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 Medicina Clínica 157 (2021) 226–233

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Original

Antecedentes personales y vacunales como factores asociados a la

infección por SARS-CoV-2
María Fernández-Prada a,∗ , Paula García-González b , Alejandro García-Morán b , Inés Ruiz-Álvarez b ,
Covadonga Ramas-Diez b y Carmen Calvo-Rodríguez b
a
Servicio de Medicina Preventiva y Salud Pública, Hospital Vital Álvarez Buylla, Servicio de Salud del Principado de Asturias, Asturias, España
b
Servicio Medicina Interna, Hospital Vital Álvarez Buylla, Servicio de Salud del Principado de Asturias, Asturias, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: Antecedentes y objetivo: El SARS-CoV-2 ha supuesto un importante reto de salud pública. Desde el inicio
Recibido el 13 de julio de 2020 de la pandemia, se han postulado diferentes comorbilidades que se han asociado con espectros de mayor
Aceptado el 1 de febrero de 2021 gravedad y mortalidad. Los objetivos de la presente investigación son: 1) analizar los factores asociados
On-line el 19 de marzo de 2021
a la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) en un área sanitaria del norte de España; 2) conocer el posible
papel de la vacunación antigripal y antineumocócica en el desarrollo de la COVID-19.
Palabras clave: Materiales y métodos: Se ha realizado un estudio de casos y controles de test negativo. Se tuvieron en
SARS-CoV-2
cuenta variables relacionadas con los antecedentes personales y vacunales. A pesar de que la definición
COVID-19
Factores de riesgo
epidemiológica de caso fue variando a lo largo del tiempo, se tuvo como referencia la correspondiente al
Vacuna 31 de enero del 2020 en España. Se efectuó un análisis bivariante y multivariante.
Resultados: La muestra incluyó a 188 pacientes, de los cuales 63 fueron casos y 125 controles. Los resul-
tados muestran que la obesidad aumenta 2,4 veces el riesgo de padecer esta infección (IC 95% 1.301 a
4.521) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-2) lo aumentan 2,2 veces (IC 95%
1.256 a 6.982). Por otro lado, la vacunación antineumocócica conjugada de 13 serotipos mostró resultados
cercanos a la significación estadística (OR = 0,4; IC 95% 0,170 a 1.006).
Conclusiones: La obesidad y el uso de fármacos ARA-2 aumentan el riesgo de la COVID-19. El conocimiento
científico sobre los factores asociados a la COVID-19 debe seguir ampliándose. La presente investiga-
ción plantea la necesidad de profundizar en el papel de las vacunas sobre esta infección y sus posibles
propiedades heterólogas.
© 2021 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Personal and vaccination history as factors associated with SARS-CoV-2

infection

a b s t r a c t

Keywords: Background and objective: SARS-CoV-2 has been and is a major global Public Health challenge. Since the
SARS-CoV-2 beginning of the pandemic, different comorbidities have been postulated and associated with spectra of
COVID-19 increased severity and mortality. The objectives of this research are: 1) to analyse the factors associated
Risk factors
with SARS-CoV-2 infection (COVID-19) in a health area in northern Spain; 2) to understand the possible
Vaccine
role of influenza vaccination and pneumococcal vaccination in the development of COVID-19.
Vaccination
Materials and method: A test-negative case-control study was conducted. Variables related to personal
and vaccination history were considered. Although the epidemiological definition of the case varied over
time, the reference definition was that corresponding to 31/01/2020 in Spain. A bivariate and multivariate
analysis was performed.

∗ Autor para correspondencia.

Correo electrónico: [email protected] (M. Fernández-Prada).

https://doi.org/10.1016/j.medcli.2021.02.011
0025-7753/© 2021 Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
M. Fernández-Prada, P. García-González, A. García-Morán et al. Medicina Clínica 157 (2021) 226–233

Results: The sample included 188 patients, of which 63 were cases and 125 controls. The results show that
obesity increases the risk 2.4-fold of suffering this infection (IC 95% 1,301-4,521) and ARA-2 increases it
2.2-fold (95% CI 1,256-6,982). On the other hand, anti-pneumococcal vaccination of 13 serotypes showed
results close to statistical significance (OR = 0.4; 95% CI 0.170-1,006).
Conclusion: Obesity and the use of ARA-2 increases the risk of COVID-19. Scientific knowledge about
factors associated with COVID-19 should be expanded. The authors consider that the present research
raises the need further investigate the role of vaccines in this infection and their possible heterologous
properties.
© 2021 Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.

Introducción a la infección por SARS-CoV-2 en un área sanitaria del norte de

España; 2) conocer el posible papel de la vacunación antigripal y la
La mayoría de las pandemias descritas en las últimas décadas antineumocócica en el desarrollo de la infección por SARS-CoV-2.
han tenido origen a partir de virus de origen animal1 . Los coro-
navirus representan una familia de virus con gran capacidad de Material y métodos
recombinación de material genético entre genomas de coronavirus
diferentes. En el año 2003, fue descrito en Asia el síndrome respi- Ámbito de estudio
ratorio agudo severo (SARS) y, en 2012, el síndrome respiratorio de
Oriente Próximo (MERS-CoV), ambos originados a partir de varian- El estudio ha sido desarrollado en un hospital comarcal del norte
tes de coronavirus no conocidas hasta ese momento2 . En enero del de España con una población de referencia de 61.267 habitantes
2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la emer- que muestra una tendencia decreciente progresiva en los últimos
gencia de salud pública internacional3 con motivo de la aparición en años (pérdida aproximada de 750 a 1.000 habitantes/año). Se trata
China, un mes antes, de una nueva variante de coronavirus denomi- de una población envejecida, pluripatológica y polimedicada con
nada SARS-CoV-2, al mismo tiempo que el 11 de marzo se declaró más de un 26% de personas mayores de los 65 años. El hospital está
la situación de pandemia tras registrarse a nivel mundial más de dotado con más de 120 camas y dispone de una Unidad Materno-
118.000 casos4 . Infantil y Unidad de Psiquiatría15,16 .
El SARS-CoV-2 ha supuesto un importante reto a nivel mun-
dial desde el punto de vista de la salud pública al mismo tiempo Tipo de estudio
que pone a prueba la capacidad del sistema sanitario. A nivel clí-
nico, la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) da lugar a cuadros Se ha realizado un estudio de casos y controles de test negativo.
de aparición y evolución muy variada, desde casos asintomáti-
cos o paucisintomáticos, síntomas leves compatibles con resfriado Definición de caso
común o cuadro pseudogripal, hasta su manifestación más severa
en forma de síndrome respiratorio agudo grave neumónico con Pacientes que desde el 28 de febrero del 2020 (fecha de inicio de
compromiso multiorgánico y finalmente letal5 . la vigilancia epidemiológica de SARS-CoV-2 en el área sanitaria en
Al igual que ocurre con otras enfermedades infecciosas, la la que se desarrolla la investigación) hasta el 08 de mayo del 2020
variabilidad clínica se explica, en gran medida, en función de las cumplían con la definición de caso de infección por el nuevo corona-
características intrínsecas del huésped6 . Así pues, desde el inicio de virus SARS-CoV-2 y, tras realizar la prueba de reacción en cadena de
la pandemia, se han postulado diferentes comorbilidades o facto- la polimerasa (PCR) para este virus, el resultado fue positivo.
res de riesgo que se han asociado con espectros de mayor gravedad Es importante señalar que la definición de caso de infección por
y mortalidad. En general, todo apunta a que este virus afecta, de el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 fue modificándose en conformi-
manera prioritaria, a poblaciones envejecidas, pluripatológicas y, dad con las actualizaciones publicadas por el Servicio de Vigilancia
posiblemente, también polimedicadas7 . En este sentido, con los Epidemiológica de la Consejería de Salud de la Comunidad Autó-
datos disponibles hasta el momento, existe cierto consenso sobre noma de referencia, en consonancia con la información publicada
el papel que ejercen como factores de riesgo la edad, la obesidad, por el Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias
la dislipemia, la enfermedad cardiovascular, la diabetes mellitus, del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, siendo la
la hipertensión arterial (HTA) y la enfermedad crónica pulmonar, definición inicial la correspondiente al día 31 de enero del 2020.
hepática o neurológica, entre otras8,9 . Sin embargo, desde el inicio
Esta definición ha sido la siguiente:
de la pandemia, se encuentra en discusión el efecto de algunos tra-
tamientos antihipertensivos debido a la penetración del virus en la Se investigará la infección por el 2019-nCoV, en los casos que
célula a través del receptor de la enzima convertidora de la angio- cumplan, al menos, un criterio epidemiológico y el criterio clínico
tensina 2 (ACE-2) presente fundamentalmente en riñón, pulmones que se exponen a continuación.
y corazón10–12 .
La mayor limitación para el abordaje global del SARS-CoV-2 es A. Criterios epidemiológicos
la escasa inmunidad natural por parte de la población, así como la
ausencia de herramientas preventivas ligadas a la vacunación. Por A.1 Cualquier persona con historia de viaje a la provincia de
ello, a día de hoy, se está llevando a cabo una importante carrera Hubei (China), en los 14 días previos al inicio de los síntomas o
científica para la obtención de una vacuna eficaz13 , al mismo tiempo A.2 cualquier persona que, en los 14 días antes de la aparición de
que se explora si alguna de las vacunas disponibles para la pre- síntomas, haya estado en contacto estrecho con un caso probable o
vención de otras enfermedades, tales como la vacuna BCG contra confirmado.
formas graves de tuberculosis, podría tener propiedades heterólo- Se define como contacto estrecho:
gas sobre la prevención de SARS-CoV-214 .
Por tanto, y teniendo en cuenta todo lo anterior, los objetivos - Cualquier persona que haya proporcionado cuidados a un caso
de la presente investigación son: 1) analizar los factores asociados probable o confirmado*: trabajadores sanitarios que no han

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M. Fernández-Prada, P. García-González, A. García-Morán et al. Medicina Clínica 157 (2021) 226–233

utilizado las medidas de protección adecuadas, familiares o ami- - Enfermedad renal crónica (sí/no)
gos, así como las personas que hayan tenido otro tipo de contacto - Inmunodeficiencia/inmunodepresión (sí/no)
físico similar. - Enfermedad cardiovascular (sí/no)
- Cualquier persona que estuviera en el mismo lugar que un caso - Enfermedad pulmonar crónica (sí/no)
probable o confirmado* a una distancia < 2 m (por ejemplo, con- - Enfermedad neurológica o neuromuscular (sí/no)
vivientes, visitas). - Enfermedad crónica 1 (sí/no)
- Se considera contacto estrecho en un avión a los pasajeros situa- - Enfermedad crónica 2 (número de enfermedades crónicas)
dos en un radio de dos asientos alrededor de un caso probable - Pluripatología19 (sí/no)
o confirmado* y a la tripulación que haya tenido contacto con - Polifarmacia20 (sí/no)
dichos casos. - Hospitalización en los tres meses previos (sí/no)
- Estancia (número de días)
* En este momento, y siguiendo las recomendaciones de la OMS - Complicaciones (unidad de cuidados intensivos [UCI]/exitus/otras
y del Centro Europeo para la Prevención y Control de Enfermedades complicaciones)
(ECDC), hasta que se disponga de mayor información epidemioló- - Vacuna antigripal 2019/20 (sí/no)
gica, el contacto se considerará con casos probables o confirmados - Vacuna antineumocócica conjugada 13 v (sí/no)
en un período comprendido entre 14 días antes y 14 días después - Vacuna antineumocócica polisacárida 23 v (sí/no)
del inicio de los síntomas de dichos casos. - Pauta secuencial de vacuna antineumocócica conjugada 13 v +
polisacárida 23 v (sí/no)
B. Criterio clínico - Vacuna antigripal 2019/20 + vacuna antineumocócica conjugada
13 v (sí/no)
Cualquier persona con síntomas clínicos compatibles con una - Vacuna antigripal 2019/20 + vacuna antineumocócica polisacá-
infección respiratoria aguda, de cualquier gravedad, que presente rida 23 v (sí/no)
fiebre y alguno de los siguientes síntomas: disnea, tos o malestar - Vacuna antigripal 2019/20 + vacuna antineumocócica conjugada
general. 13 v + vacuna antineumocócica polisacárida 23 v (sí/no)

Análisis estadístico
Selección de los controles
Se efectuó un análisis estadístico descriptivo de cada variable
Se seleccionaron dos controles por cada caso. Se tuvieron en
(análisis univariante), calculando frecuencias absolutas y relativas
cuenta pacientes que desde el 28 de febrero del 2020 hasta el 08 de
para las variables cualitativas, y medias y desviaciones estándar
mayo del 2020 cumplían con la definición de caso de infección por
(DE), como medidas de tendencia central y dispersión, para las
el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 y, tras realizar la prueba PCR para
variables cuantitativas. Se crearon variables secundarias a partir de
este virus, el resultado fue negativo.
las iniciales, principalmente para organizarlas en rangos («edad» y
Con el fin de minimizar posibles sesgos de selección, se realizó
«copias de ARN viral en el momento del diagnóstico») o combinarlas
un apareamiento de los controles con test negativo con cada caso,
(«síndrome metabólico», «vacuna gripe 2019/20», «vacuna antineu-
con base en las variables «sexo» (hombre/mujer), «edad» (edad en
mocócica conjugada 13 v» y «vacuna antineumocócica polisacárida
años) y «gravedad» (ingreso hospitalario/domicilio).
23 v»). Se realizó un análisis bivariante para valorar la asociación
entre las variables seleccionadas. Para las cualitativas dicotómicas,
Selección y definición de las variables se empleó la prueba X2 . Para las cuantitativas estudiadas, se usó la t
de Student. Por otro lado, se calculó el coeficiente de correlación de
Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica en la base de datos Pearson para medir la relación estadística entre las variables con-
PubMed para identificar artículos escritos en inglés publicados en tinuas «número de días de estancia», «número de copias de ARN
los últimos tres meses relacionados con el coronavirus. Se tuvieron viral» y «número de enfermedades crónicas».
en cuenta, principalmente, las variables incluidas en el metaanáli- El análisis se realizó con las aplicaciones Statistical Package for
sis publicado por Yang et al.17 . Además, se añadieron otras que, a the Social Sciences versión 23.0 y EPIDAT versión 3.1.
pesar de no estar ampliamente exploradas, se consideraron rele-
vantes desde el punto de vista clínico. Finalmente, las variables Aspectos éticos
seleccionadas fueron:
La presente investigación fue aprobada por el Comité de Ética de
- Edad (años) la Investigación de la Comunidad Autónoma (referencia 2020.260).
- Sexo (hombre/mujer)
- Copias de ácido ribonucleico (ARN) viral en el momento del diag- Resultados
nóstico (copias/1.000 células)
- Gravedad (domicilio/ingreso) Descripción general de la muestra
- Desenlace final (exitus/alta)
- Diabetes (sí/no) La muestra se compuso de 188 pacientes, de los cuales 63 fueron
- Tipo diabetes (1/2) casos y 125 controles. De ellos, el 52,1% fueron mujeres y la media
- Tratamiento diabetes (antidiabéticos orales/insulina) de edad fue 64,66 años (DE ± 19,97). No se observaron diferencias
- Obesidad (sí/no) estadísticamente significativas entre la variable edad (IC 95% -5,75
- Dislipemia (sí/no) a 6,44), sexo (IC 95% 0,53 a 1,80) y localización del paciente (IC 95%
- Hipertensión arterial (sí/no) 0,48 a 1,74) entre los casos y los controles.
- Tratamiento hipertensión arterial (inhibidores de la enzima con-
vertidora de angiotensina [IECAs]/antagonistas de los receptores Descripción de los casos
de la angiotensina II [ARA-2])
- Síndrome metabólico18 (sí/no) De los 63 casos registrados, el 47,6% fueron hombres. El grupo
- Enfermedad hepática crónica (sí/no) de edad más frecuente fue el de ≥ 65 años (55,6%), seguido del de

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M. Fernández-Prada, P. García-González, A. García-Morán et al. Medicina Clínica 157 (2021) 226–233

Figura 1. Curva epidémica según la fecha de diagnóstico. Cada unidad representa un paciente diagnosticado de infección por SARS-CoV-2.

15 a 49 años (23,8%), 50 a 64 años (17,5%) y 0 a 14 años (3,2%). La Discusión

media de edad fue de 64,89 años (DE ± 20,13). La figura 1 muestra
la curva epidémica según la fecha de diagnóstico. En cuanto a la La infección por SARS-CoV-2 en la presente población de estudio
necesidad de ingreso hospitalario, 42 pacientes (66,7%) requirieron ha mostrado afectar más a los grupos de edad avanzada, al igual que
hospitalización. La media de la estancia hospitalaria en este grupo se registra en otras investigaciones similares21,22 publicadas sobre
fue 13,05 días (DE ± 9.326 días). En cuanto al número de copias otro tipo de coronavirus como el SARS y el MERS23–26 . Además, en
de ARN viral en el momento del diagnóstico, el 69,8% fue supe- la mayoría de las ocasiones, esta situación va ligada al aumento
rior a 50.000 copias/mL. Finalmente, la letalidad global fue 14,28% del número de enfermedades crónicas y, por ende, a la polimedi-
mientras que para los pacientes ingresados ascendió a 21,42%. cación que, a pesar de no haberse hallado como factor de riesgo
La tabla 1 muestra la distribución de los principales antece- de la COVID-19 tal y como lo está con otro tipo de infecciones27 ,
dentes personales de los pacientes con la COVID-19, así como los los resultados apuntan a una asociación entre polimedicación y
antecedentes vacunales (contra gripe y neumococo) en aquellos complicaciones entre las que se encuentra el exitus. Estos hallazgos
con edad ≥ 65 años o pacientes crónicos. En general, la obesidad concuerdan con los de otros autores que relacionan la polifarmacia
se constató como el antecedente más frecuente (52,4%) seguido con el aumento de la mortalidad en personas mayores de 65 años28 ,
de la dislipemia (47,6%). El 49,2% cumplía con la definición de aunque también podría explicarse a sabiendas de la elevada preva-
«polifarmacia» y, de forma global, el 52,4% presentaba alguna enfer- lencia de enfermedades crónicas en la muestra de estudio (52,4%)
medad crónica. y de polimedicación (49,2%), esta última muy superior a la descrita
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los estudios nacionales donde no se supera el 30% para el año
entre los días de estancia hospitalaria y la presencia de cualquiera 201729 .
de los antecedentes personales y vacunales. La obesidad ha sido, en los últimos meses, una variable que
En cuanto al vínculo entre las variables continuas, se comprobó numerosos autores han explorado en sus investigaciones relacio-
una relación positiva entre el número de enfermedades crónicas y nadas con la COVID-19 y parece lógico pensar que pueda tener un
los días de estancia hospitalaria (r = 0,251; IC 95% -0,05 a 0,51), sin papel relevante en el desarrollo de esta infección. Se sabe que los
embargo, no se observó esta relación entre la cantidad de enferme- pacientes obesos presentan alteraciones en la función pulmonar,
dades crónicas y el número de copias de ARN viral en el momento una disminución de la distensibilidad toraco-pulmonar y, como
del diagnóstico (r = 0,128; IC 95% -0,12 a 0,36) ni entre el número consecuencia, un aumento del trabajo respiratorio. Asimismo, se
de copias de ARN viral y los días de estancia hospitalaria (r = 0,032; observa una disminución de la presión inspiratoria máxima. Como
IC 95% -0,27 a 0,33). consecuencia de ambos fenómenos, se produce un incremento
del trabajo respiratorio y una mayor fatiga muscular. Además, en
Antecedentes personales y vacunales pacientes con obesidad se ha objetivado una respuesta disminuida
del centro respiratorio a la hipercapnia30,31 . Por otro lado, la obe-
Los principales factores de riesgo relacionados con la infección sidad se asocia con un bajo grado de inflamación crónica, así como
por coronavirus fueron la obesidad y el tratamiento activo con anti- con un mayor riesgo de trombosis32 que pueden verse incremen-
hipertensivos ARA-2. Así pues, en el análisis bivariante se observa tados por el SARS-CoV-2, y con una peor respuesta inmune y mal
que ser obeso aumenta 2,4 veces el riesgo de padecer esta infección pronóstico de las infecciones respiratorias con mayor riesgo de hos-
(IC 95% 1.301 a 4.521) y los ARA-2 lo incrementan 2,2 veces (IC 95% pitalización y muerte, como se ha demostrado en el caso de la
1.256 a 6.982). Al mismo tiempo, se comprobó que tanto la obesi- infección por el virus gripal33–35 . En el caso del presente trabajo,
dad como la polifarmacia se identificaban como factores de riesgo y al igual que indican los resultados de autores como Simonnet
de complicaciones clínicas tales como derivación a UCI y exitus, con et al.36 , Richardson et al.37 o Caussy et al.38 en diferentes partes del
una odds ratio (OR) = 3,1 (IC 95% 1,4 a 7,2) para la obesidad y una OR mundo, el análisis bivariante indica que la obesidad es un factor de
= 2,3 (IC 95% 1.004 a 5.249) para la polifarmacia. La tabla 2 muestra riesgo importante para el desarrollo de la infección por SARS-CoV-
el resto de los resultados. 2 (OR = 2,4; IC 95% 1,30 a 4,52), además de producir un aumento
Con respecto a los antecedentes vacunales, la vacunación significativo del riesgo de complicaciones (OR = 4,1; IC 95% 1,81 a
antineumocócica conjugada de 13 serotipos mostró resultados cer- 9,46).
canos a la significación estadística con una OR = 0,4; (IC 95% 0,170 El efecto de los antihipertensivos sobre el desarrollo de la
a 1.006) (tabla 2). COVID-19, así como sus complicaciones, también ha sido sometido

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Tabla 1 Tabla 1 (continuación)

Distribución de los principales antecedentes personales y vacunales de los pacientes
con infección por SARS-CoV-2 n %

VNC13 + VNP23
n %
Sí 2 3,2
Diabetes No 61 96,8
Sí 13 20,6 Gripe 2019/20 + VNC13
No 50 79,4 Sí 7 11,1
Tratamiento diabetes (n = 13) No 56 88,9
ADOs 8 61,5 Gripe 2019/20 + VNP23
Insulina 2 15,3 Sí 6 9,5
ADOs + insulina 1 7,6 No 57 90,5
No toma 2 15,3 Gripe 2019/20 + VNC13 + VNP23
Obesidad Sí 2 3,2
Sí 33 52,4 No 61 96,8
No 30 47,6
ADOs: antidiabéticos orales; ARA-2: antagonistas de los receptores de la angioten-
Dislipemia
sina II; HTA: hipertensión arterial; IECAs: inhibidores de la enzima convertidora de
Sí 30 47,6
angiotensina; VNC13: vacuna antineumocócica conjugada de 13 serotipos; VNP23:
No 33 52,4
vacuna antineumocócica polisacárida de 23 serotipos.
HTA
Sí 29 46
No 34 54 a un amplio debate desde el inicio de la pandemia. Se han postu-
Tratamiento HTA (n = 29)
IECAs 7 24,1
lado teorías que apoyan un efecto perjudicial y otras en dirección
ARA-2 14 48,2 opuesta que abogan por un efecto beneficioso. El hipotético efecto
No toma 8 27,5 perjudicial de estos fármacos que apoya la presente investigación
Tratamiento HTA (IECAs) está basado en que el tratamiento crónico con ARA-2 produciría una
Sí 8 12,7
sobrexpresión de enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA-2),
No 55 87,3
Tratamiento HTA (ARA-2) enzima utilizada por el virus para la endocitosis. Esta situación favo-
Sí 14 22,2 recería la entrada del virus en las células pulmonares, agravando
No 49 77,8 la infección39,40 . En sentido contrario, el hipotético efecto benefi-
Síndrome metabólico cioso se postula a través de que los ARA-2, uniéndose al receptor
Sí 16 25,4
No 47 74,5
de angiotensina II tipo 1 (AT1), evitaría los efectos profibróticos y
Polifarmacia proinflamatorios que conllevarían a la estimulación de dicho recep-
Sí 31 49,2 tor, y la sobrexpresión de ECA-2 degradaría la angiotensina II en
No 32 50,8 péptidos con propiedades antinflamatorias y antifibróticas12,41 .
Enf. hepática
Al contrario de lo que cabría esperar, haber estado hospitalizado
Sí 4 6,3
No 59 93,7 por cualquier causa en los últimos tres meses se identificó como un
Enf. renal posible factor protector de SARS-CoV-2 (OR = 0,4; IC 95% 0,170 a
Sí 9 14,3 1.006). A pesar de que, hasta el momento, no se han encontrado
No 54 85,7 publicaciones que evalúen esta situación específica en el contexto
Inmunodeficiencia
Sí 4 6,3
de la actual pandemia, se sabe que el SARS-CoV-2 afecta, al igual que
No 59 93,7 otras enfermedades infecciosas, de manera más importante a per-
Enf. cardiovascular sonas pertenecientes a grupos vulnerables y a colectivos con gran
Sí 18 28,6 interacción social42–44 por lo que estos resultados podrían inter-
No 45 74,4
pretarse como la necesidad de recuperación domiciliaria tras dicha
Enf. pulmonar
Sí 18 28,6 hospitalización y, por tanto, una menor exposición a reuniones o
No 45 71,4 actividades sociales que impliquen contacto con otras personas.
Enf. neurológica El estudio del posible efecto de la vacunación antigripal y
Sí 11 17,5 antineumocócica sobre la infección por SARS-CoV-2 le aporta un
No 52 82,5
Enf. crónica
carácter novedoso a esta investigación ya que, hasta el momento,
Sí 41 65,1 salvo alguna referencia puntual sobre la posible relación inversa
No 22 34,9 entre cobertura de vacunación antigripal y mortalidad por COVID-
Pluripatología 19 en Italia45 , no parece existir en la literatura ningún estudio de
Sí 19 30,2
campo sobre la temática. A sabiendas de que no se espera encon-
No 44 69,8
Hospitalización 3 meses previos trar ningún tipo de beneficio o perjuicio de estas vacunas sobre
Sí 7 11,1 el desarrollo de la COVID-19, sorprende observar que la vacuna
No 56 88,9 antineumocócica conjugada de 13 serotipos se propone como un
Complicaciones posible factor protector para el desarrollo de COVID-19 (OR = 0,4;
Sí 18 28,6
No 45 71,4
IC 95% 0,170 a 1.006). En los últimos años, se ha profundizado a
Gripe 2019/20 través de numerosas investigaciones en los efectos heterólogos o
Sí 33 52,4 no específicos de algunas vacunas vivas atenuadas, más allá de los
No 30 47,6 microorganismos diana de cada una de ellas46 . Estos trabajos se
VNC13
han centrado en la vacuna BCG y la vacuna frente al sarampión47,48 ,
Sí 7 11,1
No 56 88,9 principalmente.
VNP23 Cabe decir que lo encontrado en la presente investigación puede
Sí 6 9,5 tratarse de un hallazgo casual que para nada debe hacer pensar en
No 57 90,5 un verdadero efecto heterólogo de esta vacuna sobre la infección
por SARS-CoV-2, pero que, en este momento, plantea la necesidad

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Tabla 2
Factores asociados a la infección por SARS-CoV-2

Casos Controles OR
IC 95%

n % n %
Diabetes
Sí 13 20,6 29 23,2 0,8
No 50 79,4 96 76,8 0,411-1.801
Obesidad
Sí 33 52,4 39 31,2 2,4
No 30 47,6 86 68,8 1.301-4.521
Dislipemia
Sí 30 47,6 46 36,8 1,5
No 33 52,4 79 63,2 0,845-2.884
HTA
Sí 30 47,6 55 44 1,1
No 33 52,4 70 56 0,651-2.203
Tratamiento HTA (IECAs)
Sí 8 12,7 13 10,4 1,2
No 55 87,3 112 89,6 0,490-3.202
Tratamiento HTA (ARA-2)
Sí 14 22,2 11 8,8 2,2
No 49 77,8 114 91,2 1.256-6.982
Síndrome metabólico
Sí 16 25,4 35 28 0,8
No 47 74,5 90 72 0,440-1.743
Polifarmacia
Sí 31 49,2 60 48 1,05
No 32 50,8 65 52 0,573-1.924
Enf. hepática
Sí 4 6,3 4 3,2 2,05
No 59 93,7 121 96,8 0,496-8.488
Enf. renal
Sí 9 14,3 14 11,2 1,3
No 54 85,7 111 88,8 0,538-3.245
Inmunodeficiencia
Sí 4 6,3 3 2,4 2,7
No 59 93,7 122 97,6 0,598-12.178
Enf. cardiovascular
Sí 18 28,6 45 36 0,7
No 45 74,4 80 64 0,368-1.372
Enf. pulmonar
Sí 18 28,6 39 31,2 0,8
No 45 71,4 86 68,8 0,454-1.715
Enf. neurológica
Sí 11 17,5 19 15,2 1,2
No 52 82,5 106 84,8 0,523-2.662
Enf. crónica
Sí 41 65,1 85 68 0,8
No 22 34,9 40 32 0,462-1.663
Pluripatología
Sí 19 30,2 42 33,9 0,8
No 44 69,8 82 66,1 0,438-1.622
Hospitalización 3 meses previos
Sí 7 11,1 29 23,2 0,4
No 56 88,9 96 76,8 0,170-1.006
Complicaciones
Sí 18 28,6 11 8,8 4,1
No 45 71,4 114 91,2 1.815-9.466
Gripe 2019/20
Sí 33 52,4 48 38,4 1,7
No 30 47,6 77 61,6 0,957-3.254
VNC13
Sí 7 11,1 29 23,2 0,4
No 56 88,9 96 76,8 0,170-1.006
VNP23
Sí 6 9,5 14 12 0,7
No 57 90,5 110 88 0,284-2.097
VNC13 + VNP23
Sí 2 3,2 14 11,2 0,2
No 61 96,8 111 88,8 0,057-1.182
Gripe 2019/20 + VNC13
Sí 7 11,1 20 17,6 0,5
No 56 88,9 103 82,4 0,235-1.455
Gripe 2019/20 + VNP23
Sí 6 9,5 9 7,2 1,3
No 57 90,5 116 92,8 0,460-3.997
Gripe 2019/20 + VNC13 + VNP23
Sí 2 3,2 11 8,8 0,3
No 61 96,8 114 91,2 0,073-1.582
ARA-2: antagonistas de los receptores de la angiotensina II; HTA: hipertensión arterial; IECAs: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; VNC13: vacuna
antineumocócica conjugada de 13 serotipos; VNP23: vacuna antineumocócica polisacárida de 23 serotipos.

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M. Fernández-Prada, P. García-González, A. García-Morán et al. Medicina Clínica 157 (2021) 226–233

de llevar a cabo nuevos estudios de mayor magnitud que explo- celebrada el 11 de marzo de 2020. 2020, https://www.mscbs.gob.es/
ren de manera específica el papel de esta herramienta preventiva. profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/nCov-
China/documentos/Protocolo manejo clinico ah COVID-19.pdf.
Así pues, los autores desconocen si estos resultados pudieran tener 5. Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias. Manejo clínico
algún tipo de relación con los datos recientemente publicados sobre del COVID-19: atención hospitalaria. Madrid: Ministerio de Sanidad; 2020,
la coinfección del SARS-CoV-2 con otros virus y bacterias donde, https://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/
nCov-China/documentos/Protocolo manejo clinico ah COVID-19.pdf.
en una investigación realizada en China, se indica que el 94,2% 6. Organización Panamericana de la Salud. Módulo de Principios de Epidemio-
de los pacientes presentaban coinfección con uno o más patóge- logía para el Control de Enfermedades (MOPECE). Washington: OMS; 2011,
nos, siendo el más frecuentemente identificado el Streptococcus https://www.paho.org/bra/index.php?option=com docman&view=download
&category slug=informacao-e-analise-saude-096&alias=1270-modulos-
pneumoniae49 . Con base en estos resultados y pensando también
principios-epidemiologia-para-control-enfermedades-mopece-unidad-2-
en un escenario en el que el virus de la gripe y el SARS-CoV-2 salud-enfermedad-poblacion-0&Itemid=965.
puedan cocircular en el próximo otoño-invierno en el hemisferio 7. Bajgain KT, Badal S, Bajgain BB, Santana MJ. Prevalence of comorbidities among
individuals with COVID-19: A rapid review of current literature. Am J Infect
norte, algunos autores independientes así como la OMS se posi-
Control. 2021;49:238–46, http://dx.doi.org/10.1016/j.ajic.2020.06.213.
cionan a favor de la vacunación generalizada contra la gripe y la 8. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course
intensificación de la vacunación antineumocócica en grupos espe- and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in
cialmente vulnerables como son los institucionalizados en centros Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395:1054–62,
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
socio-sanitarios. El objetivo de estas intervenciones responde a ser 9. Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, et al. Clinical characteristics of
capaces de combatir y minimizar la posible sobrecarga del sistema 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study. BMJ.
sanitario dado que dichas vacunas protegen contra infecciones que 2020;368:m1091, http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m1091.
10. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Medi-
suponen una contribución importante a la mortalidad por causas camentos antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina
respiratorias en las personas mayores50,51 . angiotensina e infección por COVID-19. 2020, https://www.aemps.gob.
El presente trabajo no se encuentra exento de limitaciones. Por es/informa/notasinformativas/medicamentosusohumano-3/seguridad-
1/2020-seguridad-1/medicamentos-antihipertensivos-que-actuan-sobre-el-
un lado, a pesar de que el diseño epidemiológico (estudio de casos sistema-renina-angiotensina-e-infeccion-por-covid-19/.
y controles con diseño de test negativo) implique ciertos sesgos 11. Marín GH. Facts and reflections on COVID-19 and anti-hypertensives drugs. Drug
metodológicos, cabe decir que, actualmente, es el diseño más uti- Discov Ther. 2020;14:105–6, http://dx.doi.org/10.5582/ddt.2020.01017.
12. Zhang P, Zhu L, Cai J, Lei F, Qin JJ, Xie J, et al. Association of inpa-
lizado en los estudios observacionales sobre la efectividad de las
tient use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin
vacunas52–54 , siendo este el motivo principal de su elección. Ade- II receptor blockers with mortality among patients with hyper-
más, se trata de un estudio realizado a nivel local cuya muestra tension hospitalized with COVID-19. Circ Res. 2020;126:1671–81,
http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.317134.
puede no ser representativa de la población general. Como prospec-
13. Clinical Trials. Vacunas contra el coronavirus. US National
tiva de futuro, parece necesario seguir profundizando en el estudio Library of Medicine. 2020, https://clinicaltrials.gov/ct2/results?
de los factores de riesgo y protección para el desarrollo de esta cond=coronavirus+vaccine&term=&cntry=&state=&city=&dist=.
infección al mismo tiempo que, mientras no se disponga de vacu- 14. Hamiel U, Kozer E, Youngster I. SARS-CoV-2 rates in BCG-
vaccinated and unvaccinated young adults. JAMA. 2020;323:2340–1,
nas eficaces y seguras frente al propio SARS-CoV-2, el papel que http://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.8189.
pueden ejercer sobre el mismo otras vacunas conocidas. 15. Portal de salud del Principado de Asturias. 2019, https://www.astursalud.es/
en/noticias/-/noticias/poblacion-del-padron-municipal-2018-de-asturias-
segun-el-mapa-sanitario.
Conclusiones 16. Dirección General de Salud Pública. Informe de situación de salud en Asturias
2018. 2018, https://obsaludasturias.com/obsa/wp-content/uploads/VD-ASSA-
El tratamiento con fármacos antihipertensivos ARA-2 y la obe- completo 41.pdf.
17. Yang J, Zheng Y, Gou X, Pu X, Chen Z, Gou Q, et al. Prevalence of comorbidities
sidad se identifican como factores de riesgo, mientras que la and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and
hospitalización en los tres meses previos por cualquier causa y, meta-analysis. Int J Infec Dis. 2020;94:91–5.
posiblemente, la vacunación antineumocócica conjugada de 13 18. Lorenzo C, William K, Hunt KJ, Haffner SM. The National Cholesterol Educa-
tion Program–Adult Treatment Panel III International Diabetes Federation, and
serotipos se postulan como factores protectores. World Health Organization definitions of the metabolic syndrome as predictors
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Financiación http://dx.doi.org/10.2337/dc06-1414.
19. Servicio Andaluz de Salud. Cartera de Servicios de Atención Prima-
ria Paciente pluripatológico. 2020, https://www.sspa.juntadeandalucia.
Este trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación. es/servicioandaluzdesalud/profesionales/cartera-de-servicios/atencion-
primaria/i-area-de-atencion-la-persona/2-atencion-especifica/22-atencion-
problemas-cronicos/227-paciente-pluripatologico.
Conflicto de intereses 20. Monane M, Matthias DM, Nagle BA, Kelly MA. Improving prescribing patterns
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http://dx.doi.org/10.1001/jama.280.14.1249.
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