníaco (F30) y Fase maníaca en Trastorno bipolar (F31.0, F31.1, F31.2)
Episodio depresivo grave con síntomas psicóticos (F32.3)
Trastorno bipolar (F31.5)
Trastorno depresivo recurrente (F33.3)
Psicosis secundaria a trastorno mental orgánico (F06) o a consumo de sustancias
(F1x5)
Trastorno de inestabilidad emocional de la personalidad (bordeline) (F60.3)
TOC (F42)
Trastorno generalizado del desarrollo (F84)
Agitación en cuadros de demencia o de retraso mental
Síndrome de Gilles de la Tourette (F95.2)
La indicación mas frecuente es la esquizofrenia, sus efectos en ella son:
Acentuación especifica sobre los delirios, alucinaciones, trastornos
formales del pensamiento y las síntomas catatónicos, Reducen de
forma importante la agitación e inquietud psicomotora sin alterar la
conciencia, Evitan el desarrollo de nuevos síntomas psicóticos y
previenen recaídas y Modifican ligeramente los síntomas deficitarios de
la esquizofrenia cuando se usan antipsicóticos atípicos.
Dosificación y áreas de administración
Su elección se basa en el perfil de acción clínica y efectos adversos, el
historial de respuesta previo y la repuesta subjetiva al inicio del tratamiento.
NO existe dosificación establecida para ningún antipsicótico ya que
diferentes dosis permiten obtener una misma respuesta clínica. Es
recomendable iniciar con dosis bajas y aumentar según la necesidad.
Durante una enfermedad activa pueden usarse de a 10-30 mg de haloperidol
o 300-900 mg/día de clorpromacina, administrado de forma faccionada para
disminuir efectos adversos.
Se a demostrado que existe un “efecto ventana” para neurolépticos como el
haloperidol y la clorpromacina.
La administración vía intramuscular
alcanza niveles plasmáticos terapéuticos a
los 30 minutos, si es por vía oral es a 90
minutos, hecho que debe tomarse en
cuenta si se busca una sedación rápida del
enfermo.
Se desaconseja el uso de varios
neurolépticos a su vez, así como el uso
profiláctico de antiparkinosnianos. Si tras
4 o 5 semanas no hay respuesta se debe
cambiar el neuroléptico.
Los antipsicóticos se usan en fase agudas
como en las de mantenimiento a las dosis
que se recogen en la tabla.
En las guías de prácticas de actuación como la Asociación Psiquiátrica
Americana, se recomienda el uso de atípicos como primera elección por la
presencia de secundarios extrapiramidales, la mejora de síntomas negativos y su
eficacia probada en síntomas positivos.
El inconveniente radica en el coste económico que son superiores a los de los
tradicionales, aunque estudios de farmacoeconomia dicen que reduce los costos
de hospitalización o costes indirectos.
Su administración a demostrado su valor para prevenir las recaídas. Una vez la
mejoría deben mantenerse dosis efectivas durante al menos 6 meses, en caso
de episodio y estar clínicamente compensado se puede comenzar con reducción
lenta y progresiva hasta al alcanzar la dosis mínima eficaz hasta la reducción
completa.
Estrategias de mantenimiento, bajas o intermitentes han demostrado ser la tasa
mas alta de recaídas.
Para aquellos casos en los que se ha
fracasado el mantenimiento de la toma oral
existen métodos de acción prolongada por
vía IM en periodos desde 2 a 6 semanas.
En casos de esquizofrenia resistente (tras
fracaso de dos o mas familias) se
recomienda el uso de clozapina que tiene
un perfil clínico y fármaco diferente. Da
lugar a una mayor sedación y posibles
efectos adversos hemáticos
(agranulocitosis) que obligan a un control
hemático y una administración
protocolizada al Ministerio de Sanidad.
Dosificación y áreas de administración
GRUPO PRINCIPIO ACTIVO DOSIS TERAPEUTICA FROMAS DE
ADMINITRACIÓN
Oral, compuesta de
10mg; gotas 0,1mg por
Butirofenonas haloperidol 1.5-40 mg gota (2,3 tomas/día)
Parenteral, ampolla de
5mg
Clorpromacina 25-1000 mg Oral, IM (2-3t/d)
Levomepromazina 25-1000 mg Oral (2/3 t/d)
Tioridacina 30-800 mg Oral, 1mg/gota
Fenotiazinas Trifluoperacina 2-30 mg Oral (2-3 t/d)
Triproperacina 10-50 mg Oral (2-3 t/d)
Perfenacina 8-40 mg Oral (2-3 t/d)
Flufenacina 12,5 – 100 mg/30d Parenteral depot
Pipotiacina 50-250 mg/30d Parenteral depot
Dosificación y áreas de administración
GRUPO PRINCIPIO ACTIVO DOSIS TERAPEUTICA FROMAS DE
ADMINITRACIÓN
Tioxiteno 6-50 mg Oral
Tioxantenos
Zuclopentixol 20-300 mg/15d Oral, parenteral depot y
acufase
Pimocide 1-10 mg Oral (2-3 t/d)
Clotiapina 20-320 mg Oral (2-3 t/d)
Otros típicos
Sulpiride 400-1200 mg Oral (2-3 t/d)
Amisulpiride 50-1200 mg Oral (2 t/d)
Atípicos Clozapina 25-900 mg Oral (2-3 t/d)
Dosificación y áreas de administración
GRUPO PRINCIPIO ACTIVO DOSIS TERAPEUTICA FROMAS DE
ADMINITRACIÓN
Atípicos Risperidona 2- 12 mg Oral (1-2 t/d),
parenteral depot
Olanzapina 5-30 mg Oral (1-2 t/d)
Quetiapina 150- 170 mg Oral (2-3 t/d)
Ziprasidona 40-160 mg Oral, (2 t/d), Parenteral
(IM)
Aripiprazol 15-30 mg Oral (1-2 t/d)
Efectos Secundarios
Son frecuentes los síntomas
extrapiramidales en forma de distonías
agudas, acatisia, parkinsomnios o discinesias
tardías: efectos retardados de los
antipsicóticos que se produce por un
consumo prolongado; la hipotensión y
efectos anticolinérgicos periféricos.
Estos síntomas se combaten con
antiparkinosnianos.
Efectos Secundarios
Grupo Efectos secundarios
Efectos extrapiramidales como: pseudoparkinsonismo (temblor, rigidez,
lentitud de movimientos, facies inexpresiva), acatisia (inquietud, dificultad
para mantenerse sentado), distonías agudas (crisis oculogiras, tortícolis, ...)
discinesias tardías (movimientos estereotipados involuntarios de la boca,
lengua, cara,...). Sedación y somnolencia. Hipotermia. Síndrome
FENOTIACINAS neuroléptico maligno. Disminución del umbral para las convulsiones.
Efectos anticolinérgicos (sequedad de boca, visión borrosa, estreñimiento,
retención urinaria, congestión nasal). Hipotensión y cambios en el ECG.
Trastornos endocrinos (galactorrea, amenorrea, disminución de la libido...).
Dermatosis.
La clorpromacina puede dar lugar a trastornos hematológicos y hepáticos.
La Tioridacina puede producir también alteraciones en la retina y
disfunción en la eyaculación.
BUTIFORENONAS Como las fenotiazinas
Efectos Secundarios
GRUPO EFECTO SECUNDARIO
La clozapina puede producir: sedación, disminución del umbral convulsivógeno,
efectos anticolinérgicos, aumento de peso, agranulocitosis y leucopenia.
La risperidona puede dar lugar a: agitación, ansiedad, hipotensión, dolor abdominal,
nausea, aumento de peso y disfunciones sexuales por cambios en la prolactina.
La olanzapina se asocia con: sedación, aumento de peso, hipotensión, efectos
anticolinérgicos , cambios en el metabolismo de la glucosa y en las pruebas hepáticas.
ATIPICOS La quetiapina se relaciona con: hipotensión, sedación, sequedad de boca,
estreñimiento, aumento de peso, vértigo, cambios en las pruebas hepáticas y tiroideas
y posibilidad de formación de cataratas.
La ziprasidona se relaciona con: molestias gástricas, nauseas, mareos y somnolencia,
así como con un ligero aumento del espacio QTc del ECG.
El aripiprazol se relaciona con: mareos, insomnio, acatisia, somnolencia y temblor;
visión borrosa, molestias gástricas y dolor de cabeza.
TIOXANTENOS Como en las Fenotiazinas
El Pimocide puede producir arritmias cardíacas.
OTROS El amisulpiride puede dar lugar a: insomnio, agitación, ansiedad, ganancia de peso,
hiperprolactinemia y sedación
Interacciones Medicamentosas
Grupo Interacciones medicamentosas
Fenotiazinas Antiácidos (disminuyen la absorción),
anticolinérgicos, litio, antiepilépticos,
antidepresivos, sedantes,
sulfonilureas, cimetidina.
Butirofenonas Como las fenotiazinas, mas el
astemizol y la terfenadina
Tioxantenos Como las Fenotiazinas
Como las fenotiazinas.
El Pimocide interacciona también con
Otros los diuréticos y algunos fármacos
cardio activos.
El amisulpiride interacciona con otros
sedantes e hipotensores.
Interacciones Medicamentosas
Grupo Interacciones medicamentosas
La nicotina y la carbamazepina
reducen los niveles de olanzapina.
El ketoconazol y la nefazodona
aumentan los niveles de quetiapina.
La clozapina interacciona con
aquellos fármacos que deprimen
Atípicos la producción de leucocitos
(citotóxicos, sulfonamidas,
cloranfenicol, fenotiazinas,
carbamazepina). Los ISRS (menos el
citalopram) y la risperidona aumentan
los niveles plasmáticos de clozapina.
La nicotina, la carbamazepina y la
fenitoína disminuyen los niveles
plasmáticos de la clozapina.
Información del Paciente
La información mas importante tiene que ver con la mediación durante el tiempo
indicado por el psiquiatra. Una parte muy importante de tiempo en consulta
directa con pacientes y del trabajo que se realiza tiene que ver con la toma de
conciencia y con la negociación sobre los tratamientos indicados.
Uno de los momentos mas difíciles al informar al paciente y familiares es cuando
se ha tenido un brote psicótico y hay que comunicar que tiene que tratar por
mas de 5 años o indefinidamente si no quiere recaídas.
En el caso de la Clozapina cuyo tratamiento tiene protocolo a nivel nacional,
deben explicarse razones por las cuales es necesario realizar las analíticas y
beneficios que aporta el tratamiento. También es necesario informar sobre los
síntomas de alarma (cuadro infeccioso) por los que debe ponerse en contacto
con su medico.
GRACIAS
