Inmunidad de Mucosas

por:
-Manuel Alejandro Bravo Pacheco
-Diana Karenina Carrillo Rebollar
-Rodolfo de Jesús Rodríguez Velasco
Tejidos Asociados
En las mucosas se encuentra la primera línea de defensa contra antÌgenos
externos, ya que un gran número de agentes patógenos las utilizan como vía de
entrada. El conjunto de tejidos linfoides organizados y difusos en las mucosas del
organismo, se denominan ìtejidos linfoides asociados a las mucosas (MALT) los
cuales a través de la inmunidad innata y adquirida mantienen una homeostasis
inmunitaria, a lo largo de la gran superficie interior de las vísceras, la cual
comprende las mucosas oral, nasal, respiratoria, urinaria y gastrointestinal.
MALT (Tejido linfoide asociado a mucosas)
Es un sistema inmune altamente especializado que protege las superficies
mucosas. Es el mayor sistema de órganos linfoides de mamíferos, y en un humano
adulto el MALT contiene aproximadamente el 80% de los linfocitos del organismo
Comprende a:
•GALT: tejido linfoide asociado al tracto gastrointestinal
•BALT: tejido linfoideo asociado al árbol bronquial
•NALT: tejido linfoide asociado al tracto nasofaríngeo
•Tejidos linfoide asociados a glándula mamaria
•Tejidos linfoide asociados a glándulas salivares y
lagrimales
•Tejidos linfoide asociados a órganos genitourinarios
•Tejidos linfoide asociados al oído interno

GALT:
El tejido linfoide asociado con el intestino​ (GALT, por sus siglas en inglés:
gut-associated lymphoid tissue)​ es un componente del tejido linfoide asociado a
mucosas (MALT) o sistema inmunitario de mucosas que protege el individuo de
invasiones en el intestino.
El tracto digestivo es un componente importante del sistema inmunitario. De hecho,
el intestino tiene la mayor cantidad de tejido linfoide del cuerpo,el tejido linfoide
asociado con el intestino se extiende a lo largo del intestino, cubriendo un área de
aproximadamente 260-300 m2. Con tal de incrementar la superficie de absorción, la
mucosa emite unas prolongaciones digitiformes llamadas vellosidades o villi. Está
cubierta de una monocapa de células epiteliales, llamadas enterocitos, que separan
el GALT del lumen intestinal y su contenido, el cual está recubierto por una capa de
glicocálix en su superficie luminal para proteger las células del pH ácido del lumen.
Placas de Peyer
Las placas de Peyer están formadas por agregados linfoides macroscópicos
situados en la cara antimesentérica de la mucosa intestinal. El tejido linfoide está
separado del lumen intestinal por una monocapa de células (follicle-associated
epithelium, FAE) formada por células epiteliales columnares, células M, IEL y
algunas células secretoras de mucus (goblet cells).
Las células M
Son enterocitos especializados en la captación de antígenos luminales, carecen de
recubrimiento de glicocálix y en su superficie luminal presentan pliegues en lugar de
los microvilli característicos del resto de enterocitos.
BATL
Son parches de tejidos linfoides compuestos principalmente de linfocitos B y T y que
se extienden a lo largo de las vías respiratorias bronquiales del pulmón.
NALT
En inmunología de mucosas, el tejido linfoide asociado a la nariz (NALT) se toma
como estructura constitutiva del sistema inmune nasal y como tejido diana en
estrategias de defensa local y sitio de inducción para la vacunación. Estos
conceptos se basan en hallazgos en roedores, pero no se ha investigado
sistemáticamente si NALT también está presente en humanos y, de ser así, en qué
cantidad y localización.

Receptores y patrones moleculares de reconocimiento asociados a patógenos

Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son los principales sensores
de la respuesta inmune innata. Su función es reconocer moléculas indispensables
para la sobrevivencia de los patógenos, conocidas como patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMP).
Receptores (TLRs)
Los receptores del tipo toll
(TLR , del inglés toll-like receptors)
Son una familia conservada a lo largo de la evolución de receptores de
reconocimiento del patrón expresados en muchos tipos de células que reconocen
productos de una amplia variedad de microbios, así como moléculas expresadas o
liberadas por células estresadas y que se están muriendo.
-Hay nueve TLR funcionales diferentes en los seres humanos, llamados TLR1 a
TLR9
Y cada tipo de TLR puede reconocer algún componente bacteriano diferente o bien,
unirse a otro receptor de tipo Toll formando un Heterodímero para reconocer otro
componente distinto como ejemplo están el TLR 1 y 2 de igual forma el 2 y 6.
TLR: Son glucoproteínas integrales de membrana del tipo I que contienen
repeticiones ricas en leucina flanqueadas por estructuras características ricas en
cisterna en sus regiones extracelulares
Localización: Membrana plasmática (TLR 1,2,4,5,6) y membranas endosómicas
(TLR 3,7,8,9) de células dendríticas, fagocitos, células endoteliales de linfocitos B y
otros muchos tipos celulares.
Funciones:
-Los ligandos que diferentes TLR reconocen tienen estructuras diversas y
comprenden productos de todas las clases de microorganismos.
Ejemplo:
Los TLR se unen al LPS(lipopolisacárido) y el ácido lipoteicoico, constituyentes de
las paredes celulares de las bacterias gram (-) y (+).
-Los TLR también participan en respuesta a moléculas endógenas cuya expresión o
localización indica un daño celular. Las proteínas del choque térmico (HSP) y la
caja del grupo de movilidad alta 1 (HMGB1) suelen ser intracelulares, pero pueden
hacerse extracelulares cuando las liberan células dañadas o muertas. Debido a su
localización extracelular, activan la producción de señales por TLR2 y TLR4 en las
células dendríticas, los macrófagos y otros tipos celulares.
Receptores para glúcidos
Los receptores que reconocen glúcidos en la superficie de los
microbios facilitan la fagocitosis de los microbios y la secreción
de citocinas que estimulan las respuestas inmunitarias pertenecen a la familia de la
Receptores (CRLS)
Lectina del tipo C
Nombrados así porque se una a glúcidos
Algunas Lectinas son proteínas solubles que se encuentran en la sangre y los
líquidos extracelulares lectinas de la superficie celular reconocen estructuras
glucídicas que se encuentran en las paredes celulares de los microorganismos, pero
no en las células de los mamíferos. Algunos de estos receptores de lectina del tipo
C intervienen en la fagocitosis de microbios, y otros tienen funciones transmisoras
de señales que inducen respuestas protectoras de las células del anfitrión frente a
los microbios.
● receptor de manosa (CD206)
-participa en la fagocitosis de los microbios.
-Reconoce ciertos azúcares presentes a menudo en la superficie de los
microorganismos
● Dectinas
Dectina 1 - asociada a la célula dendrítica 1- se une al B-glucano principal
componente de la pared celular de la forma de levadura de Candida albicans.
Dectina 2 - receptores de la célula dendrítica-reconoce oligosacáridos ricos
en manosa en la forma de hifa de Candida.

● Otros receptores para glúcidos de la célula dendrítica son:

 La langerina (CD207) podría tener un papel patogénico, al facilitar la infección
de los linfocitos T por el VIH -1.

Localización: Membranas plasmáticas de fagocitos

Funciones: Glúcidos de superficie microbiana con manosa y fructosa terminales
Glucanos presentes en paredes celulares de hongos.

Proteína con el dominio de oligomerización que se une a nucleótidos (NOD)

Receptores de tipo NOD
Reclutan otras proteínas para formar complejos transmisores
de señales que promueven la inflamación.

Contienen al menos tres dominios:

● Un dominio rico en repeticiones de leucina- detecta la presencia del
ligando.
● Un dominio NACHT- permite al NLR unirse a otro y formar oligómeros
● Dominio efector- recluta otras proteínas para formar complejos transmisores
de señales. Recluta caspasas.
NOD I y NOD 2, miembros de la subfamilia NOD de NLR que contienen el dominio
CARD, se expresan en el citosol de varios tipos celulares como las células
epiteliales mucosas y los fagocitos, y responden a peptidoglucanos de la pared
bacteriana. NOD2 se expresa en cantidades altas en las células de Paneth
intestinales, donde estimula la expresión de las sustancias antimicrobianas llamadas
defensinas en respuesta a microorganismos patógenos.
NOD1- reconoce el ácido diaminopimélico (DAP) derivado, de los
peptidoglucanos de bacterias gramnegativas, mientras que
NOD2- reconoce una molécula diferente llamada dipéptido muramilo procedente de
peptidoglucanos de microorganismos gram(-) y (+).
Localización: Citosol de fagocitos, células epiteliales y otras células
Funciones: Peptidoglucanos de pared celular bacteriana, cristales intracelulares
(urato, sílice); cambios en el ATP citosólico y las concentraciones iónicas; daño
lisosómico.
La subfamilia NLRP de receptores de tipo NOD (NLRP)
-14 NLRP contienen el dominio pirina
Cuando estos NLRP se activan por la presencia de productos microbianos o
cambios en la cantidad de moléculas endógenas o iones en el citosol, se unen a
otras proteínas a través de interacciones homotípicas entre dominios estructurales
compartidos, lo que forma el complejo del inflamasoma. Induce una
amplia variedad de estímulos citoplásmicos que se asocia a
menudo a las infecciones y al estrés celular

I-RIG-1
Proteína con repeticiones ricas en leucina y dominios de Ig1
- Proteína transmembranal que interactúa y disminuye la señalización de los
receptores ErbB del factor de crecimiento.
- Se requiere para la homeostasis epidérmica
- La eliminación de Lrig1 en los queratinocitos humanos causa una
proliferación asociada con la expansión de células madre
- Marcador de células madre en folículos pilosos y en la epidermis interfolicular
con una expresión intermedia.
- Mayor expresión en glándulas sudoríparas y regiones profundas de los
folículos pilosos
- Menor expresión en glándulas sebáceas
Scavenger:
- Receptor pepenador (RPA)
- Participación en el depósito del colesterol en la pared arterial
- Mecanismo de defensa vs. microorganismos
- Une lipoproteínas de baja densidad y un amplio rango de ligandos
polianiónicos; ejemplo: B-amiloide
- Expresión en macrófagos bajo la influencia de citocinas, factores de
crecimiento y dominios de unión a factores de transcripción.
- Mecanismo de acción:
- Une bacterias Gram (-) a través del lípido A y lípido IV (LPS), estimulando a
los macrófagos, esto puede provocar choque endotóxico.
- Une bacterias gram (+) x ácido lipotecoico (LTA): Staphylococcus aureus,
mycobacterium tuberculosis y listeria monocytogenes.
 - En inmunidad innata participa en el proceso de eliminación microbiana
mediante la internalización de antígenos, procesamiento y presentación de
células B o T.
- Transporte de monocitos en la periferia a tejidos infectados por
extravasación.
- Media el factor estimulante de macrófagos (M-CSF) para inducir la
diferenciación de monocitos a macrófagos, liberándose x proceso
inflamatorio, además de regulación positiva de expresión y adhesión celular.

ALARMINAS

Son moléculas que reconocen agentes extraños como microorganismos o células

dañadas a través de receptores de reconocimiento de patrón (PRR) Y activan la
inmunidad innata
PAMS-Patrones Moleculares Asociados a Patógenos,son estructuras conservadas
en los microorganismos
Ejemplo Bacterias:LPS,LTA,PGN,FLAGELINA Y LIPOPROTEÍNAS
Virus:Material genético como DNA y RNA no metilados
Parásitos: glicosilfosfatidilinositol GPI
Hongos :betaglicanos
DAMPS:Patrones moleculares asociados a daño
alertan de daño a los tejidos, y son expuestos cuando las células son dañadas
Los PAMS y DAMS son reconocidos por receptores de celulas en los tejidos como
macrofagos y celulas dendriticas a través de los PRR, que al activarse activan una
cascada de señalización para inducir la producción de diferentes citocinas y
activación de la inmunidad innata.

MOLECULAS DE ADHESION
Las moléculas de adhesión (MA) participan en el reconocimiento antigénico y en la
migración celular. Determinan el contacto entre varios grupos celulares y la relación
entre algunas células y la matriz extracelular, actuando además como señales que
contribuyen directamente a la activación celular. Con base en su estructura y
características funcionales se pueden agrupar como: superfamilia de las
inmunoglobulinas, las integrinas (que asu vez se subdividen en tres grupos:
antígenos muy tardíos, integrinas leucocitarias y cito adhesinas) y las selectinas
(E-selectinas, P-selectinas y L-selectinas).
Su mecanismo de acción se ha estudiado en detalle en los procesos de migración
leucocitaria que comprende: marginación por medio de selectinas, adhesión al
endotelio y quimiotaxis a través de integrinas y, en menor grado, por miembros de la
superfamilia de la inmunoglobulinas.
SELECTINAS
Descriptas durante la década de 19805, 7, se denominó a las selectinas de acuerdo
con el tipo celular en el que fueron originalmente halladas: selectina L (linfocitos),
selectina P (plaquetas) y selectina E (endotelio). Son moléculas que, en presencia
de calcio, se ligan a hidratos de carbono y glucoproteínas, hecho que las diferencia
de las demás adhesinas, capaces de unirse exclusivamente a ligandos proteicos. Su
principal función es conectar y "sujetar" los leucocitos al endotelio, estableciendo un
vínculo transitorio y relativamente débil, que permite a los mismos"rodar" sobre la
pared vascular , pudiendo posteriormente, o bien disociarse rápidamente del
endotelio, o eventualmente adherirse al mismo en forma más estable a través de las
integrinas.
Las selectinas son moléculas de adhesión que regulan la interacción de los
leucocitos, plaquetas y células endoteliales. Estas moléculas están involucradas en
procesos de migración leucocitaria, tráfico de moléculas e inflamación.
Todos estos componentes son esenciales en la respuesta inmune. Además, los
leucocitos circulantes se unen a las selectinas expresadas por el endotelio activado
y de este modo tiene lugar la migración leucocitaria.
La P-selectina es una proteína transmembranal que se expresa en la superficie de
plaquetas y células endoteliales activadas. Es una proteína de adhesión para
neutrófilos,monocitos y células T, y aunque la P-selectina soluble está
presente en sujetos normale
Por otro lado, se ha podido demostrar que la P-selectina desempeña un papel
antiinflamatorio al inhibir la adhesión de neutrófilos activados a las células
endoteliales.
Integrinas
Se trata de moléculas de glucoproteicos compuestos por dos subunidades,
denominadas cadenas a y b. Como su nombre lo sugiere, facilitan la integración
celular al medio circundante mediante la adhesión de diferentes células entre sí, y
entre células y la matriz extracelular, pudiendo generar diversas señales
intracelulares. A diferencia de otros receptores, poseen muy baja afinidad por sus
ligandos y se encuentran presentes en un número mayor. Estas características
constituyen la base del efecto velcro, que permite a las células adherirse débil pero
simultáneamente a un gran número de moléculas de la matriz extracelular, logrando
de este modo "explorar" su medio ambiente sin perder totalmente su afinidad con el
mismo. Las integrinas más destacadas son las pertenecientes a la subfamilia b1,
que participa principalmente en la adhesividad de las células al fibrinógeno,
colágeno y laminina; a la subfamilia b2, expresada exclusivamente por los
leucocitos, que promueve la adhesión e infiltración de estas células al endotelio
mediante la interacción con moléculas miembros de la familia de las
inmunoglo-bulinas; y a la subfamilia b3, que está representada tanto por el receptor
IIb/IIIa (aIIbb3) -relacionado con la agregación plaquetaria-, como por la molécula
avb3 -vinculado con la angiogénesis y el crecimiento de la placa de ateroma

Inmunoglobulinas
Estas moléculas deben su nombre al hecho de que poseen una o más regiones
similares a las moléculas de anticuerpos (Ig símiles). Se clasifican en tres
subgrupos: ICAM (intercellular adhesion molecule), VCAM (vascular cell adhesion
molecule) y PECAM (platelet endothelial cell adhesion molecule). Las ICAM-1 y 2 se
expresan en el endotelio, linfocitos y otros leucocitos, y se relacionan principalmente
con el tráfico leucocitario a través de diferentes tejidos, mediante la interacción con
las integrinas b2. La VCAM-1 se expresa en la superficie endotelial y participa en la
extravasación leucocitaria, particularmente de linfocitos, basófilos, eosinófilos y
monocitos. La PECAM-1 afecta la interacción de las integrinas leucocitarias y otros
miembros de la super-familia de las inmunoglobulinas mediante el aumento de la
actividad de las mencionadas integrinas. Otra de sus funciones importantes es la
de regular la migración de los leucocitos a través del endotelio, y la de promover la
liberación de proteasas por parte de los neutrófilos, favoreciendo su tráfico por el
espacio extracelular.

Pentraxinas

- Proteínas plasmática que reconoce estructuras microbianas y participan en la

inmunidad innata.
- Localización: Plasma sanguíneo
- Mecanismo de acción: activan el complemento e inician vía clásica.
- Ejemplo: proteína C reactiva
- Ligandos: Fosforilcolina y fosfatidietanolamina microbianas, se encuentran en
las membrana bacterianas y se exponen en cel. apoptosis.
- Miembros destacados:
- Proteína C reactiva (CRP): concentración mayor en infecciones y procesos
inflamatorios x síntesis hepática mediada x IL1 e IL6
- Amiloide sérico (SAP): Junto con CRP se nombran: proteínas reactantes de
fase aguda.
- Pentraxina larga (PTX3): secretadas x cel. dendríticas, respuesta a ligandos
de TLR y citocinas inflamatorias (TNF); reconoce moléculas de hongos, virus,
gram (+) y (-) y proporciona protección contra estos microbios.
Ficolinas
Localización: Plasma sanguíneo
Mecanismo de acción: Opsonización Gram (+)ny activación del complemento
Ejemplo: ficolina
Ligando: N-acetilglucosamina y ácido lipoteicoico de las paredes celulares de las
gram (+).

Quitinas
- Segundo polímero más abundante
- Presente en pared celular de levaduras y exoesqueleto de invertebrados.
- Presente en bajas concentraciones en pared celular de algunos hongos
fitopatógenos: Fusarium solani, Rhizopus oryzae y mucorales.
- Componente importante en hongos filamentosos de Zygomicetos.
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