TREBOL ROJO

Nombre Científico: Trifolium pratense L.

Nombres Populares:

Español: trébol de prado, trébol rojo, trébol morado.

Portugués: trevo, trevo rubro
Inglés: red clover, cow clover, meador clover, trefoil.
Otros: trèfle des champs, pied-de-lièvre (Francés), Mäuseklee, Hasenpfötchen (Alemán)

Descripción Botánica: Se trata de una planta rastrera, bi-trienal a perenne, perteneciente a la

familia de las Leguminosas, caracterizada por presentar una altura cercana a los 50 cm; raíz muy
ramificada; tallos cortos y pilosos; folíolos ovados u obovados de hasta 5 cm de largo, en hojas
trifoliadas y largamente pecioladas; flores blancas, rosadas o purpúreas, en inflorescencias densas,
ovoides, de hasta 3 cm de largo, que hacen su aparición desde principios deverano hasta principios
de otoño. El fruto es una vaina.

Hábitat: El génro Trifolium está compuesto por unas 230 especies anuales, bianuales y perennes,
que crecen en regiones templadas y subtroplicales del planeta. El trébol del prado es de origen
europeo, habiendo sido introducido en otras regiones donde posteriormente se naturalizó. En
América predomina en zonas templado-frías y húmedas. Crece silvestre en campos, borde de
caminos y en suelos profundos.

Parte Utilizada: Se emplean las inflorescencias secas. Se recogen preferentemente en verano, en el

momento en que las cabezuelas florales comienzan a abrirse, junto con las hojas superiores.

Historia: En la antigüedad fue conocida como triphyllon, de donde derivó finalmente Trifolium (por sus 3 hojas). El
término pratense signifiuca de los prados, en alusión a las zonas donde suele crecer. Dioscórides lo indicaba en forma
tópica junto con miel para tratar manchas del rostro y quemaduras del sol. En un principio sólo era empleada como
vulneraria. Tras su introducción en América, fue naturalizada en ese continente, siendo empleada por diferentes etnias
indígenas como alimento, contra problemas de piel y contra dolores reumáticos. En el siglo XIX comenzó a estudiarse en
mayor profundidad.

Composición Química:

Isoflavonas: biochanina A, daidzeina, formononetina, genisteina, pratensina, trifósido (5-HO-7-

metoxi-isoflavona-4-O-β-D-glucopiranósido), calicosina galactósido.

Flavonoides: quercetina, isoquercetina, isoramnetina, kaempferol, astragalina, pectolinarina

(flavona).

Cumarinas: cumarina, cumestrol y medicagol.

Otros: taninos (5%), aceite esencial (rico en furfural, alcohol bencílico, 2-feniletanol,
metilantranilato, etc), carbohidratos (arabinosa, glucosa, ácido glucurónico, ramnosa, xilosa),
trifoliína, polisacárido (galactoglucomanan), saponinas (soyasapogenoles B-F presentes
principalmente en la raíz), ácido cumárico, ácido faseólico, ácido salicílico, trasn- y cis-clovamida
(L-dopa conjugado con ácidos trans y cis-cafeicos), resina, lípidos, vitaminas, minerales
(magnesio, cobre, fósforo y calcio).
Acciones Farmacológicas: Durante la última década se han intensificado los estudios tendientes a
demostrar la eficacia de las isoflavonas del trébol rojo en mujeres menopáusicas. Por el momento
existen algunas dudas sobre su eficacia en casos de sofocos, calores o bochornos característiucos de
esta edad. No obstante, recientes investigaciones parecen confirmar su utilidad, lo cual indica que
deben continuarse los ensayos clínicos a efectos de obtener conclusiones más certeras.

Actividad Fitoestrogénica: Varios estudios llevados a cabo en animales de pastura alimentados con
forrajes de trébol rojo demostraron efectos estrogénicas debido al tenor en isoflavonas de los
mismos (Sachse J., 1974; Lindner H., 1976; Kelly R. et al., 1979). Experimentalmente se pudo
constatar que el extracto metanólico de trébol rojo muestra una significativa unión de tipo
competitiva a los receptores alfa y beta estrogénicos. En cultivos de células endometriales, tanto el
extracto de trébol rojo como el extracto metanólico de lúpulo exhiben acción estrogénica. En el
caso del trébol rojo, la isoflavona más activa resultó ser la genisteína (Liu J. et al., 2001). En ratas
ovariectomizadas, la administración de un extracto estandarizado de trébol rojo (15% de
isoflavonas) en dosis de 250-750 mg/k a lo largo de 21 días de tratamiento demostró producir
efectos estrogénicos moderados, de tipo dosis-dependiente, determinados por incremento del peso
uterino, cornificación de células vaginales y ramificaciones de los ductos en glándulas mamarias.
En cambio, no produjo proliferación del tejido glandular mamario (Burdette J. et al., 2002).
Se han realizado varios trabajos clínicos a doble ciego controlados con placebo, con un extracto de
isoflavonas de trébol rojo (Promensil®) en mujeres post-menopáusicas, con una dosis de 40 mg
diarios en todos los casos, a lo largo de 12 semanas de tratamiento. Tomando la escala de Greene
para evaluar la magnitud de los sofocos, los grupos con isoflavonas no siempre mostraron alivios
sintomatológicos significativos respecto a los grupos control, lo cual ha generado algunas dudas
respecto a su empleo como terapia de reemplazo hormonal (Baber R. et al., 1999; Knight D. et al.,
1999; Fugh Berman A. & Kronenberg F., 2001; Husband A., 2002).
Recientemente, en otro estudio clínico similar, a doble ciego controlado con placebo, que abarcó 30
mujeres post-menopáusicas, la administración de 40 mg/día de isoflavonas extraidas del trébol rojo
administradas a lo largo de 16 semanas, produjo una disminución significativa de los síntomas
clásicos como sofocos o bochornos en el 73%. Antes del estudio las pacientes presentaban una
frecuencia de 7 sofocos o bochornos diarios, mientras que luego de realizado el estudio la
frecuencia se redujo en promedio a 3 diarias (Jeri A. et al., 2000). Atento que los sofocos o
bochornos son comunes en el 50-66% de pacientes masculinos orquietectomizados y
prostatectomizados, se ha postulado el suministro de fitoestrógenos de trébol rojo y otras fuentes
naturales para dichos casos (Moyad M., 2002).
Otros: En respuesta a infecciones fitopatógenas de origen micótico o viral, el trébol rojo produce
fitoalexinas de tipo pterocarpano (Leung A. & Foster S., 1996). A través de diversos trabajos
experimentales las saponinas de la raíz esta especie no demostraron poseer propiedades hemolíticas
ni fungistáticas (Olesek W. & Jurzysta M., 1986). En cultivos de células tumorales de mama
humanas, la biochanina A demostró una potente actividad inhibitoria de la activación metabólica
del carcinógeno benzopireno (Cassady J. et al., 1988; Chae Y. et al., 1991).
En un ensayo clínico, doble ciego, randomizado, controlado con placebo, realizado en 17 pacientes
menopáusicas durante 5 semanas de tratamiento, la administración de un extracto estandarizado de
trébol rojo (4 mg de genisteína, 3,5 mg de dadzeina, 24 mg biochanina y 8 mg de formononetina)
en una dosis de 40-80 mg/día de isoflavonas, demostró un incremento significativo de la
compliance arterial (23,7% del grupo activo, contra 16% en el gruplo placebo) lo cual se interpreta
como un factor de protección con reducción del riesgo cardíaco (Nestel P. et al., 1999).
La genisteína y sus metabolitos equol y dihidroequol, han demostrado tanto in vitro como por vía
alimentaria, ejercer un efecto protector en ratas frente al daño oxidativo inducido por radiación UV.
En cambio las otras isoflavonas daidzeina, biochanina A y formononetina han sido inactivas
(Widyarini S. et al., 2001).

Efectos Adversos y/o Tóxicos: En dosis normales los extractos de trébol rojo son bien tolerados.
Estudios farmacocinéticos indican que una sola dosis diaria es adecuada a los fines terapéuticos, en
especial cuando se consume durante períodos prolongados (Howes J. et al., 2002). Ingerida por el
ganado por ser planta forrajera, suele provocar dermatitis fotosensibilizante, lo cual se conoce como
trifoliosis. Asimismo se han detectado casos de infertilidad y trastornos del crecimiento en animales
de pastoreo, probablemente debido a los componentes estrogénicos, en especial la formononetina
(Kelly R. et al., 1979; Frohne D. & Pfänder H., 1984). En algunos animales intoxicados es común
observar salivación profusa, diarrea, emaciación, disminución del flujo lácteo, movimientos
corporales lentos o quietud del animal (González Stuart A., 1989).

Contraindicaciones: En virtud de la presencia de sustancias con actividad estrogénica, no se

recomienda su empleo durante el embarazo, lactancia y en antecedentes de tumores hormono-
dependientes (Newall C. et al., 1996; Brinker F., 1998).

Interacciones Medicamentosas: Altas dosis pueden interferir con tratamientos anticoagulantes y

terapias hormonales (anticonceptivos), debido a la presencia de cumarinas e isoflavonas (Newall C.
et al., 1996). Recientemente se ha podido verificar en extractos comerciales de trébol rojo una
actividad inhibitoria in vitro sobre la enzima humana citocromo P450 3A4 (Budzinski J. et al.,
2000).

Status Legal: El trébol rojo figura en la British Herbal Pharmacopea (1983-1990) y en National
Formulary de Estados Unidos. El Council of Europe lo ha catalogado como recurso natural
saborizante de alimentos (categoría N2), con limitaciones en la concentración de principios activos
en el producto final terminado (Newall C. et al., 1996). En Estados Unidos se permite la
incorporación de extractos sólidos de trébol rojo como ingrediente de alimentos, bebidas no
alcohólicas, postres, galletas, conservas y mermeladas. El máximo permitido es de 0,002%, excepto
en jaleas y conservas que se admite hasta un 0,053%, equivalente a 525 ppm (Leung A. & Foster S.,
1996). El Ministerio de Sanidad de Bolivia autoriza el empleo medicinal de sus flores en humanos
(García González M., 2000).

Usos Etnomedicinales: Popularmente se emplea como vulnerario, antiespasmódico, diurético,

expectorante y antidiarreico. Las inflorescencias aplicadas externamente resultan útiles en casos de
úlceras, quemaduras, e irritaciones cutáneas. Por vía interna se ha señalado su utilidad en casos de
eczemas y psoriasis. Con menor frecuencia se indica en tumores ginecológicos y en enfermedades
degenerativas crónicas.

Formas Galénicas:

 Infusión: 30-50 g/l. Tomar 2 tazas diarias.

 Extracto Fluido: Relación 1:1 en alcohol de 25%. La dosis es de 1,5-3 ml, 3 veces al día.

 Tintura: Relación 1:10 en 45% de alcohol. La dosis es de 1-2 ml, 3 veces al día.

Otros Usos: Es una planta muy importante como forrajera, mejoradora del suelo, melífera y como
cosecha de cobertura en agricultura A menudo incorporada en terrenos que van a ser arados en
pastoreo junto con Lolium multiflorum ssp. multiflorum (Lam.) conocido como raigrás italiano.
Antiguamente se empleaba en la fabricación casera de vino (Stuart M., 1980).

Variedades

Trifolium repens L.: Conocido popularmente como trébol, trébol blanco, trébol rastrero, trevo
(Portugués), es también nativo de Europa y naturalizado en las regiones templadas de otros
continentes. Dese hace casi 140 años que fue introducido en Argentina. Su forraje es rico en
proteínas (Reverter M. et al., 1999). Se han detectado en esta variedad isoflavonas y cumestrol
(Francis C. et al., 1967; Sachse J., 1974), como así también glucósidos cianogenéticos (Newall C. et
al., 1996). La planta en cocimiento se aplica en baños, como tónico, depurativo, antirreumático y
antisifilítico. En lavajes para curar llagas, granos, eczemas y psoriasis (Lahitte H. et al., 1998).

Referencias:

- Baber R.; Templeman C.; Morton T.; Kelly G. and West L.: Aleatory assay with placebo control of a isoflavones
supplementation and menopausal symptoms in womans. Climateric. 2: 85-92 (1999).
- Bown D.: Enciclopedia de las Hierbas y sus Usos. Edit. Grijalbo-Mondadori. (1998).
- Brinker F.: Herb Contraindications and Drug Interactions. 2ª Ed. Eclectic Medical Publications. Sandy, Oregon.
USA. (1998).
- Budzinski J.; Foster B.; Vandenhoek S. and Arnason J.: An in vitro evaluation of human cytochrome P450 3A4
inhibition by selected commercial herbal extracts and tinctures. Phytomedicine. 7 (4): 273-82 (2000).
- Burdette J.; Liu J.; Lantvit D.; Lim E.; Booth N.; Bhat K. et al.: Trifolium pratense exhibits estrogenic effects in vivo
in ovariectomized Sprague-Dawley rats. J. Nutr. 132 (1): 27-30 (2002).
- Cabrera A.: Flora de la Provincia de Buenos Aires. INTA. Buenos Aires. Vol. 3: 571-80 (1967).
- Cassady J.; Zennie T.; Chae Y.; Ferin M.; Portuondo N. and Baird W.: Use of a mammalian cell culture
benzo(a)pyrene metabolism assay for the detection of potential anticarcinogens from natural products: Inhibition of
metabolism by biochanin A, an isoflavone from Trifolium pratense L. Cancer Res. 48: 6257-61 (1988).
- Chae Y.; Marcus C.; Ho D.; Cassady J. and Baird W.: Effects of synthetic and naturally occurring flavonoids on
benzo(a)pyrene metabolism by hepatic microsomes prepared from rats treated with cytochrome P-450 inducers.
Cancer Lett. 60 (1): 15-24 (1991).
- Chan Y.; Wang H. and Leung L.: The red clover isoflavone biochanin A modulates the biotransformation pathways
of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene. Br. J. Nutr. 90 (1): 87-92 (2003).
- Clifton Bligh P.; baber R.; Fulcher G.; Nery M. and Moreton T.: The effect of isoflavones extracted from red clover
on lipid and bone metabolism. Menopause. 8 (4): 259-65 (2001).
- De Rijke E.; Zafra Gómez A.; Ariese F.; Brinkman U. and Gooije C.: Determination of isoflavone glucoside
malonates in Trifolium partense L. extracts: quantification and stability studies. J. Chromatogr. 932 (1-2): 55-64
(2001).
- Fetrow C. and Avila J.: Professional's Handbook of Complementary and Alternative Medicine. Springhouse. 2nd. Ed.
USA (2001).
- Francis C. et al.: The distribution of oestrogenic flavonoids in the genus Trifolium. Aust. J. Agric. Res. 18: 47-54
(1967).
- Frohne D. and Pfänder H.: A colour atlas of poisonous plants. London: Wolfe. (1984).
- Fugh Berman A. and Kronenberg F.: Red clover (Trifolium pratense) for menopausal women: current state of
knowledge. Menopause. 8 (5): 333-7 (2001).
- García González M.: Legislación en Iberoamérica sobre Fitofármacos y Productos Naturales. Cáceres A. (Ed.).
CYTED. (2000).
- Georgetti S.; Casagrande R.; Di Mambro V.; Azzolini A. and Fonseca M.: Evaluation of the antioxidant activity of
different flavonoids by the chemiluminescence method. AAPS Pharm Sci. 5 (2): E20 (2003).
- González Stuart A.: Plantas Tóxicas para el Ganado. Limusa Noriega. México (1989).
- Husband A.: Phytoestrogens and menopause. Published evidence supports a role for phytoestrogens in menopause.
British Med. J. 324 (7328): 52 (2002).
- Jeri A.; De Romaña P.: El efecto de las isoflavonas fitoestrogénicas en el alivio de los bochornos en mujeres post-
menopáusicas. 1º Congreso Internacional FITO 2000. Abstract P-173. 27-30 de setiembre. Lima, Perú. (2000).
- Kelly R. et al.: Formononetin content of Grasslands Pawera red clover and its oestrogenic activity to sheep. New
Zealand J. Exp. Agric. 7: 131-4 (1979).
- Knight D.; Howes J.; Eden J.: The effect of Promensil®, an isoflavone extract, in menopausal symptoms. Climateric.
2 (2): 79-84 (1999).
- Lahitte H.; Hurrell J.; Belgrano M.; Jankowski L.; Haloua P. and Mehltreter K.: Plantas Medicinales Rioplatenses.
Edic. LOLA. Buenos Aires. (1998).
- Leung A. and Foster S.: Encyclopedy of Common Natural Ingredientes. John Wiley & Sons. USA. (1996).
- Lindner H.: Occurrence of anabolic agents in plants and their importance. Environ Qual Saf Suppl. 5: 151-8 (1976).
- Liu J.; Burdette J.; Xu H.; Gu C. et al.: Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment
of menopausal symptoms. J. Agricol. Food Chem. 49 (5): 2472-9 (2001).
- Moyad M.: Complementary/Alternative therapies for reducing hot flashes in prostate cancer patients. Urology. 59
(Suppl. 4): 20-33 (2002).
- Nester P.; Pomeroy S.; Kay S.; Komesaroff P.; Behrsing J.; Cameron J. and West L.: Isoflavones from red clover
improve systemic arterial compliance but not plasma lipids in menopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 84
(3): 895-8 (1999).
- Newall C.; Anderson L. and Phillipson J.: Herbal Medicines. The Pharmaceutical Press. London. (1996).
- Olesek W. and Jurzysta M.: Isolation, chemical characterization and biological activity of red clover (Trifolium
pratense L.) root saponins. Acta Soc. Bot. Pol. 55: 247-52 (1986).
- Reverter M.; Lundh T. and Lindberg J.: Ileal amino acid digestibilities in pigs of barley-based diets with inclusion of
Medicago sativa, Trifolium pratense, Trifolium repens and Lolium perenne. Br. J. Nutr. 82 (2): 139-47 (1999).
- Sachse J.: Determination of oestrogenic isoflavones and coumestrol in clover (Trifolium pratense and Trifolium
repens. J. Chromatogr. 96 (1): 123-36 (1974).
- Stuart M.: Enciclopedia de las Hierbas y Herboristería. Edit. Omega S. A. (1980).
- Tice J.; Ettinger B.; Ensrud K.; Wallace R.; Blackwell T. and Cummings S.: Phytoestrogen supplements for the
treatment of hot flashes: the isoflavone clover extract study: a randomized controlled trial. JAMA. 290 (2): 207-14
(2003).
- Widyarani S.; Spinks N.; Husband A. and Reeve V.: Isoflavonoid compounds from red clover (Trifolium pratense)
protect from inflammation and immune suppresion induced by UV radiation. Phytochem. Photobiol. 74 (3): 465-70
(2001).
- Wilcox D. et al.: Estrogenic effects of plant foods in postmenopausal women. Brit. Med. J. 301: 905-6 (1990).
- Wu Q.; Wang M. and Simon J.: Determination of isoflavones in red clover and related species by HPLC combined
with U.V. and mass spectrometric detection. J. Chromatogr. A. 1016 (2): 195-209 (2003).
- Zava D. et al.: Estrogen and progestin bioactivity of foods, herbs and spices. Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 217: 369-
78 (1998).
__________________________________________________________________________________________________