➢
Glucosa: Características
➢
Entrada de glucosa a la célula
➢
Generalidades de la ruta glicolítica
➢
Formación de gliceraldehído-3-fosfato
➢
Oxidación de gliceraldehído-3-fosfato
➢
Formación de piruvato
➢
Balance energético
➢
Catabolismo de otros hidratos de carbono
➢
Control de la glucolisis
➢
Anaerobiosis: fermentación láctica y alcohólica
GLUCOSA
A diferencia de los organismos autótrofos, lo animales y humanos
somos heterótrofos, necesitamos fuente de C de la alimentación.
Glucosa es la fuente de energía principal de organismo humano y
sirve además para la síntesis de numerosos compuestos propios.
Esencial en cerebro y eritrocitos
ecuatorial
Glucopiranosa:
64%
Los OH en ecuatorial, mutarrotación predominante
conformación en silla,
contribuyen a su estabilidad
conformacional
0,02% axial
36%
CARACTERÍSTICAS GENERALES
DE LA GLUCOLISIS
• Azúcares de 6 C dan lugar a un compuesto de 3
C (piruvato).
• Parte de la energía potencial almacenada en la
estructura de hexosa se utiliza para la síntesis
de ATP
• Está presente en todas las formas de vida
• Es la primera parte del metabolismo energético
y tiene lugar en el citoplasma celular
• Las fuentes principales de glucosa son:
- Alimentación
- Síntesis de novo
- Glucógeno
ENTRADA DE GLUCOSA EN LA CÉLULA
DIFUSIÓN FACILITADA (transporte pasivo)
GLUT-1: En la mayor parte de las membranas (eritrocitos, cerebro…)
GLUT-2: Hígado, páncreas (baja afinidad y no limita la velocidad de transporte)
GLUT-3: Cerebro (Alta afinidad, gran demanda de glucosa)
GLUT-4: Adipocitos, músculo esq. (dependiente de insulina)
COTRANSPORTE con Na+/Glucosa (transporte activo secundario)
GLUT-5: Intestino delgado (Absorción de glucosa y otros monosacáridos de la dieta)
GLUT-1
GENERALIDADES DE LA RUTA
GLICOLÍTICA
➢ Se forman 9 intermediarios fosforilados.
➢ Participan 10 enzimas diferentes en 6 tipos diferentes de reacciones.
➢ En la glucolisis se diferencian dos fases:
Fase 1. Se forman 2 ADP y 2 G3P (gliceraldehído-3-P)
Fase de preparación. Se sintetizan azúcares-fosfato a costa de la conversión de ATP
en ADP, y el sustrato de seis carbonos se desdobla en dos azúcares-fosfato de tres
carbonos.
Fase 2. Se forman 4 ATP, 2 NADH y 2 Piruvato
Fase de generación de energía. Las triosas-fosfato se convierten en compuestos
ricos en energía, dando lugar a la síntesis de ATP
PRIMERA FASE
Fase de preparación. Se
sintetizan azúcares-fosfato a
costa de la conversión de ATP en
ADP.
El sustrato de seis carbonos
(C6) se desdobla en dos
azúcares-fosfato de tres
carbonos (2C3).
1. Fosforilación de Glucosa
En esta etapa, irreversible, la glucosa es fosforilada mediante ATP,
esta reacción es catalizada por Hexoquinasa y Glucoquinasa.
Hexoquinasa se inhibe ( ) por producto
[Glucosa]
SANGRE
Hexoquinasa:
Cerebro, músculo esquelético
Km = 0,05-0,1 mM
Se inhibe producto, G6P
Glucoquinasa:
Hígado
Km = 10-20 mM
No se inhibe por producto
2. Isomerización de glucosa-6-fosfato
G6P
isomerasa
Fosfoglucoisomerasa (PGI) cataliza la isomerización reversible
de la aldosa (G6P) a la correspondiente cetosa (F6P).
3. Fosforilación de fructosa-6-fosfato
fosfofructo
quinasa
Fosfofructoquinasa (PFK1) realiza una segunda fosforilación
irreversible con ATP en C1, para producir un derivado de
hexosa fosforilado en C1 y C6 llamada fructosa-1,6-bisfosfato.
Es un enzima alostérico compuesto por 4 subunidades
Regulación de Fosfofructoquinasa (PFK1)
Lanzadera
del citrato
Control hormonal
Citrato (insulina y glucagón)
Matriz mitocondrial
PFK1: Inhibe: ATP, citrato
Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.
Quinasa (PFK2)
PFK2: Enzima bifuncional
Fosfatasa ( FBPasa-2, PFK2 fosforilado)
Insulina Glucagón
+ +
+ PFK1
(glicolisis)
Control hormonal
Fructosa-2,6-bisfosfato
Insulina
hiperglucemia
Fosfatasas
inhibe
Glucagón F-1,6-bisfosfatasa
hipoglucemia
(+) Glicolisis
[Glucosa]
Activa
PFK-1 y PK
(-) Glicolisis
[Glucosa]
4. Ruptura de fructosa-1,6-bisfosfato
aldolasa ΔGº’ = +23.9 kJ/mol
ΔG = - 0.23 kJ/mol
La enzima aldolasa, produce la ruptura del azúcar, es decir el
compuesto de seis carbonos, fructosa-1,6-bisfosfato produce
dos intermediarios de tres carbonos: GAP y DHAP.
5. Isomerización de triosasfosfato
triosafosfato
isomerasa
cetona aldehído
La enzima triosafosfato isomerasa (TIM), convierte uno de
los productos, dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido-3-
fosfato, en una etapa reversible.
PRIMERA FASE
Etapa
Fase de preparación. Se irreversible
sintetizan azúcares-fosfato a
costa de la conversión de ATP en
ADP.
El sustrato de seis carbonos
(C6) se desdobla en dos
azúcares-fosfato de tres Etapa
irreversible
carbonos (2C3).
SEGUNDA FASE
• Las 5 últimas reacciones
corresponden a una fase de
generación de energía.
• Las triosas-fosfato (C3) se
convierten en compuestos
ricos en energía.
• Transfieren fosfato al ADP,
dando lugar a la síntesis de
ATP.
6. Oxidación y Fosforilación
G3P acil-fosfato
1 deshidrogenasa 1
2 2
3 3 Cadena de
transporte electrónico
ATP
• Esta reacción está catalizada por gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa (GAPDH), para producir 1,3-bisfosfoglicerato y
una molécula de NADH (dinucleótido de nicotinamida y adenina) y
protones (H+).
• El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la
energía producida por la reacción redox, en una etapa reversible.
7. Fosforilación a nivel de sustrato
1
2
3 Fosfoglicerato ΔG = - 0.09 kJ/mol
quinasa
El 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo acil-fosfato al ADP
produciéndose la formación de ATP en una etapa reversible. La
reacción es catalizada por la fosfoglicerato quinasa (PGK).
8. Isomerización
Fosfoglicerato
3
mutasa
El 3-fosfoglicerato se isomeriza a través de la enzima fosfoglicerato
mutasa (PGM), transformándose en el 2-fosfoglicerato en un proceso
reversible
9. Deshidratación
enolasa
En esta reacción (reversible) ocurre una deshidratación del
2‑fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la acción
de la enzima enolasa.
10. Fosforilación a nivel de sustrato
piruvato
quinasa
F-1,6-BP AcCoA
Desfosforilación de fosfoenolpiruvato, obteniéndose piruvato y
ATP. Reacción irreversible mediada por Piruvato quinasa (PK).
- Regulación Alostérica Inhibe: ATP, A-CoA, Alanina
Piruvato Quinasa Activa: F-1,6-BP
- Control Hormonal en hígado (insulina y glucagón)
solamente
en hígado
[Glucosa]
[Glucosa]
Glucagón PKA Fosfatasa Insulina
músculo
hígado
PKA: proteína quinasa A
ΔGo’
-16,7 Primera Fase:
+2,3 kJ/mol
+1,7
Segunda Fase:
-14,2 -37,5 kJ/mol
ΔG < 0 TOTAL:
+23,9 +2,3 -37,5x2 =
ΔG > 0 -72,7kJ/mol
+7,6
ΔG
+6,3
ΔGo’ -18,8
+4,4
+1,7
-31,4
BALANCE ENERGÉTICO
Fase 1: -2 ATP Consume ATP Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa
Fase 2: +4 ATP Produce ATP Fosfoglicerato quinasa
Piruvato quinasa
+ 2 NADH Produce NADH Gliceraldehído 3 P deshidrogenasa
El rendimiento total de la glucolisis es de 2 ATP y 2 NADH.
Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O
∆G°’= -73,3 kJ/mol
∆G ≈ -96 kJ/mol
Catabolismo de otros
hidratos de carbono
lactasa
GP mutasa
maltasa
sacarasa
aldolasa B
Intolerancias
A la lactosa: déficit de lactasa
A la fructosa: déficit en aldolasa B
A la galactosa: déficit en la conversión
Catabolismo de otros hidratos de carbono
(aldolasa B)
Catabolismo de otros hidratos de carbono
fosfoglucomutasa
galactosemia
Isomerasa
Hexoquinasa
Manosa Manosa-6-P Fructosa-6-P
CONTROL DE LA GLUCOLISIS
➔
Hexoquinasa se inhibe cuando hay mucha G6P en músculo (no
en hígado). Es un punto poco importante ya que G6P se utiliza
para otras vías.
➔
PFK1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis. se
activa gracias a niveles elevados de ADP y AMP, inhibiéndose
en abundancia de ATP y citrato (alto nivel energético), y por
otro se activa en presencia de un metabolito generado por
PFK2 que es la fructosa-2,6-bisfosfato.
➔
Piruvato quinasa se inhibe en presencia de ATP y Acetil
Coenzima-A y Ala (nivel energético alto), y se activa por F-1,6-
BP. Existe un control hormonal en hígado.
Control Glucagón Insulina
Hormonal Receptor de
glucagón
Adenilato
ciclasa
Receptor de
insulina
+ +
GLICOLISIS
Piruvato
PFK1
quinasa
+ - ATP
Fosfatasa
AMPc
+
F2,6biP ATP + ADP Pi
Piruvato
quinasa
ADP PKA F6P
PFK2 PFK2 P
quinasa fosfatasa
ATP Pi Fosfatasa H2O H2O F2,6biP
F6P
+ +
GLUT4
(adipocitos,
Hígado Glucagón - músculo)
GLICOLISIS
Insulina +
O2
Glicolisis aeróbica
H2O
LACTATO DESHIDROGENASA
LDH-1 (H4): en el corazón y eritrocitos.
LDH-2 (H3M): en el sistema retículoendotelial y leucocitos.
LDH-3 (H2M2): en los pulmones.
LDH-4 y 5: en el musculo esqueletico.
La formación de
lactato es un
circuito cerrado
CICLO DE CORI
MÚSCULO HÍGADO
Glucosa Glucosa
Glicolisis anaerobia
Gluconeogénesis
Glucógeno Glucógeno
SANGRE
ATP ATP
NADH+H+ NAD+
Piruvato Lactato Lactato Piruvato
NAD+ NADH+H+
MÚSCULO HÍGADO
Glucosa Glucosa
CICLO DE CORI
CICLO DE CORI
Glicolisis anaerobia
Gluconeogénesis
SANGRE
ATP ATP
NADH+H+ NAD+
Piruvato Lactato Lactato Piruvato
NAD+ NADH+H+
Glu NH4+ Proteínas
Ciclo de Cahill
Ciclo de Cahill
Urea Glu
Ciclo de Ala
Ciclo de Ala
αCG αCG
Alanina Alanina
Acetaldehido DH
A Acetato
, Co mitocondrial
P sa
AT eta
int
s
A
Co
Ac
AcCoA
CO2 Lípidos Glucosa
Detoxificación alcohólica:
Humanos y animales
