Tema 2: Alteraciones celulares básicas
1. Adaptación, lesión y muerte celular
Las células están sometidas a estímulos medioambientales, por lo cual desarrollan
mecanismos adaptativos, pero si el estímulo persiste se produce una lesión o degeneración
celular
Existen varios mecanismos de adaptación celular:
- Hipertrofia: Aumento en el tamaño y del órgano. Su finalidad es producir un
aumento de su capacidad funcional. Este mecanismo se da en células que carecen
de capacidad de división (células musculares).
Se considera fisiológica cuando se produce frente a un aumento de la demanda
funcional. Y patológico cuando las células responden a una situación anómala
(hipertensión arterial)
- Hiperplasia: Aumento en el número de células de un órgano. Este mecanismo se da
en células que tienen capacidad de replicación. Puede estar asociadas a fenómenos
de hipertrofia. Existen dos tipos:
o Hiperplasia fisiológica, está asociada a la estimulación hormonal o tener un
carácter compensador
o Hiperplasia patológica, en células epiteliales ante un estímulo vírico o en la
cicatrización de heridas.
- Atrofia: Disminución del tamaño celular por pérdida de contenidos celulares. Se
puede producir por estímulos fisiológicos (envejecimiento) o patológicos
(denervación de un órgano)
- Metaplasia: Sustitución de una célula adulta por otra, las células modifican su
morfología para adaptarse mejor a un estímulo traumático. Las personas fumadoras
pasan de epitelio cilíndrico a uno escamoso estratificado. (metaplasia escamosa)
(Esófago de Barrt->metaplasia glandular)
Lesión celular
Sucede cuando el estímulo es muy intenso y se mantiene durante un período largo o
cuando las células tienen alguna alteración intrínseca que las hace más susceptibles
En la fase inicial los cambios son reversibles y recuperará su normalidad, pero si el estímulo
continua será irreversible y producirán la muerte celular.
La profunda alteración de las membranas provoca la liberación de las enzimas autolíticas y
la gravedad de los cambios mitocondriales impedirán la generación de ATP. Las principales
causas son:
- Hipoxia: La falta de oxígeno, puede ser ocasionada por un insuficiente aporte
sanguíneo o una mala oxigenación de la sangre
- Proceso de envejecimiento: Pierden capacidad para hacer frente a agresiones y
cambios degenerativos son más frecuentes
- Agentes traumáticos: pueden ser químicos (venenos, contaminantes o
medicamentos) o físicos (calor, radiación, agentes mecánicos, electricidad)
- Defectos genéticos: Como la anemia de células falciformes
- Reacciones autoinmunitarias
- Microorganismos: Virus, hongos, bacterias o parásitos
- Desequilibrios nutricionales: La desnutrición, obesidad o hipercolesterolemia
Mecanismos de lesión celular
- Pérdida de ATP, provoca hinchazón, pérdida de proteínas, aumento del calcio que
activará distintas enzimas aerofágicas y acúmulo de ácido láctico
- Daño mitocondrial: Disminución de ATP
- Aumento de permeabilidad de las membranas celulares: Causará la pérdida de
contenidos celulares, liberación de enzimas o alteración en la producción de ATP
Cambios celulares en la lesión celular
A) Cambios citoplasmáticos
Son consecuencias de la alteración en el metabolismo que provocará la modificación en su
estructura y composición
- Degeneración hidrópica: El tamaño de la célula aumenta, el citoplasma aparece
granular, turbio y borroso, la densidad y la intensidad de la tinción disminuye
(cromatólisis)
Si la lesión progresa, provocará un agrandamiento de las mitocondrias con lo cual
aparecen microvacuolas, en este caso la lesión será irreversible, como consecuencia
el citoplasma puede romperse y liberar un núcleo aumentado de tamaño
- Cambio graso: Por la dificultad de metabolizar los lípidos, aparecen vacuolas en el
citoplasma. Tinción Rojo de Sudán IV
- Degeneración glucogénica: La presencia de glucógeno, puede ser consecuencia
de un trastorno metabólico (diabetes mellitus) que afectan a hepatocitos, el
glucógeno al no teñirse hay que usar el PAS
- Eosinofilia: Por la desnaturalización de las proteínas por la pérdida de ARN (c rosa)
- Pigmentación: Por vía endógena los pigmentos proceden de una alteración o una
saturación en el metabolismo de un producto endógeno. La presencia de
hemosiderina que se ve, en casos de trauma, hemorragia excesiva o hemólisis, en
las células del bazo o en las células de Kupffer en el hígado. Se pueden observar
depósitos de melanina en tumores derivados de los melanocitos (melanoma). La
lipofuscina es otro pigmento que aparece en células envejecidas o degenerativas.
- Figuras de mielina
- Calcificación
- Halo perinuclear
- Pérdida de orgánulos celulares: Pérdida de microvellosidades o desprendimiento
de los cilios. (cilicitoftoria)
- Hiperqueratosis: Las células escamosas acumulan una gran cantidad de queratina
en el citoplasma durante su degeneración lenta, provoca que el citoplasma aparezca
naranja intenso con la tinción de Papanicolaou incluso, después de la lisis del
núcleo.
- Autólisis: La liberación de enzimas autolíticas produce la fragmentación del
citoplasma y la aparición de núcleos desnudos y de restos de citoplasma dispersos
en el fondo de la preparación. Algunas células atípicas son también especialmente
frágiles, pero aquí se podrán objetivar otros signos de malignidad
B) Cambios nucleares
- Multinucleación: Se producen células gigantes. La pérdida parcial de la membrana
citoplasmática permite la fusión de las células adyacentes. Los núcleos varían en
forma y tamaño y se superponen. Son comunes en algunas inflamaciones virales y
después de la irradiación.
- Aumento del tamaño nuclear: Es una degeneración hidrópica que producirá un
aumento de su tamaño. La cromatina se convierte en transparente e invisible, o se
deposita en la periferia, reforzando la membrana nuclear.
- Cromatina granular. En las primeras etapas de la degeneración tiene una
tendencia a aglomerarse para formar partículas múltiples, esféricas. Tienden a
migrar hacia el centro de los núcleos o a su periferia
- Cariopicnosis. El núcleo puede encogerse sobre sí mismo como resultado de la
pérdida de algunos de sus fluidos y hacerse más condensado
- Cariorrexis. La cromatina se condensa y se rompe en masas redondas u ovales
- Cariólisis: La cromatina puede disolverse de forma paulatina por la acción de
diferentes enzimas desoxxiribonucleásicas, lo que le da un aspecto de fantasma
- Vacuolización nuclear: En las lesiones por radiación, la degeneración se acelera y
aparecen pequeñas vacuolas
2. Apoptosis
Es un mecanismo a través del cual se produce la muerte y eliminación de las células que no
son útiles.
Se produce de forma fisiológica para controlar la población celular. Una de las
características es que evita la liberación de enzimas que pudieran dañar al resto de las
células, por lo cual no desencadena una respuesta inflamatoria y es inocua para el resto del
organismo.
La pérdida del agua intracelular conlleva la condensación del citoplasma y cambios en la
forma y el tamaño celular. En el núcleo, es la condensación de la cromatina nuclear,
después la envuelta nuclear se desintegra y los fragmentos nucleares se dispersan en el
citoplasma.
3. Reparación tisular
La capacidad para reparar el daño producido como consecuencia de un agente lesivo y
recuperar la funcionalidad perdida.
En algunos casos no es posible y los elementos perdidos se sustituyen por tejido fibroso
alterando la arquitectura y funcionalidad, este proceso se llama cicatrización.
Tipos de reparación
- Fisiológica: Ocurre cuando se debe compensar la pérdida de elementos celulares
que han finalizado su ciclo vital. Pasa en tejidos que se están renovando
continuamente como el epitelio de la mucosa intestinal.
- Compensadora: Cuando se ha producido la pérdida de funcionalidad de un órgano
de forma accidental o terapéutica.
- Patológica: Se desarrolla frente a daño celular.
Capacidad proliferativa de un tejido
- Células lábiles: Están en continúo ciclo celular, se pierden y se reemplazan. Se
encuentran en epitelios superficiales (piel), epitelio columnar del tracto
gastrointestinal o epitelio de transición del tracto urinario.
- Células estables: Células que están en fase G0, pero reaccionan frente a una
lesión o pérdida celular entrando en replicación.
- Permanentes: Tienen un alto grado de diferenciación y no son capaces de volver al
ciclo celular. Como las neuronas, células musculares cardiacas y esqueléticas.
A) Cambios celulares reactivos
Algunas modificaciones morfológicas pueden parecerse a algunas características de las
células neoplásicas. En un tumor se objetiva la presencia de signos de lesión, reparación y
de neoproliferación.
- Aumento del volumen celular (hipertrofia): Es consecuencia del aumento del
metabolismo celular
- Hipercromatismo nuclear: Las células reactivas tienen una mayor densidad
cromática, pero sin que se altere.
- Alteración en la membrana nuclear: Aparecen ondulaciones que pueden confundirse
con las irregularidades de las células neoplásicas.
- Mitosis: El índice mitótico aumenta, pero no hay mitosis anormales.
- Nucleolos: Aumento de tamaño, cromatismo y número de nucleolos, pero con
aspecto regular. Esto provoca el aumento en la síntesis de proteínas.
- Relación núcleo/citoplasma: En general no se modifica.
Índice mitótico = nº células mitosis/ nº células totales
4. Neoplasia
Los mecanismos que controlan la multiplicación se alteran y las células se replican
rápidamente provocando la aparición de tumores neoplásicos.
Las neoplasias benignas cuando sus células son morfológicamente similares a las células
normales, están bien localizadas y no tienen la capacidad de diseminarse. Se pone el sufijo
–oma, los de tipo epitelial adenomas, el término papiloma para tumores benignos epiteliales.
Las neoplasias malignas presentan alteraciones morfológicas y estructurales. Reciben el
nombre de sarcoma.
Criterios de malignidad
A) Celularidad
Aumentan la celularidad de la mayoría de las neoplasias benignas y malignas
- Grado de diferenciación: A menor grado, mayor celularidad
- Método de muestreo: Por exfoliación espontánea tienen menor celularidad que las
de raspado.
- Procedencia: Las lesiones fibrosas u órganos tienen una menor celularidad.
- Actuaciones anteriores: Quimioterapia, radiación, terapia hormonal influyen.
B) Agrupación celular
La disposición de las células en el frotis depende de varios factores:
- Naturaleza de la lesión: Las formaciones acinares se asocian a las neoplasias de
origen glandular. Las células neoplásicas de origen escamoso suelen estar
individualmente y dispersas.
- Tipo de neoplasias: Se suelen agrupar de forma características. EL carcinoma
papilar de tiroides suele agruparse en grandes papilas de 3D
- Grado de diferenciación: Los menos diferenciados se presentan de forma dispersa
o estructuras tridimensionales.
C) Mitosis
Se considera un criterio de malignidad cuando su número es elevado y aspecto es anormal
D) Cambios en la morfología celular
- Tamaño del núcleo: El aumento del núcleo es habitual en las células malignas,
para apreciar el grado de hipertrofia siempre se debe comparar el núcleo.
Este aumento se debe estar asociado a un aumento en el contenido de ADN, esto
no es necesariamente maligno
- Variación del tamaño nuclear (anisocariosis): La anisonucleosis o anisocariosis,
la mayoría de tumores lo tienen.
- Variación de la forma del núcleo: Se observa la alteración de la uniformidad en el
aspecto de los núcleos. Es el resultado de la rápida tasa de crecimiento de las
células neoplásicas.
- Hipercromatismo: No debe confundirse con el hipercromatismo con la picnosis
- Irregularidad de la cromatina (anisocromatismo): Es la disposición irregular de la
cromatina.
El patrón de cromatina en una neoplasia tiende a formar grumos irregulares, se
observa fácilmente, variables en tamaño y forma. La disposición periférica de la
cromatina tiene un aspecto irregular con variaciones en el grosor de los grumos
adheridos. En la degeneración de la cromatina puede aparecer grumos de aspecto
más regular.
- Multinucleación: En las células malignas es el resultado de la incompleta división
citoplásmica en una mitosis anormal. Pero es un criterio pobre de malignidad porque
también se produce en células normales y en algunas proliferaciones benignas de
las células epiteliales.
En las neoplasias malignas los núcleos varían en tamaño, forma, número y
estructura de la cromatina. (Existe polimorfismo nuclear o anisocariosis)
- Irregularidades en la membrana nuclear: Se producen pequeñas soluciones de
continuidad que dan imágenes en sacabocados.
- Cambios en los nucleolos: La variación en tamaño, forma, número y coloración de
los nucleolos, esto refleja un aumento en la síntesis de proteínas.
Para ser diagnóstico de malignidad, los nucleolos deben presentar una pronunciada
irregularidad en tamaño y forma y se ven en una lámina o en ácino
Los nucleolos rojos son más visibles en las células neoplásicas
- Tamaño del citoplasma: Por lo general, no aumenta en la misma proporción que el
núcleo, un incremento en la proporción núcleo/citoplasma es un buen criterio para el
diagnóstico de malignidad
- Límites citoplasmáticos: Permite diferenciar el origen de algunos tipos de tumores.
Son agudos, nítidos y regulares o indistinguibles o borrosos
- Tinción citoplasmática: El color puede ser útil en el diagnóstico de determinadas
neoplasias.
- Inclusiones citoplasmáticas: Es un detalle morfológicamente que ayuda a
identificar ciertos tumores
En el melanoma, la presencia de pigmento de melanina en el citoplasma es bastante
característica
- Vacuolización: Orienta hacia el tipo de carcinomas, el aspecto vacuolado es
habitual en ciertos tumores (adenocarcinomas)
- Relación membrana citoplasmática y nuclear: Es un criterio importante
- Otros cambios: En los frotis es frecuente la presencia de sangre, asociada en
ocasiones a signos de degeneración e inflamación.
