DROGAS QUE ACTUAN EN

SNC
ANSIOLITICOS
DRA CARLOTA GRIGORJEV
 Ansiedad
• Estado de inquietud, preocupación, angustia,
insomnio, tensión e hiperactividad motora

• Se acompaña de síntomas similares a los del

miedo: taquicardia, sudoración, temblor,
palpitaciones, sequedad de boca (que involucra
activación simpática).

• De las enfermedades psiquiátricas más

frecuentes.
 Los tipos incluyen
• Ansiedad aguda o situacional: Causa identificable. Stress,
enfermedad orgánica, psíquica, o abstinencia. Auto limitada, no
requiere fármacos. En condiciones severas Bzd de t ½ larga a la
noche o propanolol p/alivio inmediato y luego psicoterapia.

• Ansiedad generalizada: estado persistente de miedo y aprehensión

respecto a eventos futuros. Terapéutica corta Bzd acción larga 4
semanas, ↓ dosis gradualmente -4 semanas como puente para
psicoterapia.

• Ataques de pánico: severa ansiedad aguda con síntomas

psicológicos, sudoración, temblor, taquicardia y otros síntomas
viscerales. Responden a ATD (en fase aguda alprazolam
coadyuvante).

• Fobias: miedo excesivo a condiciones particulares (viajar en avión).

– Agorafobia: gralm coexiste con T. pánico: miedo a estar en lugares abiertos o
públicos. Tto = T. pánico
Ansiedad lleva a depresión si el estrés es
crónico.
Los niveles de dopamina (D),
glucocorticoides (G) y epinefrina (E)
siguen un perfil (ver gráficas).

1. Si la rata sabe cómo activar una

palanca para evitar una descarga
eléctrica, puede sentir placer por su
destreza.

2. Si la palanca no responde, la ansiedad

del animal lo hace buscar
desesperadamente estrategias
diferentes para evitar el shock.

3. La hipervigilancia es reemplazada por

pasividad y depresión.
 Neurobiología
Hipótesis más aceptadas involucra a los
sistemas de neurotransmisión
• Complejo receptor GABA A-benzodiazepina
• Sistema serotoninérgico
• Sistema noradrenérgico

En apoyo hipótesis: Fármacos que modifican

actividad
• Gabaérgica: benzodiazepinas
• Serotoninérgica: buspirona
• Noradrenérgica: propranolol

TIENEN PROPIEDADES ANSIOLÍTICAS

 Clasificación insomnio
Transitorio o intermitente: 1 noche, en algunas semanas,
aparece y desaparece (medidas no farmacológicas) no dar Bzd.
En casos necesarios Bz que no formen metabolitos activos
(oxazepam) 1-3 noches.

Crónico: Constante ocurre la mayor parte de las noches:

a) Corta duración (< 3 semanas) Probl.orgánicos, emocionales.

Medidas no farmacologicas. En casos necesarios Bz de acción
intermedia, < dosis posible y no + de 2 semanas.
b) Larga duración (> 3 semanas) Patología psiquiátrica.
Priorizar el tratamiento de la causa subyacente (farmacológica,
médica o psiquiátrica), Bz de corta duración. Si tratamiento >un
mes debe ser intermitente y la retirada gradual.
 Benzodiacepinas
• Fármacos con propiedades farmacológicas y efectos adversos
similares.

• Todas tienen un comienzo de acción rápido, algunas muy

rápido cuando se administran por v.i.v. (diazepam, lorazepam,
midazolam y clordiacepóxido).

• La Duración de acción es variable:

– Corta: Midazolam, ozazepam, triazolam
– Intermedia: lorazepam, alprazolam, estazolam,temazepam
– Prolongada: clonazepam, diazepam, flurazepam.

• Antagonista del receptor: flumazenil.

• Agonista Inverso: β-carbolinas: ↓ conductancia Cl-, ansiedad,

convulsiones.. ↑?? Propiedades cognitivas (Alzheimer???).
• Ansiolíticas (dosis bajas).  ansiedad por inhibir
circuitos neuronales del sistema límbico.

• Sedantes e hipnóticas. Todas tienen efectos

sedantes. A dosis altas, algunas producen hipnosis
(sueño producido artificialmente).

• Varias BDZ tienen efecto anticonvulsivo.

• Relajantes. Relajación de la espasticidad del

músculo esquelético-por potenciar inhibición
presináptica en la médula espinal, formación
reticular, ganglios basales y cerebelo

Carecen de actividad antipsicótica, analgésica y sobre el

sistema nervioso autónomo.
 BENZODIACEPINAS
• Vida media prolongada (>24 h)
• DIAZEPAM t½ 50 h N-desmetildiazepam=73h
• CLORDIACEPOXIDO t ½ 5 a 30 h
• FLURAZEPAM 2- 3 hs metabolito n-desalkil-flurazepam + 24h
• CLOBAZAM t ½ 24 h (metabolitos 106 h)
• KETAZOLAM t½ 50 h (semejante diazepam)
• CLONAZEPAM
• CLOXAZOLAM t½ 72hs
• CLORAZEPATO 2h Prodrogas se transforman en
• PRAZEPAM 1 a 3h N-desmetildiazepam t½ 73 h
• NITRAZEPAM 26h
 Benzodiacepinas
• Vida media intermedia • Vida media corta (< 6h)
(<24 h) • MIDAZOLAM 1.9h +- 0.6h
• OXAZEPAM
• LORAZEPAM t½ 14 h
• TRIAZOLAM < 6h
• ALPRAZOLAM t ½ 12h +- 2h
• LOPRAZOLAM t½ 15 h
• TEMAZEPAM.
• Anticonvulsivantes
• CLONAZEPAM
• DIAZEPAM
• LORAZEPAM
 Mecanismo de acción
• Mecanismo de acción: Subunidad α1 (sedación
y amnesia) y α2, α3 (ansiolíticas y relajantes
musculares)en la unidad receptora GABA-A.
• Receptores ubicados en la subunidad gamma
mejorando unión del GABA y aumentando
frecuencia de apertura del ionoforo de Cl-
• Potencial de acción inhibitorio
• Efectos depresores dosis-dependiente
 Efectos adversos comunes
• Abstinencia:
• Depresión SNC: • Ansiedad
• Resaca • Rebote
• Incoordinación motora • Insomnio
• somnolencia • Cefalea
• dificultad en concentración • Irritabilidad
• Amnesia • Dolor muscular
• Confusión • Efectos cardiovasculares:
• Delirios • Hipotensión
• Efectos eufóricos • Bradicardia
• Dependencia • Taquicardia
• Abstinencia • Depresión respiratoria
• Conducta reforzamiento • (dosis altas o interacción)
 Interacciones comunes
• Alcohol y otros depresores del SNC
• Fluoxetina, cimetidina, eritromicina,
• ketoconazol: pueden ↑ los niveles séricos y efectos
depresores (inh.CYP3A4)
• Rifampicina: puede ↓ niveles séricos
• BZD en embarazo: teratogenicidad del comportamiento,
síndrome de abstinencia neonatal cuando se utilizan al
final del embarazo. Categoría D.
• BZD lactancia: pasan la leche materna y puede dar
depresión en lactante.
 INDICACIONES
1. Ansiedad severa, como la que acompaña a depresión y
esquizofrenia.
2. Pánico. Alprazolam
3. Espasmos musculares: torceduras, espasticidad en desórdenes
degenerativos: esclerosis múltiple y parálisis cerebral.
4. Crisis convulsivas recurrentes. Clonazepam en tx crónico de
epilepsia. Diazepam en status epiléptico.
5. Tx agudo del síndrome de abstinencia alcohólica
6. Desórdenes del sueño (hipnóticos): tiempo limitado (2-4 sem),
flurazepam (inducción,  despertares), temazepam (quedar
dormido), triazolam (continuar durmiendo).
 Elección de Bzd
Acción corta: Insomnio-ansiedad rebote, abstinencia,
amnesia anterógrada
Acción intermedia: acumulación efectos residuales

Efectos indeseables
• Fenómenos residuales: ↓ Reflejos, ataxia, disartria,
• Tolerancia, dependencia y abstinencia.
• Reacciones paradojales: marcadas en anciano,
niños, contraria a efectos esperados, aumento
ansiedad, hostilidad, alteración conducta social.

Zopiclona y zolpidem: se reportó confusión, depresión,

dependencia, síntomas psiquiátricos, déficit de memoria
 NUEVOS HIPNÓTICOS
• ciclopirrolonas (zopiclona)
• imidazopiridinas (zolpidem)
• pirazolopirimidinas (zaleplona)
• Interactúan con puntos de fijación de una subunidad
alfa del receptor GABA .
• Al fijarse a esta subunidad, facilitan la apertura del
canal de cloro como respuesta al GABA en la
subunidad β
• Cada fármaco se fijaría con diferentes afinidades a las
diversas subunidades del receptor, lo que explicaría
algunas de las diferencias en la respuesta
farmacológica obtenida con cada uno de ellos
 Buspirona
• Serotoninérgico 5-HT1A y 5-HT2, y afinidad
moderada por los receptores dopaminérgicos
D2.
• Alivia la ansiedad sin ocasionar sedación
intensa o efectos eufóricos.
• El efecto se establece lentamente (una semana)
• Indicada particularmente en ansiedad
generalizada.
 Buspirona
• Se absorbe rápidamente por vía oral.
• Metabolismo de primer paso importante.
• Metabolitos activos.
• Unión a proteínas 95%.
• Con menos interacciones que BZD.
• RAM: taquicardia, palpitaciones, mareo
nerviosismo, parestesia.
• Categoría B en embarazo.