Genodermatosis
Dra. Diana Luz Tejada G.
Dermatóloga
@dermomedicapa @dradianatejada
Definición
Enferemedades hereditarias con manifestaciones cutáneas o
Enfermedades cutáneas que tienen su origen el alteraciones genéticas
Importante reconocerlas:
Tratamiento adecuado
Detección de otras anomalías
Modo de herencia
Autosómica
Autosómica recesiva Ligada a X
dominante
• ≥1 gen mutado • 2 genes mutados • Gen mutado en
dominante recesivos cromosoma X
• Ictiosis vulgar, ET, NF, • Ictiosis lamelar, • Ictiosis ligada a X,
Enf Darier, EB simple, xeroderma albinismo ocular
EB distrófica pigmentoso,
albinismo
oculocutáneo, EB
unión
Clasificación
Trastornos con potencial maligno
• Sd. Carcinoma basocelular
• Sd Gardner
• Sd. Peutz-Jeghers
• Leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales
• Xeroderma pigmentosa
• Epidermolisis bulosa
Trastornos de la keratinizzación
• Ictiosis
• Queratodermias palmoplantares
• Paquioniquia congénita
• Enf. Darier
Trastornos genéticos ampollares
• Epidermolisis bulosa
Trastornos de la pigmentación
•Albinismo oculocutáneo
•Albinismo ocular
•Piebaldismo
•Síndrome de Waardernburg
Síndromes neurocutáneos
•Neurofibromatosis
•Esclerosis tuberosa
•Ataxia – telangiectasia
Trastornos del tejido conectivo
•Sd. Ehlers Danlos
•Osteogénesis imperfecta
•Pseudoxantoma elástico
•Hipoplasia dérmico focal – Sd. Goltz
Displasias ectodérmicas
Sd. Carcinoma basocelular – Sd. Gorlin
Autosómico dominante; mutación gen PTCH
Anomalías del desarrollo (macrocefalia, abombamiento frontal, hipertelorismo, costillas
bífidas, pitting palmoplantar, queratoquistes odontogénicos mandíbula*
Carcinomas basocelulares múltiples que inician 35 años
Sd. Carcinoma basocelular – Sd. Gorlin
DIAGNÓSTICO
Sospechar en paciente joven con múltiples CBC
Rx cráneo, panorámicas de boca, tórax
Genético
MANEJO MULTIDISCIPLINARIO
Sd. Peutz-Jeghers
AD; STK11
Pigmentaciones mucocutáneas (lentígines) + pólipos adenomatosos del tracto
gastrointestinal (potencial maligno)
Aumento de riesgo de cáncer no gastrointestinal: mama, cuello uterino, páncreas, útero,
ovarios
Lentígines: labios, perioral, manos, mucosa bucal, pies, nariz, genitales; inician en 1er-2do
año de vida y van aumentando en número y tamaño; en pubertad se desvanecen
Sd. Peutz-Jeghers
DIAGNÓSTICO
Sospechar en paciente con lentígines desde temprana edad
Hacer screaning de cáncer, incluyendo sangre ocuta
Genético
MANEJO MULTIDISCIPLINARIO
Xeroderma pigmentoso
AR; genes de reparación del DNA
Fotosensibilidad y fotofobia > poiquilodermia (pecas + pigmentación moteada +
telangiectasia + atrofia) > carcinomas cutáneos
Epidermolisis ampollosa
Grupo de enfermedades causadas
por fragilidad cutánea, úlceras y
ampollas secundarias a
traumatismos a veces leves
Más de 20 subtipos de acuerdo a la
proteína afectada en la unión
dermoepidérmica
EB simple EB unión EB distrófica
• AD • AR • AD y AR
• Infancia • Nacimiento • Nacimiento
• Ampolla • Ampolla en • Ampolla en
intraepidérmica zona de sitios de anclaje
• Dientes, uñas y membrana • Cicatrices con
pelo normales basal pérdida de
• Buen pronóstico • Ampollas función
generalizadas • Dientes, uñas y
• Dientes, uñas y pelo afectados
pelo afectados • Pobre
• Pobre pronóstico
pronóstico
Ictiosis
Grupo de dermatosis caracterizadas por formación de escamas debido a cinética
celular o diferenciación celular alterada
Manifestación variable, desde asintomático hasta casi la muerte
Ictiosis vulgar
AD
Forma más común
Filagrina > diferenciación de
corneocitos > hiperqueratosis por
retención y pérdida de agua
transepidérmica
Inicia en infancia temprana
Xerosis, descamación fina, prurito y
edema
Superficie extensora de extremidades
Atopia, rinitis, asma
Hiperlinearidad palmo-plantar
Queratosis pilaris
Ictiosis ligada a X
Recesiva ligada a X
Sulfatasa esteroidea > altos niveles de
sulfato de colesterol > inhibición de
descamación
En placenta hay disminución de
estrógenos > inhibición de inicio y
progresión del trabajo de parto
Criptorquidia
Neonatos
Eritrodermia y/o descamación >>
escamas grandes, oscuras,
romboidales >>> aspecto “sucio”
Ictiosis lamelar – bebé
colodión
AR
Transglutaminasa-1
Desde el nacimiento
Neonato pretérmino recubierto por
una membrana gruesa, tensa y
brillante, asociado a ectropión,
eclabium e hipoplasia de cartílagos
auriculares y nasales
10% evolucionan a piel normal
60% ictiosis lamelar
Resto otros síndromes cutáneos
Queratodermias palmoplantares
Hiperqueratosis palmoplantar
Sobreproducción de queratinas
Howel-Evans: inicio 5-15 años, cáncer
esófago
Vohwinkel: autoamputación de dígitos
Papillon-Lefèvre: primeros 6 meses de
vida, periodontitis severa con pérdida de
dientes
Enfermedad de Darier
AD
Gen Ca ATPasa retículo
endoplasmico >
keratinización anormal
Inicia en pubertad
Pápulas amarillo-café,
hiperqueratósicas, pitting
palmas y plantas, pápulas
blanquecinas en mucosa
oral, alteraciones ungueales
Albinismo oculocutáneo
AR
Trastornos de la síntesis de
melanina > ausencia parcial o
total del pigmento
Fotofobia, nistagmus,
astigmatismo
Mayor susceptibilidad a
quemaduras solares y cáncer
de piel
Piebaldismo
AD
Mutación en receptor del gen KIT (tirosina kinasa)
Alteracion en diferenciación y migración de
melanoblastos de la cresta neural > distribución
anormal de melanocitos con parches de
hipopigmentación
Pacientes por lo demas sanos
Neurofibromatosis – facomatosis – [Link]
Reckling Hausen
AD
NF1, neurofibromina
(supresión tumoral)
Esclerosis tuberosa
AD
TSC1 (hamartina) y TSC2 (tuberina) > alteración migración y diferenciación de células de
la cresta neural
Epilepsia + retraso mental + lesiones cutáneas
Nacimiento: máculas hipopigmentadas en hoja de fresno
Adolescencia: angiofibromas en cara
Placas de Shagreen (nevo de tejido conectivo en tronco)
Sd. Ehlers Danlos - clásico
AD
Mutación de genes que participan en síntesis y procesamiento de fibras de colágeno
Hiperextensibilidad cutánea, hipermovilidad articular
Manifestaciones dermatológicas propias de la hiperextensibilidad cutánea y la
cicatrización alterada
cicatrices atróficas con aspecto en «papel de fumar»
piel es fina, aterciopelada
hematomas con mínimos traumatismos
seudotumores nodulares moluscoides secundarios a la calcificación y fibrosis de los hematomas,
los denominados esferoides (nódulos esféricos de consistencia dura en antebrazos y regiones
pretibiales), y pápulas piezogénicas podales
Osteogénesis imperfecta
Herencia variable (AD o AR)
Mutación de genes que codifican cadenas de colágeno tipo 1
Fragilidad ósea y fracturas – “niños de cristal”
Cuál es el rol del dermatólogo o
médico general?
El tratamiento de todas las genodermatosis es multidisciplinario
Últimos avances apuntan a terapia génica con células madres para reponer la proteína
afectada
El médico general debe hacer el diagnóstico (referirlo a genética para confirmarlo mediante
la mutación correspondiente) + derivarlo a los especialistas correspondientes según sea el caso
Pacientes con ictiosis vulgar, pueden y deben ser identificados y tratados por el médico
general
Dermolimpiadores suaves tipo syndet (dermatológicos) o uso de champú de bebé por sus propiedades
anfotéricas (se adapta al pH del medio en que se aplica y limpia sin maltratar la barrera cutánea)
Cremas hidratantes y humectantes sin fragancia
Opciones económicas: Curel, Keri, Lubriderm, Urea del Inst Español
