ANALGESICOS
ANTIINFLAMATORIOS
JUAN CARLOS ACUY GRATELLI
OPIOIDES
NO OPIOIDES (AINES – OTROS)
ANTINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
AINES
Generalidades
FIEBRE INFLAMACION
CICLO OXIGENASA
MECANISMO DE ACCION
Inhibidor de la actividad de las cicloxigenasas.
Fosfolipasa A2
Acido
Araquidonico
Ciclooxigenasa
1 /2
PGG TXA2
PGI2 TBX
Fosfolipasa A2
Acido
Araquidonico
Ciclooxigenasa
AINES
1 /2
PGG TXA2
PGI2 TBX
Efectos
Sintesis de PG / homeostasis
CONSTITUTIVA
COX 1 En todos los tejidos
adversos
Variable según tejido
≠
Síntesis de PG /inflamatorias
COX 2 INDUCIBLEBasal : NO
Acciones
Dependen de estimulo
(Excepciones)
Analgesia
TODAS POR
INHIBICION DE
LA COX, QUE ES
LA ENZIMA
ENCARGADA
ACCIONESDE
CONVERTIR EL
ACIDO
ARAQUDONICO
ANTINFLAMATORIA aNTIPIRETICA
EN PG Y TBX
ANALGESIA
Analgesia a nivel periférico, mediante la inhibición
de la síntesis de las PG producidas en respuesta
a una agresión o lesión tisular.
Impiden que los eicosanoides contribuyan, con su
acción sensibilizadora sobre las terminaciones
nerviosas nociceptivas.
Intensidad moderada o media
Ventajas (SNC)
Articulares, odontogenico, cefalea, POP, trauma,
Son útiles en
Dolor con participacion de PG (dismenorrea)
Dolor por inflamación (antinflamatorio)
ANTITERMICO
F°: respuesta autónoma, neuroendocrina.
Infección, lesión tisular, inflamación, rechazo de
tejidos, tumores, etc.
Doble finalidad: alertar y defender.
PGE1, PGE2 y PGF1α, producen fiebre, (central o
periferica)
ANTINFLAMATORIO
Respuesta fisiopatológica de defensa.
Células tisulares (células endoteliales, mastocitos
y macrófagos) y sanguíneas (leucocitos y
plaquetas) y mediadores.
> inflamación aguda (neutrofilos)
Otros mecanismos?
OTRAS ACCIONES
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
COX 1
No todos los AINE
ASA
Terapéutico /Indeseable
URICOSURICO
Inhibición del transporte de AU de la luz del túbulo renal
al espacio intersticial.
Competencia en el transporte de ácidos orgánicos
Algunos AINE
*
REACCIONES ADVERSAS
GASTROINTESTINAL:
Efecto mas frecuente
Dolor abdominal, dispepsia, ulcera
gastroduodenal.
10 % abandono de tto por intolerancia GI
No con selectivos.
Mas frecuente en ancianos, antecedente de EAP,
[Link]
Corticoides, anticoagulantes, o altas dosis de
AINES
** ASA Y WARFARINA**
REACCIONES ADVERSAS
FUNCION RENAL
Excreción constitutiva de COX-2
Efectos por COX 1 y COX 2
Funciones de la PG en riñón. (perfusión,
equilibrio H/E, concentración de la orina)
Hipoperfusión
Hipercalemia
Toxicidad crónica
HIPERSENSIBILIDAD
Rinitis alérgica, edema angioneurótico,
erupciones maculopapulares, urticaria, asma,
shock anafiláctico)
1-2 % de los pacientes.
Pueden ser causadas por cualquier AINE,
cruzadas.
OTRAS
HEMATOLOGICAS
CARDIO VASCULARES
CLASIFICACION
SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA
SALICILATOS
NO SALICILATOS
ACCION SOBRE COX
SELECTIVOS
NO SELECTIVOS
ASA
No selectivo
Irreversible
Analgésico
Antipiretico
Antinflamatorio
Antiagregante plaquetario
Toxicidad hepatica
S. de Reye
Embarazo
Función renal
Asma por ASA
NO SALICILATOS
ACETAMINOFEN
Paracetamol
Analgésico para-aminofenólico.
AnalgésicO y antipirético
No antinflamatorio
No antiagregante
AINE?
FARMACOCINETICA
Vía oral
Metabolismo hepático
Metabolito menor pero muy activo llamado N-
acetyl-p-benzoquinona (toxico)
No altera la función renal
INTOXICACION, falla hepática fulminante
Dosis tóxica: 150-200 mg/kg en niños o 6 -7gr
Medidas de soporte
Sulfihidrilos para neutralizar los metabolitos.
N-Acetil-Cisteína
DIPIRONA (METAMIZOL)
Inhibidor no selectivo de COX
Efectos en SNC
Analgesico, antiespasmódico, antipirético.
DOSIS:
Ad: 1 – 2,5 gr iv cada 6 – 8 horas
Nñ: 20 – 40 mg/kg/dosis 6 – 8 horas
RAMS: hematológicas, hipotensión, shock.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX 2
CELECOXIB
ETORICOXIB
Menos reacciones adversas GI y renales.
Riesgo cardiovascular?
OPIOIDES
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO
Péptidos opioides endógenos y receptores opioides
Varias funciones: sensación nociceptiva, sistema
inmune, células cromafines y en el tejido
reproductivo.
Fármacos con afinidad selectiva por receptores
opioides.
Analgesia de elevada intensidad, sobre el SNC.
Adormidera Papaver somniferum
Opiaceo – Opioide
CLASIFICACION
Naturales: Morfina y la codeína
Semisintéticos: buprenorfina y oxicodona
Sintéticos: tramadol, tapentadol y fentanilo.
MECANISMO DE ACCION
Analgesia fisiológica
Simulan acción de endorfinas
Unión a receptores opioides dentro y fuera de
SNC.
2 Mecanismos:
Bloqueo de la transmisión sináptica: inhiben liberación de sustancia P
Estabilización de las membranas = desensibilización a la sustancia P
RECEPTORES
AFINIDAD (diferentes moléculas, diferentes
receptores)
ACTIVIDAD INTRINSECA: efecto
desencadenado por la unión del fármaco al
receptor.
INTERACCION F - R: agonistas puros, agonistas
parciales, agonistas-antagonistas y antagonistas.
DETERMINAN LA POTENCIA
Respuesta biológica máxima, morfina,
meperidina, hidromorfona, oxicodona, codeina
No desencadenan respuesta biológica maxima.
Activan un receptor y bloquean otro, K / Mu
Receptor opioide y receptor monoaminegico,
Tramadol.
Antagonistas : se unen al receptor sin producir respuesta o
bloquean la respuesta de un opioide.
EFECTOS ADVERSOS
Por el mismo mecanismo que producen analgesia.
e unión a receptores
Predecibles
Menores (o poco serios): náusea, vómito,
estreñimiento, mareo y confusión (control y
profilaxis)
Mayores o serios, como depresión respiratoria y
dependencia psicológica (adicción).
LENTIFICACION DEL TRANSITO INTESTINAL.
Receptores opioides en el tubo digestivo. (control
de la diarrea).
Profilaxis evaluacion y tratamiento del
estreñimiento
RESPIRATORIO
Supresión de la tos. (deseable o indeseable)
Depresión respiratoria: FR < 8 por min. Sat O2:<
90 %
Dosis altas
Reconocimiento y tratamiento
Naloxona.
SNC: sedación o euforia.
Cardiovasculares: hipotensión ortostática
Nausea y vomito : resuelve o antiemético
Prurito
Mioclonias
Advertir a los pacientes, sobre
cambios de posición, movimientos
rápidos, uso de maquinaria pesada,
conducción de vehículos etc.
TOLERANCIA
LIMITACIONES
ADICCION DEPENDENCIA
INTOXICACION AGUDA POR OPIOIDES
Somnolencia, estupor, coma, bradipnea,
hipotension, miosis, hipoxia.
TRIADA: coma, miosis, hipoventilación.
ANTIDOTO : Naloxona (Narcan ® ampolla 0.4
mg)
GRACIAS !
