1.
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO:
El sistema nervioso parasimpático está activo durante los períodos de digestión y descanso.
Estimula la producción de enzimas digestivas y estimula los procesos de digestión, micción y
defecación. Reduce la presión arterial y las frecuencias cardíaca y respiratoria, y conserva la
energía mediante la relajación y el descanso.
El sistema parasimpático estimula actividades que facilitan el almacenamiento o ahorro de
energía. Produce cambios encaminados a conservar y restaurar la energía y asegurar el
bienestar a largo plazo (por ejemplo, la digestión), mientras que la activación del simpático
sirve para enfrentarnos a emergencias a corto plazo.
El neurotransmisor de este sistema, en la sinapsis neuronal pre y postganglionares es la
acetilcolina, que actúa en los receptores muscarínicos y nicotínicos. Los centros nerviosos que
dan origen a las fibras preganglionares del parasimpático están localizados tanto en el encéfalo
como en el plexo sacro en la médula espinal.
Estas fibras nerviosas se ramifican por el territorio de algunos nervios craneales como el nervio
facial, nervio vago y por los nervios pélvicos en el plexo sacro.
Tanto el sistema simpático como el parasimpático están involucrados en la actividad sexual, al
igual que las partes del sistema nervioso que controlan las acciones voluntarias y transmiten la
sensación de la piel (sistema nervioso somático).
Acciones:
• Constricción de las pupilas
• Disminución de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de contracción del corazón, así
como de la presión arterial
• Broncoconstriccion que disminuye la entrada de aire
• Vasodilatación en órganos como las vísceras abdominales y el riñón
• Vasoconstricción de los músculos, corazón, hígado y tejido graso.
2. AGONISTAS
Una sustancia agonista es aquella capaz de causar un estímulo en algún órgano o tejido. En el
caso del sistema nervioso parasimpático (SNPS) los agonistas son fármacos que tienen una
acción similar a la Acetilcolina (ACh) y tiene una gran afinidad por sus receptores; Existen dos
tipos de receptores colinérgicos denominados como receptores nicotínicos y los muscarinicos,
pero dicho sistema solo cuenta con receptores muscarinicos para poder aceptar moléculas de
acetilcolina. Algunos farmacos usados como agonistas del SNPS como es el caso de los
inhibidores de la Acetilcolinesterasa (AChE) pueden aumentar la concentración de Acetilcolina
disponible en el espacio sináptico pudiendo unirse a receptores nicotinicos activando efectos
simpáticos sobre los órganos y glándulas periféricas.
3. ANTAGONISTAS
Un antagonista es una sustancia química capaz de inhibir el efecto de una sustancia agonista o
tiene la capacidad de inhibir la estimulación natural de un órgano o tejido. Los fármacos
utilizados como antagonistas del SNPS buscan inactivar los receptores muscarinicos, aunque
algunos de estos fármacos podrían además, disminuir la cantidad de acetilcolina disponible
para los receptores nicotínicos produciendo una disminución de los efectos del sistema
nervioso simpático.
4. CLASIFICACION
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA: Los agonistas colinérgicos (denominados
también parasimpaticomiméticos) imitan los efectos de la acetilcolina tras unirse directamente
a los colinorreceptores. Estos fármacos pueden dividirse en dos grupos.
El primero está compuesto por los ésteres de colina, que incluyen la acetilcolina y los ésteres
sintéticos de la colina, como el carbacol, y el betanecol. Los alcaloides naturales, como la
pilocarpina constituyen al segundo grupo.
Todos los fármacos colinérgicos de acción directa tienen una acción más prolongada que la
acetilcolina. Algunos de los fármacos de mayor utilidad terapéutica (pilocarpina y betanecol) se
unen preferentemente a los receptores muscarínicos y, a veces, se los denomina fármacos
muscarínicos.
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA: ANTICOLINESTERASAS (REVERSIBLE): La
acetilcolinesterasa es una enzima que disocia específicamente la acetilcolina en acetato y
colina, de modo que pone fin a sus acciones. Se halla localizada, presináptica y
postsinápticamente, en las terminaciones nerviosas, unida a la membrana.
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa tienen indirectamente una acción colinérgica, porque
prolongan el tiempo de vida de la acetilcolina que se produce endógenamente en las
terminaciones nerviosas colinérgicas. Así, se acumula acetilcolina en la hendidura sináptica.
Estos fármacos pueden provocar respuestas en todos los colinorreceptores del organismo,
incluidos los receptores muscarínicos y nicotínicos del sistema nervioso autónomo, así como
en las uniones neuromusculares y en el cerebro. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa
reversibles se pueden clasificar como de acción corta o agentes de acción intermedia.
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA: ANTICOLINESTERASAS (IRREVERSIBLES):
Diversos compuestos organofosforados sintéticos tienen la capacidad de unirse
covalentemente a la acetilcolinesterasa. El resultado es un aumento prolongado de la
acetilcolina en todos los lugares donde se libera. Muchos de estos fármacos son
extremadamente tóxicos y se desarrollaron con fines militares por su acción sobre el sistema
nervioso. Compuestos afines, como el paratión, se emplean como insecticidas.
ANTAGONISTAS COLINERGICOS: Conocidos comúnmente como antimuscarínicos, estos
fármacos (atropina y escopolamina) bloquean los receptores muscarínicos con inhibición de
todas las funciones muscarínicas. Además, estos fármacos bloquean las escasísimas neuronas
simpáticas colinérgicas, como las que inervan las glándulas salivales y sudoríparas. A diferencia
de los agonistas colinérgicos, cuya utilidad terapéutica es limitada, los bloqueadores
colinérgicos son benéficos en diversas situaciones clínicas. Debido a que no bloquean los
receptores nicotínicos, los fármacos antimuscarínicos ejercen acciones escasas o nulas en la
unión neuromuscular y en los ganglios neurovegetativos o viscerales.
Estos se pueden clasificar a su vez como:
Naturales: Alcaloides: atropina, escopolamina (origen vegetal). Son fármacos que son
absorbidos fácilmente y atraviesan la barrera hematoencefálica, pasan al sistema nervioso
central y producen acciones centrales: irritación, ansiedad, nerviosismo (que son efectos
indeseables).
Sintéticos: Hioscina, ipratropio. No alcanzan el sistema nervioso central.
5. DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA:
Acetilcolina: La acetilcolina es un compuesto de amonio cuaternario que no puede
atravesar las membranas. Aunque es el neurotransmisor de los nervios parasimpáticos y
somáticos, así como de los ganglios neurovegetativos o viscerales, carece de importancia
terapéutica por su multiplicidad de acción y su rápida inactivación por las colinesterasas. La
acetilcolina posee actividad muscarínica y nicotínica.
Betanecol: Está relacionado estructuralmente con la acetilcolina, de la que se distingue
porque el acetato está reemplazado por carbanato y la colina está metilada Por tanto, no se
hidroliza por la acción de la acetilcolinesterasa (por la adición de ácido carbónico), aunque se
inactiva por hidrólisis debida a la acción de otras esterasas. Carece de efectos nicotínicos (por
la adición del grupo metilo), pero posee una intensa actividad muscarínica. Sus principales
acciones se ejercen sobre el músculo liso de la vejiga y del tracto gastrointestinal. Su acción
dura aproximadamente 1 h.
Carbacol: Posee acciones muscarínicas y nicotínicas (carece de un grupo metilo,
presente en el Betanecol. Al igual que el betanecol, el carbacol es un éster del ácido
carbámico y un mal sustrato para la acetilcolinesteras. Se biotransforma por la acción de otras
esterasas, aunque a un ritmo mucho más lento. En administración única, su acción puede
durar hasta 1 h.
Pilocarpina: El alcaloide pilocarpina es una amina terciaria estable frente a la hidrólisis
por acción de la acetilcolinesterasa. En comparación con la acetilcolina y sus derivados, es
mucho menos potente, pero carece de carga y penetra en el SNC a las dosis terapéuticas. La
pilocarpina presenta actividad muscarínica y se utiliza principalmente en oftalmología.
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA: ANTICOLINESTERASAS (REVERSIBLE):
Edrofonio: Es el prototipo de inhibidor de AChE de acción breve. Se une de manera
reversible al centro activo de la AChE, con lo que impide la hidrólisis de la ACh. Se absorbe con
rapidez y tiene efecto breve de 10 a 20 min debido a la eliminación renal rápida. El edrofonio
es una amina cuaternaria, y sus acciones se limitan a la periferia. Se emplea en el diagnóstico
de miastenia grave, que es una enfermedad autoinmune causada por anticuerpos contra el
receptor nicotínico en las uniones neuromusculares.
Fisostigmina: es un éster nitrogenado del ácido carbámico que se encuentra de forma
natural en las plantas. Es una amina terciaria que constituye un sustrato para la
acetilcolinesterasa y forma un producto intermediario carbamoilado relativamente estable con
la enzima, que se inactiva reversiblemente. El resultado es una potenciación de la actividad
colinérgica en todo el organismo.
Neostigmina: es un compuesto sintético; es también un éster del ácido carbámico e
inhibe reversiblemente la acetilcolinesterasa, de un modo similar a la fisostigmina.
Piridostigmina y el ambenomio: son también inhibidores de la colinesterasa que se
utilizan en el tratamiento crónico de la miastenia grave. Su acción tiene una duración
intermedia (3 a 6 h y 4 a 8 h, respectivamente), pero más prolongada que la de la neostigmina,
y sus efectos adversos son similares a los de ésta.
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA: ANTICOLINESTERASAS (IRREVERSIBLES):
Ecotiopato: Las acciones consisten en una estimulación colinérgica generalizada,
parálisis de la función motora (con dificultad respiratoria) y convulsiones. El ecotiopato
produce una intensa miosis, de modo que ha encontrado un uso terapéutico. La atropina a
dosis altas puede contrarrestar muchos de los efectos muscarínicos y algunos de los efectos
centrales del ecotiopato.
6. DROGAS PARASIMPATICOLITICAS
Atropina: Es una amina terciaria del alcaloide belladona, tiene gran afinidad por los
receptores muscarínicos, a los que se une competitivamente e impide que la acetilcolina se fije
en ellos. La atropina presenta acciones centrales y periféricas. Sus acciones generales duran
cerca de 4 h, excepto cuando se aplican tópicamente en el ojo, en cuyo caso su acción puede
prolongarse durante días.
Escopolamina: Es otra amina terciaria del alcaloide belladona, produce unos efectos
periféricos similares a los de la atropina. Sin embargo, la escopolamina ejerce una mayor
acción sobre el SNC (a diferencia de la atropina, los efectos sobre el SNC se observan a dosis
terapéuticas) y su acción es más prolongada, en comparación con la atropina.
Ipratropio y tiotropio: El ipratropio y el tiotropio son derivados cuaternarios de la
atropina. Estos fármacos están aprobados como broncodilatadores para el tratamiento de
sostén del broncoespasmo asociado a enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), tanto
bronquitis crónica como enfisema. Se emplean en inhalación para estos procesos. Debido a su
carga eléctrica positiva, no penetra en la circulación sistémica ni en el SNC, lo que circunscribe
sus efectos al sistema pulmonar. El tiotropio se administra una vez al día, lo cual constituye
una ventaja importante sobre el ipratropio, que debe administrarse hasta cuatro veces al día.
Ambos se usan por inhalación
Tropicamida y ciclopentolato: Estos fármacos se utilizan en soluciones oftálmicas y sus
indicaciones son similares a las de la atropina (midriasis y cicloplejía). Tiene una acción más
breve que la atropina; la tropicamida produce midriasis durante 6 h, y el ciclopentolato,
durante 24 h.
