Inmunología
Inm unología
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• Exámenes orales diarios de lo visto la clase anterior
• Bajar los artículos de “Plataforma Body Journey” (está el link en Bs)
Previo a la clase
Las células sanguíneas se originan de una célula madre pluripotencial, esta
se va a diferenciar en 2 colonias principales de células progenitoras
multipotenciales:
Þ Linfoide
Þ Mieloide
Unidades formadoras de colonias [CFU]
Célula madre hematopoyética o célula madre pluripotencial
Células progenitoras mieloides comunes Célula progenitora linfoide
común
Células progenitoras de Células progenitoras de Linfocitos T
megacariocitos (células granulocitos/monocitos Linfocitos B à célula
madre bipotenciales) plasmática
Megacariocitos à Progenitoras de Célula linfoide innata
plaquetas neutrófilos También dendríticas
P. de eosinófilos Linfocitos NK
P. de basófilos
P. de mastocitos
P. de monocitos
Pueden dar lugar a
células dendríticas
Las CMH están presentes en la circulación durante el desarrollo
embrionario, por eso, se aíslan a partir del cordón umbilical, hígado fetal y
médula ósea fetal y del adulto (en el adulto estas tienen el potencial de
reparar tejidos enfermos)
Las células dendríticas son las presentadoras de antígeno expertas.
Clase
Estirpe mieloide
Granulocitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos
Neutrófilos
Uno de los mejores fagocitos del cuerpo
Principalmente bacterias
Múltiples lobulaciones en su núcleo/polimorfonucleados
Neutrofilia à nos habla de infección bacteriana
o Ej. apendicitis: es muy característica de la neutrofilia
Neutropenia à infecciones bacterianas arrolladoras
Produce ácidos nucleicos para formar redes, “trampas neutrofílicas” o
“nets”. Hacen que las bacterias estén agrupadas en un solo lugar, que
no se muevan; así que todas las sustancias que liberan también les
peguen más a las bacterias
Forman el pus que se ve en una infección
bacteriana
Las células que no son buenas para
fagocitar como Linf B o la célula
dendrítica, son ayudados mediante los
neutrófilos que, si son buenos fagocitos,
pero no APC, entonces los residuos de lo
fagocitado los libera para ayudar a estas
Tinción rosa suave porque no se tiñen bien.
Eosinófilo
Combaten parásitos (multicelulares en general como helmintos) y
protozoarios
Degranulación (liberar gránulos)
También puede llegar a fagocitar, aunque
su función principal es degranularse
Abundantes en mucosas
Núcleo bilobulado
Eosinofilia à reacción alérgica
Eosinopenia à Sx de Cushing
Tinción rosa fuerte
Basófilo
Modula respuesta inflamatoria
Se degranula y libera sustancias como histamina, heparina, heparán
sulfato, leucocitrenos, enzimas
NO se ha descrito que sea fagocito
Basofilia à reacción alérgica
Color azul en frotis
Estos 3 los podemos cuantificar en un frotis, pero por
hematoxilina o azul de metileno podemos
diferenciarlos. Por pH (ej. ácido – rosa)
Mastocito
También conocido como célula cebada
También se degranula
Libera grandes cantidades de histamina
SOLO lo encontramos en los tejidos, NO en la
circulación
Puede fagocitar además de degranularse
Se tiñe de azul (azul de metileno: núcleo
básico)
Monocitos
SOLO en sangre
Núcleo arriñonado o en forma de herradura
Cuando entra a los tejidos se convierte en
macrófago o célula dendrítica
Es fagocito y además puede ser CPA.
Macrófago
Macrófago es más grande que el monocito
Fagocitos por excelencia
Siempre se incrementan en infecciones
Son CPAs
Tipos:
o Alveolares (respiratorio)
o De la microglía (SNC)
o Histiocitos (tejido conjuntivo)
o De buffer en el hígado
o Esplenocitos (bazo)
o Mesangliales (riñon)
o Intestino
o Osteoclastos (hueso)
Dendríticas
Principales CPAs
Pueden fagocitar, aunque no es su principal
función, son mejores en endocitosis o pinocitosis
de antígenos que liberó el neutrófilo
Siempre expresan de manera constitutiva una
molécula indispensable para la presentación
antigénica à B7 (hay CPAs que no lo expresan
de manera constitutiva y por eso estas son
mejores)
Tipos:
o Langerhans
o Intersticiales
o Derivadas de monocitos
o Derivadas de plasmacitoides
o Foliculares (ÚNICAS QUE NO SON CPAs) se llaman así porque se
encuentran en los folículos que son ricos de células B,
dendríticas foliculares y uno que otro Linf T. Función: promover
desarrollo de los linfocitos B porque aquí hay muchos.
Estirpe linfoide
Linfocitos T
Más pequeño de todas las células inmunes
Gran cantidad de cromatina condensada al igual que el B. En general,
morfológicamente son muy parecidos los B y T, se pueden distinguir por
marcadores celulares (moléculas que se usan para diferenciar diferentes
tipos de células, no solo los linfocitos) à CD (cluster of differentiation)
molécula que está en la membrana
Receptores de la célula T: TCR (T cell receptor)
CD4+ cooperador: *el + significa que sí está presente el CD4 en nuestra
célula, es CD4+ y CD8- porque no expresa el CD8; en los citotóxicos
son CD8 + y CD4-)
o Son como los generales del ejército, los que preparan la
estrategia, no los que se van a matar.
o Si llega un patógeno, nosotros lo podemos recibir con 100
células, pero en lo que estas atacan, ya están presentándole al
CD4+ al patógeno, para que este se active y empiece a liberar
citosinas y comiencen a proliferar otras células que atacan.
Entonces de 100 soldados se convierte en millones de soldados.
o Son esenciales para el buen funcionamiento del sistema
inmune. Si no está funcionando bien hay grandes problemas, no
hay tampoco hay respuesta inmune. Ej. VIH afecta a estos
linfocitos; incluso con los mismos microorganismos que viven en
nuestro cuerpo.
o MHC tipo II
o Tipos:
§ Th1: liberan
• IL-2
• IL-12
• TNF – beta
• INF- gama
§ Th2: liberan
• IL.4
• IL-5
• IL-10
• IL-13
§ Th17:
• Caracterizado por liberar IL-17, y lo que hacen es
protegernos en contra de hongos pero además
participan en la respuesta de enfermedades
autoinmunes. En estos px tienen elevados sus
niveles de IL-17, está muy activa. Por un lado nos
protege de los hongos pero por otro lado afecta
en estas patologías
§ T reguladores:
• Regulan respuestas autoinmunitarias, aunque
también regulan otro tipo de respuestas
• Tienen 2 marcadores de superficie que expresan:
o CD25
o CD4
• Expresan factor de transcripción FOXP3
§ Th9
• IL-9
• Se relacionan mucho con inflamación
(proinflamatorios)
• Produce aumento en IgE que está relacionado en
problemas de alergia
§ Th22
• IL-22 (también relacionada con procesos
inflamatorios)
CD8+
o Todas nuestras células se tienen que identificar con el sistema
inmunológico, si una célula no es identificada, la mata. Es
como la credencial de la Anáhuac, si una célula tiene un
péptido propio pero una MHC de otro organismo es como si
sacara una credencial de la Ibero. También la célula puede
tener un MHC propio pero el péptido no es de ella, viene de
algún patógeno que está ahí adentro (si es credencial de la
Anáhuac pero es falsa). Prácticamente esto hace el CD8,
entonces.
o MHC tipo I
o En el caso de una célula infectada reconoce el MHC pero
presenta un péptido del patógeno. Con el TCR reconoce bien
el MHC I pero no el péptido.
o Identifica células tumorales porque el péptido esta mutado,
aunque sea de ella, no es el tipo de péptidos que este
reconoce normalmente. Todos estamos desarrollando células
tumorales, son detectadas y por eso no desarrollamos cáncer,
al ser adultos el sistema inmune va en declive y es cuando los
tumores empiezan a crecer.
o Tipos
§ TC1:
• Las mismas citosinas que los Th1(en menor
cantidad porque su función principal no es
producirlas, casi casi para que vean que están
cooperando)
§ TC2:
• Las mismas citosinas que los Th2
Fact: cuando un px está inmunosuprimido tiene mayores probabilidades
de infección y también de desarrollar cáncer.
Natural Killer
Matan a través de citotoxicitad
Células blanco:
Celula infectada
Célula tumoral (estas también tienen mecanismos de evasión para
que no salgan MHC a expresarse)
Patógenos opsonizados (en caso de trasplante también se pueden
opsonizar y ser matados por el NK)
Receptores:
KIR: Killer receptor (ligan las moléculas del MCH de la célula blanco,
cuando no se puede ligar asume que algo está pasando y la mata)
CD16: es un receptor para anticuerpos. No solamente las NK las
tienen, también los neutrófilos y macrófagos
Hay virus que evitan que la célula no pueda expresar sus moléculas del
MCH, pero el sistema inmune es más inteligente que el virus… entonces no
te puedo localizar con mi CD8+ entonces no hay que reconocer. Pero las
NK con sus KIR llegan a todas nuestras células e intentan ligarlos con todos
los MCH de nuestras células y cuando llega a una célula que está
infectada por un patógeno que esta evitando que salgan moléculas del
MHC y a NK le falta ligarse a algunos, la mata.
Célula NKT
Mezcla entre NK y T
Las 3 matan
NO RECONOCE PEPTIDOS; RECONOCE GLUCOLÍPIDOS
Ag: antígeno
Mol. presenta à no es que le presenten las del MHC (NK) sino que se liga.
Las CD1 se la presentan con base a CD1 (
Linfocitos B
Receptor: BCR
Þ Conformación:
o CD21 y CD19 (estos no pegan el antígeno)
o Inmunoglobulina (anticuerpo generalmente IgD [inmaduro] e
IgE ¿¿? [maduro]
o 2 dímeros Ig alfa e Igß
No fagocita, hace endocitosis a través del receptor (que es un
anticuerpo). Los dímeros junto al anticuerpo son Ig alfa e Igß
CD21 y CD19 marcador para el B
Función primordial: producción de anticuerpos sin necesidad de estímulo,
los produce de manera basal à anticuerpos naturales (sin necesidad de
que ingrese un patógeno)
Cuando entra un patógeno este es activado por el Linfocito T convirtiéndose
en célula plasmática que será la mejor productora de anticuerpos
(específicos al patógeno)
B1:
o Producción de anticuerpos naturales
o Generalmente en cavidades como la peritoneal o pleura
B2:
o Se tienen que convertir en célula plasmática para producir
anticuerpos específicos
B marginales:
o Producción de anticuerpos naturales
o En la región marginal del bazo
Célula plasmática (diferenciación de un tipo de linfocito B)
Þ Más grande que el linfocito B
Þ Tiene RER a su alrededor para la producción de gran cantidad de
proteínas
Célula linfoide innata (ILC)
Þ Muy reciente su descubrimiento
Þ No tiene TCR, KIR, BCR
Þ Se encuentran en piel y mucosas
Þ Se cree que son parte del inicio de la respuesta inmunológica, se ha
visto que los activadores de estas células podrían ser citosinas de
células de la respuesta innata o también sustancias que se producen
como respuesta a entrada de patógeno (como vías enzimáticas
cuando se activa la reacción)
Þ Tipos:
o ILC1:
§ INF gama
§ TNF
o ILC2:
§ IL-4
§ IL-5
§ IL-6
§ IL-9
§ IL-13
o ILC3 y Lti
§ IL-17
§ IL-22
Sistema inmunológico
Cuarteles del sistema nervioso se encuentran distribuidos por el cuerpo:
Primarios:
Médula ósea: principalmente en huesos largos y planos. Además de
producirla, también la puede almacenar por lo que sirve como órgano
linfoide primario y secundario Endostial (entre médula y hueso) y
perivascular(medula y vasos, maduras) (nichos, como se acomodan)
Roja y amarilla (amarilla rpoduccion de citosinas y hormonas)
Þ Células:
Þ Osteoblastos
Þ Reticulares
Þ Endoteliales
Þ Neuronas simpáticas
Þ Troncales
Timo
Þ Primario (todo lo que produce o madura)
Þ Maduran los linfocitos T
Þ Activo en la infancia y pubertad. Involuciona a los 9 años aprox.
Þ Involuciona porque las hormonas esteroideas porque son tóxicas
para la corteza tímica à disminuye función del timo à no tantos T
madurando à más problemas para defendernos
Þ D
Secundarios: almacenajes de las células ya maduras (aquí el patógeno
seguro va a activar al sistema inmune)
Ganglios:
Líquido linfático: todo líquido en el intersticio, que si no retiramos de ahí se
va a edematizar, entonces se lo llevarán los vasos linfáticos. El conducto
torácico (drena a subclavia izquierda) recoge toda la linfa de nuestro
cuerpo menos del brazo derecho y la parte derecha de la cabeza (estas
van por el conducto linfático derecho que drena a vena subclavia
derecha) En la linfa vienen los patógenos de lo tejidos y de ahí llega a los
ganglios que están llenos de células inmunes.
Capas: cápsula -corteza (CPAs)- paracorteza (Linf B)- médula
(plasmáticas)
Þ Su función es la de retener los antígenos que puedan llegar por los
líquidos linfáticos
Þ Gran cantidad de linfocitos T
Þ El aptogeno que este en la circulación llega al bazo, patógeno que
esté en nuestros tejidos a través de la linfa llega a ganglios entonces
así nos cubrimos todos
Þ Ejemplos de cadenas ganglionares: axilares, cervicales
Þ Tienen una cápsula
Þ Tienen una corteza:
o Dendríticas, macrófagos, y asi
Þ Paracorteza:
o Gran cantidad de linfocitos T (mejor opción para obtener
Linfocitos T)
Þ Médula
o Sobre todo las células plasmáticas
Þ Los ganglios se hipertrofian cuando hay patógeno por la
proliferación del sistema inmune. Si la infección es muy importante se
hipertrofian tanto que llega a necrosarse. EN general cualquier
inflamación con un edema enorme llega a necrosis por falta de
irrigación. Este ganglio necrótico se tiene que quitar porque sirve de
cultivo para patógenos, principalmente bacterias (le puede dar un
obseso si se lo dejamos).
Þ
Bazo:
Recibe la sangre de todo el cuerpo (por eso es sistémico)
Þ Hipocondrio izquierdo, detrás del estómago
Þ Cápsula: tejido conjuntivo (colágeno y fibroblastos)
Þ Pulpa roja y blanca:
o Pulpa roja: exponer la sangre a los macrófagos (se eliminan
células senescentes, antígenos y detritos)
§ Formada por sinusoides que es por ahí donde vienen
todas las células inmunológicas
§ Rodeando los sinusoides (rosa en la pttx) son macrófagos
para detectar patógenos en la sangre y más si ya viene
opzonizado
§ Los eritrocitos no caben por esos cachitos entonces se
rompen y los macrófagos se lo comen
§ También células viejas de la sangre (células senescentes)
porque expresa moléculas que no expresan las células
nuevas. Tiene ligandos para esas moléculas.
o Pulpa blanca / PALS (vainas linfoides peroarteriolares o
perivasculares):
§ Linfocitos T en la periferia
§ Linfocitos B en el centro (centro germinativo)
§ Diferenciación y proliferación de linfocitos
§ Folículos primarios son grupos de linfocitos B y células
dendríticas foliculares, linfocitos T también llamados
foliculares. Estos cuando entra un patógeno se activan y
comienzan a crecer. Hay muchos de estos en las PALS,
MALT o en los ganglios (en la corteza). En el centro
empiezan a presentar un centro germinal. Estos centros
germinales son productores de mayor afinidad.
Los espacios donde no hay pulpa roja ni PALS es la zona
marginal
Tejido linfoide asociadoa mucosas (no tiene colágena como el ganglio, es
puro epitelio)
Cuando hablamos de rinofaringe (NALT), bronquios (BALT), GALT (gut,
Placas de Peyer, aparato gastrointestinal)
Amigdalas o tonsilas es lo mismo
Anillo de Waldeyer: es MALT
- Amigdalas patalinas (anginas coloquialmente)
- Amigdalas linguales
- Amígdalas faríngeas
- Adenoides
Mucosa, epitelio, lamina propia (tejido linfoide disperso)
Apéndice es tejido linfoide agrupado también. Labor importante en
regular la microbiota (se infecta cuando hay una respuesta que prolifera al
sistema inmune)
Tejido linfático aislado
Tejido linfático difuso
Células M
Þ En sitios donde hay tejido linfoide asociado a mucosas, tenemos
estas células
Þ Función: a nivel gastrointestinal, las células tienen vellosidades, entre
estas células están estas célilas M. genralmente se caracterizan por
tener una especie de sáculo o invaginación donde almacenan una
gran cantidad de células inmunes para que de la luz intestinal
capten al patógeno y lo lleven a través de vesículas a ese saco
entonces inmediatamente se detecta, fagocitan las cpas, se
presentan, respuesta inmune.
Þ Tambien las tenemos a nivel respiratorio
Estudiar
Secundarios:
- Bazo
- Tonsillas (agrupados)
- Placas de peyer
- Aislados folículos
- Células M
