BIORREACTOR
BIORREACTOR
Es un recipiente o sistema que mantiene un ambiente biológicamente activo. En algunos casos, un
biorreactor es un recipiente en el que se lleva a cabo un proceso químico que involucra
organismos o sustancias bioquímicamente activas derivadas de dichos organismos. Este proceso
puede ser aeróbico o anaeróbico. Estos biorreactores son comúnmente cilíndricos, variando en
tamaño desde algunos mililitros hasta metros cúbicos y son usualmente fabricados en acero
inoxidable.
Un biorreactor puede ser también un dispositivo o sistema empleado para hacer crecer células o
tejidos en operaciones de cultivo celular. Estos dispositivos se encuentran en desarrollo para su
uso en ingeniería de tejidos.
En términos generales, un biorreactor busca mantener ciertas condiciones ambientales propicias
(pH, temperatura, concentración de oxígeno, etcétera) al organismo o sustancia química que se
cultiva. En función de los flujos de entrada y salida, la operación de un biorreactor puede ser de
tres modos distintos:
Lote (batch)
Lote alimentado (fed-batch)
Continuo o quimiostato
Diseño de biorreactores
El diseño de biorreactores es una tarea de ingeniería bastante compleja. Los microorganismos o
células son capaces de realizar su función deseada con gran eficiencia bajo condiciones óptimas.
Las condiciones ambientales de un biorreactor tales como flujo de gases (por ejemplo, oxígeno,
nitrógeno, dióxido de carbono, etc.), temperatura, pH, oxígeno disuelto y velocidad de agitación o
circulación, deben ser cuidadosamente monitoreadas y controladas.
La mayoría de los fabricantes industriales de biorreactores usan recipientes, sensores,
controladores y un sistema de control interconectados para su funcionamiento en el sistema de
biorreacción (ver PLC).
La misma propagación celular (fenómeno conocido en inglés como Fouling) puede afectar la
esterilidad y eficiencia del biorreactor, especialmente en los intercambiadores de calor. Para evitar
esto, el biorreactor debe ser fácilmente limpiable y con acabados lo más sanitario posible (de ahí
sus formas redondeadas).
Se requiere de un intercambiador de calor para mantener el bioproceso a temperatura constante.
La fermentación biológica es una fuente importante de calor, por lo que en la mayor parte de los
casos, los biorreactores requieren de agua de enfriamiento. Pueden ser refrigerados con una
chaqueta externa o, para recipientes sumamente grandes, con serpentines internos.
En un proceso aerobio, la transferencia óptima de oxígeno es tal vez la tarea más difícil de lograr.
El oxígeno se disuelve poco en agua (y aún menos en caldos fermentados) y es relativamente
escaso en el aire (20,8 %). La transferencia de oxígeno usualmente se facilita por la agitación que
se requiere también para mezclar los nutrientes y mantener la fermentación homogénea. Sin
embargo, existen límites para la velocidad de agitación, debidos tanto al alto consumo de energía
(que es proporcional al cubo de la velocidad del motor) como al daño ocasionado a los organismos
debido a un esfuerzo de corte excesivo.
Los biorreactores industriales usualmente emplean bacterias u otros organismos simples que
pueden resistir la fuerza de agitación. También son fáciles de mantener ya que requieren sólo
soluciones simples de nutrientes y pueden crecer a grandes velocidades.
En los biorreactores utilizados para crecer células o tejidos, el diseño es significativamente distinto
al de los biorreactores industriales. Muchas células y tejidos, especialmente de mamífero,
requieren una superficie u otro soporte estructural para poder crecer y los ambientes agitados son
comúnmente dañinos para estos tipos de células y tejidos. Los organismos superiores también
requieren medios de cultivo más complejos.
Introducción
El diseño en bioingeniería no es solo la aplicación de conceptos básicos y teóricos que conlleven a
lograr un prototipo; para la realización íntegra de un modelo, otra gran parte, trata de la
adaptación creativa y de la utilización del ingenio propio para lograr el objetivo de conjuntar el
ambiente biológico de un cultivo vivo con el ambiente artificial de un dispositivo controlado; este
es el resultado denominado biorreactor o reactor biológico. Un biorreactor es por tanto un
dispositivo biotecnológico que debe proveer internamente un ambiente controlado que garantice
y maximice la producción y el crecimiento de un cultivo vivo; esa es la parte biológica.
Externamente el biorreactor es la frontera que protege ese cultivo del ambiente externo:
contaminado y no controlado. El biorreactor debe por tanto suministrar los controles necesarios
para que la operación o proceso (bioproceso) se lleve a cabo con economía, alto rendimiento
(productividad) y en el menor tiempo posible; esa es la parte tecnológica.
Cultivos y fermentaciones
Lo primero que hay que entender en el diseño de reactores biológicos es que contrario a los
químicos, su cinética no esta determinada exclusivamente por la velocidad de reacción y las
variables que la determinan. Aunque se puede describir de manera similar a la química, la cinética
biológica también depende de características intrínsecas del organismo o cultivo tales como
crecimiento y tasa de división celular, así como del tipo de operación que se lleve a cabo. Por eso,
lo primero que se define en el diseño de un biorreactor es el propósito de utilización; es decir, qué
tipo de cultivo se va a utilizar, el modo de operar y/o el proceso de cultivo. El conjunto biorreactor-
sistema de cultivo debe cumplir con los siguientes objetivos:
Mantener las células uniformemente distribuidas en todo el volumen de cultivo.
Mantener constante y homogénea la temperatura.
Minimizar los gradientes de concentración de nutrientes.
Prevenir la sedimentación y la floculación.
Permitir la difusión de gases nutrientes a la velocidad requerida por el cultivo.
Mantener el cultivo puro.
Mantener un ambiente aséptico.
Maximizar el rendimiento y la producción.
Minimizar el gasto y los costos de producción.
Reducir al máximo el tiempo.
Una fermentación es un proceso biológico o bioproceso que consiste en la descomposición de la
materia orgánica por microorganismos fermentadores (bacterias y hongos).
Un cultivo también es un bioproceso; pero generalmente se asocia a organismos o
microorganismos superiores (en orden jerárquico) a las bacterias; los cultivos son casi todos del
Reino Eucariota.
Clasificación de los biorreactores
Clasificación operativa
Tanto biorreactores como fermentadores se clasifican primeramente de acuerdo al modo de
operación: discontinuo, semicontinuo, continuo.
Esta es una clasificación operativa y se aplica a cualquier reactor, sea químico o biológico
(biorreactor). En los reactores biológicos el modo de operación define el sistema de cultivo que es
el mismo y delimita la clasificación procesal-productiva del bioproceso (cultivo). Al operar un
biorreactor en una determinada categoría (discontinuo, semicontinuo, continuo),
automáticamente queda determinado el modo de cultivo del sistema y se definen los parámetros
y las características operativas y de diseño que intervienen en el proceso productivo del sistema.
Clasificación biológica
Los sistemas biológicos deben interaccionar con el ambiente externo para poder crecer y
desarrollarse; es por eso que los biorreactores se clasifican biológicamente de acuerdo al
metabolismo procesal del sistema de cultivo: anaeróbico, facultativo, aeróbico.
Los bioprocesos de cultivo y las fermentaciones están basados en el metabolismo celular del
cultivo. El metabolismo define los parámetros y características operativas-biológicas de diseño y
de operación del biorreactor. Estas características son las que intervienen en la parte biológica del
sistema y tienen que ver con el crecimiento, productividad y rendimiento del cultivo; por lo que,
definen la clasificación biológica-procesal del sistema de cultivo.
Clasificación biológica-operativa
Ambas clasificaciones; la biológica y la operativa, son procesalmente interdependientes y en su
conjunto afectan el diseño final del biorreactor.
Al conjuntarse ambas clasificaciones, se conjuntan también la función operativa y la biológica para
establecer entre ambas un propósito de utilización, el modo de cultivo y el bioproceso. Siendo el
propósito de utilización, el destino de cultivo del biorreactor; para qué tipo de cultivo va a ser
utilizado el biorreactor; el modo de cultivo es sinónimo de sistema de cultivo y el bioproceso es en
sí, todo el proceso. para la historia
Biorreactores y tipos de cultivo
Los sistemas biológicos que determinan el metabolismo celular de cultivo y el modo procesal-
biológico del sistema son:
Células y microorganismos anaeróbicos
Bacterias en su gran mayoría, son microorganismos de metabolismo degradativo (catabólico);
generalmente unicelulares, estos microorganismos son autónomos y nutricionalmente
independientes (autótrofos); sus células (cuerpos) no respiran (no utilizan la glucólisis para la
respiración celular), en cambio, utilizan vías alternas, donde una molécula orgánica, producida
durante el proceso metabólico (catabolismo), es utilizada como aceptor de electrones, en un
proceso bioquímico conocido como respiración oxidativa; esta molécula es reducida a producto
orgánico en un proceso comúnmente denominado fermentación.
Células y microorganismos facultativos
Son ambivalentes, tienen la capacidad de vivir o sobrevivir entre ambientes: aeróbico (presencia
de oxígeno) y anaeróbico (ausencia de oxígeno); son microorganismos de metabolismo mixto por
lo que, pueden tanto degradar (catabolismo) como construir (anabolismo) materia orgánica, a
partir de diferentes sustratos (materia prima), tanto orgánicos como inorgánicos. Pese a su
versatilidad, sus mayores representantes son microorganismos que presentan relaciones parásitas
o simbiontes tales como: hongos y levaduras, por lo que no son muy extensos.
Células y microorganismos aeróbicos
Pertenecen en su mayoría al Reino Eucariota – pero también los hay procariota – son
microorganismos y células que respiran (utilizan la glucólisis como forma de respiración celular);
por lo que su metabolismo es constructivo (anabólico) y deben obtener sus nutrientes de
diferentes fuentes. Sus principales grupos están representados por: bacterias y microorganismos
aeróbicos, plantas y animales; cuyas células se puedan cultivar en suspensiones celulares o bien,
en diferentes arreglos artificiales o modificadas.
A continuación algunos de los posibles sistemas de cultivo que se pueden realizar y el tipo de
biorreactor asociado a cada uno:
Cultivos microbianos anaeróbicos - fermentador bacterial (CO2)
Los microorganismos de metabolismo anaeróbico son los más simples de todos, tan solo necesitan
de un medio de cultivo adecuado, agitación vigorosa y cierta cantidad de CO2 (dióxido de carbono)
disuelto (COD) para crecer y multiplicarse.
Cultivos microbianos facultativos – fermentador bacterial
Los microorganismos facultativos toleran la presencia de oxígeno en bajas concentraciones y
además de un sustrato adecuado, sólo requieren agitación moderada y un medio de cultivo para
crecer y desarrollarse.
Cultivos microbianos aeróbicos – fermentador bacterial (O2)
Los microorganismos aeróbicos necesariamente requieren la presencia de oxígeno (aire) disuelto
(OD) para sobrevivir; además, agitación moderada y un medio de cultivo rico en nutrientes para
poder crecer y desarrollarse.
Cultivos celulares aeróbicos y facultativos – fermentador micótico (CO2)
Los cultivos celulares se diferencian de los bacteriales (microbios) en que no son microorganismos
procariota, son eucariota. Son microorganismos aeróbicos o facultativos pertenecientes al Reino
Fungi (hongos y levaduras), generalmente llamados micóticos, requieren de la presencia de CO2
disuelto en el medio como sustrato limitante de la velocidad de reacción y generan estructuras
reproductivas muy particulares.
Cultivos Celulares aeróbicos estrictos – Fermentador con aireación (O2)
El cultivo de microorganismos celulares (no bacteriales) aeróbicos estrictos requiere la presencia
de oxígeno disuelto en el medio de cultivo para el metabolismo celular; así como una adecuada
agitación.
Células vegetales en suspensión – biorreactor de levantamiento por aire (O2) en régimen
turbulento (Re≥3000)
Las células vegetales pueden ser cultivadas en suspensiones celulares: pequeños agregados
celulares que se suspenden en el medio de cultivo mediante agitación. Dado que las células
vegetales respiran, el diseño del biorreactor debe incorporar una línea de aireación (aire) para
suministrar oxígeno disuelto (OD) al medio de cultivo. El diseño debe contar con agitación
vigorosa, pues los agregados celulares vegetales tienden a agruparse (clusters) y de alcanzar gran
tamaño y peso, precipitarían. Por eso, la operación de este tipo de biorreactores debe ser en
régimen turbulento (Re≥3000). Los biorreactores para células vegetales en suspensión
generalmente son diseñados con un mecanismo de levantamiento por aire “air lift” que combina
una agitación vigorosa (turbulenta) con una adecuada aireación (oxígeno disuelto) del medio de
cultivo.
Protoplastos vegetales - biorreactor de levantamiento por aire (O2) en régimen laminar (Re≤2300)
Los protoplastos son células vegetales desprovistas de su pared celular, esto se logra utilizando
enzimas proteolíticas (proteasas y lipasas) que degradan la pared celular. Actualmente, el cultivo
de protoplastos no es muy común, pero de realizarse, requiere de una cama de aire (burbujas muy
finas) que opere en régimen laminar (Re≤2300), para evitar que los esfuerzos cortantes (esquileo)
e hidrodinámicos (agitación) generados en el medio de cultivo dañen (lisis celular) las células en
suspensión (tamaño de Kolmogorov de los Eddies). También es indispensable que el medio de
cultivo contenga las proteasas y lipasas necesarias para evitar la regeneración de la pared celular.
Células animales – biorreactor de lecho fluidizado (O2)
Los cultivos de células animales requieren de proximidad mutua y de un soporte sólido (anclaje)
para interactuar (comunicación célula-célula) y poder metabolizar (producir); esto por cuanto, las
células animales, por lo general, no son independientes y deben estar unidas a un sistema ([Link];
hepático) para funcionar adecuadamente. Para suministrar esa proximidad y el soporte necesario,
los diseños de biorreactores para células animales deben aumentar la densidad celular
(concentrar) de las células en cultivo. Una forma de hacerlo es incorporar un lecho fluidizado
formado por cantidad de microesferas acarreadoras hechas de material cerámico poroso inerte
que, por su tamaño (micrométrico) forman una interfase con el medio de cultivo (fluido) que
permite la transferencia de masa (nutrientes y OD), energía (calor) y momentun (agitación) entre
el medio de cultivo y las células en cultivo; lo que es llamado lecho fluidizado. Los cultivos celulares
animales, por la delicada naturaleza de las membranas plasmáticas requieren además de oxígeno
disuelto (OD) en el medio de cultivo (tamaño de Kolmogorov de los Eddies) y de un régimen de
agitación laminar (Re≤2300).
Células Inmovilizadas – biorreactor de Fibra Hueca (O2)
La inmovilización celular es otra forma de lograr proximidad celular y aumentar la densidad celular
y la concentración de metabolitos dentro de las células. La inmovilización es un método mucho
más eficiente y logra rendimientos muy superiores a los del lecho fluidizado. Pero, los fenómenos
de transferencia (masa, momentun y energía) se ven muy limitados por la inmovilidad. Esto es
especialmente crítico en cultivos de células de mamífero por cuanto ya célula no recibe la
nutrición adecuada.
Los reactores de fibra hueca son los dispositivos más utilizados para inmovilizar y concentrar
cultivos celulares animales. Su diseño consiste en una batería de fibras hueca y porosa en su
interior, colocadas en paralelo. Las células se concentran y aumenta la densidad celular, en los
intersticios de las fibras huecas. El medio de cultivo fluye en contrasentido desde el exterior del
reactor o a través de una carcasa como si fuera un intercambiador de calor de doble tubo. Para
solventar el problema de la escasa transferencia de masa (nutrientes y OD) dentro de la fibra
hueca, un diseño novedoso es el tambor rotativo en el cual, el tambor externo rota sobre la
batería de fibras huecas, generando una circulación constante de masa y de momentun,
aumentando las tazas de transferencia.
Células empaquetadas - biorreactor de Lecho Empacado (O2)
El empaquetamiento celular es una forma menos drástica de inmovilización; pues ésta es parcial.
También tiene el objetivo de aumentar la concentración y la densidad celular; pero al no estar
enclaustradas las células, la transferencia de masa es mayor, aunque siempre limitada. Un lecho
empacado es una matriz de soporte sólido que retiene las células, bien por geometría (dentro de
los intersticios o espacios huecos de la matriz), bien por afinidad (paso o adherencia selectiva). Un
biorreactor con este propósito debe contener un lecho de soporte sólido, sumergido en el medio
de cultivo. La oxigenación generalmente se realiza en el exterior del lecho, a través del medio de
cultivo.
Cultivos enzimáticos – Reactores de Lecho Catalítico
Los cultivos enzimáticos se comportan en algunos aspectos como cultivos celulares y en otros
como reactivos químicos. Debido a que un sustrato enzimático es un catalítico de una reacción
biológica, la cinética de estos reactores puede simularse como la química, pero sin olvidar que el
compuesto es biológico. Los sustratos enzimáticos deben estar anclados a un lecho semisólido o a
uno semifluido - según sea el caso - dependiendo de la naturaleza enzimática del sustrato; que por
la naturaleza de la enzima se conocen como lechos catalíticos. Muchas veces el medio de cultivo,
además de la enzima, requiere, para un sustrato determinado, su respectivo precursor metabólico
llamado cofactor, más algún componente especial que agilice el proceso metabólico.
Modo de Operación y Sistemas de Cultivo
El modo de operación de un sistema de cultivo, es sinónimo del modo de operar del biorreactor o
fermentador. Éste no solo influye en el diseño propio del reactor, también, en el modelo cinético
de crecimiento del cultivo y en el proceso de producción. Existen tres modos de cultivo aunados a
tres modos básicos de operación:
Discontinuo(batch): por lotes o tandas, sin alimentación (F); se coloca dentro del biorreactor la
carga total de cada proceso (tanda o lote) de cultivo o fermentación y se dejar que se lleve a cabo
el proceso productivo o la fermentación por el tiempo que sea necesario; el cuál se denomina
tiempo de retención.
Semicontinuo (fed-batch): por lotes alimentados, con alimentación de entrada (F1); se alimenta
una línea de entrada o alimentación (F1) para que el sistema de cultivo tenga un producto
(biomasa) con máximo de crecimiento (exponencial) y aumente la productividad.
Continuo (continuos): por quimioestato, se alimenta una línea de entrada F1 o alimentación y se
drena una línea de salida F2 o lavado; de manera que los flujos o caudales de ambas líneas sean
iguales y la producción sea continua
Clasificación de un Biorreactor
PRINCIPIOS DEL DISEÑO DE UN BIORREACTOR
Podemos realizar varias preguntas antes del diseño del reactor como :
1. Configuración del Reactor, por ejemplo, ¿Debería ser el reactor un tanque agitado por medios
mecánicos o por aire?
2. Tamaños del reactor, ¿Que tamaño de reactor se necesita para alcanzar la velocidad de
producción deseada.
3. Condiciones del proceso dentro del reactor , ¿Que condiciones de reacción tales como
temperatura, pH y tensión de oxígeno disuelto deberían de mantenerse en el recipiente y cómo se
controlaría dichos parámetros? ¿Como se evitara la contaminación?
4. Modo de Operación, ¿Operaría el reactor en discontinuo o mediante un proceso de flujo continuo?
¿Deberá suministrarse el sustrato de manera intermitente?¿Deberá operar el reactor solo o en
serie?
Existen varias preguntas pero los criterios más importantes para el diseño de un biorreator pueden
resumirse del siguiente modo dependiendo del tipo de reactor y la fermentación a utilizar:
1. El tanque debe diseñarse para que funcione asépticamente durante numerosos días, para evitar la
aparición de contaminantes en las operaciones de bioprocesos de larga duración.
2. Debe permitir una mayor área de contacto entre las fases biótica y abiótica del sistema, es decir, se
debe proporcionar un sistema adecuado de aireación y agitación para cubrir las necesidades
metabólicas de los microorganismos.
3. El consumo de energía debe ser el mínimo posible
4. Entradas para la adición de nutrientes y el control del pH.
5. El crecimiento microbiano es generalmente exotérmico, por lo que, el biorreator debe facilitar las
transferencia de calor, del medio hacia las células y viceversa, a medida que se produce el
crecimiento celular, además de mantener estable la temperatura deseada.
6. Mantener las células uniformemente distribuidas en todo el volumen del cultivo
7. Suministrar oxígeno a una velocidad tal que satisfaga el consumo.
8. El diseño debe ser tal que permita mantener el cultivo puro; una vez que todo el sistema ha sido
esterilizado y posteriormente inoculado con el microorganismo deseado.
Los biorreactores más utilizados a nivel industrial están provistos de mecanismos de agitación,
dispersión y aireación así como de sistemas para el control de la temperatura, pH.
CONJUNTO BIORREACTOR-SISTEMA
El conjunto biorreactor-sistema de cultivo debe cumplir con los siguientes objetivos:
1. Mantener las células uniformemente distribuidas en todo el volumen de cultivo.
2. Mantener constante y homogénea la temperatura.
3. Minimizar los gradientes de concentración de nutrientes.
4. Prevenir la sedimentación y la floculación.
5. Permitir la difusión de gases nutrientes a la velocidad requerida por el cultivo.
6. Mantener el cultivo puro.
7. Mantener un ambiente aséptico.
8. Maximizar el rendimiento y la producción.
9. Minimizar el gasto y los costos de producción.
10. Reducir al máximo el tiempo.
Las operaciones realizadas por estos biorreactores son las siguientes:
Homogenización, para mantener la temperatura y la distribución de concentración de manera
uniforme.
Mezcla sólido/líquido, para mantener una suspensión con una distribución de sólidos uniforme.
Procesos líquido/líquido, para dispersar una fase en otra, formar emulsiones y realizar
extracciones.
Procesos gaseoso/líquido, para dispersar el gas en los líquidos, airear el líquido.
Intercambio de calor
Para hacer un bioreactor de manera industrial se inicia con un biorreactor piloto, que permita
simular el bioproceso, de forma experimental y con la ayuda de software.
CLASIFICACIÓN DE LOS BIORREACTORES
Clasificación operativa
Se clasifican de acuerdo al modo de operación: discontinuo, semicontinuo, continuo.
Esta es una clasificación operativa y se aplica a cualquier reactor, sea químico o biológico. En este
último, el modo de operación define el sistema de cultivo que es el mismo y delimita la clasificación
procesal-productiva del cultivo. Al operar un biorreactor en cualquier modo de operación,
automáticamente queda determinado el modo de cultivo del sistema y se definen los parámetros y
las características operativas y de diseño que intervienen en el proceso productivo del sistema.
Clasificación biológica
Los biorreactores se clasifican biológicamente de acuerdo al metabolismo procesal del sistema de
cultivo: anaeróbico, facultativo, aeróbico.
Los bioprocesos de cultivo y las fermentaciones están basados en el metabolismo celular del
cultivo. El metabolismo define los parámetros y características operativas-biológicas de diseño y de
operación del biorreactor, y estas características son las que intervienen en la parte biológica del
sistema y tienen que ver con el crecimiento, productividad y rendimiento del cultivo.
Discontinuo(batch): por lotes o tandas, sistema cerrado, sin alimentación (F); se coloca dentro del
biorreactor la carga total de cada proceso (tanda o lote) de cultivo o fermentación y se dejar que se
lleve a cabo el proceso productivo o la fermentación por el tiempo que sea necesario, este tiempo
se denomina tiempo de retención. Son sistemas cerrados que se caracterizan por cambiar las
condiciones fisiológicas y ambientales. No hay entrada ni salida de medio de cultivo.
A estos reactores se los carga una vez de forma total o por intervalos durante varios días. Este tipo
de reactores son aplicables cuando hay problemas de falta de personal o cuando el material para
degradar no existe de forma continua.
o Ventajas:
Procesamiento de una gran variedad de sustratos.
Admite cargas secas y con alta humedad.
Trabajo en ciclos para una operación menos personalizada.
o Desventajas:
La carga y descarga requiere de una mayor operación de manera personalizada.
. Semicontinuo (batch alimentado): por lotes alimentados, con alimentación de entrada (F 1); se
alimenta una línea de entrada (F1) para que el sistema de cultivo tenga un producto con máximo de
crecimiento (exponencial) y aumente la productividad. Estos sistemas operan adicionando medio
fresco, pero sin remoción del existente. Son muy útiles cuando se requiere una elevada densidad
celular en la etapa de iniciación del proceso que implica un alto consumo de nutrientes,
especialmente de fuente hidrocarbonada que suele funcionar como sustrato limitante.
o Son muy útiles cuando se necesita una elevada densidad celular en la etapa de iniciación del
proceso que implica un alto consumo de nutrientes (fuente hidrocarbonada que suele funcionar
como sustrato limitante).
o Consiste en remover, al final de la operación entre un 80 y un 90 % del cultivo y reemplazarlo por
medio fresco.
o De esta manera puede satisfacerse sencillamente la necesidad de contar con inóculos de gran
tamaño y a su vez evitar la esterilización del reactor entre dos ciclos.
Continuo: por quimioestato, se alimenta una línea de entrada F 1 o alimentación y se drena una
línea de salida F2o lavado; de manera que los flujos o caudales de ambas líneas sean iguales y la
producción sea continua. El caudal de entrada de medio fresco es igual al de salida de medio
utilizado. Son utilizados en cultivos donde la velocidad de crecimiento celular es constante por lo
que existe un suministro constante de nutrientes o para la remoción permanente de producto sobre
todo en sistemas inmovilizados.
Ventajas:
o Son utilizados en cultivos donde la velocidad de crecimiento celular es constante ya que hay un
constante ingreso de nutrientes o para la remoción permanente de producto sobre todo en
sistemas inmovilizados.
o Para su buena aplicación se requiere minimizar lo que se denomina lavado del cultivo.
o Una variante es la Perfusión que implica la remoción y suministro de medio dejando la biomasa
ocluída en una malla.
Desventajas:
Presenta inconvenientes con respecto al mantenimiento de las condiciones de asepsia del proceso,
y se dificulta debido a la tendencia a formar agregados de las células vegetales en cultivo, la
formación de merengue y el lento crecimiento celular.
Para su buena aplicación se requiere del diseño de sistemas que permitan suplementar
continuamente el medio de cultivo evitando la remoción de las células y así minimizar lo que se
denomina lavado del cultivo.
Clasificación biológica-operativa
Ambas clasificaciones; la biológica y la operativa, son procesalmente interdependientes y en su
conjunto afectan el diseño final del biorreactor.
Al conjuntarse ambas clasificaciones, se conjuntan también la función operativa y la biológica para
establecer entre ambas un propósito de utilización, el modo de cultivo y el bioproceso. Siendo el
propósito de utilización, el destino de cultivo del biorreactor; para qué tipo de cultivo va a ser
utilizado el biorreactor; el modo de cultivo es sinónimo de sistema de cultivo y el bioproceso es en
sí, todo el proceso. para la historia
[Link]
