SEMINARIO DE MICROBIOLOGÍA
TEMA: VIRUS DE PAPILOMA HUMANO (VPH)
1. ¿QUÉ ES Y CÓMO SE TRANSMITE?
Definición. Los virus del papiloma humano (human papillomaviruses,
HPV) infectan selectivamente el epitelio de la piel y las mucosas. Estas
infecciones pueden ser asintomáticas, producir verrugas o asociarse con diversas
neoplasias, benignas y malignas. Su infección es considerada la infección de
trasmisión sexual (ITS) más frecuente.
Etiología (Microbiología). Pertenecen a la familia Papillomaraviriadae,
integrados en diversos géneros (Alpha-, Beta-, Gamma-, Nu- y
Mupapillomavirus) en los que se agrupan especies denominadas con números
correlativos. En cada especie se distinguen genotipos, el género
Alphapapillomavirus incluye genotipos que han sido descritos como causantes de
cáncer, mientras que los Betapapillomavirus y Gammapapillomavirus producen
infecciones generalmente asintomáticas, pero estados de
inmunosupresión(trasplantes, infección por VIH, epidermodisplasiaverruciformis,
entre otros) pueden provocar que estos tipos produzcan papiloma cutáneo o
aumenten la predisposición al cáncer de piel.
Son virus sin cubierta, de 50 a 55mm de diámetro, con cápside icosaédrica
formadas por 72 capsómeros. Con un genoma de DNA circular bicatenario de
aproximadamente 8 kbque se encuentra asociado con proteínas del hospedero, las
histonas H2a, H2b, H3 y H4, en una estructura del tipo de la cromatina del
[Link] organización del genoma de todos los virus del papiloma es similar
y consta de 3 regiones principales:
Región precoz o temprana (Early, E), codifica genes que son necesarios
para el ciclo viral y con un papel importante en la transformación celular
(E1, E2, E4, E5, E6 y E7).La expresión de E6 y E7, junto con E1, E2, E4 y
E5, son esenciales para la replicación del genoma viral y la síntesis y
liberación de viriones, pero también desempeñan un papel clave en la
transformación celular. (da origen a proteínas no estructurales)
Región tardía (late, L), codifica las proteínas de la cápside L1 y L2
(proteínas estructurales).
Región reguladora no codificadora corriente arriba
(upstreamregulatory región, URR) o región de control larga(LTR) no
codificante, que contiene el origen de la replicación y los sitios de unión
al factor de transcripción, contribuye a regular la replicación del ADN,
controlando la transcripción del gen viral.
Los viriones son resistentes a éter, ácido y al calor (50 ◦C, 1 h). A pesar de
que la familia Papillomavirus representa un grupo de virus notablemente
heterogéneo, comparten la misma estructura y organización del genoma.
Los HPV son específicos de especie y no se propagan en cultivos de
tejidos ni en los animales de experimentación habituales. Sin embargo, se han
producido diferentes tipos de HPV en tejidos humanos implantados en ratones
inmunosuficientes.
2. TIPOS DE VPH
Existen más de 100 diferentes tipos de VPH. La clasificación se realiza
de acuerdo con la estructura del genoma viral y el tropismo a tejidos
epiteliales humanos, por lo que los tipos individuales se acompañan de
manifestaciones clínicas específicas. Algunos infectan sitios cutáneos,
mientras otros infectan superficies mucosas. Más de 40 tipos infectan las
superficies mucosas, incluido el epitelio anogenital (por ejemplo, el cuello
uterino, la vagina, la vulva, el recto, la uretra, el pene y el ano).
Para la mayoría de estos tipos de VPH, existen suficientes datos para
clasificarlos desde un punto de vista clínico ende bajo y alto riesgo
oncogénico.
Clasificación de VPH
Alto riegos (oncogénicos o
Bajo riesgo
asociados con el cáncer)
Tipos comunes: 16, 18, 31, 33, 35, Tipos comunes: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 73,
39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 y 82 81
Estos se consideran de alto riesgo Estos pueden causar cambios benignos o de bajo
porque pueden encontrarse grado en las células cervicouterinas y verrugas
asociados con cánceres invasivos de genitales, pero rara vez, en caso de hacerlo, aparecen
cuello uterino, vulva, pene o ano en asociación con cánceres invasivos.
(así como otros sitios). El VPH 6 y el VPH 11 son los virus de bajo
El VPH 16 es el tipo de alto riesgo que se encuentran con mayor
riesgo más común, ya que se frecuencia en las verrugas anogenitales
encuentra en casi la mitad (condilomas acuminados).
de todos los cánceres de
cuello uterino. Es también
uno de los tipos más
comunes que se encuentran
en las mujeres sin cáncer.
El VPH 18 es otro virus de
alto riesgo común, el cual
no solo se puede encontrar
en lesiones escamosas sino
también en lesiones
glandulares del cuello
uterino. El VPH 18
representa entre un 10% y
un 12% de los cánceres de
cuello uterino.
HPV 16 y 18 son los que guardan
un vínculo más importante y neto
con los cánceres cervicouterino y
anal, ocasionando entre 70 y 85%
y casi 90% de casos.
Todos los demás tipos de alto
riesgo pueden asociarse con el
cáncer de cuello uterino, pero con
mucha menor frecuencia que el
VPH 16 y el 18. Cada uno de los
tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58
representa entre un 2% y un 4% de
los cánceres. Cada uno de los otros
tipos de alto riesgo representa un
1% o menos de los cánceres.
3. EPIDEMIOLOGÍA
La infección por virus del papiloma humano (VPH) es una de las
infecciones virales de transmisión sexual más frecuentes del mundo. Todos los
individuos, hombres y mujeres, son susceptibles a esta infección, que
normalmente ocurre al inicio de las relaciones sexuales. Aunque la mayoría de
los VPH son inofensivos, existe un subgrupo de virus con capacidad de
transformar las células en cancerígenas. De hecho, el VPH es un carcinógeno
reconocido para cáncer de cuello de útero desde los años 90, y se ha
demostrado su asociación con otros cánceres de tracto genital masculino y
femenino.
De acuerdo con los datos aportados por numerosos estudios, la infección
oral por el VPH-16 aumenta el riesgo de cáncer de cavidad oral y orofaringe, y
está en estudio su implicación en el cáncer en otras sub-localizaciones.
Todavía no se conoce con precisión la proporción de casos de cáncer de
cabeza y cuello que son atribuibles a la infección por este virus. Algunos
estudios recientes estiman que la fracción de tumores de cabeza y cuello
relacionados con la infección por VPH está aumentando en el tiempo, y podría
oscilar entre un 16-25% en los cánceres de orofaringe, entre un 1-8% en
nasofaringe, un 3-7% en cavidad oral, un 2-6% en laringe y un 2-4% en
hipofaringe. La variación geográfica, sin embargo, es muy importante, con
mayores cifras de prevalencia en América central y del sur que en Europa.
Otras variables que determinan diferencias en las estimaciones de prevalencia
de infección oral por VPH son el sexo, la edad, los hábitos sexuales y el efecto
competitivo de otros factores de riesgo. La identificación del VPH como
agente causal en el cáncer de cabeza y cuello podría tener además una gran
repercusión en la clínica, ya que estos tumores tienen mejor pronóstico y
porque sus características epidemiológicas abren nuevas vías para la
prevención primaria.
4. CAUSAS
El VPH es un virus que se transmite por contacto directo a través de las
relaciones sexuales u otras formas de contacto directo de los genitales.
Aunque la mayoría de las infecciones del VPH son benignas,
ocasionando verrugas en áreas del cuerpo como las manos, pies y genitales,
existen ciertas cepas que ponen a las personas en mayor riesgo de
desarrollar ciertos tipos de cáncer.
La infección por el virus del papiloma humano ocurre cuando el virus
entra al cuerpo, por lo general a través de un corte, una abrasión o un pequeño
desgarro en la piel. El virus se trasmite principalmente por contacto de piel
con piel.
Las infecciones genitales por el virus del papiloma humano se trasmiten
mediante las relaciones sexuales, el sexo anal y otros tipos de contacto de piel
con piel en la región genital. Algunas infecciones por el virus del papiloma
humano que causan lesiones bucales o en las vías respiratorias superiores se
contraen a través del sexo oral.
El VPH puede infectar a cualquiera que sea sexualmente activo; muchas
veces, las personas infectadas son asintomáticas, lo que significa que no
muestran síntomas del virus.
5. COMPLICACIONES
Las infecciones causadas por el VPH de riesgo alto persistente, son
capaces de causar cáncer.
Existen alrededor de 14 tipos o cepas capaces de provocarlos, sin
embargo los más comunes son el 16 y 18 con 70% de los casos.
Ahora bien, Existen alrededor de 14 tipos o cepas capaces de
provocarlos, sin embargo los más comunes son el 16 y 18 con 70% de los
casos.
Si estos cambios ocurren y no se tratan, empeoran con el tiempo y se
convierten en células malignas.
Este virus es capaz de infectar las células escamosas que revisten las
superficies internas de algunos órganos por lo cual la mayoría de los cánceres
relacionados con el VPH son un tipo de cáncer llamado carcinoma de células
escamosas y solo algunos que se presentan en el cuello uterino surgen de la
infección de las células glandulares del cuello uterino y por ende se les llama
adenocarcinomas.
Los tipos de canceres más frecuentes causados por el avance de las
lesiones son: cáncer de cuello uterino, orofaringe (lengua, paladar blando,
garganta y amígdalas), ano, pene y vagina.
6. VECUADRO CLÍNICO
Cuadro clínico. Síntomas
En la mayoría de los casos, el sistema inmunitario del cuerpo vence una
infección por el virus del papiloma humano (VPH) antes de crear las verrugas.
Cuando aparecen las verrugas, estas varían en apariencia según el tipo
de VPH que esté involucrado:
Verrugas genitales. Estas aparecen como lesiones planas, pequeños bultos en
forma de coliflor o pequeñas protuberancias en forma de tallo. En las mujeres,
las verrugas genitales aparecen principalmente en la vulva, pero también
pueden aparecer cerca del ano, en el cuello del útero o en la vagina.
En los hombres, las verrugas genitales aparecen en el pene y el escroto o
alrededor del ano. Las verrugas genitales rara vez causan molestias o dolor,
aunque pueden causar comezón o tener sensibilidad.
Verrugas comunes. Las verrugas comunes aparecen como bultos ásperos y
elevados y generalmente se presentan en las manos y los dedos. En la mayoría
de los casos, las verrugas comunes son simplemente antiestéticas, pero
también pueden ser dolorosas o susceptibles a lesiones o sangrado.
Verrugas plantares. Las verrugas plantares son bultos duros y granulosos
que generalmente aparecen en los talones o la parte delantera de las plantas de
los pies. Estas verrugas pueden causar molestias.
Verrugas planas. Las verrugas planas son lesiones planas y ligeramente
elevadas. Pueden aparecer en cualquier parte, pero los niños suelen tenerlas en
la cara y los hombres tienden a tenerlas en el área de la barba. Las mujeres
tienden a tenerlas en las piernas.
7. FACTORES DE RIESGO
Un factor de riesgo es todo aquello que aumenta la probabilidad de
padecer una enfermedad.
Las infecciones por el virus del papiloma humano son comunes. Los
factores de riesgo para la infección por el VPH son:
Cantidad de parejas sexuales: cuántas más parejas tengas, más
probabilidades tendrás de contraer una infección genital con el virus de
papiloma humano. Tener relaciones sexuales con una persona que tuvo
múltiples parejas sexuales también aumenta el riesgo.
Sistema inmunitario debilitado: Las personas con el sistema inmunitario
debilitado corren mayor riesgo de infección por el VPH.
Contacto personal: Tocar las verrugas de alguien o no usar protección
antes de entrar en contacto con superficies que estuvieron expuestas al
VPH, cómo duchas comunes o piscinas, podrían aumentar el riesgo de
contraer la infección.
El VPH puede infectar a las células de la superficie de la piel, y aquellas
que revisten los genitales, el ano, la boca y la garganta.
El VPH se puede transmitir de una persona a otra durante en contacto con
la piel. Una de las formas en la que se transmite es mediante la actividad
sexual, incluyendo sexo vaginal, anal y hasta oral.
8. DIAGNÓSTICO
• Evaluación clínica.
• colposcopia o con anoscopia.
Las verrugas genitales suelen diagnosticarse clínicamente. Su
apariencia suele permitir su diferenciación de los condilomas planos de la
sífilis secundaria y de los carcinomas. Sin embargo, se recomienda solicitar
pruebas serológicas para sífilis en el momento del diagnóstico inicial y después
de 3 meses. Las verrugas atípicas, ulceradas, sangrantes o persistentes pueden
necesitar de una biopsia para excluir un [Link] verrugas endocervicales
y anales sólo pueden diferenciarse mediante colposcopia y anoscopia. La
aplicación de una solución de ácido acético al 3 a 5% durante algunos minutos
antes de la colposcopia señala las verrugas al teñirlas de color blanco y mejora
la visualización y la detección de las verrugas pequeñas. También se deben
buscar lesiones orales malignas potencialmente causadas por el HPV durante el
examen sistemático de la boca y la cavidad bucal.
Las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (AAN) para
identificar el DNA de HPV confirman el diagnóstico y permiten tipificar el
HPV, pero su papel en el tratamiento de este virus no se definió con precisión.
9. TRATAMIENTO
• Extirpación mecánica (p. ej., con crioterapia, electrocauterio, láser
o resección quirúrgica)
• Tratamiento tópico (p. ej., con antimicóticos, ácidos o inductores
del interferón)
No se desarrollaron tratamientos completamente satisfactorios para las
verrugas anogenitales, dado que las recidivas son frecuentes y requieren nuevos
cursos terapéuticos. En los pacientes inmunocompetentes, las verrugas genitales
pueden resolverse sin tratamiento. En los pacientes inmunodeficientes, las
verrugas pueden responder en forma menos óptima al tratamiento.
Debido a que ningún tratamiento es claramente más eficaz que otros, el
tratamiento de las verrugas anogenitales debe guiarse por otras consideraciones,
principalmente del tamaño de la verruga, el número y la localización anatómica; la
preferencia del paciente; el costo del tratamiento; la conveniencia; los efectos
adversos y la experiencia del médico.
Las verrugas genitales pueden ser eliminadas por: Crioterapia,
electrocauterización, laser, resección quirúrgica y en algunos casos, tratamientos
tópicos.
A. El uso de la anestesia local o general debe ser proporcional con el tamaño o el
número de verrugas que deben eliminarse. La extirpación con un
resectoscopio puede ser el tratamiento más eficaz y requiere anestesia general.
B. Los tratamientos tópicos incluyen antimitóticos e inductores del interferón,
estos son ampliamente utilizados, pero por lo general requieren múltiples
aplicaciones durante semanas a meses y con frecuencia son ineficaces. Antes
de aplicar los tratamientos tópicos, debe protegerse el tejido circundante con
vaselina en gel. Es necesario advertir a los pacientes que después del
tratamiento es posible que experimenten dolor en el área.
C. Las lesiones intrauretrales se tratan con éxito con tiotepa (un fármaco
alquilante) instilada en la uretra. En los hombres, la aplicación de 5-
fluorouracilo 2 a 3 veces al día es muy eficaz para las lesiones uretrales,
aunque rara vez causa edema, que puede ocasionar una obstrucción uretral
este tipo de lesiones suelen ser tratadas por un urólogo.
D. Las lesiones endocervicales no deben tratarse hasta que los resultados de la
citología vaginal (examen de Papanicolaou) excluyan otros trastornos
cervicales como displasia o cáncer que pueden requerir otros tratamientos. En
cuanto a los hombres al eliminar la superficie interna húmeda del prepucio, la
circuncisión puede prevenir las recidivas.
E. Para las parejas sexuales de las mujeres con verrugas endocervicales y los
pacientes con papulosisbowenoide deben recibir asesoramiento y evaluarse en
forma sistemática para identificar lesiones relacionadas con HPV. Al igual que
las parejas sexuales actuales de personas con verrugas genitales deben ser
sometidas a exámenes y, si se detecta una infección, deben recibir tratamiento.
10. PREVENCIÓN Y VACUNAS
PREVENCIÓN
La mejor manera de prevenir el VPH es vacunarse antes de empezar las
actividades sexuales.
1) Aunque la vacuna contra el HPV protege contra muchos de los tipos de
HPV que causan cáncer de cuello uterino, no previene contra todos ellos.
2) es probable que no estés completamente protegida si no has recibido las
tres dosis de la vacuna (o a las edades recomendadas).
3. Probablemente no recibas todos los beneficios de la vacuna si te
vacunaste después de haber contraído uno o más tipos de VPH antes de la
vacunación.
Por eso el Usar preservativos: los preservativos son la mejor alternativa
para prevenir una ITS. Las investigaciones revelan que el uso de preservativo está
vinculado a un menor índice de cáncer de cuello uterino. La vacuna contra el VPH
no reemplaza al preservativo ni reduce la necesidad de usarlo.
Hacerse la prueba. Prueba de Papanicolaou (a veces llamada citología
vaginal).
• Estar en una relación sexual mutuamente monógama.
• Reducir el número de parejas sexuales.
VACUNAS
En la actualidad hay tres tipos de vacunas contra el virus de papiloma
humano (VPH) aprobadas en los EEUU y Europa para su uso de forma rutinaria
en los dos sexos Vacuna tetravalente contra los serotipos de VPH 6, 11.16 y 18,
(Gardasil, Merck).
Vacuna bivalente contra los serotipos 16 y 18 (Cervarix90, Glaxo
SmithKline)
Vacuna nonovalente (Gardasil& 9, Merck) que protege contra 9 serotipos:
6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58.
En Venezucla se registró la Vacuna tetravalente, Comisión recomienda la
administración de la vacuna en adolescentes de los dos sexos a partir de los 10
años. El esquema a cumplir son tres (3) dosis con intervalos de 8 semanas, via
intramuscular. Pudiéndose administrar desde los 9 años
Adultos de entre 27 y 45 años: La vacuna contra el VPH es menos
beneficiosa en este grupo porque en esas edades hay más personas que se
expusieron al virus.
Mujeres embarazadas: Se debe esperar hasta después del embarazo para
recibir la vacuna contra el VPH.
Al igual que otras vacunas que protegen contra infecciones víricas, las
vacunas contra el VPH estimulan al cuerpo para que produzca anticuerpos que, en
encuentros futuros con el VPH, se unan al virus y le impidan infectar células. se
basan en partículas similares a un virus formadas por elementos de la superficie
del VPH. Estas no son infecciosas ya que les falta el ADN del virus. Y Se
descubrió que estas partículas son muy inmunogénicas, es decir, que estimulan al
cuerpo para que produzca grandes cantidades de anticuerpos. Esto hace que las
vacunas sean muy eficaces.
