TEMA 11.1 EXCIPIENTES SEMISÓLIDOS: (S.

Torrado 26/10)

Excipientes hidrófilos de ff de uso tópico:

AGUA:
El mejor excipiente hidrofílico es el agua, ya que presenta diversas características: excipiente más compatible con el agua
(a mayor cantidad de agua, menor es la reacción alérgica).
La epidermis actúa como barrera donde no deja pasar, pero puede ser el objeto de actuación de diversos medicamentos.
Según el tipo de P puede actuar en la dermis, o mas profundo mediante una vectorización o profundización (absorción del
M). existen pequeñas partículas donde se pueden sobrepasar (parches transdérmicos).

Vía de penetración: mediante el paso transcelular, ya que el excipiente traspasa la membrana celular que pasa de una célula
a la otra, es el mecanismo que consigue las mayores concentraciones a nivel dérmico, y en muchas ocasiones puede llegar
a dar concentraciones sistémicas. Este mismo sistema, puede llegar a dar una altísima toxicidad debido a la alta absorción
que contiene. Por otra parte, tenemos el sistema intracelular, donde se traspasa mediante las células (no llega a entrar),
buscando los espacios entre las células. Este mecanismo presenta muchas limitaciones: el tamaño que limita la
vectorización, (existen moléculas que ayudan a hacer un tamaño de paso mucho mas grande).

La acción oclusiva esta relacionada con la respiración de la piel, para evitar que el agua del interior de la piel se pierda, y de
esta forma queda retenido. Lo cual, la oclusividad aumenta la hidratación de la piel.

Efecto del vehículo y selección:

• Influencia en la hidratación y permeabilidad
o Plásticos con efecto oclusivo- baja transpiración- alta hidratación- altísima Permeabilidad
o Grasas (con tensoactivos)- baja transpiración- alta hidratación-alta Permeabilidad
o Crema A/O- baja transpiración- alta hidratación- altísima Permeabilidad
o Crema O/A- aportan agua-
o -Humectantes– captan agua baja hidratación -alta Permeabilidad (dte. y promotor) (glicerina, polietilenglicol)
o Polvos (talco...)- Favorecen evaporación (descongestivo)
• Selección de vehículo según tipo de piel (seca o grasa):
o Líquidos: agua, aceites (linimentos)
o Geles: cesión rápida y refrescante
o Cremas: A/O (emolientes) y O/A evanescentes (más agradables)
o Pomadas (hidratantes)
o Pastas y polvos (secan, protegen, lubrican)
• Vehículos coloidales (liposomas, microesponjas, microesferas...)

SUSTANCIAS ORGANICAS:
• Alcohol. Miscible en agua, alta volátililidad. Propiedades antisépticas. Incompatibilidades.
o Isopropilico (Gelobufen 5% ibupr.) Etanol (Dersindrol 10% ibupr.)
En el caso de alcohol ispropilico tiene mayor penetración que el etanol, es mejor solvente, tengo mayor
accion, por eso es más caro
• Polioles: Glicerina. Miscible en agua y alcohol. Buen disolvente (azúcares, colorantes: imp. en pediatría),
humectante, edulcorante y conservante. Separa las partículas y hace que la solubilidad sea mayor.
• Polietilenglicol. Soluble en agua alcohol e insoluble en parafina y otras grasas. Propiedades emoliente y protectora.
Incompatibilidades con otros P.A. (antibióticos, AAS, deriv. Teofilina...).
o Laurato de propilenglicol y Dietilenglicol monoetil éter: estos promotores favorecen la penetración en los
espacios intercelulares, algunos van a penetrar a través de las membranas a unas capas más profundas.

Emulsionantes no iónicos:
Las gomas de origen natural se encuentran en muchas formulaciones xq presentan una alta estabilidad, eso es debido a q
los grupos aminos de las proteínas son inestables q se rompen y por lo tanto, necesitan gomas.
Los de semisintesis tiene un rango de pH compatibles con la piel y a su vez presentan sus características de viscosidad. El
agente que presenta mayor viscosidad son los derivados del carbopol, pero no tienen mucho rango de pH, lo cual un cambio
de estabilidad hace q el carbopol pierda su viscosidad y como consecuencia el formula ya no es válida.

Hidrófobos:

Tensioactivos:
TEMA 11.1.2. EXCIPIENTES COMUNES (E. Gil 26/10)
Excipientes lipídicos:
• Origen: vegetal (semillas, pericarpio de diferentes frutos), animal (sebo, ceras) y de síntesis.
• Funciones: •Soporte del p.a. •Eficacia del preparado: Penetración del p.a. (biodisponibilidad) y Capacidad
protectora.
• Características: • Tolerancia. • Estabilidad. • Consistencia. • Ceder al p.a. • C. Organolépticas agradables.
• Clasificación: • Según su composición • Según su aplicación en farmacia.

Clasificación de los excipientes lipídicos eb función de su composición:

• Glicéridos.
o Composición: Ésteres de glicerol y de ácidos grasos saturados o insaturados.
o Ensayos.
• Ensayos químicos (índice de acidez, peróxidos, de saponificación...)
• Ensayos físicos (densidad, solidificación)
o Técnicas analíticas: • Cromatografía en capa fina. • Cromatog. en fase gaseosa. • Espectrofotometría UV.
o Propiedades Físico-Químicas: • Tendencia a la oxidación o “autooxidación”. • Hidrólisis: glicerol + ácidos
grasos, monoglicéridos y diglicéridos.
o Pueden ser:
▪ Glicéridos naturales o Aceites vegetales: Aceites vegetales integrados esencialmente por
triglicéridos de ácidos grasos saturados o insaturados. Ventajas: afines a la piel y bien toleradas
Aceites líquidos: Aceite de almendra, de oliva, de cacahuete, de sésamo, de maíz.
Aceites sólidos: * Manteca de cacao: glicéridos en distintas formas cristalinas, y distintos puntos
de fusión.

Imp!! descripción del esquema.

o Glicéridos polioxietilenados insaturados. • Aceites hidrogenados. • Glicéridos polioxietilenados saturados.
Glicéridos semisintéticos.

• Derivados de Glicéridos. Los grupos alcohol en este caso son emulgentes de fase externa oleosa (no son
hidrodispersables)
o Ácido esteárico. Son mezcla de ácidos (palmítico). Se utilizan en formas semisólidas
o Alcohol cetílico o hexadecanol: mezcla de alcoholes. • emulgente A/O. se utilizan en formas SEMISÓLIDAS
Y SUPOSITORIOS
o Alcohol estearílico u octadecanol: mezcla de alcoholes. • emulgente A/O. se utilizan en formas
SEMISÓLIDAS Y SUPOSITORIOS

• Otros ésteres de ácidos grasos.

o Miristato de isopropilo: • solidifica a 5ºC • resiste bien la oxidación. Formas semisólidas
o Oleato de oleilo (Cetiol®): liquido con propiedades emolientes, con poca capacidad oclusiva. Tacto fino,
no grasiento, aporta brillo, suavidad en las formulaciones para el cuidado de la piel y cabello. Además, es
buen dispersante de pigmentos (maquillajes compactos)
• Ceras.
 o Cera blanca o cera de abeja:
▪ mezcla de hidrocarburos (10-20%), ésteres de ácidos y de alcoholes de alto peso molecular (70%)
y ácidos libres.
▪ Pomadas (Ceratos). Dada su elevada consistencia, se suele mezclar con otros excipientes lipídicos,
como aceites vegetales, parafinas líquidas.
o Cera carnauba. Se encuentra en estado sólido, por ello, se utiliza para gelificar aceites lipófilos.
o Lanolina: mezcla de hidrocarburos (1-4%), ésteres de ácidos y de alcoholes de alto peso molecular (90-95%)
y ácidos y alcoholes libres.
▪ Lanolina anhidra: • absorbente de agua (2 veces su peso), lo cual es un buen Emulgente A/O. •
altamente compatible con la piel. • Inestable: la farmacopea admite la presencia de 200 ppm de
BHT (butilhidroxitolueno). • tacto desagradable. • intervalo de fusión: 38-44ºC. se utiliza en formas
SEMISÓLIDAS Y SUPOSITORIOS.

• Derivados de Lanolina. Son utilizados en formas SEMISOLIDAS.

o Alcoholes de lanolina o alcoholes de lana.
o • mezcla de esteroles y alcoholes, con gran proporción de colesterol.
o • Ventajas: * pureza. * mayor capacidad de incorporación de agua. * mejor textura, olor,...

• Hidrocarburos minerales: Su composición varía según la naturaleza del petróleo bruto empleado. Propiedades FQ:
• Inercia química. • Elevada estabilidad.
o Parafinas líquidas: ligueras o viscosa. FORMAS SEMISOLIDAS: PARA REBAJAR LA CONSISTENCIA de otros
vehículos lipídicos
o Parafina solida: FORMAS SEMISOLIDAD: AUMENTAR LA CONSISTENCIA de otros vehículos lipídicos.
o Vaselina: • sistema de dos fases: líquida (50-80%) y sólida que a su vez está compuesta por componente
cristalino (n-parafinas) y componente microcristalino (isoparafinas). Presenta un carácter filante, el
intervalo de fusión es entre (36-60ºC: esto hace que haya una variedad en el punto de fusión), • presenta
problema de separación de fases. • difícil de eliminar de la piel. • mancha la ropa. Uso: FORMAS
SEMISOLIDAS: ALTAMENTE OCLUSIVO
o Plastibase®: propiedades similares a la de la vaselina • consistencia invariable entre -15ºC y 60ºC • admite
una proporción elevada de sólidos. USO: FF SEMISOLIDAS A GRAN ESCALA

• Siliconas: Polímeros sintéticos.

Propiedades FQ: • Inercia química. • Elevada estabilidad. • Hidrofobia acusada. • Inocuidad y ausencia de
irritabilidad para la piel. • Afinidad hacia la piel: forma películas muy adherentes y finas.
Uso en Farmacia. • Consistencia fluida. • Mezcladas con otros vehículos. • USO EN FORMAS SEMISÓLIDAS.

Excipientes lipofílicos: liberación del pa en el tracto GI. Características: • Liberación a nivel rectal • Punto de fusión. •
Consistencia.
Formulaciones “Thermosoftening”: Gelucires distintos puntos de fusión. • distintos HLB.
TEMA 11.2 POMADAS, CREMAS Y PASTAS (20/10). Me falta lo primero no se encendía el ordenador

Características de semisólidos: son muy imp xq puede llegar a tener repercusiones tecnológicas, biofarmacéuticas y de uso.
• Aspecto homogéneo
• Posible esterilidad
• Características reológicas
o Pomadas, cremas y geles: Fluidos no newtonianos, Pseudoplástico, viscoelástico (presenta un sólido
elástico y de líquido viscoso), Tixotropía (la viscosidad esta relacionada de forma inversa con la fuerza y del
tiempo de aplicación de dicha fuerza, es decir, es una disminución temporal y reversible de la viscosidad,
xq se recupera la viscosidad q tenía al pp, es una característica muy importante para la administración y
aplicación de dicho P)
o Pastas: Dilatante: aumento del volumen o viscosidad

Pomadas: Son Semisólido de base monofásica en la que se dispersan o disuelven sólidos o líquidos.
• Pomadas hidrófobas
o Bases hidrófobas: parafinas, aceites vegetales, grasas animales, glicéridos sintéticos, ceras,
polialquilsiloxanos líquidos.
o Absorben muy poca cantidad de agua.
• Pomadas hidrófobas absorbentes de agua: Por la parte polar se retiene agua q es la base hidrófoba. El pa es
hidrófilo potente q va en agua. Presentan bajos HLB
o Bases: hidrófobas.
o Incorporan emulgentes A/O: lanolina, ésteres del sorbitano, alcoholes grasos, monoglicéridos.
• Pomadas hidrófilas
o Bases: miscibles con agua (macrogoles)
o Absorbentes de notable cantidad de agua

Cremas Preparaciones de base multifásica de distinta naturaleza: una fase acuosa y otra lipófila. Inestables, emulgentes
(HLB), signo.
• Tamaño de gotícula = 0,5 – 100 μm. Son las llamadas microemulsiones son las emulsiones “tradicionales”, sistema
heterogéneo
Existen nanoemulsiones q las partículas tienen tamaño nanometriculas son sistemas monofásicos estables
homogéneo.
• Cremas lipófilas (A/O): Fase continua hidrófoba con emulgentes de ↓HLB: lanolina, ésteres del sorbitano,
alcoholes grasos, monoglicéridos.
• Cremas silicónicas A/S:
• Cremas hidrófilas (O/A): es de Fase continua acuosa con mezcla de emulgentes, pero mayoritariamente son de
↑HLB
o Jabones monovalentes, alcoholes grasos sulfatados, polisorbatos, ésteres de ácidos y alcoholes grasos
polioxietilenados.

Pastas son preparaciones de base mono o multifásica con una alta proporción de sólidos en suspensión (30-70%). Presentan
una alta consistencia y cuyo comportamiento es espesante (con la fuerza aumentas)

Desarrollo galénico de semisólidos:

Excipientes
• Funciones: vehiculizar el principio activo, contribuir a la elaboración del semisólido, potenciar la estabilidad del
semisólido, modular la liberación temporal del p.a., proporcionar capacidad de protección de la piel, promover la
penetración del p.a.
• Características: buena tolerancia cutánea, inertes frente a p.a., resto componentes y envase, estables durante
preparación y almacenamiento, consistencia adecuada a la dispensación y aplicación, cesión adecuada del principio
activo, características organolépticas aceptables, esterilizables (pomadas oftálmicas, heridas).
Clasificación de las bases semisólidas:
1. Excipientes hidrófobos: son todas ellas Lipófilas y oclusivas (todas las oclusivas son hidratantes, pero no viceversa):
• Hidrocarburos: son derivados del petróleo, obteniendo las vaselinas y las parafinas, donde se quitan sustancias
fluorescentes, terpenos y dexiterpenos. Son usados para aumentan o rebajan la consistencia.
Características: Plasticidad, tixotropía, carácter filante, alta inercia química, gran estabilidad, presentan
diferentes Pto fusión = 38-60 ºC. Son Difícilmente retirable, sensación y mancha grasa.
Ej: Plastibase: donde su consistencia no varía con la temperatura, la proporción de sólidos que contenga.
Además de que la liberación del pa en la plastibase es mejor.
• Siliconas: son polímeros sintéticos, Líquidas → fluidas, Hidrorrepelentes, Extremadamente estables, No
irritantes cutáneos, Filmoprotectoras, con vaselina (30:70, para rebajar el tacto untuoso de la vaselina) en
emulsiones A/O, Emulsiones A/S (agua polialcohol, glicerina, PEG, ClNa /siliconas y tensoactivos silinicosnicos).
• Ceras: pueden estar formados por cera blanca: de abejas, lavada y purificada, Ésteres saturados (70%), ácidos
libres (10-20%), cadenas lineales...
Efecto refrescante, Confieren consistencia, Mezcla con hidrocarburos líquidos o semisólidos o aceites
vegetales
Ceratos
• Glicéridos naturales y ésteres semisintéticos: Aceite de oliva, almendra y cacahuete. Triglicéridos
Antioxidantes en el insaponificable. „ Muy bien tolerados.
2. Bases anhidras de absorción (Bases emulgentes A/O).
Vehículos hidrófobos con emulgentes A/O
Se utilizan: como tales → excipiente hidrófobo, o con agua → base de emulsión A/O
Índice de agua
Lanolina: Producto natural animal, Semejante a las ceras, más hidrófilo. Inestable, tacto desagradable, ↑ pto fusión.
Junto con vaselinas, alcoholes grasos. Derivados purificados: “alcoholes de lana”.
3. Bases emulgentes O/A: Vehículos hidrófobos con emulgentes O/A. No más del 50% de agua total
Alcoholes grasos: cetílico, estearílico. Se utilizan: con agua → base de emulsión O/A, o como tales → excipiente
hidrófobo moderado. “Excipientes lavables”
4. Excipientes hidrófilos: Carecen de compuestos lipídicos. „ No oclusivos „ No favorecen penetración „ Fácil lavado „
Deshidratación y crecimiento microbiano. „ Tipos: Excipientes anhidros: PEG (Macrogoles®) „ Hidrogeles

Excipientes: conservante antimicrobiano y calidad microbiológica de no estériles

RFE 5ª ed: “La presencia de ciertos microorganismos en las preparaciones no estériles puede reducir o incluso anular la
actividad terapéutica del producto y constituye un riesgo potencial para la salud del paciente … los fabricantes deben
garantizar una concentración microbiana reducida”
• Agentes antimicrobianos
• PROMOTORES DE LA ABSORCION

Proceso de fabricación: diapos

TEMA 11.3 GELES (E. Gil 29/09)

Un gel tiene un solido que es polimero gelificante que presnta una red.
• Estabilidad físico-química: sistema Heterogéneo
• Compatibilidad con los restantes componentes de la formulación
• No producir irritación ni sensibilización
• pH neutro o débilmente ácido
• No debe manchar
• Extensibilidad y adhesividad: importante la tixotropía
• Posibilidad de ser eliminado de la zona de aplicación.
• Miscibilidad con la emulsión epicutánea: si se requiere que el efecto del gel sea local, la miscibilidad debe ser baja xq
si es alta puede absorberse y dar lugar a efecto sistémico.
• Poder protector

Caracterización de un gel:
• Propiedades de transición:
o Punto de gel: transición solución-gel
Depende de la macroestructura (visible) donde el envejecimiento físico se realiza a nivel de microestructura,
pero muchas veces lo q se observa una SINÉRESIS: donde no debe interferir en la formulación.
o Envejecimiento físico: historia del gel
• Propiedades reológicas: viscoelasticidad, flujo, rigidez, resistencia a la fractura.

PREFORMULACIÓN:
Características de materias primas: se estudian las Características del pa, excipientes, mezcla pa-excipientes: donde
pueden dar se estudian los posibles constituyentes de la formulación y posibles técnicas de elaboración.
Otros componentes: - base neutralizante o acidificante - electrolitos - conservantes - antioxidantes...

Gelificantes:
• Naturales modificados:
o Derivados de éteres de celulosa: metilcelulosa, etilcelulosa, metiletilcelulosa, etilhidroxietilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica ...
o Derivados de guar: hidroxipropil guar, carboximetilhidroxipropil guar, clorhidrato hidroxipropil trimonium
guar.
• Sintéticos:
o Polímeros vinílicos: alcohol polivinílico, polivinil pirrolidona, PVP/acetato de polivinilo, polivinil metil éter,
metilvinil éter/anhídrido málico...
o Resinas carbovinílicas: carbomer.
o Acrílicos y poliacrilamidas: ac. Carboxipoliacrílico, acrilato de metilo, metacrilato de metilo...

Importante las siguientes tablas: diapos 9 y 10:

OTROS COMPONENTES
• Bases neutralizantes, acidificantes, electrolitos
• Filtros solares: normalmente del grupo de las benzofenonas. En geles con:
o resinas carboxivinílicas neutralizadas.
o polímeros acrílicos neutralizados
• Agentes quelantes: EDTA. En geles con:
o resinas carboxivinílicas neutralizadas.
o polímeros acrílicos neutralizados
• Humectantes: glicerina, propilenglicol... En hidrogeles.
• Agentes conservantes: en todos los geles, especialmente en geles con: - gelificantes de origen natural. - derivados
de la celulosa.

Técnicas de elaboración:
• Según su comportamiento frente al agua:
o Geles hidrófobos: lipogeles, oleogeles o POMADAS ANHIDRAS
▪ Lipogeles: Geles elaborados a partir de vehículos oleosos, oclusivos, emolientes, lubricantes, de
muy diversa consistencia y farmacológicamente inertes. Componentes: base hidrófoba o lipídica, y
gelificante.
Elaboración: se trata de una elaboración DIRECTA que consiste en: 1.-Fundir los componentes
grasos. 2.- Mezclar vehículo y gelificante. 3.- Incorporación de activos: - micronizados - disueltos
(en el vehículo o en un disolvente adecuado)
o Geles hidrófilos: hidrogeles: geles elaborados a partir de vehículos hidrofilos, generalmene agua y
gelificados en un polímero hidrófilo de estructura tridimensional y reticulada
Ventajas: buena tolerancia, fácilmente lavables y refrescantes
Inconveniente: tendencia a desecación
Tendencia a ____-
Gelificantes: gomas, derivados de celulosa o almidones, polímero carboxivinilicos, poliacrilamidas. Gelifican
según:
▪ pH del medio (dependientes): se añade un neutralizante a la solución del gelificante
▪ formación de puentes de hidrogeno mediante el vehículo con el polímero. FORMACION INDIRECTA
▪ Retención de líquido en el entramado polimérico
Es importante el grado de hinchamiento de un hidrogel:
▪ Influye en el coeficiente de difusión de un soluto
▪ Propiedades superficiales
▪ Propiedades ópticas (lentes de contacto)
▪ Propiedades mecánicas
Se obtienen mediante:
▪ Hidrogeles con alto grado de hinchamiento Derivados de celulosa, PVA, PNVP, PEG.
▪ Con grado de hinchamiento moderado o bajo PHEMA y derivados.
o Contenido en agua similar al de los tejidos
o inertes
o Estable ::::::.
Elaboración: 1.- Mezclar vehículo y gelificante. 2.- Neutralizar 3.- Incorporación de activos. Se encuentran
disueltos o dispersos en la matriz del hidrogel: unido al liquido libre: el activo difunde por los poros del
hidrogel, unido al polímero: el activo difunde por los segmentos poliméricos.
Presenta un elevado tiempo e incorporación del aire: para ello se realizan en recipientes a vacío, turbo-
agitadords, geles concentrados: suspensiones de polímero::::::::::: .
o Geles Tow: geles bifásicos micelares O/A, fase oleosa transparente y viscosa, sonora a la percusión (ringing
gels) y portadores de activos lipo- e hidrosolubles.
o GELES TAS: son geles bifásicos micelares de siliconas A/S - Transparentes, gran aceptación cosmética. -
Hidrorrepelentes (waterproof)
• Viscosidad: fluidos, solido o semisólidos
• Numero de fases: mono- o bifásicos

Formulación de geles con polímeros acrílicos y resinas Carboxivinilicas:

1. Tardan cierto tiempo en embeber el agua
2. Se ha de neutralizar
3. Por acción de la luz se recomienda envases opacos, antiOx y sustancias fotoprotectoras
Formulación de geles con derivaos celulósicos:
1. No todos son compatibles con el alcohol
2. Se preparan de forma espontánea, por adición del gelificante sobre agua caliente, bajo agitación vigorosa en un
turboagitador.
3. No requieren neutralización. Permiten incorporar activos que confieren un pH alejado de la neutralidad.

Formulación de geles con mezclas de PEG “lociones de calamina”:

No requieren neutralización. Permiten incorporar activos que confieren un pH alejado de la neutralidad. Peores
características organolépticas que los geles con polímeros acrílicos
Geles con silicona: para aumentar la consistencia es preferible añadir alcoholes grasos de alto peso molecular en vez de
dimeticonas con alto grado de polimerización….
TEMA 11.4 Sistemas de administración transdérmica (M. Córdoba 28/10)

• ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LA PIEL

o Aspectos biofarmacéuCcos de la absorción transdérmica

La liberación en la membrana se sigue la ley de difusión de Fick, donde el fco puede quedarse absorbido en las capas
superficiales de la piel (acción local) o puede pasarse al torrente sanguíneo (efecto sistémico).
Ventajas del efecto local: vehiculización del fco a una zona concreta (antibióticos, antivirales, aciclovir..), se evita el efecto
del primer paso hepático, aumenta la eficacia terapéutica.
Ventajas del efecto sistémico: evita el efecto del primer paso, variables asociados al tracto GI, efectos inhertes a otras rutas,
nivel sérico mínimo, bajo riesgo de toxicidad, fácil interrupción del ttm, alto grado de aceptabilidad, bajos costes.

Aspectos BioFarm: Bajo peso molecular que da lugar a un alto coeficiente de difusión, Adecuada solubilidad en agua y
aceite, Un punto de fusión bajo à esto se correlaciona con una buena solubilidad ideal.

Limitaciones de tratamientos dérmicos y transdérmicos:

Inhertes a la permeabilidad:
• TAMAÑO MOLECULAR: se requiere un peso molecular inferior a 500 Da para garantizar la facilidad de difusión a
través del SC.
• PROPIEDADES DE SOLUBILIDAD: Log P (octanol / agua) à 1 -3 (se requiere suficiente solubilidad acuosa y lipídica
para que el permeante atraviese el SC y sus capas acuosas subyacentes).

INHERENTE A LA RUTA
• u INTRA- E INTERVARIABILIDAD: asociada a la permeabilidad de la piel à perfiles de absorción normal (media),
rápida y lenta.
• u PAPEL BARRERA DEL SC: vía solo aplicable para fármacos muy potentes que requieran pequeñas concentraciones
• u METABOLISMO PRE-SISTÉMICO: peptidasas y estearasas dentro de la piel.
• u IRRITACIÓN Y SENSIBILIZACIÓN DE LA PIEL: eritema o edema provocado por la exposición de la piel como barrera
inmunológica a fármacos, excipientes o componentes de dispositivos de administración.

La cinética de orden 1 es una liberación exponencial

Difusión de Fick: coeficiente de permeabilidad, Interviene el coeficiente de reparto entre el vehículo y la piel, y la difusión
del compuesto dentro del estereato corneo.

Mediante las celdas horizontales se estudia el diseño de difusión a través de las células:

o Estrategias para incrementar la penetración transdérmica

Optimización [pa]: gradiente de concentración

Optimización Kr vehículo/piel (coeficiente de reparto vehículo – piel)
Oclusión: ^ estado de hidratación del estrato córneo
Utilización de sistemas transdérmicos terapéuticos (TTS) convencionales: presenta un efecto reservorio que facilita el
gradiente de paso y, además, ejerce un efecto oclusivo.
Perdida de agua transdérmica (iontoforesis, electroporación, microagujas…)
Otras técnicas: Abrasión por láser y Encapsulación (liposomas, micropartículas…), Promotores químicos de penetración
 • FORMULACIONES SEMI-SÓLIDAS
o Formulaciones oclusivas

o Promotores químicos de absorción: El dimetil sulfoxido, etanol, acido láurico, ozono.

o Vehículos para sistemas encapsulados (liposomas, microparRculas, ciclodextrinas…):

o Puede estar encapsulado en nanopartículas, liposomas, ciclodextrinas.

• PARCHES TRANSDÉRMICOS (TTS)

o TTS convencionales

o TTS asistidos por otras técnicas (iontoforesis, microagujas, sonoforoesis…)

IONTOFORESIS: aplicación de una corriente eléctrica de baja intensidad directamente sobre la piel o a través de la forma
de dosificación, para aumentar la permeación del fármaco (hasta 24 kDa – 1 cm de profundidad). Por diversos mecanismos:
• Electro-ósmosis (para p.a. No ionizados)
• Electrorepulsión (para p.a. Cargados)
• Electro-perturbación de la función barrera de la piel (todos los p.a)
• Aumento de la circulación sanguínea local.
ELECTROPORACIÓN: aplicación durante milisegundos, de pulsos eléctricos de alto voltaje (≥100 V) capaces de generar
poros transitorios sobre la piel.

• OTRAS ESTRATEGIAS (Tape-stripping, Lasser ablaCon…, sistemas Jet sin aguja)

TEMA 11.5 CONTROL DE CALIDAD DE FORMULACIONES SEMISOLIDAS (M. Córdoba 29/10)

Las preparaciones semisólidas para aplicación

cutánea destinadas a ser aplicadas sobre piel
gravemente lesionada debe ser estéril.

Fases de fabricación e identificación de puntos

críticos:
• Fabricación: elaboración de emulsiones,
pomadas, pastas y geles
• Dificultades particulares
o Emulsificación y homogenización
o Elevada consistencia
o Dilatancia (dificulta mezclado)
o Eliminación aire interpuesto.

dk

Control de calidad en proceso:

A. Controles previos de materias primas
a) Componentes de formulación
• Control Fisicoquímico de excipientes y principios activos
• Aspecto (color, formación de aglomerados, …)
• Identificación (IR…)
• Pureza (HPLC…)
• Contenido en agua (LD 105º, KF, … )
• Otros controles en función del 9po de sustancia (Pto. Fusión, cristalinidad, polimorfismo,
tamaño/forma de partícula, IDR …)
• Control microbiológico (según ensayos de RFE)
b) Materiales de acondicionamiento: Control físico (acondicionamiento primario, prospectos, cartonajes, tintadas,
colores, códigos de barra, …)

El proceso de reconciliación de materiales se realiza al final del proceso para saber si coinciden los lotes de fabricación
consigo mismo, por ejemplo, mismo numero de envases con el numero de cartonaje y prospecto. Se realiza mediante un
registro entre las discrepancias teóricas frente a las practicas.
La valoración del pa se realiza mediante la ruptura de la formulación (gel, crema, …), o mediante un método analítico
validado.
La consistencia se realiza mediante viscosimetría.
Los controles de materiales de acondionamiento se realiza mediante coigos de barras materiales.
El control de llenado de envases por pesada se realiza mediante cartas de control de llenado
El control de cierre se realiza mediante una inmersión y vacio con colorantes
Marcaje lote y caducidad por inspección automática (ojo electrónico)/inspección visual.

ENSAYOS:
• Ensayo de uniformidad de las preparaciones unidosis (2.9.40).
• Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica como estéril en la e6queta, cumple el ensayo de esterilidad.
En resumen:
TEMA 11.6 SUPOSITORIOS, ÓVULOS Y OTRAS FORMAS DE ADMINISTRACION RECTAL Y VAGINAL (Roberto Ruiz
30/10)

Características fisiológicas y bioquímicas del recto:

• pequeña superficie de absorción, pero con una alta irrigación
• no existe motilidad alguna
• bajo fluido mucoso
• células compactadas que aumentan gradualmente con la edad, esto influye en la absorción, especialmente, en el
plexo hemorroidal donde las venas generar surcos, recorridos erróneos entre otros que generan hemorroides y a
su vez una modificación/alteración en la absorción rectal
• difusión pasiva
• primer paso hepático: solo puede sufrir si se absorbe por las venas hemorroidales superiores que desembocan
finalmente en el hígado dando lugar al efecto del primer paso hepático.
• No existen enzimas digestivos
• pH = 7-7,4 (no tamponador): pH básico no tamponador

Ventajas:
• Pacientes con dificultad ingestión oral: pediatría, geriatría
• Fármacos inactivos vía oral
• Fármacos efectos gastrointestinales
• Fármacos con características organolépticas desagradables por vía oral
• Fármacos poco potentes (difícil sobredosificación): tiene bastante dosis para que hagan efecto, debido a la
irregularidad interindividual en la absorción.

Inconvenientes:
• Rechazo pacientes
• Variabilidad individual (Absorción incompleta, variable y lenta): además de los cambios metabólicos de cada
persona, los cambios que son debidos a la edad.
• Abandono prematuro recto
• Interacción materia fecal: determinados fcos son proclives a interaccionar con las heces
• Problemas de producción y estabilidad (cápsulas rectales)
• Coste: son más caras q la vía oral, debido a la producción en cuanto a la regularidad del pa, fluidez de una masa
entre otros parámetros

FF ADMINISTRACIÓN RECTAL: Preparaciones rectales (RFE) Preparaciones destinadas a la administración por vía rectal, con
el fin de obtener una acción local o sistémica, o bien destinadas al uso diagnóstico. Clasificación en función del estado de
agregación:
• soluciones, emulsiones y suspensiones rectales (enemas)
• polvos y comprimidos para soluciones y suspensiones rectales (enemas)
• espumas rectales
• preparaciones rectales semisólidas (geles, pomadas, cremas)
• Supositorios
• cápsulas rectales (blandas de gelatina, supositorios encapsulados)
• tampones rectales

Las ff más comunes son: los Enemas y microenemas: • Pomadas rectales • Geles • Espumas rectales • Supositorios

ENSAYOS:
• Uniformidad de las preparaciones unidosis
o Uniformidad de contenido. Preparaciones rectales sólidas en dosis únicas cuyo contenido en p.a. sea
inferior a 2 mg, o represente menos del 2% de la masa total, satisfacen los ensayos A (comprimidos) o B
(supositorios, cápsulas rectales) de uniformidad de contenido.
o Uniformidad de masa (sólidas)
o Masa o volumen extraíble (líquidas o semisólidas)
• Disolución y/o disgregación
 • Tiempo de reblandecimiento
• Dureza

SUPOSITORIOS: ff de dosificación sólidas, a Tª ambiente, para su inserción en orificios y cavidades corporales, donde se
funden, ablandan o disuelven
• Su forma, volumen y consistencia están adaptados a la administración por vía rectal.
• Contienen uno o varios principios activos, dispersos o disueltos en una base adecuada, que pueden ser solubles o
dispersables en agua o que pueden fundir a la Tª corporal.
• Si es necesario pueden utilizarse excipientes, tales como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubrificantes,
conservantes antimicrobianos y colorantes autorizados.
• Formas: Más corrientes (cónica, torpedo), para niños (supositorios divisibles) multicapa (evitar incompatibilidades).

• Modo de acción
o Acción mecánica - Reflejo de defecación provocado por la presencia de un cuerpo extraño en el recto
(laxantes) Ej: supositorios de glicerina
o Acción local - Se busca efecto astringente y sedante a nivel mucosa rectal y esfínteres para aliviar prurito,
dolor o tratar afecciones locales: - Antihemorroidales (vasoconstrictores), anestésicos locales, antisépticos,
antiinflamatorios…
o Acción sistémica - Paso del fármaco a la circulación general.

• Liberación y absorción de fármacos

o Vehículo graso dando lugar a la fusión. Son los más utilizados xq no ejercen efecto secundario como
laxantes. Mejor punto de fusión mejor absorción, además influye un aumento de la viscosidad xq provoca
que baje la absorción. Por el efecto hiperosmótico, los productos grasos se funden a lo largo de la ampolla
rectal donde aumenta la extensibilidad y hace q la expulsión sea mucho mas difícil.
o Vehículo hidrofílico → disolución (efecto osmótico)
o Liberación fármaco (suspensión o solución). con el tipo solución se busca un efecto laxante. Tipo
suspensión se busca que salga y vaya ala ampolla rectal para disolverse. En todo caso se busca a mayor
signo del pa frente a la base (xej. Pa hidrosoluble y base lipófila)
o Extensibilidad formulación (posición supina, volumen)
Los coeficientes de reparto entre el pa y el vehículo tienen que ser muy fluido, para permitir su difusión.

• Formulación de los supositorios:

• Componentes: Principio activo • Vehículos liposolubles • Vehículos hidrosolubles • Promotores de absorción (se
añaden solo cuando realmente se necesita xq son tóxicos) • Tensoactivos • Viscosizantes • Correctores punto de
fusión • Conservantes • Antioxidantes • Colorantes

• Tamaño de partícula del p.a.: el objetivo es evitar la sedimentación: esto se puede evitar aumentando la viscosidad
y de esta forma disminuye la irritación. Otra forma es mediante la micronizacion de las partículas, pero este puede
formas aglomerados unidos por fuerzas de van der Waals. La solución es obtener partículas cuyo tamaño oscila
entre (50 -100 μm)

• Requisitos vehículos
 o inocuidad y buena tolerancia mucosa rectal
o inercia química  atención impurezas
o consistencia adecuada: ni muy blando ni quebradizo frente a climas variados
o intervalo de fusión reducido: solidificación rápida y homogénea
o reducido tiempo de solubilización cuya liberación es rápida y total del p.a. en el recto: fusión tª ≤ 37ºc -
disolución/dispersión en líquido ampolla rectal
o viscosidad suficiente: favorecer adhesión a mucosa y evitar sedimentación partículas en suspensión
o Adecuada contractibilidad: no adherirse a moldes, retraerse al solidificar
o Buena conservación
• Vehículos lipófilos
o Manteca de cacao: Acción emoliente que contrarresta la acción irritante de algunos p.a.(s) – Problemas de
conservación – Polimorfismo (formas metaestables bajo PF)
o Glicéridos semisintéticos: mayoritariamente utilizados, distinta consistencia y punto de fusión.
o Mezclas de glicerina y gelatina con efecto laxante: Higroscopicidad glicerina → Efecto deshidratante e
irritante mucosa → Humectación previa a su inserción
• Excipientes hidrófilos:
o Polietilenglicoles: No funden a Tª corporal. Se disuelven lentamente – No necesitan almacenarse a baja Tª
– Uso en países clima cálido – Formulaciones vaginales y supos. balsámicos – Humectación previa a
inserción o incorporación agua en formulación. – Irritan la mucosa rectal
• Tensioactivos: – Humectabilidad-mojabilidad – Interaccionan membrana – Promotores de absorción – Favorecen
extensibilidad – Actúan sobre capa mucosa (reducen grosor) – Concentración > CCM retrasan liberación
• Viscosizantes: a < viscosidad > sedimentación • elevada viscosidad y tixotropía retrasa: – liberación – absorción
• correctores punto de fusión • aumentan consistencia • disminuyen Pf
• Conservantes • Alto contenido en agua • Bactericidas y Bacteriostáticos • Fungicidas y fungistáticos
• Antioxidantes: evitar enranciamiento
• Colorantes • Armonizar color- efecto terapéutico: supositorios balsámicos (eucalipto = verde; antihemorroidales =
rojo • Diferenciar supositorios • Colorantes alimentarios hidrosolubles
FABRICACION:
1. Compresión: • pa terrmolábiles • Homogeneización difícil (PA + excip) • Oscilaciones peso • No líquidos • Más caro
(mano de obra)
2. Moldeo o fusión: 1. Triturar, tamizar y pesar (p.a.) 2. Fusión de excipientes 3. Mezclado componentes: Dispersar PA
+ excipiente hasta obtener una masa fundida 4. Vertido o dosificación en moldes 5. Solidificación (por enfriamiento)
6. Vaciado 7. Envasado y acondicionamiento

ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO: PVC o aluminio (impermeables). Películas termoadhesivas in situ (sin alvéolos
preformados): supositorios situados entre 2 hojas recubiertas con revestimiento termoadhesivo

Puntos críticos del proceso:  Formulación  Envasado  Estuchado. La producción de supositorios en línea
automática tiene puntos críticos que deben ser tenidos en cuenta para la validación del proceso.
Ensayos
• Controles en proceso: Estanqueidad y Peso
• Controles en producto terminado (RFE):
o Uniformidad de las preparaciones unidosis (2.9.40)
o Caracteres organolépticos: Aspecto homogéneo en superficie y profundidad
▪ Examen de superficie: - lisa, brillante, uniforme, sin fisuras -sin fisuras (enfriamiento brusco o
desmoldeado prematuro) - no cristalización p.a. en superficie - parte basal: totalmente plana (sino
mal raspado)
▪ Examen en profundidad: corte por la mitad del supositorio (longitudinal o transversal): no observar
aglomerados ni sedimentación p.a.
o Uniformidad de contenido (2.9.6)
o Uniformidad de masa (2.9.5)
o Disolución (2.9.42) (liberación modificada o acción local prolongada)
o Disgregación (2.9.2) o fusión según el excipiente. Permite determinar cesión in vitro: tomar muestras
o Tiempo de reblandecimiento (2.9.22) (en lipófilos)
o Resistencia a la fractura (2.9.24)

Otras formas de aplicación rectal (RFE):

Cápsulas rectales (Supositorios encapsulados) Preparaciones sólidas unidosis que pueden llevar un recubrimiento
lubrificante.
• Características: - ≈ a cápsulas con cubierta blanda - forma ligeramente alargada y lisas, tamaño ≈ supositorios
• Formulación: - p.a. disperso en excipiente pastoso o líquido - cápsula recubierta por lubricante
• Preparación: técnicas de soldadura e inyección simultánea
• Ensayos - uniformidad de masa (= supositorios) - uniformidad de contenido - disgregación (= supositorios): límite 30 min,
salvo cesión controlada

Soluciones, emulsiones y suspensiones rectales: Preparaciones líquidas en envases unidosis destinadas administración
rectal con el fin de obtener una acción local o sistémica, o bien para uso en diagnóstico.
• Formulación: • Vehículo: agua purificada • Cosolventes: glicerol, macrogoles • Viscosizantes, reguladores de pH •
tensioactivos: aumentar solubilidad
• Envases: vol. 2,5-2000 mL, adaptado administración en recto (aplicador)

Tipos de enemas o lavativas (acción local):

• Enemas terapéuticos o de retención: narcóticos, sedantes, antiinflamatorios, beta-bloqueantes, antiinflamatorios,
antihelmínticos Enemas de efecto local: evacuación del intestino
• Formulación: totalmente acuosos, volumen: 0,5-1 L - Glicerol, LSS: ayudan reblandecer heces
• Enemas con medios de contraste: diagnóstico enfermedades del colón, radiopacos (Enema de sulfato de bario)
• Uniformidad de contenido
• Uniformidad de masa - Envases menos de 100 g: no + de 2 de las masas se desvían + del 10% de la media y
ninguna se desvía + 20%. - Envases más de 100g: no + de 2 masas + del 5% masa media y 0 + del 10%

Polvos y comprimidos para soluciones y suspensiones rectales Preparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en
agua en el momento de la administración. Pueden contener excipientes para facilitar la disolución o dispersión o para evitar
la agregación de las partículas. • Ensayos: - Disgregación en agua a Tª 15-25 C: < 3 min

Preparaciones rectales semisólidas: Pomadas, cremas o geles en preparaciones unidosis en envases provistos de un
aplicador adecuado generalmente para acción local → permanecen más tiempo que supositorios.

Espumas rectales: Preparaciones constituidas por dispersión de un gas en una preparación líquida que contiene, en general,
uno o varios p.a.(s), un tensioactivo y otros coadyuvantes.

Tampones rectales Preparaciones sólidas unidosis destinadas a su inserción en la parte inferior del recto durante un tiempo
limitado. - material: celulosa, colágeno, silicona, impregnado con 1 o varios p.a.(s)

REQUISITOS FF. ADMINISTRACIÓN VAGINAL • Mantenimiento pH óptimo • Facilidad aplicación • Retención •

Compatibilidad otros tratamientos • No olor, irritación o dolor
Preparaciones vaginales (RFE) Preparaciones líquidas, semisólidas o sólidas, destinadas a ser administradas por vía vaginal,
generalmente con el propósito de lograr una acción local. Contienen uno o más p.a.(s) en una base adecuada
Tipos: • Óvulos • Comprimidos vaginales • Cápsulas vaginales • Disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales
(irrigación o diagnóstico) • Comprimidos para soluciones y suspensiones vaginales • Preparaciones vaginales semisólidas •
Espumas vaginales • Tampones vaginales medicamentosos • Anillos • Films

Controles:
- Aspecto: olor, color, aspecto superficie, tamaño
- Uniformidad de contenido: preparaciones sólidas unidosis cuyo contenido en p.a. sea inferior a 2 mg, o menor del 2%
masa total, satisfacen ensayo A (CPs vaginales) o B (óvulos, cápsulas vaginales). 10 unidades 85-115% (3); Otras 20 ninguno
fuera 75-125%
- Uniformidad de masa (5%) (sólidas) - Masa o volumen extraíble (líquidas o semisólidas)
- Disgregación (3) Óvulos = 60 min; Comprimidos = 30 min; Cápsulas = 30 min
- Disolución
- Resistencia a la fractura = supos
- Tiempo de reblandecimiento = supos

ÓVULOS - Preparaciones sólidas unidosis de formas variables, generalmente ovoides, con un volumen y consistencia
adecuados para su inserción en la vagina. Contienen uno o más p.a. dispersados o disueltos en una base apropiada que
puede ser soluble o dispersable en agua o fundir a la Tª corporal.
- Forma poco apreciada por su tamaño (peso 15-16 g): al fundir origina cantidad importante de líquido.
- Preparación por moldeado.
- Excipientes lipófilos (glicéridos semisintéticos, manteca de cacao)
- Excipientes hidrodispersables (Glicerina-gelatinada, PEG 1500 y 6000)  para facilitar administración: humedecer con un
poco de agua
-si es necesario: diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubricantes, conservantes (metil y propil paraben) y colorantes -
Ensayos - Disgregación: < 60 min - Disolución - Uniformidad de masa - Uniformidad de contenido