Artículo original

Acta Pediatr Mex. 2018 Suplemento I (39):25S-34S.

Epidemiología de la fenilcetonuria obtenida

mediante tamiz neonatal
Epidemiology of phenylketonuria obtained through
neonatal screening
Marcela Vela-Amieva,1 Isabel Ibarra-González,2 Luz del Alba Herrera-Pérez, Guillermo Caamal-Parra,3 Leticia
Belmont-Martínez,1 Erika Paola García-Flores4

Resumen
INTRODUCCIÓN: La hiperfenilalaninemia, cuya forma más grave es la fenilcetonuria,
es un error innato del metabolismo de la fenilalanina y es el trastorno de aminoácidos
más frecuente en el mundo. Cuando no se trata tempranamente causa discapacidad
intelectual permanente. En México, la detección oportuna de esta enfermedad se
incorporó al programa de tamiz neonatal de la Secretaría de Salud en 2011.
OBJETIVO: Reportar la prevalencia al nacimiento de la hiperfenilalaninemia-fenilce-
tonuria en México.
MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo y prospectivo, efectuado del 1 de enero
de 2017 al 31 de mayo de 2018 en muestras del talón de recién nacidos vivos en
unidades de la Secretaría de Salud de México. Se cuantificó la fenilalanina en san-
gre seca mediante ensayo inmunofluorométrico. Se consideró con hiperfenilalanine-
mia-fenilcetonuria a todo recién nacido con muestras confirmatorias de concentracio-
nes elevadas de fenilalanina en sangre, tirosina baja y cociente fenilalanina-tirosina
mayor de 2. Se analizaron los casos sospechosos, casos confirmados y la proporción
de casos no localizados. El análisis estadístico se realizó con el programa Compre-
hensive R Archive Network.
RESULTADOS: Resultaron adecuadas para la cuantificación 1,267,122 (99.4%) mues-
tras de recién nacidos vivos, y de éstas 793 resultaron sospechosas y se confirmaron
46 casos de la enfermedad. La hiperfenilalaninemia-fenilcetonuria coexistió en 21
estados del país.
CONCLUSIÓN: La tasa de prevalencia al nacimiento de hiperfenilalaninemia-fenilce- 1
Laboratorio de Errores Innatos del Me-
tonuria en México fue de 3.6 casos por cada 100,000 recién nacidos vivos, lo que tabolismo y Tamiz, Instituto Nacional de
equivale a un enfermo por cada 27,546 recién nacidos tamizados. Pediatría, Secretaría de Salud, México.
2
Unidad de Genética de la Nutrición,
PALABRAS CLAVE: Fenilcetonuria; tamiz neonatal; hiperfenilalaninemia; prevalencia; Instituto de Investigaciones Biomédicas,
fenilcetonuria; errores innatos del metabolismo. UNAM, México.
3
TamizMas Screening Center de Quí-
Abstract micos Maldonado, Mérida, Yucatán.
4
Centro Nacional de Equidad de Género
INTRODUCTION: Hyperphenylalaninemia, whose most serious form is phenylketon- y Salud Reproductiva, Secretaría de
uria (PKU) is an inborn error of phenylalanine (Phe) metabolism. If untreated, results Salud, México.
in profound and irreversible mental disability. In Mexico, early detection of this dis-
ease was incorporated into the newborn screening program (NBS) of the Ministry of Correspondencia
Health in 2011. Erika Paola García Flores
OBJECTIVE: To present for first time the birth prevalence of hyperphenylalaninemia [Link]@[Link]
(HPA) and phenylketonuria (PKU) obtained through newborn screening in Mexico.
MATERIAL AND METHODS: From January 1st, 2017 to May 31, 2018, a total of 1,273,727
Este artículo debe citarse como
Vela-Amieva M, Ibarra-González I,
samples were taken from the heel of newborns (NB) attended by the Ministry of Health
Herrera Pérez LA, Caamal Parra G,
of Mexico. Phe was quantified in dry blood by immunofluorometric assay. All the NB
Belmont Martínez L, García Flores EP.
with positive screening and whose confirmatory tests showed elevated levels of PHE
Epidemiología de la fenilcetonuria
in blood, low tyrosine (Tyr) and PHE/Tyr ratio >2, where considered as confirmed cas-
obtenida mediante tamiz neonatal.
es of the disease. The number of HPA/PKU positive screening cases, confirmed cases,
Acta Pediatr Mex. 2018;SI(39):25S-34S.

[Link]
25S
 Acta Pediátrica de México 2018 Suplemento I;39

false positives as well as the proportion of non-localized cases were analyzed. The
statistical analysis was carried out through the free access program Comprehensive
R Archive Network.
RESULTS: A total of 1,267,122 (99.4%) samples were adequate for Phe quantification
from them, 793 were above the cut-off value and were notified as positive screening
test. 46 HPA/PKU cases were confirmed. The disease was present in 21 Mexican
states.
CONCLUSIONS: HPA/PKU birth prevalence rate in México was 3.6 cases per 100.000
newborns, which is equivalent to 1 case in each 27,546 screened NB.
KEYWORDS: Phenylketonuria; newborn screening; hyperphyenylalaninemia, preva-
lence; PKU; inborn errors of metabolism.

INTRODUCCIÓN global y otros síntomas neuropsiquiátricos como:

trastornos del comportamiento y autismo.5,6
La hiperfenilalaninemia, cuya forma clínica más
severa es la fenilcetonuria es un error innato del La fenilcetonuria tiene importancia histórica
metabolismo de la fenilalanina, que se hereda de puesto que fue la primera enfermedad neurop-
forma autosómica recesiva y que tiene profundas siquiátrica cuya patogenia tuvo una explicación
consecuencias individuales y sociales cuando bioquímica,7,8 fue la primera enfermedad ge-
no recibe tratamiento oportuno. La hiperfeni- nética que tuvo un tratamiento nutricional
lalaninemia-fenilcetonuria se origina por una específico9,10 y, también, generó el desarrollo
deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa del tamiz neonatal.11 El tratamiento para esta
(PAH;612349), misma que está codificada en el enfermedad es ampliamente conocido y existen
brazo largo del cromosoma 12 y que cataliza la consensos nacionales e internacionales.12,13,14
hidroxilación de la fenilalanina a tirosina.1 La
fenilcetonuria es una enfermedad heterogénea, El tamiz neonatal para hiperfenilalaninemia-fe-
cuya severidad clínica varía dependiendo del nilcetonuria en los países industrializados se ha
grado de deficiencia enzimática, por lo que llevado a cabo en forma ininterrumpida desde
existe todo un espectro bioquímico que va des-
de la hiperfenilalaninemia benigna, moderada
Cuadro 1. Clasificación de las hiperfenilalaninemias según la
hasta la fenilcetonuria clásica (Cuadro 1).2,3 La concentración de fenilalanina al momento del diagnóstico y
fenilcetonuria no tratada antes del mes de vida antes de iniciar tratamiento (Belmont-Martínez y cols, 2012)
produce una grave encefalopatía que genera
discapacidad intelectual y motora permanen- Clasificación Concentración de Phe
en sangre
tes.1,4 Los pacientes con fenilcetonuria que no
mg/dL µmol/L
reciben tratamiento pueden cursar con epilepsia,
síndrome de West, rasgos físicos característicos Hiperfenilalaninemia benigna 2-6 120-360
tales como ojos, piel y cabellos claros, olor cor- Hiperfenilalaninemia >6-10 >360-600
poral especial descrito como “mohoso o ratón clínicamente significativa

mojado” y eccema. También pueden tener signos PKU Moderada >10-16.6 >600-1,000

piramidales, temblor, parkinsonismo, deterioro PKU Clásica >16.6 >1,000

26S
Vela-Amieva M, et al. Fenilcetonuria

hace más de 50 años, y las ventajas de la detec- acción obligatoria establecida en el Artículo
ción temprana de la fenilcetonuria han quedado 6, Fracción II de la Ley General de Salud y en
demostradas ampliamente en términos médicos las Normas Oficiales Mexicanas NOM-034-
y económicos y en la actualidad el tamiz neo- SSA2-2013, Para la prevención y control de los
natal es una de las acciones preventivas con defectos al nacimiento y NOM-007-SSA2-2016,
repercusión favorable en la salud pública;15-18 Para la atención de la mujer durante el emba-
sin embargo, en los países menos favorecidos, el razo, parto y puerperio, y de la persona recién
tamiz neonatal para esta enfermedad se ha ido nacida.21,22,23 La información demográfica se trató
incorporando de manera gradual.19,20 de manera anónima, con respeto a la privacidad
y confidencialidad de los casos. Las muestras
En la Secretaría de Salud de México, la detec- de sangre se obtuvieron mediante punción del
ción de fenilcetonuria se incorporó al Programa talón con lanceta tipo mini-bisturí (incisión de
Nacional de Tamiz Neonatal en 2011, y en la 1.5 mm de profundidad por 2.0 mm de largo) y
actualidad es una acción obligatoria para todos se recolectaron en papel filtro especial (tarjeta de
los centros que brindan atención obstétrica y al Guthrie). Después de la recolección, los especí-
recién nacido.21,22,23 menes se enviaron por mensajería al laboratorio
procesador adjudicado por el Centro Nacional
Gracias a los programas de tamiz neonatal, la de Equidad de Género y Salud Reproductiva
frecuencia de la fenilcetonuria se estima en un (CNEGSR), organismo rector en la materia. La
caso por cada 10,000 recién nacidos vivos; sin calidad de cada muestra se evaluó visualmente
embargo, tiene notables diferencias étnicas; las (mínimo de 4 gotas de sangre, una gota de sangre
poblaciones europeas, especialmente Irlanda por cada círculo, ausencia de material contami-
y Escocia, son las de mayor prevalencia, 1 en nante en el papel filtro, entre otras) por personal
4,500 y 1 en 5,300 recién nacidos vivos, res- adiestrado y catalogada como adecuada para el
pectivamente; por el contrario, los finlandeses procesamiento. La perforación de las muestras
y japoneses son los que tienen menor ocurren- se realizó mediante equipos automatizados
cia de esta enfermedad: 1 en 200,000 y 1 en Panthera-puncher-9®, con los que se obtuvo un
125,000 recién nacidos vivos, respectivamente.2 círculo estandarizado de 3.2 mm para proceder
En México, la frecuencia de la fenilcetonuria ha al análisis bioquímico. La cuantificación de la fe-
sido poco estudiada, por lo que el objetivo de nilalanina en sangre se efectuó mediante ensayo
esta investigación fue reportar la prevalencia al enzimático automatizado con el uso de estuches
nacimiento de la hiperfenilalaninemia-fenilce- comerciales y equipos automatizados Genetic
tonuria en México. Screening Processor® (GSP®) de PerkinElmer®. El
valor de corte inicialmente utilizado fue de 120
MATERIALES Y MÉTODOS µmol/L y después de las primeras 5,000 determi-
naciones de fenilalanina en sangre de los recién
Estudio retrospectivo y prospectivo, efectuado nacidos, se revisó y ajustó. En todas las muestras
del 1 de enero de 2017 al 31 de mayo del 2018, con concentración de fenilalanina por arriba del
en sangre del talón de recién nacidos vivos en valor de corte, se repitió la determinación en otro
unidades de la Secretaría de Salud de México. círculo de la misma muestra y las que resulta-
Las muestras de sangre de los recién nacidos para ron con valores persistentemente elevados se
el tamiz neonatal se tomaron con el consenti- notificaron inmediatamente a través del sistema
miento verbal informado de los padres, previa electrónico computarizado SYSDQM® desarro-
explicación de sus ventajas debido a que es una llado especialmente para el programa de tamiz

27S
 Acta Pediátrica de México 2018 Suplemento I;39

neonatal. Se consideró como caso confirmado 3 días de vida y 237,266 (18.72%) entre los 6 y
de hiperfenilalaninemia-fenilcetonuria a todo los 28 días de vida extrauterina y 11,056 (0.87%)
recién nacido vivo con pruebas confirmatorias muestras rebasaron el periodo neonatal.
con concentraciones elevadas de fenilalanina
en sangre, tirosina baja y cociente fenilalanina/ La distribución de las concentraciones de feni-
tirosina mayor de 2, determinadas mediante cro- lalanina en sangre en papel filtro y los valores
matografía de líquidos de alta resolución (HPLC) de corte correspondientes a las primeras 5,000
o espectrometría de masas en tándem. muestras y al 1,267,122 muestras procesadas
fueron 120.57µmol/L y 128.53 µmol/L, respec-
Los datos demográficos se obtuvieron de la tivamente Figura 1 (A y B). En 793 muestras,
ficha de identificación de cada recién nacido las concentraciones sanguíneas de fenilalanina
vivo y se consignaron en el sistema informático estuvieron por arriba del valor de corte por lo
SYSDQM®. La tasa de prevalencia al nacimien-
que se consideraron sospechosas; de inmediato
to se calculó dividiendo el número de casos
se procedió a su notificación y localización.
confirmados observados entre el número de
Se confirmaron 46 casos de hiperfenilalanine-
recién nacidos vivos tamizados. Por último, se
mia-fenilcetonuria (1 de cada 27,546 recién
calculó por entidad federativa la tasa de falla (no
nacidos vivos tamizados) y en 527 casos las prue-
localizados/total de tamizados x 100,000 recién
bas confirmatorias fueron normales, por lo que
nacidos tamizados).
se clasificaron como falsos positivos (0.041%);
220/793 (27.74%) recién nacidos no pudieron
El análisis estadístico se efectuó mediante el pro-
grama de acceso libre Comprehensive R Archive ser confirmados, 31 de ellos por haber fallecido,
Network ([Link] 4 porque se fueron a otra institución para recibir
atención médica, 3 familias migraron a otro país,
RESULTADOS 3 familias no aceptaron la realización de estu-
dios confirmatorios en sus hijos, una familia dio
Se tomaron 1,273,727 muestras de recién domicilio falso y 178 recién nacidos no fueron
nacidos vivos, de las que 1,267,122 (99.4%) re- localizados por los servicios estatales de salud
sultaron adecuadas para el análisis bioquímico. reproductiva.
En relación con el sexo de los recién nacidos
tamizados, 618,601 muestras correspondieron La cantidad de recién nacidos vivos tamizados,
a niñas (48.82%), 643,296 a niños (50.77%) y de sospechosos, confirmados, no localizados, las
en 5,225 casos, el sexo no se especificó o fue prevalencias al nacimiento de la enfermedad y
ambiguo (0.42%). El peso promedio general de la tasa de falla nacional y por entidad federativa
los recién nacidos vivos tamizados fue de 3,084 g se reportan en el Cuadro 2. En la Figura 2 se
(mínimo 620-máximo 6,240 g); el peso promedio muestra el mapa con las tasas de prevalencia al
en niñas fue de 3,022 g y en niños 3,106 g. Se nacimiento de hiperfenilalaninemia-fenilcetonu-
documentaron 68,382 (5.40%) recién nacidos ria encontradas en México y en la Figura 3 (A
vivos prematuros (menos de 37 semanas de y B) se muestra una gráfica de los estados con
gestación). tasa de prevalencia de hiperfenilalaninemia-fe-
nilcetonuria mayor a la nacional (3.6 casos por
Se tomaron 990,630 (78.18%) muestras entre el cada 100,000 recién nacidos vivos) y la tasa de
tercero y quinto día de vida extrauterina, 28,170 falla en los estados de la República en los que
(2.22%) fueron de recién nacidos con menos de no se confirmó ningún caso de la enfermedad.

28S
Vela-Amieva M, et al. Fenilcetonuria

Figura 1. Distribución de las concentraciones de fenilalanina en sangre seca en los recién nacidos mexicanos
tamizados.

cetonuria en una población de más de un millón

de recién nacidos vivos de la Secretaría de Salud,
con representación de todas las entidades de la
República. La prevalencia promedio nacional fue
de 3.6 casos por cada 100,000 recién nacidos
vivos tamizados (1:27,546 recién nacidos vivos)
(Cuadro 2, Figura 2). Esta frecuencia es menor
que la descrita por Borrajo en países latinoame-
ricanos, como Chile (1:15,132 recién nacidos
vivos), Brasil (1:12,473-1:23,645 recién nacidos
vivos) y Argentina (1:26,250 recién nacidos vi-
vos), pero mayor a la encontrada en Costa Rica
(1:49,176 recién nacidos vivos) y Cuba (1:52,590
Figura 2. Tasa de prevalencia al nacimiento de recién nacidos vivos).20
hiperfenilalaninemia-fenilcetonuria en México. La
tasa nacional fue 3.6 casos por cada 100,000 recién
nacidos vivos tamizados. Investigaciones previas de la fenilcetonuria en
México reportan mayor prevalencia de casos
DISCUSIÓN de esta enfermedad en el Bajío (Aguascalientes,
Jalisco, Guanajuato y Querétaro) debida a un
En esta investigación se reporta, por primera vez, efecto de fundador del gen PAH;24,25 en este
la prevalencia de la hiperfenilalaninemia-fenil- estudio la entidad con mayor prevalencia fue

29S
30S

Cuadro 2. Cantidad de recién nacidos tamizados, casos sospechosos, confirmados, falsos positivos y tasas de prevalencia al nacimiento y de falla de localización del Tamiz

Acta Pediátrica de México

Neonatal del CNEGYSR de la Secretaría de Salud, México (continúa en la siguiente página)

Entidad Muestras Muestras Casos Falsos No Prevalencia estimada al Tasa estimada por Tasa de falla por
adecuadas sospechosas positivos localizados nacimiento (1:RN) 100,000 RN 100,000 RN
Aguascalientes 16,878 15 1 13 1 16,878 5.9 5.9
Baja California Norte 24,290 4 0 2 2 0 0 8.2
Baja California Sur 6,245 3 0 3 0 0 0 0
Campeche 11,646 21 1 17 3 11,646 8.6 25.8
Chiapas 22,465 34 0 24 10 0 0 44.5
Chuhuahua 7,647 13 0 6 7 0 0 91.5
Ciudad de México 59,204 24 2 18 4 29,602 3.4 6.8
Coahuila 25,593 19 2 14 3 12,797 7.8 11.7
Colima 42,694 7 0 5 2 0 0 4.7
Durango 20,583 33 1 26 6 20,583 4.9 29.2
Estado de México 100,935 138 3 90 45 33,645 3.0 44.6
Guanajuato 61,212 53 3 40 10 20,404 4.9 16.3
Guerrero 39,385 16 0 14 2 0 0 5.1
Hidalgo 77,051 19 4 8 7 19,263 5.2 9.1
Jalisco 150,558 37 8 24 5 18,820 5.3 3.3
Michoacán 64,114 54 3 32 19 21,371 4.7 29.6
Morelos 22,727 8 0 8 0 0 0 0
Nayarit 9,940 3 0 3 0 0 0 0
Nuevo León 31,928 13 1 10 2 31,928 3.1 6.3
Oaxaca 47,848 39 1 20 18 47,848 2.1 37.6
Puebla 95,773 36 2 21 13 47,887 2.1 13.6

2018 Suplemento I;39

Querétaro 23,951 11 2 9 0 11,976 8.4 0
Quintana Roo 19,772 56 2 40 14 9,886 10.1 70.8
San Luis Potosí 28,644 5 1 4 0 28,644 3.5 0
 Vela-Amieva M, et al. Fenilcetonuria

Zacatecas (24.78 por 100,000 recién nacidos

Cuadro 2. Cantidad de recién nacidos tamizados, casos sospechosos, confirmados, falsos positivos y tasas de prevalencia al nacimiento y de falla de localización del Tamiz

Tasa de falla por

vivos) que comparte frontera con los Altos de

100,000 RN

Jalisco (Figura 2), lo que podría sugerir que tam-

67.2

30.8
10.2

49.6
17.4
3.7

2.8
0

0
bién existe en esa zona el efecto de fundador.25 Si
bien nuestros resultados muestran que la hiper-
fenilalaninemia-fenilcetonuria está distribuida
Tasa estimada por

prácticamente en todas las zonas geográficas

100,000 RN

del país, llama poderosamente la atención que

24.8
3.7
4.7

2.8

1.3

3.6
en algunos estados del sureste (Quintana Roo
0

y Campeche), se encontraron tasas elevadas de

la enfermedad (10.1 y 8.6 por 100,000 recién
nacidos vivos, respectivamente); sin embargo,
el número de tamizados en ambas entidades
Prevalencia estimada al

aún es pequeño (31,613 recién nacidos vivos),

nacimiento (1:RN)

por lo que quizá este número cambie cuando se

26,908
21,273

35,484

78,739

27,546
4,036

tamicen más niños. (Figura 3A)

0

En los 11 estados de la República en los que no

se encontraron casos de la enfermedad (Figura 2)
la tasa de falla de localización fue alta, incluso
de 91.5 por 100,000 recién nacidos vivos, por lo
localizados

que es posible que entre los niños no localizados

220
No

21

10
1
0

1
6
8
0

existan casos verdaderos que no pudieron con-

firmarse. Los estados de Yucatán, Morelos, Baja
California Sur y Nayarit son la excepción porque
positivos
Falsos

la tasa de falla fue de cero (Figura 3B, Cuadro 2).

527
17

15

23
Neonatal del CNEGYSR de la Secretaría de Salud, México (continuación)

5
5

3
2

Los resultados de esta investigación son diferen-

Casos

46

tes al trabajo publicado por González Guerrero

1
1
0
1
0
1
0
5

y colaboradores quienes, en una población de

sospechosas

4,348,721 recién nacidos vivos mexicanos,

Muestras

793
38

24

38

derechohabientes del IMSS, encontraron una

7
6

5
8

prevalencia al nacimiento de 0.99 por cada

100,000 recién nacidos vivos (1:101,133 recién
adecuadas

1,267,122
Muestras

26,908
21,273
31,235
35,484
19,506
78,739
22,715
20,179

nacidos vivos);26 es decir, 3.6 veces menor a la

aquí reportada (3.6 por cada 100,000 recién na-
cidos vivos, 1:27,546 recién nacidos vivos). Esta
notable diferencia amerita analizarse en estudios
posteriores, puesto que puede tener explicacio-
nes preanalíticas, analíticas y post-analíticas.

Esta investigación reporta por primera vez la

Tamaulipas

Zacatecas
Veracruz
Tlaxcala

distribución de las concentraciones de fenilala-

Tabasco

Yucatán
Entidad

Sinaloa
Sonora

Total

nina en sangre depositada en papel filtro en un

31S
 Acta Pediátrica de México 2018 Suplemento I;39

A
70.8

49.6
Tasa por 100,000 RN

29.6 29.2
24.8 25.8

16.3
10.1 11.7
8.6 7.8 9.1 8.4
4.7 4.9 4.9 5.2 5.9 5.9 3.7 3.7 5.3 4.7
3.3 0 0

ra
ro
án
o

e
go
s

ro

a
o
a

es

o
ca

ch
Ro

lo
hu

isc

ic

no
ta
rre

nt
ac

an

na

éx
te

pe

ré
ua

So
l

ie
a

ho

Ja
ue
ur
ca

M
Si

ue
nt

al
m

ih
D
ic

G
Za
ui

sc
Ca

Q
Ch

de
M
Q

ua

do
Ag

ta
Es
Prevalencia Tasa de falla
B
91.5
Tasa por 100,00 RN

67.2

44.5
30.8

8.2 5.1 4.7

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
te
a

os
la
co

la

go

án
it
r
lim

Su
ic
or

ar
ca
ui

el
as

al

at
éx

ay
N
ah

or
ax
Co

id

c
b

ni
M

Yu
N
Ta

M
a
Co

H
Tl

ni

or
de
or

lif
lif

Ca
a
Ca

ud

ja
Ci
ja

Ba
Ba

Prevalencia Tasa de falla

Figura 3. A) Entidades federativas con tasa de prevalencia de hiperfenilalaninemia-fenilcetonuria por arriba de

la tasa de prevalencia promedio nacional (3.37 por 100,000 recién nacidos). B) Tasa de falla en los estados que
no confirmaron ningún caso de la enfermedad.

gran número de recién nacidos vivos de México Una fortaleza del método analítico utilizado en
(Figuras 1 A y B). La concentración promedio esta investigación para cuantificar la fenilala-
de fenilalanina en sangre de los recién nacidos nina, es que el número de falsos positivos fue
mexicanos es de 66.87 µmol/L, y el valor de corte aceptable (0.041%), similar al reportado por
óptimo en esta población fue de 128.53 µmol/L, otros programas con amplia experiencia en el
similar al de otros programas de tamiz.27 tamiz neonatal para fenilcetonuria, puesto que

32S
Vela-Amieva M, et al. Fenilcetonuria

es sabido que un número elevado de resultados 4. de Groot MJ, Hoeksma M, Blau N, Reijngoud DJ, van Spron-
sen FJ. Pathogenesis of cognitive dysfunction in phenylke-
falsos positivos tienen repercusión económica, tonuria: review of hypotheses. Mol Genet Metab. 2010; 99
médica y, sobre todo, familiar.28,29 Suppl 1:S86-9.
5. van Spronsen FJ. Phenylketonuria: a 21st century perspec-
Una de las limitaciones de este estudio fue la tive. Nat Rev Endocrinol. 2010; 6(9):509-14.
elevada tasa de falla de localización de casos 6. Khemir S, Soumeyya H, Azzouz H, Siala H, Ferchichi M,
Guedria A, et al. Autism in Phenylketonuria Patients: from
sospechosos (17.4 por 100,000 recién nacidos
clinical presentation to molecular defects. J. Child Neurology
vivos), por lo que hay que establecer estrategias 2016 31(7):843-849.
que la disminuyan: capacitación permanente de 7. Følling A. 1934. Uber Ausscheidung von Phenylbrenz-
los profesionales de la salud encargados de los traubensaure in denHarn als Stoffwechselanomalie in
programas estatales de tamiz neonatal, incre- Verbindung mit Imbezillitat. HoppeSeylers Z Physiol Chem
277:169-176.
mento de recursos humanos que intervienen en
8. Følling I. The discovery of phenylketonuria. Acta Pediatr
esos programas, optimización y profesionaliza-
Suppl. 1994; 407:4-10.
ción de los servicios de localización y la difusión
9. Bickel H, Gerrard J, Hickmans EM. The influence of
de la importancia del tamiz neonatal en la pobla- phenylalanine intake on phenylketonuria. Lancet
ción, entre otros. Los resultados de este estudio 1953;265(6790):812-3
permiten dimensionar la cantidad de pacientes 10. Woolf LI, Griffiths R, Moncrieff A. Treatment of phenylke-
con esta enfermedad en México (1:27,546 recién tonuria with a diet low in phenylalanine. Br Med J. 1955;
1(4905):57-64.
nacidos vivos) y con ello contribuir a estable-
11. Guthrie R, Susi A. A Simple Phenylalanine Method for De-
cer las acciones necesarias para brindar una
tecting Phenylketonuria in Large Populations of Newborn
adecuada atención médica a las personas con Infants. Pediatrics. 1963; 32:338-43.
hiperfenilalaninemia-fenilcetonuria que logre 12. Tamiz Neonatal. Detección, Diagnóstico, Tratamiento y
prevenir sus graves secuelas, que conducen a Seguimiento de los Errores Innatos del Metabolismo. Linea-
discapacidad intelectual permanente. miento Técnico, Centro Nacional de Equidad de Género y
Salud Reproductiva, Secretaría de Salud, México 2010. 96 pp.
13. Singh RH, Cunningham AC, Mofidi S, Douglas TD, Frazier
CONCLUSIÓN DM, Hook DG, et al. Updated, web-based nutrition manage-
ment guideline for PKU: An evidence and consensus based
En 1,273,727 recién nacidos vivos mexicanos approach Mol Genet Metab. 2016; 118(2):72-83.
la tasa de prevalencia al nacimiento de hiper- 14. van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K, Bélanger-Quin-
tana A, Blau N, Bosch AM, et al. The complete European
fenilalaninemia-fenilcetonuria fue de 3.6 casos guidelines on phenylketonuria: diagnosis and treatment.
por cada 100,000 recién nacidos vivos, lo que Orphanet J Rare Dis. 2017; 12(1):162.
equivale a un recién nacido enfermo por cada 15. Grosse S.D., Rogowski W.H., Ross L.F., Cornel M.C., Dondorp
27,546 tamizados. W.J., Khoury M.J. Population screening for genetic disorders
in the 21st century: Evidence, economics, and ethics. Public
Health Genomics. 2010; 13(2):106-115.
REFERENCIAS
16. Grosse SD. Showing Value in Newborn Screening: Challen-
ges in Quantifying the Effectiveness and Cost-Effectiveness
1. Blau N, Van Spronsen F, Levy H. Phenylketonuria. The Lancet, of Early Detection of Phenylketonuria and Cystic Fibrosis.
2010; 376(9750):1417-1427. Healthcare (Basel). 2015; 3(4):1133-57.
2. Scriver C.R. Hyperphenylalaninemia: phenylalanine hy- 17. Brosco JP, Grosse SD, Ross LF. Universal state newborn
droxylase deficiency. En The Metabolic and Molecular screening programs can reduce health disparities. JAMA
Bases of Inherited Disease. 8a Edición, Scriver C, Beaudet Pediatr. 2015; 169(1):7-8.
AL, Sly W, Valle D, eds. MacGrawHill, NY, USA, 2001; Vol. 2, 18. CDC. Ten great public health achievements. United States
pp. 1667-1724. 2001-2010. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2011;
3. Belmont-Martínez L, Fernández-Lainez C, Ibarra-González I, 60:619-23.
Guillén-López S, Monroy-Santoyo S, Vela-Amieva M. Evalua- 19. Borrajo GJ. Newborn screening in Latin America at the
ción bioquímica de la fenilcetonuria (PKU): del diagnóstico al beginning of the 21st century. J Inherit Metab Dis. 2007;
tratamiento. Acta Pediatr Mex 2012; 33(6):296-300. 30(4):466-81.

33S
 Acta Pediátrica de México 2018 Suplemento I;39

20. Borrajo GJC. Panorama epidemiológico de la fenilceto- R, et al. Phenylalanine hydroxylase deficiency in Mexico:
nuria (PKU) en Latinoamérica. Acta Pediatr Mex 2012; genotype-phenotype correlations, BH4 responsiveness and
33(6):279-287. evidence of a founder effect. Clin Genet. 2015; 88(1):62-7.
21. Secretaría de Salud, Diario Oficial de la Federación. Ley 26. González Guerrero J, Delgado González E, Burciaga Torres
General de Salud, Artículo 61, Fracción II, reforma del M, Mendiola Ramírez K, Ferrer Arreola L. Phenylketonuria
25/01/2013. Newborn Screening Experience in Mexico Epidemiological
22. Norma Oficial Mexicana NOM-034-SSA2-2013, Para la Overview. JIEMS Special Supplement, 2015: 53.
prevención y control de los defectos al nacimiento. Diario
27. Zaffanello M, Zamboni G, Maffeis C, Tatò L. Neonatal
Oficial de la Federación, 24/06/2014, México.
birth parameters of positive newborns at PKU screening
23. Norma Oficial Mexicana NOM-007-SSA2-2016, Para la aten- as predictors of false-positive and positive results at reca-
ción de la mujer durante el embarazo, parto y puerperio, y
ll-testing. J Med Screen. 2003; 10(4):181-3.
de la persona recién nacida. Diario Oficial de la Federación,
01/04/2016, México. 28. Hewlett J, Waisbren SE. A review of the psychosocial effects
of false-positive results on parents and current communi-
24. Velázquez A, Bilbao G, González-Trujillo JL, Hernández D,
Pérez-Andrade ME, Vela M, et al. Apparent higher frequen- cation practices in newborn screening. J Inherit Metab Dis.
cy of phenylketonuria in the Mexican state of Jalisco. Hum 2006; 29(5):677-82.
Genet.1996; 97(1):99-102. 29. Known C, Farrell PM. The magnitude and challenge of
25. Vela-Amieva M, Abreu-González M, González-del Angel false-positive newborn screening results. Arch Pediatr
A, Ibarra-González I, Fernández-Lainez C, Barrientos-Ríos Adolesc Med. 2000;154(7):714–18

34S