BIOENERGÉTICA, ENZIMAS Y METABOLISMO

Bioenergética: estudio de los diversos tipos de transformación de energía que ocurren en los
organismos vivos.

Energía: capacidad de realizar trabajo, de cambiar o mover algo.

Termodinámica: es el estudio de los cambios de energía que acompañan a los eventos del
universo.

Primera ley de la termodinámica

Ley de la conservación de la energía, establece que la energía no puede ser creada ni destruida,
pero si transformada.

Se divide al universo en dos partes: sistema y el resto del universo.

 La energía del sistema se denomina energía interna (E) y su cambio durante la

transformación es delta E.
 DeltaE=Q-W donde Q es la energía transmitida en forma de calor y W la energía
transmitida en forma de trabajo.
 Exotérmicas: pierden calor
 Endotérmicas: ganan calor

Segunda ley de la termodinámica

Los eventos en el universo tienen dirección. Las cargas opuestas normalmente se mueven juntas,
no separadas y el calor fluye de un cuerpo caliente a uno frío, no a la inversa. Estos eventos son
espontáneos, lo cual indica que son termodinámicamente favorables y que pueden ocurrir sin
entrada de energía externa.

 Entropía: desorden de energía en el sistema.

 La entropía total en el universo debe aumentar ; el desorden dentro de una parte del
universo puede disminuir a un mayor costo de su entorno.

Energía libre
La primera y segunda ley de la termodinámica, indica que la energía del universo es constante,
pero la entropía continúa aumentando hacia un máximo. Estas dos leyes fueron combinadas por
Josiah Willard Gibbs.

 Exergónicos (-). Puede ocurrir espontáneamente. Se ven favorecidos

termodinámicamente.
 Endergónicos (+). No puede ocurrir espontáneamente. Procesos termodinámicamente
desfavorables.

Constante de equilibrio (Keq). (Relación k1/k2) permite predecir la dirección en la que se favorece
la reacción bajo un conjunto dado de condiciones.

Constante de disociación (Kd). (Tipo especial de Keq) refleja en qué medida dos moléculas tienden
a permanecer juntas.
La hidrolisis de ATP se utiliza para controlar la mayoría de los procesos endergónicos dentro de la
célula. Se puede usar en la célula para dar origen a reacciones que conducen a la formación de
moléculas como la glutamina.

Los principios básicos de la termodinámica se formularon utilizando sistemas cerrados, no vivos

(sin intercambio de materia entre el sistema y su entorno. La célula es un sistema abierto (los
materiales y energía fluyen continuamente a la célula).

Las enzimas como catalizadores biológicos

Enzimas: son proteínas que catalizan las reacciones químicas, haciendo que aumenten
notablemente su velocidad. Son mediadores del metabolismo. Aceleran la velocidad de una
reacción química.

 Muchas de ellas son proteínas conjugadas, es decir contienen componentes no proteicos

llamados cofactores, que pueden ser inorgánicos (metales) u orgánicos (coenzimas).

Propiedades de las enzimas (. Específicas del libro)

1. .Solo se requieren en pequeñas cantidades.

2. .No se alteran irreversiblemente durante el curso de la reacción y por lo tanto cada
molécula de enzima puede participar repetidamente en reacciones individuales.
3. .No tienen efecto alguno sobre la termodinámica de la reacción.
4. Las enzimas no suministran energía para una reacción química.
5. Suelen aumentar la velocidad de una reacción de 10-8 a 10-23 veces o más (-8,-23
exponentes).
6. Los reaccionantes enlazados por una enzima se llaman sustratos.

Tipos de enzimas:

 Oxidorreductasas: se encargan de las reacciones oxido-reducción.

 Transferasas: se encargan de transferir grupos funcionales de una molécula a otra.
 Hidrolasas: se encargan de la ruptura hidrolítica de una molécula en dos.
 Liasas: se encargan de la eliminación o adición de un grupo funcional a una molécula, con
redistribución de electrones.
 Isomerasas: se encargan del desplazamiento de un grupo funcional dentro de una
molécula.
 Ligasas: se encargan de la unión de dos moléculas para formar una sola.

La enzima es un polipéptido. Puede inactivarse o dejar de ser útil a la hora de aplicarle calor o
disminuir su energía.

Superación de la barrera de energía de activación

Las transformaciones químicas requieren que ciertos enlaces covalentes se rompan dentro de los
reaccionantes. Para que esto ocurra, los reaccionantes deben contener suficiente energía cinética
(energía de movimiento) que superen una barrera, llamada energía de activación (Ea).
Algunas moléculas (enzimas) tienen muy poca energía y otras muchas más. Las moléculas de alta
energía (moléculas activadas) permanecen como tales solo por un breve tiempo, pasando su
exceso de energía a otras moléculas mediante colisiones.

Si una determinada molécula adquiere suficiente energía para superar la barrera de activación,
existe la posibilidad de que se divida en las dos moléculas del producto. La velocidad de la
reacción depende del número de moléculas reactivas que poseen la energía cinética necesaria
en un momento dado.

Una forma de aumentar la velocidad de reacción es aumentar la energía de los reaccionantes

(aplicación de calor en un laboratorio). Por otro lado la aplicación de calor a una reacción mediada
por enzimas conduce a la inactivación rápida de la enzima debido a su desnaturalización. (Aplicar
calor en los seres vivos conduce a la desnaturalización de las enzimas).

Se dice que los reaccionantes están en el estado de transición cuando están en la cresta de la
curva de energía y listos para convertirse en productos.

Las enzimas catalizan reacciones al disminuir la magnitud de la barrera de energía de activación.

En consecuencia, a diferencia de la catálisis por el calor, las enzimas hacen que sus sustratos sean
muy reactivos sin tener que elevarlos a niveles de energía altos.

Las enzimas son capaces de reducir las energías de activación uniéndose más firmemente al
estado de transición que a las reaccionantes, lo que estabiliza este complejo activado
disminuyendo así su energía.

Los anticuerpos normalmente no se comportan como enzimas, sino que simplemente se unen a
las moléculas con gran afinidad.

 A medida que el estado de transición se convierte en productos, la afinidad de la enzima

por la molécula unida disminuye y los productos son expulsados.

Sitio activo
Como catalizadores las enzimas aceleran los procesos de ruptura y formación de enlaces. Para
lograr esto las enzimas se involucran en las actividades que tienen lugar entre los reaccionante.
Hacen esto formando un complejo con los reaccionantes, llamado complejo enzima-sustrato (ES).

La parte de la molécula de la enzima que está directamente involucrada en la unión del sustrato se
denomina sitio activo. El sitio activo y el sustrato tienen formas complementarias, lo que les
permite unirse con un alto grado de precisión. La unión del sustrato y enzima se realiza mediante
los mismos tipos de interacciones no covalentes, que determinan la estructura de la proteína
misma.

Además de unirse al sustrato, el sitio activo contiene una matriz partículas de cadenas laterales de
aminoácidos, que influye en el sustrato y disminuye la energía de activación de la reacción.
Las cadenas laterales individuales del sitio activo se pueden evaluar mediante mutagénesis
dirigida al sitio, una técnica en la que un aminoácido particular es reemplazado por otro
aminoácido que tiene propiedades diferentes.

Normalmente el sitio activo está enterrado en una hendidura o grieta que conduce desde el
entorno acuoso a las profundidades de la proteína.

Los aminoácidos que componen el sitio activo normalmente están situados en puntos distantes a
lo largo de la cadena polipeptídida extendida, pero se acercan entre sí a medida que el polipéptido
se pliega en su estructura terciaria final.

Mecanismos de la catálisis de enzimas

¿Cómo es que una enzima puede causar que una reacción ocurra cientos de veces por
segundo cuando la misma reacción puede ocurrir a tasas indetectables en ausencia de la
enzima?

Radica en la formación del complejo enzima sustrato(ES), que permite que el sustrato se extraiga
de la disolución y se mantenga en la superficie de la gran molécula del catalizador. Una vez allí, las
propiedades físicas y químicas del sustrato se pueden ver afectadas de varias maneras.

Cuando un sustrato se une a la superficie de una enzima, la distribución de electrones dentro de

esa molécula de sustrato está influenciada por las cadenas laterales vecinas de la enzima. Esta
influencia aumenta la reactividad del sustrato y estabiliza el complejo de estado de transición
formado durante la reacción.

Aunque las enzimas no pueden cambiar el pH de su medio, si contienen numerosos aminoácidos

con cadenas laterales acidas o básicas. Estos grupos son capaces de donar o aceptar protones
hacia y desde el sustrato, haciéndolo más reactivo.

Los sitios activos de muchas enzimas contienen cadenas laterales con una carga parcial positiva o
negativa. Dichos grupos son capaces de interactuar con un sustrato para alterar sus propiedades y
por tanto su reactividad. También son capaces de reaccionar con un sustrato para producir un
enlace covalente enzima-sustrato temporal. Ejemplo: la quimotripsina, una enzima que digiere las
proteínas de los alimentos dentro del intestino delgado.

Aunque las cadenas laterales de aminoácidos pueden participar en una variedad de reacciones, no
son adecuadas para donar o aceptar electrones.

Ajuste inducido. La conformación (sustrato-enzima) cambia de modo que se mejora el ajuste

complementario entre la enzima y los reaccionantes.

Cinética de enzimas
La actividad catalítica de una enzima se revela mediante el estudio de su cinética, es decir, la
velocidad a la que cataliza una reacción en diversas condiciones experimentales.
Inhibidores enzimáticos
 La célula depende de inhibidores para regular la actividad de muchas de sus enzimas.

Los inhibidores son moléculas que pueden unirse a una enzima y disminuir su actividad. Se dividen
en reversibles e irreversibles.

Inhibidores irreversibles: son aquellos que se unen muy fuertemente a una enzima, a menudo
formado un enlace covalente a uno de sus residuos de aminoácidos. (diisopropilfosfofluoridato y
plaguicidas organofosforados).

Inhibidores reversibles: se unen débilmente a una enzima, y por lo tanto se desplazan fácilmente.

 Inhibidores competitivos: compiten con un sustrato para acceder al sitio activo de una
enzima. Forma la base de acción de muchos medicamentos comunes.
 Inhibidores no competitivos: el sustrato y el inhibidor no compiten por el mismo sitio de
unión; por lo general el inhibidor actúa en un sitio que no es el sitio activo de la enzima.

El nivel de inhibición depende solo de la concentración del inhibidor, y el aumento de la

concentración del sustrato no puede superarlo.

Metabolismo
Es la colección de reacciones bioquímicas que ocurren dentro de una célula, que incluye una
tremenda diversidad de conversiones moleculares. La mayoría de estas reacciones se pueden
agrupar en vías metabólicas que contienen una secuencia de reacciones químicas en las que una
enzima específica cataliza cada reacción y el producto de una reacción es el sustrato para la
siguiente. Estas se pueden dividir en dos:

 Vías catabólicas: conducen al desmontaje de moléculas complejas para formar productos

más simples. Exergónicas.
o Proporcionan la energía química necesaria para las numerosas actividades de una
célula.
o Pone a disposición las materias primas a partir de las cuales se pueden sintetizar
otras moléculas.
o Son reacciones oxidativas. Son compuestos convergentes.
 Secuencias anabólicas: conducen a la síntesis de moléculas más complejas a partir de
materiales más simples. Endergónicas.
o Requieren de energía y utilizan energía química liberada por las secuencias
catabólicas exergónicas.
o Son reacciones de reducción. Son procesos divergentes.

Los compuestos formados en cada paso a lo largo de la ruta son intermediarios metabólicos o
metabolitos que conducen finalmente a la formación de un producto final.

Glucólisis
Como único componente del almidón y el glucógeno, la glucosa es una molécula clave en el
metabolismo energético de plantas y animales. La primera etapa de la glucolisis ocurre en el
citosol y conduce a la formación de piruvato. La segunda etapa es el ciclo del ácido tricarboxílico
(TCA) que se produce dentro de las mitocondrias de las células eucariotas y el citosol de las
procariotas.

La mayor parte de la energía química de la glucosa se almacena en forma de electrones de alta

energía, que se eliminan a medida que las moléculas del sustrato se oxidan durante la glucolisis y
el ciclo del TCA. Es la energía de estos electrones la que finalmente se usa para sintetizar el ATP.

Poder reductor
El reservorio de NADPH de una célula representa su poder reductor, que es una medida
importante del contenido de energía utilizable de la célula.

Las enzimas que transfieren grupos de fosfato a otras proteínas se denominan proteínas quinasas
y regulan actividades tan diversas como la acción de hormonas, la división celular y la expresión
genética. Hay dos tipos:

1. Una que agrega grupos fosfato a residuos específicos de tirosina en una proteína sustrato.
2. Una que agrega fosfatos a residuos específicos de serina o treonina en el sustrato.

Modulación alostética. Es un mecanismo por el cual la actividad de una enzima es inhibida o

estimulada por un compuesto que se une a un sitio, llamado sitio alostérico, que es distinto
espacialmente del sitio activo de la enzima.

Gluconeogénesis. Síntesis de la glucosa.

Abreviaciones
ATP. Adenosín Trifosfato o Trifosfato de Adenosina
ADP. Adenosín Difosfato
AMP. Adenosín monofosfato
NAD. Nacotinamida adenina dinucleótido
NADPH. Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato
FADH. Flavín adenín dinucleótido

Diapositiva Licenciado

Catálisis: es el proceso por el cual se puede aumentar la velocidad de una reacción química, dado
por la participación de un catalizador.

Energía de activación: cantidad mínima de energía que los reactivos deben tener antes de la
colisión entre ellos tenga éxito, dando origen a los productos.

Los reactivos necesitan alcanzar un estado químico intermedio llamado estado de transición, cuya
energía libre es mayor que la de los reactivos iniciales.

Estado metaestable: la mayoría de las moléculas son termodinámicamente estables, pero no

tienen la energía suficiente para sobrepasar la barrera de la energía de activación.

¿Cómo superar la barrera de la energía de activación?

Aumentado el contenido medio de energía a todas las moléculas; o bien reduciendo el
requerimiento de energía de activación.

La alternativa a un incremento de la temperatura es reducir el requerimiento de la energía de

activación. (El catalizador biológico reduce la energía de activación).

Catalizador: agente que aumenta la velocidad de una reacción disminuyendo la energía de

activación asegurando que en una porción mayor de moléculas sean suficientemente energéticas
para experimentar la reacción sin suministro de calor.

 No se modifica permanentemente, ni se consume, mientras la reacción tiene lugar.

 Incrementa la velocidad de una reacción disminuyendo el requerimiento de la energía de
activación.
 Funciona formando complejos transitorios con las moléculas de sustrato.
 Cambia solo la velocidad a la que se consigue el equilibrio. Un catalizador puede
incrementar la velocidad de las reacciones exergónicas, pero no puede servir como motor
energético de una reacción endergónica.

Ribozimas: Catalizadores orgánicos formados por ribonucleotidos. Pueden participar en

maduración de otros ARN, recortando intrones y empalmes o en reacciones químicas que ocurren
en el ribosoma (por ejemplo en enlaces peptídicos).

Sitio activo: es un surco o bolsillo real con propiedades químicas y estructurales que permite la
acomodación adecuada y especifica del sustrato.

Cada enzima contiene dentro de alguna parte de su estructura terciaria un grupo característico de
aminoácidos que forman el sitio activo, donde ocurre el evento catalítico del cual esa enzima es
responsable.

El sitio activo de una enzima típica comprende un número determinado de aminoácidos, que
normalmente no son contiguos, a lo largo de la secuencia primaria de la proteína.

Algunas enzimas además de estar formadas por cadenas polipeptídicas, pueden portar también
componentes no proteicos, llamados grupos prostéticos.

Normalmente son moléculas inorgánicas pequeñas o iones metálicos, tales como el hierro de la
enzima catalasa. Su principal función es que pueden servir como aceptores de electrones, porque
ninguno de los aminoácidos laterales de la cadena es un buen aceptor de electrones.

El contacto inicial entre el sitio activo de una enzima y una molécula de sustrato potencial,
depende de colisiones aleatorias. Esta unión suele realizarse a través de aminoácidos cargados por
medio de puentes de hidrogeno o enlaces iónicos (o ambos). La fuerza de unión entre una enzima
y una molécula de sustrato, suele encontrarse en el rango de 3-12 kcal/mol.

 Modelo de unión.
 Modelo de anclaje inducido (el más empleado o el de mayor afinidad).

La activación del sustrato en el sitio activo

 1. El cambio en la conformación enzimática inducida por la unión del inicial sustrato, al sitio
activo.
2. La enzima también puede aceptar o donar protones incrementando por tanto la
reactividad química del sustrato.
3. Como forma adicional para la activación del sustrato, las enzimas también pueden aceptar
o donar electrones, formando de ese modo enlaces covalentes temporales entre la enzima
y su sustrato.

Sitio Alostérico

La regulación alostérica es el único mecanismo importante de control, por el cual la tasa de las
reacciones catalizadas enzimáticamente, se ajusta a las necesidades celulares.

El termino alostérico se deriva del griego “otra forma o estado” indicando, por lo tanto, que todas
las enzimas con capacidad de regulación alostérica, pueden existir en dos estados diferentes.

En un estado tienen mucha afinidad por sus sustratos mientras que en la otra forma poca o nula.

El que se favorezca la forma activa o inactiva de una enzima alostérica depende de la

concentración celular de la sustancia reguladora apropiada, a esta se le llama efecto alostérico.

Isoenzima: Las isoenizimas o isozimas son enzimas que difieren en la secuencia de aminoácidos,
pero no catalizan la misma reacción química.

Estas enzimas suelen mostrar diferentes parámetros cinéticos (i.e. diferentes valores de Km) o
propiedades de regulación diferentes.

 Constante de Michaelis-Menten (Km): es un parámetro cinético importante por múltiples

razones: KM es la concentración de sustrato para la cual la velocidad de reacción es la
mitad de la velocidad máxima.

La existencia de las isoenzimas permite el ajuste del metabolismo para satisfacer las necesidades
particulares de un determinado tejido o etapa del desarrollo.

Ejemplo: glucoquinasa, una variante de hexoquinasa que no es inhibida por la glucosa 6-fosfato.

Sus diferentes funciones de regulación y su menor afinidad por la glucosa (en comparación con
otros hexoquinasas) le permiten tener diferentes funciones de insulina por las células beta del
páncreas, o la iniciación de la síntesis de glucógeno por las células del hígado.

Ambos procesos deben ocurrir solamente cuando la glucosa es abundante, u ocurre algún
problema.

Zimógeno: es un precursor enzimático inactivo, es decir, no cataliza ninguna reacción como hacen
las enzimas. Para activarse, necesita de un cambio bioquímico en su estructura que le lleve a
conformar un centro activo donde pueda realizar la catálisis.

Son utilizados en muchas reacciones biológicas, como en la digestión o en la coagulación

sanguínea. Son un brillante ejemplo de regulación endógena de las enzimas, de cómo controlar su
función. Las modificaciones que sufren los zimógenos son irreversibles, por lo que para poder
detener las reacciones que llevan a cabo es necesario un inhibidor de la enzima a la que dan lugar.
Holoenzima (apoenzima+cofactor): es una enzima que está formada por una apoenzima y un
cofactor, que puede ser un ion o una molécula orgánica compleja unida (grupo prostético) o no
(una coenzima). En resumidas ocasiones, es una enzima completa y activada catalíticamente.

Enzima protomérica (enzima cuaternaria): La estructura cuaternaria de una enzima informa que
ésta está compuesta de más de una cadena polipeptídica, y hace referencia al modo en que se
asocian las cadenas o subunidades para construir la proteína activa.

Cinética enzimática: estudia la velocidad de las reacciones químicas que son catalizadas por las
enzimas. El estudio de la cinética y de la dinámica química de una enzima permite explicar los
detalles de su mecanismo catalítico, su papel en el metabolismo, cómo es controlada su actividad
en la célula y cómo puede ser inhibida su actividad por fármacos o venenos o potenciada por otro
tipo de moléculas.

La cinética concierne a las velocidades de reacción y la manera en que esas velocidades están
influidas por varios factores, pero especialmente por la concentración del sustrato, de los
productos y de los inhibidores.

La velocidad de una reacción catalizada enzimáticamente, aumenta con la concentración de

sustrato, pero de tal forma, que cada incremento adicional de sustrato, da como resultado un
aumento menor de la velocidad de reacción.

Sensibilidad a la temperatura:

Las enzimas se caracterizan también por su sensibilidad a la temperatura. La velocidad de una

reacción catalizada enzimáticamente aumenta con la temperatura dentro de unos límites.

Este aumento tiene un límite ya que en un punto esto puede ser contraproducente porque la
molécula enzimática comienza a desnaturalizarse. Los puentes de hidrogeno se rompen, las
interacciones hidrófobas cambian y la integridad estructural del sitio activo se interrumpe,
causando la perdida de la actividad.

La velocidad de reacción de una enzima humana es máxima alrededor de los 37ºC, entre 50 y 55ºC
regularmente se inactivan las enzimas por temperatura.

Sensibilidad al pH

Muchas enzimas solo son activas dentro de un rango de pH de 3-4 unidades. Esta dependencia del
pH se debe, normalmente a la presencia de uno o más aminoácidos cargados en el sitio o en el
propio sustrato.

La actividad depende de cómo estén estos grupos, cargados o sin carga.

Como es de esperarse la dependencia de pH de una enzima normalmente refleja el medio en el

cual la enzima esta activa.

Inhibidores enzimáticos

 Inhibidor irreversible: se une a la enzima covalentemente, causando una pérdida

irrevocable de la actividad catalítica.
  Inhibidor reversible: se une a una enzima de forma disociable, no covalente, de manera
que las formas libres y unidas de inhibidor existen en equilibrio las unas con las otras.
o Competitivos: se une al sitio activo de la enzima y por lo tanto compite
directamente con las moléculas de sustrato por el mismo sitio activo de la enzima.
o No competitivo: se une a la superficie de la enzima en una posición diferente al
sitio activo.

Cooperatividad

Se da en enzimas alostéricas y significa que a medida que los múltiples sitios catalíticos unen
moléculas de sustratos, la enzima sufre cambios conformacionales, que afectan a la afinidad de los
restantes sitios de unión de sustrato.

Puede ser cooperatividad positiva o negativa. En la positiva incrementa la afinidad de otras

subunidades catalíticas por el sustrato, y en la negativa reduce la afinidad.

Ruptura proteolítica

Un tipo de activación diferente covalente de enzimas consiste en la eliminación irreversible de un

fragmento de la cadena polipeptídica, mediante una enzima proteolítica (que degrada proteínas)
adecuada.

Este tipo de activación se da en las enzimas proteolíticas del páncreas, tripsina, quimotripsina y
carboxipeptidasa.

 Enzima alostérica: son un tipo de enzimas con la capacidad de cambiar de conformación al

unirse un efector o modulador alostérico. Tiene dos sitios de unión, uno para su sustrato
(el sitio activo) y otro para otra molécula o efector (el sitio alostérico).

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

Las células están separadas del mundo externo por una estructura delgada y frágil llamada
membrana plasmática o membrana celular, de solo 5 a 10 nm de ancho. Las membranas celulares
contienen una bicapa de lípidos.

Descripción general de las funciones de la membrana

1. Compartimentación: las membranas son láminas continuas e ininterrumpidas, y como

tales, inevitablemente encierran compartimentos. Encierra el contenido de la célula
completa, mientras que las membranas nucleares y citoplasmáticas encierran diversos
espacios intracelulares.
2. Plataforma para actividades bioquímicas: no solo encierran compartimientos, sino que
ellas mismas son también un compartimiento diferente.
 3. Proporcionar una barrera permeable selectiva: evitan el intercambio irrestricto de
moléculas de un lado a otro. Proporcionan los medios de comunicación entre los
compartimientos que separan.
4. Transporte de solutos: contiene la maquinaria para transportar físicamente sustancias
desde un lado a otro de ella, a menudo desde una región donde el soluto se envía a baja
concentración a una región de mayor concentración. Permite que una célula acumule
sustancias como azucares y aminoácidos. También puede transportar iones específicos.
5. Respuesta a estímulos externos: desempeña un papel crítico en la respuesta de una célula
a estímulos externos, un proceso conocido como transducción de señales. Las membranas
poseen receptores que se combinan con otras moléculas específicas (ligandos) o
responden a otros tipos de estímulos, como la luz o la tensión mecánica.
6. Interacción de energía: permite a las células reconocerse y señalizarse entre sí, adherirse
cuando sea apropiado, e intercambiar materiales e información. Las proteínas dentro de la
membrana plasmática también pueden facilitar la interacción entre los materiales
extracelulares y citoplasmáticos.
7. Transformación de energía: Las membranas están íntimamente involucradas en los
procesos mediante los cuales un tipo de energía se convierte en otro (transformación de
energía). La transformación de energía más básica ocurre durante la fotosíntesis.

Gorter y Grendel concluyeron que la proporción real era 2:1 y concluyeron que la membrana
plasmática contenía una capa bimolecular de lípidos, es decir, una bicapa lipídica.

Composición lipídica de las membranas

Las membranas son ensambles de lípidos y proteínas en las que los componentes se mantienen
unidos en una lámina delgada mediante enlaces no covalentes.

La bicapa lipídica sirve principalmente como columna estructural de la membrana, y proporciona

una barrera que evita los movimientos aleatorios de los materiales solubles en agua hacia dentro y
fuera de la célula. La relación lípido a proteína en una membrana varía, en dependencia del tipo de
membrana celular.

La vaina de mielina actúa principalmente como aislamiento eléctrico para la célula nerviosa que
encierra, una función que se lleva a cabo mejor mediante una capa lipídica espesa de alta
resistencia eléctrica, con un contenido mínimo de proteína. Las membranas también contienen
carbohidratos, que están unidos a los lípidos y proteínas.

Lípidos de membrana

Las membranas contienen una gran diversidad de lípidos, todos ellos anfipáticos. Los principales
son: fosfoglicéridos, esfingolípidos y colesterol.

Fosfoglicéridos: La mayoría de los lípidos de la membrana contienen un grupo fosfato, que los
convierte en fosfolípidos. Debido a que la mayor parte de los fosfolípidos de membrana se basan
en un esqueleto de glicerol, se denominan fosfoglicéridos. A menudo contienen una cadena de
ácido graso insaturado y una de ácido graso insaturado. Con las cadenas de ácidos grasos en un
extremo de la molécula y un grupo de cabeza polar en el otro extremo, todos los fosfoglicéridos
muestran un carácter anfipático.

Esfingolípidos: Compuesto por una ceramida (esfingosina+ácido graso) y un glúcido de cadena

corta, carecen de fosfato. Son menos abundantes. Se derivan de la esfingosina, un aminoalcohol
que contiene una larga cadena de hidrocarburos. Consisten en una esfingosina unida a un ácido
graso por su grupo amino. Esta molécula es una ceramida. Los diversos lípidos con base en la
esfingosina tienen grupos adicionales esterificados al alcohol terminal del resto esfingosina. Si la
sustitución es fosforilcolina, la molécula es esfingomielina, único fosfolípido de la membrana que
no está construido con una cadena principal de glicerol. Si la sustitución es un hidrato de carbono,
la molecula es un glucolípido. Si el carbohidrato es un azúcar simple, el glucolípido se llama
cerebrósido; si se trata de un pequeño grupo de azucares que incluye ácido siálico el glucolípido se
llama gangliósido.

Las cadenas de acilo graso de los esfingolípidos tienden a ser más largas y más altamente
saturadas que las de los fosfoglicéridos. El sistema nervioso es rico en glucolípidos. La vaina de
mielina contiene un alto contenido de un glucolípido particular, llamado galactocerebrósido, que
se forma cuando se agrega una galactosa a la ceramida.

Colesterol: En ciertas células animales pueden constituir hasta el 50% de las moléculas de lípidos
en la membrana plasmática. Los vegetales contienen esteroles similares al colesterol. Están
orientadas con su pequeño grupo hidroxilo hidrofílico hacia la superficie de la membrana, y el
resto de la molécula incrustada en la bicapa lipídica. Los anillos hidrofóbicos de una molécula de
colesterol son planos y rígidos, e interfieren con los movimientos de las colas de ácidos grasos de
los fosfolípidos.

Naturaleza e importancia de la bicapa lipídica

Cada tipo de membrana celular tienen su propia composición lipídica característica, y se

diferencian unas de las otras en los tipos de lípidos, la naturaleza de los grupos cabeza y las
especies particulares de la cadena de acilo graso. Por esta variabilidad estructural se estima que
algunas membranas contienen cientos de especies químicas diferentes de fosfolípidos, que
pueden catalogarse mediante espectrometría de masas.

La composición lipídica puede determinar el estado físico de la membrana e influir en la actividad

de las proteínas de membranas particulares. También proporcionan los precursores de mensajeros
químicos altamente activos que regulan la función celular. La bicapa lipídica tiene un espeso 6 de
60 A (6nm). Se cree que la bicapa lipídica facilita la fusión regulada o la gemación de las
membranas. La capacidad de autoensamblarse es una característica significativa. La bicapa lipídica
consiste en dos hojas distintas, que tienen una composición lipídica diferente.

Carbohidratos de membrana

Más del 90% de los carbohidratos de la membrana se unen en forma covalente a las proteínas
para formar glucoproteínas, y el carbohidrato restante está ligado en forma covalente a lípidos
para formar glucolípidos. Todos los carbohidratos de la membrana miran hacia afuera en el
espacio extracelular, e igual los carbohidratos de la membrana interna miran hacia afuera del
citosol.
El carbohidrato de las glucoproteínas está presente como oligosacáridos hidrofílicos cortos
ramificados. Los carbohidratos de los glucolípidos en la membrana plasmática de los glóbulos rojos
determinan el tipo de sangre de una persona.

Proteínas de membrana
Lateralidad de la membrana: cada proteína de membrana tiene una orientación definida relativa al
citoplasma, de modo que las propiedades de una superficie de membrana son muy diferentes a las
de la otra superficie.

Proteínas integrales: penetran en la bicapa lipídica. Son proteínas transmembrana, es decir,

traspasan totalmente la bicapa lipídica, y por ello tienen dominios que sobresalen de los dos lados
extracelular y citoplasmático. La mayor parte de estas proteínas son glucoproteínas, que tiene
unidos uno o varios monosacáridos; la parte de carbohidrato de la molécula esta siempre de cada
al exterior de la célula. Son anfipáticas. Funciones:

 Receptoras que unen sustancias especificas en la superficie de la membrana.

 Como canales o transportadores involucrados en el movimiento de iones y solutos a través
de la membrana.
 Como agentes que transfieren electrones durante los procesos de fotosíntesis y
respiración.

Aquellas porciones de una proteína de membrana integral que se proyectan hacia el citoplasma o
hacia el espacio extracelular tienden a ser más parecidas a las proteínas globulares. En algunas
proteínas de membrana, los dominios transmembrana están esencialmente desprovistos de
moléculas de agua, mientras que otros permiten que el disolvente acuoso penetre profundamente
en las regiones de la proteína incrustada en la membrana. Algunas contienen un canal interior
que proporciona un conducto acuoso a través de la bicapa lipídica; los revestimientos de estos
canales suelen contener residuos hidrofílicos clave en lugares estratégicos. El concepto de que las
proteínas penetran a través de las membranas en lugar de simplemente permanecer fuera de la
bicapa, se derivó principalmente de los resultados de una técnica llamada replicación fractura por
congelación.

Algunas contienen varios polipéptidos, algunos penetran en la bicapa lipídica y otros permanecen
en la periferia.

Proteínas periféricas: se localizan completamente fuera de la bicapa lipídica, ya sea en el lado

citoplasmático o extracelular, aunque asociadas con la superficie de la membrana por enlaces no
covalentes.

Están asociadas a la membrana por enlaces electrostáticos. Por lo general se pueden solubilizar
mediante extracción con soluciones salinas de alta concentración, que debilitan los enlaces
electrostáticos que asocian las proteínas periféricas a la membrana. Las proteínas periféricas
mejor estudiadas se encuentran en la superficie interna (citosólica), donde forman una red fibrilar
que actúa como un esqueleto de membrana. Proporcionan soporte mecánico para la membrana, y
funcionan como un ancla para proteínas integrales de membrana. Otras proteínas periféricas en la
superficie interna funcionan como enzimas, como capas especializadas como factores que
transmiten señales transmembrana.
Proteínas ancladas a lípidos: se localizan fuera de la bicapa lipídica, ya sea en la superficie
extracelular o citoplasmática, pero unidas en forma covalente a una molécula de lípidos que se
encuentra dentro de la bicapa.

Numerosas proteínas presentes en la cara externa de la membrana plasmática están unidas a la

membrana por oligosacárido pequeño y complejo, unido a una molécula de fosfatidilinositol que
esta incrustada en la capa externa de la bicapa lipídica. Las proteínas de membrana periférica que
contienen este tipo de enlace de glucosilfosfatidilinositol GPI se llaman proteínas ancladas a GPI.
Un tipo de anemia “hemoglobinuria paroxística nocturna”, es el resultado de una deficiencia en la
síntesis de GPI que hace que los glóbulos rojos sean susceptibles a la lisis.

Estudio de la estructura y propiedades de las proteínas integrales de membrana

Debido a sus dominios hidrofóbicos transmembrana, las proteínas integrales de membrana son
difíciles de aislar en forma soluble. La eliminación de estas proteínas de membrana suele requerir
el uso de un detergente, como el detergente iónico (cargado) SDS (que desnaturaliza las proteínas)
o el detergente no iónico (sin carga Tritón X-100 (que por lo general no altera la estructura
terciaria de la proteína). Los detergentes son anfipáticos. Debido a su estructura los detergentes
pueden sustituir a los fosfolípidos en la estabilización de las proteínas integrales, al tiempo que los
hacen solubles en solución acuosa. Una vez que el detergente ha solubilizado las proteínas, se
pueden llevar a cabo diversos análisis para determinar la composición de aminoácidos de la
proteína, la masa molecular, la secuencia de aminoácidos y así sucesivamente.

Recientes avances en la tecnología de la microscopia electrónica ha permitido determinar la

estructura de la proteína de la membrana a alta resolución, al generar imágenes de grandes
cantidades de proteínas idénticas a temperaturas bajas (microscopia citoelectrónica).

La principal proteína integral de la membrana plasmática eritrocítica es la glicoforina A.

Si se conoce la secuencia de aminoácidos de una proteína integral de membrana, usualmente es

posible identificar los segmentos transmembrana usando un gráfico de hidropatía, donde a cada
sitio a lo largo de un polipéptido se le asigna un valor que da una medida de la hidrofobicidad del
aminoácido en ese sitio, así como en el de sus secciones. Este enfoque proporciona un promedio
de dirección de la hidrofobicidad en secciones cortas del polipéptido.

Una forma de aprender sobre la distancia entre los residuos seleccionados en una proteína es
introducir grupos químicos cuyas propiedades sean sensibles a la distancia que los separa. Los
nitróxidos son grupos químicos que contienen un electrón no pareado, que produce un espectro
característico cuando se analiza mediante una técnica llamada espectroscopia de resonancia
paramagnética electrónica (EPR).

Mutagénesis dirigida al sitio: un aminoácido es reemplazado por otro aminoácido lo cual produce
cambios específicos en las funciones de la proteína (molécula).

Lípidos de membrana y fluidez de la membrana

El estado físico del lípido de una membrana se describe por su fluidez o viscosidad. Si la
temperatura baja lentamente se llega a un punto en el que la bicapa cambia bruscamente. El
lípido se convierte de una fase cristalina liquida en un gel cristalino congelado, donde el
movimiento de las cadenas de ácidos grasos de fosfolípidos está muy restringido. La temperatura
a la que se produce este cambio se denomina temperatura de transición.

La temperatura de transición de una bicapa particular depende de la capacidad de las moléculas

de lípidos para ser empaquetadas juntas, lo que depende a su vez de los lípidos particulares de los
que se construye. Cuando mayor sea el grado de insaturación de los ácidos grasos de la bicapa,
menor será la temperatura antes que la bicapa gelifique.

Cuando más cortas sean las cadenas de acilo graso de un fosfolípido menor será su temperatura
de fusión. El estado físico de la membrana se ve afectado por el colesterol; debido a su orientación
dentro de la bicapa, las moléculas de colesterol interrumpen el cierre de las cadenas de acilo graso
e interfieren con su movilidad. (Crea una fluidez intermedia). En términos fisiológicos, el colesterol
tiende a aumentar la durabilidad al tiempo que disminuye la permeabilidad de la membrana.

La fluidez de la membrana proporciona un compromiso perfecto entre una estructura rígida y

ordenada en la que la movilidad estaría ausente. La fluidez permite que las interacciones tengan
lugar dentro de la membrana. Debido a la fluidez de la membrana las moléculas que interactúan
se pueden unir, llevar a cabo la reacción necesaria y separarse. También desempeña un papel
clave en el ensamblaje de la membrana. Las membranas solo surgen a partir de membranas
preexistentes, y su crecimiento se logra mediante la inserción de lípidos y proteínas en la matriz
fluida de la lámina membranosa.

El mantenimiento de la fluidez de la membrana es un ejemplo de homeostasis a nivel celular. Las

células procariotas que viven a temperaturas muy altas tienen membranas plasmáticas que
contienen lípidos altamente inusuales.

Homeostasis: autorregulación; capacidad de mantener una condición interna estable.

Las enzimas llamadas desaturasas catalizan la desaturación de enlaces simples para formar dobles
enlaces. Las fosfolipasas llevan a cabo la reorganización, al separar el ácido graso de la columna de
glicerol; las aciltransferasas, transfieren ácidos grasos entre los fosfolípidos. Además la célula
cambia los tipos de fosfolípidos que se sintetizan a favor de los que contienen más ácidos grasos
insaturados.

Balsas lipídicas

Cuando los lípidos de membrana se extraen de las células y se usan para preparar bicapas lipídicas
artificiales, el colesterol y los esfingolípiodos tienden a autoensamblarse en microdominios que
están más gelificados y ordenados que las regiones circundantes, y que consisten principalmente
en fosfoglicéridos.

Naturaleza dinámica de la membrana plasmática

La fusión celular es una técnica mediante la cual dos tipos diferentes de células se pueden fusionar
para producir una célula con un citoplasma común y una sola membrana plasmática continua. Se
induce a las células a fusionarse al hacer que su superficie exterior sea pegajosa, de modo que sus
membranas plasmáticas se adhieran entre ellas. Se pueden inducir la fusión de las células
mediante la adición de ciertos virus inactivos que se adhieren a la membrana de la superficie,
mediante la adición polietilenglicol compuesto, o mediante una descarga eléctrica leve.
Las proteínas son moléculas grandes, por lo que su movimiento dentro de la bicapa lipídica se ve
restringido. En comparación, los fosfolípidos son moléculas pequeñas que conforman el propio
tejido de la bicapa lipídica, aunque su movimiento también se ve restringido.

Un espermatozoide está cubierto por una membrana plasmática continua, la cual consiste en un
mosaico de diferentes tipos de dominios localizados.

El glóbulo rojo: un ejemplo de estructura de membrana plasmática

Estas células carecen de membranas nucleares y citoplasmáticas que inevitablemente contamina
las preparaciones de la membrana plasmática de otras células. Las proteínas integrales más
abundantes de esta membrana son un par de proteínas que atraviesan la membrana y que
contienen carbohidratos, llamadas banda 3 y glicoforina A.

La glicoforina A fue la primera proteína de membrana en tener determinada su secuencia de

aminoácidos. La glicoforina es el receptor utilizado por el protozoo que causa la malaria, al
proporcionar un camino para la entrada a la célula sanguínea; en consecuencia, se cree que los
individuos cuyos eritrocitos carecen de glicoforina A y B están protegidos contra la malaria.

La membrana plasmática de los eritrocitos esta soportada por un esqueleto fibrilar compuesto de
proteínas periféricas de membrana, que desempeña un papel principal en la determinación de la
forma bicóncava del eritrocito. El componente principal del esqueleto es una proteína fibrosa
alargada, llamada espectrina.

La red actuante de actina-espectrina proporciona a la célula la fuerza, la elasticidad y la flexibilidad

necesarias para llevar a cabo su exigente función.

Movimiento de solutos a través de las membranas celulares

La membrana plasmática es una barrera que retiene los materiales disueltos de la célula para que
no se filtren al medio ambiente; sin embargo permite el intercambio de materiales necesarios
dentro y fuera de la célula. En consecuencia, debe hacer alguna provisión especial; básicamente
existen dos medios para el movimiento de sustancias a través de una membrana: pasivamente por
difusión, o activamente por un proceso de transporte acoplado a la energía. Ambos tipos de
movimiento conducen al flujo neto de un ion o compuesto particular. El termino flujo neto indica
que el movimiento de la sustancia hacia la célula (afluencia) y fuera de la célula (eflujo) no está
equilibrado, sino que uno excede al otro.

Se conocen cuatro procesos diferentes por los cuales las sustancias se mueven a través de las
membranas: difusión simple a través de la bicapa lipídica, difusión simple a través de un canal
acuoso revestido de proteína, difusión facilitada por un transportador de proteínas, y el transporte
activo, que requiere de una bomba de proteínas, impulsadas por energía, capaz de mover
sustancias contra el gradiente de concentración.

La difusión es un proceso espontáneo en el que una sustancia se mueve desde una región de alta
concentración a una región de baja concentración, hasta que al final se elimina la diferencia de
concentración entre las dos regiones.
La interacción entre la concentración y las diferencias de potencial se observa en la difusión de
iones de potasio fuera de una célula.

Difusión a través de la bicapa lipídica

La difusión es un proceso independiente de la energía en el que un soluto desciende un gradiente
electroquímico, y disipa la energía libre almacenada en el gradiente. Los solutos inorgánicos
pequeños como el O2, CO2 y H2O penetran fácilmente en la bicapa lipídica; en cambio las
soluciones orgánicas requieren transportadores especiales para entrar y salir de la célula.

Se deben cumplir dos requisitos antes de que un no electrólito se pueda difundir pasivamente a
través de una membrana plasmática; la sustancia debe estar presente a mayor concentración en
un lado de la membrana que el otro, y la membrana debe ser permeable a la sustancia. Una
membrana puede ser permeable a un soluto dado, ya sea porque ese soluto puede pasar
directamente a través de la bicapa lipídica, o porque se soluto puede atravesar un poro acuoso
que abarca la membrana.

Una medida simple de la polaridad o no polaridad de una sustancia es su coeficiente de partición,

que es la relación de su solubilidad en un disolvente no polar, como el octanol o un aceite vegetal.
Se hace evidente que cuanto mayor es la solubilidad de los lípidos más rápida es la penetración.
Otro factor que determina la tasa de penetración de un compuesto a través de una membrana es
su tamaño.

Difusión del agua a través de las membranas

Las moléculas de agua se mueven mucho más rápido a través de una membrana celular que los
iones disueltos o pequeños solutos. Debido a esta diferencia en la capacidad de penetración del
agua frente a los solutos se dice que las membranas son semipermeables. El agua se mueve
fácilmente a través de una membrana semipermeable desde una región de menor concentración
de soluto a una región de mayor concentración de soluto, proceso llamado ósmosis.

Hipertónico o hiperosmótico: compartimiento con la concentración de soluto más alta. La

recuperación ocurre cuando las células obtienen iones del medio.

Hipotónico o hipoosmótico: compartimiento de menor concentración de soluto. La recuperación

ocurre cuando las células pierden iones.

Los fluidos internos y externos son isotónicos o isosmóticos y no se produce movimiento neto de
agua hacia o desde las células.

Si una célula vegetal se coloca en un medio hipertónico, su volumen se reduce a medida que la
membrana plasmática se aleja de la pared celular circundante, un proceso llamado plasmólisis.

Una familia pequeña de proteínas integrales, llamadas acuaporinas, permite el movimiento pasivo
de agua de un lado de la membrana plasmática al otro. Cada subunidad de acuaporina (en la
proteína de cuatro subunidades) contiene un canal central, que está alineado principalmente con
residuos de aminoácidos hidrofóbicos y altamente específico para las moléculas de agua. Las
acuaporinas son particularmente prominentes en células como las de un túbulo renal o la raíz de
una planta. La hormona vasopresina, que estimula la retención de agua por los conductores
colectores del riñón actúa por medio de una de estas proteínas (AQP2).

La difusión de iones a través de membranas

La bicapa lipídica que constituye el núcleo de las membranas biológicas es altamente impermeable
a las sustancias cargadas, incluidos los iones pequeños como Na+, K+, Ca+, y Cl-. Sin embargo, el
movimiento rápido (conductancia) de estos iones a través de las membranas realiza un papel
crítico en muchas actividades celulares, que comprenden la formación y propagación de un
impulso nervioso, secreción de sustancias en el espacio extracelular, contracción muscular, etc.

Se han identificado canales iónicos, cada uno formado por proteínas integrales de membrana que
encierran un poro acuoso central. La mayoría de los canales de iones son altamente selectivos, al
permitir que solo un tipo particular de iones pase a través del poro. Pueden existir en una
configuración abierta o cerrada; se dice que dichos canales son de compuerta. Existen tres
categorías principales de canales con compuerta:

1. Canales activados por voltaje: cuyo estado conformacional depende de la diferencia en la

carga iónica en ambos lados de la membrana.
2. Canales activados por ligando: cuyo estado conformacional depende del enlace de una
molécula específica (ligando).
3. Canales de compuerta mecánica: cuyo estado conformacional depende de las fuerzas
mecánicas que se aplican a la membrana (tensión de estiramiento).

Difusión facilitada
Dependen de proteínas integrales. Las sustancias siempre se difunden a través de una membrana
desde una región de mayor concentración en un lado a una región de menor concentración en el
otro, pero no siempre se difunden a través de la bicapa lipídica o a través de un canal. En muchos
casos la sustancia difusora se une primero selectivamente a una proteína que abarca toda la
membrana, llamada transportador facilitador, que facilita el proceso de difusión.

Debido a que operan pasivamente, es decir, sin estar acoplados a un sistema de liberación de
energía, los transportadores facilitadores pueden mediar el movimiento de los solutos igualmente
bien en ambas direcciones. La dirección del flujo neto depende de la concentración relativa de la
sustancia en ambos lados de la membrana (difusión facilitada); es similar en muchos aspectos a
una reacción catalizada por enzimas. Son específicos para las moléculas que transportan. La
difusión facilitada es particularmente importante en la mediación de la entrada y salida de solutos
polares como azucares y aminoácidos, que no penetran en la bicapa lipídica.

El transportador de la glucosa es un ejemplo de difusión facilitada. Los humanos tienen al menos

cinco proteínas relacionadas (isoformas) que actúan como transportadores facilitadores de
glucosa, denominadas GLUT1 A GLUT5.

Transporte activo
La capacidad de una célula para generar tales gradientes elevados de concentración a través de su
membrana plasmática no se puede producir por difusión simple o facilitada; por el contrario, estos
gradientes deben generarse mediante transporte activo.
Al igual que la difusión facilitada, el transporte activo depende de proteínas integrales de
membrana que se unen selectivamente a un soluto particular y lo mueven a través de la
membrana en un proceso impulsado por cambios en la conformación de la proteína. Sin embargo,
a diferencia de la difusión facilitada, el movimiento de un soluto contra un gradiente requiere la
entrada acoplada de energía.

Las proteínas que llevan a cabo el transporte activo a menudo se denominan “bombas”.

La enzima Na+/K+ -ATPasa o bomba de sodio-potasio es la responsable del gran exceso de iones
Na+ fuera de la célula y del gran exceso de iones K+ dentro de la célula. Las cargas positivas
portadas por estos dos cationes se equilibran mediante cargas negativas portadas por diversos
aniones, de modo que los compartimientos extracelular e intracelular son, en su mayor parte,
eléctricamente neutros. Los iones Cl- están presentes a mayor concentración fuera de las células,
donde equilibran los iones Na+ extracelulares. La abundancia de iones K+ intracelulares se
equilibra principalmente por el exceso de cargas negativas que portan las proteínas y los ácidos
nucleicos.

La bomba de sodio-potasio es electrogénica, lo que significa que contribuye directamente a la

separación de cargas a través de la membrana. Es un ejemplo de bomba de iones tipo P; la P
significa fosforilación, lo que indica que durante el ciclo de bombeo la hidrolisis del ATP conduce a
la transferencia del grupo fosfato liberado hacia un residuo de ácido aspártico de la proteína de
transporte.

La bomba de sodio-potasio se encuentra solo en las células animales.

La bomba tipo P mejor estudiada es la Ca+2 ATPasa o bomba de calcio, la cual está presente en las
membranas del retículo endoplásmico, donde transporta activamente los iones de calcio del
citosol hacia la luz de este organelo.

A diferencia de las bombas tipo P, las bombas tipo V utilizan la energía del ATP sin formar una
proteína fosforilada intermedia. Las bombas tipo V transportan activamente iones de hidrógeno a
través de las paredes de los organelos y vacuolas del citoplasma. Aparecen en las membranas que
recubren los lisosomas, los gránulos secretores y las vacuolas de las células vegenerales.

Potenciales de membrana
Todos los organismos responden a la estimulación externa, una propiedad denominada
irritabilidad. Las células nerviosas o neuronas están especializadas en la recolección, producción y
transmisión de información que se codifica en forma de impulsos eléctricos de rápido movimiento.

El potencial de reposo

Se produce un voltaje o diferencia de potencial eléctrico entre dos puntos, como en el interior y el
exterior de la membrana plasmática, cuando hay un exceso de iones positivo en un punto y un
exceso de iones negativos en el otro.

Cuando una célula nerviosa o muscular se encuentra en un estado no excitado, el potencial de la

membrana se denomina potencial de reposo, porque está sujeto a cambios espectaculares. La
gran mayoría de los canales iónicos en la membrana plasmática de una célula nerviosa en reposo
están cerrados; aquellos que están abiertos son selectivos para el K+, que a menudo se les conoce
como canales de fugas de K+. Debido a que los iones K+ son la única especie cargada con una
permeabilidad significativa en una célula nerviosa en reposo, su salida a través de la membrana
deja un exceso de cargas negativas en el lado citoplasmático de la membrana.

El potencial de acción

El potencial de acción son en conjunto los cambios en el potencial de membrana.

La oportunidad para que los iones cargados positivamente se muevan hacia la célula reduce el
potencial de la membrana, lo que la hace menos negativa. Como el cambio positivo en el voltaje
de la membrana provoca una disminución de la polaridad entre los dos lados de membrana, se le
llama despolarización.

Tras un potencial de acción, la membrana entra en un breve periodo refractario durante el cual
no puede ser reestimulada. El periodo refractario ocurre porque los canales de sodio se deben
cerrar antes de que puedan reabrirse en respuesta a otro estímulo.

Los movimientos de los iones a través de la membrana plasmática de las células nerviosas forman
la base de la comunicación neuronal.

Los impulsos nerviosos se propagan a lo largo de una membrana porque un potencial de acción en
un sitio tiene un efecto en el sitio adyacente.

Cuando más fuerte es un estímulo, mayor es el número de impulsos generados. Cuanto mayor es
el diámetro de un axón, menor es la resistencia a flujo local de corriente, y más rápidamente un
potencial de acción en un sitio puede activar las regiones adyacentes de la membrana.

Conducción saltatoria: es cuando un potencial de acción en un nodo de Ranvier desencadena un

potencial de acción al siguiente nodo.

La esclerosis múltiple es una enfermedad asociada con el deterioro de la vaina de mielina que
rodea a los axones en varias partes del sistema nervioso.

Neurotransmisión: el salto de la hendidura sináptica

Las neuronas se vinculan con sus células objetivo en las uniones especializadas llamadas sinapsis.
Dos células están separadas entre sí por un espacio angosto de aproximadamente 20 a 50 nm,
espacio llamado hendidura sináptica. Una célula presináptica (una célula receptora o una neurona)
conduce impulsos hacia una sinapsis, y una célula postsináptica (una neurona, musculo o glándula)
se encuentra siempre en el lado receptor de una sinapsis.

Dos de los neurotransmisores mejor estudiados son la acetilcolina y la noradrenalina que

transmiten impulsos a los músculos esqueléticos y cardiacos del cuerpo.

Una molécula de neurotransmisor puede tener uno de dos efectos opuestos, en dependencia del
tipo de receptor en la membrana celular objetivo a la que se une:

1. El transmisor unido puede desencadenar la apertura de canales selectivos de cationes en

la membrana, lo que conduce en lo primordial a un influjo de iones de sodio y a un
potencial de membrana menos negativo (más positivo). Esta despolarización de la
 membrana postsináptica excita la célula y hace que tenga más probabilidades de
responder a este estimulo o a estímulos posteriores, al generar un potencial de acción
propio.
2. El transmisor enlazado puede desencadenar la apertura de canales selectivos de aniones,
lo que conduce principalmente a un influjo de iones cloruro y a un potencial de membrana
más negativo (hiperpolarizado). La hiperpolarización de la membrana postsináptica hace
que sea menos probable que la célula genere un potencial de acción, porque
posteriormente se requiere una mayor entrada de sodio para alcanzar el umbral de la
membrana.

La mayoría de las células nerviosas en el cerebro reciben señales tanto excitadoras como
inhibidoras de muchas neuronas presinápticas diferentes. Es la suma de estas influencias opuestas
lo que determina si se generará o no un impulso en la neurona postsináptica.

Es importante que un neurotransmisor tenga solo una semivida después de su liberación de una
neurona presináptica; de lo contrario, el efecto del neurotransmisor se extendería y la neurona
postsináptica no se recuperaría. Un neurotransmisor se elimina de la sinapsis de dos maneras: por
enzimas que destruyen moléculas neurotransmisoras en la hendidura sináptica, y por proteínas
que transportan moléculas neurotransmisoras a las terminales presinápticas, un proceso llamado
recaptación.

Estas sinapsis actúan como compuertas estacionadas a lo largo de varias vías, que permiten que
algunas partes de la información pasen de una neurona a otra, a la vez que retienen otras partes o
las redirigen en otra dirección. Mientras que a menudo las sinapsis se perciben como estructuras
fijas e invariables, pueden mostrar una notable cualidad dinámica conocida como plasticidad
sináptica. La plasticidad sináptica es importante en la infancia y la niñez; se observa con más
facilidad en estudios sobre las neuronas del hipocampo.

Diapositiva Licenciado
MEMBRANA CELULAR
Una membrana es esencialmente una barrera de permeabilidad hidrofóbica que contiene
fosfolípidos, glicolipidos y proteínas de membrana. (esteroles-colesteroles, fitoesteroles).

 Definen los límites de la célula y limitan sus comportamientos: sirven para este propósito
debido al interior hidrofóbico de la membrana, es una barrera de permeabilidad efectiva
para las moléculas hidrofílicas e iones. (cabeza hidrofílica y cola hidrofóbica).
 Sirven como sitio concreto donde se realizan funciones específicas: las membranas
tienen funciones específicas asociadas a ellas ya que las moléculas y estructuras
responsables de estas funciones están incluidas o localizadas en las membranas.
  Poseen proteínas de transporte que facilitan y regulan el movimiento de sustancias
hacia el interior y hacia el exterior de la célula y de sus compartimientos: realizar y
regular el transporte de sustancias hacia adentro y hacia fuera de la célula y de sus
orgánulos. Nutrientes, iones, gases, agua y otras sustancias se captan en diversos
compartimientos y varios productos y desechos se retiran.
 Contienen los receptores necesarios para detectar señales externas: los receptores de
membrana permiten a las células reconocer, transmitir y responder a una gran variedad
de señales químicas específicas.
 Proporcionan los mecanismos para la comunicación intracelular: las proteínas de
membrana también median en la adhesión y la comunicación entre células adyacentes
(comunicación intercelular).

Estructura molecular, localización y función

 Moléculas anfipáticas
 Bicapa lipídica (estructura básica)
 Proteínas
 Lípidos
 Carbohidratos

Modelo de mosaico fluido

Según este modelo, las proteínas transmembrana se parecen a icebergs flotando en un lipídico
bidimensional y estas proteínas difunden rápidamente en el plano de la membrana (difusión
lateral), a menos que estén ancladas a otros componentes celulares. Línea de tiempo:

1890. Charles Overton trabajando con células de raíces aéreas de plantas, observó que las
sustancias solubles en lípidos penetran fácilmente en las células mientras que las solubles en agua
no. Presumió la existencia de una membrana de naturaleza lipídica en la célula debido a que la
superficie celular es fácilmente traspasada por lípidos y muy resistente al paso de corriente
eléctrica

1900. Irving Langmuir, que estudió el comportamiento de fosfolípidos purificados disueltos en

benceno y produjo capas de esa solución de benceno y lípidos sobre una superficie acuosa. Formo
una monocapa, y demostró la orientación de sus cabezas hidrofílicas están en contacto con agua y
que sus colas hidrofóbicas sobresalen del agua.

1925. E. Gorter y F. Grendel, encontraron que el área de la superficie de los lípidos sobre el agua
era aproximadamente dos veces el área de las membranas plasmáticas de los eritrocitos no
consiste en una, sino en dos capas lipídicas.

1935. Hugh Davson y James Danielli, las membranas biológicas consisten en una bicapa lipídica
que están recubiertas en ambos lados con finas láminas de proteínas. (Modelo de sándwich)

1954. Las proteínas hidrofóbicas podían atravesar la membrana y formarían poros polares en lo
que anteriormente era un bicapa hidrofóbica.

David Robertson, Unidad de membrana, contenía la región hidrofóbica de las moléculas lipídicas,
que no se teñían con facilidad.
1972. Singer y Nocholson, modelo de mosaico fluido, Membrana como un mosaico de proteínas
incluidas, o por lo menos unidas, de forma discontinua a una bicapa lipídica fluida.

Asimetría de la membrana: todas las proteínas de la membrana tienen una orientación

determinada en la bicapa lipídica, lo que es esencial para su función. También los lípidos se
distribuyen de manera asimétrica. La asimetría es absoluta en el caso de las glicoproteínas y
glicolipidos; sus azucares se localizan siempre en la superficie externa de la membrana plasmática.

 Movimiento de los lípidos de una monocapa a la otra requiere que los grupos hidrofílicos
de sus cabezas pasen a través del interior hidrofóbico de la membrana, un acontecimiento
que es desfavorable termodinámicamente (Flip-Flop o difusión transversa).
 Otros movimientos, rotación y difusión lateral.
 En REL enzimas translocadores lipídicos o flipasas.

Fluidez de la membrana: está en constante fluidez.

Movilidad y restricción en el plano de la membrana: la membrana regula la entrada y salida de

materiales, permitiendo la entrada de unos y restringiendo el paso de otros. Esta propiedad se
llama permeabilidad selectiva.

La membrana es permeable cuando permite el paso, más o menos fácil, de una sustancia. La
permeabilidad de la membrana depende de varios factores relacionados con las propiedades
físico-químicas de la sustancia.

 Permeable a moléculas no polares, impermeable a moléculas polares.

 Moléculas menores de 100 de peso molecular difunden (el agua).
 Muy impermeable a iones.

¿Por qué se dice que son selectivamente permeables?

A excepción de las moléculas muy pequeñas, los iones y moléculas necesitan de una proteína
específica para atravesar una membrana.

Lípidos
Los lípidos son un conjunto de moléculas orgánicas, compuestas de C e H, O, P, S y N.

Se caracterizan por ser hidrofóbicas, es decir insoluble en agua, pero solubles en compuestos
apolares.

1. Glicerofosfolípidos: también llamados fosfoglicéridos están formados por dos ácidos

grasos que esterifican a una molécula de glicerol. Con un alcohol hidrófilo unido al fosfato
por un enlace éster.

Funciones:
  Estructura de las membranas celulares.
 Reserva de mensajeros intracelulares.
 Anclaje de algunas proteínas a las membranas celulares.
 Estabilización de la estructura de las proteínas.
 Cofactores de enzimas.
 Detergentes biológicos.
o Surfactantes pulmonares
o Solubilización de lípidos no polares en las lipoproteínas.

Los distintos esfingolípidos de la unión de distintos sustituyentes al grupo alcohol primario (-

CH2OH) de la ceramida. En función del tipo de sustituyente, hay dos grupos de esfingolípidos: con
grupos fosforilados o con glúcidos unidos.

2. Glucolípidos: derivados de la esfingosina (en algunas ocasiones también glicerol) que

contienen un grupo carbohidrato en lugar del grupo fosfato. Al igual que en los
fosfoesfingolípidos poseen ceramida, a diferencia de ellos, no tienen fosfato ni alcohol en
su molécula. Se encuentran en las bicapas lipídicas de todas las membranas celulares y son
especialmente abundantes en el tejido nervioso. Tipos de glicolípidos:

Cerebrósidos: son glucolípidos en los que la ceramida se une un monosacárido (glucosa o

galactosa) o a un oligosacárido.

Gangliósidos: son glucolípidos en los que la ceramida se une a un oligosacárido complejo en el que
siempre existe ácido siálico.

Los glucolípidos forman parte de los carbohidratos de la membrana celular, que están unidos a
lípidos únicamente en el exterior de la membrana plasmática y en el interior de algunos
organismos.

3. Colesterol: molécula anfipática con una cabeza polar (el grupo hidroxilo en la posición 3) y
un cuerpo y cola hidrocarbonados (el esqueleto de cuatro anillos y la cadena hidrófoba
lateral en la posición 17). Función en la membrana:

Contribuye al mantenimiento de la fluidez de membrana y establece interacciones con ciertas

proteínas de membrana que pueden regular la actividad de éstas. A diferencia de otros lípidos, el
colesterol se distribuye más o menos en la misma proporción en las dos capas de la membrana y,
junto a esfingolípidos, estructura las balsas de membrana.

Proteínas
1. Proteínas integrales: son aquellas que cruzan la membrana y aparecen a ambos lados de la
capa de fosfolípidos. La mayor parte de estas proteínas son glicoproteínas, proteínas que tiene
unidos uno o varios monosacáridos. La parte de carbohidrato de la molécula está siempre de cara
al exterior de la célula.

Presentan regiones hidrófobas, por las que se pueden asociar al interior de la membrana, y
regiones hidrófilas que se sitúan hacia el exterior, por consiguiente, son anfipáticas.
2. Proteínas periféricas: estás no se extienden a lo ancho de la bicapa sino que están unidas a las
superficies interna o externa de la misma y se separan fácilmente de la misma.

No presentan regiones hidrófobas, así pues, no pueden entrar al interior de la membrana. Están
en la cara interna de esta (en el interior celular). Se separan y unen a esta con facilidad por enlaces
tipo iónico.

3. Ancladas a lípidos: numerosas proteínas que se presentan en la cara externa de la membrana

biológica se encuentran unidas a la membrana mediante un pequeño puente de oligosacáridos
unidos a una molécula del fosfolípido fosfatidilinositol.

Las proteínas periféricas de membrana que contienen este tipo de puente son llamadas proteínas
GPI. INTERNET. Unidas covalentemente a lípidos:

 En la cara externa mediante un oligosacárido cortó unido a GFI (glucofosfatidilinositol).

 En el lado citoplasmático, ancladas a largas cadenas de ácidos grasos integrados a la
bicapa.

Funciones

Proteínas estructurales: estas proteínas hacen de eslabón clave uniéndose al citoesqueleto y la

matriz extracelular. Las proteínas estructurales son proteínas fibrosas. Entre estas proteínas
fibrosas, la keratina es probablemente la proteína estructural más conocida.

Receptores de membrana: que se encargan de la recepción y transducción de señales químicas.

Proteínas o glicoproteínas que permiten la interacción de determinadas sustancias con los
mecanismos del metabolismo celular.

Transportadoras a través de membrana: mantienen un gradiente electroquímico mediante el

transporte de membrana de diversos iones. Estas a su vez pueden ser:

 Proteínas transportadoras: son enzimas con centros de reacción que sufren cambios
conformacionales.
 Proteínas de canal: dejan un canal hidrofílico por donde pasan los iones.

Enzimas: pueden ser integrales o periféricas y sirven para catalizar reacciones a en la superficie de
la membrana. En algunos casos, varias enzimas en una membrana actúan como un equipo que
cataliza etapas secuenciales de una vía metabólica.

Carbohidratos: están en la membrana, unidos covalentemente a las proteínas o a los lípidos.

Pueden ser polisacáridos u oligosacáridos. Se encuentran en el exterior de la membrana formando
el glicocalix.

Sus funciones principales son dar soporte a la membrana y el reconocimiento celular (colaboran
en la identificación de las señales químicas de la célula).

TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

Funciones de la membrana

1. Definen los límites de la célula y limitan sus compartimentos.

 2. Sirve como sitio correcto donde se realizan funciones específicas.
3. Poseen proteínas de transporte que facilitan y regulan el movimiento de sustancias hacia
el interior y hacia el exterior de la célula.
4. Contienen los receptores necesarios para detectar señales externas.
5. Proporcionan mecanismos para la comunicación intercelular.

Transporte: es la capacidad de mover selectivamente iones y moléculas orgánicas a través de una

membrana.

Los solutos cruzan la membrana por difusión simple, difusión facilitada o transporte activo.

El movimiento de solutos a través de la membrana está determinado por su gradiente de

concentración o su potencial electroquímico.

Gradiente de concentración: difusión facilitada (moléculas sin carga neta) implica su movimiento
exergónico a favor del gradiente de concentración, mientras que el transporte activo implica en
contra de dicho gradiente y requiere aporte energético.

 Osmosis: movimiento de solvente (difusión pasiva, caracterizada por el paso del agua,
disolvente, a través de la membrana semipermeable, desde la solución más diluida a la
más concentrada. 

Potencial electroquímico: determina el movimiento de un ion, este potencial resulta de la

integración de los gradientes de concentración y de carga a ambos lados de la membrana. En
difusión facilitada de un ion el movimiento se da en la dirección dictada por su potencial
electroquímico, mientras que en transporte activo se caracteriza por su movimiento en contra de
su potencial electroquímico.

Difusión Simple

Relevante para moléculas pequeñas y apolares (hidrófoba).

 La difusión es siempre un movimiento que conduce al equilibrio.

 La difusión progresa siempre desde regiones de mayor a menor energía libre.

Los 3 factores que afectan la difusión son: El tamaño, la polaridad y la carga (ion).

Difusión facilitada

 Moléculas grandes y polares iones.

 Proteínas transportadoras.
 En la difusión facilitada el soluto difunde en el sentido impuesto por el gradiente de
concentraciones (en moléculas sin carga) o el gradiente electroquímico (en iones).

Las proteínas transportadoras y los canales proteicos facilitan la difusión empleando mecanismos
diferentes.

Proteínas integrales de membrana que contienen algunos, o incluso muchos segmentos

transmembranales.
1. Transportadores proteicos (permeasas): captan una o más moléculas de soluto en un lado de la
membrana, sufriendo luego un cambio conformacional que permite la transferencia de soluto
hacia el otro lado de la membrana.

2. Canales proteicos (canales hidrofílicos): atraviesan la membrana y permiten el paso de solutos

sin necesidad de grandes cambios conformacionales.

 Canales iónicos (transportan iones)

 Acuaporinas

Las proteínas transportadoras movilizan uno o dos solutos

Cuando las permeasas movilizan un solo soluto, al proceso se le llama uniporte.

Cuando se movilizan dos solutos simultáneamente y de manera acoplada se le llama transporte

acoplado.

 Simporte o acoplado: dos solutos se mueven al mismo lado.

 Antiporte: atraviesan la membrana en sentidos opuestos.

Estados conformacionales

Modelo de conformación alternativa propuesto por Jonathan Singer. “Proteína alosterica que
alterna en dos estados de conformación”.

Canales proteicos

Canales transmembranales: permiten a los solutos, principalmente iones desplazarse

directamente a través de la membrana.

1. Canales iónicos: muy selectivos y regularmente solo permiten el paso de una sola especie
iónica, Na+, Cl-, K+, etc.
2. Porinas: proteínas poco específicas que forman poros.
3. Acuaporinas: facilitan la entrada y salida de agua de forma rápida en tejidos que lo
requieran.

Osmosis

Difusión del agua a través de una membrana con permeabilidad selectiva. El agua tiende a
moverse desde regiones de menor concentración de solutos (energía libre alta) a las de mayor
concentración de solutos (energía libre bajas).

Osmolaridad

El movimiento osmótico de entrada o salida de agua en una célula está relacionado con la
osmolaridad, o concentración relativa de soluto en la solución en que se encuentra la propia
célula.
  Hipertónicas: solución con más solutos que el medio intercelular.
 Hipotónicas: menor concentración de solutos que el medio celular.
 Isotónicas: no se produce desplazamiento neto de agua (iguales).

Diálisis

Proceso de difusión selectiva a través de una membrana; hay paso de ciertas moléculas pequeñas
por ejemplo de agua, pero no grandes como las sales.

Transporte activo (en contra del gradiente de concentración o iónico)

Se diferencia de la difusión facilitada en un aspecto crucial: el transporte activo hace posible el

movimiento de solutos en contra del equilibrio termodinámico por lo que se requiere siempre el
aporte de energía.

 Hace posible la toma de sustancias nutritivas esenciales del medio circundante.

 Permiten que se eliminen sustancias de secreción o desechos.
 Permite que las células mantengan un constante desequilibrio en las concentraciones de
iones inorgánicos.

En el transporte activo existe direccionalidad intrínseca, se mueven a una solo vía. Por esto se dice
que el transporte activo es unidireccional o vectorial.

Transporte activo directo: por la acumulación de solutos o de iones de un lado de la membrana

permite que se acoplen directamente a una reacción química exergónica, regularmente la
hidrolisis de ATP.

Transporte activo indirecto: depende del intercambio simultáneo de dos solutos, uno de ellos a
favor del gradiente permitiendo que el otro lo haga en contra. (Pueden ser simporte o antiporte
dependiendo el flujo de los solutos).

Transporte activo directo: la bomba de sodio y potasio

Transporte activo indirecto: el simporte de sodio impulsa la entrada de glucosa

Transporte exocitosis y endocitosis

Exocitosis: Salida de partículas o moléculas grandes a una célula; ocurre cuando la membrana
plasmática envuelve el material en un saco membranoso que se desplaza a la superficie de la
célula, se fusiona con la membrana y se abre hacia el exterior expulsando su contenido y
permitiendo que se difunda en el medio extracelular.

Endocitosis: Entrada de partículas o moléculas grandes a una célula; ocurre cuando la membrana
plasmática envuelve la sustancia en un saco membranoso que se introduce en el citoplasma.

 Pinocitosis: lleva líquidos al interior de la célula. En la pinocitosis un segmento muy

pequeño de la membrana plasmática sufre una depresión que se hace más profunda
conforme se llena de fluido extracelular y sigue hundiéndose hasta extrangularse dentro
del citosol para formar una vesícula diminuta que se desprende en el citoplasma. La
 pinocitosis introduce en la célula una gota de fluido extracelular contenido en la depresión
de la membrana. Por tanto, la célula adquiere materiales en la misma concentración en
que el fluido extracelular.
 Fagocitosis: lleva partículas grandes al interior de la célula. Por fagocitosis la célula toma
partículas grandes, incluyendo microorganismos.

Diapositiva Licenciado

GLUCOLISIS Y FERMENTACIÓN

Para abordar cualquier tarea importante, una célula lleva a cabo una serie ordenada y secuencial
de reacciones. Esto, en definitiva, supone la participación de muchas enzimas diferentes ya que la
mayoría catalizan una sola reacción; normalmente muchas de estas reacciones son necesarias
para desarrollar una actividad bioquímica más compleja.

Cuando consideramos todas las reacciones químicas que ocurren dentro de la célula, hablamos de
metabolismo (de la palabra griega metaballein, que significa “cambiar”).

Ruta metabólica

La vida a nivel celular se puede definir como una red integrada de reacciones metabólicas
cuidadosamente acopladas en la que cada una de ellas distribuye a la suma de las actividades que
la célula debe llevar a cabo.

El metabolismo tiene dos propósitos vitales fundamentales: la generación de energía para poder
realizar funciones vitales para el organismo y la síntesis de moléculas biológicas.

El metabolismo es el proceso general por el cual los sistemas vivos adquieren y utilizan la energía
libre que necesitan para realizar las diversas funciones que ocurren dentro de ellos.

Y lo consiguen acoplando las reacciones exergónicas de la oxidación de los nutrientes a los

procesos endergónicos requeridos para mantener los sistemas vivos.

El metabolismo, por regla general, representa la suma de todos los cambios químicos que
convierten los nutrientes, los materiales de partida utilizables por los organismos, en energía y
productos celulares químicamente complejo, es decir, consiste literalmente en cientos de
reacciones enzimáticas organizadas en rutas características. Rutas metabólicas:

 Obtener energía química a partir de la energía solar o degradando nutrientes del

medioambiente.
 Convertir nutrientes en moléculas propias de la célula.
 Polimerizar moléculas pequeñas en macromoléculas (proteínas, ácidos nucleicos y
polisacáridos).
 Sintetizar y degradar biomoléculas necesarias para funciones específicas de la célula.
Forma de obtención de carbono:

Autótrofos: utilizan la energía solar para poder fijar el CO2 atmosférico (fuente de carbonos).

Heterótrofos: no pueden obtener el carbono del CO2 atmosférico. Lo obtienen a partir de

moléculas orgánicas complejas.

 Reacciones catabólicas: ΔG<0 Exergóncias

 Reacciones anabólicas: ΔG>0 Endergónicas

ATP (Adenosin Trifosfato)

La molécula más comúnmente utilizada como intermediario energético es el compuesto
fosforilado adenosina trifosfato (ATP). El ATP es, en otras palabras, la divisa energética del mundo
biológico. El ATP está implicado en la mayoría de las transacciones energéticas celulares.

El ATP es una molécula compleja que contiene una base aromática adenina, el azúcar de 5C ribosa
y una cadena de 3 grupos fosfato. Los grupos fosfato están conectados entre sí por puentes
fosfoanhídridos y la ribosa por medio de un enlace fosfoéster.

El compuesto formado por la unión de adenina y ribosa se denomina adenosina. La adenosina

puede encontrarse en la célula de forma no fosforilada o con uno, dos o tres fosfatos unidos al
carbono 5 de la ribosa, formando adenosina monofosfato (AMP), adenosina difosfato (ADP) y
adenosina trifosfato (ATP), respectivamente.

La molécula de ATP es un buen intermediario del metabolismo energético celular ya que la

hidrolisis del tercer enlace fosfato (el más externo) libera energía.

Hidrolisis es el término general para las reacciones en las que un enlace molecular se rompe por
reacción con el agua. En este tipo de reacción se generan dos productos: uno recibe –H de las
moléculas de agua y el otro gana un grupo –OH. Así la hidrolisis de ATP es exergónica, con un
cambio de energía libre estándar (AG) de -7,3 kcal/mol.

Coenzimas como el NAD+ funcionan como aceptores de electrones en las oxidaciones biológicas.

En el metabolismo quimiótrofo de la energía el último aceptor de electrones es normalmente,

aunque no siempre, el oxígeno. Sin embargo, en algunos casos excepcionales los electrones pasan
directamente de un sustrato oxidable al oxígeno.

En la mayoría de las oxidaciones biológicas el aceptor inmediato de electrones (y el donador

inmediato en la mayoría de reacciones) es alguna coenzima. En general las coenzimas son
moléculas pequeñas que funcionan junto con las enzimas, como transportadores de electrones o
de pequeños grupos funcionales.

La coenzima más común implicada en el metabolismo energético es la nicotinamida adenina

dinucleotido (NAD+). El NAD+ sirve como aceptor de un electrón por incorporación, y su anillo
aromático de dos electrones y un protón, generando así la forma reducida, el NADH y un protón.
La nicotinamida es un derivado de la niacina, conocida como vitamina B.
Glucolisis
 La glucolisis es la ruta por medio de la cual los azucares de seis átomos de carbonos (que
son dulces) se desdoblan, dando lugar a un compuesto de tres átomos de carbono, el
piruvato.
 Durante este proceso, parte de la energía potencial almacenada en la estructura hexosa se
libera y se utiliza para la síntesis de ATP a partir de ADP.
 Está presente en todas las formas de vida actuales. Es la primera parte del metabolismo
energético y en las células eucariotas ocurre en el citoplasma.

Primera fase

Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de inversión de energía, en la que se sintetizan
azúcares-fosfato a costa de la conversión de ATP en ADP, y el sustrato de seis carbonos se
desdobla en dos azúcares-fosfato de tres carbonos.

1. Primera inversión del ATP: en esta etapa la glucosa es fosforilada mediante un ATP, esta
reacción es catalizada por la hexoquinasa.

2. Isomerización de la glucosa 6-fosfato: Esta reacción es la isomerización reversible de la aldosa,

la glucosa 6-fosfato, a la correspondiente cetosa, la fructosa 6-fosfato, mediante la presencia de la
enzima fosfoglucoisomera o fosfoglucosa isomera.

Es una reacción fácilmente reversible, cuya dirección dependerá de la concentración de producto y

sustrato para regularla.

3. Segunda inversión del ATP: la enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una segunda
fosforilación ayudada de un ATP, para producir un derivado de hexosa fosforilado en los carbonos
1 y 6 llamada fructosa 1,6 bisfosfato.

4. Fragmentación en dos triosa fosfatos: la enzima aldosa, produce el desdoblamiento del azúcar,
es decir el compuesto de seis carbonos, fructosa 1,6 bisfosfato produce dos intermediarios de tres
carbonos (GAP) y (DHAP).

5. Isomerización de la dihidroxiacetona fosfato: la enzima triosa fosfato isomerasa, convierte uno

de los productos, la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido 3-fosfato.

Segunda fase

Las cinco últimas reacciones corresponden a una fase de generación de energía, en esta fase, las
triosas fosfato se convierten en compuestos ricos en energía, que transfieren fosfato al ADP,
dando lugar a la síntesis de ATP.

6. Generación del primer compuesto de alta energía: esta reacción la cataliza la gliceraldehido 3-
fosfato deshidrogensa, para producir 1,3 bisfosfoglicerato y una molécula de NADH (dinucleotido
de nicotinamida y adenina) y H+.

El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino aprovechando la energía producida por la
reacción redox.
7. Primera fosforilación a nivel de sustrato: en esta etapa el 1,3 bisfosfoglicerato transfiere su
grupo acilfosfato al ADP produciéndose la formación de ATP. La reacción es catalizada por la
fosfogliceroquinasa o fosfoglicerato quinasa.

8. Preparación para la síntesis del siguiente compuesto de alta energía: el 3-fosfoglicerato se

isomeriza a través de la enzima fosfogliceromutasa, transformándose en el 2-fosfoglicerato.

9. Síntesis del segundo compuesto de alta energía: en esta reacción ocurre la deshidratación
simple del 2-fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la acción de la enzima enolasa.

10. Segunda fosforilación a nivel de sustrato: desfosforilación del fosfoenolpiruvato, obteniéndose

piruvato y ATP. Reacción irreversible mediada por la piruvato quinasa.

El rendimiento total de la glucólisis es de 2 ATP y 2 NADH.

Glucosa+2ADP+2Pi+2NAD+→2Piruvato+2ATP+2NADH+2H++2H20 ΔGº=73,3 KJ/mol

Regulación de la glucólisis

1. La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en
la primera reacción (G→G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera reacción (F-6P→F-
1,6bisfosfato) por medio de la fosfofructoquinasa, y en el último paso (PEP→Piruvato) por la
piruvato quinasa o fosfoglicerato quinasa.

La hexoquinasa es un punto de regulación poco importante, ya que se inhibe cuando hay mucha
Glucosa-6P en músculo. Es un punto poco importante ya que la G-6P se utiliza para otras vías.

2. La fosfofructoquinasa (PFK1) es la enzima principal de la regulación de la glucólisis, si esta activa

cataliza muchas reacciones y se obtiene más Fructosa-1,6bisfosfato, lo que permitirá a las enzimas
siguientes transformar mucho piruvato. Si esta inhibida, se obtienen bajas concentraciones de
producto y por lo tanto se obtiene poco pirutavo.

Esta enzima es controlada por regulación alostérica mediante:

 Por un lado se activa gracias a niveles energéticos elevados de ADP Y AMP, inhibiéndose
en abundancia de ATP y citrato.
 Por otro se activa en presencia de un metabolito generado por la PFK2 que es la fructosa-
2,6bisfosfato (F-2,6BP).

La lógica de la inhibición y activación son las siguientes:

 ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentración de ATP entonces la célula no
necesita generar más.
 Citrato: si hay una alta concentración de citrato, entonces se está llevando a cabo el TCA, y
este ciclo aporta mucha energía, entonces no se necesita realizar glucólisis para obtener
más ATP, ni piruvato.
 AMP, ADP: la baja concentración de estas moléculas implica que hay una carencia de ATP,
por lo que es necesario realizar glucólisis, para generar piruvato y energía.

3. La piruvato quinasa o fosfoglicerato quinasa en el hígado se inhibe en presencia de ATP y Acetil

Coenzima –A (A-CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-2,6BP.
El destino del piruvato depende de si el oxígeno se encuentra o no disponible
El piruvato ocupa una posición clave como punto de bifurcación en el metabolismo quimiótrofo de
la energía. Su destino depende del tipo de organismo y de si hay oxígeno disponible. En presencia
de oxígeno el piruvato se oxida a otra molécula denominada Acetil-CoA, que sucesivamente se
puede oxidar completamente a CO2. Así, la ruta glucolítica se convierte en la primera de las
componentes principales de la respiración aerobia.

Una de las características muy importantes de la glucólisis, sin embargo, es que también puede
tener lugar en ausencia de oxígeno. En condiciones anaerobias, no es posible la oxidación del
piruvato, no se forma Acetil-CoA, y no se genera ATP adicional. En lugar de ello, las necesidades
energéticas de la célula quedan satisfechas por el modesto rendimiento de ATP de la ruta
glucolítica.

En lugar de oxidarse, el piruvato se reduce aceptando los electrones (y protones) que se eliminan
del NADH, los productos más comunes de la reducción del piruvato son el lactato o el etanol, y el
dióxido de carbono.

Fermentación láctica

El proceso anaerobio que termina con la formación de lactato se denomina fermentación láctica.
El lactato se genera por la transferencia de electrones del NADH al grupo carboxilo del piruvato,
reduciéndolo al grupo hidroxilo del lactato.

Ácido pirúvico (Piruvato) ↔ Ácido láctico (lactato)

Lactato deshidrogensa (lactato DHasa) NADH—NAD

 Este proceso sucede en el músculo esquelético humano cuando hay deficiencia de

oxígeno, como por ejemplo, durante el ejercicio fuerte y continuo.
 La acumulación del ácido láctico causa el dolor característico cuando ejercitamos los
músculos excesivamente.

Ácido pirúvico+NADH+H+→ácido láctico+NAD+

Fermentación alcohólica

En condiciones anaerobias las células vegetales, así como las levaduras y otros microorganismos
pueden llevar a cabo la fermentación alcohólica. En este proceso, el piruvato pierde un átomo de
carbono como CO2, para dar lugar al compuesto de dos carbonos acetaldehído.

La reducción del acetaldehído por NADH da lugar al etanol, el alcohol que da nombre al proceso.
Esta secuencia de reacciones de reducción está catalizada por dos enzimas, la piruvato
descarboxilasa y el alcohol deshidrogenasa respectivamente.

Este tipo de fermentación ocurre en levaduras, ciertos hongos y algunas bacterias, produciéndose
CO2 y alcohol etílico (etanol), ambos productos se usan en la producción de pan, cerveza y vino.

Ácido pirúvico→acetaldehído+CO2

Acetaldehído+NADH+H+→etanol+NAD+
Gluconeogénesis

El proceso de síntesis de glucosa se denomina gluconeogénesis que literalmente significa génesis o

formación de glucosa. Esta se define como el proceso por el que las células animales (y otras)
sintetizan glucosa (y otros carbohidratos) a partir de precursores tri y tetracarbonados que no se
suelen encontrar como carbohidratos en la naturaleza.

El material inicial más común es el piruvato, o el lactato, en el que se convierte el piruvato en

condiciones anaeróbicas.