FARMACODINAMIA
La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las
drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que
desarrollan las drogas.
Dicho de otra manera: es el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción
de un fármaco. Es lo que la droga hace al cuerpo
El mecanismo de acción de las drogas se arializa a nivel molecular y la
FARMACODINAMIA comprende el estudio de como una molécula de una droga o
sus metabolitos interactúan con otras moléculas originando una respuesta (acción
farmacológica).
Esta respuesta, puede ser inhibir o activar alguna función ya existente en el
organismo, porque no olvidemos que los fármacos no crean funciones, ni los sitios
donde van a actuar, sino que simplemente modifican procesos propios de las
células.
En farmacodinamia es fundamental el concepto de receptor farmacológico,
estructura que ha sido plenamente identificada para numerosas drogas. Sin
embargo, los receptores no son las únicas estructuras que tienen que ver con el
mecanismo de acción de las drogas. Los fármacos pueden también actuar por otros
mecanismos, por ej. interacciones con enzimas, o a través de sus propiedades
fisicoquímicas.
El receptor farmacológico:
La gran mayoría de los fármacos cumplen su mecanismo de acción a través de la
interacción con los receptores de fármacos. Estas estructuras son moléculas,
generalmente proteicas, que se encuentran ubicadas en las células y que son
estructuralmente específicas para un autacoide o una droga cuya estructura química
sea similar al mismo.
La molécula de la droga que luego de los procesos de absorción y distribución Llega
al espacio intersticial tienen afinidad por estas macromoléculas receptoras y por ello
se unen formando un complejo fármaco receptor. Las uniones químicas de las
drogas con el receptor son generalmente Lábiles y reversibles. Mediante la
combinación química de la droga con el receptor. este sufre una transformación
configuracional que ya sea por si misma o a través de una inducción de reacciones
posteriores con la intervención de los Ilamados segundos mensajeros origina una
respuesta funcional de la célula que es en definitiva el efecto farmacológico. A través
del mecanismo mencionado la droga puede provocar efectos tales como: la con
tracción de un músculo liso o la relajación del mismo. el aumento o la inhibición de la
secreción de una glándula, alteración de la permeabilidad de la membrana celular,
apertura de un canal iónico o bloqueo del mismo, variaciones del metabolismo
celular, activación de enzimas y proteínas intracelulares, inhibición de las mismas,
etc.
Ubicación celular de los receptores: Los receptores pueden estar ubicados en la
membrana celular o intracelularmente. Los receptores de membrana son
macromoIéculas proteicas que se ubican entre los fosfoIípidos de fa membrana
general mente sobresaliendo en el lado externo o interno de la misma. Los
receptores están además en estrecha relación con otros componentes intracelulares
mono enzimas, adenilciclasa, por ej., a la que activan para generar un cambio
funcional en la célula. También pueden estar en contacto con canales iónicos los
que como consecuencia de la interacción droga receptor se abren produciendo la
despolarización o hiperpolarización de la célula. A veces la droga forma un complejo
con proteínas bomba, como la bomba de sodio potasio ATPasa, la que resulta
inhibida como consecuencia de la interacción. Así actúan los digitálicos y la bomba
de Na -K-ATPasa sería el receptor farmacológico. Un buen ejemplo de cómo actúa
un receptor de membrana es el receptor beta adrenérgico. La formación del
complejo agonista-receptor. con la intervención de fa proteína G reguladora de
nucleótidos de guanina produce la activación de la enzima adenilciclasa y en
consecuencia incremento del AMPc intracelular. El AMPc es un segundo mensajero
que se ha originado a consecución de la interacción del agonista con el receptor.
Una vez formado el AMPc actúa intracelularmente estimulando proteinkinasas
específicas dependientes del mismo. Estas enzimas y otras proteínas ocasionan el
cambio del funcionalismo celular y el efecto farmacológico correspondiente.
La interacción agonista-receptor puede también causar la activación de otros
segundos mensajeros, actualmente bien definidos, como el ino sitoI 1,4,5-trifosfato
(IP3) y el diacilglicerol (DAG). Por ej. esto ocurre con la
activación del receptor adrenérgico aIfa-1 es así como la unión del agonista con
el receptor aIfa-1, con la intervención de la proteína G reguladora, produce ce la
activación de la enzima fosfolipasa C dando origen a los segundos mensajeros
mencionados. El IP3 es un segundo mensajero movilizador de calcio intracelular,
principalmente del retículo endoplasmático Io que provoca en general un incremento
del calcio citosólico y se estimularían así funciones celulares de dependientes del
calcio, la activación de calmodulinas y otras enzimas.
El DAG también activa proteinkinasas las que promueven fosforilaciones de otras
proteínas específicas, como enzimas, proteínas reguladoras ligadas a canales
iónicos, etc. Como consecuencia de la acción del primer mensajero y la intervención
de la proteína G se desarrolla la respuesta celular correspondiente, por ej. la
contracción o relajación de un músculo liso, estimulo o inhibición de secreciones
celulares endocrinas o exocrinas, movilización de hormonas y autocoides, etc. que
como dijimos constituyen el efecto farmacológico.
Los receptores intracelulares se ubican en el citoplasma celular o en mitocondrias o
incluso en el núcleo de la célula. La presencia de receptores citosólicos se ha
demostrado para las hormonas esteroideas como los glucocorticoides,
estrógenos, andrógenos, etc. Con respecto a los estrógenos por ej. estos receptores
fueron demostrados en células del útero, vagina, glándulas mamarias, hipotálamo,
hipófisis, etc. Como todos los esteroides los estrógenos atraviesan la membrana
celular fácilmente debido a su elevada liposolubilidad y se ligan al receptor formando
un complejo receptor esteroide que origina un cambio conformacional que
facilita la traslocación del complejo al compartimiento nuclear. En el núcleo se liga a
la cromatina nuclear a través de un sitio aceptor en la misma uniéndose con gran
afinidad. La presencia de este complejo en el núcleo estimula la actividad de RNA-
polimerasa, con la consiguiente transcripción del DNA y formación de RNAm que
pasan al citoplasma donde su traducción origina la síntesis de proteínas
estructurales, enzimáticas o de secreción que caracterizan al tejido en cuestión y
que dan origen al efecto fisio farmacológico.
El mecanismo de acción de las hormonas tiroideas T3 y T4 implica la existencia de
receptores específicos para T3 en el núcleo y en las mitocondrias. Las moléculas
libres de T3 interaccionan con dichos receptores originando los efectos específicos
sobre el crecimiento, desarrollo y el metabolismo. Se estima que los efectos
metabólicos sobre el consumo de oxígeno ocurren debido a la interacción de las
hormonas tiroideas sobre los receptores de las mitocondrias. Los efectos anabólicos
se relacionan con los receptores nucleares, la síntesis de RNAm y formación de
proteínas citoplasmáticas.
Receptores presinápticos: Los receptores responsables de los efectos
farmacológicos directos son generalmente postsinápticos, es decir que se ubican en
la célula efectora ya sean de membrana o intracelulares. En farmacología sin
embargo han adquirido gran importancia los Llamados receptores presinápticos o
autorreceptores. Estos receptores se ubican en la membrana axonal presináptica y
su activación por autacoides, neurotransmisores o fármacos provoca una inhibición o
una liberación del neurotransmisor almacenado en el axoplasma, determinando así
una regulación, de la liberación del mencionado neurotransmisor. Estos receptores
presinápticos han adquirido en los últimos años importancia en terapéutica
farmacológica ya que muchas drogas actuarían a través de la interacción con dichos
receptores. (alfa -, clonidina, beta bloqueantes, etc.). –
Características de la interacción Fármaco-Receptor.
Dos parámetros son fundamentales en la acción del fármaco con el receptor:
1AFINIDAD.
2EFICACIA o ACTIVIDAD INTRINSECA.
La capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor está determinada por la
afinidad. En cambio, la capacidad para producir la acción físico-farmacológica
después de la fijación o unión del fármaco se expresa como eficacia o actividad
intrínseca.
Cuando como consecuencia de la unión del fármaco con el receptor se generan
algunos de los mecanismos descriptos y se crea un estímulo se dice que el fármaco
posee afinidad y eficacia o actividad intrínseca.
Tanto la afinidad como la eficacia están determinadas por las propiedades
moleculares de la droga, pero en general las características estructurales químicas
que determinan la eficacia o actividad intrínseca son diferentes de las que
determinan la eficacia por el receptor. Es por eso que un fármaco puede poseer
afinidad, pero carecer de actividad específica.
La intensidad del efecto farmacológico se relaciona con varios factores: Cuando el
número de receptores ocupados por la droga es mayor, la intensidad de la respuesta
es también mayor. Esto parece ser verdad, pero, sin embargo, generalmente existe
en la célula un número disponible de receptores, mucho mayor para algunas drogas
la ocupación del 1-5% de los receptores disponibles ya determina una respuesta
celular máxima. Otro factor que modifica la intensidad del efecto puede ser la
cinética de recambio de los receptores.
Como son de naturaleza proteica los receptores están en permanente producción o
síntesis, ubicación en los sitios celulares, regulación y destrucción o
biotransformación.
Agonista
Agonistas: Definamos como agonista, a toda sustancia que tenga la capacidad de
unirse a un receptor celular y producir una respuesta.
Que un fármaco interactúe específicamente y con elevada afinidad con un receptor,
no es razón suficiente para que de dicha interacción surja una acción farmacológica.
Para que ello ocurra es preciso que el fármaco tenga el poder de modificar la
molécula receptora en la forma necesaria a fin de que se desencadene un efecto.
Los efectos podrán ser de diversas magnitudes.
Diferentes drogas, (ligandos exógenos) actúan sobre un mismo sistema de
receptores pueden mostrar diferentes grados de actividad intrínseca.
Decimos que son agonistas aquellos fármacos que tiene afinadas y actividad
intrínseca.
Agonista completo: para la droga que tiene la máxima actividad intrínseca
obtenible de ese sistema, es decir, que es la más eficaz.
Agonista Parcial: a las drogas que tienen menos actividad intrínseca que el
agonista completo, es decir, las que tienen una eficacia menor.
Agonista inverso: a las drogas que producen el efecto opuesto al del agonista.
Agonista inverso parcial: sin embargo, algunos agonistas inversos tienen una
menor eficacia.
Antagonista: hay otras drogas que actúan sobre los sistemas de receptores, pero
no los activan, los bloquean, y sus efectos solo pueden verse en presencia del
agonista, porque disminuyen o anulan la respuesta del receptor al mismo, estos
reciben el nombre de “agonistas” o “bloqueadores”. Agonista y antagonista, compiten
por el mismo lugar de unión al receptor.
Importante: la actividad intrínseca de los antagonistas, es igual a cero, porque en sí
mismo no producen ningún efecto, solo actúan en ´presencia del agonista.
Los antagonistas más comunes son los competitivos y los irreversibles.
Los competitivos: se unen al receptor de manera reversible. Si se aumenta la dosis
del agonista, la respuesta tisular, es decir, el cambio ocasionado en el tejido celular
vivo, puede volver a la normalidad, vuelve a su estado anterior.
A diferencia de los irreversibles, que por más que se incrementes la concentración
del agonista, no se vuelve al estado celular anterior. Este tipo de bloque solo es útil
en el tratamiento de algunos tumores.
REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES
Los receptores regulan o desencadenan efectos fisio farmacológicos a través de la
unión con ligandos o moléculas que poseen afinidad por el receptor y a raíz de la
propagación de señales que determinan el efecto, con participación frecuente de
segundos mensajeros intracelulares (eficacia o actividad específica).
Los receptores además de regular o modular funciones, son a su vez objeto de
mecanismos de regulación o autorregulación de su actividad.
Progresos recientes, sobre todo en receptores de membrana han demostrado que la
unión de un agonista con un receptor que origina una respuesta celular, puede, si
la activación es frecuente y continua, producir cambios en el tipo de unión química
Ligando receptor, en el número de receptores disponibles y en la afinidad del
agonista con el receptor. Como consecuencia, dichos cambios producen un estado
de desensibilización conocido como “down regulation” o regulación en
descenso que modula la res puesta celular ante la sobreestimulación y
sobreocupación de receptores. Es decir son mecanismos de defensa celular que se
desencadenan ante la gran sobreestimulación y sobreocupación
de los receptores, y poseen actualmente importantes implicancias terapéuticas. En
otros casos ocurre Io contrario. Ante la utilización continua o fecuente de fármacos
antagonistas, o ante la carencia o ausencia de ligandos agonistas, ocurre un fe
nómeno de supersensibilidad, Ilamado también “up regulation” o “regulación en
ascenso . E n este caso puede ocurrir un aumento del número de receptores
disponibles, un incremento de la sintesis de receptores o aumento de la afnidad por
los agonistas. También constituye un mecanismo de defensa celular
autorregulatoria, para mantener funciones esenciales.
Por Io tanto, la regulación de los receptores debe ser considerada en la actualidad,
como un mecanismo importante a tener en cuenta en la respuesta celular a un
agonista determinad o. En terapéutica farmacológica debemos considerar no
solamente el efecto que se desencadenará como consecuencia de la interacción
fármaco-receptor, sino también la autorregulación de los receptores ya que la
respuesta farmacolgica también depende de este mecanismo.
HOMOESPECIALIDAD Y HETEROESPECIALIDAD EN LA REGULACIÓN DE
RECEPTORES
Regulación homoespecífica: En este tipo de regulación un fármaco o ligando
puede a través de la interacción con su receptor, regular la función, las propiedades
y/o el número del receptor específico. Por ej. un fármaco como el factor de
crecimiento epidermal (EGF), que ha sido bien estudiado, produce ante la activación
persistente de los receptores una regulación en descenso (Down regulation) de los
receptores, y como consecuencia una disminución o pérdida del efecto. En este
caso la presencia continuada del ligando determina una disminución progresiva del
número de receptores sensibles. Se presume que Io mismo ocurre con numerosos
fármacos utilizados en terapéutica.
Regulación hetero específica: un agente como la acetilcolina puede activar varios
subtipos de receptores colinérgicos que son intrínsecamente diferentes, como los
receptores nicotinicos del músculo estirando o los muscarinicos de la terminación
neuroefectora del parasimpático. Asi mismo fue demostrado que la histamina en
concentraciones apropiadas, relativamente Iajas (1 6M) activa sus propios
receptores: H1 y H2. En cambio en concentraciones aItas (1 0" 4M) la histamina es
también capaz de activar otros receptores como los colinérgicos mencionados
precedentemente.
Así, un mismo fármaco (acetilcolina) puede activar varios receptores
diferentes y un receptor (colinérgico) puede ser activado por dos o más fármacos
o ligandos. La regulación heteroespecífica ocurre cuando la activación de un sistema
receptor determinado, produce la regulación o cambios en otro sistema
receptor.Esta regulación también se denomina transregulación. Es un fenómeno
indirecto. Puede ocu rrir a través de mecanismos localizados en una misma
membrana celular, o como consecuencia de maecanismos que se desarrollan a
niveles más o menos remotos del sitio inicial de la interacción droga-receptor. Por ej.
la insulina, provoca sobre los receptores específicos del
Factor de crecimiento insulínico II" (Insulin Growth Factor II o IGF-II), un marcado
incremento de la afinidad para el IGF-II, sin aumentar su número.
“Invitro” se ha demostrado que el polipéptido vasoactivo intestinal (VIP) incrementa
la afinidad de los receptores muscarínicos a la acetilcolina, en glándulas salivales de
gato.
También el antidepresivo tricíclico IMPRAMINA
incrementa la afinidad de los receptores de serotonina, en membranas sinápticas del
cerebro de ratas.
También se observó que el GABA modula la afinidad de los receptores de las
benzodia cepinas
MECANISMOS LA REGULACIÓN DA LOS RE CEPTORES:
A nivel de los receptores sus funciones pueden autoregularse o ccontrolarse de las
siguientes maneras:
1.En el propio receptor: A través de una modificación estructural del mismo o por
bios en el tipo de unión o enlace químico entre la droga y el receptor. Por ej.: el
receptor beta pierde progresivamente su sensibilidad en un proceso de regulación
ante la presencia persistente de un agonista porque sufre una fosforilación por la
acción de dos kinasas: la proteinkinasa C y una Kinasa modulada por el AMPc
(proteinkinasa A), de esta manera en el propio proceso de activación del receptor
beta se genera AMPc intracelular, el que a su vez induce dicha kinasa específica,
que fosforila al receptor y determina una ppérdida de su sensibilidad.
Un mecanismo similar ocurre con la proteinkinasa C. Este proceso de “down
regulation” por pérdida progresiva de la afinidad de los receptores por los agonistas
específicos está bien demostrado en exposiciones prolongadas con estimulantes
beta adrenérgicos en las vías aéreas respiratorias (down regulation de la acción
broncodilatadora).
1.lnternalízacíón de los receptores: Es un proceso dinámico característico de los
receptores de membrana. A través de la interacción de los agonistas que ocurre
naturalmente puede internalizarse, y de esa manera incrementar la degradación
metabólica intracelular del receptor. El resultado final es una disminución del número
de receptores. Este fenómeno también se demostró con receptores beta
adrenérgicos y también un mecanismo de “down regulation”. Radioligandos
lipofílicos marcados como 131 Pindolol o H3 Alprenolol, unidos a los receptores
beta demuestran fácilmente la internalización de los mismos. En este caso la
administración de radioligandos hidrofílicos que no pueden atravesar la membrana
celular demuestran una clara disminución del número de receptores de superficie.
Los receptores internalizados pueden metabolizarse por la acción de enzimas
lisosomas o sufrir un proceso de reciclaje, incorporando moléculas de aminoácidos
si se habían perdido, luego se externalizan hacia la membrana celular recobrando su
actividad.
1) El proceso de down regulacion puede también desarrollarse por una
modificación o alteración de los mecanismos "post-recepor", que son activados
como: consecuencia de la interacción farmaco-receptor. Por ej. la actividad de
fosfodiesterasa o fosfatasa pueden incrementarse regulando la presencia del
segundo mensajero AMPc, genera do luego del inicial de activación del
receptor beta y de la adeniIciclasa.
2) La actividad de los receptores puede también sufrir un incremento, es decir un
fenómeno contrario al de la regulación en descenso Ilamado UP REGULATION”.
Este proceso puede ocurrir por aumento de la sensibilidad o afinidad del receptor o
por el aumento del número de receptores. Este fenómeno ocurre generalmente
luego del uso prolongado de antagonistas competitivos. Por ej. el uso crónico del
propanolol en el tratamiento de la hipertensión arterial puede ocasionar una
supersensibilidad de los receptores o un aumento del número de los mismos, y ante
la supresión brusca del fármaco ocurrir un efecto hipertensor "rebote" adverso para
el paciente.
lmplicancias Terapéuticas de la Regulación de los Receptores
La regulación de los receptores puede tener en el futuro importantes aplicaciones
terapéuticas. Un ejemplo de Io manifestado es la reciente incorporación del agente
BUSERELIN, un análogo del factor de liberación de gonadotrofinas (GRF) que se
utiliza actualmente para el tratamiento del carcinoma de próstata avanzado
(inoperable). El 80% de los carcinomas prostáticos, tienen dependencia hormonal,
es decir que tendrán una respuesta favorable ante la privación o la supresión de la
testosterona.
El GRH secretado por el hipotálamo estimula la síntesis y liberación de las
gonadotrofinas foliculoestimulante y luteinizante. Estas hormonas en los testículos
estimulan la producción de testosterona. El GRN se fija a receptores de membrana
en células hipofisarias activando la síntesis y liberación de gonadotrofinas pero es
inmediatamente degradado y el efecto desa parece muy rápidamente.
En cambio el Buserelín que es un análogo del GRN se fija a los receptores durante
un tiempo prolongado ya que es resistente a la degradación enzimática. El estímulo
persistente que se origina sobre los receptores, produce una intensa liberación inicial
de gonatrofinas y el desarro Ilo de “down regulaion" de los receptores de un nivel tal
que determina la desaparición de los receptores de la membrana de las células
hipofisarias. La administración continuada del buserelin determina así la supresión
de la secreción de gonadotrofinas y por Io tanto de testosterona, efecto este útil en la
terapéutica del carcinoma de próstata.
La administración continua de Buserelín mantiene por “down regulation” la situación
creada, anulándose la secreción hormonal androgénica que es el efecto deseado.
Debe considerarse que durante los primeros 10 días de tratamiento con buseelin, se
producirá por el contrario un aumento de la secreción de gonadotrofinas y
testosterona por estimulación de los receptores hipofisarios y posteriormente una
supresión de esas hormonas por el mecanismo mencionado.
Otros mecanismos de Acción no mediados
por receptores
1) Efectos sobre enzimas:
Algunas drogas actúan modificando reacciones celulares que son desarrolladas
enzimaticamente, interaccionando sobre dichas enzimas. En tal sentido es muy
común el desarollo de Inhibición enzimatico como mecanismo de acción de muchas
drogas.
Las siguientes enzimas son importantes en Io que respecta a mecanismos de acción
por œtas drogas:
Acetilcolinesterasa: Es inhibida en forma eversible por la neostigmína, fisostigmina
y otros agentes, desencadenándose efectos parasimpaticomiméticos que son útiles
en determinadas situaciones patológicas (ileo paralítico o atonía intestinal
postoperatoria, por ej.). Esta enzima puede ser inhibida también en forma
irreversible por los compuestos organofosforados siendo este el mecanismo de la
intoxicación por organosfosforados.
Aldehído deshídrogenasa: Es una enzima inhibida por el disulfiram, un disuasivo
alcohólico. (Esta enzima también es inihibida por la
cefoperasona y el metronidazol). Al inhibir la enzima que catałiza la reacción que
transforma el acetaldehído en ácido acético y agua. se acumula entonces
acetaldehido provocando síntomas y signos muy molestos.
El acetaldheido se forma por acción de otra deshidrogenasa sobre el alcohol o
etanol.
Transpeptidasa bacteriana: Resulta inhibida
por las penicilinas y las cefalosporinas. La transpeptidasa es indispensable para la
síntesis de la pared bacteriana (en la etapa tina1 de la síntesis). Interferirse la
síntesis de la pared bacteriana, como el medio intracelular bacteriano es muy
hipertónico ingresa líquido a la céłula bacteriana, se producen protopłastos y
finalmente destrucción bacteriana. Así la penicilina es finalmente bactericida.
Cicloxigenasa o prostaglandinsintetasa: Esta enzima es inhibida por las drogas
analgésica, antipiréticas o antiflamatorias no esteroideas como la aspirina
indometacina, etc. inhibiéndose la síntesis de prostaglandinas, autocoides
responsables de la inflamación dolor y fiebre.
Fosfolipasa A2: Esta enzima es inhibida por los Glucoconicoides y de esta manera
se evita la producción de prostaglandinas y leucotrienes, que son los responsables
de la inflamación, broncoconstricción, etc.
Monoaminoxidas (MAO): Importantísima enzima que interviene en la metabolización
de las catecolaminas, produciendo metabolitos de aminados. Es inhibida por las
IMAO, psicofarmacos antidepresivos o por los neurdépticos; tranquilizantes
mayores.
DOPA-decarboxilasa: Enzima necesaria para la transformación de dopa a dopamina.
La dopadecarboxilasa es inhibida por la Carbidopa y la Benzerazida, útiles en la
enfermedad de Parkinson.
Tirosina -hidroxilasa: Enzima necesaria para la transformación de la tirosina
(hidroxifenilalanina) en DOPA (dihidroxifenilalanina) y así continúa la síntesis de
catecolaminas. Es inhibida esta enzima por la alfa-metil tirosina provocando efectos
simpaticoliticos.
Dihidrofolicoreductasa: es inhibida por tri metoprima, que así tiene una acción
secuencial potenciando la acción de las sulfonamidas sobre la síntesis del ácido
fótico necesario para bacterias sensibles.
ATPasa Na*k” cardíaca Esta enzima es inhibida por los digitálicos o agentes
cardiotónicos, siendo este uno de los efectos res ponsables de la acción inotropica
positiva que presentan łos digitálicos.
ATPasa de H*: La bomba de hidrogeniones de la mucosa gástrica es ìnhibida por el
omeprazole, de este modo este agente actúa como antisecretor gástrico, siendo de
utilidad para el tratamiento de la úlcera gástrica.
2) Acción de Drogas dependientes de sus Propiedades Físico-Químicas no
específicas:
a) Drogas que actúan por sus propiedades
osmóticas: Manitol: Diurético osmótico, ex pansor plasmático.
b) Radioisótopos y material radiopaco.
c) Agentes quelantes Son agentes que desarrollan fuertes uniones con algunos
cationes metálicos. Por ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo
produciendo quelación y de esta manera se eliminan estos agentes en caso de
intoxicación con los mismos.
3) Efectos de tipo Indirecto: Tiramina, Efedrina, Amfetamina: Producen
desplazamiento del pool móvil de catecolaminas, desde el axoplasma al espacio
intersináptico.
Guanetidina, Reserpina: Producen depleción de catecolaminas.
Farmacodinamia o Mecanismos de acción de las drogas:
1.El receptor farmacológico
Receptores de membrana
Receptores citosólicos o intracelulares Receptores nucleares
Receptores postsinápticos Receptores presinápticos
Interacción droga receptor Afinidad
Eficacia
Regulación de receptores En ascenso {up regulation)
En descenso (down regulation)
2.Mecanismos de acción no mediados por receptores:
Efectos enzimáticos Efectos osmóticos Radioisótopos Que1ación
Efectos indirectos
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