GLUTAMATO

Presenta:
Jocelyn Roxana Flores Islas

28 de Noviembre, 2022
 GLUTAMATO
• Es el aminoácido más abundante en la
naturaleza.

• Actúa como neurotransmisor excitatorio en el

cerebro y la medula espinal.

• Responsable del 75% de la transmisión

excitadora en el SNC.

• Se ha relacionado con la potenciación a corto y

largo plazo de la memoria y el aprendizaje.

Albarracín S, Baldeón M, Sangronis E, Cucufate A, Reyes F. L-Glutamato: un aminoácido clave para las funciones sensoriales y metabólicas. Archivos Latinoamericanos de Nutrición 2016; 66 (2); 101-112. 2
Barrett, K. E.; Barman, S. M.; Brooks, H. L.; Yuan, J. X.-J. Ganong Fisiología médica. 26ª edición. McGraw-Hill Interamericana. México. 2020.
 SÍNTESIS
01 Síntesis por el α-cetoglutarato 02 Síntesis por la glutamina

α-cetoglutarato Glutamina

GABA-T Glutaminasa

Glutamato Glutamato

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Barrett, K. E.; Barman, S. M.; Brooks, H. L.; Yuan, J. X.-J. Ganong Fisiología médica. 26ª edición. McGraw-Hill Interamericana. México. 2020.
 RECEPTORES
I Receptores ionotrópicos
Son tetrameros compuestos por diferentes subnidades.

1. AMPA (α-amino-3-hidroxi-5-
metilisoxazol-4-propionato)
Subunidades:
• GluR1
• GluR2
• GluR3
• GluR4

-Permite la entrada de 𝑁𝑎+ y la salida de 𝐾 + .

-Representa un potencial postsináptico excitador rápido (EPSP).

-Baja permeabilidad al 𝐶𝑎2+ >>> puede contribuir al efecto excitotóxico.

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Fouillioux C, Contreras F, Rivera M, Terán A, Velasco M. Receptores de Glutamato - Implicaciones terapéuticas. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica 2004; 23 (2).
 2. Kainato

Subunidades: Ubicado:
• GluR5 • Presinápticamente: terminaciones nerviosas
• GluR6 secretoras de GABA.
• GluR7 • Postsinápticamente: sobre el hipocampo,
• KA1 cerebelo y médula espinal.
• KA2 • También se puede encontrar en la glía.

-Permite la entrada de 𝑁𝑎+ y la salida de 𝐾 + .

-Representa un potencial postsináptico excitador rápido (EPSP).

-Comparten la misma topología y estoiquiometría que los receptores

AMPA.

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Fouillioux C, Contreras F, Rivera M, Terán A, Velasco M. Receptores de Glutamato - Implicaciones terapéuticas. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica 2004; 23 (2).
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3. NMDA

Subunidades:
• NR1
• NR2A
• NR2B
• NR2C
• NR2D

-Permite la entrada de 𝐶𝑎2+ y la salida de

𝑁𝑎 + .

-El ESPS inducido es más lento que el

provocado por el AMPA y el Kainato.

-Su concentración en el hipotálamo es alta.

Barrett, K. E.; Barman, S. M.; Brooks, H. L.; Yuan, J. X.-J. Ganong Fisiología médica. 26ª edición. McGraw-Hill Interamericana. México. 2020.
Fouillioux C, Contreras F, Rivera M, Terán A, Velasco M. Receptores de Glutamato - Implicaciones terapéuticas. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica 2004; 23 (2).
 II Receptores metabotrópicos
Subunidades:
• Activación de fosfolipasa C: mGluR1 y mGluR2.
-Conducen a un aumento del 𝐼𝑃3 y DAG >>>> Excitación neuronal/ sobreexitación>>>> Excitotoxicidad

• Inhibición de la adenilciclasa: mGluR2 y mGluR3

• Inhibición de la adenilciclasa: mGluR4, mGluR6, mGluR7 Y mGluR8.
-Menor producción de AMPc y en una menor liberación de glutamato >>>> Neuroprotectores

-Vinculados a las vías de señales de transducción de las

proteínas G.

-No activan la apertura del canal.

-Regulan la transmisión sináptica y excitabilidad

neuronal.

-Activación más lenta y duración de acción mayor.

-Involucrados en la producción de plasticidad sináptica

en el hipocampo y cerebro.
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Barrett, K. E.; Barman, S. M.; Brooks, H. L.; Yuan, J. X.-J. Ganong Fisiología médica. 26ª edición. McGraw-Hill Interamericana. México. 2020.
Fouillioux C, Contreras F, Rivera M, Terán A, Velasco M. Receptores de Glutamato - Implicaciones terapéuticas. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica 2004; 23 (2).
 FÁRMACOS
01
KETAMINA

- Agente anestésico.
- Aplicado para el tratamiento del dolor en dosis
subanestésicas.
- Se une al sitio de la fenciclidina del receptor NMDA.
Tiene mayor afinidad la S(+)-ketamina.
- Antagonista no competitivo.
- Metabolización hepática.
Neira F, Ortega J L. Antagonistas de los receptores glutamatérgicos NMDA en el tratamiento del dolor crónico. Rev. Soc. Esp. Dolor 2004; 11; 210-222. 8
Mion G. Ketamina. EMC - Anestesia-Reanimación 2012; 38(4); 1–13. doi:10.1016/s1280-4703(12)63385-4
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 02
DEXTROMETORFANO

- Antitusígeno no opiodide.

- Bloqueante no competitivo d elos receptores de

NMDA.

- Requiere dosis elevadas de mantenimiento (400 mg).

- Inhibe la recaptación de seroronina, obliga a tomar

precauciones.

- Aumenta la percepción de sensaciones no dolorosas.

Neira F, Ortega J L. Antagonistas de los receptores glutamatérgicos NMDA en el tratamiento del dolor crónico. Rev. Soc. Esp. Dolor 2004; 11; 210-222.
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 03
AMANTADINA

- Antagonista no competitivo de los receptores NMDA.

- La administración intravenosa

-Disminuye el dolor de la neuropatía

periférica diabética.

-Disminuya temporalmente el dolor

crónico neuropático quirúrgico.

Neira F, Ortega J L. Antagonistas de los receptores glutamatérgicos NMDA en el tratamiento del dolor crónico. Rev. Soc. Esp. Dolor 2004; 11; 210-222.
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 REFERENCIAS
• Albarracín S, Baldeón M, Sangronis E, Cucufate A, Reyes F. L-Glutamato: un aminoácido clave para las
funciones sensoriales y metabólicas. Archivos Latinoamericanos de Nutrición 2016; 66 (2); 101-112
• Barrett, K. E.; Barman, S. M.; Brooks, H. L.; Yuan, J. X.-J. Ganong Fisiología médica. 26ª edición. McGraw-Hill
Interamericana. México. 2020.
• Fouillioux C, Contreras F, Rivera M, Terán A, Velasco M. Receptores de Glutamato - Implicaciones
terapéuticas. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica 2004; 23 (2).
• Medina Marin A M, Escobar Betancourth M I. Sistema glutamatérgico,primera parte: Sinaptología,
homeostasis y muerte celular. Revista Colombiana de Psiquiatría 2002; 31 (3); 187-212.
• Mion G. Ketamina. EMC - Anestesia-Reanimación 2012; 38(4); 1–13. doi:10.1016/s1280-4703(12)63385-4
• Neira F, Ortega J L. Antagonistas de los receptores glutamatérgicos NMDA en el tratamiento del dolor
crónico. Rev. Soc. Esp. Dolor 2004; 11; 210-222