UPIBI FARAMACEUTICA
Empresa farmacéutica: UPIBI FARMACEUTICA
Desarrollo farmacéutico
Tipo de estabilidad ACELERADA
Código DN-2023-A
Fecha 20-01-2023
Lote LT-09ª-001
MALEATO DE CLORFENAMINA TABLETAS DE 4 mg
I. OBJETIVO
Demostrar las etapas del desarrollo farmacéutico del maleato de clorfenamina
en la presentación de tabletas de 4 mg.
II. JUSTIFICACIÓN
La clorfenamina es un fármaco antihistamínico o reductor de los efectos de las
alergias que inhibe de forma reversible y competitiva la fijación de la histamina a sus
receptores H1. Se absorbe por vía oral y se distribuye por todo el organismo,
incluyendo el sistema nervioso central donde puede ejercer sus efectos
secundarios, y se elimina por la orina.
Las enfermedades para la que está indicada la clorfenamina son:
• En su forma inyectable para el alivio de las reacciones anafilácticas
juntamente con epinefrina.
• Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional y perenne, rinitis
vasomotora, conjuntivitis alérgica, manifestaciones alérgicas cutáneas no
complicadas y angioedema.
• Eccema alérgico, dermatitis atópica, dermatitis de contacto, picadura de
insectos, dermografismo y reacciones de hipersensibilidad a medicamentos
y alimentos.
• En general, se utiliza para aliviar el enrojecimiento, picazón, estornudos,
lagrimeo, irritación de nariz y garganta y secreción nasal ocasionado por el
resfriado común.
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Elaboró
Revisó
Los efectos secundarios o adversos de la clorfenamina son:
• El efecto más frecuente es la sedación, que puede oscilar desde una ligera
somnolencia hasta el sueño profundo, se crea tolerancia rápidamente a este
efecto.
• Mareos, falta de coordinación
• Visión borrosa
• Estados confusionales, sobre todo en niños y ancianos
• Excitación paradójica
• Anorexia
• Náuseas, vómitos, dolor epigástrico
• Estreñimiento o diarrea
• Sensibilidad a la luz
• Sequedad de la boca
• Temblor
• Crisis convulsivas
• Diaforesis
• Poliuria
• Disuria
• Espasmos del esfínter vesical y retención urinaria
• Arritmias y taquicardia
• Dolor torácico de tipo anginoso
Las contraindicaciones de la clorfenamina más frecuentes son:
• No está recomendado su uso en niños menores de 2 años
• Pacientes con glaucoma de ángulo estrecho
• Hipersensibilidad a la clorfeniramina o a otros antihistamínicos
• Úlcera péptica estenosante
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• Obstrucción piloroduodenal
• Hipertrofia prostática y obstrucción del cuello de la vejiga
• Asma bronquial
• Hipertiroidismo
• Enfermedad cardiovascular incluyendo hipertensión
El uso de la clorfenamina en el embarazo y la lactancia. No se ha demostrado su
inocuidad durante el embarazo, por lo que solo se utilizará cuando su beneficio
supere los riesgos. Está contraindicado en el primer trimestre. Se desconoce si el
fármaco traspasa la leche materna, por lo que su uso debe ser racional durante la
lactancia.
Al ser la somnolencia uno de los principales efectos secundarios, se debe evitar la
conducción de maquinaria pesada mientras se encuentren en tratamiento, para
evitar accidentes.
Interacciones de la clorfenamina con el uso de otros medicamentos
• La clorfenamina puede inhibir el metabolismo de la fenitoína y aumentar su
toxicidad.
• Puede inhibir la acción de los anticoagulantes.
• Potencia los efectos depresores del sistema nervioso central del alcohol,
antidepresivos tricíclicos y barbitúricos.
• Deben suspenderse la clorfenamina una semana previa de realizarse
cualquier prueba dermatológica o alérgica para no enmascarar los síntomas.
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Formas de administración de la clorfenamina
Las formas de administración de la clorfenamina dependen del criterio del médico,
quien debe indicar la dosis para que enfermedad lo indica y el tiempo de tratamiento
apropiado para cada paciente. Las vías de administración son por vía oral, que
incluye jarabes y comprimidos, vía parenteral, es decir, intramuscular, intravenosa
o subcutánea.
III. DESCRIPCIÓN QUIMICA
Nombres e identificadores
IUPAC Name
(E)-but-2-enedioic acid;3-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-3-pyridin-2-ylpropan-1-amine
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• Molecular Formula
C16H19ClN2.C4H4O4
• CAS
113-92-8
IV. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
Nombre de la propiedad El valor de la Referencia
propiedad
Peso molecular 390.9 Calculado por PubChem 2.1 (versión de PubChem
2021.05.07)
Recuento de donantes de enlaces de 2 Calculado por Cactvs [Link] (versión de
hidrógeno PubChem 2021.05.07)
Recuento de aceptores de enlaces de 6 Calculado por Cactvs [Link] (versión de
Hidrógeno PubChem 2021.05.07)
Recuento de bonos giratorios 7 Calculado por Cactvs [Link] (versión de
PubChem 2021.05.07)
Masa exacta 390.1346349 Calculado por PubChem 2.1 (versión de PubChem
2021.05.07)
Masa monoisotópica 390.1346349 Calculado por PubChem 2.1 (versión de PubChem
2021.05.07)
Área de superficie polar topológica 90,7 Ų Calculado por Cactvs [Link] (versión de Puche
2021.05.07)
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Descripción física
El maleato de clorfeniramina se presenta como un sólido cristalino blanco inodoro o
un polvo blanco con un sabor amargo. pH (solución acuosa al 2%) 5. pH (solución
acuosa al 1%) 4-5. (NTP, 1992)
Programa Nacional de Toxicología, Instituto de Ciencias de la Salud Ambiental,
Institutos Nacionales de Salud (NTP). 1992. Base de datos del repositorio químico
del programa nacional de toxicología. Research Triangle Park, Carolina del Norte.
Punto de fusión
266 a 275 °F (NTP, 1992)
Programa Nacional de Toxicología, Instituto de Ciencias de la Salud Ambiental,
Institutos Nacionales de Salud (NTP). 1992. Base de datos del repositorio químico
del programa nacional de toxicología. Research Triangle Park, Carolina del Norte.
Solubilidad
10 a 50 mg/mL a 70 °F (NTP, 1992)
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Programa Nacional de Toxicología, Instituto de Ciencias de la Salud Ambiental,
Institutos Nacionales de Salud (NTP). 1992. Base de datos del repositorio químico
del programa nacional de toxicología. Research Triangle Park, Carolina del Norte.
V. DATOS BIOFARMACÉUTICOS
Farmacodinamia
En las reacciones alérgicas, un alérgeno interactúa con los anticuerpos IgE de
superficie y los enlaces cruzados en los mastocitos y los basófilos. Una vez que se
forma el complejo mastocito-anticuerpo-antígeno, ocurre una serie compleja de
eventos que finalmente conducen a la desgranulación celular y la liberación de
histamina (y otros mediadores químicos) de los mastocitos o basófilos. Una vez
liberada, la histamina puede reaccionar con tejidos locales o generalizados a través
de los receptores de histamina. La histamina, al actuar sobre los receptores H1,
produce prurito, vasodilatación, hipotensión, rubefacción, cefalea, taquicardia y
broncoconstricción. La histamina también aumenta la permeabilidad vascular y
potencia el dolor. La clorfeniramina es un antagonista de la histamina H1 (o más
correctamente, un agonista inverso de la histamina) de la clase de las alquilaminas.
Compite con la histamina por la H normal1 -sitios receptores en células efectoras del
tracto gastrointestinal, vasos sanguíneos y tracto respiratorio. Brinda un alivio
temporal y eficaz de los estornudos, los ojos llorosos y con picazón, y la secreción
nasal debido a la fiebre del heno y otras alergias de las vías respiratorias superiores.
• Absorción
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal
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• Volumen de distribución
No disponible
• Enlace proteico
72%
• Metabolismo
Principalmente hepática a través de las enzimas del citocromo P450
• Vida media
21-27 hrs
• Toxicidad
Oral LD50 (rata): 306 mg/kg; Oral LD50 (ratones): 130 mg/kg; Oral LD50 (cobayo):
198 mg/kg [Registro de Efectos Tóxicos de Sustancias Químicas. ed. D. Sweet,
Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.: Cincinatti, 2010.]
También es una toxina reproductiva leve para las mujeres en edad fértil.
• logP
3.38
• pKa
9.13 (a 25 °C)
• Biodisponibilidad
25-50%
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VI. MÉTODOS Y ANALISIS
Espectro de resonancia magnética nuclear [ 1H, 13C] (RMN)
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Espectrometría de masas
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Espectroscopia IR
VII. ESTABILIDAD Y REACTIVIDAD
• Reacciones de aire y agua
Agua soluble.
• Grupo reactivo
Hidrocarburos Alifáticos Insaturados
Sales, Ácidas, haluros de arilo
• Perfil de reactividad
Una sal ácida de una amina orgánica. Los materiales de este grupo generalmente
son solubles en agua , aunque algunos también pueden reaccionar con el
agua . Las soluciones resultantes contienen concentraciones moderadas de iones
de hidrógeno y tienen un pH inferior a 7,0. Los compuestos de este grupo
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reaccionan como ácidos débiles para neutralizar las bases. Estas neutralizaciones
generan calor, pero menos que el generado por la neutralización de ácidos
inorgánicos, oxoácidos inorgánicos o ácidos carboxílicos. Muchos de estos
compuestos catalizan reacciones orgánicas.
• Reacciones de degradación
• N-
desalquilación
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• N-glucoronidación
• Hidroxilación aromatica
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• C-oxidación
VIII. FORMULACIÓN (COMPATIBILIDAD DE EXCIPIENTES)
La necesidad de incorporar excipientes, y las características de éstos vienen
determinadas por las propiedades fisicoquímicas y de estabilidad del principio
activo. La mayoría de los materiales utilizados en farmacia no pueden ser
comprimidos directamente debido a su escaso flujo y propiedades cohesivas. Por
este motivo se desarrollarán distintas formulaciones para la elección de la más apta
que cumpla con criterios de estabilidad y compatibilidad fármaco-excipiente.
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• Formulaciones de tabletas de maleato de clorfenamina
Formulación 1
Componente Cantidad (mg/tableta) Función
Maleato de clorfenamina 4 Principio activo
Almidón 30 Desintegrante
Celulosa microcristalina 105 Diluyente
Ácido esteárico 3.5 Lubricante
Sílice pirogenada 1.5 Deslizante
Estearato de magnesio 6 Lubricante
Formulación 2
Componente Cantidad (mg/tableta) Función
Maleato de clorfenamina 4 Principio activo
Almidon glicolato de Sodio 12 Desintegrante
Celulosa microcristalina 129.5 Diluyente
Sílice pirogenada 1.5 Deslizante
Estearato de magnesio 3 Lubricante
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Formulación 3
Componente Cantidad (mg/tableta) Función
Maleato de clorfenamina 4 Principio activo
Almidón 15 Desintegrante
Celulosa microcristalina 90 Diluyente
Lactosa 90 Diluyente
Talco 5 Deslizante
Estearato de magnesio 6 Lubricante
Componente Concentraciones permitidas (%)
Almidón 5-20
Celulosa microcristalina 20-90
Talco 1-10
Estearato de magnesio 0.25-5
Sílice pirogenada 0.1-1
Ácido esteárico 1-3
Es importante evaluar la interacción de los medicamentos con los excipientes. No
se desea la presencia de productos de degradación, ya que pueden interferir con la
estabilidad de la formulación y causar toxicidad.
Para la compatibilidad de excipientes se usan análisis termogravimétrico (TGA) y
calorimetría diferencial de barrido (DSC) son herramientas importantes en varias
etapas del desarrollo de la formulación. La aplicación en el estudio de la
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compatibilidad entre sustancias permite predecir posibles interacciones y/o
incompatibilidades en el producto final
Las técnicas termoanalíticas son útiles para el análisis de interacciones
fármaco/excipiente durante el desarrollo de nuevas formulaciones basadas en
formas de dosificación sólidas. Las propiedades físicas, la estabilidad, la
compatibilidad y las interacciones entre fármacos y fármacos/excipientes pueden
evaluarse mediante el estudio de los cambios que se producen en las temperaturas
de inicio y finalización, el punto de fusión y la entalpía.
Componentes
Maleato de clorfeniramina, celulosa microcristalina, ácido esteárico, estearato de
magnesio, almidón, sílice pirogenada.
Métodos
Mezclas binarias
Las mezclas binarias se obtienen mediante mezclado manual de proporciones 1:1
de fármaco/excipiente usando un mortero. Para la preparación de las mezclas, los
excipientes seleccionados fueron celulosa microcristalina, ácido esteárico, estearato
de magnesio, almidón, sílice pirogenada.
Calorimetría diferencial de barrido (DSC)
El comportamiento térmico de los fármacos y excipientes se evalúa pesando con
precisión 3mg de muestra cargada en una bandeja de aluminio y sellada
herméticamente en atmósfera inerte (N2). El análisis se realizade 25 a 300 °C a una
velocidad de calentamiento de 10 °C/min. La evaluación de la pureza del fármaco y
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otros parámetros termodinámicos se determinan por el programa (TA Instruments,
EE. UU.) mediante depresión crioscópica utilizando la ecuación de Van't Hoff.
Análisis termogravimétrico (TGA)
Las curvas termogravimétricas se registran empleando una balanza termoanalítica
en el rango de temperatura de 25 a 400 °C. Los fármacos se pesan cuidadosamente
y se transfirieren a un crisol de platino, con una masa de muestra de ~10,0 mg,
velocidad de calentamiento de 10 °C/min bajo una atmósfera dinámica de nitrógeno
a una velocidad de flujo de 100 ml/min. Todos los datos son procesados por el
software del programa (TA Universal Analysis, EE. UU.).
• PharmDE: Evaluación de la compatibilidad entre fármacos y
excipientes.
Es esencial determinar la incompatibilidad química y física del principio activo con
los excipientes elegidos para realizar la formulación definitiva, se utilizó PharmDE
que es un sistema experto para la evaluación de la incompatibilidad entre fármacos
y excipientes, que se desarrolla mediante la integración orgánica de la búsqueda en
la base de datos de incompatibilidad y la evaluación del riesgo de interacción basada
en reglas. Al usar PharmDE, el riesgo de interacción entre medicamentos y
excipientes por PharmDE da como resultados probabilidades de riesgos basados
en reglas los cuales se consideran resultados obtenidos en un laboratorio.
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Excipiente Riesgo identificado Riesgo basado en reglas
Almidón Riesgo bajo Riesgo medio
Celulosa microcristalina Riesgo bajo Alto riesgo
Ácido esteárico Riesgo bajo Riesgo bajo
Sílice pirogenada Riesgo bajo Alto riesgo
Estearato de magnesio Riesgo bajo Riesgo bajo
Talco Riesgo bajo Riesgo medio
Lactosa Riesgo bajo Riesgo medio
Con las características de la estructura molecular del maleato de clorfenamina, los
compuestos farmacéuticos que contienen nitrógeno tienen el potencial de formar
compuestos N-nitroso (NOC) como degradados en el producto farmacéutico debido
a interacciones con impurezas de nitrito o nitrato en los excipientes, como glicolato
de almidón sódico, croscarmelosa sódica, almidón pregelatinizado, PVP, PVPP,
lactosa, celulosa microcristalina, almidón, croscarmelosa sódica. Para dichos
medicamentos, se debe evitar en la medida de lo posible el uso de excipientes que
puedan contener impurezas de nitrito o nitrato. Si es inevitable, se debe seleccionar
cuidadosamente la fuente de los excipientes y se debe prestar atención al contenido
de nitrito o impurezas de nitrato en cada lote de excipientes.
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Lote LT-09ª-001
IX. OPTIMIZACIÓN DE LA FORMULA
Las 3 formulaciones desarrolladas, fueron evaluadas a partir de pruebas reológicas,
donde las 3 formulaciones demostraron tener un índice Hausner, Carr y ángulo de
reposo no aptos para desarrollar compresión directa. Por lo que se optó para realizar
granulación por vía húmeda con el equipo Granulador de lecho fluidizado PTK, para
las tres formulaciones y granulación vía seca con el equipo de compactación por
rodillos de la marca YENCHEN. Una vez realizada la granulación por vía húmeda y
seca las propiedades reológicas de las 3 formulaciones fueron aptas para realizar
el proceso de compresión con una tableteadora rotativa MiniPRESS-10S.
Las 3 formulaciones que pasaron por procesos de granulación vía húmeda y seca,
se sometieron a pruebas de estrés (presión, temperatura, UV, humedad, oxigeno),
se valoraron las 3 formulaciones después de un lapso de tiempo de 3 meses y los
tres sistemas que se granularon por vía húmeda presentan cambios en su
coloración y olor debido a la presencia de la celulosa microcristalina y la sílice
pirogenada.
Como mejora a la formulación se retiraron los excipientes: celulosa microcristalina
y la sílice pirogenada, por lo que la formulación resultante es la siguiente:
Formulación modificada:
Componente Cantidad (mg/tableta) Función
Maleato de clorfenamina 4 Principio activo
Almidón 15 Desintegrante
Lactosa 90 Diluyente
Talco 5 Deslizante
Estearato de magnesio 6 Lubricante
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Lote LT-09ª-001
Con la ausencia de los excipientes ya mencionados, las propiedades reológicas de
dicha mezcla resultaron aptas para un proceso de compresión directa, por lo que no
es necesario realizar granulación por vía húmeda o seca.
X. PROCESO
Las elecciones del excipiente dependieron de la cantidad y de las características de
compresión del principio activo. En niveles altos de dosificación, se elijirá un
excipiente con alto potencial de dilución. Mientras que, en niveles bajos, el
excipiente debe regir la homogeneidad y las características de compresión de la
mezcla. La adición de lubricante es muy importante, éste se incorporará en el
tamizado, al final del mezclado.
• Tamizado y mezclado
Tamiz vibratorio marca FILTRA
El separador o tamiz vibratorio convencional marca FILTRA convencional con motor
al centro del equipo produce un movimiento tridimensional el cual hace que las
partículas sobre la(s) tela se muevan del centro a la periferia en forma helicoidal
para ser descargadas posteriormente una vez que han sido clasificadas por tamaño
de partícula. Con cuatro telas se obtiene hasta cinco tamaños de partícula en el
mismo equipo y se puede operar tanto en vía seca como en húmeda.
Mezclador tipo V marca INOXPA
El equipo consta de dos cilindros unidos en forma de “V” formando 80º. En el
extremo de cada uno dispone de un registro de apertura manual que permite la
accesibilidad a su interior. La parte inferior de la unión de los dos cilindros está
provista de la boca de descarga que dispone de una válvula de mariposa con
actuador manual o automático para la descarga del producto. Las dos bancadas
situadas en los laterales ubican el motor reductor y el sistema de rodaduras del
cuerpo mezclador.
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Desarrollo farmacéutico
Tipo de estabilidad ACELERADA
Código DN-2023-A
Fecha 20-01-2023
Lote LT-09ª-001
El sólido se introduce por la boca de carga. La capacidad de mezcla será de un
50%, o sea, que en cada vuelta del mezclador trasiega el producto situado en
los dos cilindros al habitáculo común y así constantemente. La velocidad no es
elevada, por lo que resulta útil para los productos que sea necesario mantenerlos
fríos.
La descarga de la mezcla se realiza mediante una válvula de mariposa con cierre
hermético de abertura manual o automática.
El equipo dispone de una barandilla de protección con seguridad eléctrica para
evitar que el operario pueda acceder cuando está en funcionamiento. En caso
de acceder al recinto, por seguridad, cesará su funcionamiento.
• Compresión
Tableteadora rotativa marca KORSCH
El modelo SFP dedicado exclusivamente a la producción de comprimidos monocapa
con una velocidad de hasta 266.400 comprimidos/hora. La tecnología de torreta
intercambiable permite cambios extremadamente rápidos entre productos y la
capacidad de producir tabletas de cualquier tamaño y forma, también minimiza el
ruido y la vibración. La placa base, que soporta la doble columna de precompresión
y compresión principal, está montada sobre amortiguadores neumáticos. Este
diseño patentado aísla completamente las vibraciones de la parte superior hacia la
base de la máquina, lo que resulta en una reducción significativa del ruido durante
el funcionamiento (<80 dB) y la eliminación de la transmisión de vibraciones. La
columna de compresión es fijada a la placa de base y los rodillos de compresión
inferiores pueden ser girados hacia afuera para una limpieza y mantenimiento fácil
y rápido.
La forma que tendrá la tableta será bicóncava y estará compactada por un punzon
de acero S1 armonizados por las normas EUROSTANDAR (EU) tipo B con matriz
de una pulgada de diámetro exterior.
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Desarrollo farmacéutico
Tipo de estabilidad ACELERADA
Código DN-2023-A
Fecha 20-01-2023
Lote LT-09ª-001
Control de calidad para producto terminado
Se preparan pequeños lotes de comprimidos de diferentes formulaciones con el
principio activo, que se evalúan mediante ensayos “in vivo” e “in vitro”.
Los ensayos “in vitro” incluyen pruebas físicas y químicas tanto en los productos
intermedios como en producto acabado. Sobre los comprimidos ya elaborados se
realizan los ensayos:
• Dimensiones, forma y color.
• Peso y variación de peso.
• Resistencia a la fractura.
• Friabilidad.
• Tiempo de desintegración.
• Contenido uniforme en principio activo.
• Velocidad de disolución.
XI. CUADRO DE ESTABILIDAD
Tipo de
Condiciones Periodo
estudio
Estabilidad 40°C±2°C/humedad ambiente o 75% ±
0, 1 y 3 meses
acelerada 5% HR
Pruebas No. tabletas Condiciones Criterio de aceptación
Propiedades Analizar las tabletas No se presentan diferencias
10 exhaustivamente. entre las tabletas.
organolépticas
Uniformidad de Pesar con exactitud 10 tabletas
10 individualmente.
Diferencia porcentual= 7.2%
dosis
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Desarrollo farmacéutico
Tipo de estabilidad ACELERADA
Código DN-2023-A
Fecha 20-01-2023
Lote LT-10-001
Poner el aparato en operación Transcurrido el tiempo
utilizando como liquido de especificado en la monografía
Desintegración 6 inmersión agua a 37 ± 2°C, o el del producto, todas las
líquido de inmersión unidades dosis deben haberse
especificado. desintegrado completamente.
500 mL de agua como medio Q = 75 %
de disolución, accionar el
Disolución 6 equipo a 50 rpm, durante 45 Cada unidad no es menor que
min (Aparato 2). Q±5%
Las unidades solo presentan
perdidas de masa par
El aparato gira a 25 ± 1 rpm
Friabilidad 6 durante 4 min.
astillamiento o abrasión
correspondiente a un peso
promedio no mayor que 1.0 %.
Los resultados se dan como
Colocar el comprimido de
valor mínimo, medio y máximo
forma diametral entre las dos
y dependen de las
Dureza 6 platinas y aumentar la presión
especificaciones del diseño de
de forma continua hasta que se
las tabletas, así como del
produzca la ruptura.
equipo utilizado.
Tipo de
Condiciones Periodo
estudio
Estabilidad a
condición 30 °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR 0, 3 y 6 meses
intermedia
Pruebas No. tabletas Condiciones Criterio de aceptación
Propiedades Analizar las tabletas No se presentan diferencias
10 exhaustivamente. entre las tabletas.
organolépticas
Uniformidad de Pesar con exactitud 10 tabletas
10 individualmente.
Diferencia porcentual= 7.2%
dosis
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Tipo de estabilidad ACELERADA
Código DN-2023-A
Fecha 20-01-2023
Lote LT-10-001
Poner el aparato en operación Transcurrido el tiempo
utilizando como liquido de especificado en la monografía
Desintegración 6 inmersión agua a 37 ± 2°C, o el del producto, todas las
líquido de inmersión unidades dosis deben haberse
especificado. desintegrado completamente.
500 mL de agua como medio Q = 75 %
de disolución, accionar el
Disolución 6 equipo a 50 rpm, durante 45 Cada unidad no es menor que
min (Aparato 2). Q±5%
Las unidades solo presentan
perdidas de masa par
El aparato gira a 25 ± 1 rpm
Friabilidad 6 durante 4 min.
astillamiento o abrasión
correspondiente a un peso
promedio no mayor que 1.0 %.
Los resultados se dan como
Colocar el comprimido de
valor mínimo, medio y máximo
forma diametral entre las dos
y dependen de las
Dureza 6 platinas y aumentar la presión
especificaciones del diseño de
de forma continua hasta que se
las tabletas, así como del
produzca la ruptura.
equipo utilizado.
Tipo de
Condiciones Periodo
estudio
Estabilidad a 25 °C ± 2 °C / 60% ± 5% HR
0, 3, 6, 9 y 12 meses
largo plazo 30 °C ± 2 °C / 65% ± 5% HR
Pruebas No. tabletas Condiciones Criterio de aceptación
UPIBI FARAMACEUTICA
Empresa farmacéutica: UPIBI FARMACEUTICA
Desarrollo farmacéutico
Tipo de estabilidad ACELERADA
Código DN-2023-A
Fecha 20-01-2023
Lote LT-10-001
Propiedades Analizar las tabletas No se presentan diferencias
10 exhaustivamente. entre las tabletas.
organolépticas
Uniformidad de Pesar con exactitud 10 tabletas
10 individualmente.
Diferencia porcentual= 7.2%
dosis
Poner el aparato en operación Transcurrido el tiempo
utilizando como liquido de especificado en la monografía
Desintegración 6 inmersión agua a 37 ± 2°C, o el del producto, todas las
líquido de inmersión unidades dosis deben haberse
especificado. desintegrado completamente.
500 mL de agua como medio Q = 75 %
de disolución, accionar el
Disolución 6 equipo a 50 rpm, durante 45 Cada unidad no es menor que
min (Aparato 2). Q±5%
Las unidades solo presentan
perdidas de masa par
El aparato gira a 25 ± 1 rpm
Friabilidad 6 durante 4 min.
astillamiento o abrasión
correspondiente a un peso
promedio no mayor que 1.0 %.
Los resultados se dan como
Colocar el comprimido de
valor mínimo, medio y máximo
forma diametral entre las dos
y dependen de las
Dureza 6 platinas y aumentar la presión
especificaciones del diseño de
de forma continua hasta que se
las tabletas, así como del
produzca la ruptura.
equipo utilizado.
Referencias
• Programa Nacional de Toxicología, Instituto de Ciencias de la Salud
Ambiental, Institutos Nacionales de Salud (NTP). 1992. Base de datos
del repositorio químico del programa nacional de toxicología.
Research Triangle Park, Carolina del Norte.
• [Link]
• Korsch AG: Korsch Tablet Presses | The Tableting Specialist
• Procesos Industriales - Procesos INOXPA
• [Link]
16/P._Res_Farmacopea_MonografiaMaleatoClorfeniramina_ES.pdf
• [Link]
html/[Link]
