Traducción
El dogma central de la biología molecular
Traducción ¿Dónde ocurre?
Gen Enzima Función
Transcripción
Genotipo Fenotipo
Desafiando al dogma central
Lo que dice el dogma Barajamiento de Exones
Múltiples Múltiples
Un transcrito Una proteína Un Gen
transcritos proteínas
Poliproteínas Alteración en el marco de lectura
RNA Proteínas más Múltiples
Poliproteína Un transcrito
Viral pequeñas proteínas
Transcripción vs Traducción
Transcripción Traducción
ADN
ARN
Nucleótidos Aminoácidos
El proceso de traducción es literalmente una traducción
El ARN de
transferencia es el
interprete
Codones de mRNA son palabras
¡Hasta tenemos signos de
puntuación!
El código genético es el diccionario
¿Cómo convertimos el lenguaje de nucleótidos a un lenguaje
basado en aminoácidos?
• El ARN mensajero (mRNA) lleva la
información para sintetizar las proteínas.
• El mRNA codifica para los aminoácidos que
formarán una proteína determinada.
• Durante la traducción el mRNA se traduce
en grupos de tres bases (tripletes).
• Cada triplete (tres bases) es un codón.
Heinrich Matthaei y Marshall • Cada codón es un aminoácido.
Nirenberg descubridores del código
genético-Premios Nobel de medicina-
1968.
El código genético es degenerado
• En la mayoría de casos la tercera posición del codón es variable.
• Eso implica que si variamos la tercera posición de un codón, el aminoácido para el
cual codifica no va a cambiar.
• ¿Qué pasa si una mutación cambia la última posición del codón que codifica para
Glicina?
• ¿Y si la que cambia es la primera posición?
• Existe un único codón de iniciación.
• Existen tres codones de parada.
Existen distintas formas de leer el mensaje
Marcos de
Lectura
El intérprete del código (tRNA)
Para leer los codones existen varias moléculas adaptadoras tRNAs que:
• Reconocen su codón respectivo en el RNA mensajero.
• Transportan el aminoácido correspondiente a dicho codón.
• Existen tantos tRNAs como codones hay.
¿Cómo se da el reconocimiento entre el ARNm y su respectivo tRNA?
• El anticodón: Consiste en tres bases complementarias al codón presente en el
ARN mensajero.
• Anticodón y Codón se reconocen por complementariedad de bases y se unen por
puentes de hidrógeno.
• El aminoácido que porta el tRNA, corresponde estrictamente al codón respectivo.
La fábrica de proteínas-El ribosoma
• Se une al RNA mensajero y ejecuta el
proceso de traducción del mensaje
empezando por 5´.
• Añade el aminoácido correspondiente al
codón escrito en el RNAm, por medio de los
tRNA, sintetizando la cadena de aminoácidos.
• Están constituidos de ARN ribosomal y
proteínas.
• Se componen de dos subunidades:
Una grande.
Una pequeña.
• La estructura del los ribosomas en
procariotas y eucariotas es diferentes.
Estructura de los ribosomas
Estructura de los ribosomas y crecimiento de la cadena de aminoácidos
Cada ribosoma, posee un sitio de unión al RNA mensajero
y tres para los tRNAs :
• A=Aminoacíl tRNA: Segundo sitio de unión del
RNAt
• P= Peptidíl tRNA : Primer lugar que reconoce el
codón de inicio
• E= “Exit”. Sitio donde el se libera el RNAt
descargado que ya ha cumplido su función
La cadena polipeptídica siempre crecerá por la adición de
un nuevo aminoácido hacia la parte C-terminal de la
cadena.
Elementos necesarios que participan
en la Traducción
• La cadena polipeptídica siempre crecerá por la adición de un nuevo
aminoácido hacia la parte C-terminal de la cadena.
• Enzima Peptidil Transferasa: Encargada de unir los aminoácidos por
puentes peptídicos formando la cadena de aminoácidos
• GTP: molécula almacenadora de energía que provee la energía
necesaria para los enlaces
• Factores de Liberación: moléculas requeridas cuando se llega a codones
sin sentido o de finalización de la traducción
Fases del proceso de traducción
1. Iniciación.
2. Elongación.
3. Terminación.
4. Liberación.
Iniciación
• Reconocimiento del 7-Metil-Guanosina por el tRNA
• Ensamblaje del ribosoma
• La unidad ribosomal pequeña se une a el mRNA por la
secuencia señal
• Unión de cofactores de traducción cuyo rol es fortalecer la
unión del ribosoma al mRNA, este paso requiere energía
• Unión de la subunidad grande
Iniciación en Eucariotas
El complejo de iniciación está compuesto por dos
unidades ribosómicas, una molécula de mRNA, tRNA
iniciador y proteínas conocidas como factores de
iniciación (eIFs).
elF4E
[Link]
Elongación en eucariotes
Elongación en eucariotes
Terminación y liberación en eucariotes
• Codones de terminación específicos (UAG) determinan el
punto de finalización en la traducción.
• El codón de terminación no es reconocido por ningún
tRNA.
• Existen proteínas conocidas como factores de liberación
que reconocen el codón de terminación.
• Cuando el factor de liberación se une al codón de parada,
se introduce agua para liberar el grupo COOH terminal de
la proteína.
• Se libera la proteína y se desensambla el ribosoma.
Plegamiento de proteínas
El plegamiento de una
proteína depende en gran
parte de su estructura
primaria.
Existen proteínas especializadas, conocidas como
chaperonas que ayudan en el plegamiento de las
proteínas recién sintetizadas.
ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA TRADUCCIÓN:
Antibióticos inhibidores de la síntesis de proteínas
Antibiótico Acción
Estreptomicina Inhibe la iniciación y origina un lectura errónea del
mRNA
Aminoglicósidos Interfieren con el lugar de reconocimiento en el mRNA
(Neomicina, (rRNA 16S)
kanamicina y
gentamicina)
Tetraciclina Se une a la unidad 30S e uhnibe la unión de los aa-
tRNAs
Cloranfenicol Inhibe la actividad peptidiltransferasa de la subunidad
ribosómica 50S
Cicloheximida Inhibe la actividad peptidiltransferasa de la subunidad
ribosómica 60S (Eucariotas)
Eritromicina Se une a la subunidad 50S e inhibe la translocación
(Procariotas)
Puromicina Provoca la terminación prematura de la cadena.
Es análogo de la porción terminal aminoacil-adenosina
del aminoacil-tRNA.
presenta un grupo amino que puede formar un enlace
peptídico con la cadena creciente.
Mutaciones
• Mutaciones espontaneas:
dadas por circunstancias
naturales, luz natural uv,
error en el apareamiento de
bases
• Mutaciones puntuales: sólo
afecta a un par o unos
pocos pares de bases
Mutación Mutación Mutación
De sentido Sin sentido silenciosa
Degeneración del código genético erróneo
Sustituciones de pares de bases
• Mutación de sentido erróneo: cambio en los
aminoácidos puede originar una enzima que sea
sensible a la temperatura
• Mutaciones sin sentido: Mutaciones que dan lugar a
un codón de parada
• Mutación silenciosa: Mutación que no cambia el
aminoácido
• Mutaciones de letales condiciones
Mutaciones por desfase
• Dadas por inserción o
deleción de una base
• Microinserciones o
microdeleciones, no
siempre dan lugar a una
mutación por desfase
Estos cambios suelen producir la pérdida de
función de las proteínas.
1. Imagine que usted es la maquinaria de traducción, traduzca el siguiente
ARN mensajero a su equivalente en proteína
5´-CCAUGUUUGAGGAGGCUUAAU-3´
2. ¿Qué efecto tendría la siguiente mutación en la proteína?
5´-CCAUGUUUGAGGAGGCUUAAU-3´
C
¡GRACIAS!
