Universidad de Guayaquil
Facultad de Ciencias Químicas
Carrera: Química y Farmacia
Prácticas de Laboratorio
Análisis de Medicamentos I
Práctica N° 13 Uniformidad de dosis: Introducción, concepto y cálculos
Estudiantes: Semestre: SÉPTIMO SEMESTRE
Dario Lindao Pincay Grupo: G-3B
Josue Burgos
OBJETIVOS
Analizar el producto terminado en tabletas: presentación comercial en envase externo e interno
Valorar los parámetros de: peso promedio, medidas, dureza, friabilidad y desintegración
Cuantificación de principio activo mediante técnica de espectrofotometría UV- vis
Reportar los resultados del análisis
INTRODUCCION
La prueba de uniformidad de contenido es “el examen para determinar la variabilidad de cantidad
del principio activo presente en unidades que sirven de muestra de un determinado lote”
(Durán 2011, p. 33).
La uniformidad de contenido se aplica principalmente a las formas farmacéuticas sólidas orales (tabletas y
cápsulas), con el fin de medir el grado de variabilidad en el proceso de manufactura del medicamento y, aunque
se puede aplicar en todos los casos, en términos generales se aplica a medicamentos en los que el contenido de
principio activo es menor a 25 mg, o en aquellos casos en los que la cantidad
de principio activo representa menos del 25% del tamaño total de la dosis en cuanto a su peso.
La prueba consiste en analizar diez dosis individuales del fármaco y determinar el contenido de principio
activo presente en cada una de ellas. Cada dosis debe estar comprendida en el rango de 85-115%
de lo etiquetado en el medicamento y con una desviación no mayor al 6%.
Según la Farmacopea de Estados Unidos, si 1 unidad está fuera del intervalo de 85,0% a 115,0% de la
cantidad declarada en la etiqueta y ninguna unidad está fuera del intervalo de 75,0% a 125,0% de la cantidad
declarada, o si el RSD es más de 6,0%, o si ambas condiciones prevalecen, se analizan 20 unidades adicionales.
Los requisitos se cumplen si no más de 1 unidad de las 30 está fuera del intervalo de
85,0% a 115,0% de la cantidad declarada y ninguna unidad está fuera del intervalo de 75,0% a 125,0%
de la cantidad declarada y el RSD de 30 unidades de dosificación no es más de 7,8%.
Las buenas prácticas de laboratorio han logrado fomentar y corroborar que un medicamento cumpla con las
especificaciones del fabricante. Esto se hace por medio de métodos válidos de análisis para garantizar la eficacia,
seguridad y homogeneidad de un medicamento, obteniéndose resultados fiables y documentados desde la
práctica analítica
(Lavaut,2009).
La investigación se basó en el estudio de la teofilina, que se define como un fármaco muy empleado en la
medicina humana en diversidad de formas farmacéuticas: tabletas, cápsulas, solución líquida y jarabe para tomar
por vía oral. Se administra por vía oral y sufren procesos de liberación 3 a 4 veces al día.
La teofilina se presenta en variados medicamentos sola o asociada para el tratamiento de diferentes
afecciones pulmonares
(Ponce de León et al., 2005).
La teofilina se usa para prevenir y tratar resfríos, falta de aire y dificultad para respirar causada por asma,
bronquitis crónica, enfisema y otras enfermedades pulmonares (Kadam et al., 2009). La estructura de la
teofilina se ilustra en la figura 1.
El método analítico empleado para la determinación de uniformidad fue la espectroscopía ultravioleta.
Refiriéndose a la espectroscopía para el análisis del principio activo, es de gran ayuda utilizar el método
de espectrofotometría ultravioleta, ya que en las últimas décadas las técnicas de derivación por
espectrofotometría han ganado rápidamente aplicaciones en el campo del análisis farmacéutico, superando
problemas de interferencia, debido a la sustancia y el analito, comúnmente presenta formulaciones analíticas o
la combinación de dos o más drogas
(Bosch, 2012).
Se prefiere la espectrofotometría ultravioleta, ya que se busca la cuantificación de un principio activo, buscando
un análisis más sencillo eliminando el traslape de picos que presenta la espectroscopía infrarroja
(Bosch, 2012)
La investigación se basó en la cuantificación individual del ingrediente activo de un número de tabletas de
teofilina mediante la técnica analítica de espectroscopía ultravioleta, analizando el producto de dos casas
farmacéuticas (LISAN y la Caja Costarricense del Seguro Social, CCSS). Además se realizaron las pruebas
estadísticas pertinentes para determinar si el ingrediente activo de las muestras se encuentra dentro de los límites
establecidos por la Farmacopea de Estados Unidos (USP), que son 85-115%. Además se determinó si hay una
diferencia significativa en el contenido de teofilina en el producto entre los fabricantes.
La razón esencial de la escogencia de este medicamento es el efecto negativo que tiene sobre el cuerpo, ya que
presenta efectos secundarios. En el caso de la teofilina, tiene una alta posibilidad de enlazarse con las moléculas
de ADN (Johnson, Malathi, Prakash, Prathiba y Raghunathan 2012, p. 4), lo cual
conlleva una serie de problemas. “Interesantemente, esos derivados de xantinas tienen interacciones con
complejos esteroide-receptor, ADN, ARN, receptores de adenosina, quinasas de proteínas, y comportamiento
neurológico, los cuales son contados para ser esenciales por su habilidad de modular las reacciones bioquímicas
mediante la interacción con ácidos nucleicos o a través de moléculas de señalización celular” (Johnson et
al.2012, p. 1).
Debido a ello, se han realizado determinaciones de concentración de teofilina dentro del cuerpo, ya que es un
factor importante para establecer el efecto que tendría en el organismo. Así lo indica Koch-Weser, mencionado
por Arora, Dhillo, Kumar y Sharma, 2011).
REACTIVOS DE LABORATORIO
Dimetil polisiloxano (calidad reactivo)
Benceno (estándar certificado)
Butanol (estándar certificado)
EQUIPOS DE LABORATORIO
Columna Capilar de tipo Zebron ZB-5MSi (30 m x 0.25 mm x 0.50 µm)
MATERIALES DE LABORATORIO
Cromatógrafo de gases Detector FID, Gas de arrastre Helio, Inyector Split
ACTIVIDADES POR DESARROLLAR
RESULTADOS OBTENIDOS:
CONCLUSIONES
Se logró verificar los parámetros de control de calidad de las tableta de Losartan 100 mg
según USP 38:
Se logró realizar los cálculos y reportar los resultados obtenidos en el análisis.
La dosis de Losartan en tabletas cumple el valor de aceptación de la USP.
RECOMENDACIONES
Realizar los cálculos de manera correcta para evitar resultados erróneos.
Llevar una bitácora para organizar la información de la muestra seleccionada.
BIBLIOGRAFÍA
Arora, S., Dhillon, V., Kumar, V. & Sharma, A. (2011). Use of simple spectrophotometric method for
estimation of theophylline (TH) in saliva amd urine of healthy human volunteer. International Journal of
Pharma and Bio Sciences 2(3): 36-41.
Bosch, C. & Sanchez, F. (2012). Recent applications in derivative
ultraviolet/visible absorption spectrophotometry: 2009- 2011. Microchemical Journal 106: 1-16.
Durán, D. (2011). Análisis fisicoquímico de productos farmacéuticos
en las diferentes etapas del proceso de la industria farmacéutica. Universidad de Carabobo.
Johnson, I., Malathi, R., Prakash, H., Prathiba, J. & Raghunathan, R. (2012). Spectral Analysis of
Naturally Occurring Methylxanthines (Theophylline, Theobromine and Caffeine)
Binding with DNA. PLOS ONE 7(12): 1-11. Kadam, V., Malke, S. & Shidhaye, S. (2009). Validated
stability indicating HPLC method for estimation of theophylline from a novel microsphere formulation.
Asian Journal of
Pharmaceutics 13-17.
Lavaut, M. & Rodríguez, J. (2009). Validación del método de determinación de uniformidad de
contenido en tabletas de dipirona de 300mg en el Laboratorio Farmacéutico riente. Revista Cubana de
Química 21(2): 66-69.
Ponce de León, L. & Rojas, J. (2005). Desarrollo y validación de un método analítico (HPLC-RP) para
la determinación de teofilina. Revista Colombiana de Ciencias QuímicoFarmacéuticas 28: 25-31.
