DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS
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QUE ES LA DISTRIBUCION
Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación sanguínea
hacia los distintos órganos y tejidos corporales, pasando a través de diversas membranas
biológicas hasta el lugar de acción.
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QUE son PROTEÍNAS PLASMATICAS
Las proteínas sanguíneas que también son denominadas proteínas plasmáticas son
proteínas presentes en el plasma sanguíneo.
Cumplen muchas funciones diferentes, incluido el transporte de lípidos, hormonas,
vitaminas y minerales en la actividad y el funcionamiento del sistema inmunológico
En la unión al fármaco en las proteínas plasmáticas El fármaco libre es capaz de
atravesar las barreras ya la unión a las proteínas plasmáticas determina:
La capacidad para distribuir y penetrar en los tejidos.
Quiere decir que esto determinara el volumen de distribución del fármaco y así el periodo
de latencia y la intensidad del efecto del farmacológico.
La capacidad de eliminarse
Cuando se habla de la capacidad de eliminarse el metabolismo es el que menos se ve
afectando por el grado de fijación del fármaco a las proteínas plasmática.
Figura 1
En la figura se puede observar como el fármaco esta unido a la proteína plasmática y un
fármaco que esta libre
como vemos el fármaco libre es el que pasa a los tejidos y crea su acción o su efecto
farmacológico ya que el fármaco que esta unido a la proteína plasmática puede ocasionar
saturaciones de la unión con el incremento de la acción libre
ya que la unión del fármaco a proteínas plasmáticas puede ser muy variable y como
vemos solo la fracción libre difunde a los tejidos
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en el cuadro
como pueden ver dan unos ejemplos que se expresan en porcentajes de unión y es un
valor fundamental para establecer los posibles márgenes de concentración en la
exposición humana al fármaco y para seleccionar la dosis final en ensayos clínicos
realizados en los seres humanos
bueno ya entre las proteínas plasmáticas el fármaco se unirá preferiblemente a la
albumina y α₁-Glucoproteína acida Haciendo así en menor medida a las proteínas
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Glucosilado y glucoforma varia en el embarazo
El grado de glucosilación y el tipo de glucoformas varían durante el embarazo,
cirrosis alcohólica y hepatitis durante los procesos inflamatorios puede afectar al
grado de fármaco libre y repercute en la masterización de fármacos en forma libre
durante este proceso
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Figura 2
Observamos en la imagen diversas formas en las que el fármaco
atraviesa las barreras celulares en su paso a través del cuerpo.
Transporte pasivo: llamado así por que el paso de la sustancia
implicada se produce sin gasto de energía a favor de un gradiente de
concentración: las formas más comunes son:
Difusión simple y difusión facilitada
Transporte activo: este transporte utiliza energía libre almacenada en
los enlaces de alta energía del fasfato de atp como fuente de energía
para producir. Existen dos tipos de transporte activo:
Activo primario y activo secundario.
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los factores que pueden variar la unión del fármaco a proteínas
pueden ser
algunas enfermedades hepáticas o renales
interacción (otros fármacos o sustancia endógenas)
ya los fármacos libres pasan de los capilares a los tejidos a favor de
un gradiente de concentración
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MODELOS GENERALES DE DISTRIBUCION DE LOS FARMACOS
MONOCOMPARTIMENTAL: el fármaco se distribuye de forma rápida
y uniforme por todo el organismo como si este estuviera formado por
un único compartimiento.
BICOMPARTIMENTAL: los fármacos que se administran por vía
intravenosa difunden con rapidez al compartimiento central y con mas
lentitud al compartimiento periférico.
Tricompartimental: los fármacos se unen a determinados tejidos y
son liberados lentamente
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Factores que afectan la distribución de los
fármacos
Factores fisiológicos
A. Sus características fisicoquímicas que condicionan su paso a través
de las membranas y, por lo tanto, que queden confinados al plasma, al
espacio intersticial o que accedan además al liquido intracelular.
B. El peso del individuo.
C. La proporción de agua por kilogramo de peso, que en el recién
nacido es del 85 % y en el adulto es del 65 %
FACTORES PATOLÓGICOS
Los edemas, los derrames pleurales y ascíticos aumentan el Vd de
los fármacos hidrosolubles y reducen el de los liposolubles La
obesidad reduce el volumen de distribución de los fármacos
hidrosolubles y aumenta el de los liposolubles. La insuficiencia
cardíaca reduce el fármaco que llega a los tejidos y, por lo tanto, el
volumen de distribución de los fármacos tanto hidrosolubles como
liposolubles
FACTORES FARMACOLOGICOS
• En ocasiones existe mas de un sitio de unión a la proteína
plasmática. Puede haber desplazamientos competitivos por el sitio de
unión que actúen como factor modificador de la acción del fármaco
que tenga gran afinidad por las proteínas.
• Ej. Desplazamiento que producen los salicilatos sobre los sitios de
unión de la Warfarina
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Salida de los fármacos a los tejidos a través de capilares.
Capilares continuos: se encuentran en los músculos, el
sistema nervioso central (SNC), la piel y los pulmones.
Capilares fenestrados: se encuentran en las glándulas
endocrinas y en lugares de paso de líquidos y de
metabolismo, como los glomérulos renales, el tubo digestivo,
la vesícula biliar o el plexo coroideo.
Capilares discontinuos (sinusoides): se encuentran en el
hígado, el bazo, la medula ósea y los ganglios linfáticos.
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Acumulación de fármacos en determinados tejidos.
Algunos fármacos muestran un tropismo por determinados
tejidos, por lo que se acumularían en ellos, y allí se unirán a
proteínas, lípidos o ácidos nucleidos de forma generalmente
reversible.
Los bifosfonatos y tetraciclina.
Se acumulan de forma especifica en tejidos mineralizados,
como el tejido óseo.
La quinacrina.
Se acumulan en el hígado, donde alcanzan concentraciones
1.000 veces superiores a las del plasma
La gliseofulvina.
Se acumulan en la piel. A causa de este tropismo tisular, se
produce el fenómeno de redistribución del fármaco.
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A. Barreras hematoencefálicas
B. Barreras hematocefalorraquídea
Figura 3
Ambas barreras la hematoencefálicas y hematocefalorraquídea, se engloban en el
concepto de barrera hematoencefálica, esta barrera confiere cierta
impermeabilidad al SNC y constituye para este un factor de protección. El
sistema nervio central (SNC) está protegido de las fluctuaciones en la composición
de la sangre y del acceso de sustancias potencialmente toxicas por dos barreras
Barreras hematoencefálicas
Esta barrera se localiza en los capilares cerebrales
Es una estructura protectora. Así es preferible que los fármacos cuyo lugar de
acción es periférico no atraviesen la barrera hematoencefálicas, ya que, en estas
situaciones, su llegada al SNC desencadena exclusivamente efectos adversos
centrales, como sedación, somnolencia, confusión, etc
Sin embargo, para los fármacos que deben actuar sobre SNC, la capacidad de
atravesar la Barrera hematoencefálica es esencial.
Barreras hematocefalorraquídea
Esta barrera se encuentra entre la sangre y el liquido cefalorraquideo (LCR) esta
formada por los plexos coroides, las aracnoides y los órganos circumventriculares.
Estos tejidos tienen capilares, fenestrados, y la barrera esta formada por las
uniones estrecha de las células epiteliales de los plexos.
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Barrera placentaria
la mayoría de los fármacos atraviesan la barrera placentera por
difusión pasiva.
Barrera testicular
La misión de la barrera testicular es proteger a las células germinales
en desarrollo de los efectos adversos de sustancias nocivas,
especialmente durante la división meiótica.
