Fluconazol.
Farmacocinética.
Su espectro de actividad es mayor que el de otros antifúngicos imidazólicos
incluyendo el miconazol, el ketoconacol o el clotrimazol.
Además, el fluconazol es más resistente al metabolismo hepático de primer
paso, es menos lipofílico.
Eliminación renal 60-80%.
se une menos a las proteínas en un 11-12% del plasma, por lo que tiene una
mayor biodisponibilidad.
Vida media plasmática es de aproximadamente 30 horas.
En nacidos prematuros es de 88 horas.
Niños de 1-15 años es de 15.6-18.1.
Se administra por V.O/V.E.
La biodisponibilidad oral es superior al 90% en ayunas en los adultos, y las
concentraciones séricas máximas se alcanzan en 1-2 horas después de la
administración oral.
La comida no afecta ni a la velocidad ni el grado de absorción. A diferencia de
ketoconazol, el pH gástrico no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad del
fluconazol.
Las concentraciones séricas máximas y el AUC aumentan en proporción a la
dosis.
Las concentraciones plasmáticas de fluconazol en el estado estacionario se
alcanzan dentro de 5-10 días a dosis en el rango de 50-400 mg / día, y el plazo
de 2 días cuando se administra por primera vez una dosis de carga de doble
de la dosis diaria habitual.
Se distribuye ampliamente ene tejido y fluidos corporales como saliva, esputo,
uñas, ampollas y secreciones vaginales.
También en la córnea, humor acuoso y cuerpo vítreo por administración I.V.
En el LCR alcanza concentraciones de 50-94%
Mecanismo de acción.
1. Ejerce su efecto alterando la membrana celular del hongo.
2. El fluconazol inhibe la síntesis de ergosterol mediante la interacción con
desmetilasa 14-alfa, una enzima del citocromo P-450 que se necesita para
convertir el lanosterol a Ergosterol, un componente esencial de la membrana.
3. La inhibición de la síntesis de ergosterol resulta en un aumento de la
permeabilidad celular provocando fugas del contenido celular.
Se han propuesto otros efectos antifúngicos de compuestos de azol que
incluyen: inhibición de la respiración endógena, la interacción con los
fosfolípidos de membrana, y la inhibición de la transformación de levaduras
a las formas de micelio. Otros mecanismos pueden implicar la inhibición de
la captación de purina y deterioro de triglicéridos y/o la biosíntesis de
fosfolípidos.
Indicaciones Terapéuticas.
a. Meningitis criptocóccica.
b. Coccidioidomicosis.
c. Candidiasis invasiva.
d. Candidiasis de las mucosas incluyendo las candidiasis orofaríngea y esofágica,
candiduria y candidiasis mucocutánea crónica.
e. Candidiasis oral atrófica crónica (asociada al uso de prótesis dentales) cuando
la higiene dental o el tto. tópico sean insuficientes.
f. Recaídas de meningitis criptocóccica en pacientes con alto riesgo de recidivas.
g. Recaídas de Candidiasis orofaríngea y esofágica en pacientes con infección
por VIH quienes tienen gran riesgo de experimentar recaídas.
h. Profilaxis de infecciones por Candida en pacientes con neutropenia prolongada
(tales como pacientes con neoplasias hematológicas que reciben quimioterapia
o pacientes receptores de un Trasplante Hematopoyético de Células Madre).
i. Candidiasis vaginal aguda o recurrente cuando la terapia local no sea
adecuada.
j. Balanitis por Candida cuando la terapia local no sea adecuada.
k. Reducir la incidencia de candidiasis vaginal recurrente (4 o más episodios al
año).
l. Dermatomicosis, incluidas las producidas por Tinea pedis, Tinea corporis,
Tinea cruris, Tinea versicolor e infecciones dérmicas por Candida cuando la
terapia sistémica esté indicada.
m. Tto. de la infección por Tinea unguinum (onicomicosis) cuando los tratamientos
de elección no se consideren apropiados.
Posología.
Adultos.
1. Candidiasis vaginal: 150 mg, dosis única.
2. Tiña corporis: 50 mg 1 vez al dial o 150 mg 1 vez a la semana x 2-4
semanas.
3. Candidiasis Orofaringe: 50 mg x 7-14 días.
4. Mucocutánea, esofágica: 50 mg 14-30 días.
5. Si tenemos candidiasis sistémica debemos administrar una dosis de
carga de 400 mg el primer dia, después 200 mg diarios en los dias
siguientes.
6. En px neutropénicos 400 mg 1 vez al día.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a compuestos azólicos.
concomitancia con fármacos que prolongan intervalo QT y metabolizados
por el CYP3A4: cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina, eritromicina y
terfenadina si dosis múltiples fluconazol ≥ 400 mg.
