Tema VI: EL CITOSOL
Es en el citosol donde se dan algunos procesos como la traducción, la síntesis de proteínas, la
maduración de proteínas o la proteólisis.
Partiendo del DNA, por
transcripción
obtenemos el RNA
mensajero que
codifica/tiene la
información para la
síntesis y producción de
una proteína
determinada. Estos
mensajeros se tienen
que transformar al
medio del citoplasma
porque se sintetiza en la
maquinaria de
producción que es el
ribosoma.
1.- Salida de ARN del núcleo:
Los ARNm maduros son exportados del núcleo por proteínas (se encuentra adherido) que se unen a
las modificaciones post-transcripcionales y permiten la salida a través del complejo de poro nuclear.
● 1. Proteínas de unión a CAP (caperuza): nucleótido invertido. no degraden el RNA. manera de
estabilizar y mantener este Rnam como un RNA normal.
● 2. Proteínas de unión poli-A.
● 3. Proteínas de unión a sitios de splicing (se retiran los intrones de la secuencia sintetizada,
quedando solo los extrones. Las proteínas intervienen aquí EPC, y hace que aparezcan
variaciones de una misma proteína).
Una vez traducidos, los ARNm son eliminados por RNAsas celulares. La vida media de cada molécula
de ARNm depende de la secuencia de nucleótidos de ARNm (principalmente de la región 3’ no
traducida), de la cola de poli-A y del tipo de célula en la que es producido. En función de este tiempo
de vida, habrá más cantidad en la célula y sintetizarán más o menos proteínas. Una vez finalizada su
función, estas no se degradan inmediatamente (puede llegar a 24 horas, por ejemplo).
Antes de empezar la síntesis de la proteína, se fabrica la molécula de ARNm correspondiente
mediante la transcripción.
● Las bacterias (procariotas) contienen un solo tipo de ARN polimerasa. En bacterias, para
fabricar 1 molécula de ARNm, la enzima ha de iniciar la transcripción de un promotor,
sintetizar el ARN mediante la elongación de la cadena, detener la transcripción en un
terminador y liberar el molde de ADN y de ARNm.
● En las eucariotas existen 3 tipos (mucho más complejo) de ARN polimerasas. La ARN
polimerasa II sintetiza el ARNm en eucariotas. Esta enzima requiere una serie de proteínas
adicionales para iniciar la transcripción sobre un molde de ADN. Durante la fase de
elongación, el ARN naciente sufre tres tipos de procesamientos: se le añade un nucleótido
especial en su extremo 5’ (caperuza), se eliminan las secuencias intrónicas (intrones: partes
de un gen que no determinan una secuencia de aminoácidos) mediante complejos de unión
(exones, EJC: partes que sí lo hacen) en un proceso denominado maduración. Finalmente, los
ARNm procesados adecuadamente son transferidos al citosol a través de los poros nucleares,
donde son traducidos a proteínas.
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS PROTEÍNAS **
2.- Código genético:
Se denomina código genético a las reglas que la célula utiliza para traducir el ARNm en proteínas. El
ARNm está formado por 4 nucleótidos diferentes, y las proteínas por 20 aminoácidos distintos. Cada
grupo de 3 nucleótidos, llamado codón o triplete, codifica para 1 aminoácido.
Hay 4 3 = 64 combinaciones posibles de nucleótidos (codones) que codifican para 20 Aa. Realmente,
solo 61 tripletes codificarán aminoácidos, ya que los otros 3 son codones de terminación. El código
es degenerado (redundante) y algunos Aa son codificados por más de un triplete.
La secuencia de nucleótidos en el ARNm se lee del extremo 5’ → 3’. Solo un marco de lectura
especifica una proteína correcta.
Una secuencia de ARN podría traducirse
siguiendo cualquiera de las 3 posibles pautas de
lectura, dependiendo del punto en que
empiece a leerse la secuencia, sin embargo,
solo una de ellas (lectura en tripletes) codifica
la proteína correcta. Puede haber mutaciones,
como por ejemplo saltándose una base, lo que
dará lugar a un cambio total de las proteínas.
Además, la idea de que existan dos bases
iguales en un triplete que codifiquen la misma
proteína es porque, si existe algún tipo de
mutación, que esta no sea tan grave.
El código genético es universal, es decir, todos los organismos comparten el mismo código: un codón
determinado codifica para el mismo Aa específico en la mayoría de organismos, tanto eucarióticos
como procarióticos, e incluso en virus (la excepción se da en el código genético mitocondrial y en
protozoos).
3.- Molde para la traducción (ARNm):
El ARNm contiene un marco de lectura u ORF (Open Reading Frame), que es la secuencia de ARN
comprendida entre el codón de inicio (AUG) y un codón de terminación.
*La dirección de la traducción 5’ → 3’ codón tras codón.
Cada ORF especifica una sola proteína y empieza y termina en sitios internos del ARNm.
● START codon (codón de iniciación de la traducción): especifica el primer Aa que se va a
incorporar a la cadena polipeptídica. Define el inicio del ORF
● STOP codon (codón de terminación de la traducción): UAG, UGA, UAA. Ninguna molécula del
ARNt tiene anticodones que se apareen con codones de terminación. Define el final del ORF
y de la síntesis del polipéptido.
Las regiones no traducidas también determinan la estabilidad y la degradación. Se unen a estas
secuencias para que se degrade más rápido este mRNA (una vez ha hecho su función).
4.- ARN transferente (ARNt):
Los codones del ARNm no reconocen directamente a los Aa que especifican. La traducción depende
de moléculas adaptadoras que reconocen y se unen al codón (anticodón) por un lado y por otro a un
Aa. Estas moléculas son los ARNt o ARNs de transferencia.
La secuencia de ARNt plegado (estructura primaria) presenta cuatro zonas de dobles hélices que dan
lugar a una molécula con una estructura con forma de hoja de trébol (estructura secundaria), lo que
muestra el apareamiento de las bases complementarias, las cuales generan las estructuras de la
doble hélice de la molécula. También existe otro tipo de plegamiento en forma de L (estructura
terciaria). El anticodón es la secuencia de 3 nucleótidos, los cuales se aparean con un codón del
ARNm. El Aa correspondiente al par codón/anticodón se une al extremo 3’ del ARNt. El grupo de 3
nucleótidos no se une directamente al Aa, sino que la traducción del ARNm a proteína depende de
unas moléculas adaptadoras llamadas ARN de transferencia (ARNt) que pueden reconocer y unirse al
codón y, por otra región de su estructura, al Aa.
Esta estructura sufre otro plegamiento, formando una estructura compacta en forma de L que se
mantiene plegada gracias a la formación de enlaces de H entre regiones de la molécula. Puede
producirse titubeo en la 3ª base, así puede seguir dicho triplete codificando para el mismo Aa.
4.1.- AMINOACIL-ARNt SINTETASAS
Los Aa se unen al extremo 3’ del ARNt por acción de la enzima aminoacil-ARNt sintetasa (aaRS), para
que esto se produzca hace falta la energía producida en la hidrólisis del ATP.
Hay una aaRS diferente para cada Aa (en los organismos existe normalmente un total de 20, aunque
algunas bacterias poseen menos aaRS, por lo que son capaces de acoplar más de un aminoácido).
Hay más de un ARNt para muchos de los Aa, y algunos de los ARNr pueden aparear con más de un
codón (por el titubeo -wobble- de la 3ª base), lo cual posibilita adaptar 20 aminoácidos a sus 61
codones con tan solo 31 ARNt diferentes.
La reacción catalizada por la sintetasa está acoplada a la liberación de energía por hidrólisis del ATP y
produce un enlace de alta E entre el ARNt y el Aa, que luego será necesaria para la formación del
enlace peptídico.
4.2.- El código genético es traducido por dos adaptadores: aars y arnt
La información genética del ARNm se traduce mediante dos adaptadores o check points que actúan
uno a continuación del otro:
1. El primer adaptador es el aminoacil-ARNt sintetasa (aaRS), que acopla un Aa determinado a su
correspondiente ARNt.
2. El segundo adaptador es la propia molécula de ARNt, cuyo anticodón se une mediante
apareamiento de las bases con el codón de ARN. Un error provocaría la incorporación de un Aa en
la cadena proteica.
El ARNm es codificado en los ribosomas, que son un conjunto de ribonucleoproteínas, formado por
más de 50 proteínas y moléculas de ARNm, cuyas subunidades 60S y 40S son sintetizadas en el
nucléolo y se ensamblarán de forma no espontánea en el citosol solo cuando tengan que sintetizar
una proteína. La subunidad menor 40S soporta el ARNm y los lugares de apareamiento. Va a unirse al
ARNm y va a dejar libres los codones para que se unan los anticodones del ARNt. Es decir, deja
huecos para permitir el apareamiento entre anticodón y codón. La subunidad mayor va a catalizar el
enlace peptídico uniendo más aminoácidos.
La formación del enlace peptídico que ocurre en la subunidad mayor se cataliza por ARNr que se
encuentra en la subunidad mayor. Un Aa del péptido naciente deja libre un grupo carboxilo y se va a
unir a él en el siguiente Aa por su grupo amino. Esta síntesis se da lugar por un ARNr dentro de la
subunidad mayor. El carboxilo del que está ya fuera se une al amino del que está todavía dentro, esto
gracias al ARNr.
5.- Traducción de proteínas:
El ribosoma está diseñado para unir el ARN m con el ARNt.
Las dos subunidades ribosomales se juntan dando lugar a 3 “bolsillos” o sitios de unión a ARNt + el
sitio de unión al ARNm:
● Sitio E (expulsión): sitio de edición. Es el sitio de
salida de los ARNts vacíos, una vez descargado tras
ofrecer su Aa a la cadena peptídica en crecimiento.
● Sitio P (peptidil): sitio de polimerización. ARNt
unido a la cadena de proteína en crecimiento. El
único que ingresa directamente en este sitio es el
ARNt iniciador (Met-ARNt Met )..
● Sitio A (aminoacil): es el punto de entrada para el
aminoacil-ARNt (excepto para el primer
aminoacil-ARNt, que entra por el sitio P). Todos los
ARNts cargados ingresan en el ribosoma a través
de este sitio.
La traducción ocurre en tres etapas:
● Iniciación: las subunidades ribosomales, el molde de ARNm y el ARNt se unen y forman una
estructura llamada complejo de iniciación que permite que comience la traducción.
● Elongación: los Aa se unen para formar una cadena polipeptídica. Durante la elongación se
exponen uno tras otro los codones del ARN en el ribosoma. Un ARNt con anticodón
complementario se une a cada codón expuesto y agrega su Aa a la cadena polipeptídica.
● Terminación: el polipéptido terminado se libera del ribosoma.
5.1.- Iniciación:
1. Encontrar el lugar de inicio para obtener el correcto marco de
lectura, que va a dar lugar a la proteína. La traducción comienza con
la secuencia AUG (casi siempre: en eucariotas). En el lugar P de la
subunidad menor vamos a introducir un ARNt iniciador que lleva con
él un Aa metionina. Este ARNt tiene una secuencia que va a ser
reconocida por los factores de iniciación.
2. El ARNt iniciador (con el Aa metionina) interacciona con la
subunidad ribosomal pequeña gracias al factor de iniciación
eIF2-GTP.
3. Las proteínas unidas al poli-A y al extremo 5’CAP interaccionan a
través de los factores de iniciación eIF4G y eIF4E como
reconocimiento de que los extremos en el ARNm están completos.
4. La subunidad ribosomal pequeña, junto con el ARNt iniciador, se
unen al ARNm.
5. La subunidad ribosomal pequeña se mueve sobre el ARNm
buscando el primer codón AUG. Utiliza la energía del ATP.
6. Se disocian eIF2 y otros factores hidrolizantes GTP (y liberando
eID2-GDP).
7. La subunidad ribosomal grande (60S) se ensambla y se forma el
complejo de iniciación completo. El ARNt iniciador queda localizado
en el sitio P.
5.2.- Elongación:
En la elongación de la traducción de proteínas:
1. Se selecciona el aminoacil-ARNt. Con el ARNt iniciador cargado en el
sitio P, el ribosoma queda disponible para la entrada de otro ARNt en el
sitio A vacante.
2. Si encaja, se forma el enlace peptídico entre los dos Aa catalizado por
la peptidil transferasa (subunidad ribosomal grande).
3. Se produce la translocación de la subunidad mayor. Cambios en la
posición entre las subunidades del ribosoma. El ribosoma se mueve tres
nucleótidos en dirección 5’ → 3’.
4. Se produce la translocación de la subunidad menor y la liberación del
ARNt desacilado. Queda vacío el sitio E.
5. Se inicia el ciclo otra vez.
Se va formando el conjunto de aminoácidos que posteriormente se
formará en la estructura cuaternaria de una proteína. Esta, tendrá que
salir del núcleo para realizar sus funciones determinadas.
Los siguientes factores de elongación controlan este mecanismo:
● Factor EF1 (EF-Tu en procariotas): se une al GTP y a la aminoacil-ARNt que va a entrar en el sitio
A, va a asegurarse de que el aminoacil y el ARNm son correctos. Si la unión codón-anticodón es
correcta, el ribosoma crea puentes de H entre las bases, e hidroliza el GTP del factor EF1. El EF1
unido a GDP se libera del ARNt y el ribosoma cataliza el enlace peptídico entre el neuvo Aa y la
cadena creciente.
● Factor EF2 (EF-G en procariotas): EF2-GTP (unido a GTP) promueve el desplazamiento de las
subunidades del ribosoma 3 nucleótidos hacia 3’. Se une este factor a la subunidad mayor y
arrastra 3 nucleótidos, se hidroliza el GTP y se libera EF2-GTP, le sigue la subunidad menor del
ribosoma.
5.2.1.- Formación del enlace peptídico:
La reacción fundamental de síntesis de proteínas es la formación del enlace peptídico entre el grupo
carboxilo de un extremo de la cadena polipeptídica en crecimiento y el grupo amino libre del
siguiente Aa que va a incorporarse a la proteína. Por tanto, la proteína se sintetiza paso a paso desde
su extremo N-terminal a su extremo C-terminal. Durante este proceso, el extremo carboxilo
permanece activado gracias a su unión covalente a una molécula de ARNt. Cada adición supone la
ruptura de este enlace covalente de alta energía, pero es inmediatamente reemplazado por otro
idéntico en el último Aa añadido. De esta forma, cada Aa aporta energía que sirve para la adición del
siguiente aminoácido.
5.3.- Terminación:
En la terminación de la traducción de proteínas:
1. Existen 3 codones de marca de terminación. Pero no existen ARNt cuyos codones sean
complementarios con los codones de parada/stop (UAA, UAG, UGA).
2. Cuando estos codones de terminación (UAA, UAG, UGA) son alcanzados por el ribosoma, se unen a
ellos unas proteínas llamadas factores de liberación en el sitio A, que fuerzan a la peptidil transferasa
a añadir 1 molécula de agua (hidrólisis) en vez de un Aa, de tal manera que se termina el polipéptido
y se libera. Una vez ocurre esto, las subunidades mayor y menor se desensamblan y liberan ARNm.
6.- Polisomas o polirribosomas:
Un polisoma o polirribosoma es un ARNm que es traducido simultáneamente por varios ribosomas
que se mueven en dirección 5’→3’. Cuando un ribosoma ha traducido un fragmento suficiente de
ARN, otro ribosoma se une al extremo 5’CAP para comenzar a traducir. Los ribosomas se encuentran
separados, aproximadamente, unos 80 nucleótidos entre sí.
La mayoría de proteínas se sintetizan muy rápidamente a través de estos complejos, por lo que
favorecen una mayor síntesis en un tiempo determinado.
7.- Inhibidores de la síntesis de proteínas procariotas:
Muchos antibióticos comunes se aislaron por primera vez a partir de hongos. Las pequeñas
diferencias existentes entre la síntesis proteica de bacterias y eucariotas, ha permitido uno de los
avances más importantes de la medicina moderna.
Muchos de los antibióticos más eficaces son compuestos que actúan mediante la inhibición de la
síntesis proteica bacteriana pero no de la eucariota.
tetraciclina
Los antibióticos se unen a las zonas de traducción del ribosoma (no alteran la membrana de la
bacteria). La traducción de las proteínas es fundamental para luego poder vivir dentro del organismo
que está infectando. Estos antibióticos se colocan en unos de los lugares del arn mensajero.
Antibióticos De hongos
Estos mecanismos son la clave para sintetizar fármacos. Inhibe numerosas cosas. En distintos sitios
del ribosomas (o A o P o E) y si los ocupa esto hace que no se pueda sintetizar la proteína.
8.- Localización de los ribosomas:
Los ribosomas pueden estar libres en el
citoplasma o anclados al RER.
Las proteínas sintetizadas por ribosomas
libres permanecen en el citosol, mientras
que las proteínas sintetizadas por
ribosomas anclados al RE permanecen
unidas a la membrana del mismo.
9.- Plegamiento co-traduccional de una proteína:
Se muestra una cadena polipeptídica en crecimiento que está adquiriendo sus estructuras secundaria
y terciaria a medida que emerge del ribosoma. El dominio N-terminal es el primero en plegarse,
mientras que el dominio C-terminal todavía se está sintetizando. Esta proteína, al ser liberada del
ribosoma, todavía no ha alcanzado su conformación final (para que la proteína sea funcional debe
tener al menos la estructura terciaria).
10.- Chaperonas:
Algunas proteínas se pliegan según se van sintetizando, pero la mayoría necesitan ayuda de las
chaperonas moleculares para un plegamiento correcto. Resultan muy útiles para las células, ya que
permiten muchas opciones para transformar proteínas desplegadas o parcialmente plegadas en su
conformación compacta final. Normalmente se necesitan varios ciclos de unión de las chaperonas
para plegar una proteína correctamente. Pero si la proteína no se pliega correctamente, se degrada
por proteolisis.
El “glóbulo fundido” (molten globule) es un tercer estado termodinámico en la ruta de plegamiento
de las proteínas (entre el estado nativo y el desnaturalizado).
Las chaperonas son un conjunto de proteínas que ayudan en el plegamiento de las proteínas durante
su síntesis y ayudan en la recuperación de su estructura tras haberse desnaturalizado. Sin embargo,
no forman parte de su estructura primaria. Se encuentran tanto en eucariotas como en procariotas.
Su funcionamiento es unirse a la parte hidrofóbica de las proteínas, evitando así un plegamiento
anormal. No originan la conformación activa funcional, solo se limitan a plegar la proteína y darle
estabilidad durante el plegamiento, la conformación funcional la otorga la estructura primaria de las
proteínas. En concreto hay unas chaperonas, llamadas Hsp (heat shock proteins), que reaccionan
ante respuestas de estrés térmico, es decir, sintetizan en cantidades elevadas tras una breve
exposición de las células a altas temperaturas. Esto refleja la participación de un sistema de
retroalimentación (el aumento de proteínas mal plegadas acelera la síntesis de chaperonas).
Hay dos tipos de chaperonas:
1. Hsp70: estas proteínas actúan temprano durante el desarrollo de la proteína (aún no se ha
formado del todo uniéndose a residuos hidrofóbicos de su superficie, es decir, se produce al
inicio).
2. Hsp 60 (chaperonina): forman una estructura de barril que actúa una vez la proteína ha sido
sintetizada. Es la encargada del plegamiento de proteínas en el citoplasma y de su transporte
hasta la matriz mitocondrial o del cloroplasto. Por ello es que actúan tras su síntesis
completa.
Cada una de las proteínas Hsp60 y Hsp70 cuenta con un pequeño grupo de proteínas asociadas. Las
Hsp comparten afinidad por las zonas de Aa hidrófobos que quedan expuestas en la proteína mal
plegada, e hidrolizan ATP a menudo uniendo y liberando sustrato en cada ciclo de hidrólisis de ATP.
Esa hidrólisis de ATP permite a las chaperonas reconocer las proteínas mal plegadas, interrumpir el
plegamiento y volver a empezar pero esta vez de forma ordenada.
Si una proteína acaba de sintetizarse, se plegará rápidamente; pero si se pliega con lentitud, es
vulnerable para la maquinaria proteica durante un periodo de tiempo prolongado y muchas más de
sus moléculas serán destruidas antes de que puedan alcanzar el estado de plegamiento adecuado.
11.- Proteosoma:
El proteasoma es una proteasa dependiente del ATP y muy
abundante (1% de la proteína celular). Es un complejo
proteico formando un cilindro central hueco con actividad
proteolítica (core del proteasoma) y un complejo de
proteínas grandes que sirve de sitio de unión a las
proteínas diana (cap del proteasoma. Por tanto, se
encarga de degradar proteínas dañadas.
Cada proteasoma consiste en un cilindro central hueco
(complejo 20S del proteasoma) formado por varias
subunidades proteicas que se ensamblan y forman una
columna casi cilíndrica de 4 anillos heptaméricos.
Está presente en células eucariotas y arqueas, así como en bacterias, encargadas de realizar la
degradación de proteínas innecesarias o dañadas. Suelen encontrarse en el citosol y el núcleo de
células eucariotas (las proteínas sintetizadas en el RE mal plegadas son retro translocadas al citosol).
Es un complejo con forma de barril que contiene un núcleo con 4 anillos apilados alrededor de un
poro central. Los 2 anillos internos contienen subunidades proteicas ß.
La forma más común del proteasoma es denominada 26S, teniendo alrededor de 2000 kilodalton.
Está formado por:
● Núcleo 20S: consiste en 4 anillos heptagonales apilados, compuestos por subunidades α de
naturaleza estructural, y subunidades ß de naturaleza catalítica.
○ Los 2 anillos exteriores están compuestos por subunidades α, donde se anclan
partículas reguladoras y evita la entrada de determinadas proteínas a su interior.
○ Los 2 anillos internos están compuestos de subunidades ß, en ellos se encuentran los
centros activos de las proteasas.
○ Otras formas de subunidades ß pueden expresarse en células hematopoyéticas, como
respuesta a señales inflamatorias (como las citocinas), estos proteosomas son conocidos
como immunoproteasome.
● Partículas reguladoras de 19S: están compuestas por 19 proteínas, de las cuales 10 se unen
al anillo α del núcleo 20S; y una “tapa” superior de 9 proteínas, donde se une el complejo
poliubiquitínico. De las 10 proteínas de la base, 6 presentan centros activos de ATPasa. Para
que pueda producirse la unión entre el núcleo 20S y las partículas reguladoras 19S, se precisa
de la unión ATP a dichos centros activos. El complejo hidroliza ATP para permitir la
degradación de una proteína doblada y ubiquitinada.
● Partículas reguladoras de 11S: poseen una estructura heptagonal sin centros activos ATPasa,
por lo que solo son capaces de degradar pequeños péptidos y no proteínas enteras. Se une al
núcleo debido a que uno de sus extremos provoca cambios conformacionales en los anillos
α, abriendo las partículas 20S. Su expresión es inducida por el interferón gamma, es
responsable junto a los inmunoproteasas de generar péptidos que se unen al CMH
(Complejo Mayor de Histocompatibilidad).
El cap del proteasoma reconoce las proteínas marcadas con una cadena de poliubiquitinadas y la
transloca al core del proteasoma, donde será degradada.
La ubiquitina es eliminada del core para ser reciclada.
11.1.- Ubiquitina:
La ubiquitina es una proteína reguladora encontrada en la mayoría de tejidos. Una de sus funciones
más importantes es asociarse a proteínas, dirigida al proteasoma, el cual degrada las dañadas o
innecesarias. Está formada por 76 Aa y posee una masa de, aproximadamente, 8’5 kilodalton. En su
estructura se distingue su cola C-terminal y 7 residuos de lisina.
Cada patrón de modificación tiene un significado específico.
11.2.- Ubiquitinación:
La ubiquitinación es un proceso enzimático de modificación proteica post-traduccional (PTM), donde
el ácido carboxílico (-COOH) de la glicina terminal situada en la ubiquitina forma un enlace tipo
amida con el grupo amino de la lisina en la proteína modificada. Este proceso consta de una serie de
pasos:
1. Activación de la ubiquitina: La ubiquitina es activada en una reacción que conste de dos
pasos, mediante una enzima E1, la cual gasta ATP.
2. Reacción de transesterificación: Mediante esta, la enzima pasa del E1 a una enzima E2 de
conjugación.
3. Creación del enlace isopeptídico: mediante una lisina de la proteína diana y la glicina del
carbono terminal de la ubiquitina. Este paso requiere la actividad de ligasas de ubiquitina E3,
que funcionan como centros de reconocimiento del sustrato e interaccionan tanto con el E2
como con él mismo.
Se pueden realizar varios procesas a la par, una E1 puede formar docenas de E2, y esta enzima,
cientos de E3. Este proceso también es conocido como ubiquitinación por cascada del E1-E2-E3.
12.- Agregados de proteínas mal plegadas que causan enfermedades:
En muchas enfermedades neurodegenerativas se producen agregados de proteínas o agregados de
fragmentos proteolíticos, formando placas proteicas insolubles (placas amiloides).
Los filamentos amiloides que forman estas placas derivan de abundantes proteínas naturales:
● La proteínas precursora de amiloide (APP) de la membrana plasmática (especialmente en las
sinapsis neuronales).
● La proteínas Tau fijadora de microtúbulos.
● La proteína infecciosa prión.
12.1.- Alzheimer:
El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una pérdida de la memoria
inmediata y de las capacidad cognitivas superiores. a medida que mueren neuronas y se atrofian
diferentes zonas del cerebro.
Se considera que los síntomas del Alzheimer están causados por la acumulación en el cerebro de dos
proteínas anómalas: la proteína amiloide y la proteína tau. Se cree que la ß-amiloide se produce
primero, fomentando la aparición y diseminación de tau, siendo esta última la que destruye las
células nerviosas, mermando la memoria y las funciones cognitivas.
12.2.- Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob:
Los agregados de proteínas también se encuentran en las enfermedades priónicas, como en la
enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (CJD) en humanos, encefalopatía espongiforme bovina (BSE) en
ganado.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob es una enfermedad neurológica con formas genéticas
hereditarias, producidas por una proteína llamada prión.
Los priones se presentan en forma normal como una proteína inocua hallada en las células del
cuerpo, lo que controla ciertos aspectos de la vida celular. Sin embargo, el prión puede tomar
también una forma infecciosa capaz de ocasionar la enfermedad. Este es el motivo de que el sistema
inmune no sea capaz de luchar contra el prión, ya que se trata de una proteína propia cuya presencia
es normal en todas las células del cuerpo.
La característica más letal de estos priones patológicos es que, aunque haya uno solo de ellos, esta
única molécula es capaz de modificar a sus similares normales, produciendo una especie de
imparable reacción en cadena que deja al organismo sin moléculas “sanas”. Una vez que aparecen,
las proteínas de los priones anormales se unen y forman fibras o acumulaciones llamadas placas
amiloides.
