BSCP Can Ped 2001; 25- nº 2
VACUNA HEXAVALENTE
F. Calvo Torrecillas
Catedrático de Microbiología Médica (Málaga)
Miembro del Comité Asesor de Vacunas de la A.E.P.
Presidente de la Asociación Española de Vacunología (AEV)
INTRODUCCIÓN
En 1994 la clase pediátrica propone a la Industria Farmacéutica investigadora
en el campo de la vacunología, que analice la posibilidad de en un mismo pinchazo
intramuscular se puedan aplicar al lactante, el máximo número de antígenos vacunales
de los que se emplean en un Calendario habitual de vacunas sistemáticas de la infan-
cia. Es objetivo el facilitar sus aplicaciones, ahorrando número de inyecciones al niño
y dejar espacio anatómico para otras posibles vacunas de futura aplicación y que
pudieran aplicarse simultáneamente el mismo día de consulta pediátrica.
Surge así la necesidad de preparar las llamadas “combinadas” frente a la difte-
ria, tétanos, tos ferina, polio, enfermedad por H. influenzae tipo b y hepatitis B. Serán
las vacunas combinadas tipo “hexavalente combinadas”.
La purificación de los antígenos para preparar vacunas específicas para cada
uno de los agentes productores de tales enfermedades, era objetivo de cada Industria
Farmacéutica y se fijó el conseguir antígenos purificados, con la máxima capacidad
inmunógena, y mínima reactogenicidad, consiguiendo un preparado en el que se supe-
rarán los problemas potenciales de que respecto de la aplicación de los componentes en
vacunas separadas (como se venía haciendo hasta entonces) no hubiese aumento de
reactogenicidad, no se redujera la estabilidad de los antígenos, ni que hubiese interfe-
rencia inmunológica entre ellos. Toda la combinación bien en forma de solución para
aplicación directa desde jeringa precargada o para aplicar tras reconstituir algún liofi-
lizado con solución conteniendo en su formulación el resto de antígenos, no debe so-
brepasar el volumen máximo a inyectar al lactante de 0,5 mL, para aplicación intra-
muscular en la masa anterolateral del muslo.
Afortunadamente hoy en nuestro medio los laboratorios Aventis-Pasteur-MSD
con el preparado HEXAVAC y Glaxo-SMITH-KLINE (GSK) con el preparado
INFANRIX-HEXA, han comercializado estas vacunas combinadas, tras la autoriza-
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ción de la Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos (EMEA) en octubre del
2000 y pueden ya ser prescritas por los pediatras u obtenidas por la Administración
Sanitaria de las Comunidades Autónomas, para aplicar a los niños dentro de su Calen-
dario Vacunaciones.
COMPOSICIÓN
Estos preparados contienen toxoide diftérico; toxoide tetánico; antígenos de la
tos ferina en su forma acelular; tres virus inactivados de la polio; antígeno recombinante
(AgHBs) de la hepatitis B; y polisacárido capsular (PRP) purificado de H. influenzae
tipo b conjugado con proteína atóxica tetánica (PRP-T).
Estos antígenos protegen frente a seis enfermedades y en realidad frente a 8
patógenos, pues hay en su contenido antígenos frente a los tres serotipos de virus
polio.
Pequeñas diferencias existen entre los preparados de ambos fabricantes y se
concretan en que la HEXAVAC, contiene 2 componentes de Bordetella pertussis en
forma acelular Pa (toxoide tosferino P.T. y hemaglutinina filamentosa FHA) y la
INFANRIX-HEXA contiene tres componentes pues incluye además pertactina (PRN);
respecto del antígeno frente a hepatitis B la primera contiene cantidad de 5 microgramos
y la segunda de 10 microgramos.
PRESENTACIÓN Y POSOLOGÍA
Respecto a su presentación la primera es una “jeringa precargada” con vacuna
en solución lista para aplicar y la segunda se presenta como “polvo liofizado (Hib) y
suspensión (DTPa-VHB-IPV) para reconstituir y aplicar como suspensión inyectable”,
ambos preparados con final de 0,5 mL inyectable, disponiendo la segunda de 2 agujas
de diferente longitud (16 mm para niños menores de 4 meses y de 25 mm para niños
mayores de 4 meses).
La indicación terapéutica es para vacunación primaria y de recuerdo de niños
frente a difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis y enfermedad causada
por Haemophilus influenzae tipo b. La serie primaria puede aplicarse a los dos, cuatro
y seis meses de edad con recuerdo a los 15 ó 18 meses. No se recomienda hoy para
hijos nacidos de madre positiva con AgHBs de hepatitis B, estos preparados, debiendo
en tales casos aplicar en forma monovalente la vacuna de Hepatitis B.
La forma de administración es por vía intramuscular profunda, siendo preferi-
ble que dosis siguientes lo sean en lugares alternativos. Si los preparados vacunales
fueran a alternarse con otros “pentavalentes” (DTPa + IPV + Hib) en la serie prima-
ria, ambos debieran ser del mismo fabricante.
Como contraindicaciones se indica la no aplicación en niños que hayan presen-
tado hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna con algún
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componente de estos preparados. De igual forma quede contraindicada si el niño pre-
sentó una encefalopatía de etiología no conocida en los 7 días siguientes a la vacuna-
ción previa con una vacuna con componente (completa o acelular) antitosferina; en
este caso se continuará con el resto de antígenos y no con vacuna tosferina. Debe
posponerse si el día de la vacuna el niño tiene enfermedad febril aguda y se aplicará
días después. En pacientes que reciben terapia inmunosupresora o en pacientes con
inmunodeficiencia, puede no alcanzarse una respuesta adecuada.
INMUNOGENICIDAD
La inmunogenicidad frente a cada componente antigénico ha sido valorada en
estudios clínicos a nivel internacional y han sido base para la evaluación por la EMEA
a nivel de la Unión Europea y se puede concluir que la eficacia frente a todos los
componentes ha quedado manifiesta en los ensayos clínicos, si bien hay frente a algu-
nos menor respuesta cuantitativa respecto del título de anticuerpos específicos como
ocurre frente a PRP de Hib y en menor grado frente a AgHBs de hepatitis B. Como ya
quedó demostrado con ocasión de los anteriores preparados combinados que contenían
como núcleo la DTPa y combinaban la PRP-T, los parámetros subrogados de título
superior a =0,15 microgramos/ml o =1 microgramo/ml frente a Hib, tenían solo valor
relativo como indicativos de eficacia protectora, por cuanto no el bajar el título anti
PRP de Hib en las formas combinadas con DTPa, se asociaba a la funcionalidad
alterada de los anticuerpos específicos anti PRP (Hib), ni tampoco con la ausencia de
inducción de la “memoria inmunológica”. La vigilancia epidemiológica llevada espe-
cialmente en los países nórdicos de Europa y en Alemania, permiten afirmar que este
valor cuantitativo (algo menor) de anticuerpos anti PRP de Hib alcanzado en las
“formulaciones combinadas”, no tiene relevancia clínica ni afecta a la avidez, afini-
dad, activación del complemento, opsonización ni memoria inmunológica y en la prác-
tica no han aumentado en la clínica los casos de enfermedad por Hib, por lo que las
formulaciones de vacuna combinada tipo Hexavalente o Pentavalente conteniendo DTPa
y PRP-T (Hib) pueden manejarse con toda seguridad.
REACTOGENICIDAD
La reactogenicidad de los preparados hexavalentes se ha situado en el rango de
lo esperado respecto de la aplicación de componentes separados u otras combinacio-
nes, si bien las de tipo local son algo mas frecuentes en dosis posteriores, pero recorta-
das en el tiempo y de pronóstico leve.
VENTAJAS
Los preparados hexavalentes permiten pues en una sola inyección de 0,5 ml.
prevenir seis enfermedades a la infancia, al tiempo que permiten implementar los más
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recientes purificados y poco reactogénicos antígenos, con muy buena inmunogenicidad,
al tiempo que no contienen como conservante el tiomersal y permitirían ayudar al
Programa de Erradicación del virus polio, pues se aplicaría la forma inactivada con
cepas muertas, evitando la posibilidad de “polio paralítica asociada a la vacuna oral”
con cepas atenuadas (PPAV). Al ser algo más costosa, deben ponderarse criterios de
eficiencias, pero estimamos que un país como España debe incorporarlas a su actual
Sistema Nacional de Salud.
Permite aplicarla de forma adaptable a los Calendarios vigentes, incluyendo el
que la vacuna combinada pueda administrarse incluso habiendo iniciado la vacuna-
ción en el recién nacido con la vacuna de la hepatitis B.
Las vacunas hexavalentes y en función de sus fichas técnicas, nos permiten
desde el año 2001: disponer de preparado que facilita enormemente su aplicación y en
concordancia con los más recientes avances en Vacunología, y converger con el Calen-
dario Vacunal recomendado por la Asociación Española de Pediatría para 2001-2002
que es más avanzado que el propuesto en Diciembre de 2000 por el Consejo Interte-
rritorial (Ministerio de Sanidad).
Con la vacuna hexavalente disponemos de preparados vacunales, expresión de
la más moderna tecnología de elaboración industrial en Vacunología, para de ahora en
adelante utilizarles con garantía de ser vacuna inocua, segura y eficaz.
BIBLIOGRAFÍA
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