GAMETOGENESIS

El desarrollo humano comienza con la fecundación, donde los gametos se fusionan para
formar un cigoto.

Cigoto: célula totipotente, contiene cromosomas y genes, se transforma en ser humano

mediante los procesos de división, migración, crecimiento y diferenciación.

Células germinales : conjunto de células progenitoras, forman un linaje común, tienen

capacidad de formar gametos. Las de ambos sexos tienen el mismo origen, migración y
tiempo en el que aparecen. Se originan de células en la región posterior del epiblasto (por la
futura línea primitiva). Su especificación depende de señales moleculares de tejidos
vecinos, su mayor inductor es la BMP-4 (proteína morfogénica ósea 4), pero para que las
células epiblasticas respondan se necesita WNT3.

**Migran a las crestas gonadales, esto sucede en varias etapas y requiere de movilidad
intrínseca y señales moleculares. Durante esta se multiplican, aumentando sus
posibilidades de llegar a la gónada, son aprox 4 mil las que llegan y se diferencian en
gonocitos: espermatogonias y ovogonias.

Migración de CGP
● Inicia 3ra semana, durante gastrulación. Las CGP migran a través de la línea
primitiva, se sitúa en el endodermo del saco vitelino por la base de la alantoides.
Aquí tienen forma esférica, núcleo grande y gran cantidad de fosfatasa alcalina
(haciendo posible rastrearlas con medios inmunohistoquímicos). Luego continúan
pasivamente por la pared del saco vitelino a la futura cavidad abdominal mientras se
forma el intestino caudal, y cuando este se sitúa las CGP pasan a migración activa.
● Durante esta, se modifica su citoesqueleto y se forman filopodios para moverse más
fácil por el mesenterio dorsal hasta la cresta gonadal en la 5ta semana.

**La migración activa se guía por factores quimiotácticos liberados por la cresta gonadal, al
llegar pierden la capacidad migratoria y dejan de expresar fosfatasa alcalina, se agrupan y
establecen contactos celulares entre sí.

La determinación de células sucede en la 2da semana cuando el embrión es un disco plano

bilaminar.

***La BMP-4 induce la expresión de Blimp1, un regulador transcripcional que promueve la

expresión de genes específicos que guían el desarrollo de CGP.

Gametos: células sexuales altamente especializadas y cada una con un número haploide de
células somáticas. Participan en la fecundación.

Gametogénesis: proceso de formación de los gametos a partir de células germinativas

primordiales bipotenciales, en este se preparan las células sexuales para la fecundación.
Los gonocitos experimentan cambios morfológicos y cromosómicos para madurar

Durante la gametogénesis, el número de cromosomas se divide a la mitad y se modifican

Células somáticas:todas las células del cuerpo, se dividen por mitosis y tienen 23 pares de
cromosomas

2n: dos juegos de 23 pares

Aneuploide: no múltiplo de 23, cromosomas de más o menos

Euploide: múltiplo de 23

Cromosoma: se define por la presencia de centrómero (parte constreñida del cromosoma),

están constituidos por una cromátida, la cual se forma por cadenas de ADN paralelas.
Presentan 2 cromátidas tras la replicación del ADN. El número de cromosomas se reduce
durante la meiosis. Los X e Y no son homólogos pero tienen segmentos homólogos en los
extremos de sus brazos cortos y solo se emparejan en esa región.

Mitosis: división celular donde las células germinales diploides producen gametos haploides,
la mitosis de una célula resulta en 2 células hijas, una conserva el potencial de la célula
madre mientras que la otra pasa por la maduración, donde pierde potencia

Meiosis: división celular donde las células germinales diploides producen gametos
haploides. Reduce material genético manteniendo constancia en el número de cromosomas
resultando en gametos haploides, mezcla aleatoriamente los genes maternos y paternos y
reubica segmentos de los cromosomas de estos para la recombinación del material
genético. Variación de la especie.

La primera división es de reducción en un proceso de emparejamiento de cromosomas

homólogos (uno de cada progenitor )en la profase y de segregación en la anafase y se
desplazan a cada uno de los polos del huso meiotico, el cual establece contacto con los
cromosomas por el centrómero y en esta fase ya son cromosomas con 2 cromátidas. Al final
de la primera división, cada célula nueva tiene un número haploide de cromosomas por la
segregación (separación de los genes alélicos).

La segunda división pasa justo después de la primera, cada cromosoma con 2 cromátidas
se divide y cada mitad va a un polo diferente y se mantiene el número haploide en cada
célula hija. La única diferencia de la mitosis es que inicia la división con un número haploide.

Variación de la especie: tiene una profase larga

● Leptoteno
● Cigoteno: tetradas (hebras?) formadas por 2 cromosomas homólogos bivalentes
● Paquiteno: recombinación de información genética
● Diploteno: comienza separación de los bivalentes

Errores en la meiosis: Cambios en el número o estructura de los cromosomas de los

gametos, causan:
● Alteraciones funcionales
○ Sd DiGeorge
● Alteraciones numericas:
 ○ Trisomías
■ Cromosomas somáticos: autosomas; trisomía 21
■ Cromosomas sexuales; sd de klinefelter
○ Monosomías; sd de turner (único compatible con la vida)
○ Poliploidías
■ Ovocito fertilizado por 2 espermas
■ Ovocito bivalente

Mitosis: división celular

Profase: “arañas o anillos”

Metafase: cromosomas en línea media

Anafase: se observan los cromosomas separados

Células germinales: células madre, espermatogonia u ovogonia, se dividen por mitosis.

Vienen del ovario o el testiculo.

***En las 5ta semana de desarrollo llegan las CGP a la gónada

***Si se desvían del camino y no mueren pueden causar teratomas

Migración: las CGP proliferan por mitosis durante esta

Gen OCT4:

Cariogamia: fusión de los núcleos de dos células sexuales

COMPARACIÓN

-El ovocito es mucho mayor en tamaño que el espermatozoide y no tiene movilidad

-El ovocito está rodeado por la zona pelúcida y corona radiada
-Hay 2 tipos de espermatozoides normales: 23,X y 23,Y
-Hay un solo tipo de ovocito secundario normal: 23,X

ESPERMATOGÉNESIS

Es el proceso por el cual las espermatogonias (CGP) se transforman en espermatozoides

maduros. Inicia en la pubertad, se lleva a cabo en los túbulos seminíferos y se regula por un
programa endocrino; testosterona a través de reguladores androgénicos en las células de
Sertoli.
Se divide en tres fases: proliferativa, meiótica y pos-meiótica.
● Proliferativa: Comienza en la pubertad, inicia con espermatogonias As (s=simple), 2
células hijas,1 identica y 1 para madurar que se diferencia en espermatogonias A1
que forman gametos. Las A1 se replican (mitosis) 5 veces más hasta ser 32. Cuando
son 32 se consideran espermatogonias B (diploides, 46 cromosomas). Presentan
citoquinesis incompleta.
● Meiótica: Las espermatogonias B pueden seguir multiplicándose por mitosis 1-2
veces más y se transforman en espermatocitos primarios, entran a la meiosis l
después de replicar su ADN y pasan a espermatocito preleptotenico. Estos
atraviesan la barrera hematotesticular y se sitúan en el citoplasma de Sertoli para
nutrirse en la diferenciación. En la profase de la meiosis l (profase l) sucede la
variación de la especie, el resto de las fases de la meiosis continua y esto dura 2
semanas aprox. El resultado de meiosis l es 2 células hijas: espermatocitos
secundarios, 23 cromosomas replicados. Estos entran a la meiosis ll (dura unas
horas), resulta en 4 espermatides (células hijas haploides),23 cromosomas cada
una.
● Posmeiotica: Las 4 espermatides continúan unidas por puentes de citoplasma, forma
esférica, núcleo grande y electrodenso. Siguen unidas a las células de Sertoli a
pesar de su proximidad a la luz del túbulo. Las espermátides pasan por la
espermiogenesis.

Citoquinesis incompleta: células aún conectadas por citoplasma tras replicarse, esto permite
intercambio de proteínas y moléculas RNAm para un desarrollo sincronizado.

Gen Stra8: necesario para la replicación del ADN, activado en gran parte por ácido retinoico

Espermiogenesis: formación de los componentes mas importantes del espermatozoide, el

primer signo es la formación del acrosoma (viene del aparato de Golgi)

Espermatogonias: células germinales primordiales, su número aumenta en la pubertad

donde comienzan a crecer y modificarse, están en los túbulos seminíferos durante los
períodos fetal y posnatal. Dura de 60-64 días.46 cromosomas, diploides (2n)

Espermatocitos primarios: células germinales más grandes en los túbulos seminíferos en el

testiculo, pasan por la primera división meiótica (reductora) y se forman 2 espermatocitos
secundarios haploides cada uno con cromosomas diferentes.

***Ácido retinoico y proteínas Bcl-2 están implicadas en la maduración y supervivencia de

las células germinales

***Los genes HOX ayudan a modelar la cabeza y formar la cola

***Se requiere el cromosoma Y para la espermatogénesis, sino es defectuosa

Espermatocitos secundarios (haploides): son distintas en cromosomas y genéticamente por

que una tiene cromosomas X y la otra Y, mitad de tamaño del espermatocito primario, pasan
por la segunda división meiótica y forman 4 espermátides haploides.
**No disyunción: separación incorrecta entre células hijas, una tiene información genética y
la otra no

Espermátides (haploides): Mitad de tamaño que el espermatocito secundario, están en

etapa tardía del desarrollo, 2 tienen cromosomas X y las otras 2 tienen Y, se transforman en
espermatozoides maduros mediante la espermiogenesis.

Todo el proceso toma aprox. 2 meses y después de la espermiogénesis los

espermatozoides entran a la los de los túbulos seminíferos.

Cabeza: formación del acrosoma, membranas se organizan formando vesícula pequeña

que establece el primordio del acrosoma, el acrosoma y núcleo rotan cranead de la
espermátide y durante esto el acrosoma se alarga hasta cubrir 2 / 3 del núcleo. En el
núcleo sucede la disociación de nucleosomas y el reemplazo de histonas por protaminas,
que paraliza la transcripción de ADN, la cromatina se condensa por esto y forma gránulos
densos, el núcleo se compacta de forma oval. Al terminar la morfogénesis de cabeza, la
membrana plasmática del espermatozoide cubre el acrosoma y se une a la cubierta nuclear,
volviéndose la membrana posacromal.

*El Acrosoma tiene 2 membranas: acrosómica externa e interna, la interna se encuentra en

conjunto a la cubierta nuclear.
Interna: sintetiza enzimas hidrolíticas (HAT) que se almacenan en el acrosoma y participan
durante la fertilización

Cola: proporciona movilidad, su morfogénesis pasa al mismo tiempo que la de la cabeza

con la que se une a través del cuello. Empieza a formarse cuando un centriolo distal migra
caudad de la espermátide, este organiza el filamento axial. El axonema maduro se alinea
con el eje principal de la cabeza y se fija a ella.

Filamento axial (axonema): haz de fibras compuesto por 9 pares de microtúbulos en forma
de anillo rodeando un par central de microtúbulos. Inicialmente es corto y está dentro de
una prolongación tubular del citoplasma que emerge del polo distal de la espermátide, pasa
a la pieza media y forma el esqueleto de la cola.

**Mientras el axonema se alarga, las mitocondrias bajan hacia este y forman un espiral
alrededor de él, dando origen a la pieza media

Espermatozoides maduros: células con movilidad, se desplazan activa y libremente, se

forman por cabeza (parte más voluminosa y con núcleo) y cola (da movilidad), y su cuello es
la zona de unión de ambas partes. De la cabeza 2 ⁄ 3 anteriores están cubiertos por el
acrosoma (cubierta de enzimas).

***Cuando las enzimas del acrosoma se liberan se facilita la dispersión de la corona radiada

Annulus: anillo de conexión, anillo de material denso compuesto de proteínas encargado de

articular la pieza media con la pieza principal
Vaina fibrosa: estructura compuesta por 2 columnas longitudinales unidas por estructuras
transversales en forma de costillas

La cola está formada por los segmentos:

● Intermedia/ media: contiene mitocondrias que dan ATP necesario para que el
espermatozoide se mueva, en su región distal se forma el annulus
● Principal: el axonema es rodeado por la vaina fibrosa
● Terminal: es la región más distal del espermatozoide, se compone de los
microtúbulos terminales del axonema

Maduración: los espermatozoides recién eyaculados no son capaces de fecundar, necesitan

pasar por el proceso de capacitación (7 horas aprox), la cual es regulada por una
tirosina-cinasa (cinasa src). Esta suele ser en el útero o trompas uterinas por las sustancias
que éstas secretan, se elimina la cubierta glucoproteica del acrosoma y hay cambios en la
membrana. Los espermatozoides capacitados no tienen cambios morfológicos pero son
más activos

***Al terminar la maduración morfológica, los espermatozoides se desprenden de la célula

de Sertoli y viajan hasta el epidídimo, donde adquieren movilidad y la cabeza se cubre de
glicoproteínas, terminando la maduración fisiológica.

Reacción acrosomal: sucede después de la capacitación

**Cuando los espermatozoides entran en contacto con la corona radiada sufren cambios
moleculares que perforan el acrosoma y se generan puntos de fusión entre la membrana
plasmática del espermatozoide y la externa del acrosoma. Esto sucede por la liberación de
enzimas:
● [Link]
● [Link]
● [Link]?

Células de Sertoli: sostienen y nutren a las células, regulan la espermatogénesis, forman la

barrera hematotesticular, producen sustancias inhibidoras y estimulantes, produce factor
inhibidor mülleriano, etc. Ocupa los dos compartimientos; basal y adluminal.

Células de Leydig: producen testosterona que estimula la espermatogénesis. Están en el

espacio intersticial

Compartimiento Adluminal: “adyacente a la luz”, es donde están las células germinales en

diferenciación, aísla los espermatocitos del sistema inmune para protegerlos

Compartimiento basal: es donde están las espermatogonias y espermatocitos primarios. Las

espermatogonias tienen acceso libre a la sangre y factores linfáticos

Barrera hematotesticular: protege a los gametos más avanzados del sistema inmune, que
las destruirá porque ya son diferentes. Da un microambiente bioquímicamente controlado e
inmunológicamente protegido, es esencial para la maduración y supervivencia de las
espermatogonias.

***El hipotálamo produce y libera GnRH, que actúa sobre la adenohipófisis provocando la
síntesis y liberación de LH y FSH

LH: hormona luteinizante, actúa sobre células de leydig

FSH: hormona folículo estimulante, actúa sobre células de sertoli

GnRh: hormona liberadora de gonadotrofinas

MIGRACIÓN

Los espermatozoides se transportan pasivamente de los túbulos seminíferos (antes

cordones seminíferos) al epidídimo y se almacenan hasta que maduran funcionalmente en
la pubertad.

Mientras más cerca a la luz y lejos de la membrana en el túbulo, el gameto es más maduro

Epidídimo: conducto alargado y enrollado que continúa al conducto deferente, que

transporta espermatozoides hasta la uretra.
● Emisión: semen llega a la uretra a través de los conductos eyaculadores y por el
peristaltismo de los conductos deferentes, es una respuesta simpática
● Eyaculación: semen sale de la uretra, se cierra el esfínter vesical en el cuello de la
vejiga, se contrae el músculo uretral y los músculos bulboesponjosos.

Los espermatozoides se transportan del epidídimo a la uretra por las contracciones

peristálticas del conducto deferente, se depositan en el cuello uterino, atraviesan el cérvix
por el movimiento del flagelo. Su paso por el útero hasta las trompas uterinas son por las
contracciones de las paredes de los órganos

**Las prostaglandinas en el semen estimulan movilidad uterina en el coito, facilitando el

paso de los espermatozoides

**Las glándulas seminales, la próstata y glándulas bulbouretrales producen secreciones que

se añaden al líquido seminal.

Vesiculasa: enzima producida por la próstata, facilita la reducción de viscosidad

(licuefacción) de un coágulo de líquido seminal que se forma tras la eyaculación.

Fructosa:segregada por glándulas seminales, fuente de energía para los espermatozoides

Espermatozoides anómalos: La calidad de espermatozoides y función testicular disminuye

con la edad, incrementando la probabilidad de mutaciones genéticas
***Aprox 10% de los espermatozoides pueden presentar anomalías
***Se requieren que al menos 50% sean normales para no deteriorar la fertilización

Teratozoospermia: condición donde la cantidad de espermatozoides anómalos excede el

85%, causando infertilidad en el varón, representa un grupo heterogéneo de alteraciones
morfológicas.
● Monomórfica : cuando el fenotipo anómalo es único, 2 tipos que se caracterizan por
alta tasa de aneuploidía y fragmentación del ADN en comparación con varones
fértiles
○ Macrozoospermia: espermatozoides con cabeza grande y varios flagelos
○ Globozoospermia: espermatozoides con cabeza redonda, ausencia de
acrosoma, presencia de membrana nuclear aberrante y defectos de pieza
media
● Polimórfica: cuando coexisten varios fenotipos anormales

Oligospermia: alteración en la cantidad de espermatozoides, menos de 20 millones por

mililitro

Azoospermia: falta de espermatozoides en líquido seminal

Astenozoospermia: anomalía de alteraciones funcionales en los gametos masculinos, la

movilidad se ve reducida debido a defectos estructurales en el axonema, ya sea por menor
cantidad de microtúbulos o alteraciones en los enlaces de dineína.

***Esta se ha observado en patologías multi sistémicas causadas por defectos en la

movilidad de los cilios, como:
● Sd de Kartagener: caracterizada por infecciones de la vía respiratoria, infertilidad
masculina, situs inversus y dextrocardia.
● Discinesia Ciliar Primaria

Normal

***Volumen promedio de eyaculado: 3,5 ml

***Longitud: 60 a 65
***Vida media: 72 hrs después de ser eyaculados
***Cantidad: 60 a 100 millones por mililitro

OVOGENESIS

Es el proceso donde las ovogonias se vuelven ovocitos maduros, este proceso continúa
hasta la menopausia. Esta regulada por la FSH y LH, regidas por el hipotalamo a traves de
las GnRH.

***Todas las ovogonias se desarrollan en ovocitos primarios antes del nacimiento

Ovogonias: 46 cromosomas, diploides (2n)

En las primeras etapas de la vida fetal (4-5 mes) las ovogonias proliferan por mitosis y
alcanzan a ser 7 millones, al terminar el tercer mes aumentan de tamaño para formar los
ovocitos primarios (46 cromosomas bivalentes) y a la vez que estos se forman las células
de tejido conjuntivo rodeandolos forman una capa de células foliculares aplanadas, y se
convierte en un folículo primordial.

Fases (meiosis)

Profase l: atraviesa 5 subfases, las 2 mas relevantes son paquiteno y diploteno.

● Paquiteno: variacion de la especie (intercambio de segmentos entre cromosomas
paternos y maternos)
● Diploteno: dictioteno, todos los ovocitos detienen la meiosis l por el factor inhibidor
de la meiosis, sintetizado por celulas foliculares

En lo que el ovocito crece durante la pubertad, las células epiteliales foliculares se

transforman en cúbicas y después cilíndricas, formando un folículo primario.

**Estas células segregan inhibidores de la maduración del ovocito, deteniendo el proceso en

la meiosis.

***Al nacer, hay aprox 2 millones de foliculos primordiales en ambos ovarios, la mayoria
mueren y solo aprox 400,000 son viables hasta la pubertad.

***Durane esto muchos degeneran y se vuelven atresicos, y los que sobreviven es por
control hormonal de la FSH y LH.

Las celulas foliculares proliferan activamente y forman capas constituyendo los foliculos en
crecimiento. La maduracion de estos es por factores de crecimiento sintetizados en el
ovario, es regulacion autocrina.

Foliculo secundario
Foliculos antrales: comienzan a diferenciarse a partir de los foliculos en desarrollo cuando la
adenohipofisis toma el control por la FSH, la cual estimula las celulas foliculares e inicia la
sintesis de estrogenos y la expresion de activina que acelera la proliferacion celular. Por
esto aparecen pequeños espacios entre las celulas foliculares que se fusionan y forman una
cavidad mayor, el antro folicular.

Antro folicular: cavidad delimitada por varias capas de celulas foliculares organizadas en
una estructura, la capa granulosa, de la cual su limite externo es la membrana basal.

Teca folicular: se forma afuera de la granulosa y esta compuesta por tejido conjuntivo
ovarico, que se diferencia en dos capas
 ● Teca interna: esta en contacto con la membrana basal de la capa granulosa, es muy
vasculariada (lo cual es regulado por factores angiogenicos liberados de la teca
externa) ya que requiere un aporte sanguineo eficiente, sintetiza androgenos que se
convierten en estrogenos (17Bestradiol) por celulas foliculares a traves de la enzima
aromatasa
● Teca externa:es una estructura fibrosa, tiene una capa de musculo liso el cual es
importante en la ovulacion

Foliculo maduro

El foliculo sigue creciendo hasta medir 25mm de diametro, en esta fase el antro folicular es
grande, contiene liquido folicular con alto contenido de estrogenos, progesterona, agua,
proteoglucanos, etc.

Cumulo ooforo: celulas foliculares que unen el ovocito a la granulosa, suspendiendolo en el

antro

***El foliculo es dominante por que ya esta lo mas avanzado y desarrollado posible. Esto
causa que el foliculo maduro se independice de la FSH y secrete inhibina en cantidades
elevadas

Inhibida: suprime la secrecion hipofisiaria de FSH y por esto los foliculos que dependen de
la FSH se vuelven atresicos

Los ovocitos primarios inician las primeras meiosis antes del nacimiento pero la profase no
termina hasta la adolescencia, donde aumentan de tamaño y completan la primera meiosis
para formar el ovocito secundario y el primer cuerpo polar.

Cuerpo polar: célula destinada a degenerarse, esta entre la zona pelucida y membrana
plasmatica

**La división del citoplasma es desigual,el ovocito secundario lo recibe casi todo mientras el
cuerpo polar una parte pequeña

De 12 a 24 hrs antes de la ovulacion la LH en sangre se eleva, lo cual reactiva la meiosis

del ovocito que estaba en diploteno en la meiosis l

Ovulación: liberación de un ovocito desde el folículo ovárico, en esta el núcleo del ovocito
secundario inicia la meiosis ll pero avanza solo a metafase y se detiene hasta ser
fecundado.

**La maduración del ovocito se completa cuando el ovocito secundario es fecundado y el

segundo cuerpo polar es expulsado.

La zona pelúcida es cuando el ovocito primario se rodea de una cubierta de material

glucoproteico, acelular y amorfo. Según la microscopía electrónica de barrido, la superficie
de esta zona parece malla reticular con perforaciones intrincadas. En esta estan las
proteinas ZP1, ZP2 y ZP3, las cuales tienen importancia en la fecundacion.
Desde la pubertad, cada mes madura un folículo y se produce la ovulación, con la
excepción cuando hay uso de anticonceptivos hormonales.

La primera meiosis dura hasta la menopausia, lo cual explica la frecuencia de errores en

esta relacionados con la edad materna avanzada, como falta de disyunción. Por esta
incrementa la probabilidad de alteraciones cromosómicas y mutaciones genéticas

**Edad biológica materna ideal para reproducción: 20 a 35 años

**Los ovocitos en profase (dictioteno) son vulnerables a agentes ambientales (radiación).

El ovocito secundario se expulsa en la ovulación del folículo ovárico con líquido folicular, el
extremo con fimbrias de la trompa uterina se aplica estrechamente al ovario en la ovulación
y estas fimbrias se desplazan en el ovario. Las corrientes de líquido en los cilios
(extensiones móviles) de las células mucosas de las fimbrias mueven el ovocito secundario
hasta el infundíbulo de la trompa uterina, pasa a la trompa por el peristaltismo (movimiento
de la pared tubárica, contracciones).

Vida media: 12 a 24 hrs, si no se fecunda morira