PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2077

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INTRODUCCIÓN Ésteres etílicos de los ácidos grasos. Solución

Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos y

inyectable I
Meglumina yotalamato de y yotalamato de sodio.
disposiciones mencionadas en el capítulo de Métodos Solución inyectable
Generales de Análisis. Con respecto al agua, los requisitos Meglumina yotalamato de. Solución inyectable
serán, según el tipo, los indicados en el capítulo de Agua. Meglumina yoxitalamato de y polividona. Solución
Las especialidades farmacéuticas o preparados farmacéuticos,

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
inyectable
además de fármaco(s) pueden llevar sustancias adicionadas o Yocetámico ácido. Tabletas
aditivos, tales como colorantes, saborizantes, conservadores, Yodopato sódico. Cápsulas
diluyentes, bases, desintegrantes, reguladores, etc., para dar Yodotalamato de sodio. Solución inyectable
mayor estabilidad, elegancia, aceptación, facilitar su Yopamidol. Solución inyectable
preparación o uso, etc., siempre y cuando no este Yopidol y yopidona. Suspensión estéril
específicamente limitado en la monografía correspondiente o Yoxitalamato de monoetanolamina y meglumina.
en cualquier otro capítulo de la FEUM. Solución inyectable
Los aditivos empleados en cualquier preparado farmacéutico
deben cumplir los siguientes requisitos: no deben ser dañinos
en la cantidad usada, no deben agregarse en cantidad mayor a
la requerida para dar el efecto deseado, su presencia no debe PREPARACIONES INYECTABLES
interferir con la biodisponibilidad, eficacia terapéutica o Son soluciones, suspensiones o emulsiones estériles, que
seguridad del preparado y no debe obstaculizar las pruebas y contienen uno o más fármacos, preparados por disolución o
ensayos que determinan el cumplimiento de las monografías suspensión del principio activo y otros aditivos en agua para
farmacopeicas. inyección o en un líquido no acuoso o en una mezcla de
Se ha eliminado la prueba de hermeticidad por considerarla líquidos miscibles entre sí, envasados en recipientes
una determinación del proceso, en donde la aplicación es más adecuados, que se destinan para introducirse al organismo
útil y representativa. parenteralmente, por diferentes vías: subcutánea, intradérmica,
Las pruebas de irritabilidad en piel e irritabilidad ocular serán intramuscular, intravenosa, intrarraquídea, epidural e
consideradas como determinaciones de proceso, y no como intraarticular. Pueden contener conservadores, sustancias
pruebas lote a lote de producto terminado. reguladoras o preservativos antimicrobianos.
Con relación a las pruebas de identidad, consultar la sección de Las preparaciones inyectables se fabrican por diversos
Generalidades. procedimientos, diseñados para asegurar que cumplen con los
Se incluyen pruebas para limitar la presencia de sustancias requerimientos de esterilidad, pirógenos, partículas extrañas y
extrañas en niveles que sean aceptados bajo las condiciones de otros contaminantes. Las buenas prácticas de fabricación
normales de uso. Aunque el objetivo principal de la FEUM es requieren también que cada envase final de inyectable se sujete
darle al usuario de medicamentos la garantía de calidad de los a una inspección física individual, siempre que la naturaleza
productos que define, es imposible incluir en cada monografía del envase lo permita y que cada envase cuyo contenido
una prueba para cada impureza o adulterante que pueda estar muestre evidencia de contaminación con partículas extrañas
presente (metales, penicilina, contaminación cruzada, visibles, sea rechazado.
contaminación microbiana, sustancias extrañas, etc.). Por lo
tanto, cuando los resultados de una prueba demuestren la SUSTANCIAS ADICIONADAS A LAS
presencia de impurezas o contaminación microbiana en PREPARACIONES INYECTABLES. Numerosas
concentraciones peligrosas u objetables por alguna razón, se preparaciones inyectables necesitan de ciertas sustancias para
pueden citar esos resultados para impugnar la calidad del tener isotonicidad, estabilizar el pH, aumentar la solubilidad,
producto. prolongar el tiempo de conservación del principio activo,
Cuando en una formulación se incluya un conservador deberá modificar la tensión superficial de una suspensión o asegurar la
hacerse la determinación correspondiente. acción bacteriostática. Los compuestos utilizados deben ser
Los preparados farmacéuticos que incluyan en su formulación inocuos en las cantidades administradas, no deben interferir en
sorbitol, glicerina y propilenglicol no deben de contener más la eficacia terapéutica, ni causar toxicidad o irritación local a
de 0.10 % de etilenglicol o dietilenglicol. las concentraciones usadas, ni entorpecer las pruebas y ensayos
descritos. Los colorantes no deben utilizarse con el único
propósito de colorear la preparación.
Las preparaciones acuosas que no puedan ser esterilizadas en
MEDIOS DE CONTRASTE sus envases finales deberán estar preparadas utilizando
Debido a su empleo, las siguientes monografías se eliminaron precauciones asépticas y pueden contener preservativos
de este capítulo para quedar incluidas en el Suplemento para antimicrobianos adecuados en concentraciones apropiadas,
Dispositivos médicos de la FEUM: excepto cuando el volumen a ser inyectado como dosis única
exceda 15 mL, a menos que esté justificado, o cuando la
Adipiodona meglumina. Solución inyectable preparación sea para administración por vías donde por
Azul patente V. Solución inyectable razones médicas, un preservativo antimicrobiano no es
Bario, sulfato de. Polvo para suspensión oral aceptable, tales como las vías intraocular, retroocular o
Bario, sulfato de. Polvo para suspensión rectal intracisternal (u otras rutas que tengan acceso al fluido cerebro

INTRODUCCIÓN
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- espinal). Las preparaciones en las cuales los preservativos y no irritante a la córnea. Es importante considerar la toxicidad
P antimicrobianos no están permitidos deben estar presentadas del fármaco, la isotonicidad, la elección de los agentes
en envases de dosis única. Las preparaciones acuosas amortiguadores y conservadores, la esterilización y envase
suministradas en envases de dosis múltiple contienen un apropiado.
preservativo antimicrobiano adecuado en concentraciones
apropiadas, excepto cuando la preparación por sí misma tenga SUSPENSIONES OFTÁLMICAS. Sus fórmulas son
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

propiedades antimicrobianas suficientes. En preparaciones similares a las soluciones oftálmicas, salvo que el principio
para uso parenteral en envases de dosis múltiple, se deben activo insoluble debe responder a una granulometría especial.
tomar las precauciones necesarias tanto para su administración En la práctica se aceptan, con un tamaño de partícula de
como para el almacenaje entre sucesivas aplicaciones. 90.0 % menor de 10 µm, 99.0 % menor de 20 µm y ninguna
partícula que supere las 50 µm. En estas formulaciones es
PIRÓGENOS. En productos donde el volumen a ser importante el uso de polisorbatos, ya que los mismos
inyectado como dosis única sea de 15 mL o más y cuya favorecen la suspendibilidad de los principios activos.
monografía no se encuentre descrita en la FEUM, deben
cumplir con la prueba de pirógenos a menos que la Secretaría UNGÜENTOS OFTÁLMICOS. Son ungüentos para
de Salud haya autorizado realizar la prueba de endotoxinas aplicación en los ojos, en los que se debe considerar la
bacterianas. esterilidad y el tamaño de partícula como condiciones
Cuando en la monografía del producto se indique la prueba de fundamentales. No deben ser irritantes al ojo.
pirógenos, ésta puede ser eliminada si se cuenta con la
aprobación de la Secretaría de Salud para realizar la prueba de
endotoxinas bacterianas. Las preparaciones para infusión
intravenosa deben satisfacer las especificaciones de la prueba PREPARACIONES ÓTICAS
de pirógenos, cuando se administran 10 mL/kg de peso del
Son preparaciones farmacéuticas en forma líquida como:
conejo, a menos que haya sido autorizado el uso del método de
soluciones, suspensiones o emulsiones y en forma semisólida
endotoxinas bacterianas por parte de la Autoridad Sanitaria.
como ungüentos. Contiene uno o más fármacos en un vehículo
RECIPIENTES PARA SÓLIDOS ESTÉRILES. Los adecuado, para aplicarse en el oído. Usualmente contienen
envases y tapones destinados para sólidos secos estériles, preservativos o conservadores.
utilizados parenteralmente después de disolverlos, no deben Las preparaciones para aplicación en oídos dañados,
interactuar física ni químicamente con la preparación, en particularmente cuando el tímpano está perforado, o previo a
cualquier forma que altere su potencia, calidad o pureza cirugía deben ser estériles, libres de preservativos
especificadas en las pruebas respectivas, bajo condiciones antimicrobianos y provistos en envases unidosis.
habituales de manejo, envío, almacenamiento, venta y uso. Las preparaciones acuosas dispensadas en envases multidosis,
Al introducir el disolvente adecuado para preparar la pueden contener un preservativo antimicrobiano adecuado en
solución o suspensión deseada y al extraer las porciones de una concentración apropiada, excepto cuando la preparación
la solución o suspensión resultante, se deben observar las por sí misma tiene propiedades conservadoras convenientes.
precauciones asépticas necesarias, de tal manera que se Los preparados óticos en forma líquida, deben envasarse en
conserve la esterilidad del producto. frasco de vidrio provisto de gotero o en envase de plástico, con
gotero integrado o bien en envase adecuado provisto de tapa a
ENVASADO Y CONSERVACIÓN. El volumen de las la que se le puede adaptar un gotero. Los preparados óticos en
preparaciones inyectables en recipientes de dosis única debe forma de ungüentos, deben envasarse en tubos colapsibles con
proporcionar la cantidad indicada para administración aplicador apropiado.
parenteral y en ningún caso debe ser mayor de un litro. Las Generalmente el pH de las preparaciones farmacéuticas óticas
preparaciones destinadas para ser administradas por las vías va de 2.0 a 5.5 y el contenido de agua del 0.5 al 2.0 %.
intrarraquídeas, intracisternal o peridural se deben envasar
solamente en recipientes de dosis única. Ningún envase de
dosis múltiple debe contener un volumen mayor de 30 mL, a
menos que se indique otra cosa en la monografía individual. PREPARACIONES NASALES
Las preparaciones destinadas para irrigación o para diálisis o
En su mayoría son soluciones acuosas conteniendo el fármaco
para nutrición parenteral, están exentas de la restricción de
y aditivos adecuados para ser aplicados dentro de las fosas
envasarse en volumen menor de un litro. Las preparaciones
nasales; deben estar libres de partículas extrañas.
destinadas para diálisis o para irrigación, deben envasarse en
Estas preparaciones deben tener ciertas características para que
recipientes de fácil vaciamiento y pueden contener un volumen
no se altere el movimiento ciliar como son: temperatura entre
mayor de un litro.
18 y 33 °C; pH preferentemente entre 6.5 y 7.0; deben
mantener húmeda la mucosa nasal; no deben ser irritantes para
PREPARACIONES OFTÁLMICAS evitar la destrucción del epitelio ciliado y el vehículo debe ser
miscible con el mucus para lograr que los principios activos se
SOLUCIONES OFTÁLMICAS. Son preparaciones estériles, pongan en contacto con la mucosa.
libres de partículas extrañas, que contienen uno o más Los principios activos utilizados en las soluciones nasales en
fármacos disueltos generalmente en agua y cuya finalidad es la su mayoría son agentes antimicrobianos, vasoconstrictores,
aplicación tópica en los ojos, estable química y biológicamente antialérgicos, humectantes y algunos corticoides.

PREPARACIONES OFTÁLMICAS
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Los vehículos utilizados en los preparados nasales deben: continua al sistema se le denomina como una emulsión de agua
a) Disminuir la tensión superficial y facilitar la penetración en aceite. P
intracelular. Las emulsiones se estabilizan mediante agentes emulsificantes
b) Ser isotónicos para evitar que perturben el movimiento ciliar. de diversos tipos cuya función consiste en prevenir la
c) Mantener un pH adecuado en un sistema amortiguador para coalescencia.
evitar influencia adversa sobre la mucosa y permitir la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
conservación del movimiento ciliar. Los agentes superficialmente activos también reducen la
d) Ser preparados que permitan obtener el efecto local deseado tensión interfacial, incrementando la facilidad de emulsificar el
pero que a su vez la velocidad de eliminación no sea sistema. Estos agentes superficialmente activos pueden ser
demasiado alta. aniónicos, no iónicos y catiónicos.
El envase utilizado en este tipo de preparados debe ofrecer una
manipulación fácil, una buena conservación de los principios Las propiedades estabilizadoras de algunos hidrofílicos
activos, sanitización adecuada y nebulización de la solución. naturales, semisintéticos y de otros materiales tales como los
El envase de vidrio acompañado de cuentagotas o de un coloidales hidrofílicos tienen como objetivo principal el de
dispositivo con válvula dosificadora, a veces, ofrecen envolver las pequeñas gotitas que pudieron llegar a ocasionar
dificultad pues los elastómeros utilizados en la fabricación del la coalescencia.
cuentagotas pueden absorber fármacos y/o conservadores. Lo
más usado es el empleo de envase de material de plástico, que En general el agente emulsificante determina si la emulsión
sin embargo en algunos casos causan problemas para la formada es aceite/agua o agua/aceite, usualmente la fase en la cual
sanitización por calor y además pueden deformarse. Otro el agente emulsificante es más soluble se convierte en la fase
inconveniente que presenta este envase es que a veces su cierre externa.
no es perfecto y el contenido podría alterarse por el oxígeno
del aire o por evaporación, sin embargo es un envase práctico Generalmente requieren un agente antimicrobiano, debido a
sobre todo para los tratamientos ambulatorios que son los más que la fase acuosa es favorable para el crecimiento de
comunes. microorganismos. La presencia de un conservador es
El volumen de los envases, de preferencia, debe ser entre 10 y particularmente crítica en emulsiones aceite/agua donde la
20 mL para que el periodo del tratamiento no pase de unos 12 contaminación de la fase externa ocurre fácilmente. Dado que
días porque el empleo exagerado de las gotas nasales puede colonias de hongos y levaduras son encontradas con mayor
afectar a la mucosa y demorar o impedir la recuperación de las frecuencia que las colonias bacterianas, las propiedades
condiciones fisiológicas. fungistáticas son más deseables que las bacteriostáticas. Así
mismo se ha demostrado que las bacterias degradan agentes
emulsificantes aniónicos y no iónicos.
PREPARACIONES DÉRMICAS
Son preparados farmacéuticos que tienen propiedades Al fraccionarse el agente antimicrobiano fuera de la fase
terapéuticas sobre la piel y que como medicamentos se acuosa se requiere preservar el sistema de emulsión y por otro
emplean para curar las alteraciones provocadas por las lado, al formar complejos el agente antimicrobiano con los
agresiones físicas, químicas o biológicas a las que se encuentra ingredientes emulsificantes, se reduce la efectividad del agente
expuesta la piel. antimicrobiano. Por lo tanto, la efectividad del conservador en
Las formas farmacéuticas más empleadas son las siguientes: una emulsión debe ser probada siempre en el producto
pomadas o ungüentos que son preparaciones sólidas de terminado. Las cremas son emulsiones viscosas o sólidas de
consistencia blanda, generalmente son soluciones o consistencia blanda, de soluciones o dispersiones de uno o más
dispersiones de uno o más fármacos en bases no acuosas, medicamentos en bases adecuadas y formuladas de tal manera
adecuadas y formuladas de tal manera que la preparación es que la proporción es esencialmente miscible con la secreción
esencialmente inmiscible con la secreción de la piel. Son de la piel. Son usadas para aplicar medicamentos a la piel, con
usados como emolientes para aplicar medicamentos a la piel fines protectores, terapéuticos o profilácticos, especialmente
con fines protectores, terapéuticos o profilácticos donde se donde un efecto oclusorio no es necesario. Pueden contener
desea un grado de oclusión. Pueden contener conservadores conservadores antimicrobianos a menos que los fármacos o
antimicrobianos adecuados. bases posean suficiente actividad intrínseca bactericida o
fungicida.
EMULSIONES. Una emulsión es un sistema de dos fases en
el cual un líquido es dispersable en forma de pequeñas gotas a
través de otro líquido. El líquido disperso es conocido como la
fase interna o discontinua, mientras que el medio dispersante
TABLETAS O COMPRIMIDOS
es conocido como fase externa o continua. Al sistema donde el Son preparaciones sólidas que contienen una dosis por unidad,
aceite es la fase dispersa y el agua es la fase continua se le de uno o más fármacos adicionados o no de aditivos.
denomina emulsión de aceite en agua y puede ser fácil y Esta forma farmacéutica tiene varias ventajas, tales como que
uniformemente diluida con agua. Inversamente, donde el agua la posología es inequívoca, versátil y razonablemente exacta;
o la solución acuosa es la fase dispersa y el aceite es la fase cada comprimido contiene la cantidad de fármaco(s) que

PREPARACIONES DÉRMICAS
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indica el marbete; diversos fármacos, drogas vegetales y Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que no
C aditivos poseen caracteres peculiares y a veces desagradables a afecten la estabilidad, velocidad de disolución,
los sentidos, en los comprimidos es fácil enmascarar su olor o biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entre los
sabor, atenuar o anular su color ya sea utilizando técnicas de componentes de la fórmula e interferencia con los análisis.
recubrimiento o bien de microencapsulación, compresión en
multicapa etc.; incluso por medio de sabores, esencias y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

colores pueden hacerse atractivos al consumidor; su forma,

carácter compacto y tamaño reducido, los hacen de fácil CÁPSULAS
administración; otra ventaja es la facilidad con que los Son formas farmacéuticas en las que el fármaco esta incluido
comprimidos pueden transformarse en otra forma farmacéutica en un contenedor o cubierta soluble de gelatina.
como suspensión, solución etc; los comprimidos como forma Las cápsulas de gelatina pueden ser duras o blandas. La idea
posológica sólida de muy bajo contenido acuoso y por la fundamental de su empleo es que una cápsula representa una
posibilidad de separar materiales reactivos entre sí, constituye dosis, de uno o más fármacos, pueden ser de varias formas y
la forma de menos incompatibilidades; la estabilidad es capacidades. Los contenidos pueden ser sólidos, líquidos o de
superior a la de las formas líquidas con lo que las fechas de consistencia pastosa.
vencimiento para el caso de fármacos perecederos serán más Tienen una serie de ventajas: por ingerirse los medicamentos
lejanas; dentro de la gran diversidad de formas, el empleo de con su recipiente, protegen al fármaco de principio a fin ya que
recursos adicionales como marcas, letras, palabras, números, lo pone a cubierto de la oxidación, acceso de polvo etc.,
colores o combinaciones de éstas, permite identificar la aunque no ante la humedad; no son frágiles y pueden hacerse
naturaleza y categoría del fármaco presentado. Sin embargo herméticos; por su forma, tamaño y color, son de fácil
tienen algunas limitaciones como las siguientes: los lactantes y identificación; es posible una selección de colores que las
pacientes en estado de coma, no los pueden ingerir aunque hacen más gratas a la vista. Los fármacos de sabor
queda como recurso el diluirlos en líquidos pero esta maniobra desagradable se aceptan bien y sus cápsulas no sólo son
perjudica la exactitud posológica, son de manufactura insípidas sino que incluso es posible aromatizarlas, son
compleja, los comprimidos exigen muchas manos y equipo, cómodas de ingerir ya que en contacto con la saliva se tornan
por consiguiente se encuentran reiteradamente sujetos a la resbaladizas y de fácil deglución. Fuera del llenado, las
incidencia del error humano; en consecuencia deben operaciones más importantes son la molienda y el mezclado.
multiplicarse los controles para reducirlos al mínimo; para Deben ser protegidas de contaminación bacteriana.
poder ejercer su efecto terapéutico los comprimidos deben El contenido en sí, queda reducido a un número muy limitado
disgregarse en los fluidos entéricos y luego los fármacos de aditivos, lo cual permite controlar bien las posibles
activos que los componen, disolverse en los mismos para que incompatibilidades. Algunos medicamentos potentes que se
entonces se produzca la transferencia al medio interno. administran en dosis pequeñas usualmente se mezclan con un
diluyente inerte.
Las tabletas pueden ser cubiertas por una variedad de razones:
identificación del medicamento, para facilitar la
administración, para proteger los ingredientes del aire,
humedad o luz, para enmascarar un olor o sabor desagradables, LÍQUIDOS ORALES
para prevenir incompatibilidades, para mejorar la apariencia y Son formas farmacéuticas líquidas que se administran por vía
controlar el lugar de liberación del fármaco(s) en el tracto oral y son más fáciles de absorber que los medicamentos
gastrointestinal. sólidos.
Las soluciones orales son soluciones acuosas de uno o más
Diversas circunstancias hacen necesario que la cubierta fármacos con o sin saborizantes, aromatizantes o agentes
aplicada a los comprimidos sea de naturaleza tal que no se abra colorantes. Pueden ser formuladas para administración oral
en su pasaje por el estómago, pero en cambio se disuelva, más directa al paciente o ser proporcionadas en una forma más
o menos rápidamente en los jugos intestinales, liberando así el concentrada que debe ser diluida antes de su administración
núcleo y el fármaco. Este tipo de cubierta se denomina de oral. También pueden proporcionarse como sólidos solubles o
liberación retardada (también conocida como gastrorresistente mezcla de sólidos solubles, para ser disueltos en agua u otros
o entérica). Tales circunstancias pueden ser: para prevenir la líquidos, antes de su administración oral.
descomposición del fármaco por acción del jugo gástrico; Las suspensiones son preparaciones de fármacos no disueltos,
evitar agredir la mucosa gástrica con un fármaco irritante, que finamente divididos y dispersos en vehículos líquidos. Los
puede lesionarla o simplemente estimular la náusea y el polvos para suspensión son preparaciones de fármacos
vómito; evitar la dilución estomacal con el fin de lograr altas finamente pulverizados para suspenderse en vehículos líquidos.
concentraciones en el intestino; suministrar una Por su naturaleza, la materia particulada de una suspensión
biodisponibilidad programada. puede sedimentar lentamente en el vehículo en que se
encuentra dispersa, ya que su densidad casi siempre es mayor
Los ensayos generales requeridos para las tabletas recubiertas que la del vehículo pero debe resuspenderse con facilidad. En
serán los mismos que para las tabletas sin recubrimiento, algunos casos, la adición de un agente suspensor inerte,
siendo además importantes el aspecto, uniformidad de permite retardar tal sedimentación al incrementar la densidad
contenido y los caracteres de biodisponibilidad. del vehículo o viscosidad del mismo.

CÁPSULAS
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Es importante que las suspensiones se agiten antes de su uso, poner a reflujo sobre BV durante 5 min. Filtrar, recibiendo el
para asegurar una distribución uniforme del sólido en el filtrado en un vaso de precipitados, lavar el matraz y el filtro con S
vehículo y por lo tanto, una dosificación uniforme y adecuada. 2 porciones de acetona de 10 mL cada una, reuniendo los lavados
En la formulación deben incluirse agentes antimicrobianos en el mismo vaso. Evaporar, sobre BV, el filtrado y los
para proteger a la preparación de contaminación por bacterias, lavados a un volumen de 5 mL. Enfriar y agregar agua, gota a
hongos y levaduras. gota, hasta que la solución se empiece a poner turbia; calentar

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
nuevamente sobre BV hasta que la turbiedad desaparezca y
dejar enfriar hasta la formación de cristales. Filtrar, lavar el
residuo con una mezcla acetona:agua (50:50), secarlo con
SUPOSITORIOS vacío a una presión de 2 000 Pa a 100 °C, durante 30 min. El
Son preparaciones que contienen uno o más fármacos disueltos espectro IR de una dispersión del residuo obtenido con la
o dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o preparación de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
dispersable en agua. Normalmente son administrados como máximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con
una dosis única para acción local u absorción sistémica del una dispersión similar de la preparación de referencia.
medicamento. La forma, tamaño y consistencia de los
supositorios debe ser tal, que la preparación sea apropiada para B. MGA 0241, Capa delgada.
introducirse en el recto, donde debe fundirse, disolverse o Soporte. Gel de sílice GF254. Capa de 0.25 mm de espesor.
disgregarse a la temperatura corporal normal. Si es necesario, Fase móvil. Cloroformo:ciclohexano:ácido acético glacial
pueden adicionarse aditivos adecuados como diluentes, (50:50:20).
adsorbentes, surfactantes, lubricantes y conservadores. Preparaciones de referencia.
Los aditivos más comúnmente usados son: manteca de cacao, Solución I. Pesar una cantidad de SRef de acenocumarol de
aceites hidrogenados, glicogelatina, polietilenglicol, etc., y pureza conocida, equivalente a 20 mg de acenocumarol, llevar
deben reunir las siguientes condiciones: a 5 mL con acetona y mezclar. Esta solución contiene
4 mg/mL de acenocumarol.
Fundir, dispersarse o solubilizarse en agua a 37 °C. Solución II. Pasar una alícuota de 0.5 mL de la solución I a un
Si opera por fusión, el intervalo entre el punto de fusión matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con acetona y
y el de solidificación debe ser pequeño. mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de acenocumarol.
Ser compatible con los fármacos que integran la Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
fórmula. calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino, pesar una
Inocuo y tolerado y no debe ocasionar irritación a una porción de polvo equivalente a 20 mg de acenocumarol,
mucosa sensible o inflamada, a la concentración usada. agregar una alícuota de 5 mL de acetona y agitar. Centrifugar y
Liberar los agentes terapéuticos incorporados a él, entre utilizar el líquido sobrenadante.
30 y 40 min. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
Contraerse lo suficiente al solidificar para no adherirse separados, 20 µL de la solución I y II de referencia y 20 µL de
a los moldes. la preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
Según los aditivos y los fármacos que lo integran, pueden aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
requerir agentes bacteriostáticos, bactericidas o antioxidantes frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
para su conservación, sobre todo en formulaciones acuosas. examinar inmediatamente bajo lámpara de luz UV. La mancha
Como agentes de conservación son aconsejables los parabenos principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
y el estearato de aluminio. muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solución I de referencia.

ACENOCUMAROL. TABLETAS
C. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración.
Obtener el espectro de absorción, en la región ultravioleta, de
Contienen no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la la preparación de referencia y de la muestra, empleando celdas
cantidad de C19H15NO6, indicada en el marbete. de 1 cm y metanol:solución de ácido clorhídrico 1 M (45:5)
como blanco. El espectro de la preparación de la muestra
ENSAYOS DE IDENTIDAD exhibe máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda
que el de la preparación de referencia.
A. MGA 0351.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
de acenocumarol de pureza conocida equivalente a 10 mg de requisitos.
acenocumarol, pasar a un vaso de precipitados y disolver en
5 mL de acetona. Agregar agua, gota a gota y proseguir como DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 60 %.
se indica en la preparación de la muestra. Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pasar
menos de 20 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente a un matraz volumétrico de 100 mL; disolver con 5 mL de
a 50 mg de acenocumarol y llevarlos a un matraz de esférico. solución de hidróxido de sodio 0.1 N y llevar al aforo con SR
Agregar 30 mL de acetona, colocar un refrigerante de agua y de fluido intestinal simulado, sin enzima. Pasar una alícuota de

SUPOSITORIOS
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2 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de Calcular la cantidad de C19H15NO6, en la porción de muestra

A 50 mL, llevar al aforo con el mismo fluido intestinal sin tomada, por medio de la fórmula siguiente:
enzima y mezclar. Esta solución contiene 4 µg/mL de
acenocumarol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
como medio de disolución SR de fluido intestinal simulado sin
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

enzima, operar el aparato a 100 rpm durante 30 min, filtrar Donde:

inmediatamente una porción del medio de disolución. En caso C = Cantidad por mililitro de acenocumarol en la preparación
necesario, diluir con el mismo disolvente para tener una de referencia.
concentración similar a la de la preparación de referencia. D = Factor de dilución de la muestra.
Obtener la absorbancia de la preparación de referencia y de la Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
muestra, a la longitud de onda de máxima absorción de 304 nm Aref = Absorbancia de la preparación de referencia.
aproximadamente, empleando celdas de 1 cm y SR de fluido
intestinal simulado sin enzima como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C19H15NO6, disuelto por medio de la
fórmula siguiente: ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C4H6N4O3S2, indicada en el marbete.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar

de acuerdo con las instrucciones de uso.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acenocumarol en la preparación ENSAYOS DE IDENTIDAD
de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra. A. MGA 0351.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. acetazolamida, agregar 5 mL de acetona, agitar hasta disolver,
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete. agregar suficiente éter de petróleo con intervalo de ebullición
entre 30 y 60 °C a la solución anterior, hasta la formación de
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa un precipitado blanco, filtrar a través de un filtro de vidrio de
delgada. Cualquier mancha en el cromatograma del Ensayo de porosidad media y secar con ayuda de succión.
identidad B, obtenida con la preparación de la muestra, Procedimiento. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
diferente de la mancha principal, no debe ser más grande ni peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la del polvo equivalente a 500 mg de acetazolamida, extraer con
solución II de referencia. 50 mL de acetona, filtrar y proceder con el filtrado como se
indica en la preparación de referencia a partir de "agregar
VALORACIÓN. MGA 0361. suficiente éter...". El espectro IR de una dispersión de la
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de SRef de preparación de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pasar máximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido con
a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo la preparación de referencia. Si aparece alguna diferencia,
con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta redisolver los residuos en metanol, evaporar a sequedad y
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL obtener nuevamente los espectros correspondientes.
de solución de ácido clorhídrico 1 M exactamente medidos,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene B. MGA 0361.
10 µg/mL de acenocumarol. Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, con solución de ácido clorhídrico 0.1 N que contenga
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una 10 µg/mL de acetazolamida.
cantidad del polvo equivalente a 1 mg de acenocumarol, pasar Procedimiento. Pesar 10 mg de la muestra obtenida en el
a un vaso de precipitados, adicionar 30 mL de metanol y ensayo de identidad A, pasar a un matraz volumétrico de
mezclar. Agitar la mezcla durante 30 min, filtrar la mezcla a 100 mL y proceder como se indica para la preparación de
través de un filtro de vidrio y recibir el filtrado en un matraz referencia. El espectro de absorción en la región ultravioleta
volumétrico de 100 mL. Lavar el residuo con tres volúmenes obtenido con la preparación de la muestra, corresponde con el
de metanol, de 15 mL cada uno, reunir los lavados en el matraz obtenido con la preparación de referencia, utilizar celdas de
volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de solución de ácido 1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de
clorhídrico 1 M exactamente medidos, llevar al aforo con ajuste.
metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias en la región C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
ultravioleta de la preparación de la muestra y de la preparación Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
de referencia, a la longitud de onda de máxima absorbancia de cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
306 nm aproximadamente, empleando celdas de 1 cm y tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
metanol:solución de ácido clorhídrico 1 M (45:5) como blanco. preparación de referencia.

ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2083
_________________________________________________________________

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los VALORACIÓN. MGA 0241,CLAR.

requisitos. Fase móvil. Disolver 4.1 g de acetato de sodio en 950 mL de A
agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo,
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %. mezclar, determinar el pH y ajustarlo a 4.0 ± 0.05 con ácido
Preparación de referencia. Preparar como se indica en el acético glacial, filtrar y desgasificar.
Ensayo de identidad B. Condiciones del equipo. Detector UV, a una longitud de onda

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de 254 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L1;
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de flujo, 2 mL/min.
disolución, a 100 rpm durante 60 min. Filtrar una porción de la Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
solución, pasar una alícuota del filtrado equivalente a 280 µg equivalente a 25 mg de acetazolamida, pasar a un matraz
de acetazolamida a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al volumétrico de 25 mL, agregar 2.5 mL de solución de
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. hidróxido de sodio 0.5 N, agitar hasta disolución, llevar al
Determinar la absorbancia en la región ultravioleta de la aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
longitud de onda de máxima absorbancia a 265 nm 10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.5 N, llevar al aforo
aproximadamente, en celdas de 1 cm, utilizando solución de con agua y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente
ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste. 100 µg/mL de acetazolamida.
Calcular el porcentaje de C4H6N4O3S2, disuelto por medio de Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
la fórmula siguiente: calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a aproximadamente 100 mg de
acetazolamida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.5 N,
someter a la acción del ultrasonido durante 5 min, enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con agua, mezclar y
Donde: filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una
C = Cantidad por mililitro de la SRef de acetazolamida en la alícuota de 10 mL del filtrado claro a un matraz volumétrico de
preparación de referencia. 100 mL, agregar 10 mL de solución de hidróxido de sodio
D = Factor de dilución. 0.5 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete. iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la muestra.
Obtener los respectivos cromatogramas y calcular el área bajo
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa los picos.
delgada. Calcular la cantidad de acetazolamida en la porción de muestra
Soporte. Gel de sílice GF254. tomada por medio de la siguiente fórmula:
Fase móvil. Isopropanol:acetato de etilo:hidróxido de amonio
(50:30:20).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de acetazolamida en una mezcla de volúmenes iguales de
etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, que contenga
Donde:
50 µg/mL de acetazolamida.
C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la preparación
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
de referencia.
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar el
D = Factor de dilución de la muestra.
equivalente a 50 mg de acetazolamida, pasar a un matraz
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
volumétrico de 10 mL, agregar 8 mL de una mezcla de partes
preparación de la muestra.
iguales de etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, agitar
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
durante 20 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
preparación de referencia.
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 µL de la preparación de referencia y de la
muestra, saturar la cámara durante 1 h, sin recubrir las paredes.
Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase móvil hasta
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la ACETAZOLAMIDA SÓDICA. POLVO
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
secar con corriente de aire y observar bajo lámpara de luz UV.
Cualquier mancha secundaria, obtenida en el cromatograma Polvo estéril preparado con acetazolamida e hidróxido de
con la preparación de la muestra, no debe ser más intensa que sodio. Contiene no menos del 95.0 % y no más del 110.0 % de
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de la cantidad de C4H6N4O3S2, indicada en el marbete. No lleva
referencia. conservadores.

ACETAZOLAMIDA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 2084 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación

A de acuerdo con las instrucciones de uso. de referencia y de la preparación de la muestra a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 265 nm, en celdas de 1 cm y
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogéneo, libre de empleando solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco.
partículas extrañas. Calcular la cantidad de C4H6N4O3S2, en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de 10

frascos ámpula, con 5 mL de agua inyectable cada uno. Pasar
las soluciones a tubos de Nessler y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, contra un volumen igual del
disolvente. La solubilidad es completa y las soluciones tan Donde:
claras como un volumen igual del disolvente y libres de C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la preparación
partículas visibles. de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
ACETILCISTEÍNA. SOLUCIÓN
A. MGA 0351.
ESTÉRIL
Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de muestra pasar a
un vaso de precipitados, agregar 5 mL de agua, agitar hasta Solución estéril de acetilcisteína e hidróxido de sodio en agua
disolución, agregar dos gotas de ácido clorhídrico, dejar para inyección. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
reposar por 15 min, filtrar a través de un filtro de vidrio de 110.0 % de la cantidad de C5H9NO3S, indicada en el marbete.
porosidad fina, lavar con pequeñas porciones de agua y secar
en vacío sobre gel de sílice por 3 h. El espectro IR de una SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteína, manejar de
dispersión del residuo obtenido para la muestra en bromuro de acuerdo a las instrucciones de uso.
potasio, corresponde al obtenido con una preparación similar
de la SRef de acetazolamida. ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
transparente y libre de partículas visibles.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las
pruebas para sodio. VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0. Reconstituir la muestra con
5 mL de agua libre de dióxido de carbono e inmediatamente ENSAYOS DE IDENTIDAD
efectuar la determinación.
A. MGA 0351. Pasar una alícuota de la muestra, equivalente a 2 g
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. de acetilcisteína, a un matraz Erlenmeyer. Utilizando PI de pH,
ajustar a pH 2 con solución de ácido clorhídrico 3 N. Agregar 2 g
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra de cloruro de sodio empezando con dos porciones de 200 mg cada
contiene no más de 0.5 UE/mg de acetazolamida. una y después con porciones de 25 mg cada una, agitar después de
la adición de cada porción de cloruro de sodio, hasta que se
VALORACIÓN. disuelva y forme un precipitado. El precipitado aparece como un
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de polvo muy fino y la solución se torna nebulosa. Si el precipitado
acetazolamida, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, no se forma, agregar gota a gota solución de ácido clorhídrico 3 N,
disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de sodio al agitando hasta la formación del precipitado. Dejar reposar a
1.0 % (m/v), mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de esta temperatura ambiente durante 15 min, recolectar el precipitado por
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo medio de filtración con ayuda de vacío. Secar el residuo a 70 °C, a
con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta una presión aproximada de 50 mm de mercurio durante 4 h.
solución contiene 10 µg/mL de acetazolamida. Elaborar las correspondientes pastillas de bromuro de potasio, con
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra el residuo obtenido y con una porción de la SRef. El espectro IR
equivalente a 500 mg de acetazolamida, pasar a un matraz de la muestra, exhibe máximos a las mismas longitudes de onda
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. que el obtenido con la preparación de referencia.
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo, obtenido
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a en el cromatograma con la preparación de la muestra en la
un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución Valoración, corresponde al obtenido con la preparación de
de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. referencia.

ACETILCISTEÍNA. SOLUCIÓN ESTÉRIL

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2085
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pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. ACETILCOLINA, CLORURO DE.

LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN A
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
OFTÁLMICA
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Es una mezcla estéril de cloruro de acetilcolina con manitol
Fase móvil. Pesar 6.8 g de fosfato monobásico de potasio, u otro diluyente adecuado, preparada por liofilización. Cada

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar envase contiene no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de
al aforo con agua, mezclar, filtrar a través de un filtro de la cantidad de cloruro de acetilcolina (C7H16ClNO2), indicada
membrana de 0.45 µm de porosidad y desgasificar, determinar en el marbete. En caso de contener manitol, no menos del
el pH como se indica en MGA 0701 y ajustar a pH 3.0 con 95 % y no más del 105.0 % de la cantidad de manitol
ácido fosfórico. (C6H14O6), indicada en el marbete.
Patrón interno. Pesar el equivalente a 50 mg de
DL-fenilalanina, pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de acetilcolina,
disolver y llevar al aforo con solución de bisulfito de sodio al manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
0.05 % (m/v), preparada el día de su uso, mezclar. Esta
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver el contenido de un
solución contiene 250 µg/mL de DL-fenilalanina.
mínimo de 10 frascos con su respectivo diluyente, agitar hasta
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
disolución y observar bajo condiciones adecuadas de
equivalente a 12.5 mg de acetilcisteína, pasar a un matraz
visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con el patrón
La solubilidad es completa y la solución tan clara como el
interno. Esta solución contiene 500 µg/mL de acetilcisteína y
diluyente y libre de partículas visibles.
250 µg/mL de DL-fenilalanina.
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra, UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
equivalente a 1 g de acetilcisteína, a un matraz volumétrico de requisitos.
100 mL, llevar al aforo con solución de bisulfito de sodio al
0.05 % (m/v), preparada el día de su uso y mezclar. Pasar una ENSAYOS DE IDENTIDAD
alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con el patrón interno y A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
mezclar. cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm, obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
empacada con L1; detector de ultravioleta a una longitud de Proceder como se indica en la Valoración.
onda de 214 nm; flujo de 1.5 mL/min.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Procedimiento. Inyectar, repetidas veces, volúmenes iguales
Revelador I. Pesar 250 mg de cloruro cobaltoso, pasar a un
de la preparación de referencia (5 µL) y calcular el coeficiente
matraz volumétrico de 100 mL, disolver en 50 mL de agua,
de variación, el cual no debe ser mayor del 2.0 %. Calcular el
llevar al aforo con etanol y mezclar. Preparar el día de su uso.
factor de resolución entre el pico de acetilcisteína y
Revelador II. Pesar 1.0 g de ferrocianuro de potasio, disolver
DL-fenilalanina, eluídas en este orden y que no debe ser
en 100 mL de agua, agregar 50 mL de etanol y mezclar.
menor de 6. Los tiempos de retención relativos son Fase móvil. Mezclar en un embudo de separación 100
aproximadamente 0.5 para acetilcisteína y 1.0 para volúmenes de agua, 80 volúmenes de butanol y 20 volúmenes
DL-fenilalanina. Una vez ajustados estos parámetros, inyectar, de ácido acético glacial, agitar vigorosamente, dejar separar las
por separado, volúmenes iguales (5 µL) de la preparación de capas y emplear la capa superior como fase móvil para saturar
referencia y de la preparación de la muestra y obtener sus la cámara cromatográfica.
cromatogramas respectivos. Calcular las áreas relativas. Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
Calcular la cantidad de C5H9NO3S, en el volumen de muestra 10 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un matraz volumétrico
tomado, por medio de la fórmula siguiente: de 1.0 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Aplicar
a la cromatoplaca en carriles separados, sobre una línea a 2 cm
del borde inferior, 2 µL de preparación de la muestra y 2 µL de
una preparación de la SRef de cloruro de acetilcolina en agua,
que contenga 10 mg/mL. Desarrollar el cromatograma, previa
Donde: saturación de la cámara, hasta 10 cm arriba de la línea de
C = Cantidad por mililitro de acetilcisteína en la preparación aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara y secar con
de referencia. ayuda de aire caliente. Rociar la cromatoplaca con la solución
D = Factor de dilución de la muestra. reveladora I, secar y rociar inmediatamente con la solución
Am = Área relativa obtenida en el cromatogramas con la reveladora II, secar nuevamente y observar. La mancha principal
preparación de la muestra. obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
Aref = Área relativa obtenida en el cromatogramas con la corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
preparación de referencia. preparación de referencia.

ACETILCOLINA, CLORURO DE. LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN OFTÁLMICA

 2086 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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C. MGA 0511, Cloruros. La muestra debe dar reacción En caso de que los parámetros de operación no sean los
A positiva a las pruebas para cloruros. Disolver una porción requeridos a continuación, modificar ligeramente el volumen
equivalente a 20 mg de cloruro de acetilcolina en 2 mL de de acetonitrilo.
agua, adicionar 1 gota de ácido nítrico y 1 mL de SR de nitrato Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef
de plata, se produce un precipitado blanco grumoso, soluble en equivalente a 20 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un
ligero, exceso de solución de hidróxido de amonio 6 N. matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

fase móvil, mezclar. Esta solución contiene 2 mg/mL de

D. Pasar por separado a dos tubos de ensayo, una alícuota de cloruro de acetilcolina.
1 mL de SR de cloruro férrico, agregar a uno de los tubos Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
cinco gotas de una solución saturada de la muestra y al otro equivalente a 200 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un
tubo cinco gotas de agua. Agregar a ambos tubos cinco gotas matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
de la solución de hidróxido de sodio 5 N. En el tubo que fase móvil, mezclar.
contiene la muestra, se forma un precipitado amarillo que Solución de ajuste. Pesar una cantidad de la SRef equivalente
desaparece al agitar vigorosamente y que no se vuelve a a 20 mg de cloruro de acetilcolina y 20 mg de cloruro de
formar al adicionar más solución de hidróxido de sodio, lo que colina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
indica la presencia de manitol. En el tubo que no contiene llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
muestra, se forma un precipitado café de hidróxido férrico, que 2 mg/mL de cloruro de acetilcolina y 2 mg/mL de cloruro de
no desaparece al agitar vigorosamente y que se incrementa al colina.
adicionar más solución de hidróxido de sodio. Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
30 cm × 3.9 mm, empacada con L1; velocidad de flujo de
ACIDEZ. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 2 mL/min; detector de índice de refracción.
100 mg de cloruro de acetilcolina, disolver en 10 mL de agua Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
recién hervida, agregar una gota de SI de azul de bromotimol y volúmenes iguales (50 µL), de la preparación de referencia y
titular con SV de hidróxido de sodio 0.01 N. No requiere más registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
de 0.5 mL de SV de hidróxido de sodio 0.01 N, para hacer mayor que 3.5 %. Inyectar repetidas veces la solución de ajuste
virar el color de la solución. (50 µL), la resolución R no es menor que 2.0. Una vez
cumplidos los parámetros anteriores, inyectar por separado
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 1.0 %. volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de
Utilizar el procedimiento hasta que el color ámbar persista la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
durante 15 s después de mezclar. cromatogramas y medir el área bajo los picos respectivos.
Calcular la cantidad de C7H16ClNO2 en la porción de muestra
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. tomada, mediante la siguiente fórmula:

MANITOL (Si lo contiene).

Solución de peryodato de potasio. Solución de ácido
sulfúrico 2 N:solución de peryodato de potasio (1 en 1 000)
(m/v) (40:60), acidular agregando de tres a cinco gotas de Donde:
ácido sulfúrico. C = Cantidad por mililitro de cloruro de acetilcolina en la
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a preparación de referencia.
1.0 g de manitol, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, D =Factor de dilución de la muestra.
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
de 4 mL de esta solución a un matraz yodométrico, agregar preparación de la muestra.
50 mL de solución de peryodato de potasio y calentar la Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solución en un BV durante 15 min, enfriar hasta temperatura preparación de referencia.
ambiente y agregar 1 g de yoduro de potasio, dejar reposar
durante 5 min, titular con SV de tiosulfato de sodio 0.02 N
hasta coloración amarillo paja, agregar 3 mL de SI de almidón
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO.
y continuar la titulación hasta que la desaparición del color
azul persista. Correr un blanco de reactivos y efectuar las TABLETAS
correcciones necesarias. Calcular la cantidad de manitol en la Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
porción tomada de muestra, considerando que cada mililitro de cantidad de C9H8O4, indicada en el marbete.
SV de tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a 0.3643 mg de
manitol. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y
ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 1.03 g de 1-heptanosulfonato de sodio, ENSAYOS DE IDENTIDAD
disolver en una mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de
metanol, mezclar y si es necesario ajustar el pH a 4.0 A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
agregando suficiente ácido acético glacial o hidróxido de valoración. El tiempo de retención obtenido en el
amonio. Agregar 50 mL de acetonitrilo, completar el cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
volumen a 1 000 mL con agua, mezclar, filtrar y desgasificar. obtenido con la preparación de referencia.

ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2087
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B. Triturar una tabletas, mezclar el polvo con 50 mL de agua y Preparación de la muestra. Como se indica en la
llevar a ebullición durante 5 min, enfriar, agregar una o dos Valoración, hasta centrifugar. Usar el sobrenadante para la A
gotas de solución de cloruro férrico al 9.0 % (m/v). Se produce prueba.
un color rojo-violeta. Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los de 280 nm y flujo de 2 mL/min.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
requisitos. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
(10 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %. respuesta. El tiempo de retención relativo es aproximadamente
Medio de disolución. Mezclar 2.99 g de acetato de sodio de 0.7 para el ácido salicílico y de 1.0 para el ácido
trihidratado y 1.66 mL de ácido acético glacial. Llevar a acetilsalicílico. La resolución, R, entre el ácido salicílico y el
1 000 mL con agua y mezclar. El pH es de 4.50 ± 0.05. Ajustar ácido acetilsalicílico no es menor de 2.0 y el coeficiente de
el pH con ácido acético glacial o acetato de sodio trihidratado. variación del pico del ácido salicílico no es mayor de 4.0 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef, Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
equivalente a 10 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un matraz cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
volumétrico de 25 mL, agregar 0.5 mL de etanol, agitar hasta preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
disolución y llevar al aforo con medio de disolución, mezclar. Obtener los cromatogramas correspondientes y medir el área
Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz bajo los picos.
volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con medio de disolución Calcular el porcentaje de ácido salicílico libre en la porción de
y mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de ácido la muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
acetilsalicílico. Elaborar la preparación de referencia en el
momento de usarla.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
de medio de disolución y operar el aparato a 50 rpm, durante
30 min. Inmediatamente filtrar una porción de esta solución,
pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 5 mg de ácido Donde:
acetilsalicílico, a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al C = Cantidad por mililitro de ácido salicílico en la preparación
aforo con medio de disolución y mezclar. Determinar la de referencia.
absorbancia en la región ultravioleta de la preparación de D = Factor de dilución de la muestra.
referencia y la preparación de la muestra a la longitud de onda Am = Área bajo el pico para ácido salicílico obtenida del
de máxima absorbancia de 265 ± 2 nm, utilizar medio de cromatograma con la preparación de la muestra.
disolución como blanco de ajuste. Aref = Área bajo el pico para ácido salicílico obtenida del
Calcular el porcentaje de ácido acetilsalicílico disuelto, por cromatograma con la preparación de referencia.
medio de la siguiente fórmula: Q = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la porción de la
muestra tomada cuantificada en la Valoración.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.

Donde: Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
C = Cantidad por mililitro de la SRef en la preparación de una mezcla agua:acetonitrilo (850:150) y ajustar con ácido
referencia. acético glacial a un pH de 3.4.
D = Factor de dilución de la muestra. Solución de disolución. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico
Am = Absorbancia obtenida de la preparación de la muestra. (99:1).
Aref = Absorbancia obtenida de la preparación de referencia. Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef
M = Cantidad de ácido acetilsalicílico indicada en el marbete. de ácido acetilsalicílico en solución de dilución, para obtener
una concentración de 0.5 mg/mL.
ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
del 0.3 %. calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en cantidad de polvo equivalente a 100 mg de ácido
una mezcla agua:acetonitrilo (850:150) y ajustar con ácido acetilsalicílico, pasar cuantitativamente a un matraz
acético glacial a un pH de 3.4. Erlenmeyer, agregar una alícuota 20.0 mL de la solución de
Solución de dilución. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico dilución, 10 perlas de vidrio y agitar vigorosamente por 10 min
(99:1). y centrifugar. Pasar una alícuota de 1.0 mL del líquido
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef sobrenadante a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al
de ácido acetilsalicílico, en la solución de dilución, para obtener aforo con solución de dilución.
una concentración de 0.5 mg/mL de ácido acetilsalicílico y una Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm
cantidad de la SRef de ácido salicílico, para obtener una empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
concentración de 0.015 mg/mL de ácido salicílico. de 280 nm y flujo de 2 mL/min.

ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS

 2088 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
A (10 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos Valoración. El tiempo de retención obtenido para el pico de
respuesta. El factor de coleo no es mayor de 2.0, y el ácido acetilsalicílico en la preparación de la muestra
coeficiente de variación relativo no es mayor de 2.0 %. Una corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado volúmenes iguales (10 µL) de la DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Mantener el medio de disolución (ácido o alcalino) a una
Obtener los cromatogramas correspondiente y medir el área temperatura de 37.0 ± 0.5 °C durante toda la prueba.
bajo los picos. Preparación ácida de referencia. Preparar una solución de la
Calcular la cantidad de C9H8O4, en la porción de muestra SRef en solución de ácido clorhídrico 0.1 N para obtener una
tomada por medio de la siguiente fórmula: concentración de 5 µg/mL de ácido acetilsalicílico.
Preparación alcalina de referencia. Preparar una solución de
la SRef en SA de fosfatos pH 6.8 (fosfato tribásico de sodio)
para tener una concentración de 100 µg/mL de ácido
acetilsalicílico.
Donde: Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
C = Cantidad por mililitro de la SRef de ácido acetilsalicílico 1 000 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio
en la preparación de referencia. de disolución ácido, accionarlo a 100 rpm durante 2 h, filtrar
D = Factor de dilución de la muestra. inmediatamente una porción de esta solución y diluir, si es
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la necesario, con solución de ácido clorhídrico 0.1 N, para tener
preparación de la muestra. una concentración equivalente a 5 µg/mL aproximadamente de
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la ácido acetilsalicílico. Esta es la solución ácida de la muestra.
preparación de referencia. Sustituir el medio de disolución ácido por 1 000 mL de SA de
fosfatos pH 6.8 (Fosfato tribásico de sodio) como medio de
disolución alcalino previamente equilibrado a una temperatura
de 37.0 ± 0.5 °C, accionar a 100 rpm durante 90 min.
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. Transcurrido este tiempo, filtrar inmediatamente una porción
TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA del medio de disolución alcalino, y si es necesario, diluir con la
SA de fosfatos pH 6.8 para tener una concentración de
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la 100 µg/mL de ácido acetilsalicílico. Esta es la solución alcalina
cantidad de C9H8O4, indicada en el marbete. de la muestra. Obtener la absorbancia de la preparación ácida
de referencia y de la preparación ácida de la muestra, a la
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y longitud de onda de máxima absorbancia de 280 nm
ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. aproximadamente. De manera similar obtener la absorbancia
de la preparación alcalina de referencia y de la preparación
ENSAYOS DE IDENTIDAD alcalina de la muestra, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 265 nm. Utilizar celdas de 1 cm y como blanco
A. MGA 0351. de ajuste solución de ácido clorhídrico 0.1 N y SA de fosfatos
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de pH 6.8 (Fosfato tribásico de sodio), respectivamente.
ácido acetilsalicílico equivalente a 10 mg, disolver en 5 mL de Calcular el porcentaje de ácido acetilsalicílico disuelto en
alcohol y evaporar a sequedad. solución ácida o en solución alcalina por medio de la siguiente
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, fórmula:
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, pesarlas y determinar su peso promedio, triturar
hasta polvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a
500 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un tubo de centrífuga,
agregar 10 mL de alcohol, agitar durante algunos minutos,
centrifugar, decantar el sobrenadante claro y evaporarlo a
sequedad. Secar al vacío a 60 °C durante una hora. El espectro Donde:
de absorción en la región infrarroja de una dispersión del C = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la preparación ácida
residuo obtenido en la preparación de la muestra, en bromuro de referencia.
de potasio, corresponde con el obtenido con el residuo de la D = Factor de dilución de la muestra.
preparación de referencia, tratado de manera similar. Am = Absorbancia obtenida con la preparación ácida de la
muestra.
B. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera Aref = Absorbancia obtenida con la preparación ácida de
necesario, por un método adecuado, triturarlas hasta polvo fino, referencia.
mezclar 100 mg del polvo con 10 mL de agua y llevar a C' = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la preparación
ebullición, enfriar, agregar una ó dos gotas de solución de alcalina de referencia.
cloruro férrico al 9.0 % (m/v). Se produce un color rojo-violeta. D' = Factor de dilución de la muestra.

ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2089
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Am' = Absorbancia obtenida con la preparación alcalina de la Procedimiento. Inyectar por separado, volúmenes iguales (10 µL)
muestra. de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra. A
Aref' = Absorbancia obtenida con la preparación alcalina de Obtener los cromatogramas correspondientes.
referencia. Calcular la cantidad de ácido salicílico (C7H6O3) en la porción de
M = Cantidad de ácido acetilsalicílico indicada en el marbete. tabletas tomadas por medio de la siguiente fórmula:

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Interpretación. Para medio de disolución ácido. Realizar la
prueba con seis tabletas, ninguno de los resultados individuales
es mayor de 10.0 % disuelto. Si esto no se cumple, repetir la
prueba con seis muestras más y el promedio de los 12 Donde:
resultados (6+6) no es mayor del 10.0 % disuelto y ningún C = Cantidad de ácido salicílico por mililitro en la preparación
valor individual es mayor del 25.0 %. Si esto no se cumple, de referencia.
probar otras 12 muestras, el promedio de los 24 resultados D = Factor de dilución de la muestra.
(6+6+12) no es mayor del 10.0 % disuelto y ningún valor Am = Área del pico de ácido salicílico en la preparación de la
individual es mayor del 25.0 %. Los valores 10.0 y 25.0 % son muestra.
porcentajes del contenido indicado en el marbete. Para medio Aref = Área del pico de ácido salicílico en la preparación de
de disolución alcalino. Realizar la prueba con seis muestras, referencia.
ninguno de los resultados individuales es menor de Q+5 %. Si
esto no se cumple, repetir la prueba con seis muestras más y el
promedio de los 12 resultados (6+6) es igual o mayor que Q y
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
ninguno de los resultados individuales es menor que Q-15 %.
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras más y
una mezcla de agua:acetonitrilo (850:150), ajustar a pH de 3.4
el promedio de los resultados (6+6+12) es igual o mayor que Q
con ácido acético glacial.
y no más de dos resultados individuales son menores a Q-15 %
y ningún valor es menor de Q-25 %. La cantidad Q expresa la Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico (99:1).
cantidad de ingrediente activo disuelto en ambos medios, Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
expresado como porcentaje de la cantidad indicada en el de ácido acetilsalicílico en diluyente para tener una
marbete. Los valores 5.0, 15.0 y 25.0 %, son porcentajes del concentración de 0.5 mg/mL de ácido acetilsalicílico.
contenido indicado en el marbete. Preparación de la muestra. Tomar no menos 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los adecuado y determinar su peso promedio. Triturar hasta polvo
requisitos. fino y transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de ácido acetilsalicílico a un frasco adecuado. Adicionar
ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más del 20.0 mL del diluyente y 10 perlas de ebullición. Agitar
3.0 %. vigorosamente durante 10 min y centrifugar. Transferir 1 mL
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una de la solución concentrada a un matraz volumétrico de 10 mL,
mezcla de agua:acetonitrilo (850:150), ajustar a pH de 3.4 con llevar al aforo con diluyente.
ácido acético glacial. Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longitud
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico (99:1). de onda de 280 nm; columna de 4.0 mm × 30 cm empacada
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de con L1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
ácido acetilsalicílico, pesada con exactitud, en diluyente para Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas
obtener una solución equivalente a 0.5 mg/mL. Disolver una veces, 10 µL de la preparación de referencia; el factor de coleo
cantidad pesada con exactitud de la SRef de ácido salicílico en la no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variación de
solución anterior para tener una concentración de 0.015 mg/mL de inyecciones sucesivas no es mayor a 2.0 %.
ácido salicílico. Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas, (10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método adecuado y la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes.
calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino y transferir Calcular la cantidad de ácido acetilsalicílico (C9H8O4), en la
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ácido porción de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
acetilsalicílico a un frasco adecuado. Adicionar 20.0 mL del
diluyente y 10 perlas de ebullición. Agitar vigorosamente durante
10 min y centrifugar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longitud de
onda de 280 nm; columna de 4.0 mm × 30 cm empacada con L1; Donde:
velocidad de flujo de 2 mL/min. C = Cantidad por mililitro de ácido acetilsalicílico en la
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces preparación de referencia.
10 µL de la preparación de referencia; el tiempo de retención D = Factor de dilución de la muestra.
relativo es de 0.7 para el ácido salicílico y 1.0 para el ácido Am = Área del pico de ácido acetilsalicílico obtenida con la
acetilsalicílico; la resolución R, entre el ácido salicílico y el ácido preparación de la muestra.
acetilsalicílico no es menor de 2.0 y el coeficiente de variación Aref = Área del pico de ácido acetilsalicílico obtenida con la
para el área del pico del ácido salicílico no es mayor a 4.0 %. preparación de referencia.

ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS CON CAPA ENTÉRICA

 2090 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. ÁCIDO SALICÍLICO. MGA 0241, CLAR. No más del 8 %.

A TABLETAS EFERVESCENTES
Proceder como se indica en la Valoración utilizando la
preparación de referencia de ácido salicílico.
Tabletas conteniendo ácido acetilsalicílico y una mezcla Calcular la cantidad de ácido salicílico por medio de la
efervescente de un ácido orgánico adecuado y un carbonato y/o siguiente fórmula:
bicarbonato de un metal alcalino. Contienen no menos del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

95.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de C9H8O4

indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y

ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de
ENSAYOS DE IDENTIDAD referencia de ácido salicílico.
D = Factor de dilución de la muestra.
A. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido con la Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación la muestra en la Valoración corresponde al preparación de la muestra.
obtenido con la preparación de referencia. Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. Disolver una tableta en 50 mL de solución de ácido
clorhídrico 1.0 N, calentar a ebullición durante 5 min y dejar
enfriar. Adicionar a 2.0 mL de la solución anterior 2 o 3 gotas VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
de SR de cloruro férrico. Debe producirse un color rojo-violeta. Fase móvil. Pasar 408 mg de fosfato de potasio dihidrogenado
a un matraz volumétrico de 1.0 L, agregar 950 mL de agua,
C. Agregar la mitad de una tableta a un matraz provisto de ajustar a pH 2.4 con ácido ortofosfórico, filtrar a través de
tapón, al que previamente se le ha adaptado un tubo y hacer filtro de 0.45 HA y llevar al aforo con agua. Mezclar esta
que el gas producido pase a través de SR de hidróxido de solución con metanol previamente filtrado con filtro tipo HV
calcio. Se debe formar un precipitado de color blanco. en una proporción de (43:57).
Solución I. Metanol:agua:ácido ortofosfórico (400:525:25).
DESINTEGRACIÓN. No más de 5 min. Colocar 180 mL de Preparación de referencia de ácido salicílico. Pasar una
agua en un vaso de precipitados, mantener la temperatura del cantidad equivalente a 100 mg de SRef de ácido salicílico a un
agua a 17.5 ± 2.5 ºC, agregar 2 tabletas y registrar el tiempo matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con metanol.
transcurrido hasta la obtención de la solución por Pasar una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz
desintegración de las tabletas. volumétrico de 50 mL y llevar al aforo con metanol. Esta
solución se conserva estable a temperatura ambiente de cuatro
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los a seis meses.
requisitos. Preparación de referencia de ácido acetilsalicílico. Pesar
una cantidad de la SRef equivalente a 200 mg de ácido
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN DE ÁCIDO. Una acetilsalicílico y pasar a un matraz de 100 mL, agregar 5.0 mL
tableta debe consumir no menos de 5.0 mEq de ácido. de la preparación de referencia de ácido salicílico, colocar en
Preparación de la muestra. Transferir a un matraz de un baño de ultrasonido durante 15 s exactamente medidos,
250 mL, una cantidad de la muestra, equivalente a la dosis agregar 20 mL de agua y colocar en baño de ultrasonido
mínima indicada en el marbete, adicionar 10 mL de agua y durante 45 s más, agregar 60 mL de la solución I y colocar en
agitar suavemente el matraz mientras se termina la el baño de ultrasonido durante 9 min más, llevar al aforo con la
efervescencia. Adicionar otros 10 mL de agua y agitar solución I y agitar. Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz
suavemente. Lavar las paredes del matraz con 50 mL de agua, volumétrico de 25 mL y llevar al aforo con la solución I.
agregar una barra magnética de 40 × 10 mm recubierta con Nota: el baño de ultrasonido no deberá rebasar una
perfluorocarbono sólido y mezclar durante un minuto a una temperatura de 17.5 ± 2 ºC.
velocidad de agitación de 300 rpm ± 30 rpm. Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
Procedimiento. Transferir una alícuota de 30 mL de solución calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
de ácido clorhídrico 1 N, a la preparación de la muestra, cantidad del polvo equivalente a 2.0 g de ácido acetilsalicílico,
mientras se continúa la agitación con la barra magnética. transferir a un matraz de 1 000 mL, agregar 50 mL de metanol
Nota: cuando la capacidad de neutralización de la muestra es grado cromatográfico, colocar en baño de ultrasonido durante
mayor de 25 mEq, usar 60 mL de SV de ácido clorhídrico 15 s. Inmediatamente después agregar 200 mL de agua,
1.0 N. Agitar durante 15 min exactamente después de la continuar agitando en el baño de ultrasonido durante 45 s más.
adición del ácido, iniciar inmediatamente después de la Agregar 600 mL de la solución I y colocar en el baño de
titulación y en un período que no exceda de 5 min adicionales, ultrasonido durante 9 min, agitando el matraz y disolver
titular el exceso de ácido clorhídrico con SV de hidróxido de completamente la muestra. Cuando se complete el tiempo del
sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de 3.5 (durante 10 a baño de ultrasonido, llevar al aforo con la solución I y agitar.
15 s). Calcular el número de mEq de ácido consumido por Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
gramo de muestra. Cada mililitro de SV de ácido clorhídrico 25 mL, llevar al aforo con la solución I. Filtrar esta solución
1 N es igual a 1.0 mEq de ácido consumido. para ser inyectada al cromatógrafo de líquidos.

ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS EFERVESCENTES

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2091
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Nota: el baño de ultrasonido no deberá rebasar una ENSAYOS DE IDENTIDAD

temperatura de 17 ± 2 ºC.
A. MGA 0351.
A
Condiciones del equipo. Columna metálica de acero V2A de
25 cm × 4.0 mm, empacada con L1, 10 µm; velocidad de flujo Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de 1.2 mL/min; temperatura del horno de la columna 30 ºC; equivalente a 10 mg de ácido acetilsalicílico, disolver en
longitud de onda a 275 nm para ácido acetilsalicílico y 230 nm 10 mL de alcohol al 96 % (v/v) y evaporar a sequedad. Secar
el residuo con vacío a 60 °C durante una hora.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
para ácido salicílico.
Prueba de aptitud del sistema. Los cromatogramas de las Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
preparaciones de referencia y de la muestra deben concordar menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente
en forma de señal y resolución. El tiempo de retención para a 500 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un tubo de
ácido acetilsalicílico, deberá encontrarse entre 2.897 y centrífuga, agregar 10 mL de alcohol al 96 % (v/v), agitar
3.863 min, y el del ácido salicílico entre 4.314 y 5.752 min. El durante algunos minutos, centrifugar, decantar el sobrenadante
coeficiente de variación de seis inyecciones repetidas de la claro y evaporarlo a sequedad. Secar el residuo con vacío a
preparación de referencia no es mayor de 2.0 para ácido 60 °C durante una hora.
acetilsalicílico. El factor de simetría no es mayor de 2.0. El Procedimiento. Elaborar las tabletas correspondientes
segmento del eje de las abscisas de la recta de regresión, puede efectuando una dispersión de la preparación de la muestra y de
desviarse un máximo del ± 3 % para ácido acetilsalicílico. la referencia en bromuro de potasio y obtener sus espectros de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado, absorción. El espectro de absorción de la preparación de la
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, muestra corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, mezclar
Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
100 mg del polvo con 10 mL de agua y hervir, enfriar, agregar
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de las
0.5 mL de solución de cloruro férrico al 5 % (m/v) y mezclar.
preparaciones de referencia y de la muestra. Obtener los
Se produce un color rojo violeta.
cromatogramas respectivos y calcular las áreas
correspondientes. C. MGA 0511, Citratos. Utilizar como muestra cinco tabletas
Calcular la cantidad de ácido acetilsalicílico en la muestra por disueltas en 50 mL de agua. La muestra da reacción positiva a
medio de la siguiente fórmula: las pruebas para citratos.

D. Pasar 5 tabletas a un vaso de precipitados seco, agregar

10 mL de solución de ácido acético 6 N y mezclar. Debe
producir efervescencia que indica la presencia de carbonatos.
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de E. MGA 0511, Calcio. Utilizar la solución obtenida en el
referencia. Ensayo de identidad D, calentar a ebullición hasta que deje de
D = Factor de dilución de la muestra. producirse dióxido de carbono, enfriar, neutralizar con
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la solución de hidróxido de amonio al 45.0 % (v/v). La solución
preparación de la muestra. da reacción positiva a las pruebas para calcio.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia. DESINTEGRACIÓN. No más de 5 min.
Pasar una tableta a un vaso de precipitados de 250 mL que
contenga 200 mL de agua a una temperatura entre 15 y 25 °C.
Se forman numerosas burbujas. Cuando las burbujas que están
alrededor de la tableta y sus fragmentos hayan cesado, la
tableta debe haberse desintegrado, por lo que no deben quedar
ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. aglomerados de partículas. Repetir la operación con otras cinco
TABLETAS SOLUBLES tabletas. La muestra cumple con la prueba, si cada una de las
seis tabletas probadas se desintegra dentro de un tiempo de
Tabletas de ácido acetilsalicílico, adicionadas de carbonato de 5 min.
calcio y ácido cítrico. Contienen no menos del 90.0 % y no
más del 110.0 % de la cantidad de ácido acetilsalicílico AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 2.0 %.
(C9H8O4) y no menos del 92.5 % y no más del 107.5 % de la Evitar la exposición de la muestra, durante su preparación, a la
cantidad de carbonato de calcio (CaCO3), indicadas en el humedad ambiental.
marbete. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del polvo
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y equivalente al peso de cinco tabletas, pasar a un matraz
ácido salicílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Erlenmeyer provisto de tapón, agregar una alícuota de 20 mL
de metanol, agitar durante 15 min y centrifugar en un tubo de
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los centrífuga provisto de tapón. Utilizar una alícuota de 5 mL del
requisitos. sobrenadante para la prueba.

ACETILSALICÍLICO, ÁCIDO. TABLETAS SOLUBLES

 2092 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
A del 3.0 %. equivalente a 12.5 mg de ácido acetilsalicílico, pasar a un
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
indica en la Valoración. una mezcla de acetonitrilo:ácido fórmico (99:1), mezclar. Esta
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef solución contiene 500 µg/mL de ácido acetilsalicílico.
que contenga 0.015 mg/mL de ácido salicílico y 0.500 mg/mL Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

de ácido acetilsalicílico en una mezcla de acetonitrilo:ácido calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una
fórmico (99:1). cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ácido
Preparación de la muestra. Como se indica en la Valoración, acetilsalicílico, pasar cuantitativamente a un matraz
hasta centrifugar. Utilizar el sobrenadante para la prueba. Erlenmeyer, agregar una alícuota de 20 mL de una mezcla de
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoración. El acetonitrilo:ácido fórmico (99:1), 10 perlas de vidrio, agitar
coeficiente de variación para el pico del ácido salicílico no es vigorosamente durante 10 min y centrifugar. Pasar una alícuota
mayor del 4 %, la resolución R entre ácido salicílico y ácido de 1 mL del líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de
acetilsalicílico no es menor de 2.0. El tiempo de retención 10 mL, llevar al aforo con la mezcla de acetonitrilo:ácido
relativo es aproximadamente de 0.7 para ácido salicílico y 1.0 fórmico (99:1) y mezclar.
para ácido acetilsalicílico. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
Calcular el porcentaje de ácido salicílico libre en la porción de volúmenes iguales de la preparación de referencia (10 µL) y
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula: registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de
variación, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de coleo no
es mayor de 2.0. Una vez ajustados los parámetros de
operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
Donde: correspondientes y medir el área bajo los picos.
C = Cantidad por mililitro de ácido salicílico en la preparación Calcular la cantidad de ácido acetilsalicílico en la porción de
de referencia. muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia. Donde:
Q = Cantidad de ácido acetilsalicílico en la porción de muestra C = Cantidad por mililitro de la SRef en la preparación de
tomada cuantificada en la Valoración. referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
CONTENIDO DE CARBONATO DE CALCIO. Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso preparación de la muestra.
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar en un crisol Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
previamente puesto a peso constante, una cantidad del polvo preparación de referencia.
equivalente a 200 mg de carbonato de calcio, incinerar hasta
peso constante, enfriar, gotear suficiente solución de ácido
clorhídrico 3 N hasta disolución completa del residuo y
agregar 10 mL de agua. Pasar cuantitativamente la solución a

ACICLOVIR. TABLETAS
un matraz Erlenmeyer y diluir a 150 mL con agua. Agregar
15 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol pulverizado, mezclar y titular con SV de edetato Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
disódico 0.05 M hasta que la solución vire a color azul intenso. cantidad de C8H11N5O3, indicada en el marbete.
El punto final de la titulación también puede determinarse
potenciométricamente, utilizando electrodos de mercurio- SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aciclovir,
mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de carbonato de manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
calcio en la porción de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241 CLAR. Proceder
5.004 mg de carbonato de calcio. como se describe en la Valoración. El tiempo de retención
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. corresponde al obtenido en el cromatograma con la
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de preparación de referencia.
onda de 280 nm; columna de 30 cm × 4.0 mm empacada con
L1; flujo 2 mL/min. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
Fase móvil. Disolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en requisitos.
una mezcla de agua:acetonitrilo (850:150), ajustar a pH 3.4
con ácido acético glacial, filtrar y desgasificar. DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.

ACICLOVIR. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2093
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Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de (20 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos A
disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar una respuesta, los tiempos de retención relativos son
porción de la solución bajo prueba y diluir con solución de aproximadamente de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la
ácido clorhídrico 0.1 N a una concentración de 15 µg/mL y resolución R entre la guanina y aciclovir no es menos de 2.0 y
comparar con una preparación de SRef-FEUM de aciclovir a la el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
misma concentración en el mismo medio, a una longitud de ajustados los parámetros de operación, inyectar al
onda de máxima absorbancia de 254 nm. cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
Calcular el porcentaje de C8H11N5O3 disuelto por medio de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
siguiente fórmula: Obtener sus correspondientes cromatogramas.
Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porción de la muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:

Donde:
C = Cantidad de aciclovir por mililitro en la preparación de Donde:
referencia. C = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparación de
D = Factor de dilución de la muestra. referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. D = Factor de dilución de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete. preparación de la muestra.
Aref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. No preparación de referencia.
más del 2.0 % de guanina y no más del 0.5 % de cualquier otra
impureza.
Fase móvil, preparación de referencia, preparación de la
muestra y condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoración.
ACICLOVIR. UNGÜENTO
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo un volumen de OFTÁLMICO
20 µL de la preparación de la muestra, registrar los Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cromatogramas y medir los picos respuesta. cantidad de C8H11N5O3, indicada en el marbete.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de
tabletas tomada por medio de la siguiente fórmula: SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aciclovir;
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO. La muestra es homogénea, libre de grumos y de

partículas extrañas.
Donde:
Ar = Pico respuesta para cada impureza. FUGAS. Limpiar y secar la superficie de no menos de 10
As = Suma de las respuestas para todos los picos. tubos, completamente con una tela absorbente. Colocar cada
tubo en posición horizontal, sobre una hoja de papel secante
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3 °C, durante 8 h
Fase móvil. Filtrar y desgasificar una solución de ácido no debe haber fugas ni en el cuerpo del tubo ni en la tapa. No
acético 0.02 M. Hacer los ajustes necesarios. tomar en cuenta trazas del medicamento que provenga de la
Preparación de referencia. Disolver cantidades de SRef- parte externa del doblez del tubo o de la rosca de la tapa. Si se
FEUM de aciclovir y guanina de pureza conocida en solución observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20 tubos más.
de hidróxido de sodio 0.1 M y diluir con agua hasta obtener La muestra satisface la prueba, si no se presentan fugas en los
una concentración de 0.1 mg/mL de aciclovir y 2.0 µg/mL de primeros 10 tubos probados o si solamente un tubo, de los 30
guanina respectivamente. totales, presenta fugas.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
equivalente a 10 mg de aciclovir, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL disolver con 10 mL de solución de PARTÍCULAS EXTRAÑAS EN UNGÜENTOS
hidróxido de sodio 0.1 M, diluir con agua al volumen, mezclar OFTÁLMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de ENSAYOS DE IDENTIDAD
onda a 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
L1, mantener la columna a una temperatura de 40 °C. Flujo A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
1.5 mL/min. Valoración. El tiempo de retención del pico mayor obtenido en

ACICLOVIR. UNGÜENTO OFTÁLMICO

 2094 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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el cromatograma con la preparación de la muestra corresponde Preparación de referencia. Preparar una solución de la
A al obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. SRef-FEUM de aciclovir en solución de hidróxido de sodio
0.1 N, que contenga 100 µg/mL de aciclovir.
B. MGA 0241, Capa delgada. Aptitud del sistema 1. Preparar una solución de la
Soporte. Celulosa con indicador para UV. SRef-FEUM de aciclovir y guaninaen solución de hidróxido de
Fase móvil. Propanol:hidróxido de amonio 13.5 M:solución de sodio 0.1 M, que contenga 100 µg/mL de aciclovir y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

sulfato de amonio al 5.0 % (m/v) (10:30:60). 100 mg/mL de guanina respectivamente.

Preparación de referencia. Preparar una solución de la Aptitud del sistema 2. Preparar una solución de guanina en
SRef-FEUM de aciclovir en solución de hidróxido de sodio solución de hidróxido de sodio 0.1 N que contenga 2.0 µg/mL
0.1 M que contenga 0.5 mg/mL de aciclovir. de guanina.
Preparación de la muestra. Dispersar una cantidad de la Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
muestra equivalente a 25 mg de aciclovir con 100 mL de equivalente a 10 mg de aciclovir en un matraz volumétrico de
hexano. Extraer con 5 mL de solución de hidróxido de sodio 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de
0.1 M, separar la capa acuosa y transferir 1 mL de la capa sodio 0.1 N y mezclar.
acuosa a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
solución de hidróxido de sodio 0.1 M y mezclar. empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles de 254 nm, velocidad de flujo de 3 mL/min.
separados 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del sistema
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de 1 y registrar los picos respuesta, los tiempo de retención
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el relativos son de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y observar resolución R entre guanina y aciclovir no es menor que 2.0 y
bajo lámpara de luz UV (254 nm). La mancha principal el coeficiente de variación para aciclovir no es mayor que
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra, 2.0 %. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el iguales (20 µL) de la solución de aptitud del sistema 2 y
cromatógrafo con la preparación de referencia. registrar los picos respuesta, el coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de
GUANINA. MGA 0241, CLAR. No más del 2.0 %. operación, inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes
Fase móvil, condiciones del equipo, aptitud del sistema 1 y iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de la
aptitud del sistema 2. Proceder como se indica en Valoración. preparación de la muestra. Obtener los cromatogramas
Preparación de referencia. Preparar una solución de guanina correspondientes y medir los picos respuesta.
en solución de hidróxido de sodio 0.1 M que contenga Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porción de muestra
2.0 µg/mL de guanina. tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Preparación de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoración.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (20 μL) de la preparación de referencia de y
de la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes Donde:
cromatogramas y medir los picos respuesta. C = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparación de
Calcular el porcentaje de guanina en la porción de muestra referencia.
tomada por medio de la siguiente fórmula: D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de guanina en la preparación de
referencia.
D = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparación de la ALBENDAZOL. SUSPENSIÓN ORAL
muestra. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico cantidad de C12H15N3O2S, indicada en el marbete.
de guanina obtenido con la preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
de guanina obtenido con la preparación de referencia. albendazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ASPECTO. Vaciar a probetas limpias y secas, la muestra
previamente agitada y observar inmediatamente bajo
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una
Fase móvil. Solución de ácido acético 0.02 M, filtrar y suspensión homogénea, libre de grumos y partículas extrañas,
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para obtener el se vacia con fluidez. Después de 24 h de reposo, puede
sistema cromatográfico adecuado. presentar ligera sedimentación que al agitar resuspende.

ALBENDAZOL. SUSPENSIÓN ORAL

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2095
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pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la A
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
de retención obtenido en el cromatograma con la preparación Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
de la muestra, preparada como se indica en la Valoración bajo los picos.
corresponde al obtenido en el cromatograma con la Calcular la cantidad de C12H15N3O2S en el volumen de muestra

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
preparación de referencia. tomado, por medio de la siguiente fórmula:

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra

contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos
aerobios. Contiene no más de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de microorganismos Donde:
específicos. C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los D = Factor de dilución de la muestra.
requisitos. Emplear el método de Valoración. Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Pesar 500 mg de fosfato monobásico de amonio,
pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 400 mL
de agua y disolver, llevar al aforo con metanol y mezclar. ALBENDAZOL. TABLETAS
Filtrar a través de una membrana de 0.22 µm de porosidad o Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
equivalente y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cantidad de C12H15N3O2S, indicada en el marbete.
obtener el sistema cromatográfico adecuado.
Solución diluyente. Metanol:agua:acetonitrilo (35:44:21), SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ajustar el pH a 2.5 con ácido fosfórico, llevar al aforo a albendazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
100 volúmenes con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM ENSAYOS DE IDENTIDAD
de albendazol equivalente a 20 mg de albendazol, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2 mL de la solución A. MGA 0361.
diluyente y someter a la acción de un baño de ultrasonido Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
durante 10 min a temperatura ambiente, agregar 1 mL de FEUM de albendazol equivalente a 10 mg de albendazol, pasar
solución de ácido sulfúrico al 1 % (v/v) en metanol, agitar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo
hasta disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una con solución de ácido clorhídrico al 2 % (v/v) en alcohol al
alícuota de 1 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 96 % (v/v) y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta
10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar a través solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
de una membrana de 0.22 µm de porosidad o equivalente. Esta solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Esta solución
solución contiene 200 µg/mL de albendazol. contiene 8 µg/mL de albendazol.
Preparación de la muestra. Determinar la densidad de la Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
muestra como se indica en MGA 0251, pesar una alícuota de la calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
muestra, previamente agitada y sin burbujas, equivalente a cantidad del polvo equivalente a 100 mg de albendazol, pasar a
20 mg de albendazol, pasar cuantitativamente con ayuda un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 150 mL de solución
de 30 mL de la solución diluyente, a un matraz volumétrico de de ácido clorhídrico al 2 % (v/v) en alcohol al 96 % (v/v),
100 mL, someter a la acción de un baño de ultrasonido durante agitar mecánicamente durante 15 min, someter enseguida a la
20 min, cuidar que la temperatura del agua del baño no se acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo
eleve, agregar al matraz 10 mL de solución de ácido sulfúrico con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a través de papel
al 1 % (v/v) en metanol, someter a la acción de un baño de filtro n.° 1, n.° 40 o equivalente, desechar los primeros 20 mL
ultrasonido durante 15 min, agregar 30 mL de metanol y volver del filtrado. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado a un matraz
a someter a la acción del ultrasonido durante 15 min, agitar volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución de
mecánicamente durante 10 min, llevar al aforo con metanol y hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. El espectro de absorción
mezclar. Filtrar a través de una membrana GV de 0.22 mm de en la región ultravioleta de la preparación de la muestra
porosidad o equivalente. corresponde con el obtenido con la preparación de referencia;
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, longitud emplear celdas de 1 cm y solución de hidróxido de sodio 0.1 N
de onda de 254 nm; flujo 1.3 mL/min; columna de como blanco.
250 mm × 4 mm, empacada con L1 con partículas de 5 µm de
diámetro; mantener la columna a temperatura ambiente. B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Procedimiento. Inyectar al cromátografo, repetidas veces, Valoración. El tiempo de retención relativo obtenido en el
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos. obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.

ALBENDAZOL. TABLETAS
 2096 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

A requisitos.
Preparación de referencia. Preparar como se indica en
Disolución.
Donde:
Preparación de la muestra. Colocar una tableta en un matraz
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de
volumétrico de 500 mL, con 300 mL de solución de ácido
referencia.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

clorhídrico al 2.0 % (v/v) en metanol, agitar por medio

D = Factor de dilución de la muestra.
mecánico durante 30 min. Llevar al aforo con la misma
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra a
solución mezclar y filtrar una porción de la solución,
la longitud de onda correspondiente.
descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alícuota
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia a
de 4 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar
la longitud de onda correspondiente.
al aforo con solución de hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar.
M = Cantidad de albendazol indicada en el marbete.
Procedimiento. Obtener las absorbancias de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, a las longitudes VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
de onda de máxima y mínima absorbancia de 308 y de 350 nm, Fase móvil. Disolver 0.5 g de fosfato monobásico de amonio
utilizar celdas de 1 cm y solución de hidróxido de sodio 0.1 N en 400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol, mezclar y
como blanco. filtrar descartando los primeros 15 mL del filtrado.
Calcular la cantidad de C12H15N3O2S, en la tableta por medio Desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
de la siguiente fórmula: Ácido sulfúrico en metanol. Preparar una mezcla de 1 mL de
ácido sulfúrico y 99 mL de metanol.
Patrón interno. Pesar una cantidad de la SRef de parbendazol
equivalente a 30 mg de parbendazol y pasar a un matraz
volumétrico de 10 mL. Agregar 1 mL de ácido sulfúrico en
metanol y 5 mL de metanol Agitar para disolver, llevar al
Donde: aforo con metanol y mezclar.
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
referencia. SRef-FEUM de albendazol equivalente a 20 mg de albendazol y
D = Factor de dilución de la muestra. pasar a un matraz volumétrico de 10 mL. Agregar 1 mL de
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra a ácido sulfúrico en metanol y 5 mL de metanol. Agitar para
la longitud de onda correspondiente. disolver. Llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia a alícuota de 5 mL de esta solución y 5 mL del patrón interno a
la longitud de onda correspondiente. un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar una
Medio de disolución. Ácido clorhídrico 0.1 N. cantidad del polvo equivalente a 100 mg de albendazol, pasar a
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5 mL de ácido
de albendazol equivalente a 9 mg de albendazol, pasar a un sulfúrico en metanol y 20 mL de metanol, agitar por medio
matraz volumétrico de 25 mL agregar 1 mL de solución de mecánico durante 15 min. Llevar al aforo con metanol,
ácido clorhídrico al 2.0 % (v/v) en metanol y agitar para mezclar y filtrar descartando los primeros 15 mL del filtrado.
disolver. Llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 y Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado y 5 mL del patrón
mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un interno a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución de metanol y mezclar.
hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Esta solución contiene Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
9.0 µg/mL de albendazol. onda de 254 nm, columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL L1 de 5 µm de diámetro, velocidad de flujo de 2 mL/min.
del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min; Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia
alícuota del filtrado, equivalente a 2.22 mg de albendazol, a un registrar el pico respuesta. El factor de coleo no es mayor que
matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con solución de 2.0; la eficiencia de la columna no es menor de 1 000 platos
hidróxido de sodio 0.1 N y mezclar. Obtener la absorbancia de teóricos, la resolución entre el pico de albendazol y el
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra, parbendazol no es menor que 2.0 y el coeficiente de variación
a las longitudes de onda de máxima y mínima absorbancia de para los inyecciones repetidas, no es mayor del 2.0 %, una vez
308 y de 350 nm, utilizar celdas de 1 cm y solución de ajustados los parámetros de operación inyectar al
hidróxido de sodio 0.1 N como blanco. Calcular el porcentaje cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales de (20 µL) de
de C12H15N3O2S disuelto por medio de la siguiente fórmula: la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.

ALBENDAZOL. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2097
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Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el área 2, el factor de resolución no es menor de 1.2 entre los picos del
bajo los picos. ácido alendrónico y el fosfito. A
Calcular la cantidad de C12H15N3O2S, en la porción de muestra El área bajo el pico correspondiente al fosfato o el fosfito
tomada, por medio de la siguiente fórmula: obtenido con la solución 1 no es mayor que el área bajo el pico
correspondiente obtenido en el cromatograma con la solución
2 (0.5 %).

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
El área de cualquier pico secundario no es mayor que 0.4 veces
Donde: que el área bajo el pico debido al fosfito en el cromatograma
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparación de obtenido con la solución 2 (0.2 %); la suma total de áreas de
referencia. cualquier pico secundario, no es mayor que 3 veces del área
D = Factor de dilución de la muestra. bajo el pico debido al fosfito en el cromatograma obtenido con
Am = Relación entre pico respuesta del albendazol y el la solución 2 (1.5 %). Descartar cualquier área bajo el pico
parbendazol obtenidos con la preparación de la muestra. menor que el pico principal en el cromatograma obtenido con
Aref = Relación entre el pico respuesta del albendazol y el la solución 3 (0.05 %).
parbendazol obtenidos con la preparación de referencia.

ÁCIDO 4-AMINOBUTANOICO. MGA 0241, CLAR. No

ALENDRÓNICO, ÁCIDO. TABLETAS más de 0.5 %.
Solución amortiguadora. Preparar una solución que contenga
Contienen alendronato de sodio, (C4H12NNaO7P2 · 3H2O), 2.94 mg/mL de citrato de sodio y 1.42 mg/mL de fosfato
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la disódico anhidro ajustar a pH 8.0 con ácido ortofosfórico y
cantidad de ácido alendrónico (C4H13NO7P2) indicada en el filtrar a través de un filtro adecuado.
marbete. Solución 1. Pesar con exactitud una cantidad del polvo de
tabletas equivalente a 23 mg de ácido alendrónico y mezclar
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de alendronato de con 50 mL de una solución de 29.4 mg/mL de citrato de sodio,
sodio, 9-fluorenilmetilo cloroformiato, manejar de acuerdo con filtrar a través de un filtro adecuado; descartar los primeros
las instrucciones de uso. 5.0 mL del filtrado. Transferir 5.0 mL del filtrado a un tubo de
centrifuga, adicionar 5.0 mL de una solución de 19.1 mg/mL
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder de borato de sodio, 10 mL de una solución de 2 mg/mL de
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención 9-fluorenilmetilo cloroformiato en acetonitrilo, agitar por
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra, 1 min y dejar reposar a temperatura ambiente por 30 min,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la adicionar 20 mL de diclorometano y agitar vigorosamente por
preparación de referencia. 1 min, centrifugar, emplear la capa acuosa.
Solución 2. Preparar una solución de 0.003 mg/mL de ácido
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. 4-aminobutanoico con una solución de 29.4 mg/mL de citrato
Solución 1. Pesar no menos de 20 tabletas. Calcular el peso de sodio. Transferir 5.0 mL del filtrado a un tubo de centrifuga
promedio. Triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad adicionar 5.0 mL de una solución de 19.1 mg/mL de borato de
equivalente de 0.1 g de ácido alendrónico, transferir a un sodio, 10 mL de una solución de 2 mg/mL de 9-fluorenilmetilo
matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 20 mL de agua, cloroformiato en acetonitrilo, agitar por 45 s y dejar reposar a
mezclar durante 30 min en un baño de ultrasonido y agitar temperatura ambiente por 30 min, adicionar 20 mL de
ocasionalmente. Agitar hasta enfriar la solución, llevar al aforo diclorometano y agitar vigorosamente por 1 min, centrifugar,
con agua, mezclar y filtrar a través de un filtro adecuado. emplear la capa acuosa.
Solución 2. Preparar una solución que contenga 0.0136 mg/mL Solución 3. Preparar una solución de 0.6 mg/mL de SRef de
de la SRef de alendronato de sodio, 0.0351 mg/mL de ácido alendronato de sodio y 0.1 mg/mL de ácido 4-aminobutanoico
ortofosfórico y 0.0353 mg/mL de ácido ortofosforoso. en una solución de 29.4 mg/mL de citrato de sodio. Transferir
Solución 3. Transferir una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a 5.0 mL de esta solución a un tubo de centrifuga, adicionar 5.0 mL
un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con agua, de una solución de 19.1 mg/mL de borato de sodio, 10 mL de
transferir una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz una solución de 2 mg/mL de 9-fluorenilmetilo cloroformiato
volumétrico de 20 mL y llevar a volumen con agua. en acetonitrilo, agitar por 45 s y dejar reposar a temperatura
Fase móvil. Preparar una solución de ácido nítrico ambiente por 30 min, adicionar 20 mL de diclorometano y
0.0456 %(v/v). agitar vigorosamente por 1.0 min, centrifugar, emplear la
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de capa acuosa.
onda de 250 nm, columna de 25 cm × 4.1 mm empacada con Fase móvil A. Mezclar acetonitrilo:solución amortiguadora
L19, tamaño de partícula de 10 µm, velocidad de flujo (3:17).
1.6 mL/min. Tiempo de corrida, aproximadamente 12 min. Fase móvil B. Mezclar solución amortiguadora:acetonitrilo
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado, (3:7).
volúmenes iguales (80 µL) de la solución 1 y de la solución 2, Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
registrar los picos respuesta en el cromatograma. Los tiempos onda de 266 nm, columna de 25 cm × 4.1 mm empacada con
de retención relativos son: para el ácido alendrónico L19, tamaño de partícula de 10 µm, temperatura de la columna
aproximadamente 3 min, para el fosfato es de 1.1 y para el 45 °C, velocidad de flujo 1.8 mL/min, emplear gradiente de
fosfito es de 1.6. En el cromatograma obtenido con la solución elución como se muestra a continuación:

ALENDRÓNICO, ÁCIDO. TABLETAS

 2098 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Tiempo Fase móvil A Fase móvil B Comentario Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
A (min) (%) (%) de agua, accionarlo a 50 rpm durante 15 min. Retirar una
0 - 15 100 0 Isocrático porción de la solución bajo prueba, centrifugar
15 - 25 100 → 50 0 → 50 Gradiente inmediatamente. Transferir 5.0 mL del sobrenadante a un tubo
lineal de centrifuga de polipropileno de 50 mL que contenga 1.0 mL
25 - 27 50 → 0 50 → 100 Gradiente de diluyente y 5.0 mL de Solución B, mezclar por 3 min.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

lineal Adicionar 4.0 mL de la Solución C, y agitar por 30 s. Dejar

27 - 32 0 → 100 100 → 0 Gradiente reposar la solución a temperatura ambiente por 25 min.
lineal Adicionar 25 mL de cloruro de metileno y agitar por 40 s,
32 - 40 100 0 Re-equilibrio centrifugar la mezcla por 5 min, usar la porción superior clara.
Calcular el porcentaje de C4H13NO7P2 disuelto, por medio de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado, la siguiente fórmula:
volúmenes (20 µL) de la solución 1, solución 2 y la solución 3,
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención para el
ácido alendrónico y el ácido aminobutanoico, como sus
derivados aproximadamente de 5 y 9.5 min respectivamente.
La prueba no es válida si en el cromatograma obtenido con la
solución 3, el factor de resolución entre los dos picos Donde:
principales no es menor de 10.0. El área bajo el pico del ácido C = Cantidad de alendronato de sodio en la preparación de
4-aminobutanoico, del cromatograma obtenido con la solución referencia concentrada.
1, no es mayor que el área bajo el pico obtenido con la D = Factor de dilución.
solución 2 (0.5 %). Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
preparación de la muestra.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
requisitos. preparación de referencia.
249.10 = Peso molecular del ácido alendrónico.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %, Q = 80 % 271.09 = Peso molecular del alendronato de sodio anhidro.
para dosificación de tabletas de una vez a la semana. M = Cantidad indicada en el marbete.
La solución A, la fase móvil, condiciones del equipo y
aptitud del sistema. Proceder como se indica en la VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Valoración. Solución A. Preparar una solución que contenga 14.7 g/L de
Diluyente. Preparar una solución que contenga 176.4 g/L de citrato de sodio dihidratado y 7.05 g/L de fosfato dibásico de sodio
citrato de sodio en agua. anhidro en agua, ajustar a pH 8.0 con ácido fosfórico y llevar a
Solución B. Disolver 6.2 g de ácido bórico en volumen de 1 L.
aproximadamente 950 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con Solución B. Preparar una solución de borato de sodio en agua a
solución de hidróxido de sodio 1 N y diluir con agua a 1 L. una concentración de 38.1 g/L.
Solución C. Preparar una solución que contenga 0.5 mg/mL de Solución C. Pesar con exactitud 100 mg de 9-fluorenilmetilo
9-fluorenilmetilo cloroformiato en acetonitrilo. Esta solución cloroformiato, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL.
debe ser recién preparada. Disolver y llevar al aforo con acetonitrilo. La concentración de
Preparación de referencia concentrada. Disolver una esta solución es de 1 mg/mL. Preparar esta solución justo antes de
cantidad de SRef de alendronato de sodio en agua para tener usarse
una concentración equivalente a disolver 1 tableta en 900 mL Fase móvil: Acetonitrilo: metanol: solución A (20:5:75)
de agua. Calcular la cantidad de alendronato de sodio anhidro Diluyente. Preparar una solución de citrato de sodio dihidratado
en esta solución. en agua a una concentración de 29.4 g/L.
Preparación de referencia. Transferir 5.0 mL de la Preparación concentrada de referencia. Preparar una solución
preparación de referencia concentrada a un tubo de centrifuga de la SRef de alendronato de sodio que contenga el equivalente a
de polipropileno de 50 mL que contenga 1.0 mL de diluyente y 0.03 mg/mL de alendronato de sodio anhidro en diluyente.
5.0 mL de solución B, mezclar por 3 min. Adicionar 4.0 mL de Preparación de referencia. Transferir 5.0 mL de la preparación
la solución C, y agitar por 30 s. Dejar reposar la solución a de referencia concentrada a un tubo de centrifuga de polipropileno
temperatura ambiente por 25 min. Adicionar 25 mL de cloruro de 50 mL que contenga 5 mL de la Solución B, mezclar por 3 min.
de metileno y agitar por 40 s, centrifugar la mezcla por 5 min. Adicionar 4 mL de la Solución C y agitar por 30 s. Dejar reposar
Usar la porción superior clara. la solución a temperatura ambiente por 25 min. Adicionar 25 mL
Solución blanco. Transferir 5.0 mL de agua a un tubo de de cloruro de metileno y agitar por 40 s, centrifugar la mezcla por
50 mL de polipropileno para centrifuga que contenga 1.0 mL 10 min, usar la porción superior clara.
de diluyente y 5.0 mL de solución B, mezclar por 3 min. Preparación de la muestra concentrada. Pesar no menos de 10
Adicionar 4.0 mL de la solución C, y agitar por 30 s. Deje tabletas, calcular su peso promedio y transferir a un matraz
reposar la solución a temperatura ambiente por 25 min. volumétrico de 1000 mL, adicionar 500 mL del diluyente agitar
Adicionar 25 mL de cloruro de metileno y agitar por 40 s, mecánicamente durante 30 min y someter a baño de ultrasonido
centrifugar la mezcla por 5 min. Usar la porción superior clara. por 5 min, llevar al aforo con diluyente y centrifugar una porción.

ALENDRÓNICO, ÁCIDO. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2099
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Cuantitativamente diluir con diluyente una porción del B. MGA 0511, Zinc. Pesar una cantidad de la muestra
sobrenadante claro a una concentración entre 0.02 y 0.03 mg/mL equivalente a 225 mg de sulfato de zinc, disolver en 50 mL de A
de ácido alendrónico. agua. La solución de la muestra da reacción positiva a las
Preparación de la muestra. Transferir 5.0 mL de la preparación pruebas para zinc.
concentrada de la muestra a un tubo de centrifuga de polipropileno
de 50 mL que contenga 5 mL de la solución B, mezclar por 3 min. C. MGA 0511, Cobre. Pesar una cantidad de la muestra

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Adicionar 4 mL de la solución C y agitar por 30 s. Dejar reposar la equivalente a 225 mg de cobre, disolver en 50 mL de agua. La
solución a temperatura ambiente por 25 min. Adicionar 25 mL de solución de la muestra da reacción positiva a las pruebas para
cloruro de metileno y agitar por 40 s, centrifugar la mezcla por cobre.
10 min, usar la porción sobrenadante clara.
Solución blanco. Transferir 5.0 mL del diluyente a un tubo de LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
centrifuga de polipropileno de 50 mL que contiene 5.0 mL de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios y no más de
solución B, mezclar por 3 min. Adicionar 4.0 mL de la solución C, 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
y agitar por 30 s. Deje reposar la solución a temperatura ambiente microorganismos específicos.
por 25 min. Adicionar 25 mL de cloruro de metileno y agitar por
40 s, centrifugar la mezcla por 10 min. Usar la porción superior VALORACIÓN DE SULFATO DE COBRE. MGA 0991.
clara. Procedimiento. Mezclar el contenido de un mínimo de 10
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda de sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 354 mg de
266 nm, columna de 25 cm × 4.1 mm empacada con L21, sulfato de cobre, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de
velocidad de flujo 1.0 mL/min, temperatura de la columna 35 °C. tapón, disolver en 50 mL de agua, agregar 4 mL de SV de
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo, repetidas veces, ácido acético 6 N y 3 g de yoduro de potasio, titular el yodo
(50 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, casi al final de la
respuesta. El factor de capacidad no es menor que 2.0 y el reacción agregar 2 g de tiocianato de potasio y 3 mL de SI de
coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez almidón. El punto final de la titulación también puede
cumplidos los parámetros, inyectar al cromatógrafo, de manera determinarse potenciométricamente como se indica, en el
separada (50 µL) de la preparación de referencia, de la preparación inciso que comprende Titulaciones de óxido-reducción
de la muestra y la solución blanco, medir la respuesta de los picos (MGA 0991), utilizando electrodos de platino/calomel o
principales en el cromatograma. Calcular la cantidad de platino/plata-cloruro de plata. Correr un blanco de reactivos y
C4H12NNaO7P2 en la muestra por la siguiente fórmula: hacer las correcciones necesarias. Calcular la cantidad de
sulfato de cobre en la porción de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N equivale a 15.6 mg de sulfato de cobre.

Donde: VALORACIÓN DE SULFATO DE ZINC. MGA 0991.

C = Cantidad de alendronato de sodio anhidro por mililitro en Procedimiento. Mezclar el contenido de un mínimo de 10
la preparación de referencia. sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 150 mg de
D = Factor de dilución. sulfato de zinc, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la agregar 10 mL de solución de tioglicerol al 10 % (m/v), dejar
preparación de la muestra reposar hasta que precipite completamente, agregar 2 mL de
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la solución de ácido clorhídrico al 10 % (v/v) y 3 g de hexamina.
preparación de referencia Dejar reposar durante 15 min, agregar de 0.2 mL a 0.3 mL de
249.10 = Peso molecular del ácido alendrónico. SI de anaranjado de xilenol y titular con SV de edetato
271.09 = Peso molecular del alendronato de sodio. disódico 0.05 M. El punto final de la titulación también puede
determinarse potenciométricamente como se indica, en el
inciso que comprende Titulaciones complejométricas (MGA
ALIBOUR. POLVO 0991), utilizando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel.
Calcular la cantidad de sulfato de zinc en la porción de muestra
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
tomada considerando que cada mililitro de SV de edetato
cantidad de sulfato de cobre (CuSO4), y de sulfato de zinc
disódico 0.05 M es equivalente a 8.072 mg de sulfato de zinc.
(ZnSO4), indicadas en el marbete. Contiene alcanfor.

ASPECTO. Polvo libre de partículas extrañas.

CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos. ALOPURINOL. TABLETAS

Contiene no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
ENSAYOS DE IDENTIDAD cantidad de C5H4N4O, indicada en el marbete.

A. MGA 0511, Sulfatos. Pesar una cantidad de muestra SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
equivalente a 225 mg de sulfato de cobre y disolver en 50 mL alopurinol y SRef-FEUM de hemisulfato de
de agua. La solución de la muestra da reacción positiva a las 3-amino-4-carboxamido-pirazol, manejar de acuerdo a las
pruebas para sulfatos. instrucciones de uso.

ALIBOUR. POLVO
 2100 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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ENSAYOS DE IDENTIDAD DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.

A Preparación de referencia. Preparar una solución de la
A. MGA 0351. SRef-FEUM de alopurinol en solución de ácido clorhídrico
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no 0.1 N, que contenga 10 µg/mL de alopurinol.
menos de 10 tabletas, pesar una porción del polvo equivalente Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
a 50 mg de alopurinol, pasar a un vaso de precipitados, agregar de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, mezclar y disolución, accionarlo a 75 rpm durante 45 min y filtrar
filtrar. Acidular el filtrado con solución de ácido acético 1 N. inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
Dejar de 10 a 15 min para que ocurra la precipitación y filtrar. alícuota del filtrado, equivalente a 1 mg de alopurinol a un
Lavar el precipitado con 3 mL de etanol anhidro agregándolo matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de
en porciones y finalmente lavar con 4 mL de éter dietílico ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia
anhidro. Secar el precipitado con corriente de aire durante de la preparación de la muestra y de la preparación de
15 min y posteriormente a 105 °C durante 3 h. El espectro de referencia, a la longitud de onda de máxima absorbancia de
absorción en la región infrarroja del residuo así obtenido, en 250 nm aproximadamente, emplear celdas de 1 cm y solución
una dispersión de bromuro de potasio, corresponde al obtenido de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
con una preparación similar de la SRef-FEUM de alopurinol. Calcular el porcentaje de C5H4N4O, disuelto por medio de la
siguiente fórmula:
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retención relativo obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia de
alopurinol, preparadas como se indica en la Valoración.

C. MGA 0241, Capa delgada.

Soporte. Celulosa con indicador fluorescente; con un espesor Donde:
de 0.16 mm. C = Cantidad por mililitro de SRef-FEUM de alopurinol en la
Fase móvil. Pasar a un embudo de separación, 200 mL de preparación de referencia.
n-butanol y 200 mL de solución de hidróxido de amonio al D = Factor de dilución de la muestra.
45 % (v/v), agitar, dejar reposar y desechar la capa inferior. Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Adicionar 20 mL de n-butanol a la capa superior y mezclar. Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Solución de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol. M = Cantidad de alopurinol indicada en el marbete.
Preparar una solución de la SRef-FEUM de hemisulfato de
3-amino-4-carboxamidopirazol en solución de hidróxido de SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
amonio al 45 % (v/v) que contenga 50 µg/mL de hemisulfato delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma del
de 3-amino-4-carboxamidopirazol. Ensayo de Identidad C, con la preparación de la muestra,
Preparación de referencia. Preparar una solución de la diferente de la mancha principal, no es más grande ni más
SRef-FEUM de alopurinol en una mezcla de 9 volúmenes de intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solución de hidróxido de amonio al 45 % (v/v) con un volumen solución de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamido-pirazol, lo
de solución de hidróxido de sodio 1 N, que contenga que corresponde a no más del 0.2 % de sustancias
25 mg/mL de alopurinol. relacionadas.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de alopurinol, pasar a VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con Fase móvil. Pesar 5.75 g de fosfato monobásico de amonio,
una mezcla de 9 volúmenes de solución de hidróxido de pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar
amonio al 45 % (v/v) y 1 volumen de solución de hidróxido de al aforo con agua, mezclar. Filtrar y desgasificar.
sodio 1 N, mezclar y filtrar. Patrón interno. Pesar 10 mg de hipoxantina, pasar a un
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2 mL de solución de
separados, 10 µL de la preparación de referencia, 10 µL de la hidróxido de sodio 0.1 N, agitar mecánicamente hasta disolver,
solución de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol y aproximadamente 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar.
10 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el Esta solución contiene 1 mg/mL de hipoxantina. Preparar el
cromatograma dejando correr la fase. móvil hasta 1 cm antes día de su uso.
de la parte superior de la placa. Retirar la cromatoplaca de la Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
cámara, marcar el frente de la fase móvil y secar con corriente de alopurinol equivalente a 10 mg de alopurinol, pasar a un
de aire seco. Observar bajo lámpara de luz UV. La mancha matraz volumétrico de 10 mL, agregar 2 mL de solución de
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la hidróxido de sodio 0.1 N, agitar mecánicamente durante
muestra, corresponde en tamaño, color y RF, a la mancha 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia. de 4 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL,
agregar una alícuota de 2 mL de patrón interno, llevar al aforo
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los con fase móvil y mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL de
requisitos. alopurinol y se preparar el día de su uso.

ALOPURINOL. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2101
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Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una A
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de alopurinol, pasar a cantidad del polvo equivalente a 15 mg de alprazolam, disolver
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de solución en 10 mL de solución de carbonato de sodio (1 en 100)
de hidróxido de sodio 0.1 N, agitar mecánicamente durante adicionar 15 mL de cloroformo y agitar vigorosamente durante
10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Desde este 30 min. Centrifugar, eliminar la capa acuosa y pasar la capa

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
momento conducir la prueba sin demora. Filtrar descartando clorofórmica a un recipiente limpio, adicionar 200 mg de
los primeros 10 mL del filtrado, pasar una alícuota de 4 mL del bromuro de potasio, evaporar el cloroformo de la mezcla hasta
filtrado a un matraz volumétrico de 200 mL, agregar una sequedad y secar la dispersión en vacío a 60 °C durante 24 h.
alícuota de 2 mL de patrón interno, llevar al aforo con fase Procedimiento. Triturar la preparación anterior hasta polvo
móvil y mezclar. fino y preparar la pastilla colocando 100 mg de bromuro de
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de potasio seco, dentro del dado. Rociar alrededor de 20 mg del
onda 254 nm; columna de 30 cm × 4 mm; empacada con L1; polvo fino de la dispersión de alprazolam–bromuro de potasio
velocidad de flujo 1.5 mL/min. sobre la capa de bromuro de potasio y cubrir con otra porción
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, de 100 mg de bromuro de potasio seco. El espectro de
volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de referencia, absorción infrarroja de la preparación de la muestra exhibe las
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos. mismas características de alprazolam en comparación con la
El coeficiente de variación no es mayor del 3 % y el factor de preparación de referencia, en las siguientes longitudes de onda:
resolución no es menor de 5. El valor de retención relativo es a 1 609; 1 578; 1 566; 1 539; 1 530; 1 487; 1 445; 1 428;
de 0.6 para hipoxantina y 1.0 para alopurinol. Una vez 1 379; 1 337 y 1 320 longitudes de onda en la región de 1 650
ajustados los parámetros de operación, inyectar al a 1 300 cm-1, a 970; 932; 891; 826; 797; 779; 746; 696; 669;
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (15 µL) de la 658 y 640 longitudes de onda en la región de 975 a 600 cm-1.
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las áreas
relativas. DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Muestra
Calcular la cantidad de C5H4N4O, en la porción de muestra compuesta. Q = 80 %.
tomada por medio de la siguiente fórmula: Medio de disolución. SA diluida, preparada como se indica en
esta prueba.
SA diluida. Preparar una dilución 1 en 10 de SA concentrada
pH 6.0 en agua para obtener una solución que tenga un pH de
6.0 ± 0.1.
Donde: Preparación de referencia concentrada. Preparar una
C = Cantidad de alopurinol por mililitro de la preparación de solución de la SRef de alprazolam en metanol que contenga
referencia. 0.05 mg/mL de alprazolam.
D = Factor de dilución de la muestra. Preparación de referencia. Adicionar 50 mL de la SA
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la concentrada pH 6.0 y 250 mL de agua a un matraz volumétrico
preparación de la muestra. de 500 mL. Adicionar 5.0 mL de la preparación de referencia
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la concentrada por cada 0.25 mg de alprazolam contenidos en la
preparación de referencia. tableta de la muestra. Llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase móvil. SA diluida:acetonitrilo:tetrahidrofurano (60:35:5),
filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener

ALPRAZOLAM. TABLETAS
el sistema cromatográfico adecuado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la onda 254 nm; columna de 4.6 mm × 10 cm empacada con L7 y
cantidad de C17H13ClN4, indicada en el marbete. flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam y triazolam, del medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 30 min,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Mezclar
alícuotas iguales de cada una de las 6 muestras filtradas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
(20 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la respuesta, la eficiencia de la columna no es menor de 500
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el cromatograma platos teóricos y el coeficiente de variación no es mayor del
con la preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la 3.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
preparación de referencia. al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia.
B. MGA 0351. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las
Preparación de referencia. Preparar una dispersión de la respuestas de los picos mayores.
SRef de alprazolam con bromuro de potasio siguiendo el Calcular el porcentaje de C17H13ClN4 disuelto por medio de la
procedimiento para la preparación de la muestra. siguiente fórmula:

ALPRAZOLAM. TABLETAS
 2102 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Donde:
A C = Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparación de
referencia.
V = Volumen en mililitros de patrón interno en la preparación
Donde: de la muestra.
C = Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparación de Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

referencia. preparación de la muestra.

D = Factor de dilución de la muestra. Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
M = Cantidad de alprazolam indicada en el marbete. Fase móvil y sistema cromatográfico. Proceder como se
indica en la prueba de Uniformidad de dosis.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de triazolam
requisitos. en acetonitrilo que contenga 0.25 mg/mL de triazolam.
Fase móvil. Acetonitrilo:cloroformo:alcohol butílico:agua:ácido Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
acético glacial (850:80:50:20:0.5), filtrar y desgasificar. Hacer de alprazolam en patrón interno que contenga 0.25 mg/mL de
ajustes si es necesario para obtener el sistema cromatográfico alprazolam. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un
adecuado. matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con acetonitrilo y
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de triazolam mezclar. Esta solución contiene 0.025 mg/mL de alprazolam.
en acetonitrilo que contenga 0.032 mg/mL de triazolam. Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
de alprazolam en el patrón interno que contenga 0.025 mg/mL cantidad del polvo equivalente a 5 mg de alprazolam, pasar a
de alprazolam. un matraz volumétrico de 200 mL, adicionar 2 mL de agua y
Preparación de la muestra. Pasar una tableta a un vaso de 20 mL de patrón interno, agitar vigorosamente durante 10 min,
precipitados, adicionar 0.4 mL de agua directamente a la llevar al aforo en acetonitrilo y mezclar.
tableta, dejar reposar durante 2 min y agitar hasta dispersión de Procedimiento. Nota: usar las áreas donde los picos respuesta
la tableta. Por cada 0.25 mg de alprazolam contenidos en la son indicados.
tableta, adicionar 10 mL de patrón interno, agitar y centrifugar Inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales
si es necesario. (20 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
onda de 254 nm; columna analítica de 4.6 mm × 30 cm medir las respuestas de los picos mayores.
empacada con L3 y flujo de 2.0 mL/min. Calcular la cantidad de alprazolam (C17H13ClN4), en la porción
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, de muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolución R entre el patrón
interno y Alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por Donde:
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de C = Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus referencia.
correspondientes cromatogramas y medir las respuestas de los D = Factor de disolución de la muestra.
picos mayores. Am = Área bajo el pico respuesta de alprazolam relativo al
Calcular la cantidad de C17H13ClN4 en la tableta, por medio de pico del patrón interno obtenido en el cromatograma con la
la siguiente fórmula: preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico respuesta de alprazolam relativo al
pico del patrón interno obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

ALPRAZOLAM. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2103
_________________________________________________________________

ALQUITRÁN DE HULLA. SOLUCIÓN VALORACIÓN DE ALQUITRÁN DE HULLA. MGA 0361. A

Nota: proteger las soluciones de la luz.
DÉRMICA Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 9 mg de
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases alquitrán de hulla, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
de la muestra a probetas escrupulosamente limpias y secas; llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de
5 mL de la preparación anterior a un matraz volumétrico de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido es una solución y estar libre de partículas visibles. 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Esta solución contiene 4.5 µg/mL de alquitrán de hulla.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
requisitos. previamente agitada, equivalente a 28.2 mg de alquitrán de
hulla, a un matraz volumétrico de 250 mL, agregar 200 mL de
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no metanol, agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos con metanol, mezclar y filtrar, desechar los primeros mililitros
aerobios; no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y del filtrado. Pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz
levaduras y libre de microorganismos específicos. volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
ALQUITRÁN DE HULLA Y onda de máxima absorbancia de 250 nm aproximadamente,
ALANTOÍNA. SUSPENSIÓN empleando celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
DÉRMICA Calcular la cantidad en miligramos de alquitrán de hulla en el
volumen de muestra tomado, por medio de la siguiente
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las fórmula:
cantidades de C4H6N4O3 y alquitrán de hulla, indicadas en el
marbete.

ASPECTO. Vaciar completamente el contenido de 10 envases

de la muestra previamente agitados, a probetas
escrupulosamente limpias y secas, provistas de tapón, un Donde:
envase a cada probeta y observar inmediatamente bajo C = Cantidad por mililitro de alquitrán de hulla en la
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido se vacia preparación de referencia.
con fluidez y la suspensión es homogénea, libre de grumos y D = Factor de dilución de la muestra.
de partículas extrañas. Después de 24 h de reposo, puede Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
presentar ligera sedimentación que al agitarse resuspende. Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
VALORACIÓN DE ALANTOÍNA. MGA 0241, CLAR.
A. Alquitrán de hulla. MGA 0361. El espectro de absorción Fase móvil. Solución de acetonitrilo al 70 % (v/v), filtrada a
en la región ultravioleta de la solución de la muestra obtenida través de un filtro de 0.5 µm, desgasificada con vacío durante
como se indica en la Valoración de alquitrán de hulla, 2 min.
corresponde al obtenido con la solución de referencia, Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 20 mg de
empleando celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste. alantoína, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con solución de metanol al 70 % (v/v), mezclar
B. Alantoína. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención y si es necesario someter a la acción de un baño de ultrasonido
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra, hasta completa disolución. Filtrar a través de un filtro de
en la Valoración de alantoína, corresponde al obtenido con la porosidad de 0.5 µm. Esta solución contiene 400 µg/mL de
preparación de referencia. alantoína.
C. Pasar un volumen de la muestra, previamente agitada, Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra,
equivalente a 10 mg de alantoína, a un tubo de ensayo, agregar previamente agitada, equivalente a 20 mg de alantoína, a un
2 mL de etanol, 1 mL de SR de fuscina ácido sulfuroso y matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
mezclar. La muestra desarrolla color rojo. solución de metanol al 70 % (v/v), mezclar y si es necesario
someter a la acción de un baño de ultrasonido hasta completa
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los disolución del principio activo, filtrar a través de un filtro de
requisitos. porosidad de 0.5 µm.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, a una
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no longitud de onda de 220 nm; columna de 25 cm × 4.5 mm,
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos empacada con gel de sílice totalmente porosa, de 5 µm de
aerobios. No más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y diámetro, químicamente recubierta con una capa esencialmente
levaduras. Libre de microorganismos específicos. monomolecular de aminopropilsilano.

ALQUITRÁN DE HULLA. SOLUCIÓN DÉRMICA

 2104 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por quintuplicado, ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 0.6 ppm. Pesar 8.3 g de
A volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, la muestra y disolver en 20 mL de solución de ácido sulfúrico
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de 7 N, adicionar agua hasta un volumen de 35 mL y proceder
variación, el cual no es mayor del 1.7 %. Una vez ajustados como se indica en MGA 0111, usar 5 mL de la solución de
estos parámetros, inyectar al cromatógrafo por separado, referencia de arsénico que contiene 1 µg/mL.
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes METALES PESADOS. MGA 0561. No más de 5 ppm. Pesar
cromatogramas y medir el área bajo los picos. 4 g de la muestra y disolver en 10 mL de solución de ácido
Calcular la cantidad de C4H6N4O3, en el volumen de muestra clorhídrico 3 N con ayuda de calentamiento, enfriar, filtrar si
tomado, por medio de la siguiente fórmula: es necesario y diluir con agua a 25 mL, proceder como se
indica en MGA 0561, emplear 2 mL de solución de referencia
de plomo que contiene 10 µg/mL.

SALES DE AMONIO. Pesar 25 g de la muestra. Pasar a un

Donde: aparato de destilación para amonio, adicionar 25 mL de la
C = Cantidad por mililitro de alantoína en la solución de solución de hidróxido de sodio 5 M y 250 mL de agua, destilar
referencia. aproximadamente 100 mL, recibir el destilado en 25 mL de SV
D = Factor de dilución de la muestra. de ácido clorhídrico 0.1 M y titular el exceso de ácido con la
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la SV de hidróxido de sodio 0.1 M usando SI de rojo de metilo.
preparación de la muestra. Deben requerirse no menos de 20 mL de la solución de
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la hidróxido de sodio 0.1 M.
preparación de referencia.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.

pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0.

ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE.
SUSPENSIÓN ORAL
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. Pesar 5 g de la
muestra en un vaso de precipitados, pasar a un matraz
Suspensión oral de hidróxido de aluminio en un vehículo Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapón, con ayuda de
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del 100 mL de agua, calentar a 37 ºC y mantener esta temperatura
110.0 % de Al(OH)3, indicada en el marbete. durante toda la prueba, agregar 100 mL de la SV de ácido
clorhídrico 0.1 M previamente calentada a 37 °C, agitar
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. El contenido es una continuamente manteniendo esta temperatura; determinar el
suspensión homogénea, viscosa, libre de grumos y partículas pH de la solución como se indica en MGA 0701, a los 10, 15 y
extrañas. Después de 24 h puede presentar ligera 20 min. El pH no es menor de 1.8, 2.3 y 3.0 respectivamente y
sedimentación que al agitarse resuspende. en ningún momento es mayor de 4.0. Agregar 10 mL de la SV
de ácido clorhídrico 0.5 M previamente calentada a 37 °C,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Pasar una agitar continuamente durante 1 h y titular la solución
alícuota de 10 mL de la muestra a un vaso de precipitados, potenciométricamente como se indica en MGA 0991 con la SV
adicionar solución de ácido clorhídrico 2 M hasta formar una de hidróxido de sodio 0.1 M hasta un pH de 3.5, empleando
solución. La muestra da reacción positiva a las pruebas para electrodos de vidrio/calomel. No se requieren más de 50 mL de
aluminio. la SV de hidróxido de sodio 0.1 M, para la neutralización.

CLORUROS. No más de 0.28 %. Pesar 10 g de la muestra en LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
una cápsula de porcelana, agregar 0.1 mL de SR de cromato de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
potasio y 25 mL de agua, agitar y adicionar SV de nitrato de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
plata 0.1 N hasta obtener un color rosa persistente. No se microorganismos específicos.
requieren más de 8 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N.
VALORACIÓN.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.05 %. Pasar 5 g de la Procedimiento. Pasar 25 g de la muestra a un vaso de
muestra a un vaso de precipitados, adicionar 5 mL de solución precipitados, adicionar 15 mL de ácido clorhídrico y calentar
de ácido clorhídrico 3 N hasta disolución completa, calentar a suavemente hasta disolución completa, enfriar y pasar
ebullición, enfriar; pasar la solución a un matraz volumétrico cuantitativamente a un matraz volumétrico de 500 mL,
de 250 mL, enjuagar varias veces el vaso, reunir los lavados en enjuagar el vaso con agua y reunir los lavados en el matraz,
el mismo matraz, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar si llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de
es necesario. Pasar una alícuota de 20 mL de la solución 20 mL de la solución a un vaso de precipitados de 250 mL y
anterior a un tubo de Nessler y a otro tubo, 0.2 mL de la SV de agregar en el siguiente orden con agitación continua, 25 mL de
ácido sulfúrico 0.02 N, diluir a 40 mL con agua y proceder la SV de edetato disódico 0.05 M, 20 mL de SA de acetato de
como se indica en MGA 0861. amonio-ácido acético pH 4.8 y calentar la solución a ebullición

ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE. SUSPENSIÓN ORAL

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2105
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incipiente durante 5 min, enfriar, adicionar 50 mL de etanol, corrección necesaria. El punto final de la titulación, también
2 mL de SR de ditizona y titular con SV de sulfato de zinc puede determinarse potenciométricamente, utilizando A
0.05 M hasta cambio de color a rosa claro. Correr un blanco de electrodos de mercurio-mercuroso/calomel; proceder según se
reactivos sustituyendo la solución de la muestra por 20 mL de describe en MGA 0991. Cada mililitro de SV de edetato
agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la disódico 0.05 M equivale a 3.9 mg de hidróxido de aluminio.
titulación también puede determinarse potenciométricamente,

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
utilizando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel como se
indica en MGA 0991. Determinar la densidad de la muestra
como se indica en MGA 0251 y considerar para determinar el
volumen equivalente de la cantidad pesada de muestra. ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E
Calcular la cantidad en miligramos de Al(OH)3 en el volumen HIDRÓXIDO DE MAGNESIO.
de muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula: SUSPENSIÓN ORAL
La suspensión oral de hidróxido de aluminio e hidróxido de
magnesio contiene el equivalente de no menos del 90.0 % y no
Donde: más del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
M1 = Molaridad de edetato disódico. hidróxido de aluminio (Al(OH)3) y no menos del 90.0 % y no
V = Mililitros de la SV de sulfato de zinc gastados en la más del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
titulación. hidróxido de magnesio (Mg(OH)2). Puede contener agentes
M2 = Molaridad de sulfato de zinc. saborizantes y antimicrobianos adecuados.
78.01 = Masa molecular en miligramos de hidróxido de
aluminio equivalente a una milimol. ASPECTOS. La suspensión es homogénea, viscosa, de color
blanco, opaca, libre de grumos y de partículas extrañas. Se
vacia con fluidez, después de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentación que al agitarse resuspende.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE.
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
TABLETAS requisitos.
Cada tableta contiene el equivalente a no menos del 95.0 % y
no más del 110.0 % de la cantidad de hidróxido de aluminio ENSAYOS DE IDENTIDAD
indicada en el marbete.
A. MGA 0511, Magnesio. A una solución de 5 mL de la
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Triturar muestra en 10 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N,
hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad adicionar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar hasta
del polvo equivalente a 500 mg de hidróxido de aluminio, ebullición, agregar solución de hidróxido de amonio 6 N hasta
pasar a un vaso de precipitados, agregar 10 mL de solución de que el color de la solución cambie a amarillo intenso, continuar
ácido clorhídrico 3 N, digerir con calentamiento suave y filtrar. la ebullición durante 2 min y filtrar. El filtrado responde a las
El filtrado da reacción positiva a las pruebas para aluminio. pruebas para magnesio.

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
requisitos. Ensayo de Identidad A con solución caliente de cloruro de
amonio (1:50) y disolver el precipitado en solución de ácido
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261, Tiempo máximo 10 min. clorhídrico 3 N. La solución responde a las pruebas para
Utilizando SR de fluido gástrico simulado como medio de aluminio.
prueba.
pH. MGA 0701. Entre 7.3 y 8.5.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas,
pulverizar finamente, pasar una cantidad del polvo, equivalente CLORUROS. MGA 0161. No más del 0.14 %.
a 2 g de hidróxido de aluminio, a un matraz Erlenmeyer. Disolver 5 g de la muestra homogeneizada en la mínima
Agregar 15 mL de ácido clorhídrico, calentar hasta disolución, cantidad de ácido nítrico, pasar a un matraz volumétrico de
diluir con 100 mL de agua, mezclar y filtrar, recibiendo el 100 mL, agregar un exceso de 1 mL de ácido nítrico, llevar al
filtrado en un matraz volumétrico de 500 mL. Lavar con agua aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 10 mL
el filtro, reuniendo los lavados en el mismo matraz, llevar al del filtrado a un tubo de Nessler, diluir a 40 mL con agua y
aforo con agua y mezclar, pasar una alícuota de 20 mL a un proceder como se indica en MGA 0161. No muestra más
matraz Erlenmeyer, agregar en el siguiente orden y agitando cloruros que los correspondientes a 1 mL de solución de ácido
continuamente, 25 mL de SV de edetato disódico 0.05 M, clorhídrico 0.02 N.
20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH 4.8,
calentar hasta cerca de ebullición durante 5 min. Enfriar, SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.1 %. Disolver 5 g de
agregar 50 mL de etanol y 2 mL de SI de ditizona. Titular con la muestra homogeneizada en 5 mL de solución de ácido
SV de sulfato de zinc 0.05 M. Hacer una determinación en clorhídrico 3 N, calentar ligeramente, enfriar y pasar a un
blanco utilizando agua en lugar de la muestra y hacer cualquier matraz volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua,

ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE. TABLETAS

 2106 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 20 mL del filtrado a un LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene más de
A tubo de Nessler, diluir a 40 mL con agua y proceder como se 100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
indica en MGA 0861. No muestra más sulfatos que los 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
correspondientes a 0.4 mL de solución de ácido sulfúrico 0.02 N. microorganismos específicos.

ARSÉNICO. MGA 0111. No más de 0.6 ppm. Preparar una VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

solución patrón que contenga 5 µg de arsénico en lugar de 3 µg 0991.

y preparar la solución de la muestra, disolviendo 8.3 g de la Preparación de la muestra. Pasar a un vaso de precipitados
suspensión previamente agitada, en 20 mL de solución de una alícuota de la muestra previamente homogeneizada
ácido sulfúrico 7 N. equivalente a 1 200 mg de hidróxido de aluminio. Agregar
20 mL de agua, agitar y agregar lentamente 10 mL de ácido
METALES PESADOS. MGA 0561. No más de 5 ppm. clorhídrico, si es necesario calentar suavemente hasta
Disolver 4 g de la muestra en 10 mL de solución de ácido disolución, enfriar, filtrar y recibir el filtrado en un matraz
clorhídrico 3 N con ayuda de calentamiento, filtrar si es volumétrico de 200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el
necesario y diluir con agua a 25 mL. Emplear 2 mL de la lavado en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
solución tipo de plomo de 10 µg/mL, para realizar la prueba. Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución de
la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 20 mL
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. MGA 0701. de agua con agitación continua y adicionar en el siguiente
A 37 ± 3 °C. Calibrar el potenciómetro con soluciones de orden: una alícuota de 25 mL de SV de edetato disódico
biftalato de potasio 0.05 M y tetraoxalato de potasio 0.05 M, 0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH
usar un agitador magnético de 40 × 10 mm centrado en el vaso, 4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante 5 min. Enfriar,
a una velocidad de agitación de 300 rpm ± 30 rpm. agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de SR de ditizona y mezclar.
Preparación de la muestra. Homogeneizar la muestra y Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color
determinar la densidad como se indica en MGA 0251. Pasar de verde violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos
una alícuota de la muestra homogeneizada, equivalente a la sustituyendo la muestra por 10 mL de agua y hacer las
dosis mínima etiquetada, a un vaso de precipitados de 250 mL, correcciones necesarias. El punto final de la titulación también
agregar agua hasta un volumen de 70 mL y mezclar con un puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
agitador magnético durante 1 min. de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la densidad de la
Procedimiento. Mantener la preparación de la muestra en muestra como se indica en MGA 0251 y convertir los gramos
agitación, mediante el agitador magnético, adicionar una de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de hidróxido de
alícuota de 30 mL de SV de ácido clorhídrico 1 N, agitar aluminio en el volumen tomado de muestra, considerando que
durante 15 min exactamente. Después de la adición del ácido y cada mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente
en un período que no exceda de 5 min adicionales, titular el a 3.9 mg de hidróxido de aluminio.
exceso de ácido clorhídrico con SV de hidróxido de sodio
0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5, durante 10 a 15 s, como VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. MGA
se indica en MGA 0701. Calcular el número de 0991.
miliequivalentes de ácido consumido, considerando que cada Preparación de la muestra. Preparar como se indica en la
mililitro de SV de ácido clorhídrico 1 N es igual a Valoración de hidróxido de aluminio.
1 miliequivalente de ácido consumido y expresar el resultado Procedimiento. Pasar una alícuota de la preparación de la
en términos de miliequivalentes de ácido consumido por muestra, equivalente a 40 mg de hidróxido de magnesio, a un
gramo de muestra. El ácido consumido por la dosis mínima matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 200 mL de agua y
recomendada en el marbete, no es menor de 5 miliequivalentes 20 mL de trietanolamina, agitar. Agregar 10 mL de SA de
y no es menor del número de miliequivalentes calculado por la cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH 10.9 y tres gotas de
fórmula siguiente: SI de negro de eriocromo T. Enfriar la solución a 3 o 4 °C, por
inmersión del matraz en un baño de hielo, sacar el matraz del
baño y titular con SV de edetato disódico 0.05 M hasta punto
final azul. Correr un blanco de reactivos sustituyendo los
Donde: mililitros de la solución de la muestra, por agua y hacer las
0.0385 = Capacidad teórica de neutralización en correcciones necesarias. El punto final de la titulación, también
miliequivalentes del hidróxido de aluminio. puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
0.0343 = Capacidad teórica de neutralización en de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la densidad de la
miliequivalentes de magnesio. muestra como se indica en MGA 0251 y convertir los gramos
A = Cantidad en miligramos de hidróxido de aluminio en la de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de hidróxido de
dosis mínima etiquetada. magnesio en el volumen de la muestra tomado, considerando
M = Cantidad en miligramos de hidróxido de magnesio en la que cada mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M equivale a
dosis mínima etiquetada. 2.916 mg de hidróxido de magnesio.

ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. SUSPENSIÓN ORAL

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2107
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ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E acético pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante A

5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de
HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. ditizona, preparada el día de su uso, mezclar. Titular con SV
TABLETAS de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color de verde
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de las violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cantidades de Al(OH)3 y de Mg(OH)2, indicadas en el preparación de la muestra por 10 mL de agua y hacer las
marbete. correcciones necesarias. El punto final de la titulación, también
puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
ENSAYOS DE IDENTIDAD de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de
edetato disódico 0.05 M consumida es equivalente a 3.9 mg de
A. MGA 0511, Magnesio. Pulverizar no menos de 10 tabletas, Al(OH)3.
pesar 7 g del polvo, agregar 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N y 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. MGA
hasta ebullición, agregar solución de hidróxido de amonio al 0991.
45.0 % (v/v) hasta que el color de la solución cambie a Preparación de la muestra. Preparar como se indica en la
amarillo intenso, continuar la ebullición durante 2 min y Valoración de hidróxido de aluminio.
filtrar. El filtrado da reacción positiva a las pruebas para Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la preparación
magnesio. de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, adicionar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar. Agregar
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH
Ensayo de identidad A, con una solución de cloruro de amonio 10.9 y tres gotas de SI de negro de eriocromo T. Enfriar la
al 2.0 % (m/v) caliente y disolver el precipitado con ácido solución entre 3 y 4 °C, por inmersión del matraz en un baño
clorhídrico. La solución da reacción positiva a las pruebas para de hielo, sacar el matraz del baño y titular con SV de edetato
aluminio. disódico 0.05 M hasta punto final azul. Correr un blanco de
reactivos sustituyendo la preparación de la muestra por
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los 10 mL de agua y hacer las correcciones necesarias.
requisitos. El punto final de la titulación, también puede determinarse
potenciométricamente usando electrodos de
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de edetato
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, determinar su disódico 0.05 M es equivalente a 2.916 mg de Mg(OH)2.
peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a tres tabletas, colocar el polvo en un matraz
Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapón, agregar una alícuota
de 50 mL de SV de ácido sulfúrico 1 N, calentar a 37 °C, ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE Y
agitar continuamente durante 1 h manteniendo esta TRISILICATO DE MAGNESIO.
SUSPENSIÓN ORAL
temperatura, agregar SI de azul de bromofenol y titular el
exceso de ácido con SV de hidróxido de sodio 0.5 N. Calcular
los mililitros consumidos de SV de ácido sulfúrico 1 N en la La suspensión oral de hidróxido de aluminio y trisilicato de
porción de muestra tomada y relacionar el valor obtenido con magnesio, contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 %
el peso promedio por tableta, calculado al principio del de la cantidad indicada en el marbete de Al(OH)3 y no menos
procedimiento. Cada tableta no consume menos de 10 mL de del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad indicada en el
SV de ácido sulfúrico 1 N. marbete de Mg2Si3O8. Puede contener agentes saborizantes y
antimicrobianos adecuados.
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA
0991. ASPECTO. La suspensión es homogénea, viscosa, de color
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, blanco, opaca, libre de grumos y de partículas visibles. Se
calcular su peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad vacia con fluidez; después de 24 h de reposo puede presentar
del polvo equivalente a 1.2 g de hidróxido de aluminio, pasar a ligera sedimentación que al agitarse resuspende.
un vaso de precipitados de 150 mL, adicionar 20 mL de agua,
agitar y agregar lentamente 30 mL de solución de ácido VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
clorhídrico 3 N, si es necesario calentar hasta disolución, requisitos.
enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumétrico de
200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el lavado en el mismo ENSAYOS DE IDENTIDAD
matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la preparación A. MGA 0511, Magnesio. Adicionar a una alícuota de 5 mL de
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar la muestra previamente agitada, 10 mL de solución de ácido
20 mL de agua y adicionar con agitación continua, en el clorhídrico 3 N, agitar hasta disolución, agregar 5 gotas de SI
siguiente orden, una alícuota de 25 mL de la SV de edetato de rojo de metilo, calentar hasta ebullición, adicionar solución
disódico 0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido en hidróxido de amonio 6 N hasta que el color de la solución

ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE E HIDRÓXIDO DE MAGNESIO. TABLETAS

 2108 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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cambie a amarillo intenso, continuar la ebullición durante Procedimiento. Pasar una alícuota de 20 mL de la preparación
A 2 min y filtrar. El filtrado da reacción positiva a las pruebas de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar
para magnesio. 20 mL de agua y adicionar con agitación continua en el
siguiente orden: una alícuota de 25 mL de SV de edetato
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el disódico 0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido
Ensayo de Identidad A, con solución caliente de cloruro de acético pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

amonio (1:50), adicionar al precipitado 10 mL de solución de 5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de

ácido clorhídrico 3 N, mezclar y filtrar. El filtrado da reacción ditizona, mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M
positiva a las pruebas para aluminio. hasta cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un blanco
de reactivos sustituyendo la muestra por 20 mL de agua y
C. Pasar el papel filtro y su contenido, obtenido en el Ensayo hacer las correcciones necesarias. El punto final de la
de identidad B, a un crisol de platino previamente puesto a titulación, también puede determinarse potenciométricamente
peso constante, incinerar, enfriar en un desecador y pesar. usando electrodos de mercurio/mercuroso-calomel. Determinar
Humedecer el residuo con agua y adicionar 6 mL de ácido la densidad de la muestra(MGA 0251) y convertir los gramos
fluorhídrico, evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min, de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de Al(OH)3, en el
enfriar en un desecador y pesar. Una pérdida de más del 10 % volumen de muestra tomado, considerando que cada mililitro
con relación al peso del residuo obtenido en la primera de SV de edetato disódico 0.05 M es equivalente a 3.9 mg de
ignición indica la presencia de dióxido de sílice. hidróxido de aluminio.

pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 8.5. VALORACIÓN DE TRISILICATO DE MAGNESIO.

MGA 0991.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. MGA 0701. A Preparación de la muestra. Prepararla como se indica en la
37 ± 3 °C. Calibrar el potenciómetro con la SA de biftalato de Valoraciónde hidróxido de aluminio.
potasio 0.05 M pH 6.4 y de tetraoxalato de potasio 0.05 M, Procedimiento. Pasar una alícuota de 20 mL de la preparación
usar un agitador magnético de 40 × 10 mm centrado en el vaso, de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, adicionar
a una velocidad de agitación de 300 ± 30 rpm. 180 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar. Agregar
Preparación de la muestra. Homogeneizar la muestra y 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de amonio
determinar la densidad (MGA 0251). Pasar una alícuota de la pH 10.9 y tres gotas de SI de negro de eriocromo T. Enfriar la
muestra homogeneizada, equivalente a la dosis mínima solución a una temperatura entre 3 y 4 °C, por inmersión del
marcada en el marbete, a un vaso de precipitados de 250 mL, matraz en un baño de hielo, sacar el matraz del baño de hielo y
agregar agua hasta un volumen de 70 mL, mezclar con un titular con solución de edetato disódico 0.05 M hasta punto
agitador magnético durante 1 min. final azul. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la
Procedimiento. Mantener la preparación de la muestra en solución de la muestra por 20 mL de agua y hacer las
agitación, mediante el agitador magnético, adicionar una correcciones necesarias. El punto final de la titulación, también
alícuota de 30 mL de SV de ácido clorhídrico 1 N, agitar puede determinarse potenciométricamente empleando
durante 15 min exactamente. Después de la adición del ácido electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Determinar la
y en un período que no exceda de 5 min adicionales, titular el densidad de la muestra como se indica en MGA 0251 y
exceso de ácido clorhídrico con SV de hidróxido de convertir los gramos de muestra a mililitros. Calcular la
sodio 0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5 durante 10 o cantidad de Mg2Si3O8, en el volumen de muestra tomado,
15 s (MGA 0701). Calcular el número de miliequivalentes de considerando que cada mililitro de SV de edetato disódico
ácido consumido, considerando que cada mililitro de SV de 0.05 M es equivalente a 6.521 mg de trisilicato de magnesio.
ácido clorhídrico 1 N es igual a 1 miliequivalente de ácido
consumido y expresar el resultado en términos de
miliequivalentes de ácido consumido por gramo de muestra.
No menos de 5 miliequivalentes de ácido son consumidos por
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE Y
la dosis mínima recomendada en el marbete. TRISILICATO DE MAGNESIO.
TABLETAS
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de las
ausente de microorganismos específicos y no contiene más de
cantidades de Al(OH)3 y Mg2Si3O8, indicadas en el marbete.
100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA A. MGA 0511, Magnesio. Pesar y pulverizar no menos de
0991. veinte tabletas. Mezclar una porción de la muestra equivalente
Preparación de la muestra. Pesar en un vaso de precipitados a dos tabletas con 10 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N,
10 g de la muestra previamente agitada, adicionar 50 mL de agregar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar a ebullición,
agua y 10 mL de ácido clorhídrico, digerir sobre un BV agregar solución de hidróxido de amonio 6 N hasta que el
durante 1 h, enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz color de la solución cambie a amarillo intenso, continuar la
volumétrico de 200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el ebullición durante 2 min y filtrar. El filtrado da reacción
lavado en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar. positiva a las pruebas para magnesio.

ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE Y TRISILICATO DE MAGNESIO. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2109
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B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el

Ensayo de Identidad A, con solución de cloruro de amonio al A
2 % (m/v) caliente, agregar 10 mL de solución de ácido Donde:
clorhídrico 3 N y filtrar. El filtrado da reacción positiva a las Y = Volumen de SV de edetato disódico.
pruebas para aluminio. X = Volumen de solución de sulfato de zinc 0.05 M.
3.9 = Miligramos de Al(OH)3, equivalentes a 1 mL de solución
de edetato disódico 0.05 M.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
C. Pasar el papel filtro y contenidos en el Ensayo de identidad
B a un crisol pequeño de platino previamente puesto a peso
constante; incinerar, enfriar en un desecador y pesar. VALORACIÓN DE TRISILICATO DE
Humedecer el residuo con agua, agregar 6 mL de ácido MAGNESIO. MGA 0991.
fluorhídrico. Evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min, Preparación de la muestra. Utilizar la solución preparada
enfriar en un desecador y pesar. La muestra pierde más de como se indica en la Valoración de hidróxido de aluminio.
10 % con relación al peso del residuo de la incineración inicial, Solución indicadora de negro de eriocromo T. Disolver
lo que indica la presencia de SiO2. 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15 mL de
trietanolamina y 5 mL de etanol, mezclar.
Procedimiento. En un matraz adecuado, depositar 10 mL de la
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los preparación de la muestra, agregar 180 mL de agua y 20 mL de
requisitos. trietanolamina; agitar, agregar 10 mL de SA de cloruro de
amonio-hidróxido de amonio pH 10.9 y tres gotas de SI de
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACIÓN. MGA 0991. negro de eriocromo T; mezclar. Enfriar la solución entre 3 y
Procedimiento. Pesar 20 tabletas, determinar su peso 4 °C por inmersión del matraz en un baño de hielo. Retirar el
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a matraz del baño de hielo y titular con SV de edetato disódico
600 mg de hidróxido de aluminio, colocar el polvo en un 0.05 M. Hacer una determinación en blanco sustituyendo la
matraz Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapón, adicionar una solución de la muestra por 10 mL de agua y hacer las
alícuota de 50 mL de SV de ácido sulfúrico 1 N, calentar a correcciones necesarias. El punto final de la titulación también
37 °C, agitar continuamente durante 1 h. Manteniendo esta puede determinarse potenciométricamente, usando electrodos
temperatura, adicionar SI de bromofenol y titular el exceso de de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de
ácido con SV de hidróxido de sodio 0.5 N. Calcular los edetato disódico 0.05 M consumido equivale a 6.521 mg de
mililitros consumidos de la solución de SV de ácido sulfúrico trisilicato de magnesio.
1 N en la porción de muestra tomada y relacionar el valor
obtenido con el peso promedio por tableta, calculado al
principio del procedimiento. Cada 200 mg de hidróxido de
aluminio consumen no menos de 10 mL de SV de ácido ALUMINIO, SUBACETATO DE;
sulfúrico 1 N. ACETATO DE HIDROCORTISONA;
VALORACIÓN DE HIDRÓXIDO DE ALUMINIO. MGA
ÓXIDO DE ZINC Y LIDOCAÍNA.
0991. SUPOSITORIOS
Preparación de la muestra. Pesar y pulverizar no menos de Supositorios de lidocaína con acetato de hidrocortisona,
20 tabletas. A una cantidad de polvo equivalente a 1.2 g de subacetato de aluminio y óxido de zinc, en una base adecuada,
hidróxido de aluminio, agregar 20 mL de agua, agitar y contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de
agregar lentamente 30 mL de solución de ácido clorhídrico lidocaína (C14H22N2O); no menos del 92.5 % y no más del
3 N, si es necesario calentar hasta disolución, enfriar y filtrar. 107.5 % de acetato de hidrocortisona (C23H32O6); no menos del
Recibir el filtrado en un matraz volumétrico de 200 mL, lavar 90.0 % y no más del 110.0 % de óxido de zinc (ZnO), no menos
el filtro con agua y recibir el lavado en el mismo matraz, llevar del 90.0 % y no más del 110.0 % de subacetato de aluminio
al aforo con agua y mezclar. Al(OH)(CH3CO2)2, de las cantidades indicadas en el marbete.
Procedimiento. Pasar una alícuota de 10 mL de la preparación
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
20 mL de agua y adicionar con agitación continua en el lidocaína y acetato de hidrocortisona, manejar de acuerdo a las
siguiente orden, una alícuota de 25 mL de la SV de edetato instrucciones de uso.
disódico, 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH
4.8 y calentar casi a punto de ebullición durante 5 min. Enfriar, ENSAYOS DE IDENTIDAD
adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de ditizona, mezclar.
Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color A. Para lidocaína. MGA 0351. Triturar en pequeñas porciones
de verde violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos y hacer no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equivalente a
las correcciones necesarias. El punto final de la titulación 60 mg de lidocaína, pasar a un vaso de precipitados de
también puede determinarse potenciométricamente usando 100 mL, agregar 25 mL de solución de ácido clorhídrico 2 M,
electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la calentar a ebullición durante algunos minutos agitando
cantidad de Al(OH)3, en la porción de muestra tomada por continuamente y enfriar en un baño de hielo, filtrar y recibir el
medio de la siguiente fórmula: filtrado en un embudo de separación. Agregar 15 mL de

ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y

LIDOCAÍNA. SUPOSITORIOS
 2110 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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solución de hidróxido de sodio 5 N, extraer con 25 mL de éter LICUEFACCIÓN. MGA 0531. No más de 15 min.
A dietílico, lavar la fase etérea con 25 mL de agua y descartar el
lavado. Evaporar el extracto etéreo y secar el residuo en un UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
desecador. Elaborar las pastillas efectuando una dispersión en requisitos. Utilizar el método de Valoración de acetato de
bromuro de potasio con la preparación de la muestra y con la hidrocortisona.
SRef-FEUM de lidocaína tratada de la misma manera. Obtener
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

el espectro de absorción infrarrojo. El espectro de absorción de VALORACIÓN DE LIDOCAÍNA. MGA 0991, Valoración
la preparación de la muestra corresponde con el obtenido con en disolución no acuosa. Pesar no menos de 20 supositorios,
la preparación de referencia. calcular su peso promedio, triturar en pequeñas porciones,
pesar una cantidad equivalente a 60 mg de lidocaína, pasar
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0361. cuantitativamente a un vaso de precipitados de 100 mL,
Nota: proteger las soluciones contra la acción de la luz durante agregar 40 mL de cloroformo, disolver agitando el matraz y
toda la prueba. filtrar. Enjuagar el matraz y el filtro con tres porciones de
El espectro de absorción en la región visible de la preparación cloroformo de 10 mL cada una, agregar 30 mL de ácido
de la muestra corresponde con el obtenido en la preparación de acético glacial y tres o cuatro gotas de SI de cristal violeta.
referencia, como se indica en el inciso de la Valoración de Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético
acetato de hidrocortisona, usando celdas de 1 cm y utilizando glacial hasta vire del indicador. El punto final también puede
el blanco preparado en el mismo inciso para ajustar el aparato. determinarse potenciométricamente utilizando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad de lidocaína en la porción
C. MGA 0241, Capa delgada. de muestra tomada considerando que cada mililitro de SV de
Soporte. Cromatoplaca de tierra de diatomeas. ácido perclórico 0.1 N es equivalente a 23.43 mg de
Fase móvil. Tolueno:cloroformo (3:1). C14H22N2O.
Preparación de la muestra. Triturar en pequeñas porciones
no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equivalente a VALORACIÓN DE ACETATO DE HIDROCORTISONA.
5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a un vaso de MGA 0361.
precipitados, agregar 20 mL de metanol, calentar a ebullición y Nota: proteger las soluciones contra la acción de la luz.
agitar, enfriar a 0 °C durante 30 min, filtrar y evaporar a Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
sequedad el filtrado. Pasar cuantitativamente el residuo a un de acetato de hidrocortisona en etanol absoluto libre de
matraz volumétrico de 10 mL con ayuda de una mezcla de aldehídos, que contenga 44.8 µg/mL de acetato de
cloroformo:metanol (9:1), llevar al aforo con la misma mezcla hidrocortisona.
y agitar. Preparación de la muestra. Triturar no menos de 10
Preparación de referencia. Preparar una solución que supositorios en pequeñas porciones, pesar una cantidad
contenga 500 µg/mL de la SRef de acetato de hidrocortisona equivalente a 9 mg de acetato de hidrocortisona, calentar
en una mezcla de cloroformo:metanol (9:1). sobre un baño de agua con 20 mL de etanol absoluto libre de
Revelador. Solución de ácido sulfúrico al 10 % (v/v) en aldehídos, hasta que el acetato de hidrocortisona esté
etanol. completamente disuelto. Enfriar en hielo y decantar a través
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca, dejando correr de de una torunda de algodón absorbente recibiendo los
un extremo a otro, con una mezcla formamida:acetona (1:9). extractos en un matraz volumétrico de 100 mL. Repetir la
Sacar la cromatoplaca de la cámara, dejar evaporar los extracción con 3 porciones adicionales de etanol absoluto
disolventes y aplicar inmediatamente en carriles separados libre de aldehídos, de 20 mL cada una, usando una torunda
10 µL de la preparación de referencia, 10 µL de la preparación diferente para filtrar cada extracción, llevar al aforo con
de la muestra y 10 µL de una mezcla de volúmenes iguales de etanol absoluto libre de aldehídos y mezclar. Pasar una
ambas preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la alícuota de 25 mL de esta solución a un matraz volumétrico
misma dirección que la impregnación dejando correr la fase de 50 mL, llevar al aforo con etanol absoluto libre de
móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la aldehídos y mezclar.
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumétricos
dejar evaporar el disolvente, calentar a 120 °C durante 15 min, de 25 mL, provistos de tapón, alícuotas de 10 mL de la
rociar la cromatoplaca caliente con solución reveladora, volver preparación de la muestra, 10 mL de la preparación de
a calentar la cromatoplaca a 120 °C durante 10 min, dejar referencia y 10 mL de etanol absoluto libre de aldehídos que
enfriar y observar bajo luz del día y bajo lámpara de luz UV. servirá como blanco, agregar a cada matraz 2 mL de solución
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la de cloruro de 2,3,5-trifeniltetrazolio al 0.5 % (m/v) en etanol
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a absoluto libre de aldehídos, preparada el día de su uso;
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de desplazar el aire del matraz con nitrógeno libre de oxígeno,
referencia, la mancha obtenida en el cromatograma con la inmediatamente adicionar a los matraces 2 mL de SR de
mezcla de ambas preparaciones aparece como una mancha hidróxido de tetrametilamonio diluido y volver a desplazar el
única y compacta. aire con nitrógeno libre de oxígeno. Tapar los matraces,
mezclar su contenido con agitación suave y colocarlos en un
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no baño de agua que tenga una temperatura de 30 °C durante 1 h.
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos Enfriar rápidamente y llevar al aforo con etanol absoluto libre
aerobios. de aldehídos. Determinar la absorbancia en la región visible de

ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y

LIDOCAÍNA. SUPOSITORIOS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2111
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la solución de referencia y de la solución de la muestra a la del volumen. Ajustar el pH entre 4.0 y 5.5 utilizando solución
longitud de onda de máxima absorbancia de 485 nm de ácido clorhídrico 2 M o hidróxido de amonio. Agregar A
aproximadamente, en celdas de 1.0 cm y el blanco para ajustar 2 mL de SR de ditizona y titular con SV de sulfato de zinc
el aparato. 0.1 N hasta cambio de color. Correr un blanco de reactivos
Calcular la cantidad de C23H32O6 en la porción de muestra preparado con una alícuota de 25 mL de SV de edetato
tomada por medio de la siguiente fórmula: disódico 0.1 M, 3 gotas de SI de azul de timol, 5 mL de SA de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
acetato de amonio-ácido acético pH 4.5, 60 mL de etanol
absoluto libre de aldehídos y 2 mL de SR de ditizona. Hacer
las correcciones necesarias. El punto final también puede
determinarse potenciométricamente, empleando electrodos de
Donde: mercurio-mercuroso/calomel según titulaciones
C = Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en la complejométricas. Calcular la cantidad de subacetato de
solución de referencia. aluminio en la porción de muestra tomada, considerando que
D = Factor de dilución de la muestra. cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M equivale a
Am = Absorbancia obtenida con la solución de la muestra. 16.208 mg de Al(OH)(CH3CO2)2.
Aref = Absorbancia obtenida con la solución de referencia.

VALORACIÓN DE SUBACETATO DE VALORACIÓN DE ÓXIDO DE ZINC. MGA 0991.

ALUMINIO. MGA 0991. Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Preparar como
Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Preparar como se indica en la Valoración de subacetato de aluminio de la
se indica en la Valoración de subacetato de aluminio de la monografía de Subacetato de aluminio, acetato de
monografía de Subacetato de aluminio, acetato de hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaína, ungüento.
hidrocortisona, oxido de zinc y lidocaína, ungüento. Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular su
Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular su peso promedio, triturarlos en pequeños trocitos, pesar una
peso promedio, triturar en pequeñas porciones, pesar una cantidad equivalente a 400 mg de óxido de zinc, pasar a un
cantidad equivalente a 50 mg de subacetato de aluminio pasar vaso de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de ácido
a un vaso de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullición sobre una
clorhídrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullición sobre una parrilla eléctrica. Filtrar la solución caliente, recibir el filtrado
parrilla eléctrica. Filtrar la solución caliente, recibir el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar el vaso y el filtro
en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y enjuagar el vaso y el con agua caliente y llevar a un volumen de 100 mL con agua.
filtro con agua caliente. Diluir el filtrado con agua hasta Agregar solución de hidróxido de sodio 5 M hasta que se
100 mL. Agregar solución de hidróxido de sodio 5 M hasta forme un precipitado, posteriormente agregar gota a gota
formar un precipitado, posteriormente agregar gota a gota solución de ácido clorhídrico 2 M hasta que se disuelva el
solución de ácido clorhídrico 2 M, hasta que se disuelva el precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de
precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de solución de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de
solución de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de solución de benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir
solución de benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir el pH potenciométricamente el pH, el cual está entre 3.5 y 4.5, si es
potenciométricamente, el cual está comprendido entre 3.5 y necesario ajustarlo con la adición de solución de hidróxido de
4.5, si es necesario ajustarlo agregando solución de ácido sodio 5 M o solución de ácido clorhídrico 2 M. Calentar la
clorhídrico 2 M o solución de hidróxido de sodio 5 M. mezcla durante 30 min en un baño de agua. Filtrar la solución
Calentar en un baño de agua durante 30 min. Filtrar la solución caliente, enjuagar el matraz y el filtro con 3 porciones de
caliente, lavar el vaso y el filtro con 3 porciones de 10 mL solución caliente de benzoato de sodio-ácido acético de 10 mL
cada una de solución caliente de benzoato de sodio-ácido cada una, recibir el filtrado y los lavados en un matraz
acético. Colocar el filtro con el precipitado en el mismo vaso volumétrico de 500 mL, enfriar, llevar al aforo con agua y
de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico mezclar. Pasar una alícuota de 50 mL del filtrado a un matraz
y 5 mL de agua, calentar a punto de ebullición. Agregar 10 mL Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y solución de
de solución de ácido clorhídrico 5 M y 20 mL de agua, calentar hidróxido de sodio 5 M hasta obtener una reacción neutra o
y agitar hasta que se disuelva el precipitado. Enfriar a ligeramente alcalina al papel indicador. Agregar 20 mL de SA
temperatura ambiente. Agregar una alícuota de 25 mL de SV de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH 10.7 y 10 gotas
de edetato disódico 0.1 M, tres gotas de SI de azul de timol. de SI de negro de eriocromo T y titular con SV de edetato
Neutralizar con hidróxido de amonio hasta que tome un color disódico 0.1 M hasta que la solución vire a color azul. El punto
ligeramente rosado, agregar 1 mL de la solución de ácido final también puede determinarse potenciométricamente,
clorhídrico 2 M y calentar a ebullición durante 2 min. Agregar usando electrodos de mercurio/mercuroso-calomel, según
gota a gota 5 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH titulaciones complejométricas. Calcular la cantidad de óxido
4.5 con agitación continua, calentar a ebullición nuevamente la de zinc en la porción de muestra tomada, considerando que
solución. Enfriar a temperatura ambiente y agregar etanol cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M equivale a
absoluto libre de aldehídos hasta aproximadamente el doble 8.138 mg de ZnO.

ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y

LIDOCAÍNA. SUPOSITORIOS
 2112 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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A ALUMINIO, SUBACETATO DE; cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer, agregar 5 mL

exactamente medidos de metanol, calentar en un BV durante
ACETATO DE HIDROCORTISONA; 5 min con agitación constante, dejar enfriar suavemente a
ÓXIDO DE ZINC Y temperatura ambiente y filtrar la solución metanólica.
LIDOCAÍNA. UNGÜENTO Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la

Ungüento de lidocaína con acetato de hidrocortisona, preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
subacetato de aluminio y óxido de zinc, en una base adecuada. dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
Contiene no menos del 94.0 % y no más del 106.0 % de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
lidocaína (C14H22N2O) y no menos del 90.0 % y no más del frente de la fase móvil, dejar secar a temperatura ambiente,
110.0 % de las cantidades de acetato de hidrocortisona rociar la placa con solución de ácido sulfúrico en metanol al
(C23H32O6), subacetato de aluminio Al(OH)(CH3CO2)2 y óxido 70 % (v/v), calentar a 90 ºC durante 20 a 30 min, dejar enfriar
de zinc (ZnO), indicadas en el marbete. y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de corresponde en fluorescencia y RF, al de la mancha obtenida
lidocaína, acetato de hidrocortisona y acetato de prednisolona, con la preparación de referencia.
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
ASPECTO. Masa homogénea, suave, libre de gránulos y
contiene más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios.
partículas visibles.

CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos. VALORACIÓN DE LIDOCAÍNA. MGA 0991. Pesar una
cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de lidocaína,
ENSAYOS DE IDENTIDAD pasar a un vaso de precipitados, agregar 30 mL de cloroformo,
con agitación mecánica durante 10 min y filtrar. Enjuagar el
A. Para lidocaína. MGA 0351. Pesar una cantidad de muestra vaso y el filtro con tres porciones de cloroformo de 10 mL
equivalente a 100 mg de lidocaína, pasar a un vaso de cada una. Agregar al filtrado 30 mL de ácido acético glacial y
precipitados de 100 mL, agregar 25 mL de solución de ácido tres ó cuatro gotas de SI de cristal violeta. Titular con SV de
clorhídrico 2 M, calentar a ebullición durante algunos minutos ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial hasta vire del
agitando continuamente, y enfriar en un baño de hielo. Filtrar y indicador. El punto final también puede determinarse
recibir el filtrado en un embudo de separación. Agregar 15 mL potenciométricamente, utilizando electrodos de vidrio/calomel
de solución de hidróxido de sodio 5 M, extraer con 25 mL de o vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular la cantidad de
éter dietílico, lavar la fase etérea con 25 mL de agua y C14H22N2O en la muestra tomada, considerando que cada
descartar el lavado. Evaporar el extracto etéreo y secar el mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N equivale a 23.43 mg
residuo en un desecador. Elaborar las pastillas con la de C14H22N2O.
dispersión de la preparación de la muestra y de la preparación
de la SRef-FEUM de lidocaína en bromuro de potasio. Obtener VALORACIÓN DE ACETATO DE HIDROCORTISONA.
los espectros de absorción al infrarrojo. El espectro de MGA 0241, CLAR.
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.01 M pH
absorción de la preparación de la muestra corresponde con el
3.2. Pesar 1.361 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un
de la preparación de referencia.
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0241, CLAR. agua, mezclar. Determinar el pH, si es necesario ajustar el pH a
3.2 con ácido fosfórico o con solución de hidróxido de potasio
Proceder como se indica en la Valoración, el valor de
0.1 M.
retención relativo obtenido con la preparación de la muestra,
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato monobásico de
corresponde al obtenido con la preparación de referencia.
potasio 0.01 M pH 3.2 (60:40), filtrar y desgasificar.
Patrón interno. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 12 mg
C. MGA 0241, Capa delgada.
de acetato de prednisolona, pasar a un matraz volumétrico de
Soporte. Cromatoplaca de gel de sílice cromatográfica con 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
indicador de fluorescencia. solución contiene 120 µg/mL de acetato de prednisolona.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:agua (180:15:1). Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 12.5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a un
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, adicionar matraz volumétrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo con
5 mL exactamente medidos de metanol, calentar en un BV metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de la solución
durante 5 min, con agitación constante y dejar enfriar anterior, a un matraz volumétrico de 25 mL. Adicionar una
suavemente a temperatura ambiente. Esta solución contiene alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con metanol y
1 mg/mL de acetato de hidrocortisona. mezclar. Esta solución contiene 30 µg/mL de acetato de
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra hidrocortisona y 24 µg/mL de acetato de prednisolona,
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar respectivamente.

ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y

LIDOCAÍNA. UNGÜENTO
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2113
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Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra gotas de SI de azul de timol. Neutralizar con hidróxido de
equivalente a 850 µg de acetato de hidrocortisona, pasar amonio hasta color blanco o casi blanco, adicionar 1 mL de la A
cuantitativamente a un tubo de centrífuga de 50 mL, provisto solución de ácido clorhídrico 2 M y calentar a ebullición
de tapón, adicionar una alícuota de 5 mL del patrón interno y durante 2 min, agregar por goteo 5 mL de SA de acetato de
una alícuota de 20 mL de metanol, agitar mecánicamente amonio-ácido acético pH 4.5 con agitación continua, volver a
durante 15 min, centrifugar a 1 500 o 2 000 rpm durante calentar a ebullición. Dejar enfriar a temperatura ambiente,

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
10 min y utilizar el líquido sobrenadante para la prueba. diluir con etanol absoluto hasta el doble del volumen. Ajustar el
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de pH entre 4.0 y 5.5 usando hidróxido de amonio o solución de
onda de 254 nm; columna de 30 cm × 3.4 mm, empacada con ácido clorhídrico 2 M. Agregar 2 mL de SR de ditizona y titular
L1 con tamaño de partículas de 3 a 10 µm de diámetro; flujo con SV de sulfato de zinc 0.1 N hasta cambio de color. Correr
de 0.25 mL/min. un blanco de reactivos preparado con una alícuota de 25 mL de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado, SV de edetato disódico 0.1 M, tres gotas de SI de azul de timol,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y de 5 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH 4.5, 60 mL
la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes de etanol absoluto y 2 mL de SR de ditizona. Hacer las
cromatogramas y calcular el área bajo la curva. correcciones necesarias. El punto final también puede
Calcular la cantidad de C23H32O6 en la muestra tomada, por determinarse potenciométricamente, empleando electrodos de
medio de la siguiente fórmula: mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de
subacetato de aluminio en la porción de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de SV de edetato disódico
0.1 M equivale a 16.208 mg de Al(OH)(CH3CO2)2.

Donde:
C = Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en la VALORACIÓN DE ÓXIDO DE ZINC. MGA 0991.
preparación de referencia. Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Preparar
D = Factor de dilución de la muestra. como se indica en Valoración de subacetato de aluminio.
Am = Área bajo lacurva obtenida en el cromatograma con la Procedimiento. Pesar una cantidad de muestra equivalente a
preparación de la muestra. 300 mg de óxido de zinc, pasar a un vaso de precipitados de
Aref = Área bajo la curva obtenida en el cromatograma con la 150 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico y 5 mL de agua.
preparación de referencia. Calentar a ebullición sobre parrilla eléctrica. Filtrar la
solución caliente, recibir el filtrado en un matraz Erlenmeyer
VALORACIÓN DE SUBACETATO DE ALUMINIO. MGA de 250 mL, lavar el vaso y el filtro con agua caliente y llevar
0991. a un volumen aproximado de 100 mL con agua. Agregar
Solución de benzoato de sodio-ácido acético. Disolver 10 g solución de hidróxido de sodio 5 M hasta que se forme un
de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua usando calor, precipitado, posteriormente agregar gota a gota solución de
agregar 10 mL de ácido acético glacial. ácido clorhídrico 2 M, hasta que se disuelva el precipitado,
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de solución de
55 mg de subacetato de aluminio, pasar cuantitativamente a un acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de solución de
vaso de precipitados, agregar 5 mL de ácido clorhídrico y benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir potenciométricamente
5 mL de agua, calentar a ebullición sobre parrilla eléctrica. el pH, el cual está comprendido entre 3.5 y 4.5, si es
Filtrar la solución caliente, recibir el filtrado en un matraz necesario ajustarlo con solución de hidróxido de sodio 5 M o
Erlenmeyer de 250 mL, lavar el filtro con agua caliente y llevar con solución de ácido clorhídrico 2 M. Calentar la mezcla
a un volumen aproximado de 100 mL. Agregar solución de durante 30 min en un baño de agua, filtrar la solución
hidróxido de sodio 5 M hasta la formación de un precipitado, caliente, enjuagar el matraz y el filtro con 3 porciones de 10 mL
posteriormente agregar gota a gota solución de ácido cada una de solución caliente de benzoato de sodio-ácido
clorhídrico 2 M, hasta que el precipitado se disuelva, enseguida
acético, recibir el filtrado y los lavados en un matraz
agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de solución de
volumétrico de 500 mL, enfriar, llevar al aforo con agua y
acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de solución de
mezclar. Pasar una alícuota de 50 mL del filtrado a unmatraz
benzoato de sodio al 10 % (m/v). Si es necesario ajustar el pH
Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua, adicionar
entre 3.5 y 4.5, usando solución de ácido clorhídrico 2 M o
solución de hidróxido de sodio 5 M. Calentar la mezcla durante solución de hidróxido de sodio 5 M hasta obtener reacción
30 min en un baño de agua. Filtrar la solución caliente, neutra o ligeramente alcalina al papel indicador. Agregar
enjuagar el matraz y el filtro con tres porciones de 10 mL cada 20 mL de SA de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH
una de solución caliente de benzoato de sodio-ácido acético. 10.7 y 10 gotas de SI de negro de eriocromo T y titular
Colocar el filtro con el precipitado en un matraz Erlenmeyer de con SV de edetato disódico 0.1 M, hasta vire a color azul.
250 mL, agregar 5 mL de ácido clorhídrico y 5 mL de agua. El punto final también puede determinarse
Calentar a punto de ebullición en una parrilla eléctrica, agregar potenciométricamente usando electrodos de
10 mL de solución de ácido clorhídrico 5 M y 20 mL de agua. mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de óxido
Calentar en un baño de agua con agitación continua, hasta de zinc en la porción de muestra tomada, considerando que
disolver el precipitado. Enfriar a temperatura ambiente. Agregar cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M es equivalente
una alícuota de 25 mL de SV de edetato disódico 0.1 M y tres a 8.138 mg de ZnO.

ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA; ÓXIDO DE ZINC Y

LIDOCAÍNA. UNGÜENTO
 2114 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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A AMANTADINA, CLORHIDRATO DE. VALORACIÓN. MGA 0241, CG.

Patrón interno. Preparar una solución de naftaleno en
TABLETAS n-hexano, que contenga 400 µg/mL de naftaleno.
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la Preparación de referencia. Pesar 200 mg de la SRef-FEUM
cantidad de C10H17N · HCl, indicada en el marbete. de clorhidrato de amantadina, pasar a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de una alícuota de 25 mL de esta solución a un matraz

clorhidrato de amantadina, manejar de acuerdo a las Erlenmeyer de 250 mL, provisto de tapón esmerilado, agregar
instrucciones de uso. 25 mL de solución de hidróxido de sodio 2 N, una alícuota de
50 mL del patrón interno y agitar durante 60 min con agitador
ENSAYOS DE IDENTIDAD magnético, permitir que se separen las fases, utilizar la fase de
n-hexano para la prueba. Esta solución contiene 1 mg/mL de
A. MGA 0241, CG. El valor del tiempo de retención relativo,
clorhidrato de amantadina y 400 µg/mL de naftaleno.
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra,
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
corresponde al valor del tiempo de retención obtenido en el
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cromatograma con la preparación de referencia. Proceder
cantidad del polvo equivalente a 2 000 mg de clorhidrato de
como se indica en la Valoración.
amantadina, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las de 200 mL, agregar 40 mL de solución de ácido clorhídrico
pruebas para cloruros. 0.1 N y calentar ligeramente, agitar en agitador magnético
durante 30 min, llevar al aforo con agua y volver a agitar de la
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los misma manera, durante 10 min, filtrar a través de papel filtro
requisitos. n.° 1 o equivalente, descartando los primeros 20 mL del
filtrado. Pasar una alícuota de 5 mL del filtrado a un matraz
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Muestra compuesta. Erlenmeyer de 250 mL, provisto de tapón esmerilado,
Q = 75 %. adicionar 40 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N y una
Patrón interno. Preparar una solución de naftaleno en alícuota de 50 mL del patrón interno, agitar durante 60 min
n-hexano que contenga 54 µg/mL de naftaleno. con agitador magnético, permitir que se separen las fases y
Preparación de referencia. Preparar una solución de la utilizar la fase de n-hexano para la prueba.
SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina en agua, que Condiciones del equipo. Detector de ionización de flama;
contenga 110 µg/mL de clorhidrato de amantadina. temperatura de la columna 115 °C; temperatura del inyector
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL 250 °C; temperatura del detector 250 °C; columna de
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm 2 mm × 1.22 m empacada con 10 % de G1 sobre S1A de
durante 45 min, inmediatamente filtrar una porción de esta malla 100-120.
solución. Hacer una mezcla de alícuotas iguales de cada vaso. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, volúmenes iguales
Pasar una alícuota de 15 mL de la preparación de referencia a (1 µL) de la preparación de referencia, ajustar los parámetros
un tubo de centrífuga de 50 mL, provisto de tapón y a otro de operación y el tamaño de los picos, hasta que el factor de
tubo, una alícuota de la mezcla filtrada de la muestra, resolución entre el pico de naftaleno y el de amantadina sea no
equivalente a la cantidad de clorhidrato de amantadina menor de 2, el factor de coleo no sea mayor de 2 y el
presente en el tubo de la referencia. Agregar a cada tubo 5 mL coeficiente de variación no sea mayor del 2.0 %. Una vez
de solución de hidróxido de sodio 5 N y 10 mL del patrón ajustados los parámetros de operación, inyectar al
interno. Agitar durante 60 min. Usar la fase orgánica. Obtener cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (1 µL) de la
los cromatogramas como se indica en la Valoración, preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
inyectando volúmenes iguales (2.5 µL) de la preparación de Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
referencia y de la preparación de la muestra. bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C10H17N · HCl disuelto, por medio de Calcular la cantidad de C10H17N · HCl, en la porción de
la siguiente fórmula: muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:

Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en la
Donde:
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra. C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en la
Am = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
preparación de la muestra. D = Factor de dilución de la muestra.
Aref = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la Am = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia. preparación de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de amantadina indicada en el Aref = Retención relativa obtenida en el cromatograma con la
marbete. preparación de referencia.

AMANTADINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2115
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AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación, en un tiempo de 15 min. Retirar la cromatoplaca A
SOLUCIÓN ORAL de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y observar bajo
Solución conteniendo clorhidrato de ambroxol en un vehículo lámpara de luz UV. Rociar con la solución reveladora y
adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no más del observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
105.0 % de la cantidad de C13H19Br2ClN2O, indicada en el con la preparación de la muestra, con un RF de 0.5 corresponde

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
marbete. en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación 1 de referencia.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo a las C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacción positiva a las
instrucciones de uso. pruebas de identidad de cloruros.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
delgada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo de
visibles.
identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea diferente
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
de la mancha principal, no es más grande ni más intensa, que
requisitos.
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación 2
de referencia, lo que equivale a no más del 2.0 % de sustancias
ENSAYOS DE IDENTIDAD
relacionadas.
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está libre de
espectro de absorción en la región ultravioleta obtenido con la microorganismos específicos y no contiene más de 100 UFC/mL,
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
B. MGA 0241, Capa delgada. Preparación de referencia. Preparar una solución de la
Soporte. Gel de sílice cromatográfica 60F254 activada a 105 °C SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol que contenga el
durante 10 min, capa de 0.25 mm de espesor. equivalente a 90 µg/mL de clorhidrato de ambroxol, en
Fase móvil. Tolueno:isopropanol:hidróxido de amonio solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
(80:20:0.2). Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
Preparación de referencia 1. Pesar una cantidad de la equivalente a 9 mg de clorhidrato de ambroxol, a un matraz
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 60 mg volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de separación clorhídrico 0.1 N y mezclar.
que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL de solución de Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de separación
hidróxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente durante 5 min con de 250 mL, la preparación de referencia y la preparación de la
20 mL exactamente medidos de cloroformo. Emplear la capa muestra, agitar durante 1 min cada embudo con dos porciones
orgánica para la prueba. Esta solución contiene 3.0 mg/mL de 20 mL cada una de éter dietílico, pasar las fases ácidas a
aproximadamente de clorhidrato de ambroxol. matraces Erlenmeyer de 200 mL, agregar a cada matraz perlas
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 2 mL de de vidrio y colocarlos en un desecador durante 30 min, con
la solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar aplicación de vacío, para eliminar trazas de éter dietílico
al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene residual. Obtener la absorbancia de la preparación de
60 µg/mL aproximadamente de clorhidrato de ambroxol. referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra onda de máxima absorbancia de 307 nm aproximadamente,
equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol, a un embudo utilizar celdas de 1.0 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N
de separación que contenga 5 mL de agua y 3 mL de solución como blanco de ajuste.
de hidróxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente con 20 mL Calcular la cantidad de C13H19Br2ClN2O, en el volumen de
exactamente medidos de cloroformo, durante 5 min. Emplear muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
la fase orgánica para la prueba.
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato básico de bismuto a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de
potasio, disolver en ácido acético glacial:agua (30:20), llevar al
aforo con agua y mezclar. Conservar esta solución en frasco Donde:
protegido contra la acción de la luz. C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en la
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles preparación de referencia.
separados y bajo atmósfera de nitrógeno, 15 µL de las D = Factor de dilución de la muestra.
preparaciones 1 y 2 de referencia y 15 µL de la preparación de Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
la muestra, desarrollar el cromatograma, sin saturar la cámara, Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.

AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN ORAL

 2116 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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AMBROXOL, CLORHIDRATO 0.5, corresponde en tamaño, color y RF, con la mancha

A obtenida en el cromatograma con la preparación de
DE. TABLETAS referencia 1.
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de C13H19Br2ClN2O indicada en el marbete. C. MGA 0511, Cloruros. Triturar hasta polvo fino cinco
tabletas, mezclar con 50 mL de agua y filtrar. El filtrado da
reacción positiva a las pruebas para cloruros.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de

clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo a las UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
instrucciones de uso. requisitos.

ENSAYOS DE IDENTIDAD DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.

Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoración. El SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 10 mg
espectro de absorción en la región ultravioleta, obtenido con la de clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumétrico de
preparación de la muestra corresponde con el obtenido con la 25 mL. Disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
preparación de referencia. alícuota de 4 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, esta
solución contiene 32 µg/mL de clorhidrato de ambroxol.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
Soporte. Gel de sílice 60F254 activada durante 10 min a
de agua como medio de disolución, a 50 rpm durante 30 min.
105 ºC. Filtrar inmediatamente una porción de la solución. En caso
Fase móvil. Tolueno:isopropanol:hidróxido de amonio necesario, diluir para tener una concentración similar a la de la
(80:20:0.2). preparación de referencia. Determinar la absorbancia en la
Preparación de referencia 1. Pesar una cantidad de la región ultravioleta, de la preparación de referencia y de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 60 mg preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de separación absorbancia de 308 nm, en celdas de 1 cm, utilizando agua
que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL de solución de como blanco de ajuste.
hidróxido de sodio 1 N y agitar lentamente durante 5 min con Calcular el porcentaje de C13H19Br2ClN2O disuelto, por medio
una alícuota de 20 mL de cloroformo. Emplear la capa de la siguiente fórmula:
orgánica, que contiene 3 mg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Preparación de referencia 2. Pasar una alícuota de 2 mL de la
preparación de referencia 1 a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta Donde:
solución contiene 60 µg/mL de clorhidrato de ambroxol. C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en la
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, preparación de referencia.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una D = Factor de dilución de la muestra.
cantidad del polvo equivalente a 60.0 mg de clorhidrato de M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
ambroxol, pasar a un embudo de separación, agregar 25 mL
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
de agua y 3.0 mL de solución de hidróxido de sodio 1.0 N y
agitar lentamente durante 5 min con una alícuota de 20 mL
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de cloroformo. Emplear la fase orgánica. delgada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo de
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato básico de bismuto a un identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con la
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de preparación de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea diferente
potasio, disolver en ácido acético glacial:agua (30:20), llevar al de la mancha principal, no es más grande ni más intensa, que
aforo con agua y mezclar. Conservar la solución en frasco la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación 2
protegido contra la acción de la luz. de referencia, lo que equivale a no más del 2.0 % de sustancias
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles relacionadas.
separados y bajo atmósfera de nitrógeno, 15 µL de las
VALORACIÓN. MGA 0361.
preparaciones de referencia 1 y 2, y 15 µL de la preparación de
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
la muestra, desarrollar el cromatograma sin saturar la cámara,
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 35 mg
desarrollar la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de de clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumétrico de
aplicación, en un tiempo de 15 min aproximadamente. Retirar 100 mL, disolver, llevar al aforo con solución de ácido
la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil clorhídrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la
y observar bajo lámpara de luz UV. Rociar con la solución solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
cromatograma con la preparación de la muestra, con un RF de solución contiene 70 µg/mL de clorhidrato de ambroxol.

AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2117
_________________________________________________________________

Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente Soporte. Gel de sílice GF254. A
a 35 mg de clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz Fase móvil. 1-Butanol:piridina:agua (3:2:1).
volumétrico de 100 mL, agregar 60 mL de solución de ácido Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
clorhídrico 0.1 N, agitar durante 15 min, llevar al aforo con de amfotericina B en dimetilsulfóxido que contenga
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar y filtrar. Pasar una 1.0 mg/mL de amfotericina B.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
50 mL, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N equivalente a 10 mg de amfotericina B, pasar a un matraz
y mezclar. volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparación dimetilsulfóxido, mezclar.
de la muestra y de la preparación de referencia, a la longitud de Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
onda de máxima absorbancia de 307 nm, utilizando celdas de separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
1 cm y solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
ajuste. que la fase móvil haya recorrido ¾ partes arriba de la línea de
Calcular la cantidad de C13H19Br2ClN2O en la muestra tomada, aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
por medio de la siguiente fórmula: frente de la fase, dejar secar y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF a
la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.

Donde: PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 8.0 %.

C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en la Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros, previamente
preparación de referencia. puesto a peso constante, al que se le ha adaptado un tubo
D = Factor de dilución de la muestra. capilar de 0.2 a 0.25 mm de diámetro, cuyo extremo sale al
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. exterior del pesafiltros. Sin destapar, colocarlo en una estufa
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. provista de vacío, secar a 60 ºC durante 3 h a una presión no
mayor de 5.0 mm mercurio.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Usar

AMFOTERICINA B. LIOFILIZADO 50 mg de la muestra.
PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Complejo estéril, liofilizado de amfotericina B y desoxicolato ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
de sodio con uno o más reguladores. Contiene no menos del no contiene más de 5.0 UE/mg de amfotericina y no más de
90.0 % y no más del 120.0 % de C47H73NO17 indicada en el 0.9 UE/mg de amfotericina para uso intratecal.
marbete.
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B, manejar una preparación de la muestra que contenga el equivalente a
de acuerdo a las instrucciones de uso. 2.0 mg/mL de amfotericina B en solución de cloruro de sodio
al 0.9 % (m/v) estéril y apirogénica, inyectar 0.5 mL/kg de
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Homogéneo, de color peso como dosis de prueba. Si ninguno de los tres conejos
amarillo o naranja, libre de impurezas visibles. muestra un incremento de temperatura de 1.1 ºC o más, con
respecto a su temperatura control, o si la suma de los tres
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado el incrementos de temperatura no excede a 3ºC, la muestra se
contenido de 10 frascos ámpula de la muestra, con 10 mL de considera no pirogénica. Si uno o dos conejos muestran un
agua inyectable cada uno, agitar hasta disolución completa y incremento de temperatura mayor de 1.1 ºC o si la suma de los
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad y comparar tres incrementos de temperatura excede a 3 ºC, se repite la
contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es prueba con otros cinco conejos. Si no más de tres de los ocho
completa y la solución tan transparente como el diluyente de conejos presentan incrementos de temperatura de 1.1 ºC o más,
comparación y libre de partículas visibles. con respecto a su temperatura control respectiva y si la suma
de los ocho incrementos de temperatura no excede de 8 ºC la
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. muestra se considera no pirogénica.

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
requisitos. Nota: preparar las soluciones del patrón de referencia y de la
muestra simultáneamente. Determinar el volumen de inóculo
pH. MGA 0701. Entre 7.2 y 8.0. Utilizar una preparación de la requerido por cada 100 mL de medio de cultivo para obtener
muestra que contenga 10 mg/mL de amfotericina B en agua zonas de inhibición bien definidas y de un tamaño no menor de
libre de bióxido de carbono. 15 mm para el punto central de la curva.

AMFOTERICINA B. LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 2118 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de referencia concentrada. Preparar una SOLUCIÓN RECONSTITUIDA. Cuando se reconstituye

A solución de la SRef de amfotericina B en dimetilsulfóxido que con solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 %, se debe
contenga 1.0 mg/mL de amfotericina B. disolver por completo en 45 s.
Soluciones de trabajo. Pasar una alícuota de 5.0 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico ENSAYOS DE IDENTIDAD
de 50 mL, llevar al aforo con dimetilsulfóxido y mezclar. Esta
solución contiene 100 µg/mL de amfotericina B. Preparar las A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

siguientes diluciones a partir de la solución anterior, adicionar en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
las cantidades indicadas de dimetilsulfóxido, llevar al aforo con preparación similar de la SRef de amifostina.
SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y mezclar.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Solución de SA de fosfatos 0.2 M
Dimetilsulfóxido Valoración. El tiempo de retención del pico principal obtenido
trabajo pH 10.5
en el cromatograma con la preparación de la muestra
0.64 mL 4.36 mL A 100 mL para obtener
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
0.64 mg/mL
preparación de referencia.
0.80 mL 4.20 mL A 100 mL para obtener
0.80 mg/mL
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método II. El patrón de
1.00 mL 4.00 mL A 100 mL para obtener
difracción de rayos X de la muestra se ajusta al de la SRef de
1.00 mg/mL
amifostina, determinado en forma similar.
1.25 mL 3.75 mL A 100 mL para obtener
1.25 mg/mL
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5 en la solución preparada como
1.56 mL 3.44 mL A 100 mL para obtener
se indica en el marbete.
1.56 mg/mL
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de cinco ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
frascos ámpula con 10 mL de agua inyectable cada uno,
extraer el contenido de cada frasco con una jeringa AGUA. MGA 0041, Titulación coulométrica. 18.0 a 22.0 %.
hipodérmica provista de aguja y mezclar las soluciones. Pasar Preparación de la muestra. Pesar 100 mg del polvo de la
una alícuota de la mezcla anterior equivalente a 50 mg de muestra, pasar a un tubo de centrifuga provisto de tapón,
amfotericina B a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al agregar 10.0 mL de una solución de N-etilmaleímida en
aforo con dimetilsulfóxido y mezclar. Pasar una alícuota de metanol (4 en 100), someter a la acción del ultrasonido durante
5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, 15 min. Agitar hasta dispersar y someter a la acción del
llevar al aforo con dimetilsulfóxido y mezclar. Pasar una ultrasonido durante 15 min, adicionales. Usar 1.0 mL del
alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de sobrenadante.
100 mL, agregar 4.0 mL de dimetilsulfóxido, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y mezclar. Esta solución PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
contiene 1.0 µg/mL de amfotericina B y se designa como “M”,
proseguir como se indica en MGA 0100. Calcular la actividad ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no
de amfotericina B, en miligramos por frasco ámpula, por más de 0.2 UE/mg de amifostina.
medio de la siguiente fórmula:
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Donde:
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. No más de
G = Valor interpolado en la gráfica en microgramos por
0.1 % de tiofosfato de sodio; no más de 0.088 % de N,N
mililitro.
dimetilformamida y no más de 0.1 % de cualquier otra
D = Factor de dilución de la muestra.
impureza individual no especificada.
Fase móvil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoración.
AMIFOSTINA. POLVO PARA Preparación de referencia 1. Preparar una solución que
contenga 70 µg/mL de amifostina tiol en agua.
SOLUCIÓN INYECTABLE Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
Contiene no menos de 90.0 % y no más de 110.0 % de la contenga 15 µg/mL de tiofosfato de sodio y 13 µg/mL de
cantidad de amifostina C5H15N2O3PS indicada en el marbete. N,N dimetilformamida en agua (los tiempos de retención son:
Es una sustancia cristalina y estéril para uso parenteral. para el tiofosfato de sodio aproximadamente de 2 min y de
3.6 min para N,N dimetilformamida).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amifostina, disulfuro de Preparación de la muestra. Prepara una solución de la
amifostina: tetraclorhidrato de N,N-(ditiodi-2,1-etanodiil)bis- muestra en agua que contenga 2.4 mg/mL de amifostina.
1,3-propandiamina y amifostina tiol: diclorhidrato de Nota: inyectar inmediatamente después de su preparación.
2-[(3-aminopropil)amino]-etanotiol. Manejar de acuerdo a las Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
instrucciones de uso. volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia 1 y

AMIFOSTINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2119
_________________________________________________________________

de la preparación de referencia 2, ajustar los parámetros de Fase móvil. Metanol:solución amortiguadora (7:18)
operación y registrar el pico respuesta; el coeficiente de Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef A
variación no es mayor que 10.0 % para el pico de la de amifostina en agua que contenga 3 mg/mL.
preparación de referencia 1 y no más que 4.0 % para los picos Nota: después de la preparación, inyectar inmediatamente o
obtenidos con la preparación de referencia 2. Una vez mantener en refrigeración hasta su uso.
ajustados los parámetros de operación, inyectar al Preparación de la muestra. Preparar una solución de la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la muestra de amifostina en agua que contenga 3 mg/mL.
preparación de referencia 1, preparación de referencia 2 y de la Nota: después de la preparación inyectar inmediatamente o
preparación de la muestra obtener sus correspondientes mantener en refrigeración hasta su uso.
cromatogramas. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
Calcular el porcentaje de tiol amifostina en la preparación de onda de 220 nm, columna empacada con L7 de 5 µm de
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula: 25 cm × 4.6 mm, temperatura del automuestreador 4 °C,
velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
ajustar los parámetros de operación y registrar el pico
Donde: respuesta. El factor de coleo no es mayor que 2.0, la eficiencia
Am = Área del pico debido a tiol amifostina en la preparación de la columna no es menor que 1000 platos teóricos y el
de la muestra. coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
Aref = Área del pico debido a tiol amifostina en la preparación ajustados los parámetros de operación, inyectar al
de la referencia 1. cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
Cref = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
tiol amifostina en la preparación de la referencia 1. obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la
Cm = Concentración en miligramos por mililitro de amifostina cantidad de amifostina mediante la fórmula:
en la preparación de la muestra.
0.6480 = Relación del peso molecular de tiol amifostina y
dihidrocloruro de tiol amifostina.
Calcular el porcentaje de tiofosfato de sodio o de N,N
dimetilformamida presente en la porción de muestra tomada Donde:
por medio de la siguiente fórmula: C = Cantidad de amifostina por mililitro en la preparación de
referencia.
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la
Donde: preparación de referencia
Am = Área del pico debido a tiofosfato de sodio o N,N D = Factor de dilución de la muestra.
dimetilformamida en la preparación de la muestra.
Aref = Área del pico debido a tiofosfato de sodio o N, N
dimetilformamida en la preparación de la referencia 2.
Cref = Concentración en miligramos por mililitro de tiofosfato
de sodio o N,N dimetilformamida en la preparación de
AMIKACINA, SULFATO DE.
referencia 2.
Cm = Concentración en miligramos por mililitro de amifostina SOLUCIÓN INYECTABLE
en la preparación de la muestra. Solución estéril de sulfato de amikacina en agua inyectable o
Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza individual no amikacina en agua inyectable, con adición de ácido sulfúrico.
especificada presente en la porción de muestra tomada por Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
medio de la siguiente fórmula: 120.0 % de la cantidad de amikacina C22H43N5O13, indicada en
el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de

amikacina y sulfato de kanamicina, manejar de acuerdo a las
Donde: instrucciones de uso.
Aimp = Área del pico de cada impureza individual en la
preparación de la muestra. APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es
At = Suma de las áreas de todos los picos en la preparación de transparente y libre de partículas visibles.
la muestra.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora. 1-Hexanosulfonato de sodio VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
0.94 g/L pH 3.0 ajustado con ácido fosfórico. requisitos.

AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2120 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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COLOR DE LA SOLUCIÓN. PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar 1.0 mL/kg de peso como
A Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 22.5 mg de dosis de prueba de una solución que contenga 25 mg/mL de
dicromato de potasio, pasar a un matraz volumétrico de amikacina en agua estéril y libre de pirógenos.
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. contiene no más de 0.33 UE/mg de amikacina.
Distribuir la solución anterior en frascos ámpula, previamente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

lavados y secos, en volúmenes de 2.0 mL cada uno, tapar y VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
engargolar. Se pueden usar tubos Nessler. Fase móvil. Solución de hidróxido de sodio 0.115 N. Hacer
Procedimiento. Comparar el contenido de 20 envases de la ajustes si es necesario.
muestra sin abrir, contra la preparación de referencia, en plano Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución en
horizontal, sobre fondo blanco, manteniéndolos separados agua de la SRef-FEUM de amikacina que contenga
entre sí por una distancia de 3.0 a 5.0 cm. Efectuar la 0.02 mg/mL de amikacina y 0.008 mg/mL de sulfato de
observación visual bajo luz natural indirecta y en un tiempo no kanamicina.
mayor de 20 s. El color de la preparación de la muestra, no es Preparación de referencia. Preparar una solución en agua de
más intenso que el de la preparación de referencia, en ninguno la SRef-FEUM de amikacina, que contenga 0.02 mg/mL de
de los 20 envases probados. Se pueden usar tubos de Nessler. amikacina.
Preparación de la muestra. Diluir una alícuota de la muestra
ENSAYOS DE IDENTIDAD con agua para tener una concentración de 0.02 mg/mL de
amikacina.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Condiciones del equipo. Detector electromagnético, electrodo
Valoración. El tiempo de retención del pico para amikacina, de trabajo de oro y un electrodo de referencia de pH
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra plata-cloruro de plata; guarda columna empacada con L47;
corresponde al obtenido en el cromatograma con la columna analítica de 4 mm × 25 cm empacada con L47. El
preparación de referencia. detector electroquímico es usado con el integrador
amperométrico a un intervalo de 300 nC y rendimiento de 1 V
B. MGA 0241, Capa delgada. de amplitud en la escala y un tiempo de ascendencia de 0.5 s;
Soporte. Gel de sílice. polaridad positiva; potencial E = 0.04 V; t1 = 200 ms; E2 = 0.8 V;
Fase móvil. Metanol:hidróxido de amonio:cloroformo t2 = 190 ms; E3 = -0.8 V; t3 = 190 ms. El flujo promedio es
(60:35:25). aproximadamente de 0.5 mL/min.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef- Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
FEUM de amikacina equivalente a 12 mg de amikacina, volúmenes iguales (20 µL) de la solución de aptitud del
disolver en una alícuota de 2.0 mL de agua y mezclar. Esta sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de
solución contiene 6.0 mg/mL de amikacina. retención relativos son aproximadamente de 0.8 para
Preparación de la muestra. Diluir una alícuota de la muestra con kanamicina y de 1.0 para amikacina y la resolución R entre
agua, para tener una concentración de 6.0 mg/mL de amikacina. kanamicina y amikacina no es menor que 3. Inyectar al
Revelador. Solución de ninhidrina al 1 % (m/v) en una mezcla cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de la
de alcohol butílico:piridina (100:1). preparación de referencia y registrar los picos respuesta y
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, medir las áreas de los picos, el factor de coleo no es mayor que
3.0 µL de la preparación de referencia, 3.0 µL de la preparación de 2 y el coeficiente de variación no es mayor que 3 %. Inyectar
la muestra, y 3.0 µL de una mezcla de volúmenes iguales de ambas al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales (20 µL) de
preparaciones. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase la preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
móvil durante 5 h 30 min. Retirar la cromatoplaca de la cámara, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
marcar el frente de la fase móvil, evaporar el disolvente al aire y áreas bajo los picos más grandes.
secar a 110 ºC durante 15 min, rociar con el revelador y observar, Calcular la cantidad de C22H43N5O13 en el volumen de muestra
inmediatamente localizar las manchas de amikacina que aparecen tomado por medio de la siguiente fórmula:
de color rosa y las manchas obtenidas de la preparación de la
muestra y de la mezcla de ambas preparaciones corresponden en
distancia y medida desde el origen, a la obtenida con la preparación
de referencia.
Donde:
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a las C = Cantidad por mililitro de amikacina en la preparación de la
pruebas de identidad para sulfatos. muestra.
D = Factor de dilución de la muestra.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
membrana con solución de peptona al 0.1 % (m/v). preparación de referencia.

AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2121
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AMILORIDA, CLORHIDRATO DE. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos. A
TABLETAS Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la 100 mL, disolver y llevar al aforo con solución de ácido
cantidad de C6H8ClN7O·HCl, indicada en el marbete. clorhídrico 0.1 N, mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de amilorida aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
y metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, manejar de solución contiene 10 µg/mL de clorhidrato de amilorida.
acuerdo a las instrucciones de uso. Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente a un matraz volumétrico de
ENSAYOS DE IDENTIDAD 100 mL, adicionar 60 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1
N y agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo con
A. MGA 0361. El espectro de absorción de la solución de la el mismo disolvente, mezclar y centrifugar una porción. Pasar
muestra, corresponde al obtenido con la solución de referencia a un matraz volumétrico de 100 mL, una alícuota del sobrena-
preparada como se indica en Uniformidad de Dosis. dante claro, equivalente a 1 mg de clorhidrato de amilorida,
llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
cromatograma con la solución de la muestra, corresponde al de referencia y de la preparación de la muestra, como se indica
obtenido en el cromatograma con la solución de referencia en el MGA 0361, a la longitud de onda de máxima absorción
preparado como se indica en la Valoración. de 363 nm aproximadamente, usando celdas de 1.0 cm y
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de amilorida
C. MGA 0241, Capa delgada.
por tableta, por medio de la siguiente fórmula:
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. 1,4-Dioxano:solución de amoníaco 3 M (60:8),
recientemente preparada.
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de Donde:
5 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amilorida en la
solución contiene 4 mg/mL de clorhidrato de amilorida. solución de referencia.
Preparación de referencia A. Pesar 10 mg de la SRef de D = Factor de dilución de la muestra.
metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, pasar a un Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
metanol, mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
aforo con metanol, mezclar. Esta solución contiene 20 µg/mL Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
de metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato. Preparación de referencia. Pesar 14 mg de la SRef de
Preparación de referencia B. Pasar una alícuota de 4 mL de la clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de
preparación de referencia A, a un matraz volumétrico de 10 mL, 100 mL, adicionar hasta 30 mL de metanol y agitar hasta
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solución con- disolución, llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico
tiene 8 µg/mL de metil 3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato. 0.1 N y mezclar. Pasar una alícuota de 4 mL de la solución
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, anterior, a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Esta
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de solución contiene 5.6 µg/mL de clorhidrato de amilorida.
amilorida, pasar a un tubo de centrífuga, adicionar una alícuota Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de 5 mL de metanol, agitar y centrifugar, usar el líquido del medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 30 min,
sobrenadante. filtrar inmediatamente una porción del medio de disolución y
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles diluir si es necesario para tener la misma concentración que la
separados, 5 µL de la preparación de referencia, 5 µL de la preparación de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia A, 5 µL de la preparación de preparación de la muestra y de la preparación de referencia,
referencia B y 5 µL de la solución de la muestra. Desarrollar el como se indica en el MGA 0361, a la longitud de onda de
cromatograma dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes máxima absorción de 363 nm, empleando celdas de 1 cm y
arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la solución de ácido clorhídrico 0.1 N como blanco de ajuste.
cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con corriente Calcular el porcentaje de clorhidrato de amilorida disuelto, por
de aire y observar. La mancha principal obtenida en el medio de la siguiente fórmula:
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación
de referencia.

AMILORIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 2122 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Donde: D = Factor de dilución de la muestra.

A C = Cantidad de clorhidrato de amilorida en la preparación de Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
referencia. preparación de la muestra.
D = Factor de dilución de la muestra. Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
M = Cantidad de clorhidrato de amilorida indicada en el preparación de referencia.
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

delgada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma en el
Ensayo de identidad C, con la preparación de la muestra,
AMINOCAPROICO, ÁCIDO. POLVO
diferente de la mancha principal, que corresponda en RF a la de PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
la preparación de referencia A, y una más, no es ni más grande Polvo estéril de ácido aminocaproico para reconstituir con
ni más intensa que la mancha obtenida con la preparación de agua inyectable, contiene no menos del 95.0 % y no más del
referencia A, y ninguna otra es ni más grande ni más intensa 107.0 % de la cantidad de C6H13NO2, indicada en el marbete.
que la mancha obtenida con la preparación de referencia B.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico,
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Fase móvil. Agua:metanol:SA de fosfatos pH 3.0 (fosfato
monobásico de potasio) (71:25:4), filtrada y desgasificada. ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución de la muestra
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de es transparente, incolora o amarilla clara y libre de partículas
clorhidrato de amilorida, pasar a un matraz volumétrico de visibles.
10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
una alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
volumétrico de 50 mL, agregar 10 mL de metanol, 2 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N, llevar al aforo con agua y VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de clorhidrato de requisitos.
amilorida.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 5 mg de clorhidrato de ENSAYOS DE IDENTIDAD
amilorida, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL con ayuda
de 15 mL de metanol, adicionar 2 mL de solución de ácido A. MGA 0351.
clorhídrico 0.1 N, someter a la acción de un baño de Preparación de referencia. Pesar 10 mg de ácido
ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con agua y repetir a aminocaproico SRef, disolver con 4 mL de acetona, agitar
la acción del baño de ultrasonido durante 10 min más, mezclar rápidamente, evaporar la acetona con corriente de aire seco, a
y filtrar. 105 °C durante 30 min y enfriar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm, Preparación de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra,
empacada con L1; detector de luz UV, longitud de onda de disolver con 4 mL de acetona y proseguir como se indica en la
286 nm; flujo de 1 mL/min. preparación de referencia.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por quintuplicado, Procedimiento. Con los residuos obtenidos en la preparación
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, de referencia y de la muestra, elaborar las correspondientes
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos. pastillas en una dispersión de bromuro de potasio y obtener sus
El coeficiente de variación no es mayor del 2 % y el factor de respectivos espectros de absorción. El espectro de absorción de
coleo no es mayor que 2. Una vez ajustados los parámetros la preparación de la muestra, corresponde con el de la
de operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, preparación de referencia.
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas B. MGA 0241, Capa delgada.
respectivos y calcular el área bajo los picos correspondientes. Soporte. Gel de sílice.
Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de amilorida Fase móvil. Alcohol:agua:solución de hidróxido de amonio
C6H8ClN7O · HCl, en la porción de muestra tomada, por medio 13.5 M (100:12:16).
de la siguiente fórmula: Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de ácido aminocaproico, que contenga 1 mg/mL de ácido
aminocaproico.
Preparación de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
Donde: aforo con agua, mezclar.
C = Cantidad de clorhidrato de amilorida en la solución de Revelador. Preparar una solución de ninhidrina al 0.25 %
referencia. (m/v) en metanol:piridina (50:50).

AMINOCAPROICO, ÁCIDO. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

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 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2123
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Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles vidrio de porosidad media. Lavar los cristales con 10 mL de
separados 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la acetona, aplicar vacío para eliminar el disolvente, secar a A
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta 105 °C durante 30 min y enfriar.
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la Preparación de la muestra. Adicionar una alícuota de la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y muestra, equivalente a 500 mg de ácido aminocaproico, gota a
rociar con el revelador, calentar a 105 °C durante 2 min. La gota a un vaso de precipitados que contenga 100 mL de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mancha principal obtenida en el cromatograma con la acetona, agitar rápidamente la mezcla con una varilla de vidrio
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF para inducir la cristalización. Dejar en reposo la mezcla
a la mancha obtenida con la preparación de referencia. durante 15 min, filtrar a través de un filtro de vidrio de
porosidad media. Lavar los cristales con 25 mL de acetona,
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I. No más aplicar vacío para evaporar el disolvente, secar a 105 °C
de Y7. durante 30 min y enfriar.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas en una
ESTERILIDAD. MGA 0731. Cumple los requisitos. dispersión de bromuro de potasio con la preparación de
referencia y con la preparación de la muestra. Obtener sus
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. respectivos espectros de absorción. El espectro de absorción
infrarrojo obtenido con la preparación de la muestra
VALORACIÓN. Pesar 500 mg de la muestra, pasar a un corresponde con el de la preparación de referencia.
matraz Erlenmeyer, añadir 100 mL de ácido acético glacial,
agregar 10 gotas de SI de cristal de violeta y titular con SV B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Valoración.
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial hasta vire El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
azul. Correr un blanco de reactivos y hacer los ajustes preparación de la muestra corresponde al tiempo de retención
necesarios. La determinación del punto final puede hacerse obtenido en el cromatograma de la preparación de referencia.
potenciométricamente (MGA 0991), empleando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad en miligramos de ácido ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ε-aminocaproico en la porción de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de la SV de ácido perclórico PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
0.1 N equivale a 13.12 g de ácido ε-aminocaproico. 1 mL/kg de peso de una solución de la muestra en agua
inyectable que contenga 250 mg/mL de ácido aminocaproico,
como dosis de prueba.

AMINOCAPROICO, ÁCIDO. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.

SOLUCIÓN INYECTABLE Fase móvil. Pesar 11 g de 1-pentanosulfonato de sodio y 40 g
de sulfato de sodio anhidro, pasar a un matraz volumétrico de
Solución estéril de ácido aminocaproico en agua inyectable. 2 000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta disolución,
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 107.5 % de la agregar 20 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N y 30 mL de
cantidad de C6H13NO2, indicada en el marbete. acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido aminocaproico, Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. de ácido aminocaproico en fase móvil, que contenga
2.5 mg/mL de ácido aminocaproico.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución Solución de resolución. Mezclar 20 µL de alcohol bencílico
transparente y libre de partículas visibles. con 100 mL de agua. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. la preparación de referencia y mezclar. Esta solución contiene
0.02 µL/mL de alcohol bencílico y 2.25 mg/mL de ácido
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los aminocaproico.
requisitos. Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 1.25 g de ácido aminocaproico a un matraz
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6. volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
ENSAYOS DE IDENTIDAD volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar.
A. MGA 0351. Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm,
Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de ácido empacada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
aminocaproico, disolver en 2 mL de agua y adicionar esta 210 nm y un flujo de 2 mL/min.
solución gota a gota a un vaso de precipitados de 50 mL que Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
contenga 25 mL de acetona, agitar rápidamente la mezcla con volúmenes iguales (50 µL) de la solución de resolución, ajustar
una varilla de vidrio, para inducir la cristalización. Dejar los parámetros de operación y el tamaño de los picos. El factor
reposar la mezcla durante 15 min, filtrar a través de un filtro de de resolución entre los picos de alcohol bencílico y el del ácido

AMINOCAPROICO, ÁCIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2124 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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aminocaproico no es menor que 7. El pico del ácido Revelador. Disolver 250 mg de ninhidrina en metanol:piridina
A aminocaproico eluye antes que el pico del alcohol bencílico. (50:50).
Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
(50 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos separados, 2 µL de la preparación de referencia y 2 µL de la
respuesta y calcular el coeficiente de variación, el cual no es preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma.
mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los parámetros de Después de remover la cromatoplaca, rociarla con la solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

operación, inyectar por separado, volúmenes iguales (50 µL) reveladora y calentar a 105 °C durante 2 min. La mancha
de la preparación de referencia y de la preparación de la principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas, dejar muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
desarrollar el cromatograma hasta que se obtenga el pico del principal obtenida con la preparación de referencia.
alcohol bencílico, aproximadamente 20 min, y calcular el área
bajo los picos. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
Calcular la cantidad de C6H13NO2, en el volumen de muestra requisitos.
tomado por medio de la siguiente fórmula:
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución y accionar el aparato a
Donde: 100 rpm durante 45 min, pasar una alícuota de 50 mL a un
C = Cantidad por mililitro de ácido aminocaproico en la matraz Erlenmeyer, evaporar a sequedad y agregar 150 mL de
preparación de referencia. ácido acético glacial, agregar 10 gotas de solución de cristal
D = Factor de dilución de la muestra. violeta al 0.2 % (m/v) en clorobenceno y titular con SV de
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la ácido perclórico 0.01 N en ácido acético glacial hasta vire a
muestra. color azul, correr una determinación en blanco y hacer los
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de ajustes necesarios. La determinación del punto final puede
referencia. hacerse potenciométricamente (MGA 0991) empleando
electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de ácido
perclórico 0.01 N es equivalente a 1.312 mg de ácido
aminocaproico.
AMINOCAPROICO, ÁCIDO.
VALORACIÓN. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
TABLETAS peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
de polvo equivalente a 500 mg de ácido aminocaproico, pasar
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la a un vaso de precipitados, agregar aproximadamente 100 mL
cantidad de C6H13NO2 indicada en el marbete. de ácido acético glacial, calentar suavemente hasta disolución,
filtrar en caliente enjuagando el filtro con varias porciones de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido aminocaproico, ácido acético glacial, enfriar y agregar 10 gotas de solución de
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. cristal violeta al 0.2 % (m/v) en clorobenceno y titular con SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial, hasta vire
ENSAYOS DE IDENTIDAD color azul. Correr una determinación en blanco y hacer los
ajustes necesarios. La determinación del punto final también
A. MGA 0351. Triturar dos tabletas con 10 mL de agua, filtrar puede hacerse potenciométricamente (MGA 0991), empleando
la solución recibiendo el filtrado en 100 mL de acetona, agitar electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de ácido
la mezcla y dejar reposar durante 15 min hasta completar la perclórico 0.1 N es equivalente a 13.12 mg de ácido
cristalización, filtrar a través de filtro de vidrio de porosidad aminocaproico. Relacionar el valor obtenido con el peso
mediana y lavar los cristales con 25 mL de acetona, aplicar promedio por tableta, calculado al principio de la Valoración.
vacío para eliminar el disolvente, secar el residuo a 105 °C
durante 30 min y enfriar. El espectro de absorción infrarrojo de
una dispersión del residuo obtenido en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de la AMINOFILINA. SOLUCIÓN
SRef de ácido aminocaproico.
INYECTABLE
B. MGA 0241, Capa delgada. Solución estéril de aminofilina en agua inyectable o solución
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor. estéril de teofilina en agua inyectable, preparada con
Fase móvil. Etanol:agua:solución de hidróxido de amonio etilendiamina. Contiene una cantidad de aminofilina
13.5 M (100:12:16). dihidratada (C16H24N10O4 · 2H2O), equivalente a no menos del
Preparación de referencia. Preparar una solución que contenga 93.0 % y no más del 107.0 % de la cantidad de C7H8N4O2
2.5 mg/mL de la SRef de ácido aminocaproico en agua. (teofilina anhidra), indicada en el marbete o bien, una cantidad
Preparación de la muestra. Pesar 25 mg del residuo obtenido de teofilina equivalente a no menos del 73.4 % y no más del
según se indica en el Ensayo de Identidad A y disolver en 84.48 % de la cantidad de aminofilina dihidratada indicada en
10 mL de agua. el marbete.

AMINOCAPROICO, ÁCIDO. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2125
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ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución poroso y aplicar vacío, lavar el precipitado con 3 porciones de
transparente, libre de partículas visibles y sin cristalización. agua de 10 mL cada una. Acidular los filtrados combinados y A
lavados con ácido nítrico, agregar un exceso de 3 mL de ácido
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. nítrico. Enfriar y agregar 2 mL de SR de sulfato férrico
amónico y titular el exceso de nitrato de plata con SV de
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los tiocianato de amonio 0.1 N. El punto final también puede

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
requisitos. determinarse potenciométricamente (MGA 0991) usando
electrodos de plata/calomel. Calcular la cantidad de principio
ENSAYOS DE IDENTIDAD activo en el volumen de muestra tomado, considerando que
cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente
A. MGA 0471. A un volumen de la muestra equivalente a a 18.02 mg de teofilina anhidra o 22.83 mg de aminofilina
500 mg de aminofilina, agregar con agitación constante la dihidratada.
cantidad suficiente de solución de ácido clorhídrico 3 N para
que la teofilina se precipite completamente. Filtrar y guardar el
filtrado, lavar el precipitado con una pequeña cantidad de agua
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE.
fría y secar a 105 °C durante 1 h. El residuo seco funde entre
270 y 274 °C, guardar una porción del residuo. SOLUCIÓN INYECTABLE
Solución estéril de clorhidrato de amiodarona en un vehículo
B. MGA 0471. Al filtrado obtenido como se indica en el
adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no más del
Ensayo de identidad A, agregar 0.5 mL de cloruro de
105.0 % de la cantidad de C25H29I2NO3 · HCl indicada en el
bencensulfonilo y 5 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N
marbete.
para alcalinizar, agitar mecánicamente durante 10 min, agregar
5 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N para acidular, SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
enfriar, colectar el precipitado, lavarlo bien con agua, clorhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo a las
recristalizar con agua y secar a 105 °C durante 1 hora. El instrucciones de uso.
residuo seco funde entre 164 y 171 °C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución
C. Pasar 10 mg del residuo seco obtenido como se indica en el transparente, libre de partículas visibles.
Ensayo de identidad A, a una cápsula de porcelana, agregar
1 mL de ácido clorhídrico y 100 mg de clorato de potasio, PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
evaporar a sequedad sobre un BV. Invertir la cápsula sobre un
vaso de precipitados que contenga unas gotas de solución de VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
hidróxido de amonio al 45 % (v/v) y observar. El residuo requisitos.
adquiere un color púrpura, el cual desaparece al adicionar
soluciones de álcalis fuertes. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.

pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. ENSAYOS DE IDENTIDAD

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. A. MGA 0361.

Preparación de referencia. Preparar una solución de la
VALORACIÓN DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. En un SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona en metanol, que
matraz Erlenmeyer de 250 mL depositar un volumen de la contenga 10 µg/mL de clorhidrato de amiodarona.
muestra, equivalente a 500 mg de aminofilina, agregar SI de Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra
verde de bromocresol y titular con SV de ácido sulfúrico equivalente a 100 mg de clorhidrato de amiodarona a un
0.05 M. El punto final también puede determinarse matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
potenciométricamente (MGA 0991) empleando electrodos de mezclar. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución anterior a
vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de ácido sulfúrico 0.05 M un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol
equivale a 3.005 mg de C2H8N2. La muestra contiene de 166 a y mezclar.
192 mg de etilendiamina por cada gramo de teofilina Procedimiento. Obtener los espectros de absorción UV, de la
encontrado en la Valoración. preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
emplear celdas de 1 cm y metanol como blanco. El espectro
VALORACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO COMO obtenido con la preparación de la muestra, corresponde al
TEOFILINA. MGA 0991. Pasar una cantidad de la muestra obtenido con la preparación de referencia.
equivalente a 250 mg de aminofilina a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, diluir con agua hasta un volumen de 40 mL. B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Agregar una alícuota de 8 mL de solución de hidróxido de Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
amonio al 45 % (v/v) y una alícuota de 20 mL de SV de nitrato cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
de plata 0.1 N, mezclar, calentar hasta ebullición y hervir obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
durante 15 min. Enfriar a una temperatura comprendida entre
5 y 10 °C durante 20 min, filtrar a través de un filtro de vidrio ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

AMIODARONA, CLORHIDRATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2126 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,

A Fase móvil. Acetonitrilo:solución de clorato de potasio 0.005 M calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
(650:350), determinar el pH (MGA 0701) y ajustar a pH 3.0 con cantidad del polvo, equivalente a 100 mg de clorhidrato de
solución de ácido perclórico al 70 % (v/v), filtrar y desgasificar. amiodarona, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la 50 mL de metanol, agitar mecánicamente durante
SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona, equivalente a 5 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar. Pasar una
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

20 mg de clorhidrato de amiodarona, pasar a un matraz alícuota de 1.0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de Procedimiento. Obtener los espectros de absorción UV, de la
clorhidrato de amiodarona. preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger de la acción empleando celdas de 1.0 cm y metanol como blanco. El
de la luz. espectro obtenido con la preparación de la muestra,
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra corresponde con el de la preparación de referencia.
equivalente a 10 mg de clorhidrato de amiodarona a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger de la acción Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
de la luz. cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
onda de 254 nm, con una columna de 4.6 mm × 25 cm,
empacada con L1; flujo de 1.5 mL/min. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los requisitos.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado y por
quintuplicado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo: 15 min.
referencia y registrar los picos respuesta. Una vez ajustados
estos parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de Fase móvil. Acetonitrilo:solución de clorato de potasio
referencia y la preparación de la muestra. Obtener sus 0.005 M (65:35), ajustar el pH a 3.0 con solución de ácido
cromatogramas y calcular el área bajo los picos. perclórico al 70 % (v/v), filtrar y desgasificar.
Calcular la cantidad de C25H29I2NO3 · HCl en el volumen de
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula: SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona, equivalente a
20 mg de clorhidrato de amiodarona, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de
Donde:
clorhidrato de amiodarona.
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amiodarona en la
Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger contra la
preparación de referencia.
acción de la luz.
D = Factor de dilución de la muestra.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
preparación de la muestra.
cantidad de polvo, equivalente a 20 mg de clorhidrato de
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
amiodarona y extraer con 50 mL de acetonitrilo, pasar el
preparación de referencia.
extracto orgánico a un matraz volumétrico de 100 mL, extraer
una vez más con 40 mL de acetonitrilo y reunir los extractos
orgánicos en el mismo matraz, llevar al aforo con acetonitrilo,
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE. mezclar y filtrar a través de un filtro de 0.45 µm de porosidad.
TABLETAS Nota: conservar esta solución a 0 °C y proteger contra la
acción de la luz.
Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
cantidad de C25H29I2NO3 · HCl indicada en el marbete.
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
L1; temperatura 25 °C; flujo 2 mL/min.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado y por
clorhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo a las
quintuplicado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
instrucciones de uso.
referencia y registrar los picos respuesta. Una vez ajustados
ENSAYOS DE IDENTIDAD estos parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
A. MGA 0361. referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
Preparación de referencia. Preparar una solución de la cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo los picos.
SRef- FEUM de clorhidrato de amiodarona en metanol, Calcular la cantidad de C25H29I2NO3 · HCl en la porción de
que contenga 10 µg/mL de clorhidrato de amiodarona. muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:

AMIODARONA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2127
_________________________________________________________________

mezcla de solución de ácido clorhídrico 2 M:alcohol al 96 %(v/v)

(1:9), agitar, centrifugar y utilizar el líquido sobrenadante para A
la prueba.
Donde: Solución 2. Preparar una solución de la SRef de
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amiodarona en la dibenzosuberona en cloroformo que contenga 10 µg/mL de
preparación de referencia. dibenzosuberona.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra. Solución 3. Preparar una solución de la SRef de clorhidrato de
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la ciclobenzaprina en agua que contenga 40 µg/mL de clorhidrato
preparación de la muestra. de ciclobenzaprina.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
preparación de referencia. separados (10 µL) de la solución 1, solución 2 y solución 3.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil
14 cm arriba de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, secar con
AMITRIPTILINA, CLORHIDRATO corriente de aire seco, rociar con el revelador, calentar de 100 a
105 °C durante 10 min y observar bajo lámpara de luz UV
DE. TABLETAS (365 nm). Cualquier mancha correspondiente a
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la dibenzosuberona obtenida en el cromatograma con la solución
cantidad de C20H23N · HCl, indicada en el marbete. 1 no es más intensa que la mancha obtenida con la solución 2
(0.25 %).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de Observar la cromatoplaca bajo luz UV (254 nm).
amitriptilina, dibenzosuberona, clorhidrato de ciclobenzaprina, Cualquier otra mancha secundaria obtenida en el
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. cromatograma con la solución 1 no es más intensa que la
mancha obtenida con la solución 3 (1.0 %).
ENSAYOS DE IDENTIDAD
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Preparación de referencia. Preparar una solución que
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el contenga 10 µg/mL de la SRef de clorhidrato de amitriptilina
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al en solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
tiempo de retención obtenido en el cromatograma de la Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
preparación de referencia. de solución de ácido clorhídrico 0.1 N como medio de
disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min, filtrar
B. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su peso promedio, inmediatamente una porción de esta solución. Pasar una
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo alícuota del filtrado, equivalente a 277 µg de clorhidrato de
equivalente a 100 mg de clorhidrato de amitriptilina, adicionar amitriptilina, a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al
10 mL de cloroformo, agitar, filtrar y evaporar el filtrado hasta aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar.
obtener un volumen de 3 mL aproximadamente, agregar éter Determinar la absorbancia de la preparación de referencia y de
dietílico hasta producir turbiedad, dejar reposar y filtrar. Pesar la preparación de la muestra a la longitud de onda de 239 nm,
50 mg del precipitado obtenido y pasarlo a un tubo de ensayo, empleando celdas de 1 cm y solución de ácido clorhídrico
agregar 3 mL de agua, agitar hasta disolución, agregar 0.05 mL 0.1 N como blanco de ajuste.
de solución de quinhidrona al 2.5 % (m/v) en metanol. No se Calcular el porcentaje de C20H23N · HCl, disuelto por medio de
produce color rojo en el transcurso de 15 min, lo que distingue la siguiente fórmula:
a la amitriptilina de la nortriptilina.

C. MGA 0511, Cloruros. Con el precipitado obtenido como se

indica en el Ensayo de Identidad B, preparar una solución
acuosa. La solución da reacción positiva a las pruebas de Donde:
identidad para cloruros. C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
amitriptilina de la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa D = Factor de dilución de la muestra.
delgada. Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Soporte. Gel sílice G. Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
Revelador. Mezcla de formaldehído: ácido sulfúrico (4:96 ) M = Cantidad de clorhidrato de amitriptilina indicada en el
preparada recientemente. marbete.
Fase móvil. Dietilamina:acetato de etilo:ciclohexano
(3:15:85 ). VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución 1. Pesar no menor de 10 tabletas, calcular su peso Solución amortiguadora. Pesar 11.04 g de fosfato
promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar una cantidad del monobásico de sodio, pasar a un matraz volumétrico de
polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de amitriptilina, 1 000 mL, agregar 900 mL de agua, ajustar el pH a 2.5 ± 0.5
pasar a un matraz volumétrico de 5 mL, llevar al aforo con una con ácido fosfórico, llevar el aforo con agua y mezclar.

AMITRIPTILINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 2128 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Fase móvil. Mezcla de solución amortiguadora:acetonitrilo SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en solución de ácido
A (58:42 ) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. clorhídrico 0.1 N que contenga 4.0 mg/mL de amoxicilina.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef Usar la solución dentro de los 10 min después de su
de clorhidrato de amitriptilina en fase móvil que contenga preparación.
0.2 mg/mL de clorhidrato de amitriptilina. Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
Preparación de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

peso promedio, pasarlas a un matraz volumétrico de 500 mL, Pesar una cantidad del polvo, equivalente a 40 mg de
agregar 250 mL de fase móvil, agitar la mezcla durante 1 h o amoxicilina, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
hasta que las tabletas se desintegren, llevar al volumen con fase y llevar al aforo con solución de ácido clorhídrico 0.1 N. Usar
móvil, mezclar y filtrar. Diluir un volumen de esta solución con la solución dentro de los 10 min después de su preparación.
fase móvil para obtener una concentración final teórica de Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
0.2 mg/mL de c lorhidrato de amitriptilina. separados, 5.0 µL de la preparación de referencia y 5.0 µL de
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm × 30 cm empacada la preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
con L1, detector UV a una longitud de onda de 254 nm, flujo ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
2.0 mL/min. cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces secar con corriente de aire caliente durante 10 min. Rociar con
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, el revelador, secar a 110ºC durante 15 min y observar. La
registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor que mancha principal obtenida en el cromatograma con la
2.0, la eficiencia de la columna no es menor que 800 platos preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
teóricos y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. con la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al de referencia.
cromatógrafo por separado (20 L) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
cromatogramas correspondientes y calcular el área bajo Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
los picos. cromatograma, con la preparación de la muestra, corresponde
Calcular la cantidad la cantidad de C20H23N · HCl por tableta en al tiempo de retención obtenido en el cromatograma de la
la muestra tomada por medio de la siguiente fórmula: preparación de referencia.

HUMEDAD. MGA 0041, Valoración directa. No más del

14.5 %.

Donde: DISOLUCIÓN. MGA 0291. Q = 80 %.

C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de Aparato 1: 100 rpm, para cápsulas que contienen 250 mg.
amitriptilina en la preparación de referencia. Aparato 2: 75 rpm, para cápsulas que contienen 500 mg.
D = Factor de dilución de la muestra. Medio de disolución. Agua.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la Blanco de cápsulas. Retirar el contenido de seis cápsulas, con
preparación de la muestra. la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de agua y
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la filtrar. Pasar una alícuota de 4.0 mL del filtrado a un matraz
preparación de referencia. volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en agua que contenga
0.555 mg/mL de amoxicilina. Usar la solución dentro de los
AMOXICILINA. CÁPSULAS 10 min después de su preparación.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato, utilizar
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la 900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a las
cantidad de C16H19N3O5S, indicada en el marbete. revoluciones por minuto indicadas para cada caso durante
60 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de disolución. Determinar la absorbancia de la preparación de la
amoxicilina trihidratada, manejar de acuerdo a las muestra, del blanco de cápsulas y de la preparación de
instrucciones de uso. referencia a la longitud de máxima absorbancia de 272 nm,
emplear celdas de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Calcular el porcentaje de amoxicilina trihidratada disuelta, por
medio de la siguiente fórmula:
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:cloroformo:agua:amoníaco
(90:80:30:10).
Revelador. Preparar una solución de ninhidrina en alcohol, Donde:
que contenga 3.0 mg/mL de ninhidrina. C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparación de
Preparación de referencia. Preparar una solución de la referencia.

AMOXICILINA. CÁPSULAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2129
_________________________________________________________________

D = Factor de dilución de la muestra. AMOXICILINA. POLVO PARA

M = Cantidad de amoxicilina indicado en el marbete.
SUSPENSIÓN ORAL A
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Ab = Absorbancia obtenida con la preparación de el blanco de Mezcla seca de amoxicilina trihidratada con uno o más agentes
cápsulas. dispersores o suspensores. Puede contener reguladores,
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. colorantes, saborizantes, conservadores y edulcorantes.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los cantidad de C16H19N3O5S, indicada en el marbete.
requisitos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. amoxicilina trihidratada, SRef de ampicilina trihidratada.
Diluyente. Disolver 13.6 g de fosfato de potasio monobásico Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
en 2 000 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) y ajustar a
pH 5.0 ± 0.1, con solución al 45.0 % (m/v) de hidróxido de ASPECTO. La muestra es un polvo fino blanco o ligeramente
potasio. amarillo, libre de partículas extrañas.
Fase móvil. Diluyente:acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Observar la suspensión
cromatográfico adecuado. preparada en la prueba de Variación de volumen. La
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda suspensión es homogénea, libre de grumos y partículas
de 230 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1; extrañas. Se vacía con fluidez. Después de 24 h de reposo
flujo de 1.5 mL/min. puede presentar ligera sedimentación que al agitar se
resuspende.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en diluyente que
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
contenga 1.2 mg/mL de amoxicilina.
requisitos. Preparar la suspensión como lo indica el marbete.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 3.0 %
Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 200 mg de
cuando contiene el equivalente a no más de 250 mg/5 mL de
amoxicilina anhidra, pasar a un matraz volumétrico de
amoxicilina y no más del 5.0 % cuando contiene el equivalente
200 mL, disolver y llevar al aforo con el diluyente. Si es
a 500 mg/5 mL de amoxicilina.
necesario, someter a la acción de un baño de ultrasonido para
asegurar la completa disolución. Filtrar un volumen de esta pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una suspensión
solución a través de un filtro de 1.0 µm de porosidad y usar el preparada como lo indica el marbete.
filtrado para la prueba. Usar la solución dentro de las 6 h
después de su preparación. ENSAYO DE IDENTIDAD
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k’ está cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
entre 1.1 y 2.8; la eficiencia de la columna no es menor que obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia.
1 700 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor que 2.5 y Preparadas como se indica en la Valoración.
el coeficiente de variación no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parámetros de operación, inyectar al B. MGA 0241, Capa delgada.
cromatógrafo, por separado, repetidas veces, volúmenes iguales Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de Fase móvil. Acetona:solución de acetato de amonio (10:90).
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y Solución de acetato de amonio. Disolver 15.4 g de acetato de
calcular las áreas bajo los picos. amonio en 80 mL de agua y ajustar a pH de 5.0 con ácido
Calcular la cantidad de C16H19N3O5S en la porción de muestra acético glacial. Llevar a volumen con agua y mezclar.
tomada, por medio de la siguiente fórmula: Solución de bicarbonato de sodio. Preparar una solución de
bicarbonato de sodio al 4.2 % m/v en agua.
Revelador. Yodo.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en solución de
Donde: bicarbonato de bicarbonato de sodio que contenga el
C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparación de equivalente a 2.5 mg/mL de amoxicilina.
referencia. Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como
D = Factor de dilución de la muestra. lo indica el marbete. Pasar una alícuota de la suspensión
Am = Área bajo el pico obtenida con la preparación de la equivalente a 250 mg de amoxicilina, previamente agitada
muestra. y libre de burbujas, a un matraz volumétrico de 100 mL,
Aref = Área bajo el pico obtenida con la preparación de disolver y llevar a volumen con la solución de bicarbonato
referencia. de sodio, mezclar.

AMOXICILINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL

 2130 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Solución de confirmación. Preparar una solución que

A contenga 2.5 mg/mL de la SRef-FEUM de amoxicilina
trihidratada y 2.5 mg/mL de la SRef de ampicilina trihidratada Donde:
en solución de bicarbonato de sodio. C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la preparación de
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles referencia.
separados, 1 µL de la preparación de referencia, 1 µL de la D = Factor de dilución de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

preparación de la muestra y 1 µL de la solución de Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la

confirmación. Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes preparación de la muestra.
arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
cámara, marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar la preparación de referencia.
cromatoplaca al aire y exponerla a vapores de yodo hasta que
aparezcan las manchas. La mancha principal obtenida en la
preparación de la muestra corresponde en tamaño, color y RF
con la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación AMOXICILINA Y CLAVULANATO
de referencia. La prueba es válida si en el cromatograma
obtenido con la solución de confirmación presenta dos DE POTASIO. POLVO PARA
manchas claramente separadas. SUSPENSIÓN ORAL
El polvo para suspensión de amoxicilina y clavulanato de
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de potasio en un vehículo adecuado con saborizantes, colorantes,
microorganismos especificos. Contiene no más de 1000 UFC/g reguladores, conservadores y agentes suspensores. Contiene no
de microorganismos mesofílicos aerobios y no más de menos de 90.0 % y no más de 120.0 % de la cantidad de
100 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. amoxicilina (C16H19N3O5S) y no menos de 90.0 % y no más de
125.0 % como ácido clavulánico (C8H9NO5), de la cantidad
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. de clavulanato de potasio indicada en el marbete.
Fase móvil. SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0 (fosfato monobásico
de potasio):acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasificar. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la amoxicilina trihidrato y clavulanato de litio. Manejar de
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada equivalente a 48 mg de acuerdo con las instrucciones de uso.
amoxicilina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0, mezclar. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
Pasar una alícuota de 5.0 mL de la solución anterior a un como se indica en la Valoración, los tiempos de retención
obtenidos en el cromatograma con la preparación de la
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con SA de
muestra, corresponden a los obtenidos en el cromatograma con
fosfatos 0.05 M pH 5.0, mezclar. Esta solución contiene
la preparación de referencia.
96 µg/mL de amoxicilina.
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como lo
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 6.6. La prueba debe realizarse
indica el marbete. Pasar una alícuota de la suspensión inmediatamente después de preparar la suspensión de acuerdo
equivalente a 96 mg de amoxicilina, previamente agitada y con lo indicado en el marbete.
libre de burbujas, a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0, mezclar. VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
Filtrar, descartar los primeros mililitros del filtrado. Pasar una requisitos.
alícuota de 5.0 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0, VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfato de sodio pH 4.4. Disolver 7.8 g de fosfato
mezclar.
monobásico de sodio en 900 mL de agua, ajustar el pH
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
4.4 ± 0.1 con ácido fosfórico o hidróxido de sodio 10 N, diluir
de 230 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con L1 de
con agua a 1 000 mL.
5 µm de diámetro; flujo de 1.5 mL/min.
Fase móvil. Mezcla de SA de fosfato de sodio pH
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
4.4 ± 0.1:metanol (95:5) filtrar a través de un filtro de 0.45 µm
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, o más fino, desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
ajustar los parámetros de operación y el tamaño de los picos. Preparación de referencia. Pesar y disolver cantidades
Calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor del SRef-FEUM de amoxicilina y de SRef de clavulanato de litio
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar en agua para obtener concentraciones de 0.5 mg/mL de
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la amoxicilina y 0.2 mg/mL de clavulanato de litio,
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. respectivamente.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área Preparación de la muestra. Tomar una alícuota de la
bajo los picos. suspensión preparada como se indica en el marbete y diluir con
Calcular la cantidad de C16H19N3O5S en el volumen de la agua para obtener una concentración de 0.5 mg/mL de
muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula: amoxicilina. Agitar mecánicamente durante 10 min y filtrar.

AMOXICILINA Y CLAVULANATO DE POTASIO. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2131
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Utilizar el filtrado dentro de la primera hora después de la Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
dilución de la suspensión. SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina, A
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4 mm, pasar a un matraz volumétrico de 2 mL, disolver y llevar al
empacada con L1 de 3 a 10 µm. Detector de luz UV, longitud aforo con una mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico
de onda de 220 nm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min. 0.1 N (4:1), mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, ampicilina.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas y
registrar los picos respuesta. La resolución entre el pico de la calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos y pesar
amoxicilina y el ácido clavulánico no es menor que 3.5, la una porción del polvo equivalente a 250 mg de ampicilina,
eficiencia de la columna para cada pico no es menor que pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
550 platos teóricos; el factor de coleo para cada analito no es aforo con una mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico
mayor que 1.5 y el coeficiente de variación no es mayor que 0.1 N (4:1), mezclar.
2.0 %. Inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL) de la Revelador. Solución de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en alcohol.
preparación de referencia y de la preparación de la muestra y Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
obtener sus cromatogramas. Los tiempos de retención relativos separados, la misma cantidad, entre 2 y 10 µL de la preparación
son 0.5 para el ácido clavulánico y 1.0 para la amoxicilina. de referencia y de la preparación de la muestra. Dejar secar las
Calcular la cantidad de amoxicilina (C16H19N3O5S) en la aplicaciones. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
muestra por medio de la siguiente fórmula: móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
secar con corriente de aire seco, rociar con la solución
reveladora y secar a 90 °C durante 15 min. La mancha principal
Donde: obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
C = Potencia por mililitro de la SRef-FEUM de amoxicilina en corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
la preparación de referencia. cromatograma con la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
preparación de la referencia. requisitos.
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la referencia. AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 4 % si
la ampicilina es anhidra y entre 10 y 15 % si contienen
Calcular la cantidad de ácido clavulánico (C8H9NO2) en la ampicilina trihidratada.
muestra por medio de la siguiente fórmula:
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 14 mg de ampicilina,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
Donde:
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 280 µg/mL
C = Potencia por mililitro de la SRef de clavulanato de litio en
de ampicilina.
la preparación de referencia.
Blanco de las cápsulas. Retirar el contenido de 6 cápsulas con
D = Factor de dilución de la muestra.
la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de agua,
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
exactamente medidos, filtrar una porción de esta solución y
preparación de la referencia.
pasar una alícuota de 4 mL del filtrado a un matraz
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
preparación de la referencia.
Procedimiento. Colocar cada cápsula en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción
del medio de disolución. En caso necesario, diluir la muestra
AMPICILINA. CÁPSULAS para tener una concentración aproximada a 280 µg/mL de
Contienen ampicilina, anhidra o trihidratada, equivalente a no ampicilina. Pasar por separado, a matraces volumétricos de
menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de 25 mL o a tubos graduados con tapón esmerilado de 50 mL,
C16H19N3O4S, indicada en el marbete. alícuotas de 2 mL de la preparación de referencia, 2 mL de la
preparación de la muestra, 2 mL del blanco de las cápsulas y
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef- FEUM de 2 mL de agua, que servirá como blanco, llevar a 25 mL con SA
ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. de sulfato de cobre pH 5.2 (fosfato dibásico de sodio-ácido
cítrico-sulfato de cobre) y mezclar. Calentar todas las
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada. preparaciones en baño de agua a 75 °C, durante 30 min, enfriar
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor. rápidamente a temperatura ambiente y si es necesario llevar al
Fase móvil. Acetona:agua:tolueno:ácido acético glacial aforo con agua. Determinar las absorbancias de la preparación
(65:10:10:2.5). de referencia, de la preparación de la muestra y del blanco de

AMPICILINA. CÁPSULAS
 2132 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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cápsulas a la longitud de onda de máxima absorbancia a COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I.
A 320 nm, en celdas de 1 cm, empleando el blanco de agua para Preparación de la muestra. Disolver por separado, el
ajustar el aparato. contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con su
Calcular el porcentaje de C16H19N3O4S disuelto, por medio de respectivo diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar
la siguiente fórmula: durante 1 min.
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparación de la
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

muestra, contra un volumen igual de la solución de referencia

Y4, en plano horizontal sobre fondo blanco, manteniéndolas
separadas entre sí, por una distancia de 3 a 5 cm. Efectuar la
Donde: observación visual bajo luz natural indirecta y en un tiempo no
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparación de mayor de 20 s. El color de la preparación de la muestra no es
referencia. más intenso que el color de la solución de referencia Y4.
D = Factor de dilución para la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. requisitos.
Ab = Absorbancia obtenida con el blanco de las cápsulas.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete. pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solución de la
muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua libre
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar. de bióxido de carbono, verificar el pH en un tiempo no mayor
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas, de 10 min.
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 2.5 g de ENSAYOS DE IDENTIDAD
ampicilina a un vaso de licuadora, agregar 100 mL de solución
de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0, licuar de 3 a 5 min y pasar A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
la solución a un matraz volumétrico de 500 mL, lavar el vaso El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
con varias porciones de solución de fosfato de potasio 0.1 M preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
pH 8.0, agregar los lavados al mismo matraz y llevar al aforo preparación de referencia.
con la solución de fosfato de potasio, filtrar a través de papel
filtro, descartando los primeros mililitros del filtrado, pasar B. MGA 0511, Sodio. La muestra calcinada da reacción
una alícuota de 2 mL del filtrado claro a un matraz volumétrico positiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
de 500 mL, llevar al aforo con solución de fosfato de potasio
0.1 M pH 8.0. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No más del 0.2 %
anterior a un matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo (m/m).
con solución de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Patrón interno. Pasar una alícuota de 100 mL de
Esta solución contiene 0.1 µg/mL de ampicilina. Proseguir dimetilsulfóxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto
como se indica en MGA 0100. de tapón, adicionar una alícuota de 200 µL de dioxano y
mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 2.0 µL/mL
de dioxano.
Preparación de referencia. Pasar 40 µL de diclorometano a
AMPICILINA. POLVO PARA un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapón, que
contenga una alícuota de 20 mL de dimetilsulfóxido, adicionar
SOLUCIÓN INYECTABLE 40 µL de dioxano y mezclar. Esta solución contiene 2.0 µL/mL
Polvo estéril de ampicilina, para disolver en agua inyectable. de diclorometano y 2.0 µL de dioxano.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra,
115.0 % de la cantidad de C16H19N3O4S, indicada en el pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tapón,
marbete. adicionar una alícuota de 3.0 mL del patrón interno, agitar
hasta disolución y centrifugar si la solución no es clara.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de Condiciones del equipo. Gas de arrastre, hidrógeno; detector
ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. de ionización de flama; columna de vidrio de 4.0 mm × 1.5 m
empacada con carbowax 1500 o 1540 al 10 % sobre S1A;
ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco o temperatura de columna 65 °C; temperatura del detector
blanquecino, libre de partículas extrañas. 260 °C; temperatura del inyector 100 °C; flujo del gas de
arrastre 60 mL/min; flujo del aire 360 mL/min.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver como lo indica el Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
marbete. La solubilidad es completa y la solución tan 1.0 µL de la preparación de referencia y 1.0 µL de la
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
partículas visibles. cromatogramas y calcular sus respectivas áreas relativas.
Calcular el porcentaje (m/m) de diclorometano, considerando
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. que la densidad del diclorometano es de 1.325 a 20 °C.

AMPICILINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2133
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AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 2.0 %. el factor de coleo no es mayor que 1.4 y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los A
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
membrana con solución de peptona al 1.0 % (m/v) adicionada separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
de penicilinasa. referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra los picos.
contiene no más de 0.15 unidades de endotoxina por Calcular la cantidad de C16H19N3O4S en la porción de
miligramo de ampicilina. muestra, por medio de la siguiente fórmula:

PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar

1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solución que
contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable libre de
pirógenos. Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparación de
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los referencia.
requisitos. D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. preparación de la muestra.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:solución de fosfato monobásico Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
de potasio 1.0 M:solución de ácido acético 1 N (909:80:10:1), preparación de referencia.
filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener
el sistema cromatografico adecuado.
Solución diluyente. Pasar 10 mL de solución de fosfato
monobásico de potasio 1.0 M y 1.0 mL de solución de ácido AMPICILINA. POLVO PARA
acético 1.0 N a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
SUSPENSIÓN ORAL
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM El polvo de ampicilina para suspensión oral, es una mezcla
de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pasar a un seca de ampicilina anhidra o trihidratada con reguladores,
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la colorantes, diluyentes, saborizantes, conservadores y
solución diluyente, si es necesario agitar y someter a la acción edulcorantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y no
de un baño de ultrasonido hasta disolución completa. Esta más del 120.0 % de la cantidad de C16H19N3O4S, indicada en
solución contiene 1.0 mg/mL de ampicilina. Usar esta solución el marbete, una vez preparada la suspensión.
inmediatamente después de su preparación.
Solución de resolución. Pesar una cantidad de cafeína de SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeína, pasar a un ampicilina y SRef de cefradina, manejar de acuerdo a las
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la instrucciones de uso.
preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la suspensión,
con la preparación de referencia, mezclar. Esta solución preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
contiene 120 µg/mL de cafeína. secas y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra de visibilidad. Se vacía con fluidez, es una suspensión
equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz homogénea, libre de grumos y partículas extrañas. Después
volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentación que
solución diluyente y mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de al agitar se resuspende.
esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo
con la solución diluyente y mezclar. Usar esta solución VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Preparar la
inmediatamente después de su preparación. muestra como indica el marbete. Cumple los requisitos.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
de 254 nm; precolumna de 4.6 mm × 5 cm empacada con L1; ENSAYOS DE IDENTIDAD
columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1 y flujo de
2.0 mL/min. A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, Valoración. El tiempo de retención de pico principal
volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y obtenido en el cromatograma con la preparación de la
registrar los picos respuesta. La resolución R entre los picos de muestra, corresponde al de la preparación de referencia.
cafeína y de ampicilina no es menor que 2.0. Los tiempos de
retención son de alrededor de 0.5 para ampicilina y 1.0 para B. MGA 0241, Capa delgada.
cafeína. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes Soporte. Gel de sílice.
iguales (20 µL) de la preparación de referencia y registrar los Fase móvil. Acetona:agua:tolueno:ácido acético glacial
picos respuesta, el factor de capacidad K´ no es mayor que 2.5, (65:10:10:2.5).

AMPICILINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL

 2134 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de referencia. Preparar una solución de la parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
A SRef-FEUM de ampicilina en una mezcla de acetona:solución separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
de ácido clorhídrico 0.1 N (4:1), que contenga el equivalente a referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
5 mg/mL de ampicilina anhidra. correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra los picos.
equivalente a 125 mg de ampicilina anhidra, pasar a un matraz Calcular la cantidad de C16H19N3O4S en el volumen de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con una muestra tomado por medio de la siguiente fórmula:
mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico 0.1 N (4:1).
Revelador. Solución de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en alcohol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 µL de la preparación de referencia y 2 mL de la
preparación de la muestra. Dejar correr la fase móvil hasta ¾ Donde:
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca C = Cantidad por mililitro de ampicilina anhidra en la
de la cámara y dejar secar con corriente de aire seco. Rociar preparación de referencia de ampicilina anhidra.
con el revelador. Secar a 90 °C durante 15 min. La mancha D = Factor de dilución de la muestra.
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
la muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha preparación de la muestra.
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia. Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5. Utilizar la muestra preparada
como indica el marbete.

AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.5 %. AMPICILINA. TABLETAS
Para ampicilina trihidratada, no más del 5 % si está diseñada
Contienen ampicilina, anhidra o trihidratada, equivalente a no
para contener 100 mg/mL de ampicilina.
menos del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
C16H19N3O4S, indicada en el marbete.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
1.0 mL de SR de ácido acético diluido, 100 mL de solución ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de fosfato monobásico de potasio 0.2 M y 100 mL de
acetonitrilo, mezclar y llevar al aforo con agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Solución B. Pasar a un matraz volumétrico de 2 000 mL Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm de espesor.
1.0 mL de SR de ácido acético diluido, 100 mL de solución de Fase móvil. Acetona:agua:tolueno:ácido acético glacial
fosfato monobásico de potasio 0.2 M y 800 mL de acetonitrilo, (65:10:10:2.5).
llevar al aforo con agua y mezclar. Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
Fase móvil. Mezcla de solución B:solución A (15:85). de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina, pasar a un
Preparación de referencia de ampicilina anhidra. Preparar matraz volumétrico de 2 mL, disolver y llevar al aforo con una
una solución de la SRef-FEUM de ampicilina anhidra en mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico 0.1 N
solución A que contenga 60 µg/mL de ampicilina anhidra. (4:1), mezclar. Esta solución contiene 5 mg/mL de ampicilina.
Preparación de resolución Preparar una solución de la Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas y
SRef-FEUM de ampicilina anhidra y de la SRef de cefradina calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
en solución A que contenga 250 µg/mL de ampicilina anhidra cantidad del polvo equivalente a 250 mg de ampicilina, pasar
y 20 µg/mL de cefradina. a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión como se con una mezcla de acetona:solución de ácido clorhídrico 0.1 N
indica en el marbete; pasar una alícuota de la muestra (4:1), mezclar.
equivalente a 60 mg de ampicilina, agitada previamente y libre Revelador. Solución de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en alcohol.
de burbujas a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
con solución A y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la separados, la misma cantidad, entre 2 y 10 µL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
aforo con solución A y mezclar. Dejar secar las aplicaciones. Desarrollar el cromatograma
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil
L1 de 5 µm de diámetro, velocidad de flujo de 1.0 mL/min. y secar con corriente de aire seco, rociar con la solución
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, reveladora y secar a 90 °C durante 15 min. La mancha principal
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de resolución, obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
registrar los picos respuesta. La prueba no es válida si en el corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma obtenido el factor de resolución entre los picos cromatograma con la preparación de referencia.
de ampicilina anhidra y cefradina es menor que 3.0. Si es
necesario, ajustar la composición de la fase móvil para obtener UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
el factor de resolución requerido. Una vez ajustados los requisitos.

AMPICILINA. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2135
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AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 4 % si AMPICILINA SÓDICA. POLVO PARA
la ampicilina es anhidra y entre 10 y 15 % si contienen A
ampicilina trihidratada. SOLUCIÓN INYECTABLE
Polvo estéril de ampicilina sódica. Contiene el equivalente a
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %. no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la C16H19N3O4S, indicada en el marbete.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 14 mg de ampicilina,
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 280 µg/mL ampicilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
de ampicilina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco o
de agua como medio de disolución, accionarlo a 100 rpm blanquecino, libre de partículas extrañas.
durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción del medio
de disolución. Diluir si es necesario, con medio de disolución ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Disolver como lo indica el
para tener una concentración similar a la de la preparación de marbete. La solubilidad es completa y la solución tan
referencia. Pasar por separado, a matraces volumétricos de transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
25 mL o a tubos graduados de 50 mL con tapón esmerilado, partículas visibles.
alícuotas de 2 mL de la preparación de referencia, 2 mL de la
preparación de la muestra y 2 mL de agua que servirá como PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
blanco, llevar a 25 mL con SA de sulfato de cobre pH 5.2 y
mezclar. Calentar todas las preparaciones en un baño de agua a COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I.
75 °C, durante 30 min, enfriar rápidamente a temperatura Preparación de la muestra. Disolver por separado, el
ambiente y si es necesario llevar al aforo con agua. Determinar contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con su
respectivo diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar
las absorbancias de la preparación de referencia y de la
durante 1 min.
preparación de la muestra a la longitud de onda de máxima
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparación de la
absorbancia a 320 nm aproximadamente, en celdas de 1.0 cm
muestra, contra un volumen igual de la solución de referencia
y emplear el blanco para ajustar el aparato.
Y4, en plano horizontal sobre fondo blanco, manteniéndolas
Calcular el porcentaje de C16H19N3O4S disuelto, por medio de
separadas entre sí, por una distancia de 3 a 5 cm. Efectuar la
la siguiente fórmula:
observación visual bajo luz natural indirecta y en un tiempo no
mayor de 20 s. El color de la preparación de la muestra no es
más intenso que el color de la solución de referencia Y4.

CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los

Donde: requisitos.
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra. pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solución de la
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete. muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua libre
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. de bióxido de carbono, verificar el pH en un tiempo no mayor
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. de 10 min.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
VALORACIÓN. MGA 0100, Difusión en agar.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
cantidad del polvo equivalente a 2.5 g de ampicilina a un vaso cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al
de licuadora, agregar 100 mL de solución de fosfato de potasio obtenido con la preparación de referencia.
0.1 M pH 8.0, licuar de 3 a 5 min y pasar la solución a un
matraz volumétrico de 500 mL, lavar el vaso con varias B. MGA 0511, Sodio. La muestra calcinada da reacción
porciones de solución de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0, positiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
agregar los lavados al mismo matraz y llevar al aforo con el
mismo diluyente, filtrar a través de papel filtro, descartando los DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No más del
primeros mililitros del filtrado. Pasar una alícuota de 2 mL del 0.2 % (m/m).
filtrado claro a un matraz volumétrico de 500 mL, llevar al Patrón interno. Pasar una alícuota de 100 mL de
aforo con solución de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0. Pasar dimetilsulfóxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto
una alícuota de 1 mL de la solución anterior a un matraz de tapón, adicionar una alícuota de 200 µL de dioxano y
volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con solución de fosfato mezclar. Esta solución contiene aproximadamente 2.0 µL/mL
de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Esta solución contiene de dioxano.
0.1 µg/mL de ampicilina. Proseguir como se indica en Preparación de referencia. Pasar 40 µL de diclorometano
MGA 0100. a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapón, que

AMPICILINA SÓDICA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 2136 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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contenga una alícuota de 20 mL de dimetilsulfóxido, adicionar solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo
A 40 µL de dioxano y mezclar. Esta solución contiene 2.0 µL/mL con la preparación de referencia, mezclar. Esta solución
de diclorometano y 2.0 µL de dioxano. contiene 120 µg/mL de cafeína.
Preparación de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra, Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tapón, equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz
adicionar una alícuota de 3.0 mL del patrón interno, agitar volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la solución
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

hasta disolución y centrifugar si la solución no es clara. diluyente y mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta
Condiciones del equipo. Gas acarreador, hidrógeno; detector solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
de ionización de flama; columna de vidrio de 1.5 m × 4.0 mm la solución diluyente y mezclar. Usar esta solución
empacada con carbowax 1500 ó 1540 al 10 % sobre S1A; inmediatamente después de su preparación.
temperatura de columna 65 °C; temperatura del detector Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda
260 °C; temperatura del inyector 100 °C; velocidad de flujo de 254 nm; precolumna de 4.6 mm × 5 cm empacada con L1;
del gas acarreador 60 mL/min; velocidad de flujo del aire columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con L1 y velocidad de
360 mL/min. flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado, Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
1.0 µL de la preparación de referencia y 1.0 µL de la volúmenes iguales (20 µL) de la solución de resolución y
preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes registrar los picos respuesta. La resolución R entre los picos de
cromatogramas y calcular sus respectivas áreas relativas. cafeína y de ampicilina no es menor que 2.0. Los tiempos de
Calcular el porcentaje (m/m) de diclorometano, considerando retención relativa son de alrededor de 0.5 para ampicilina y
que la densidad del diclorometano es de 1.325 a 20 °C. 1.0 para cafeína. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 2.0 %. registrar los picos respuesta, el factor de capacidad K´ no es
mayor que 2.5; el factor de coleo no es mayor que 1.4 y el
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar la coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez
membrana con solución de peptona al 1.0 % (m/v) adicionada ajustados los parámetros de operación, inyectar al
de penicilinasa. cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
contiene no más de 0.15 unidades de endotoxina por áreas bajo los picos.
miligramo de ampicilina. Calcular la cantidad de C16H19N3O4S en la porción de muestra,
por medio de la siguiente fórmula:
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solución que
contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable libre de
pirógenos. Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparación de
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los referencia.
requisitos. D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. preparación de la muestra.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:solución de fosfato monobásico Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
de potasio 1.0 M:solución de ácido acético 1 N (909:80:10:1), preparación de referencia.
filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener
el sistema cromatografico adecuado.
Solución diluyente. Pasar 10 mL de solución de fosfato
monobásico de potasio 1.0 M y 1.0 mL de solución de ácido ANASTROZOL. TABLETAS
acético 1.0 N a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al Contienen no menos del 90.0 % y no más de 110.0 % de la
aforo con agua y mezclar. cantidad de anastrozol (C17H19N5) indicada en el marbete.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pasar a un SUSTANCIA DE REFERENCIA. Anastrozol, manejar de
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la acuerdo con las instrucciones de uso.
solución diluyente, si es necesario agitar y someter a la acción
de un baño de ultrasonido hasta disolución completa. Esta ENSAYOS DE IDENTIDAD
solución contiene 1.0 mg/mL de ampicilina. Usar esta solución
inmediatamente después de su preparación. A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Solución de resolución. Pesar una cantidad de cafeína de Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeína, pasar a un cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la al tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta preparación de referencia.

ANASTROZOL. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2137
_________________________________________________________________

B. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra Solución B: Metanol:acetonitrilo:agua:ácido trifluoroacético

en bromuro de potasio, corresponde con una preparación (500:250:250:0.7) A
similar de la SRef de anastrozol. Fase móvil. Programa de gradiente
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el
Tiempo Solución A Solución B
equivalente a 8 mg de anastrozol en un recipiente adecuado.
(min) (%) (%)

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Agregar 10 mL de dietil éter y someter a la acción de un baño
0 100 0
de ultrasonido por 5 min. Eliminar la parte superior de la
25 100 0
mezcla y pasar la parte inferior a través de un filtro de nailon
25.1 0 100
de tamaño de poro de 0.45 µm. en otro recipiente adecuado
30 0 100
conteniendo 400 mg de bromuro de potasio grado
31 100 0
espectrofotómetro. Evaporar la mezcla bajo nitrógeno y secar a
40 100 0
50 °C con vacío por 1 hora.

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los Diluyente: Agua:acetonitrilo:ácido trifluoroacético

requisitos. (800:200:0.8)
Solución concentrada para aptitud del sistema. Preparar una
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %. solución de la SRef de anastrazol y etil 4-hidroxibenzoato en
Fase móvil. Agua: acetonitrilo (60:40) diluyente para tener una concentración de 0.5 mg/mL y
Diluyente: Agua: acetonitrilo (50:50) 0.3 mg/mL respectivamente. Disolver en la mitad del volumen
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de final, sometiendo a la acción de un baño de ultrasonido y
anastrozol en diluyente que contenga 0.2 mg/mL. Diluir con después llevar al aforo.
medio de disolución la solución anterior para obtener una Solución para aptitud del sistema. Esta solución
concentración final similar a la concentración de la solución de contiene0.010 mg/mL de anastrazol y 0.006 mg/mL de etil
la muestra. 4-hidroxibenzoato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
de agua como medio de disolución, a una velocidad de 50 rpm SRef de anastrozol en diluyente que contenga 0.5 mg/mL.
durante 15 min, filtrar inmediatamente una porción de la Preparar como sigue: Pesar y transferir a un matraz
solución a través de un filtro de tamaño de poro de 0.45 µm, volumétrico y diluir con el diluyente al 50 % de la capacidad
descartar los primeros mililitros del filtrado. del matraz , someter a la acción de un baño de ultrasonido
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm, hasta completa disolución, llevar a volumen con el mismo
empacada con L1; de 5 mm, detector UV a una longitud de diluyente.
onda de 215 nm; flujo de 1 mL/min. Preparación de referencia 2. Prepara una solución en
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, diluyente que contenga 10 µg/mL de anastrozol partiendo de la
volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de referencia, preparación de referencia 1.
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no Preparación de la muestra: Pesar no menos de 25 tabletas,
es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no es mayor que 2.0. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al cantidad del polvo equivalente a 10 mg de anastrozol, pasar a
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la un contenedor adecuado y agregar 10.0 mL de diluyente,
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 30 min,
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área enfriar, filtrar a través de un filtro de tamaño de poro de
bajo los picos. Calcular el porcentaje de (C17H19N5) disuelto 0.45 µm descartando los primeros mililitros; si la solución no
por medio de la siguiente formula: es clara, filtrar con un filtro de 0.2 µm y usar el filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 10 cm × 3.2 mm,
empacada con L42 de 5 mm; detector UV a una longitud de
onda de 215 nm; flujo de 1.0 mL/min
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
Donde: volúmenes iguales de (10 µL) de la solución para aptitud del
C = Cantidad por mililitro de anastrozol en la preparación de sistema. El tiempo de retención relativo entre el etil
referencias. 4-hidroxibenzoato y anastrozol es de 0.7 y 1.0
D = Factor de dilución de la muestra. respectivamente. La resolución entre el pico de etil
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la 4-hidrobenzoato y anastrozol es mayor a cuatro, el factor de
preparación de la muestra. coleo del pico de anastrazol debe estar entre 0.9 a 1.3. El
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la coeficiente de variación del pico de anastrozol no es mayor al
preparación de referencia. 5 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar
M = Cantidad de Anastrozol indicada en el marbete. al cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
Solución A: Metanol: acetonitrilo:agua:ácido trifluoroacético porcentaje de cada impureza en la porción de muestra tomada,
(200:100:700:0.7) por medio de la siguiente fórmula:

ANASTROZOL. TABLETAS
 2138 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

mantener la temperatura del baño a 25 °C. Llevar al aforo con

A diluyente. Centrifugar una porción de la solución a 3 500 rpm
por 10 min. Usar la solución clara para el análisis. La
Donde: concentración final debe ser de 40 µg/mL de anastrozol.
Am = Área bajo el pico de cada impureza individual obtenido Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm,
en el cromatograma con la preparación de la muestra. empacada con L1 de 5 µm; detector UV a una longitud de onda
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Aref = Área bajo el pico de anastrozol obtenido en el de 215 nm; flujo de 1.0 mL/min.
cromatograma con la preparación de referencia. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
Cref = Concentración de la SRef de Anastrozol en miligramos volúmenes iguales de (20 µL) de la preparación de referencia.
por mililitro. El factor de coleo debe ser no mayor a 2.0 y las desviación
Cm = Concentración nominal de anastrozol en el marbete en estándar relativa no mayor a 2.0 % .Una vez ajustados los
miligramos por mililitro. parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
separado, volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra y calcular la
Criterios de aceptación. Descartar impurezas con picos cantidad de anastrozol (C17H19N5) en la muestra tomada, por
menores al 0.1% medio de la siguiente fórmula:

Nombre Tiempo de Criterios de

retención aceptación no
relativo más de
(%)
Donde
Anastrozol diamidaa 0.11 0.5
C = Cantidad por mililitro de anastrozol en la preparación de
Anastrozol monoacido 0.26 0.5
referencia.
monoamidab
D = Factor de dilución de la muestra.
Anastrozol monoamida 0.3 0.5
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
mononitriloc
preparación de la muestra.
Desmetil anastrozold 0.51 ---
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Anastrozol diácidoe 0.71 0.5
preparación de referencia.
Anastrozol monoácido 0.87 .05
mononitrilof
Anastrozol 1.0 ---
Impurezas individuales no --- 0.5
especificadas
APROTININA. SOLUCIÓN
Total de impurezas --- 1.0 INYECTABLE
a
La inyección de aprotinina es una solución estéril de aprotinina
2,2r-{5-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-1,3fenilene}bis(2-metilpropanamida).
b en agua para inyección que también contiene cloruro de sodio.
ácido 2-{3-[(1H-1,2,4-1-il)metil]-5-(1-amino-2-metil-1-oxopropan-2-il)fenil}- Una unidad de aprotinina equivale a 1 800 unidades
2-metilpropanoico.
c
inhibidoras de calicreína (UIC). Presenta una potencia no
2-{3-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2-metilpropanamida.
d
menor de 90.0 % y no mayor de 110.0 % de la potencia
2-(3(1-cianoetil)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)fenil)-2-metilpropanenitrilo.
declarada en el marbete, expresada en unidades inhibidoras de
Esta impureza es controlada en la monografía del fármaco. Se incluye en la calicreína/mL.
tabla únicamente para identificación, pero no se reporta en las impurezas totales.
e
2,2r-{5-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-1,3-fenilen}bis(2-metilpropanoico ácido) SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de aprotinina, SRef
f
ácido 2-{3-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-5-(2-cianopropan-2-il)fenil}-2- de aptitud del sistema deaprotinina, SRef de endotoxinas y
metilpropanoico. SRef de tripsina cristalizada; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. ENSAYOS DE IDENTIDAD

Fase móvil. Acetonitrilo:agua (40:60), filtrar y desgasificar.
Diluyente: Agua:acetonitrilo (50:50). A. MGA 0241. Proceder como se indica en el límite de
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados.
en diluyente que contenga 0.04 mg/mL de anastrozol. El tiempo de retención del pico principal obtenido en el
Preparación de la muestra: Pasar no menos de 10 tabletas a cromatograma con la preparación de la muestra (solución de
un matraz volumétrico, agregar agua hasta un volumen del prueba), corresponde al obtenido en el cromatograma con la
40 % de la capacidad del matraz volumétrico, agitar con preparación de referencia (solución de resolución).
movimientos giratorios hasta la desintegración de las tabletas
(aproximadamente 10 min). Agregar un 40 % de la capacidad B. Proceder como indica la valoración. La determinación de la
del matraz volumétrico de acetonitrilo, someter a la acción de actividad de la muestra se basa en la inhibición específica de
un baño de ultrasonido por 15 min, agitar esporádicamente, la tripsina.

APROTININA. SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2139
_________________________________________________________________

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no

más de 0.14 unidades de endotoxinas por unidad de aprotinina. A
ESTERILIDAD. MGA 0381. Método de filtración a través de Donde:
membrana. Cumple los requisitos. Ai = Respuesta de cada pico de impureza.
As = Suma de respuestas de todos los picos del cromatograma

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. de la solución de prueba.

PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. No se encuentra más del 1.0 % de N-piroglutamil-aprotinina
no más del 0.5 % de cualquier otra impureza y la suma de
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. Contiene entre todas las impurezas desconocidas no es más del 1.0 %.
42.5 y 47.5 mg de cloruro de sodio. Adicionar 5.0 mL de
muestra a un vaso de precipitados que contenga 50 mL de LÍMITE DE PROTEÍNAS DE ALTO PESO
agua. Agregar 10 mL de ácido nítrico al 25 %, agitar y titular MOLECULAR. MGA 0241, CLAR. La suma de todos los
con SV de nitrato de plata 0.1 N. Determinar el punto final oligómeros no es más del 1.5 %.
potenciométricamente utilizando un electrodo combinado de Fase móvil. Mezcla de agua:ácido acético glacial:acetonitrilo
plata. Realizar una determinación con un blanco y efectuar las (6:2:2), filtrar y desgasificar.
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de Solución de resolución. Preparar una solución de aprotinina
plata 0.1 N equivale a 5.844 mg de cloruro de sodio. que contenga aproximadamente 5 unidades de aprotinina/mL
con aproximadamente 2 % de oligómeros de aprotinina.
LIMITE DE N-PIROGLUTAMIL-APROTININA Y Nota: se puede obtener esta solución calentando aprotinina
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. liofilizada a 112 °C durante 2 h aproximadamente y
Solución A. Preparar una solución filtrada y desgasificada que disolviendo el sólido en agua a la concentración especificada.
contenga 3.52 g de fosfato monobásico de potasio y 7.26 g de Solución de prueba. Preparar una solución de muestra en
fosfato dibásico de sodio disueltos en 1 000 mL de agua. agua que contenga aproximadamente 5 Unidades de
Solución B. Preparar una solución filtrada y desgasificada que aprotinina/mL.
contenga 3.52 g de fosfato monobásico de potasio, 7.26 g de Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
fosfato dibásico de sodio y 66.07 g de sulfato de amonio ondade 280 nm y una serie de 3 columnas de 7.8 mm × 30 cm
disueltos en 1 000 ml de agua. empacadas con L33; velocidad de flujo de aproximadamente
Solución de resolución. Preparar una solución de la SRef de 1.0 mL/min.
aptitud del sistema de aprotinina que contenga Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 100 µL de la
aproximadamente 5 unidades de aprotinina por mililitro. Diluir solución de resolución. El tiempo de retención para la
con solución A. aprotinina es entre 24.5 y 25.5 min; los tiempos de retención
Solución de prueba. Preparar una solución de aprotinina con relativos son aproximadamente 0.9 para el dímero y 1.0 para
una concentración de aproximadamente 5 unidades de deaprotinina; la resolución R entre el pico del dímero y el pico
aprotinina por mililitro. Diluir con solución A. aprotinina no es menorque 1.3 y el factor de asimetría de
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de aprotinina no es mayor que 2.5. Una vez ajustados los
onda de 210 nm, columna de 7.5 mm × 7.5 cm empacada con parámetros de operación inyectar al cromatógrafo
L52 y mantener a una temperatura constante de 40 °C. aproximadamente 100 µL de la solución de prueba, registrar el
Velocidad de flujo de 1 ml/min. Programar el cromatógrafo de cromatograma y medir las áreas de los picos. Calcular el
la siguiente manera: porcentaje de cada pico de oligómeros en el cromatograma por
medio de la siguiente fórmula:
Tiempo Solución A Solución B
Elución
(min) (%) (%)
0 - 21 92 → 64 8 → 36 Gradiente lineal
21 - 30 64 → 0 36 → 100 Gradiente lineal
30 - 31 0 → 92 100 → 8 Gradiente lineal Donde:
31 - 40 92 8 Reequilibrio Ai = Respuesta de cada pico con un tiempo de retención menor
que el del monómero de aprotinina.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 40 µL de la solución As = Suma de las respuestas de todos los picos del
de resolución, el tiempo de retención para aprotinina está entre cromatograma de la solución de prueba.
17 y 20 min; los tiempos de retención relativos son aproxima-
damente de 0.9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1.0 para VALORACIÓN. MGA 0991.
aprotinina; la resolución R entre N-piroglutamil-aprotinina Solución amortiguadora de boratos 0.0015 M. Transferir
y aprotinina no es menor que 1.0 y el factor de asimetría del aproximadamente 0.93 g de ácido bórico a un matraz
pico de aprotinina no es mayor que 2.0. Inyectar al volumétrico de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar
cromatógrafo 40 µL de la solución de prueba, registrar el con hidróxido de sodio 5 N a un pH de 8.0, diluir a volumen
cromatograma y medir las áreas de los picos. Calcular el con agua y mezclar. Transferir 100 mL de esta solución a un
porcentaje de cada pico de impureza en el cromatograma por matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar a volumen con agua y
medio de la siguiente fórmula: mezclar.

APROTININA. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2140 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

Preparación de la muestra. Preparar una solución de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido ascórbico, manejar
A aprotinina con solución amortiguadora de boratos 0.0015 M de acuerdo a las instrucciones de uso.
para obtener una solución que contenga aproximadamente
1.67 Unidades de aprotinina/mL (aproximadamente 0.6 mg/mL). ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es transparente,
Solución de tripsina. Preparar una solución de la SRef de incolora y libre de partículas visibles.
tripsina cristalizada que contenga aproximadamente
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

4 300 Unidades de tripsina/mL con ácido clorhídrico 0.001 N PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
como disolvente. Utilizar una solución recientemente
preparada y mantener en agua helada. VARIACIÓN DE VOLÚMEN. MGA 0981. Cumple los
Solución de tripsina y aprotinina. A 4.0 mL de solución de requisitos.
tripsina agregar 1.0 mL de preparación de la muestra, diluir
inmediatamente con solución amortiguadora de boratos ENSAYOS DE IDENTIDAD
0.0015 M hasta 40.0 mL. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 10 min y luego mantener en agua helada. A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención para el pico
Nota: usar dentro de las 6 horas posteriores a su preparación. mayor obtenido en el cromatograma con la preparación de la
Solución de tripsina diluida. Diluir 0.5 mL de la solución de muestra, corresponde al obtenido con la preparación de
tripsina con solución amortiguadora de boratos 0.0015 M hasta referencia, según se indica en la Valoración.
10.0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante
10 min y luego mantener en agua helada. B. MGA 0241, Capa delgada.
Solución de sustrato. Disolver 69 mg de clorhidrato de éster Soporte. Gel de sílice 60F254.
etílico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua. Fase móvil. Alcohol:agua (120:20).
Nota: usar dentro de las 2 h posteriores a su preparación. Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
Procedimiento. Mezclar 9 mL de solución amortiguadora de en agua que contenga 5.0 mg/mL de ácido ascórbico.
boratos 0.0015 M y 1.0 mL de solución de sustrato en un vaso Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
de vidrio con camisa de calentamiento con una capacidad de muestra en agua que contenga 5.0 mg/mL de ácido ascórbico.
aproximadamente 30 mL y que contenga un dispositivo Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
mezclador. La tapa del recipiente de reacción debe contener separados, 2.0 µL de la preparación de referencia y 2.0 µL de
5 orificios para alojar los electrodos, la punta de una bureta, un la preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
tubo para inyectar el nitrógeno y otro para introducir reactivos. Desarrollar el cromatograma hasta ¾ partes arriba de la línea
Se puede usar un aparato de valoración automático o manual. de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
Ajustar a un pH de 8 utilizando SV de hidróxido de sodio frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y
0.1 N. Mantener una atmosfera de nitrógeno dentro del observar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. La mancha
recipiente y agitar continuamente. Cuando la temperatura principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
alcance el equilibrio a 25 ± 0.1 °C, agregar 1 mL de solución muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
de tripsina y aprotinina y cronometrar. Mantener un pH de obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
8 por adición de SV de hidróxido de sodio 0.1 N y anotar el
volumen agregado cada 30 s. Continuar con la reacción C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a la
durante 6 min. Determinar el volumen de SV de hidróxido de prueba de identidad para sodio a la flama.
sodio 0.1 N agregado por segundo en mililitros (n1). Realizar
una valoración similar utilizando 1 mL de la solución de pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
tripsina diluida. Determinar el volumen de la SV dehidróxido
de sodio 0.1 N, agregado por segundo en mililitros (n2). ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Calcular las unidades de aprotinina/mL, por medio de la
siguiente fórmula: ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
contiene no más de 1.2 UE/mg de ácido ascórbico.

Donde: OXALATOS. No más del 0.3 %. Llevar un volumen de la

D = Factor de dilución de la muestra usada para prepar la muestra equivalente a 250 mg de ácido ascórbico a 5 mL con
solución de prueba. agua. Neutralizar con solución de hidróxido de sodio 2.0 M,
utilizar papel indicador. Adicionar 1.0 mL de solución de ácido
acético 2.0 M y 0.5 mL de SR de cloruro de calcio, dejar en
reposo durante una hora. Preparar una solución de
ASCÓRBICO, ÁCIDO. SOLUCIÓN comparación disolviendo el equivalente a 70 mg de ácido
oxálico anhidro en 500 mL de agua, y tratar 5 mL de esta
INYECTABLE solución de la misma manera y al mismo tiempo. Cualquier
Solución estéril de ácido ascórbico en agua inyectable, opalescencia producida en la solución de la muestra no es más
preparada con la ayuda de hidróxido de sodio, carbonato de intensa que la obtenida con la solución de comparación.
sodio o bicarbonato de sodio. Contiene no menos del 90.0 %
y no más del 110.0 % de la cantidad de C6H8O6 indicada en VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
el marbete. Fase móvil. Disolver 15.6 g de fosfato dibásico de sodio y

ASCÓRBICO, ÁCIDO. SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2141
_________________________________________________________________

12.2 g fosfato monobásico de potasio en 2 000 mL de agua y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
determinar el pH (MGA 0701), si es necesario, ajustar con cantidad del polvo equivalente a 50 mg de ácido ascórbico, A
ácido fosfórico a pH de 2.5 ± 0.05. Hacer ajustes si es pasar a un vaso de precipitados, adicionar una alícuota de
necesario. 10 mL de agua, agitar mecánicamente durante 15 min y filtrar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef Usar el filtrado para la prueba.
de ácido ascórbico en fase móvil que contenga 0.5 mg/mL de Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
ácido ascórbico. separados, 2.0 µL de la preparación de referencia y 2.0 µL de
Nota: refrigerar esta solución y protegerla de la luz hasta su la preparación de la muestra, desarrollar el cromatograma y
uso. La solución es estable por 24 h, inyectar dentro de las dejar correr hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación,
3.0 h siguientes después de sacar del refrigerador. retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la móvil, secar con corriente de aire y observar bajo lámpara de
muestra en fase móvil que contenga 0.5 mg/mL de ácido luz UV.
ascórbico. Interpretación. La mancha principal obtenida en el
Nota: tener las mismas precauciones que con la preparación de cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde
referencia. en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de cromatograma con la preparación de referencia.
onda de 245 nm; columna de 6.0 mm × 150 mm empacada con
gel de polihidroximetacrilato hidrofílico de resina esférica DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
totalmente porosa; velocidad de flujo de 0.6 mL/min. Medio de disolución. Agua.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
volúmenes iguales (4.0 µL) de la preparación de referencia y 900 mL de agua como medio de disolución, accionarlo a
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es 50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porción de
menor que 3 500 platos teóricos, el factor de coleo no mayor esta solución y proseguir como se indica en la Valoración,
de 1.6 y el coeficiente de variación no es mayor del 1.5 %. Una calcular el porcentaje de C6H8O6 disuelto, hacer los ajustes
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al necesarios.
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (4.0 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las requisitos.
respuestas para el pico mayor.
Calcular la cantidad de C6H8O6 en la muestra, por medio de la VALORACIÓN. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
siguiente fórmula: peso promedio, pesar una cantidad del polvo equivalente a
2.0 g de ácido ascórbico, a un matraz volumétrico de 1 000 mL
conteniendo 250 mL de SR ácido metafosfórico en ácido
acético, insertar el tapón en el matraz y agitar por medio
Donde: mecánico durante 30 min o hasta que las tabletas se hayan
C = Cantidad por mililitro de ácido ascórbico en la preparación desintegrado completamente; aforar con agua y mezclar. Pasar
de referencia. una porción de la solución a un tubo de centrífuga y
D = Factor de dilución de la muestra. centrifugar hasta que la solución sobrenadante sea clara. Pasar
Am = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de una cantidad de 25 mL de la solución anterior a un matraz
la muestra. volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la preparación de Pasar una cantidad de 4.0 mL de esta solución, a un matraz
referencia. Erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5.0 mL de SR ácido
metafosfórico en ácido acético y valorar con SR de
diclorofenolindofenol (MGA 0851) hasta que aparezca un color
rosa y persista por lo menos 5 s. Efectuar una prueba en blanco
ASCÓRBICO, ÁCIDO. TABLETAS en una mezcla de 5.5 mL de SR ácido metafosfórico en ácido
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la acético y 15 mL de agua para corregir el volumen de la SR de
cantidad de ácido ascórbico (C6H8O6) indicada en el marbete. diclorofenolindofenol consumido. Calcular el contenido de
ácido ascórbico por tableta a partir del equivalente de ácido
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido ascórbico, manejar ascórbico de la SR de diclorofenolindofenol.
de acuerdo a las instrucciones de uso.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.

Soporte. Gel de sílice 60F254.
ASTEMIZOL. SUSPENSIÓN ORAL
Fase móvil. Alcohol:agua (120:20). Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef cantidad de C28H31FN4O, indicada en el marbete.
de ácido ascórbico en agua que contenga 5.0 mg/mL de ácido
ascórbico. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas, astemizol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASCÓRBICO, ÁCIDO. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2143
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Procedimiento: Colocar una tableta en el aparato con 800 mL

de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min. A
Filtrar inmediatamente una porción de esta solución. Efectuar
Donde: diluciones si es necesario para tener una concentración similar
C = Cantidad por mililitro de la SRef de astemizol en la a la de la preparación de referencia. Obtener la absorbancia de
preparación de referencia. la preparación de referencia y de la preparación de la muestra a

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra. la longitud de máxima absorbancia de 285 nm, emplear celdas
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la de 1 cm y medio de disolución como blanco de ajuste.
preparación de la muestra. Calcular el porcentaje de C28H31FN4O disuelto por medio de la
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la siguiente fórmula:
preparación de referencia.

ASTEMIZOL. TABLETAS
Donde:
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
C = Cantidad por mililitro de astemizol en la preparación de
cantidad de C28H31FN4O, indicada en el marbete.
referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
astemizol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
M = Cantidad de astemizol indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
IMPUREZAS ORGÁNICAS. MGA 0241, CLAR. Impurezas
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
individuales: No más del 0.25 %. Impurezas totales: No más
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el
del 1.0 %.
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al
Fase móvil, preparación de referencia, preparación de la
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
muestra, condiciones del equipo, procedimiento. Proceder
preparación de referencia.
como se indica en la Valoración.
En la preparación de la muestra calcular el porcentaje de cada
B. MGA 0241, Capa delgada.
impureza en la porción de tabletas tomada por medio de la
Soporte. Gel de sílice.
siguiente fórmula:
Fase móvil. Mezcla de tolueno: dioxano: metanol: hidróxido
de amonio (60:30:10:1).
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de astemizol en metanol que contenga 1 mg/mL
de astemizol.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, Donde:
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una ri = Pico respuesta para cada impureza.
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de astemizol, pasar a rt = Suma de todos los picos respuesta.
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar y filtrar. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles Fase móvil. Mezcla de
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la acetonitrilo:metanol:dietilamina:solución de acetato de amonio
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar 0.13 M (230:470:1.0:300). Ajustar el pH a 7.5 con ácido
correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de acético glacial. Filtrar y desgasificar.
aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el Preparación de referencia. Preparar una solución de la
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco y SRef-FEUM de astemizol en fase móvil que contenga 1 mg/mL
observar bajo lámpara de luz UV. La mancha principal de astemizol.
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino; pesar una
cromatograma con la preparación de referencia. cantidad del polvo equivalente a 50 mg de astemizol, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 25 mL de fase
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los móvil, mezclar durante 30 min, llevar a volumen y centrifugar.
requisitos. Usar el líquido sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %. onda de 220 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
Medio de disolución: SR fluido gástrico simulado sin enzima. L1, flujo de 2 mL/min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
SRef-FEUM de astemizol en medio de disolución que volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
contenga 20 µg/mL de astemizol. registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es

ASTEMIZOL. TABLETAS
 2144 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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menor que 4 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.5.
A que 1.8 y el coeficiente de variación no es mayor que 1.5 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
cromatógrafo por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las áreas Fase móvil. Disolver 1.0 g de octano sulfonato de sodio y
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

bajo los picos. 0.4 g de sulfato hidrogenado de tetrabutil amonio en 1 000 mL

Calcular la cantidad de C28H31FN4O en la porción de muestra de una mezcla de tetrahidrofurano:metanol:solución 0.025 M
tomada por medio de la siguiente fórmula: de fosfato monobásico de potasio (20:180:800), ajustar a pH
3.0 con ácido fosfórico.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de la
impureza de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfóxido
Donde:
con ligero calentamiento, llevar a 20 mL con fase móvil y
C = Cantidad por mililitro de astemizol en la preparación de
mezclar.
referencia.
Preparación de la muestra.
D = Factor de dilución de la muestra.
Solución 1. Emplear la muestra sin diluir.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Solución 2. Pasar una alícuota de 1.0 mL de la solución 1 a un
preparación de la muestra.
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al aforo con fase móvil
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
y mezclar.
preparación de referencia.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 5 mm, detector de luz UV, longitud de
onda de 226 nm, flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
ATENOLOL. SOLUCIÓN volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, de
INYECTABLE la solución 1 y de la solución 2 de la preparación de la
Solución estéril de atenolol en agua inyectable con muestra, registrar los picos respuesta. La prueba no es válida a
reguladores. Contiene no menos del 90.0 % y no más de menos que en el cromatograma obtenido con la preparación de
110.0 % de la cantidad de C14H22N2O3, indicada en el marbete. referencia el pico debido a éter bis aparesca antes y separado
de la amina terciaria que es normalmente un doblete. Si es
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol, manejar de necesario ajustar la concentración de octano sulfonato de sodio
acuerdo a las instrucciones de uso. en la fase móvil, incrementando la concentración se
incrementa el tiempo de retención de la amina terciaria. En el
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. La muestra es cromatograma obtenido con la solución 1, el área de cualquier
transparente y libre de partículas visibles. pico correspondiente al grupo ácido no es más grande que el
área del pico obtenido en el cromatograma con la solución 2,
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. lo que equivale a no más del 0.5 % y el área de cualquier pico
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los correspondiente a la amina terciaria o al bis éter no es más
requisitos. grande que la mitad del área del pico obtenido en el
cromatograma con la solución 2 lo que equivale a no más
del 0.25 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como indica en la Valoración.
SA de ácido cítrico. Pasar 2.5 g de ácido cítrico a un matraz
El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
volumétrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta
preparación de la muestra, corresponde al obtenido en el
disolución. Ajustar a pH 6.0 con solución 2 N de hidróxido de
cromatograma, con la preparación de referencia.
sodio, llevar al aforo con agua y mezclar.
B. MGA 0361. Fase móvil. Disolver 930 mg de octilsulfato de sodio en
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef 740 mL de agua, agregar 8.0 mL de una solución 3.6 N de
en metanol que contenga 10 µg/mL de atenolol. ácido sulfúrico, mezclar y filtrar a través de un filtro de 1.0 µm
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra o de porosidad fina. Al filtrado, agregar 250 mL de
equivalente a 0.5 mg de atenolol a un matraz volumétrico de acetonitrilo, mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si es
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. El espectro UV necesario.
de la preparación de la muestra en celdas de 1.0 cm, usando Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de SRef de
metanol como blanco, corresponde con el obtenido con la atenolol. Pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregarle
preparación de referencia. 20 mL de la SA de ácido cítrico y someter a la acción de un
baño de ultrasonido por 30 s, hasta disolverlo, llevar al aforo
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra con la SA de ácido cítrico y mezclar. Pasar una alícuota de
contiene no más de 33.3 UE/mg de atenolol. 4.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL,

ATENOLOL. SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2145
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llevar al aforo con la SA de ácido cítrico y mezclar. Esta cromatograma de la preparación de la muestra, corresponde al
solución contiene 0.2 mg/mL de atenolol. obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. A
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
equivalente a 2 mg de atenolol, a un matraz volumétrico de DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
10 mL, llevar al aforo con SA de ácido cítrico, mezclar. Fase móvil y preparación de referencia. Proceder como se
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de indica en la Valoración.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
onda de 275 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm empacada con
Medio de disolución. SA de acetatos 0.1 N pH 4.6. Preparar
L1 con partícula de 5.0 µm; flujo de 1.7 mL/min.
una mezcla de solución de acetato de sodio 0.1 N:solución de
Procedimiento. Inyectar al cromatográfo repetidas veces,
ácido acético 0.1 N (44.9:55.1) ajustar el pH a 4.6 con solución
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
de hidróxido de sodio diluido o con solución de ácido acético
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0. Una diluido.
vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la empacada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. 226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
bajo los picos. del medio de disolución, accionar a 50 rpm durante 30 min,
Calcular la cantidad de C14H22N2O3 en la muestra por medio filtrar inmediatamente una porción de esta solución, pasar una
de la siguiente fórmula: alícuota del filtrado equivalente a 555 mg de atenolol a un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con fase móvil
y mezclar.
Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, volúmenes iguales
Donde: (10 µL) de la preparación de referencia, registrar los picos
C = Cantidad de atenolol por mililitro en la preparación de respuesta. La eficiencia de la columna no es menor que
referencia.
5 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor que 2.0 y
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %. Una vez
preparación de la muestra. ajustados los parámetros de operación, inyectar al
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
preparación de referencia. preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
bajo los picos.
Calcular el porcentaje de C14H22N2O3 disuelto por medio de la
ATENOLOL. TABLETAS siguiente fórmula:
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C14H22N2O3, indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol e impureza de

atenolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Donde:
C = Cantidad por mililitro de atenolol en la preparación de
ENSAYOS DE IDENTIDAD referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del preparación de la muestra.
polvo equivalente a 100 mg de atenolol, agregar 15 mL de Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
metanol, calentar la mezcla a 50 °C y agitar durante 5 min. preparación de referencia.
Filtrar y evaporar el filtrado en baño de agua hasta sequedad. M = Cantidad de atenolol indicada en el marbete.
Agregar al residuo 10 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 N, calentar la solución, agitar y filtrar. Agregar al filtrado UNFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
suficiente solución de hidróxido de sodio 1.0 N hasta hacerlo requisitos.
alcalino, extraer la solución con 10 mL de cloroformo, filtrar el
extracto clorofórmico a través de sulfato de sodio anhidro y SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
evaporar el filtrado en baño de agua a sequedad y secar el Fase móvil. Disolver 0.8 g de octanosulfonato de sodio y 0.4 g
residuo a 105 °C durante 1 h. Obtener el espectro de absorción de hidrógenosulfato de tetrabutil amonio en 1 000 mL de una
IR del residuo y de la SRef de atenolol. El espectro IR de mezcla de tetrahidrofurano:metanol:solución de fosfato
la preparación de la muestra corresponde con el de la SRef monobásico de potasio al 0.34 % (m/v) (20:180:800), ajustar a
de atenolol. pH 3.0 con ácido ortofosfórico.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de impureza
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfóxido con ligero
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el calentamiento, llevar a 10 mL con fase móvil y mezclar.

ATENOLOL. TABLETAS
 2146 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de la muestra. que 2.0 y el coeficiente de variación no es mayor que 2.0 %.

A Solución 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar al
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (10 µL) de la
polvo equivalente a 25 mg de atenolol, agregar 25 mL de fase preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
móvil, someter a un baño de ultrasonido durante 20 min, filtrar Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
a través de un papel filtro adecuado y usar el filtrado para la bajo los picos.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

prueba. Calcular la cantidad de C14H22N2O3 en la porción muestra

Solución 2. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución 1 a un tomada por medio de la siguiente fórmula:
matraz volumétrico de 200 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm × 4.6 mm
empacada con L1 de 5 µm, detector de luz UV, longitud de Donde:
onda de 226 nm, velocidad de flujo de 1.0 mL/min. C = Cantidad por mililitro de atenolol en la preparación de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado, referencia.
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia, de D = Factor de dilución de la muestra.
la solución 1 y de la solución 2 de la preparación de la muestra, Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
registrar los picos respuesta. La prueba no es válida a menos preparación de la muestra.
que en el cromatograma obtenido con la preparación de Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
referencia el pico debido a bis éter aparezca antes y separado preparación de referencia.
de la amina terciaria que es normalmente un doblete. Si es
necesario ajustar la concentración de octanosulfonato de sodio
en la fase móvil, incrementando la concentración se incrementa
el tiempo de retención de la amina terciaria. En el ATROPINA, SULFATO DE.
cromatograma obtenido con la solución 1, de la preparación de
la muestra el área de cualquier pico correspondiente al grupo
SOLUCIÓN INYECTABLE
ácido no es más grande que el área del pico obtenido en el Solución estéril de sulfato de atropina monohidratada en agua
cromatograma con la solución 2 de la preparación de la inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y no más del
muestra, lo que equivale a no más del 0.5 % y el área de 107.0 % de la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O,
cualquier pico correspondiente a la amina terciaria o al bis éter indicada en el marbete.
no es más grande que la mitad del área del pico obtenido en el Precauciones: proteger las soluciones de sulfato de atropina
cromatograma con la solución 2 de la preparación de la de la acción de la luz. Evitar el contacto del sulfato de atropina
muestra, lo que equivale a no más del 0.25 %. con la piel, ya que es un relajante del músculo liso e inhibe la
secreción de las glándulas exócrinas.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 1.1 g de 1-heptanosulfonato de sodio y SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
0.71 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 700 mL de bromhidrato de homatropina, manejar de acuerdo a las
agua. Agregar 2 mL de dibutilamina, ajustar a pH 3.0 con instrucciones de uso.
solución de ácido fosfórico 0.8 M, agregar 300 mL de metanol,
mezclar y filtrar a través de un filtro de 0.5 µm o de porosidad ASPECTO Y COLOR DE LA SOLUCIÓN. El contenido de
fina, desgasificar la solución antes de su uso. Hacer ajustes si los envases es transparente y libre de partículas extrañas.
es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
de atenolol, en fase móvil que contenga 0.01 mg/mL de
atenolol. VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm × 30 cm requisitos.
empacada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una A. MGA 0351.
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de atenolol, pasar a un Preparación de referencia. Pesar 50 mg de la SRef de sulfato
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de fase móvil y de atropina, pasar a un embudo de separación y disolver con
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 15 min, 25 mL de agua.
llevar a volumen con fase móvil y mezclar. Centrifugar una Preparación de la muestra. Evaporar a sequedad un volumen
porción de esta mezcla y pasar una alícuota de 1 mL del de la muestra equivalente a 50 mg de sulfato de atropina,
líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver el residuo con 25 mL de solución de ácido clorhídrico
llevar a volumen con fase móvil y mezclar. 0.01 N y pasar la solución a un embudo de separación. Filtrar,
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, si es necesario, lavando el filtrado y el residuo con pequeñas
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, porciones de agua.
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es Procedimiento. Agregar a cada una de las soluciones
menor que 5 000 platos teóricos, el factor de coleo no es mayor contenidas en los embudos de separación, 4 mL de solución de

ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2147
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hidróxido de sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono, agitar porciones de 10 mL cada una de cloruro de metileno. Pasar la
durante 2 min, centrifugar si es necesario, filtrar la capa capa de cloruro de metileno a través de 1 g de sulfato de sodio A
inferior a través de un papel filtro seco, recibir el filtrado en un anhidro colocado en un embudo, recibir el filtrado en un vaso
matraz pequeño con tapón esmerilado. Obtener los espectros de precipitados de 50 mL, evaporar a sequedad con corriente
de absorción infrarrojo de las dos soluciones en celdas de de nitrógeno y disolver el residuo en 2 mL de cloruro de
1 mm empleando disulfuro de carbono como blanco. El metileno. Inyectar por separado 1 µL de la preparación de la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
espectro de absorción de la muestra corresponde al obtenido solución de referencia, 1 µL de la muestra y obtener sus
con la SRef. correspondientes cromatogramas.
Calcular la Cantidad por mililitro de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O
B. MGA 0241, Capa delgada. en la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4:1).
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef, agregar
2 mL de alcohol y agitar hasta disolver. Esta solución contiene
aproximadamente 5 mg/mL de sulfato de atropina. Donde:
Preparación de la muestra. Medir una alícuota de la muestra C = Concentración de la solución de referencia.
equivalente a 5 mg de sulfato de atropina, evaporar hasta D = Factor de dilución de la muestra.
sequedad sobre un baño de agua, enfriar, triturar el residuo Am = Área relativa obtenida para la preparación de la muestra.
obtenido con 1 mL de alcohol, dejar reposar y utilizar el Aref = Área relativa obtenida para la preparación de referencia.
líquido sobrenadante. 1.027 = Relación del peso molecular de sulfato de atropina
Revelador. Pasar 5 mL de SR de yodobismutato de potasio a monohidratado y el peso molecular de sulfato de atropina
un recipiente adecuado, agregar 50 mL de agua que contenga anhidro.
10 g de ácido (+) tartárico previamente disuelto y mezclar.
Procedimiento. Aplicar 5 µL de cada preparación. Desarrollar
el cromatograma. Secar durante 20 min a 105 °C, dejar enfriar
y rociar con la solución reveladora. La mancha principal ATROPINA, SULFATO DE.
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la
SOLUCIÓN OFTÁLMICA
preparación de referencia. Es una solución acuosa estéril de sulfato de atropina
monohidratada. Contiene no menos del 93.0 % y no más del
C. MGA 0861, Sulfatos. La muestra da reacción positiva. 107.0 % de la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O,
indicada en el marbete. Puede contener estabilizadores y
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 6.5. agentes antimicrobianos.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Precaución: manejar el sulfato de atropina con cuidado, ya
que es un relajante del músculo liso e inhibe la secreción de las
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. glándulas exocrinas.
Patrón interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de
homatropina. Pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
disolver y llevar al aforo con agua. Preparar el día de su uso. bromhidrato de homatropina, manejar de acuerdo a las
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de sulfato de instrucciones de uso.
atropina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con
agua y mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de sulfato ENSAYOS DE IDENTIDAD
de atropina.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de A. MGA 0351.
10 ampolletas, pasar una alícuota equivalente a 10 mg de Preparación de referencia. Pesar 50 mg de la SRef de sulfato
sulfato de atropina a un matraz volumétrico de 100 mL, de atropina, pasar a un embudo de separación y disolver en
diluir con agua y mezclar. 25 mL de agua. Agregar 2 mL de solución de hidróxido de
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 1.8 m × 2 mm sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante
de diámetro externo, empacada con tierra silícea para 2 min, separar la fase orgánica, centrifugar si es necesario para
cromatografía de gases, recubierta con 50 % de clarificar y filtrar a través de un filtro seco.
fenilpolisiloxano y 50 % de metilpolisiloxano; detector de Preparación de la muestra. En una cápsula de porcelana,
ionización de flama; nitrógeno como gas de arrastre a un flujo evaporar sobre BV, un volumen de la muestra equivalente a
de 25 mL/min; temperatura de la columna 225 °C. 50 mg de sulfato de atropina, disolver el residuo con 25 mL de
Procedimiento. Pasar por separado 10 mL de la solución de solución de ácido clorhídrico 0.01 N, filtrar si es necesario,
referencia y 10 mL de la solución de la muestra a vasos de recibir el filtrado en un embudo de separación, lavar la cápsula
precipitado, agregar 2 mL de la preparación del patrón interno, y el filtro con pequeñas porciones de agua, reunirlas junto con
5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibásico de potasio) y el filtrado en el embudo de separación y continuar como se
ajustar potenciométricamente la solución a un pH de 9.0. Pasar describe en la preparación de la solución de referencia, a partir
cuantitativamente a embudos de separación y extraer con 2 de "Agregar 2 mL de solución hidróxido de sodio 1 N, ...". El

ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCIÓN OFTÁLMICA

 2148 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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espectro de absorción del infrarrojo de la solución de la algodón, recibir el filtrado en un vaso de precipitados,
A muestra corresponde con el de la solución de referencia, evaporar a sequedad con corriente de nitrógeno y disolver el
utilizar celdas de 1 mm y disulfuro de carbono como blanco residuo en 2 mL de cloruro de metileno. Inyectar al
de referencia. cromatógrafo de 6 a 10 veces, volúmenes iguales, (1 mL
aproximadamente) de la solución de referencia y calcular el
B. MGA 0241, CG. Proceder como se indica en la Valoración. coeficiente de variación que no es mayor a 2 %, el factor de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

El área relativa obtenida en el cromatograma con la solución resolución no es menor de 4 y el factor de coleo no excede de
de la muestra corresponde a la obtenida en el cromatograma 2. Inyectar por separado 1 µL de la solución de la referencia y
con la solución de referencia. 1 µL de la solución de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular sus respectivas áreas relativas.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a la Calcular la cantidad en miligramos por mililitro de
prueba para sulfatos. (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O, por medio de la siguiente
fórmula:
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.

pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0. Donde:

C = Cantidad por mililitro de la SRef de sulfato de atropina en
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. la solución de la referencia.
D = Factor de dilución.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG. Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
Patrón interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de preparación de la muestra.
homatropina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución preparación de referencia.
contiene 500 µg/mL de bromhidrato de homatropina. Preparar 1.027 = Factor de conversión de sulfato de atropina a sulfato
el día de su uso. de atropina monohidratado.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de sulfato
de atropina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
contiene 100 µg/mL de sulfato de atropina. Preparar el día ATROPINA, SULFATO DE.
de su uso.
Preparación de la muestra. Pasar un volumen de la muestra
UNGÜENTO OFTÁLMICO
equivalente a 100 mg de sulfato de atropina a un matraz El ungüento oftálmico de sulfato de atropina monohidratada en
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. una base apropiada, estéril. Contiene no menos del 90.0 % y no
Depositar una porción de 10 mL de la solución anterior en un más del 110.0 % de la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O,
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. indicada en el marbete.
Condiciones del equipo. Nitrógeno como gas de arrastre a un Precaución: evitar el contacto con atropina.
flujo de 25 mL/min, detector de ionización de flama,
temperatura de la columna 225 °C, puerto de inyección y SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
detector de temperatura son mantenidos a 250 °C, columna de manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Mantener en
vidrio de 1.8 m × 2 mm, empacada con tierra silícea recipientes herméticos y protegidos de la luz.
cromatográfica que previamente ha sido fundida por
calcinación mezclando tierra de diatomaceas con carbonato de ASPECTO. Homogéneo, suave y libre de grumos y partículas
sodio, fundida y calcinada a más de 900 °C, lavada con ácido y extrañas.
después con agua hasta reacción neutra, posteriormente lavada
con álcali y nuevamente con agua hasta reacción neutra y FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
recubierta con 3 % de una mezcla de 50 % de fenilpolisiloxano absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
y 50 % de metilpolisiloxano. cada tubo en posición horizontal, sobre una hoja de papel
Procedimiento. Depositar por separado, en vasos de secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3 °C,
precipitados, 10 mL de la solución de la referencia y 10 mL de durante 8 h. No debe haber fugas ni en el cuerpo del tubo ni en
la solución de la muestra y tratarlos similarmente de la la tapa. No tomar en cuenta trazas del medicamento que
siguiente manera. Agregar 2 mL de solución patrón interno y provengan de la parte externa del doblez del tubo o de la rosca
5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibásico de potasio), de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetir la prueba
ajustar el pH a 9.0 con solución de hidróxido de sodio 1 N. con 20 tubos más. La muestra satisface la prueba, si no se
Pasar cuantitativamente a correspondientes embudos de presentan fugas en los primeros 10 tubos probados o si
separación y extraer con 2 porciones de 10 mL cada una de solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
cloruro de metileno, filtrar cada extracto a través de sulfato de
sodio anhidro, contenido en un embudo con una torunda de CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.

ATROPINA, SULFATO DE. UNGÜENTO OFTÁLMICO

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2149
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ENSAYOS DE IDENTIDAD
A
A. MGA 0241, CG. El tiempo de retención relativo obtenido,
como se indica en la Valoración, en el cromatograma con la Donde:
preparación de la muestra corresponde con el obtenido en el C = Cantidad de sulfato de atropina anhidrapor mililitro de
cromatograma con la preparación de referencia. la preparación de referencia.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución.
B. MGA 0511, Sulfatos. Colocar una cantidad de la muestra, Am = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
equivalente a 50 mg de sulfato de atropina en un embudo de preparación de la muestra.
separación, agregar 50 mL de éter dietílico, agitar hasta Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma de la
disolución y extraer con 20 mL de agua. Utilizar el extracto preparación de referencia.
para la prueba. La preparación de la muestra da reacción 1.027 = Factor de conversión de sulfato de atropina anhidra
positiva a las pruebas de sulfatos. a monohidratada.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

PARTÍCULAS. MGA 0641. Cumple los requisitos. ATROPINA, SULFATO DE Y

VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
CLORHIDRATO DE
Patrón interno. Preparar una solución en agua que contenga DIFENOXILATO. TABLETAS
500 mg/mL de bromhidrato de homatropina. Preparar el día de Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de
su uso. clorhidrato de difenoxilato (C28H28N2O2 · HCl), y no menos del
Preparación de referencia. Preparar una solución con la SRef 80.0 % y no más del 120.0 % de sulfato de atropina
que contenga 100 µg/mL de sulfato de atropina en agua. Pasar ((C17H23NO3)2 · H2SO4).
una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un embudo de
separación, añadir una alícuota de 2 mL del patrón interno y SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibásico de potasio). difenoxilato y sulfato de atropina, manejar de acuerdo a las
Ajustar el pH de la solución a 9.0 con solución 1 M de instrucciones de uso.
hidróxido de sodio. Extraer con 2 porciones de 10 mL de
cloruro de metileno, filtrar cada extracto a través de una ENSAYOS DE IDENTIDAD
torunda de algodón con 1 g de sulfato de sodio anhidro y
recibir en un vaso de precipitados de 50 mL, evaporar a A. Clorhidrato de difenoxilato. MGA 0351. Preparar una
sequedad con corriente de nitrógeno y disolver el residuo en solución de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en
una alícuota de 2 mL de cloruro de metileno. Esta solución cloroformo que contenga 100 µg/mL de clorhidrato de
contiene 500 µg/mL de sulfato de atropina anhidra. difenoxilato. Triturar hasta polvo fino no menos de
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra, 100 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
que contenga 10 mg de sulfato de atropina. Colocar en embudo 200 mg de clorhidrato de difenoxilato. Pasar a un embudo de
de separación que contenga 50 mL de éter dietílico, agitar separación, agregar 100 mL de agua y 1 mL de solución de
hasta disolución y extraer con 3 porciones de 25 mL de ácido clorhídrico 3 N. Extraer con 5 porciones de 50 mL cada
solución de ácido sulfúrico 0.2 N. Recibir los extractos en un una, de una mezcla de cloroformo e isopropanol (9:1). Después
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la misma de cada extracción, pasar la capa clorofórmica a un segundo
solución y mezclar. Continuar como se indica en la embudo de separación filtrando cada porción a través de un
preparación de referencia, a partir de “…pasar una alícuota de filtro de vidrio poroso. Lavar los extractos clorofórmicos, con
10 mL de la solución anterior...”. 2 porciones de 25 mL de agua, eliminar los lavados y evaporar
Condiciones del equipo. Gas de arrastre de nitrógeno; el cloroformo en un BV hasta sequedad. Agregar al residuo
detector de ionización de flama; columna de vidrio de 20 mL de éter dietílico previamente saturado con ácido
2 mm × 1.8 m empacada con G3; temperatura de la columna a clorhídrico, evaporar cuidadosamente hasta sequedad,
255 °C, mantener la temperatura del inyector y del detector a posteriormente agregar una segunda porción de éter dietílico
250 °C; velocidad de flujo 25 mL/min. saturado de ácido clorhídrico y evaporar hasta sequedad.
Procedimiento. Inyectar de 6 a 10 veces, volúmenes iguales Suspender el residuo en n-hexano, permitir que sedimenten los
de la preparación de referencia (1 µL). Ajustar los parámetros sólidos y desechar cuidadosamente el líquido sobrenadante.
de operación hasta que el coeficiente de variación no sea Secar los sólidos a 105 °C durante 1 h. Pesar 100 mg del
mayor del 2 %, el factor de resolución no sea menor de 4.0 y el residuo obtenido y disolver en 1 mL de cloroformo. El
factor de coleo no sea mayor de 2.0. Una vez cumplidas las espectro de absorción infrarrojo de la preparación de la
condiciones anteriores, inyectar volúmenes iguales (1 µL) de la muestra corresponde con el de la preparación de referencia,
preparación de referencia y de la preparación de la muestra, utilizar celdas de 0.2 mm y cloroformo como referencia.
obtener sus cromatogramas y determinar las áreas relativas.
Calcular la cantidad de (C17H23NO3)2 · H2SO4 · H2O, por B. Sulfato de atropina. MGA 0241, CG. El valor de retención
gramo de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula relativo obtenido para sulfato de atropina en el cromatograma
siguiente: con la solución de la muestra, preparada como se indica en la

ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS

 2150 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Valoración, corresponde al obtenido con la solución de alícuota de 3 mL de la solución anterior a un matraz

A referencia. volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con solución de ácido
acético 0.2 M, mezclar y filtrar. Esta solución contiene
C. MGA 0241, Capa delgada. 3 µg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
Soporte. Kiesegel 60 F254. Capa de 0.3 mm de espesor y Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL
activada a 105 °C durante 1 h. de solución de ácido acético 0.2 M como medio de disolución,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Fase móvil. Butanol:ácido acético:agua (80:20:10). accionarlo a 150 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente
Preparación de la muestra. Triturar hasta polvo fino no una porción de la solución.
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta; longitud de
a 100 µg de sulfato de atropina y 10 mg de clorhidrato de onda a 210 nm; columna de 4.6 mm × 25 cm, empacada con
difenoxilato, pasar a un embudo de separación agregar 10 mL L7; flujo 1 mL/min.
de agua destilada, 2 mL de solución de hidróxido de amonio al Inyectar por triplicado, volúmenes iguales de la preparación de
25 % (m/v) y continuar con la extracción como en la solución referencia (20 µL), ajustar los parámetros de operación y el
II de la solución de referencia. tamaño de los picos hasta que el coeficiente de variación no
Preparaciones de referencia. sea mayor del 2 %. Cumplidas las condiciones anteriores,
Solución I. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de inyectar por separado volúmenes iguales (20 µL) de la
atropina, equivalente a 10 mg de sulfato de atropina, pasar a un preparación de referencia y de la muestra. Obtener sus
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con cromatogramas respectivos y calcular el área bajo los picos
agua, mezclar. Esta solución contiene 100 µg/mL de sulfato de como se indica en MGA 0241.
atropina. Calcular el porcentaje de clorhidrato de difenoxilato disuelto
Solución II. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato de por medio de la siguiente fórmula:
difenoxilato, equivalente a 10 mg de clorhidrato de
difenoxilato, pasar a un embudo de separación, agregar 1 mL
de la preparación I, 10 mL de agua, 2 mL de solución de
hidróxido de amonio al 25 % (m/v) y extraer con 2 porciones
de cloroformo de 25 mL cada una, pasar los extractos Donde:
clorofórmicos a un segundo embudo de separación y lavarlos C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
con 3 porciones de agua de 50 mL cada una (con el fin de Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
eliminar un poco de clorhidrato de difenoxilato.) Filtrar y preparación de la muestra.
evaporar el cloroformo con corriente de nitrógeno a sequedad. Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Disolver el residuo en 1 mL de cloroformo y someter a la preparación de referencia.
acción de un baño de ultrasonido de 1 a 2 min.
Soluciones reveladoras. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Preparar una
Solución A. Pesar 850 mg de nitrato de bismuto y disolver en solución de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en metanol,
una mezcla de 10 mL de ácido acético y 40 mL de agua. que contenga 250 µg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
Solución B. Pesar 8 g de yoduro de potasio y disolver en Colocar una tableta en un tubo de centrífuga con tapón
20 mL de agua. esmerilado de 50 mL, agregar una alícuota de 10 mL de
Procedimiento. Aplicar por separado a la cromatoplaca, en metanol y triturar la tableta con un agitador de vidrio. Mezclar
forma de banda, 100 µL de la preparación II de referencia y agitando vigorosamente y centrifugar a 2000 rpm durante
100 µL de la preparación de la muestra. Desarrollar el 10 min. Utilizar el líquido sobrenadante para la prueba. Medir
cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba la absorbancia de la solución de referencia y de la solución de
de la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, la muestra como se indica en MGA 0361, a la longitud de onda
marcar el frente de la fase móvil, observar bajo lámpara de luz de máxima absorbancia de 257 nm, emplear celdas de 1 cm y
UV. El cromatograma presenta manchas moradas metanol como blanco de ajuste.
correspondientes al clorhidrato de difenoxilato. Agregar la Calcular la cantidad de clorhidrato de difenoxilato por tableta
solución reveladora a la cromatoplaca, dejar secar y observar. por medio de la siguiente fórmula:
El cromatograma muestra manchas rosas-naranja, sobre fondo
amarillo. Las manchas obtenidas en el cromatograma con la
solución de la muestra tanto con luz ultravioleta como con
solución reveladora, corresponden en RF a las manchas
obtenidas en el cromatograma con la preparación II de Donde:
referencia. C = Cantidad por mililitro de la preparación del patrón de
referencia.
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %. Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Fase móvil. Metanol:solución de fosfato dibásico de potasio Aref = Absorbancia obtenida con la preparación del patrón de
0.05 M (73:27), desgasificar. referencia.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de difenoxilato, equivalente a 10 mg de clorhidrato VALORACIÓN CLORHIDRATO DE
de difenoxilato, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, DIFENOXILATO. MGA 0991. Pesar 80 tabletas, calcular su
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad

ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2151
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del polvo equivalente a 150 mg de clorhidrato de difenoxilato, empacada con tierra silícea cromatográfica que previamente ha
pasar a un embudo de separación, agregar 100 mL de agua sido fundida por calcinación mezclando tierra de diatomaceas A
y 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N. Extraer con con carbonato de sodio, fundida y calcinada a más de 900 °C
5 porciones de 25 mL cada una, de una mezcla cloroformo e lavada con ácido y después con agua hasta reacción neutra;
isopropanol (9:1), agitar cada porción durante no menos de posteriormente lavada con álcali y nuevamente con agua hasta
2 min. Después de cada extracción, pasar la capa clorofórmica reacción neutra y recubierta con 3 % de una mezcla de 50 % de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
a un segundo embudo de separación, filtrar cada porción a fenilpolisiloxano y 50 % de metilpolisiloxano.
través de un filtro de vidrio poroso. Lavar el filtro con unos Procedimiento. Inyectar por quintuplicado al cromatógrafo,
cuantos mililitros de cloroformo, reunir los lavados con los volúmenes iguales de la solución de referencia y ajustar los
extractos clorofórmicos y lavar las soluciones clorofórmicas parámetros de operación hasta que el coeficiente de variación
combinadas con 2 porciones de 25 mL de agua cada una. no sea mayor de 2.5 % y el factor de resolución entre el pico
Eliminar los lavados, pasar el cloroformo a un vaso de de atropina y el del patrón interno no sea menor de 2. Una vez
precipitados y evaporar sobre un BV hasta reducir el volumen cumplidas las condiciones anteriores inyectar por separado
a 5 mL. Agregar 5 mL de SR de acetato mercúrico y 100 mL 2 µL de la solución de referencia y 2 µL de la solución de la
de ácido acético glacial y titular con SV de ácido perclórico muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y
0.05 N en ácido acético glacial, determinar el punto final calcular sus áreas relativas respectivas.
potenciométricamente como se indica en el MGA 0941, Calcular los microgramos de (C17H23NO3)2 · H2SO4 en la
utilizando electrodos de vidrio calomel. Calcular la cantidad de porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
C28H28N2O2 · HCl, considerando que cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.05 N es equivalente a 24.45 de clorhidrato
de difenoxilato.

VALORACIÓN DE SULFATO DE ATROPINA. MGA Donde:

0241, CG. C = Cantidad por mililitro de la solución de referencia.
Patrón interno. Preparar una solución de bromhidrato de Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
homatropina de pureza conocida en agua que contenga solución de la muestra.
100 µg/mL de bromhidrato de homatropina. Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de solución de referencia.
sulfato de atropina, equivalente a 25 mg de sulfato de atropina, 1.027 = Factor de conversión de sulfato de atropina a sulfato
pasar a un matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al
de atropina monohidratada.
aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de 2 mL de la
solución anterior a un tubo de centrífuga de 50 mL, agregar
2 mL del patrón interno, 10 mL de SA pH 2.8 y 10 mL de
cloroformo saturado de agua. Tapar el tubo de centrífuga,
agitar durante 2 min y centrifugar a 1 000 rpm durante 5 min. AURANOFINA. TABLETAS
Dejar reposar las capas y desechar la capa orgánica. Repetir la Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
extracción con una segunda porción de 10 mL de cloroformo
cantidad de C20H34AuO9PS, indicada en el marbete.
saturado de agua, centrifugar y desechar la capa orgánica.
Agregar a la capa acuosa 3 mL de solución de hidróxido de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
sodio 0.1 N y agitar brevemente. Ajustar el pH de la solución a
albendazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
9.0 ± 0.3 con solución de hidróxido de sodio como se indica en
MGA 0701. Agregar inmediatamente 10 mL de cloroformo
ENSAYOS DE IDENTIDAD
saturado con agua, tapar, agitar y centrifugar a 1 000 rpm
durante 5 min. Pasar la capa inferior orgánica a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL con tapón esmerilado. Repetir la A. MGA 0351.
extracción 2 veces más con porciones de 10 mL de cloroformo Preparación de referencia. Pesar una cantidad de auranofina
saturado con agua y combinar los extractos en el matraz de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina y
Erlenmeyer. Evaporar los extractos orgánicos a sequedad bajo disolver con 5 mL de cloroformo, evaporar a sequedad con
una corriente de nitrógeno y disolver el residuo en una alícuota ligero calentamiento y corriente de aire.
de 0.1 mL de cloroformo. Esta solución contiene 2 500 µg/mL Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
de sulfato de atropina. eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
Preparación de la muestra. Pesar 100 tabletas, calcular su adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
del polvo equivalente a 250 µg de sulfato de atropina. Pasar a de auranofina, mezclar con 10 mL de cloroformo, filtrar a
un tubo de centrífuga de 50 mL y continuar como se indica en través de papel filtro, evaporar el filtrado a sequedad con ligero
la solución de referencia. calentamiento y corriente de aire.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrógeno; detector Procedimiento. Obtener sus correspondientes espectros de
de ionización de flama; temperatura de la columna a 230 °C; absorción infrarrojo en una dispersión en bromuro de potasio.
temperatura del inyector a 250 °C; temperatura del detector a El espectro de absorción obtenido con la preparación de la
250 °C; flujo 40 mL/min; columna de vidrio de 1.2 m × 4 mm muestra corresponde con el de la preparación de referencia.

AURANOFINA. TABLETAS
 2152 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Preparación de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas,
A Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un método
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar hasta
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. polvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de
auranofina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparatos 1 o 2. Q = 85 %. una alícuota de 5 mL del patrón interno, 35 mL de agua y agitar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Fase móvil. Solución de ortofosfato monobásico de potasio mecánicamente durante 20 min, llevar al aforo con acetonitrilo,
0.01 M:acetonitrilo (1:1), filtrada y desgasificada. mezclar y centrifugar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de auranofina Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de
equivalente a 20 mg de auranofina, pasar a un matraz onda de 240 nm; columna de 4.6 mm × 30 cm; empacada con
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, L1 de 1 µm de diámetro; flujo de 1 mL/min.
mezclar. Pasar una alícuota de 3 mL de esta solución a un
Procedimiento. Ajustar los parámetros de operación e inyectar
matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (30 µL) de la
mezclar. Esta solución contiene 6 µg/mL de auranofina.
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
Obtener sus correspondientes cromatogramas. El orden de
onda de 230 nm; columna de 3.9 mm × 30 cm, empacada con
elución es disolvente, auranofina y albendazol respectivamente.
L1 de 10 µm de diámetro; flujo 1.3 mL/min.
Calcular la cantidad de C20H34AuO9PS, en la muestra por
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de agua como medio de disolución, accionarlo a 50 rpm medio de la siguiente fórmula:
durante 15 min e inmediatamente filtrar una porción de la
solución. Ajustar los parámetros de operación e inyectar al
cromatógrafo por separado 200 µL de la preparación de
referencia y 200 µL de la preparación de la muestra. Obtener
los correspondientes cromatogramas y registrar los picos
respuesta. Donde:
Calcular el área de los picos y obtener el porcentaje de C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparación de
auranofina disuelto por medio de la siguiente fórmula: referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Donde: Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparación de preparación de referencia.
referencia.
D = Factor de dilución.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra. AUROTIOMALATO SÓDICO.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la SOLUCIÓN INYECTABLE
preparación de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete. Es una solución estéril de aurotiomalato sódico en agua
inyectable, contiene no menos del 95.0 % y no más del
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los 105.0 % de la cantidad etiquetada de aurotiomalato sódico,
requisitos. indicada en el marbete.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La solución es transparente.

Fase móvil. Metanol:solución de fosfato monobásico de sodio
0.1 M (60:40), filtrar y desgasificar. Las proporciones pueden PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
variar para obtener las condiciones requeridas.
Patrón interno. Pesar una cantidad de SRef-FEUM de COLOR DE LA SOLUCIÓN. Diluir la muestra con agua, si
albendazol equivalente a 9 mg de albendazol pasar a un matraz es necesario, para tener una solución de aurotiomalato de sodio
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con al 1.0 % (m/v). El color de la solución resultante no es más
acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene 90 µg/mL de intenso que el color de un volumen igual de solución de
albendazol. ferricianuro de potasio al 0.02 % (m/v).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de auranofina
de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina, pasar a VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
un matraz volumétrico de 10 mL disolver y llevar al aforo con requisitos.
acetonitrilo, mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL agregar una ENSAYOS DE IDENTIDAD
alícuota de 5 mL del patrón interno, 35 mL de agua, llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar. Esta solución contiene A. A un tubo de ensayo, pasar un volumen de la muestra
100 µg/mL de auranofina. equivalente a 25 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 2 mL

AUROTIOMALATO SÓDICO. SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2153
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de solución de peróxido de hidrógeno al 30 % (m/v), 1 mL de ENSAYOS DE IDENTIDAD

solución de hidróxido de sodio 5 M y calentar a ebullición A
durante 30 s. Se produce un precipitado de oro coloidal, el cual A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
se ve azul-verdoso a través de la luz. cubierta, si fuera necesario, por un método adecuado,
triturarlas hasta polvo fino, pesar con precisión una cantidad
B. Mezclar volúmenes iguales de solución de nitroprusiato de del polvo equivalente a 20 mg de azapetina, pasar a un embudo

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
sodio al 4.0 % (m/v) con solución de hidróxido de sodio al de separación conteniendo 20 mL de agua, agregar solución
16.0 % (m/v). Guardar en refrigeración durante 16 h antes de de hidróxido de sodio 1 N hasta alcalinizar la solución y
usarla, no se usa después de 24 h de preparada. A un tubo de extraer con dos porciones de 20 mL de cloroformo cada una,
ensayo pasar una alícuota de la muestra equivalente a 100 mg filtrar los extractos clorofórmicos a través de sulfato de sodio
de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de solución de anhidro y evaporar a sequedad aplicando corriente de
cianuro de potasio al 10.0 % (m/v) y 1 mL de la solución de nitrógeno o aire seco y eliminar las últimas trazas por medio de
nitroprusiato de sodio alcalina. Se produce un color magenta vacío. El espectro IR de una dispersión de la muestra en
intenso. bromuro de potasio, corresponde a la de una preparación
similar de fosfato de azapetina de pureza conocida, tratada de
C. A un tubo de ensayo, pasar una alícuota de la muestra la misma forma.
equivalente a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL
de solución de nitrato de calcio al 10.0 % (m/v). Se produce un B. MGA 0241, Capa delgada.
precipitado blanco que se disuelve en solución de ácido nítrico Soporte. Gel de sílice cromatográfico G.
2 N y reaparece con la adición de SR de acetato de amonio. Fase móvil. Hidróxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de fosfato de
D. MGA 0511, Sodio. A una alícuota de la muestra equivalente azapetina de pureza conocida equivalente a 20 mg de azapetina,
a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de solución pasar a un embudo de separación conteniendo
de hidróxido de amonio 6 N y 1 mL de solución de peróxido 20 mL de agua, agregar solución de hidróxido de sodio 1 N
de hidrógeno al 30.0 % (m/v), evaporar a sequedad y llevar a hasta alcalinizar la solución y extraer con dos porciones de
20 mL de cloroformo cada una, filtrar los extractos
ignición, disolver el residuo obtenido en 20 mL de agua y
clorofórmicos a través de sulfato de sodio anhidro evaporar a
filtrar. El filtrado de la muestra da reacción positiva a las
sequedad, disolver el residuo en 20 mL de solución de ácido
pruebas de sodio.
acético 2 N. Esta solución contiene 1 mg/mL de azapetina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas,
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.5.
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precisión una
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. cantidad del polvo equivalente a 20 mg de azapetina, pasar a un
embudo de separación conteniendo 20 mL de agua, agregar
VALORACIÓN. A un matraz Kjeldahl, pasar una alícuota de solución de hidróxido de sodio 1 N hasta alcalinizar la solución
la muestra equivalente a 500 mg de aurotiomalato de sodio, y proseguir como se indica en la preparación de referencia, a
agregar 20 mL de ácido nítrico y mezclar, agregar lentamente partir de “…extraer con dos porciones…”.
15 mL de ácido sulfúrico agitando y calentando sobre flama Revelador. Pesar con precisión 250 mg de cloruro de plata,
muy tenue, poco a poco aumentar el calor hasta que los pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 5 g de
vapores de trióxido de azufre se produzcan, dejar reposar la yoduro de potasio, llevar al aforo con agua, mezclar. Agregar
mezcla a temperatura ambiente, hasta que se enfríe, agregar 2 mL de ácido clorhídrico y mezclar.
lentamente 30 mL de agua y mezclar, agregar cuidadosamente Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
20 mL de SR de peróxido de hidrógeno, volver a calentar hasta separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
que aparezcan los vapores de trióxido de azufre, enfriar y preparación de la muestra, equilibrar la cámara durante 1 h con
agregar 30 mL de agua, filtrar a través de un Gooch la fase móvil. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo con agua, móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la
calentar sobre flama suave hasta secar, llevar a ignición cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil y
a 650 ± 50 °C hasta peso constante. El peso del residuo dejar secar. Rociar con el revelador, dejar reposar y observar.
obtenido multiplicado por 2.116 representa el peso de La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
aurotiomalato sódico en la porción de muestra tomada. preparación de la muestra, corresponde en tamaño, color y RF
a la mancha obtenida con la preparación de referencia.

C. MGA 0511, Fosfatos. Tomar no menos de 10 tabletas,

AZAPETINA, FOSFATO DE. eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método
TABLETAS adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precisión una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de azapetina, agregar
Contienen una cantidad de fosfato de azapetina (C17H20NO4P), 10 mL de agua, agitar y filtrar. Emplear el filtrado para la
equivalente a no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la prueba. La muestra debe dar reacción positiva a las pruebas
cantidad de azapetina (C17H17N), indicada en el marbete. de identidad para fosfatos.

AZAPETINA, FOSFATO DE. TABLETAS

 2154 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min. Preparación de referencia. Pesar 11 mg de la SRef de
A azatioprina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los con 2 mL de metanol, someter a la acción de un baño de
requisitos. ultrasonido durante 2 min, adicionar 50 mL de agua y someter
a la acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al
VALORACIÓN. MGA 0361. aforo con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Preparación de referencia. Preparar una solución de fosfato solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con
de azapetina de pureza conocida en agua, que contenga agua y mezclar. Esta solución contiene 11 µg/mLde
10 µg/mL de azapetina. azatioprina.
Preparación de la muestra. Tomar no menos de 10 tabletas, Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un método de agua como medio de disolución y accionarlo a 50 rpm
adecuado, triturarlas hasta polvo fino y pasar cuantitativamente durante 30 min. Inmediatamente filtrar una porción del medio
a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar 200 mL de agua, de disolución y pasar una alícuota del filtrado equivalente a
agitar mecánicamente durante 15 min, llevar al aforo con agua, 277.77 µg de azatioprina a un matraz volumétrico de 25 mL,
mezclar y filtrar, descartar los primeros 20 mL del filtrado. llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar la absorbancia
Pasar una alícuota del filtrado a un matraz volumétrico de de la preparación de referencia y de la preparación de la
100 mL, equivalente a 1 mg de azapetina, llevar al aforo con muestra, como se indica en MGA 0361, a la longitud de onda
agua y mezclar. de máxima absorbancia de 280 nm aproximadamente,
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la región utilizando celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
ultravioleta de la preparación de referencia y de la preparación Calcular el porcentaje de azatioprina disuelto, por medio de la
de la muestra a una longitud de onda de máxima absorbancia siguiente fórmula:
de 248 nm, empleando celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste.
Calcular la cantidad de azapetina por tableta, por medio de la
siguiente fórmula:

Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Donde: Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de azapetina en la preparación de Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
referencia. M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. requisitos.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

delgada.
AZATIOPRINA. TABLETAS Soporte. Celulosa microcristalina F254.
Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la Fase móvil. 1-butanol:solución de hidróxido de amonio al
cantidad de C9H7N7O2S indicada en el marbete. 45 % (v/v) (80:20).
Solución de mercaptopurina. Pesar 10 mg de la SRef de
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azatioprina y mercaptopurina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL,
mercaptopurina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. disolver y llevar al aforo con solución de hidróxido de amonio
al 45 % (v/v), mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL
ENSAYOS DE IDENTIDAD aproximadamente de mercaptopurina. Preparar en el momento
de usarse.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Solución 5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol. Pesar una cantidad
Valoración. El tiempo de retención obtenido en el de 5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol de pureza conocida,
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde al equivalente a 10 mg de 5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol, pasar
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con solución de hidróxido de amonio al 45 % (v/v), mezclar.
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en Esta solución contiene 200 µg/mL aproximadamente de
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el 5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol. Preparar en el momento de
cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde su uso.
en tamaño, color y RF a la mancha principal obtenida en el Preparación de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
cromatograma preparación de referencia. azatioprina, disolver en una alícuota de 1 mL de la solución de
mercaptopurina. Esta solución contiene aproximadamente
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %. 20 mg/mL de azatioprina y 200 µg/mL de mercaptopurina.
Medio de disolución. Agua. Preparar en el momento de su uso.

AZATIOPRINA. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2155
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Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas, de la azatioprina, no es mayor que 1.5 y el coeficiente de
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar variación no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los A
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de azatioprina, parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
pasar a un matraz volumétrico de l0 mL, agregar 5 mL de separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
solución de hidróxido de amonio al 45 % (v/v), agitar y referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
someter a la acción del ultrasonido durante 2 min, llevar al correspondientes cromatogramas y calcular el área bajo los
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a través de una

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
picos. Calcular la cantidad de azatioprina (C9H7N7O2S) en la
membrana de celulosa de 0.45 micrómetros. porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
Preparar en el momento de usarse.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados,
5 µL de cada una de soluciones de preparación de referencia,
solución de mercaptopurina, solución de
5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol y preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya Donde:
recorrido ¾ partes a partir del punto de aplicación, retirar la C = Cantidad por mililitro de azatioprina en la preparación de
cromatoplaca y marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar la referencia.
cromatoplaca con corriente de aire en una campana de extracción D = Factor de dilución de la muestra.
y examinar bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
en el cromatograma con la preparación de la muestra, preparación de la muestra.
correspondiente a la de mercaptopurina en el cromatograma Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
obtenido con la preparación de referencia, no debe ser más intensa preparación de referencia.
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solución de
mercaptopurina. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de la muestra, correspondiente a
5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol, no debe ser más intensa que la AZITROMICINA. CÁPSULAS
mancha obtenida en el cromatograma con la solución de
Las cápsulas de azitromicina contienen no menos del 90.0 % y
5-cloro-1-metil-4-nitroimidazol.
no más del 110.0 % de la cantidad de C38H72N2O12 indicada en
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. el marbete.
Fase móvil. Disolver 1.1 g de 1 heptanosulfonato de sodio en SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y
700 mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar, azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de
determinar el pH y si es necesario ajustar a pH 3.5 con uso.
solución de ácido clorhídrico 1 N, mezclar y filtrar a través de
una membrana de celulosa de 0.45 micrómetros de porosidad,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
azatioprina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar corresponde al obtenido en el cromatograma con la
10 mL de metanol y 0.25 mL de hidróxido de amonio, agitar y preparación de referencia.
someter a la acción de un baño de ultrasonido durante 2 min,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alícuota de UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, requisitos.
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene
100 µg/mL aproximadamente de azatioprina. AGUA. MGA 0041. No más de 5.0 %.
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de azatioprina, pasar a Nota: usar agua con una resistividad de no menos de
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de metanol 18 Mohms-cm.
y 1.0 mL de hidróxido de amonio, agitar y someter a la acción Medio de disolución de fosfatos pH 6.0. Preparar 6 L de
de un baño de ultrasonido durante 2 min, llevar al aforo con fosfato de sodio dibásico 0.1 M, ajustar con aproximadamente
metanol y mezclar. Dejar en reposo la solución hasta que los 40 mL de ácido clorhídrico a un pH de 6.0 ± 0.05, adicionar
excipientes se sedimenten. Pasar una alícuota de 10 mL del 600 mg de tripsina y mezclar.
sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL, levar al aforo Fase móvil. Preparar como se indica en la valoración.
con agua, mezclar y filtrar a través de una membrana de Solución de resolución. Preparar como se indica en
celulosa de 0.45 µm de porosidad. la Valoración.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud Preparación de referencia. Transferir 15 mg de la SRef de
de onda 254 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm, empacada con azitromicina a un matraz volumétrico de 50 mL. Adicionar
L1 (3 a 10 mm), flujo de 2 mL/min. 25 mL de medio de disolución, poner en baño de ultrasonido
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, para disolver y aforar con medio de disolución. Transferir
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y 2.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL,
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no es aforar con fase móvil y mezclar. Transferir 4.0 mL de esta
menor que 800 platos teóricos, el factor de coleo para el pico solución a un matraz volumétrico de 25 mL, aforar con fase

AZITROMICINA. CÁPSULAS
 2156 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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móvil y mezclar. Esta solución contiene aproximadamente de referencia concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL y
A 0.00384 mg/mL de azitromicina. aforar con fase móvil. Concentración aproximada de
Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm × 5 cm 0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina.
empacada con L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm, Solución de resolución. Transferir alrededor de 8 mg de SRef de
empacada con L29 de 5 µm (se puede usar una columna de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adicionar 5 mL de
4.6 mm × 15 cm con L49 de 3 µm sin pre columna); detector acetonitrilo y disolver por agitación suave con la ayuda de un
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

electroquímico amperométrico con dos electrodos de carbón baño de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar. Transferir
vitrificado operados en modo de oxidación, con el electrodo 2 mL de esta solución y 2 mL de la preparación de referencia
uno a + 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, aforar con fase
y la corriente de fondo optimizada a 85 ± 15 nano amperes y la móvil y mezclar.
fase móvil a un flujo de 1.5 mL/min. Preparación de la muestra. Determinar el contenido promedio
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de no menos de 20 cápsulas. Mezclar el polvo y transferir una
de medio de disolución, accionarlo a 100 rpm durante 45 min y cantidad de polvo equivalente a aproximadamente 250 mg de
filtrar inmediatamente una porción de la solución a través de azitromicina anhidra a un matraz volumétrico de 250 mL.
un filtro de tamaño de poro de 0.5 µm en el que se demuestre Adicionar 175 mL de acetonitrilo y agitar mecánicamente por
que no absorbe a la azitromicina. Transferir 2.0 mL del filtrado 30 min. Aforar con acetonitrilo y mezclar. Transferir alrededor de
a un matraz volumétrico de 25 mL y aforar con fase móvil, 40 mL de la suspensión obtenida a un tubo de centrifuga con tapa
mezclar. Transferir 4.0 mL de esta solución a un matraz y centrifugar. Transferir 2.0 mL del sobrenadante claro a un
volumétrico de 25 mL, aforar con fase móvil y mezclar. matraz volumétrico de 50 mL, aforar con fase móvil y mezclar.
Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la solución de resolución y Transferir 2.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
registrar los picos: el tiempo de retención relativo es 25 mL, aforar con fase móvil y mezclar.
aproximadamente 0.7 para la azaeritromicina A y 1.0 para la Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm × 5 cm empa-
azitromicina con la columna L29 (aproximadamente 0.8 para cada con L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada con
la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L29 de 5 µm (se puede usar una columna de 4.6 mm × 15 cm
L49); la resolución, R, entre la azaeritromicina A y la con L49 de 3 µm sin pre columna); detector electroquímico
azitromicina no es menor de 2.5. Inyectar volúmenes iguales amperométrico con dos electrodos de Carbón vitrificado operados
(50 µL) por quintuplicado de la preparación de referencia y en modo de oxidación, con el electrodo uno a+ 0.70 ± 0.05 V
registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de la y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y la corriente de fondo
azitromicina no es menor que 0.9 ni mayor que 1.5; la
optimizada a 85 ± 15 nano amperes y la fase móvil a un flujo
eficiencia de la columna para el pico de azitromicina no es
de 1.5 mL/min.
menor a 1 000 platos teóricos y el coeficiente de variación de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la solución
azitromicina no es mayor de 2.0 %. Una vez cumplidos los
de resolución y registrar los picos: el tiempo de retención relativo
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
es aproximadamente 0.7 para la azaeritromicina A y 1.0 para
separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
la azitromicina con la columna L29 (aproximadamente 0.8 para la
referencia y de la preparación de la muestra y registrar los
azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L49);
cromatogramas. Calcular la cantidad de azitromicina disuelta
la resolución, R, entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es
por medio de la siguiente fórmula:
menor de 2.5. Inyectar volúmenes iguales (50 µL) por
quintuplicado de la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta. El factor de coleo del pico de la azitromicina no es
Donde: menor que 0.9 ni mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para
C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en la el pico de azitromicina no es menor a 1 000 platos teóricos y el
preparación de referencia considerando su potencia. coeficiente de variación de azitromicina no es mayor de 2.0 %.
D = Factor de dilución de la muestra. Una vez cumplidos los parámetros de operación inyectar al
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra. cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (50 µL) de la
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia. preparación de referencia y de la preparación de la muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de C38H72N2O12
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. en la porción de muestra tomada, por medio de la siguiente
Fase móvil. Disolver 5.8 g de fosfato de potasio monobásico en fórmula:
2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y mezclar.
Ajustar con alrededor 6 mL de hidróxido de potasio 10 N a un pH
de 11.0 ± 0.1, filtrar a través de un filtro de tamaño de poro de
0.5 µm o menor y desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario.
Preparación de referencia concentrada. Transferir alrededor de Donde:
16.5 mg de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en la
100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver por preparación de referencia considerando su potencia.
movimientos suaves y con la ayuda de un baño de ultrasonido. D = Factor de dilución de la muestra.
Aforar con acetonitrilo y mezclar. Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Preparación de referencia. Transferir 2.0 mL de la preparación Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.

AZITROMICINA. CÁPSULAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2157
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AZITROMICINA. POLVO PARA Preparación de la muestra. Reconstituir 3 viales

individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo A
SOLUCIÓN INYECTABLE el contenido. Diluir una porción de la mezcla con el diluyente,
El polvo para solución inyectable de azitromicina es una en varios pasos si fuese necesario, para obtener una solución
mezcla seca de azitromicina y un agente estabilizador con concentración nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL de
adecuado. Contienen no menos del 90.0 % y no más del azitromicina basados en la cantidad indicada en el marbete.

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
110.0 % de la cantidad de C38H72N2O12 indicada en el marbete. Esta preparación de la muestra debe inyectarse
inmediatamente.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina, Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm × 5 cm con
azaeritromicina A, desosaminilazitromicina, empaque L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm con L29
N-desmetilazitromicina y N-óxido de azitromicina, manejar de 5 µm; detector electroquímico amperométrico con dos
de acuerdo a las instrucciones de uso. electrodos de carbón vitrificado operados en modo de
oxidación, con el electrodo uno a + 0.70 ± 0.05 V y el
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y la corriente de fondo
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención optimizada a 95 ± 25 nano amperes, la fase móvil a un flujo de
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra 0.4 mL/min. La temperatura del automuestrador debe
corresponde al obtenido en el cromatograma con la conservarse a 15 oC.
preparación de referencia. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo la solución de
resolución y registre los picos obtenidos: el tiempo de
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los retención relativo del N-óxido de la azitromicina es 0.38 y
requisitos. 1.0 para la azitromicina. Inyectar al cromatógrafo volúmenes
iguales (25 µL) por sextuplicado de la preparación de
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 6.8 en la solución preparada como referencia y registrar los picos, la eficiencia de la columna no
se indica en el marbete. es menor de 1 000 platos teóricos para el pico de azitromicina;
el factor de coleo no es menor a 0.9 y no es mayor a 1.5 y el
AGUA. MGA 0041. No más de 2.0 %. coeficiente de variación relativo de los picos de azitromicina
no es mas de 5 %. Una vez cumplidos los parámetros de
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos. operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
iguales (25 µL) de la preparación de referencia y de la
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. preparación de la muestra.
Calcular el porciento de N-óxido de azitromicina en la porción
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene no de azitromicina tomada por la fórmula:
más de 0.70 UI/mg de azitromicina.

LÍMITE DE N-ÓXIDO DE AZITROMICINA. MGA 0241,

CLAR. Donde:
Solución amortiguadora de fosfato de potasio
0.02 M. Disolver 3.48 g de fosfato dibásico de potasio en 1 L = Potencia convertida de microgramos por miligramo a
de agua. Antes de usar, filtrar a través de un filtro con tamaño miligramos por miligramo.
de poro de 0.45 µm. Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Fase móvil. Mezcla de Solución amortiguadora de fosfato de preparación de la muestra.
potasio 0.02M y acetonitrilo (76.5:23.5). Ajustar el pH con Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
hidróxido de potasio 5 N a 11.0 ± 0.1. preparación de referencia.
Diluyente. Mezcla de Solución amortiguadora de fosfato de Cref = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
potasio 0.02 M y acetonitrilo (76.5:23.5). Ajustar el pH con de referencia.
ácido fosfórico diluido a 8.0 ± 0.1. Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
Preparación de referencia concentrada. Transferir 15 mg de la muestra.
pesados con exactitud de SRef de azitromicina a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
acetonitrilo. Concentración aproximada de 0.60 mg/mL de Solución amortiguadora de fosfato de potasio
azitromicina. 0.02 M. Disolver 3.48 g de fosfato dibásico de potasio en 1 L
Preparación de referencia. Diluir la preparación de de agua. Antes de usar, filtrar a través de un filtro con tamaño
referencia concentrada con diluyente para tener una solución de poro de 0.45 µm.
que tenga una concentración conocida de 0.006 mg/mL de Fase móvil. Mezcla de Solución amortiguadora de fosfato de
azitromicina. potasio 0.02 M y acetonitrilo (54:46). Ajustar el pH con
Solución de resolución. Disolver cantidades pesadas con hidróxido de potasio 10 N a 11.0 ± 0.1.
exactitud de SRef de N-óxido de azitromicina y de SRef de Diluyente. Agua y acetonitrilo (54:46).
azitromicina con el diluyente, para obtener una solución con Blanco. Emplear el diluyente.
concentración conocida de 0.0015 mg/mL de N-óxido de Preparación de referencia concentrada. Disolver cantidades
azitromicina y 0.45 mg/mL de azitromicina. pesadas con exactitud de SRef de desosaminilazitromicina,

AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 2158 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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SRef de N-desmetilazitromicina y SRef de azitromicina en Aref = Área bajo el pico de desosaminilazitromicina obtenida
A acetonitrilo, diluir si fuese necesario con acetonitrilo para en el cromatograma de la preparación de referencia.
obtener una solución que tenga una concentración conocida de
0.09 mg/mL de desosaminilazitromicina, 0.21 mg/mL de Calcular el porciento de N-desmetilazitromicina en la porción
N-desmetilazitromicina y 0.30 mg/mL de azitromicina. de azitromicina tomada por la fórmula:
Preparación de referencia. Diluir la preparación de referencia
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

concentrada con diluyente para tener una solución que tenga

una concentración conocida de 0.0018 mg/mL de
desosaminilazitromicina, 0.0042 mg/mL de
N-desmetilazitromicina y 0.006 mg/mL de azitromicina. Donde:
Preparación de la muestra. Reconstituir 3 viales P = Potencia en miligramos por miligramo de SRef de
individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el N-desmetilazitromicina.
contenido. Diluir una porción de la mezcla con diluyente, en Cref = Cantidad por mililitro de N-desmetilazitromicina en la
varios pasos si fuese necesario, para obtener una solución con preparación de referencia.
concentración nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta preparación de la muestra.
de la muestra debe inyectarse inmediatamente. Am = Área bajo el pico de N-desmetilazitromicina obtenida en
Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm × 1 cm el cromatograma de la preparación de la muestra.
empacada con copolímero de alcohol vinílico poroso con un Aref = Área bajo el pico de N-desmetilazitromicina obtenida en
grupo alquilo C18 unido al grupo hidroxilo del polímero de el cromatograma de la preparación de referencia.
5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm empacada con copolímero
de alcohol vinílico poroso con un grupo alquilo C18 unido al Calcular el porciento de las otras impurezas, incluyendo las
grupo hidroxilo del polímero de 5 µm; detector electroquímico impurezas no especificadas en la porción de azitromicina
amperométrico con dos electrodos de carbón vitrificado tomada por la fórmula, descartar los picos debido al blanco:
operados en modo de oxidación, con el electrodo uno a
+ 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y la
corriente de fondo optimizada a 95 ± 25 nA, la fase móvil a un
flujo de 1.0 mL/min. La temperatura de la columna debe
mantenerse a 40 oC y la del automuestrador a 15 oC. Donde:
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
(25 µL) por sextuplicado de la preparación de referencia y = Potencia convertida en miligramos por miligramo de
registrar los picos: los tiempos de retención relativa se la SRef de azitromicina.
muestran en la tabla 1; la resolución R, entre la Cref = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
desosaminilazitromicina y la N-desmetilazitromicina no es de referencia.
menor de 1.5; el factor de coleo de los picos de la Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación
desosaminilazitromicina, N-desmetilazitromicina y la de la muestra.
azitromicina no es mayor de 1.5; la eficiencia de la columna no Am = Área bajo el pico de cualquier impureza obtenida en el
es menor de 1 500 platos teóricos para el pico de azitromicina y cromatograma de la preparación de la muestra.
el coeficiente de variación relativode los picos de la Aref = Área bajo el pico de azitromicina obtenida en el
desosaminilazitromicina, N-desmetilazitromicina y la cromatograma de la preparación de referencia.
azitromicina no es mas de 5 %. Una vez cumplidos los
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por Tabla 1. Impurezas de azitromicina
separado, volúmenes iguales (25 µL) del blanco, de la Criterio de
preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Tiempo de aceptación,
Calcular el porciento de desosaminilazitromicina en la porción Nombre retención no
de azitromicina tomada por la fórmula: relativo más de
(%)
3-(N,N-didesmetil)azitromicina 0.25 1.0
(aminoazitromicina) +
3-(N,N-didesmetil)-3-N-
Donde: formilazitromicina
P = Potencia en miligramos por miligramo de SRef de Desosaminilazitromicina 0.31 0.3
desosaminilazitromicina. 3-N-desmetil-3-N-formilazitromicina 0.32 1.0
Cref = Cantidad por mililitro de desosaminilazitromicina en la N-desmetilazitromicina 0.35 1.0
preparación de referencia. 3-des(dimetilamino)- 0.72 1.0
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación 3-oxoazitromicina
de la muestra. Azitromicina 1.00 ---
Am = Área bajo el pico de desosaminilazitromicina obtenida en Cualquier otra impureza no --- 0.2
el cromatograma de la preparación de la muestra. especificada

AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2159
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Las impurezas individuales cumplen con el criterio establecido D = Factor de dilución de la muestra.
en la Tabla 1 y el total de impurezas no es más de 3.0 %. Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra. A
Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de fosfato de potasio. Disolver 6.7 g
de fosfato de potasio dibásico en 1 L de agua. Filtrar a través de
AZITROMICINA. POLVO PARA

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
un filtro con porosidad de 0.45 µm antes de usar.
Fase móvil. Acetonitrilo y solución amortiguadora de fosfato SUSPENSIÓN ORAL
de potasio (52:48). Ajusta el pH con hidróxido de potasio 10 N
a 11.0 ± 0.1. El polvo de azitromicina para suspensión oral es una mezcla
Diluyente. Acetonitrilo y agua (52:48). seca de azitromicina, amortiguadores, endulzantes, diluyentes,
Solución de resolución. Transferir 10.0 mg de SRef de agentes para prevenir la formación de grumos y saborizantes.
azaeritromicina A y 10 mg de SRef de azitromicina a un matraz Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
cantidad de C38H72N2O12 indicada en el marbete.
volumétrico de 10 mL. Disolver con aproximadamente 5.2 mL
de acetonitrilo y aforar con agua. Mezclar. Concentración
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina,
aproximada de 1 mg/mL de azaeritromicina A
azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones
y 1 mg/mL de azitromicina.
de uso.
Preparación de referencia. Transferir alrededor de 10.0 mg de
la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de 10 mL,
ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Vaciar la suspensión
disolver con aproximadamente 5.2 mL de acetonitrilo y aforar
preparada como se indica en el marbete a probetas limpias y
con agua. Mezclar. Concentración aproximada de 1.0 mg/mL
secas, observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
de la SRef de azitromicina.
visibilidad. Se vacía con fluidez, es un suspensión homogénea,
Preparación de la muestra. Reconstituir 3 viales
libre de grumos y partículas extrañas, después de 24 h de
individualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el
reposo puede presentar ligera sedimentación que al agitarse
contenido. Diluir una porción de la mezcla con diluyente, en
resuspende.
varios pasos si fuese necesario, para obtener una solución con
concentración nominal de aproximadamente 1.0 mg/mL
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta preparación
como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
de la muestra debe inyectarse inmediatamente.
obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm × 1 cm
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
empacada con copolímero de alcohol vinílico poroso con un
preparación de referencia.
grupo alquilo C18 unido al grupo hidroxilo del polímero de
5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm con copolímero de alcohol
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
vinílico poroso con un grupo alquilo C18 unido al grupo
requisitos para los productos envasados como dosis única.
hidroxilo del polímero de 5 µm; detector UV a 215 nm; la fase
móvil a un flujo de 1.0 mL/min. La temperatura de la columna
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0081. Cumple los
debe mantenerse a 40 oC y la del automuestrador a 15 oC.
requisitos para los medicamentos envasados como dosis
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (15 µL) de la
múltiple. Preparar la suspensión como se indica en el marbete.
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
retención relativo es aproximadamente 0.68 para la
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 11.0 para los productos envasados
azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolución R,
como dosis única y entre 8.5 y 11.0 para los productos
entre la azaritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5.
envasados como dosis múltiple. Preparar la suspensión como
Inyectar volúmenes iguales (15 µL) por quintuplicado de la
se indica en el marbete.
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de 1.5 %.
0.9 y no es mayor que 1.5 y el coeficiente de variación de
azitromicina no es menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
Nota: Usar agua con una resistividad de no menos de
separado, volúmenes iguales (15 µL) de la preparación de
18 Mohms-cm.
referencia y de la preparación de la muestra y registrar los
Fase móvil. Disolver 5.8 g de fosfato monobásico de potasio
cromatogramas.
en 2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y
Calcular la cantidad de C38H72N2O12 en la porción de muestra
mezclar. Ajustar con alrededor de 6 mL de la solución de
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
hidróxido de potasio 10 N a un pH de 11.0 ± 0.10, filtrar a
través de un filtro de tamaño de poro de 0.5 µm o menor y
desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario.
Disolvente. Disolver 2.2 g de fosfato monobásico de potasio
en 1 590 mL de agua, adicionar 600 mL de alcohol
Donde: isopropílico, 480 mL de alcohol y 330 mL de acetonitrilo y
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de mezclar. Ajustar el pH a 8.4 ± 0.1 con solución de hidróxido
referencia considerando su potencia. de potasio 10 N, agitar mecánicamente por 30 min.

AZITROMICINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL

 2160 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Preparación de referencia concentrada. Transferir 16.5 mg Calcular la cantidad de C38H72N2O12 en el volumen de muestra
A de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de tomada, por medio de la siguiente fórmula:
100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver por
movimientos suaves y con la ayuda de un baño de ultrasonido
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solución tiene
0.165 mg/mL de azitromicina.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Preparación de referencia. Transferir 2.0 mL de la Donde:

preparación de referencia concentrada a un matraz volumétrico C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de
de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Esta referencia considerando su potencia.
solución contiene 0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina. D = Factor de dilución de la muestra.
Solución de resolución. Transferir 8 mg de SRef de Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
azaeritromicina A, a un matraz volumétrico de 50 mL, preparación de la muestra.
adicionar 5 mL de acetonitrilo y disolver por agitación suave Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
con la ayuda de un baño de ultrasonido. Llevar al aforo con preparación de referencia.
fase móvil y mezclar. Transferir 2 mL de esta solución y 2 mL
de la preparación de referencia concentrada a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con fase móvil y
mezclar. AZITROMICINA. TABLETAS
Preparación de la muestra. Preparar la suspensión oral como
Las tabletas de azitromicina contienen no menos del 90.0 % y
se indica en el marbete. Transferir 5.0 mL de la suspensión
no más del 110.0 % de la cantidad de C38H72N2O12 indicada en
obtenida, recién mezclada y libre de burbujas de aire a un
el marbete.
matraz volumétrico de tal capacidad, que cuando se afore como
se indica posteriormente, la solución contenga SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y
aproximadamente 0.4 mg de azitromicina por mililitro. azaeritromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Agregar un volumen de disolvente equivalente a
aproximadamente 70 % del volumen del matraz y agitar ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
mecánicamente por 30 min. Aforar con disolvente y mezclar. como se indica en la Valoración. El tiempo de retención
Transferir alrededor de 40 mL de la suspensión obtenida a un obtenido en el cromatograma con la preparación de la muestra
tubo de centrifuga con tapa y centrifugar por 20 min. Transferir corresponde al obtenido en el cromatograma con la
5.0 mL del sobrenadante claro a un matraz volumétrico de preparación de referencia.
50 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Transferir
5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
aforar con fase móvil y mezclar. Nota: proteger la preparación de referencia y la preparación de
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm × 5 cm empa- la muestra de la luz. Refrigerar la solución de referencia y de la
cada con L29 de 5 µm, columna de 4.6 mm × 15 cm, empacada muestra después de prepararlas y durante el análisis en un auto
con L29 de 5 µm (se puede usar una columna de 4.6 mm × 15 cm muestreador a 4 oC. La solución debe analizarse dentro de las
con L49 de 3 µm sin pre columna); detector electroquímico 24 h después de preparada.
amperométrico con dos electrodos de carbón vitrificado Solución C. Disolver 1.8 g de fosfato dibásico de potasio en
operados en modo de oxidación, con el electrodo uno a 1 L de agua.
+ 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V Solución D. Acetonitrilo y metanol (3:1).
y la corriente de fondo optimizada a 85 ± 15 nA y la fase móvil Fase móvil. Mezcla de solución C y solución D como se
a un flujo de 1.5 mL/min. indica el procedimiento.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la Solución B. Disolver 1.7 g de fosfato de amonio monobásico
solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidróxido de amonio a
retención relativo es aproximadamente 0.7 para la 10.00 ± 0.05.
azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna Disolvente A. Metanol:acetonitrilo:solución B (7:6:7).
L29 (aproximadamente 0.8 para la azaeritromicina A y 1.0 para Disolvente B. Metanol:solución B (1:1).
la azitromicina con la columna L49); la resolución, R, entre la Preparación de referencia concentrada. Transferir alrededor
azaeritromicina A y la azitromicina no es menor que 2.5. de 20.0 mg de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico
Inyectar volúmenes iguales (50 µL) por quintuplicado de la de 50 mL, agregar 35 mL de disolvente A y disolver con la
preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El ayuda de un baño de ultrasonido. Aforar con disolvente A y
factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que mezclar. Concentración aproximada de 0.4 mg/mL de la SRef
0.9 y no es mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para el de azitromicina.
pico de azitromicina no es menor a 1 000 platos teóricos y el Preparación de referencia. Transferir 5 mL de la solución de
coeficiente de variación de azitromicina no es menor que referencia concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL,
2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de operación aforar con disolvente A y mezclar. Concentración aproximada
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales de 0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina.
(50 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de Solución de resolución concentrada. Transferir alrededor de
la muestra y registrar los cromatogramas. 10 mg de la SRef de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL,

AZITROMICINA. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2161
_________________________________________________________________

adicionar 35 mL de acetonitrilo y disolver con la ayuda de un porción de azitromicina tomada por la fórmula:
baño de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar. A
Concentración aproximada de 0.2 mg/mL de la SRef de
azaeritromicina.
Solución de resolución. Transferir 10 mL de la solución de
resolución concentrada y 5 mL de la preparación de referencia
Donde:

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, aforar con
Am = Área del pico de cada impureza en la preparación de la
disolvente A y mezclar. Concentración aproximada de
muestra.
0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina y 0.02 mg/mL de la
Aref = Área del pico de azitromicina en la preparación de
SRef de azaeritromicina.
referencia.
Solución de sensibilidad. Transferir 2 mL de la preparación
Cref = Concentración de la SRef de azitromicina en miligramos
de referencia a un matraz volumétrico de 10 mL. Aforar con
por mililitro en la preparación de referencia.
disolvente A y mezclar. Concentración aproximada de
Cm = Concentración nominal de azitromicina en la preparación
0.004 mg/mL de la SRef de azitromicina.
de referencia tomando en cuenta la cantidad en el marbete y la
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
dilución en miligramos por mililitro.
Calcular el peso promedio. Transferir una cantidad de las
P = Potencia de la SRef de azitromicina en microgramos por
tabletas pulverizadas equivalente a 1 335 mg de azitromicina a
miligramo.
un matraz volumétrico de 100 mL. Adicionar 75 mL de
F1 = Factor de conversión de unidades, 0.001 mg/µg.
acetonitrilo y poner en baño de ultrasonido por no menos de
F2 = Factor de respuesta relativa para las impurezas. (Véase
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con acetonitrilo
la tabla 1).
y mezclar. Centrifugar una alícuota por 15 min. Transferir
3 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL,
Tabla 1. Impurezas de azitromicina.
aforar con disolvente B y mezclar. Filtrar la solución a través
de un filtro con tamaño de poro de 0.45 µm o menor.
Concentración aproximada de azitromicina de 4 mg/mL. Tiempo de Factor de Criterio de
Nombre de la
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm, retención respuesta aceptación
impureza no más de
empacada con L1 de 5 µm; detector UV a 210 nm. La columna relativo relativa
(%)
se debe mantener a 60 oC, el automuestrador a 4 °C y la fase
3´N-óxido de 0.28 0.45 1.0
móvil a un flujo de 0.8 mL/min. Programar el cromatógrafo
azitromicina
con el siguiente programa de mezcla de la solución C
3´-(3´ N,N-didesmetil)- 0.38 1.9 1.0
y solución D:
3´-N-formilazitromicina
3´-(N,N-didesmetil) 0.40 0.52 0.5
Tiempo Solución C Solución D Tipo de
azitromicina
(min) (% v/v) (% v/v) elución
(aminoazitromicina)
0 → 25 50 50 Isocrático
Desosaminilazitromicina 0.47 1.1 0.5
25 → 30 50 → 45 50 → 55 Gradiente
Compuesto relacionado 0.53 4.8 1.0
lineal
F de la azitromicina *
30 → 40 45 → 40 55 → 60 Gradiente
3´-N- 0.57 0.53 0.7
lineal
desmetilazotrimicina
40 → 55 40 → 35 60 → 65 Gradiente
3´-des(dimetilamino)-3´- 0.78 1.6 1.0
lineal
oxoazitromicina
55 → 60 35 65 Isocrático
6-Desmetilazitromicina 0.82 -- --
60 → 61 35 → 50 65 → 50 Gradiente
(azaeritromicina A) **
lineal
Azitromicina 1.0 -- --
61 → 70 50 50 Re equilibrio
3-desoxiazitromicina 1.3 -- --
(azitromicina B) **
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (100 µL) de la
3´-N-desmetil-3´-N- 1.4 -- --
solución de resolución y registrar los picos: la resolución, R,
[(4-metilfenil)sulfonil]
entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de
azitromicina **
2.5. Inyectar al cromatógrafo (100 µL) de la solución de
Cualquier otra impureza -- 1.0 0.2
sensibilidad y registrar los picos: la relación señal ruido del
no especificada
pico de azitromicina no es menor de 10. Inyectar volúmenes
iguales (100 µL) por sextuplicado de la preparación de * 3´-(N-desmetil)-3´-N-formilazitromicina.
referencia y registrar los picos respuesta: el coeficiente de ** Estos compuestos son impurezas de síntesis de la
variación de azitromicina no es menor de 10.0 %. Una vez azitromicina, se controlan en el fármaco y se listan solo para
cumplidos los parámetros de operación inyectar al propósitos de información. Estas impurezas no se deben incluir
cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (100 µL) del en el total de impurezas para esta monografía.
disolvente A (muestra blanco), de la preparación de referencia
y de la preparación de la muestra. Las impurezas individuales cumplen con el criterio establecido
Calcular el porciento de las impurezas individuales en la en la tabla 1 y el total de impurezas no es más del 5.0 %.

AZITROMICINA. TABLETAS
 2162 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidróxido de amonio a
A requisitos. 10.00 ± 0.05.
Disolvente A. Mezcla de metanol:acetonitrilo:solución B
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %. (7:6:7).
Solución A. Preparar como se indica en la Valoración. Preparación de referencia. Transferir alrededor de 20.0 mg
Fase móvil. Preparar como se indica en la Valoración. de la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de 50 mL,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Diluyente. Disolver 17.5 g de fosfato de potasio dibásico en agregar 35 mL de disolvente A y disolver con la ayuda de un
1 L de agua. Ajustar el pH con ácido fosfórico a 8.00 ± 0.05. baño de ultrasonido. Aforar con disolvente A y mezclar.
Preparación concentrada de referencia. Transferir 50 mg de Concentración aproximada de 0.4 mg/mL de la SRef de
la SRef de azitromicina a un matraz volumétrico de 100 mL, azitromicina.
disolver y aforar con medio de disolución. Esta solución Solución de resolución concentrada. Transferir alrededor de
contiene 0.5 mg/mL de azitromicina. 10 mg de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adicionar
Preparación de referencia. Transferir 5 mL de la preparación 35 mL de acetonitrilo y disolver con la ayuda de un baño de
concentrada de referencia a un matraz volumétrico de 10 mL. ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar. Concentración
Aforar con disolvente. Esta solución contiene 0.25 mg/mL de aproximada de 0.2 mg/mL de la SRef de azaeritromicina.
azitromicina. Solución de resolución. Transferir 10 mL de la solución de
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 15 cm, resolución concentrada y 5 mL de la preparación de referencia
empacada con L1 de 5 µm; detector UV a 210 nm. La columna a un matraz volumétrico de 100 mL, aforar con disolvente A y
se debe mantener a 50 oC y la fase móvil a un flujo de mezclar. Concentración aproximada de 0.02 mg/mL de la SRef
1.5 mL/min. de azitromicina y 0.02 mg/mL de la SRef de azaeritromicina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
de solución amortiguadora de fosfatos pH 6.0 como medio de Calcular su peso promedio. Transferir una cantidad de las
disolución, accionarlo a 75 rpm durante 30 min y filtrar tabletas pulverizadas equivalente a 667 mg de azitromicina a
inmediatamente una porción de la solución a través de un filtro un matraz volumétrico de 200 mL. Adicionar 75 mL de
de tamaño de poro de 0.45 µm en el que se demuestre que no disolvente A y poner en baño de ultrasonido por no menos de
absorbe a la azitromicina. Diluir una alícuota de la muestra con 15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con disolvente
disolvente para obtener una concentración final de A y mezclar. Transferir 6 mL de esta solución a un matraz
aproximadamente 0.25 mg/mL. Inyectar volúmenes iguales volumétrico de 50 mL, aforar con disolvente A y mezclar.
(50 µL) por quintuplicado de la preparación de referencia y Filtrar la solución a través de un filtro con tamaño de poro de
registrar los picos respuesta. El factor de coleo del pico de la 0.45 µm o menor.
azitromicina no es mayor que 2.0; la eficiencia de la columna Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm × 25 cm,
para el pico de azitromicina no es menor a 1 000 platos empacada con L1 de 5 µm; detector UV a 210 nm. La columna
teóricos y el coeficiente de variación de azitromicina no es se debe mantener a 50 oC y la fase móvil a un flujo de
menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los parámetros de 1.5 mL/min.
operación inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo (50 µL) de la
iguales (50 µL) de la preparación de referencia y de las solución de resolución y registrar los picos: el tiempo de
preparaciones de la muestra y registrar los cromatogramas. retención relativo es aproximadamente 0.64 para la
Calcular el porcentaje de azitromicina disuelta, por medio de la azaeritromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolución R,
siguiente fórmula: entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de
2.5. Inyectar volúmenes iguales (50 µL) por quintuplicado de
la preparación de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de coleo del pico de la azitromicina no es mayor que
2.0; la eficiencia de la columna para el pico de azitromicina no
es menor a 1 000 platos teóricos y el coeficiente de variación
Donde: de azitromicina no es menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de parámetros de operación inyectar al cromatógrafo, por
referencia. separado, volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
D = Factor de dilución de la muestra. referencia y de la preparación de la muestra y registrar los
Am = Área del pico obtenida con la preparación de la muestra. cromatogramas. Calcular la cantidad de C38H72N2O12 en la
Aref = Área del pico obtenida con la preparación de referencia. porción de muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
M = Cantidad del principio activo, en miligramos, indicado en
el marbete.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.

Solución A. Disolver 4.4 g de fosfato dibásico de potasio y Donde:
0.5 g de 1-octanosulfonato de sodio en 1 L de agua. Ajustar el C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la preparación de
pH con ácido fosfórico a 8.20 ± 0.05. referencia.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solución A D = Factor de dilución de la muestra.
(9:3:8). Am = Área del pico obtenida para la preparación de la muestra.
Solución B. Disolver 1.7 g de fosfato de amonio monobásico Aref = Área del pico obtenida para la preparación de referencia.

AZITROMICINA. TABLETAS

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 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2163
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BAÑO COLOIDE. POLVO Procedimiento. Obtener el espectro de absorción infrarrojo de

la preparación de la muestra y de la preparación de referencia, B
El polvo para baño coloide, contiene no menos del 40.0 % y por quintuplicado, en el intervalo de 1 400 cm-1 a 2 000 cm-1,
no más del 48.5 % de proteínas y no menos de 17.0 mg/g y no empleando celdas de 1 mm de espesor y cloroformo en la celda
más de 23.0 mg/g de polivinilpirrolidona. de referencia. Obtener el por ciento de transmitancia de las
preparaciones correspondientes a la longitud de onda de
ASPECTO. Vaciar la muestra a cajas de Petri,

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
1 660 cm-1 y corregir la lectura por línea base. Obtener el
escrupulosamente limpias y secas, y observar bajo condiciones promedio de las lecturas de la preparación de la muestra y de
adecuadas de visibilidad. La muestra es un polvo fino y libre la preparación de referencia.
de partículas extrañas. Calcular la cantidad de polivinilpirrolidona en la porción de
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula:
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple con los
requisitos.

pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.9. Utilizar una preparación de la

muestra al 1 % (m/v) en agua.
Donde:
C = Cantidad por mililitro depolivinilpirrolidona en la
ENSAYOS DE IDENTIDAD
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
A. MGA 0351. El espectro de absorción en la región infrarroja,
Am = Promedio de las absorbancias obtenidas con la
de la preparación de la muestra, según se indica para la
preparación de la muestra.
Valoración de polivinilpirrolidona, corresponde con el de la
Aref = Promedio de las absorbancia obtenida con la preparación
preparación de referencia, empleando celdas de 1 mm de
de referencia.
espesor y cloroformo en la celda de referencia.

B. Pasar 500 mg de la muestra a un tubo de ensayo provisto de

tapón, agregar 5 mL de solución de urea al 2 % (m/v) y 1 mL
de SI de azul de bromotimol, mezclar, tapar y calentar a 40 °C
BECLOMETASONA,
durante 3 h. El indicador vira a color azul. DIPROPIONATO DE. UNGÜENTO
Contiene dipropionato de beclometasona equivalente a no
TAMAÑO DE PARTÍCULA. MGA 0891. Utilizar malla menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
n.° 100. No menos del 80.0 % pasa la malla. C28H37ClO7 indicada en el marbete.

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra está SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de

libre de microorganismos específicos y contiene no más de beclometasona, propionato de testosterona y 17-propionato de
100 UFC/g de organismos mesofílicos aerobios, no más de beclometasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
PROTEÍNAS. MGA 0611, Método I. Multiplicar el valor
obtenido de nitrógeno por 5.71 que es el factor para convertir a A. MGA 0241, Capa Delgada.
proteínas vegetales derivadas de la soya. Soporte. Cromatoplaca de gel de sílice para cromatografía.
Fase móvil. Etanol absoluto:acetona:cloroformo (5:10:100).
VALORACIÓN DE POLIVINILPIRROLIDONA. MGA Solución de azul de tetrazolio alcalina. Inmediatamente antes
0351. de usarla mezclar un volumen de una solución de azul de
Preparación de referencia. Preparar una solución de tetrazolio 0.2 % (m/v) en metanol y 3 volúmenes de una
polivinilpirrolidona, en cloroformo grado espectro, que solución de hidróxido de sodio 12 % (m/v) en metanol.
contenga 500 µg/mL y filtrar a través de sulfato de sodio Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de
anhidro. ungüento equivalente a 0.5 mg de dipropionato de
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no beclometasona anhidro en 2 mL de cloroformo en un baño
menos de 10 sobres, pesar una cantidad de la muestra maría, adicionar 10 mL de metanol y calentar en el baño de
equivalente a 100 mg de polivinilpirrolidona, pasar agua hasta que la mezcla empiece a hervir. Agitar
cuantitativamente a un vaso de precipitados, agregar 30 mL de vigorosamente, enfriar en hielo por 30 min y filtrar. Evaporar
cloroformo grado espectro filtrado a través de sulfato de sodio el filtrado a sequedad bajo una corriente de nitrógeno con un
anhidro y agitar magnéticamente durante 30 min, filtrar a calentamiento suave y disolver el residuo con 1 mL de
través de un filtro de vidrio poroso con ayuda de vacío, cloroformo.
regresar el precipitado al vaso y repetir la extracción con 3 Preparación de referencia. Solución de 0.5 mg/mL de SRef
porciones más de 50 mL cada una del cloroformo. Pasar los de dipropionato de beclometasona en cloroformo.
filtrados cuantitativamente a un matraz volumétrico de Solución de aptitud del sistema. Mezclar por partes iguales la
200 mL, lavar el vaso y el matraz Kitasato con el cloroformo, preparación de referencia y la preparación de la muestra.
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.

BAÑO COLOIDE. POLVO

 2164 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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Procedimiento. Aplicar por separado 10 µL de la solución de dipropionato de beclometasona no es menor de 2.0 y el

B aptitud del sistema, de la preparación de la muestra y de la coeficiente de variación no es mayor que 2.0 % para el área
preparación de referencia a la cromatoplaca. Colocarla en la relativa del dipropionato de beclometasona respecto al
cámara de desarrollo previamente saturada y dejar correr hasta propionato de testosterona. Una vez obtenidos los parámetros
que la fase móvil avance aproximadamente 15 cm en la de operación, inyectar al cromatógrafo por separado (20 µL) de
cromatoplaca y retirarla de la cámara. Marcar el frente del la preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

solvente y secarla al aire, calentarla a 105 oC durante 5 min y Obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
rociarla con solución de azul de tetrazolio alcalina mientras áreas bajo los picos.
esté caliente. El valor de RF de la mancha principal obtenida Calcular la cantidad de C28H37ClO7 en la porción de muestra
con la preparación de la muestra corresponde a la obtenida con tomada por medio de la siguiente fórmula:
la preparación de referencia y la mancha principal con el
cromatograma de la solución de aptitud del sistema aparece
como una sola mancha compacta.

B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Donde:

Valoración. El tiempo de retención del dipropionato de C = Cantidad por mililitro de dipropionato de beclometasona
beclometasona obtenido en el cromatograma con la en la preparación de referencia.
preparación de la muestra corresponde al tiempo de retención D = Factor de dilución de la muestra.
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. Am = Área relativa del dipropionato de beclometasona obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple con los Aref = Área relativa del dipropionato de beclometasona
requisitos obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra

contiene no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
aerobios y no más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y BENCILO, BENZOATO DE.
levaduras. Libre de microorganismos específicos. EMULSIÓN DÉRMICA
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. La emulsión dérmica de benzoato de bencilo contiene no
Fase móvil. Preparar una solución de agua: metanol (30:70), menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. C14H12O2, indicada en el marbete.
Solución del patrón interno. Preparar una solución de SRef
propionato de testosterona en metanol al 80 % con una SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Benzoato de bencilo,
concentración de 0.5 mg/mL. ácido benzoico. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de dipropionato de beclometasona y de la SRef de ASPECTO. El contenido de los envases es una emulsión libre
17-propionato de beclometasona en metanol al 80 % con una de partículas extrañas.
concentración de 0. y 0.005 mg/mL respectivamente. Transferir
10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL y ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
adicionar 2 mL de la solución del patrón interno. Aforar con retención del pico para benzoato de bencilo en el
metanol al 80 %. cromatograma de la preparación de la muestra corresponde con
Preparación de la muestra. Dispersar una cantidad del el del cromatograma de la preparación de referencia como se
ungüento que contenga 1 mg de dipropionato de beclometasona obtiene en la Valoración.
anhidra en 25 mL de 2,2,4-trimetilpentano caliente, enfriar y
extraer la mezcla con cantidades sucesivas de 20, 10 y 10 mL
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
de metanol al 80 %, filtrar cada extracto a través de una
requisitos para emusiones orales.
pequeña bolita de algodón adsorbente previamente humectado
con metanol al 80 %. Combinar los filtrados, adicionar 2 mL de
pH. MGA 0701. Entre 8.5 y 9.2.
la solución del patrón interno y aforar a 50 mL con metanol al
80 %.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
onda de 238 nm; columna de 10 cm × 5 mm empacada con L1 microorganismos específicos. La muestra contiene no más de
de 5 µm de tamaño de partícula mantenida a 60 oC; velocidad 100 UFC/mL de organismos mesofílicos aerobios y no más de
de flujo de 2 mL/min. 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
registrar la respuesta de los picos. El tiempo de retención del Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
17-propionato de beclometasona es de aproximadamente de benzoato de bencilo en fase móvil que contenga una
1.5 min, el tiempo de retención del dipropionato de concentración de aproximadamente 50 µg/mL.
beclometasona es de aproximadamente 2 min; la resolución R, Preparación de la muestra. Transferir una alícuota de la
entre los picos de 17-propionato de beclometasona y muestra equivalente a 250 mg de benzoato de bencilo a un

BENCILO, BENZOATO DE. EMULSIÓN DÉRMICA

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2165
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matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y llevar al volumen aerobios, ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
con fase móvil. Transferir 1 mL de la solución anterior a un levaduras. Libre de microorganismos específicos. B
matraz volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al volumen con
fase móvil.
VALORACIÓN DE BENZOATO DE BENCILO. MGA
Fase móvil. Preparar una mezcla de agua y acetonitrilo
0991. Pasar a un matraz Erlenmeyer, una alícuota de la muestra
(70:30). Mezclar, filtrar y desgasificar. previamente agitada, equivalente a 1.25 g de benzoato de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitudde bencilo, adicionar 25 mL de etanol y 2 gotas de SI de
onda de 230 nm; columna, de 20 cm × 4.6 mm; empacada, con fenolftaleína, enfriar a 15 °C y neutralizar con solución de
Ll de 4 µm de tamaño de partícula, flujo 1.5 mL/min. hidróxido de sodio 0.1 N, hasta obtener ligera coloración rosa.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, Agregar una alícuota de 50 mL de SV de hidróxido de potasio
volúmenes iguales (20 µL) de la preparación de referencia y 0.5 N en alcohol, conectar el matraz a un refrigerante de reflujo
calcular el coeficiente de variación, el cual no es mayor del y poner a ebullición suavemente durante una hora, enfriar,
2.0 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar agregar SI de fenolftaleína y titular con SV de ácido clorhídrico
al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 µL) de 0.5 N. El punto final de la titulación también puede
la preparación de referencia y de la preparación de la muestra. determinarse potenciométricamente, por titulación residual,
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área utilizando electrodos de calomel o plata/cloruro de plata.
de los picos. Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
Calcular la cantidad de C14H12O2 en la muestra tomada por necesarias. Calcular la cantidad de benzoato de bencilo en la
medio de la siguiente fórmula: muestra considerando que cada mililitro de SV de hidróxido de
potasio 0.5 N en alcohol es equivalente a 106.1 mL de
C14H12O2.

VALORACIÓN DE LINDANO. MGA 0991. Pasar una

Donde: alícuota de la muestra, previamente agitada, equivalente a
C = Cantidad por mililitro de benzoato de bencilo en la 50 mL de lindano, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar la
preparación de referencia. pipeta con agua, agregar el lavado al matraz, adicionar 25 mL
D = Factor de dilución de la muestra. de etanol, 25 mL de solución de hidróxido de potasio al
Am = Área del pico obtenida en el cromatograma con la 5 % (m/v) en etanol, agitar y dejar reposar durante 20 min.
preparación de la muestra. Agregar 50 mL de agua, 4 mL de ácido nítrico y dejar enfriar a
Aref = Área del pico obtenida en el cromatograma con la temperatura ambiente. Titular potenciométricamente con SV de
preparación de referencia. nitrato de plata 0.1 N, utilizar electrodos de plata/calomel con
puente salino de nitrato de potasio. Calcular la cantidad de
lindano en el volumen de muestra tomado, considerando que
cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
BENCILO, BENZOATO DE Y 9.694 mL de C6H6Cl6.
LINDANO. EMULSIÓN DÉRMICA
Emulsión conteniendo benzoato de bencilo y lindano en un BENCILPENICILINA BENZATINA.
sistema adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no más del POLVO PARA SUSPENSIÓN
110.0 % de cada una de las cantidades de benzoato de bencilo
(C14H12O2) y lindano (C6H6Cl6), indicadas en el marbete.
INYECTABLE
Polvo estéril de benzatina bencilpenicilina, para suspensión
ASPECTO. La emulsión se vacía con fluidez, es homogénea y inyectable. Puede tener agentes reguladores dispersantes,
libre de partículas extrañas. conservadores y suspensores. Contiene no menos del 90.0 % y
no más del 115.0 % de la cantidad de unidades internacionales
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los de bencilpenicilina, indicada en el marbete.
requisitos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzatina bencilpenicilina,
ENSAYO DE IDENTIDAD. Evaporar hasta un volumen de penicilina G potásica y penicilina V potásica, endotoxinas;
25 mL la solución resultante de la titulación obtenida en la manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Valoración de benzoato de bencilo. Pasar una alícuota de 5 mL
de la solución evaporada a un tubo de ensayo, acidular ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo cristalino,
ligeramente con solución de ácido clorhídrico 0.5 N y blanco y libre de partículas extrañas.
adicionar unas gotas de SR de cloruro férrico. Se forma un
precipitado color salmón. ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Adicionar a 10 frascos
ámpula su respectivo diluyente, agitar y observar bajo
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no condiciones adecuadas de visibilidad. La suspensión es
contiene más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos homogénea y libre de partículas extrañas.

BENCILO, BENZOATO DE Y LINDANO. EMULSIÓN DÉRMICA

 2166 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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ENSAYOS DE IDENTIDAD Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a

B 40 mg de la SRef de penicilina G potásica, pasar a un matraz
A. MGA 0241, Capa delgada. volumétrico de 50 mL, dispersar en 10 mL de acetonitrilo,
Soporte. Gel de sílice. agregar 5 mL de metanol para disolver, inmediatamente llevar
Fase móvil. Metanol:acetonitrilo:hidróxido de amonio al aforo con SA de fosfatos pH 6.0 y mezclar. Esta solución
(70:30:3). contiene 800 µg/mL de penicilina G potásica.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Revelador. Pesar 20 g de ácido tartárico y 1.7 g de subnitrato Solución de aptitud del sistema. Pesar una cantidad
de bismuto, disolver en 80 mL de agua. Mezclar 2.5 mL de equivalente a 10 mg de la SRef de penicilina V potásica, pasar
esta solución con 2.5 mL de yoduro de potasio al 40 %(m/v), a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
10 g de ácido tartárico en un matraz de 50 mL y llevar a con fase móvil y mezclar. Mezclar volúmenes iguales de esta
volumen con agua y agitar. solución y de la preparación de referencia.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos
25 mg de la SRef de benzatina bencilpenicilina, pasar a un ámpula de la muestra, calcular su contenido neto promedio.
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con Mezclar los contenidos y pesar una cantidad de la mezcla
metanol, mezclar. Esta solución contiene 2.5 mg/mL de equivalente a 53 mg de benzatina bencilpenicilina, pasar a un
benzatina bencilpenicilina. matraz volumétrico de 50 mL dispersar en 10 mL de
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra acetonitrilo, agregar 5 mL de metanol para disolver,
equivalente a 30 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un matraz inmediatamente llevar al aforo con SA de fosfatos pH 6.0
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, (fosfato monobásico de sodio) y mezclar.
mezclar. Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles 225 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm empacada con L1;
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
correr la fase móvil ¾ partes arriba de la línea de aplicación. volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la la solución de aptitud del sistema, registrar los picos respuesta.
fase móvil, secar con corriente de aíre seco, rociar la La eficiencia de la columna determinada desde el pico analítico
cromatoplaca con el revelador y observar. La mancha principal no es menor que 600 platos teóricos, el factor de resolución R
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra entre los picos de bencilpenicilina y de penicilina V no es
corresponde en tamaño, color, y RF a la mancha obtenida en el menor que 2.0 y el coeficiente de variación de la preparación
cromatograma con la preparación de referencia. de referencia no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retención separado, volúmenes iguales de (10 µL) de la preparación de
obtenidos del pico principal en los cromatogramas obtenidos referencia, de la preparación de la muestra y de la solución de
en el Contenido de bencilpenicilina. El tiempo de retención aptitud del sistema. Obtener sus correspondientes
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde al cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos, los tiempos
tiempo de retención obtenido con la preparación de referencia. de retención relativos son de 0.7 para bencilpenicilina y de 1.0
para penicilina V.
Calcular el porcentaje de bencilpenicilina, en la muestra, por
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
medio de la siguiente fórmula:
requisitos.

pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Preparar la muestra como se

indica en Aspecto de la suspensión.
Donde:
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los G = Porcentaje de bencilpenicilina en la SRef de penicilina G
requisitos. potásica.
Pref = Cantidad pesada en miligramos de la SRef de penicilina
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. Entre 5.0 y 8.0 %. G potásica.
Pm = Cantidad pesada en miligramos para la preparación de la
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método directo. Cumple los muestra.
requisitos. Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
no contiene más de 0.01 UE/100 unidades de bencilpenicilina. preparación de referencia.

CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0241, VALORACIÓN. MGA 0101, Método I. Valoración

CLAR. De 61.3 a 71.6 % de bencilpenicilina. yodométrica.
Fase móvil. SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato monobásico de Preparación de la muestra. Usando una jeringa y aguja
sodio): acetonitrilo (80:20) filtrar a través de membranas hipodérmica pasar un volumen medido con exactitud de la
0.4 µm y desgasificar. suspensión inyectable, que contenga aproximadamente

BENCILPENICILINA BENZATINA. POLVO PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2167
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400 000 unidades de penicilina G, a un matraz de 200 mL, ASPECTO DE LA SUSPENSIÓN. Suspender por separado
diluir con hidróxido de sodio 1.0 N a volumen, agitar, esta el contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con su B
solución contiene 2 000 Unidades/mL de penicilina G. Tomar respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas de
2.0 mL y colocar en un matraz de Erlenmeyer de 125 mL con visibilidad. La suspensión es homogénea y libre de partículas
tapón de vidrio. extrañas.
Preparación de referencia. Secar la SRef, Pesar una cantidad

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de SRef de penicilina G potásica, disolver una cantidad, ENSAYOS DE IDENTIDAD
efectuar diluciones con el mismo disolvente hasta obtener una
solución de concentración aproximada a la de la tabla 0101.1. A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valoración.
Preparación del blanco. Con una jeringa y aguja hipodérmica El tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
pasar un volumen medido con exactitud de la suspensión preparación de la muestra corresponde al obtenido en el
inyectable, que contenga aproximadamente 400 000 unidades cromatograma con la preparación de referencia.
de penicilina G, a un matraz de 200 mL, diluir con solución
amortiguadora N° 1. Esta solución contiene B. MGA 0241, Capa delgada.
2 000 unidades/mL de penicilina G. Tomar 2.0 mL y colocar Soporte. Gel de sílice G.
en un matraz de Erlenmeyer de 125 mL con tapón de vidrio. Fase móvil. Acetona:metanol (50:50).
Procedimiento. Proceder como se indica en el procedimiento Preparación de referencia. Pesar una cantidad de
del Método I, Valoración yodométrica, excepto que para la bencilpenicilina sódica SRef equivalente a 20 000 UI de
inactivación y valoración volumétrica, se debe omitir la bencilpenicilina y una cantidad de bencilpenicilina procaína
adición de hidróxido de sodio 1.0 N a la preparación de SRef equivalente a 60 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
valoración y, para realizar la determinación con un blanco se matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
debe, calcular la cantidad, en unidades por mililitro de etanol, mezclar. Esta solución contiene 8 000 UI/mL de
penicilina G en la suspensión tomada, por la fórmula: bencilpenicilina.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 800 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
etanol y mezclar.
Donde: Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
C = Concentración en miligramos por mililitro de la separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
preparación de referencia. preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
P = Potencia en microgramos (o unidades) por miligramo de la dejando correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
SRef. aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
B = Volumen en mililitros de la solución de tiosulfato de sodio frente de la fase móvil, secar con corriente de aire y rociar la
0.01 N consumido en la determinación del blanco. cromatoplaca con una mezcla de volúmenes iguales de
I = Volumen en mililitro de solución de tiosulfato 0.01 N solución de azida de sodio al 3.5 % (m/v) en solución de yodo
consumido en la titulación e inactivación. 0.1 N y solución de almidón al 0.5 % (m/v), observar. Las dos
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación de
la muestra corresponden en tamaño, color y RF a las dos
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación de
BENCILPENICILINA PROCAÍNA referencia. No aparece ninguna otra mancha.
CON BENCILPENICILINA
CRISTALINA. POLVO PARA C. Pesar 10 mg de la muestra, pasar a un tubo de ensayo,
disolver en 10 mL de agua, adicionar 0.5 mL de SI de rojo
SUSPENSIÓN INYECTABLE neutro y suficiente solución de hidróxido de sodio 0.01 M
hasta obtener un color anaranjado permanente, adicionar
Mezcla de bencilpenicilina procaína con bencilpenicilina
1.0 mL de solución de penicilinasa con 1.0 U Levy/mL. Se
cristalina para suspensión en agua inyectable, puede contener
desarrolla rápidamente un color rojo.
uno o más reguladores adecuados, conservadores y agentes
suspensores. Contiene no menos del 85.0 % de las cantidades
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Utilizar una suspensión de la
de C29H38N4O6S y C16H17N2NaO4S indicadas en el marbete, y
muestra, preparada como se indica en Aspecto de la
no menos del 90.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad total
suspensión.
de UI de bencilpenicilina indicadas en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina sódica, AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 3.5 %.
bencilpenicilina procaína, penicilina G potásica y clorhidrato Usar 0.5 g de la muestra.
de procaína; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de Filtración a través
ASPECTO DEL POLVO. Observar un mínimo de 10 frascos de membrana. Cumple los requisitos. Utilizar una cantidad de
ámpula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La 150 mg de muestra de cada envase, usando como diluyente
muestra es un polvo cristalino de color blanco o amarillo claro solución de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada de suficiente
y libre de partículas extrañas. penicilinasa para inactivar la bencilpenicilina en la muestra,

BENCILPENICILINA PROCAÍNA CON BENCILPENICILINA CRISTALINA. POLVO PARA

SUSPENSIÓN INYECTABLE
 2168 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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agitar hasta obtener una solución completa y filtrar. Si la muestra mayor que 2.0 % para los picos de bencilpenicilina y de
B contiene lecitina, emplear como diluyente solución de peptona al clorhidrato de procaína. El tiempo de retención relativo para
0.1 % (m/v) con polisorbato 80 al 0.1 % (m/v) o solución de clorhidrato de procaína es aproximadamente 0.1 y para
peptona al 0.1 % (m/v) con p-tertoctilfenoxipolietoxietanol, Bencilpenicilina 1. El factor de coleo no es mayor a 2.0, la
adicionada de suficiente penicilinasa. Si la muestra contiene eficiencia de la columna es de no menos de 2500, el factor de
carboximetilcelulosa sódica, adicionar suficiente capacidad no menor a 0.3 y la resolución entre el pico de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

carboximetilcelulasa estéril a cualquiera de los diluyentes Bencilpenicilina y el de clorhidrato de procaína no menor a 1.5.
indicados antes de filtrar. Si la muestra no se disuelve Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar al
totalmente, emplear el Método Directo, utilizando volúmenes cromatógrafo por separado volúmenes iguales (10 µL) de la
de 90 ± 10 mL de los medios de cultivo líquidos de tioglicolato preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
y caldo soya tripticaseína con polisorbato 80 (5.0 mL por cada Calcular el contenido de U de bencilpenicilina total en la porción
1 000 mL de medio de cultivo) y penicilinasa estéril, de la muestra de acuerdo a la siguiente fórmula:
adicionada a cada uno de los medios de cultivo después de
esterilizar, en cantidad suficiente para inactivar la penicilina
presente en la muestra. Incubar los tubos de prueba, observar y
agitar diariamente durante 14 días.
Donde:
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra Aref = Respuesta de bencilpenicilina con la preparación de
no contiene más de 0.01 UE/100 Unidades de bencilpenicilina. referencia.
Am = Respuesta de bencilpenicilina con la preparación de
PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar referencia.
una preparación de la muestra en agua inyectable que contenga Cref = Cantidad en U por mililitro de bencilpenicilina en la
2 000 UI/mL de bencilpenicilina e inyectar 2.0 mL/kg de peso preparación de referencia.
como dosis de prueba.
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina procaína en la
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los porción de la muestra de acuerdo a la siguiente fórmula:
requisitos.

VALORACIÓN DE BENCILPENICILINA PROCAÍNA,

BENCILPENICILINA CRISTALINA Y
BENCILPENICILINA TOTAL. MGA 0241, CLAR.
Donde:
Solución de fosfato monobásico de potasio 0.04 M pH 3.75.
Am = Respuesta de clorhidrato de procaína con la preparación
Pesar 5.4 g de fosfato monobásico de potasio, pasarlos a un matraz
de la muestra.
volumétrico de 1 000 mL, agregar 300 mL de agua, someter a la
Aref = Respuesta de clorhidrato de procaína con la preparación
acción de un baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con
de referencia.
agua y mezclar. Ajustar el pH a 3.75 ± 0.05 con solución de ácido
Cref = Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
fosfórico (1:3 (v/v)).
procaína en la preparación de referencia.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio 0.04 M
588.73 = Peso molecular de bencilpenicilina procaína.
pH 3.75: acetonitrilo:metanol (700:180:120), mezclar filtrar y
272.78 = Peso molecular clorhidrato de procaína.
desgasificar.
1 009 = Factor de conversión de miligramos de
Preparación de referencia. Pesar 10.6 mg de la SRef de
bencilpenicilina procaína a U de bencilpenicilina.
clorhidrato de procaína y 18.6 mg de la SRef de penicilina G
potásica, pasarlos a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina cristalina en la
2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la acción de un baño
porción de la muestra de acuerdo a la siguiente fórmula:
de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 212 µg/mL de clorhidrato de procaína y
372 µg/mL de penicilina G potásica equivalente a 593 U/mL de
bencilpenicilina.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de 3 frascos
ámpula de la muestra, pesar el equivalente a 55 000 U de BENCILPENICILINA SÓDICA
bencilpenicilina, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, CRISTALINA. POLVO PARA
agregar 2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la acción de
un baño de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo con agua y
SOLUCIÓN INYECTABLE
mezclar. Polvo estéril de bencilpenicilina cristalina. Contiene no menos
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm empacada del 90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de
con L1 de 10 µm de tamaño de partícula, detector de luz UV a una bencilpenicilina, indicada en el marbete.
longitud de onda de 212 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina sódica,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, penicilina G potásica y V potásica, manejar de acuerdo a las
registrar los picos respuesta; el coeficiente de variación no es instrucciones de uso.

BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2169
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ASPECTO DEL POLVO. Observar bajo condiciones Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
adecuadas de visibilidad. La muestra es polvo cristalino, bencilpenicilina sódica equivalente a 60 000 UI de B
blanco o amarillo claro y libre de partículas extrañas. bencilpenicilina, pasar a un matraz volumétrico de 5.0 mL,
disolver y llevar al aforo con una mezcla acetona:solución de
APARIENCIA DE LA SOLUCIÓN. Disolver por separado ácido cítrico 0.1 M:solución de citrato de sodio 0.1 M (2:1:1),
el contenido de 10 frascos ámpula de la muestra con el mezclar. Esta solución contiene 12 000 UI/mL de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
diluyente indicado en el marbete y observar bajo condiciones bencilpenicilina.
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
solución tan transparente como un volumen igual del diluyente equivalente a 60 000 UI, pasar a un matraz volumétrico de
y libre de partículas visibles. 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla
acetona:solución de ácido cítrico 0.1 M:solución de citrato de
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. sodio 0.1 M (2:1:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I. separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la
Preparación de la muestra. Disolver por separado 10 frascos preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
ámpula con la cantidad de diluyente indicada en el marbete, que la fase móvil haya recorrido ¾ partes arriba de la línea de
agitar durante un minuto y dejar reposar durante un minuto. aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
Procedimiento. Comparar las soluciones de la preparación de frente de la fase móvil, secar con corriente de aire seco, rociar
la muestra contra un volumen de la preparación de referencia la cromatoplaca con almidón SR y enseguida con yodo SR
Y4, igual al del diluyente de la muestra, en plano horizontal (diluida 1 en 10) y observar. La mancha obtenida en el
sobre fondo blanco, manteniéndolas separadas entre sí, por una cromatograma con la preparación de la muestra, corresponde en
distancia entre 3.0 y 5.0 cm. Efectuar la observación visual tamaño color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
bajo luz natural indirecta y en un tiempo no mayor de 20 s. El con la preparación de referencia.
color de la solución de la preparación de la muestra no es más
intenso que el color de la preparación de referencia Y4, en ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ninguno de los 10 frascos ámpula probados. Método de filtración a través de membrana. Lavar la
membrana con solución de peptona al 0.1 % (m/v), adicionada
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I. Cumple los de la cantidad de penicilinasa necesaria para inactivar el
requisitos. antibiótico residual sobre la membrana, utilizar medios de
cultivo líquidos de tioglicolato y caldo de soya tripticaseína.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. no contiene más de 0.01 UE/100 UI de bencilpenicilina.
Preparación de la muestra. Pesar 3.0 g de la muestra, pasar a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con PIRÓGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
agua destilada libre de dióxido de carbono. una preparación de la muestra en agua inyectable que contenga
20 000 UI/mL de Bencilpenicilina e inyectar 1.0 mL/kg de
PÉRDIDA AL SECADO. MGA 0671. No más de 1.5 %. peso como dosis de prueba.
Procedimiento. Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros
previamente puesto a peso constante, al que se ha adaptado un VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
tubo capilar de 0.20 a 0.25 mm de diámetro cuyo extremo sale Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio
al exterior del pesafiltros. Sin destapar, pesar y colocar en una 0.01 M:metanol (60:40), filtrar y desgasificar. Si es necesario,
estufa de vacío a una temperatura de 60 ºC y a una presión de hacer ajustes para obtener las condiciones cromatográficas
5.0 mm de mercurio durante 3 h. requeridas.
Solución de resolución. Pesar una cantidad equivalente a
ENSAYOS DE IDENTIDAD 10 mg de SRef penicilina G potásica y 10 mg de
2-fenilacetamida de pureza conocida, pasarlos a un matraz
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
en bromuro de potasio exhibe máximos a las mismas mezclar. Esta solución contiene 0.1 mg/mL de penicilina G
longitudes de onda que el obtenido con una preparación similar potásica y 0.1 mg/mL de 2-fenilacetamida.
de bencilpenicilina sódica SRef. Preparación de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de penicilina G potásica SRef, pasar a un matraz
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el volumétrico de 100 mL, adicionar 90 mL de agua, agitar hasta
cromatograma con la preparación de la muestra, como se disolver y llevar a volumen con agua, mezclar. Esta solución
indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el contiene 0.1 mg/mL de penicilina G potásica equivalente a
cromatograma con la preparación de referencia. 160 unidades de bencilpenicilina por mililitro.
Preparación de la muestra. Disolver el contenido de un
C. MGA 0241, Capa delgada. frasco ámpula con 5.0 mL de agua inyectable, extraer el
Soporte. Gel de sílice. contenido con una jeringa hipodérmica provista de aguja, pasar
Fase móvil. Tolueno:dioxano:ácido acético glacial (90:25:4). a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y

BENCILPENICILINA SÓDICA CRISTALINA. POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

 2170 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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mezclar. Efectuar las diluciones necesarias para tener una DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 30 min.
B solución que contenga 150 unidades de bencilpenicilina por
mililitro. VALORACIÓN. MGA 0361.
Condiciones del equipo. Detector de lámpara UV, a una SA pH 6.0. Pesar 9.67 g de ácido cítrico y 22.4 g de ortofosfato
longitud de onda de 220 nm, columna de 4.6 mm × 10 cm, hidrogenado disódico anhidro, pasar a un matraz volumétrico
empacada con L1; flujo de 1.0 mL/min. de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, una alícuota de 100 mL de la solución anterior a un matraz
volúmenes iguales (10 µL) de la solución de resolución y
volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar,
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retención relativos
ajustar el pH de esta solución a 6.0 como se indica en MGA
son de 0.8 para la 2-fenilacetamida y 1.0 para bencilpenicilina y
0701 con ácido cítrico u ortofosfato hidrogenado disódico
la resolución entre los picos de 2-fenilacetamida y la
bencilpenicilina no es menor de 2.0. Inyectar al cromatógrafo, anhidro.
repetidas veces, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación Solución de dióxido de germanio. Pesar 500 mg de dióxido de
de referencia y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la germanio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
columna no es menor de 1 000 platos teóricos, el factor de 100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero calentamiento,
coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variación no es enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y
mayor que 2 %. Una vez ajustados los parámetros de operación, mezclar.
inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales Preparación de referencia de levodopa. Pesar 50 mg de la
(10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de SRef de levodopa, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
la muestra. Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido clorhídrico
las áreas bajo los picos. 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con agua y
Calcular las unidades de bencilpenicilina por frasco ámpula, mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de levodopa.
por medio de la siguiente fórmula: Preparación de referencia de benserazida. Pesar una
cantidad de la SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
50 mg de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido
Donde: clorhídrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de agua y mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de
referencia (0.1 mg/mL). benserazida.
P = Potencia especificada en unidades de bencilpenicilina por Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 cápsulas,
miligramo de SRef de penicilina G potásica. calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
D = Factor de dilución de la muestra. pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de levodopa
Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la y 12.5 mg de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de
preparación de la muestra. 250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido
Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la clorhídrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con
preparación de referencia. agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alícuotas
de 5 mL de la preparación de referencia de levodopa, 5 mL de
la preparación de referencia de benserazida y 5 mL de la
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE preparación de la muestra, a 6 matraces volumétricos de
Y LEVODOPA. CÁPSULAS 25 mL, agregar a uno de los dos matraces de cada solución,
10 mL de SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la agregar 10 mL de la solución de dióxido de germanio, llevar al
cantidad de levodopa (C9H11NO4), y clorhidrato de aforo con agua y mezclar, dejar reposar durante 5 min.
benserazida equivalente a no menos del 90.0 % y no más del Determinar inmediatamente la absorbancia de cada solución a
110.0 % de la cantidad de benserazida (C10H15N3O5), indicada
las longitudes de onda de máxima absorción de 238 y 292.5
en el marbete.
nm, empleando celdas de 1 cm y una mezcla de 2 volúmenes
de SA pH 6.0 y 3 volúmenes de agua, como blanco para ajustar
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y clorhidrato
el aparato.
de benserazida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Calcular las concentraciones de levodopa y benserazida en
gramos por 100 mL de la preparación de la muestra, por medio
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro de la
preparación de la muestra corresponde con el de las de las siguientes fórmulas:
preparaciones de referencia preparadas como se indica en la
Valoración, en celdas de 1 cm y usando una mezcla de 2
volúmenes de SA pH 6.0 y 3 volúmenes de agua como blanco
de ajuste.

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.

BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. CÁPSULAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2171
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Donde: Solución de dióxido de germanio. Pesar 500 mg de dióxido

C1 = Concentración de levodopa en la preparación de la de germanio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, B
muestra. agregar 100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero
Cb = Concentración de benserazida en la preparación de la calentamiento, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
muestra. con agua y mezclar.
b1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de Preparación de referencia de levodopa. Pesar 50 mg de la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y SRef de levodopa, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido clorhídrico
concentración de la preparación de referencia, correspondiente, 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con agua y
en gramos por 100 mL. mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de levodopa.
b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de Preparación de referencia de benserazida. Pesar una
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y cantidad de la SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la 50 mg de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de
concentración de la preparación de referencia correspondiente 250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido
en gramos por 100 mL. clorhídrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con
l1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de agua y mezclar. Esta solución contiene 0.02 g/100 mL de
referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con benserazida.
SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
concentración de la preparación de referencia correspondiente calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
en gramos por 100 mL. cantidad el polvo equivalente a 50 mg de levodopa y 12.5 mg
l2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de de benserazida, pasar a un matraz volumétrico de 250 mL,
referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con agregar una mezcla de 2.5 mL de solución de ácido clorhídrico
SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo con agua,
concentración de la preparación de referencia correspondiente mezclar y filtrar.
en gramos por 100 mL. Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alícuotas
m1 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la de 5 mL de la preparación de referencia de levodopa, 5 mL de
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y la preparación de referencia de benserazida y 5 mL de la
con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente. preparación de la muestra a 6 matraces volumétricos de 25 mL,
m2 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la agregar a uno de los dos matraces de cada solución, 10 mL de
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes agregar 10 mL de la
con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente. solución de dióxido de germanio, llevar al aforo con agua y
mezclar, dejar reposar durante 5 min. Determinar
inmediatamente la absorbancia de cada solución a las
longitudes de onda de máxima absorción de 238 y 292.5 nm,
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE empleando celdas de 1 cm y una mezcla de 2 volúmenes de SA
Y LEVODOPA. TABLETAS pH 6.0 y 3 volúmenes de agua, como blanco para ajustar el
aparato.
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la Calcular las concentraciones de levodopa y benserazida en
cantidad de levodopa (C9H11NO4), y clorhidrato de gramos por 100 mL de la preparación de la muestra, por medio
benserazida equivalente a no menos del 90.0 % y no más del de las siguientes fórmulas:
110.0 % de la cantidad de benserazida (C10H15N3O5), indicada
en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y clorhidrato

de benserazida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro de la

preparación de la muestra corresponde con el de las
preparaciones de referencia preparadas como se indica en la Donde:
Valoración, en celdas de 1 cm y usando una mezcla de 2 C1 = Cantidad de levodopa en la preparación de la muestra.
volúmenes de SA pH 6.0 y 3 volúmenes de agua como blanco Cb = Cantidad de benserazida en la preparación de la muestra.
de ajuste. b1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la
requisitos. concentración de la preparación de referencia, correspondiente,
en gramos por 100 mL.
DESINTEGRACIÓN. MGA 0261. Tiempo máximo 15 min. b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
referencia de benserazida tratada con dióxido de germanio y
VALORACIÓN. MGA 0361. con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la
SA pH 6.0. Preparar como se indica en la monografía de concentración de la preparación de referencia correspondiente
Benserazida y clorhidrato de levodopa, Cápsulas. en gramos por 100 mL.

BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. TABLETAS

 2172 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

l1 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de Fase móvil. Mezclar volúmenes variables de la solución A y la
B referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con solución B para utilizar como fase móvil, para que la mezcla
SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente, dividida entre la cumpla con el sistema cromatográfico deseado.
concentración de la preparación de referencia correspondiente Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
en gramos por 100 mL. solución en acetonitrilo que contenga 100 µg de ácido benzoico
l2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la preparación de
y 60 µg de metilparabeno por mililitro, respectivamente.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

referencia de levodopa tratada con dióxido de germanio y con

Preparación de referencia A. Preparar una solución en
SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente, dividida entre la
concentración de la preparación de referencia correspondiente acetonitrilo que contenga 500 µg/mL de ácido benzoico.
en gramos por 100 mL. Preparación de referencia B. Preparar una solución en
m1 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzoato de etilo.
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y Preparación de referencia C. Preparar una solución en
con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente. acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzaldehído.
m2 = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la Preparación de referencia D. Preparar una solución en
preparación de la muestra, tratada con dióxido de germanio y acetonitrilo de la SRef de peróxido de benzoílo hidratado que
con SA pH 6.0 a 292.5 nm, respectivamente. contenga el equivalente a 40 µg/mL de peróxido de benzoílo
anhidro.
Preparación de la muestra. Transferir una cantidad de la
muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de
BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. GEL peróxido de benzoílo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL
DÉRMICO de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a
la acción de un baño de ultrasonido, pasar cuantitativamente a
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 125.0 % de la
un matraz volumétrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo,
cantidad de C14H10O4, indicada en el marbete.
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Precauciones: el peróxido de benzoílo hidratado puede
explotar a temperaturas mayores de 60 °C, o causar fuego en Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 mm
presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
original, tratado para reducir cargas estáticas. de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
El sistema cromatográfico se programa así:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Emplear peróxido de
benzoílo hidratado, valorado el día de su uso según la Tiempo Solución A Solución B Elución
monografía correspondiente. El punto final de la titulación (minutos) (%) (%)
también puede determinarse potenciométricamente como se 0 18 82 Equilibrado
indica en MGA 0991 por titulación óxido-reducción, utilizar 0 – 20 18 → 60 82 → 40 Gradiente lineal
electrodos de platino/calomel o plata-cloruro de plata. Cada 20 – 30 60 40 Isocrático
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
12.11 mg de peróxido de benzoílo.
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces,
la preparación para la aptitud del sistema, registrar los picos
ASPECTO. Homogéneo, suave, libre de grumos y partículas
respuesta, el factor de resolución R entre el ácido benzoico y el
extrañas.
metilparabeno no es menor que 2.0 y los factores de coleo para
los picos de el ácido benzoico y metilparabeno no son mayores
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de la que 2.0.
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
preparación de referencia. Proceder como se indica en la operación, inyectar por separado al cromatógrafo volúmenes
Valoración. iguales (10 µL) de las preparaciones de referencia y de la
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas y medir
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos. las áreas bajo los picos mayores. Cualquier pico obtenido con
la preparación de la muestra, correspondientes a ácido
pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6 benzoico, benzoato de etilo y benzaldehído, no es mayor que el
pico obtenido con la preparación de referencia A (25 %), B
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra (1 %) o C (1 %) respectivamente; cualquier otro pico de
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos impureza obtenido con la preparación de la muestra, diferente
aerobios, ni más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
al pico de peróxido de benzoílo, ácido benzoico, benzoato de
levaduras y está libre de microorganismos específicos.
etilo, benzaldehído, metilparabeno o propilparabeno o picos del
solvente no es más grande que el obtenido con la preparación
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
de referencia D (2 %) y la suma de todos los picos de
Solución A. Acetonitrilo:ácido acético glacial (1000:1),
filtrar y desgasificar. impurezas diferentes a ácido benzoico, benzoato de etilo o
Solución B. Agua:ácido acético glacial (1000:1), filtrar y benzaldehído no es mayor que la obtenida con la preparación
desgasificar. de referencia D (2 %).

BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. GEL DÉRMICO

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2173
_________________________________________________________________

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Precauciones: el peróxido de benzoílo hidratado puede

Fase móvil. Acetonitrilo:agua (5:5), mezclar filtrar y explotar a temperaturas mayores de 60 °C, o causar fuego en B
desgasificar para obtener un tiempo de retención de 7 min para presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase
benzoato de etilo y 14 min para peróxido de benzoílo. original, tratado para reducir cargas estáticas.
Patrón interno. Preparar una solución de benzoato de etilo en
acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de benzoato de etilo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Emplear peróxido de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Preparación de referencia. Pesar en un pesafiltros benzoílo hidratado, valorado el día de su uso según la
previamente puesto a peso constante, una cantidad de la SRef monografía correspondiente. El punto final de la titulación
de peróxido de benzoílo hidratado equivalente a 20 mg de también puede determinarse potenciométricamente como se
peróxido de benzoílo anhidro pasar cuantitativamente a un indica en el MGA 0991, Óxido-Reducción, utilizar electrodos
matraz volumétrico de 25 mL, con ayuda de acetonitrilo, llevar de platino/calomel o plata/cloruro de plata. Cada mililitro de
al aforo con el mismo disolvente y mezclar, pasar una alícuota solución de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 12.11 mg
de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, de peróxido de benzoílo.
agregar una alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo
con acetonitrilo y mezclar. Esta solución contiene 320 µg/mL ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de peróxido de benzoílo anhidro. de la muestra previamente agitados a probetas
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad de la muestra, escrupulosamente limpias y secas. Observar bajo condiciones
equivalente a 200 mg de peróxido de benzoílo, a un matraz adecuadas de visibilidad. El contenido es una loción cremosa,
volumétrico de 250 mL, agregar 200 mL de acetonitrilo y viscosa.
agitar hasta completa dispersión, someter a un baño de
ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el mismo VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
disolvente, mezclar y filtrar, pasar una alícuota de 10 mL del requisitos.
filtrado a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar una
alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6.
acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
de onda de 254 nm; columna de 30 cm × 4 mm de acero retención obtenido en el cromatograma con la preparación de
inoxidable empacada con L1; velocidad de flujo de 1 mL/min. la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por triplicado, preparación de referencia, preparados como se indica en la
10 µL de la preparación de referencia y registrar los picos Valoración.
respuesta. Calcular el coeficiente de variación el cual no es
mayor del 2.0 %, el factor de resolución entre los picos de LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
benzoato de etilo y peróxido de benzoílo no es menor que 2 y contiene más de 100 UFC/mL de microorganismos mesofílicos
los factores de coleo para los picos de estas sustancias no son aerobios, no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
mayores que 2. Una vez ajustados los parámetros de operación, levaduras y está libre de microorganismos específicos.
inyectar al cromatógrafo, por separado, 10 µL de la
preparación de referencia y 10 µL de la preparación de la SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir Solución A. Acetonitrilo:ácido acético glacial (1000:1), filtrar
el área bajo los picos. y desgasificar.
Calcular la cantidad de C14H10O4, en la muestra tomada por Solución B. Agua:ácido acético glacial (1 000:1), filtrar y
medio de la siguiente fórmula: desgasificar.
Fase móvil. Mezclar volúmenes variables de la solución A y la
solución B para utilizar como fase móvil, para que la mezcla
cumpla con el sistema cromatográfico deseado.
Donde: Preparación para la aptitud del sistema. Preparar una
C = Cantidad por mililitro de peróxido de benzoílo anhidro en solución en acetonitrilo que contenga 100 µg de ácido
la preparación de referencia. benzoico y 60 µg de metilparabeno por mililitro,
D = Factor de dilución de la muestra. respectivamente.
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la Preparación de referencia A. Preparar una solución en
preparación de la muestra. acetonitrilo que contenga 500 µg/mL de ácido benzoico.
Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la Preparación de referencia B. Preparar una solución en
preparación de referencia. acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzoato de etilo.
Preparación de referencia C. Preparar una solución en
acetonitrilo que contenga 20 µg/mL de benzaldehído.
Preparación de referencia D. Preparar una solución en
BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. LOCIÓN acetonitrilo de la SRef de peróxido de benzoílo hidratado que
DÉRMICA contenga el equivalente a 40 µg/mL de peróxido de benzoílo
anhidro.
Contiene no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la Preparación de la muestra. Transferir una cantidad de la
cantidad de C14H10O4, indicada en el marbete. muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de

BENZOÍLO, PERÓXIDO DE. LOCIÓN DÉRMICA

 2174 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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peróxido de benzoílo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
B de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a de onda a 254 nm; columna de 30 cm × 4 mm de acero
la acción de un baño de ultrasonido, pasar cuantitativamente a inoxidable, empacada con L1; flujo de 1 mL/min.
un matraz volumétrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo, Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo por triplicado,
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar. volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4.6 registrar los picos respuesta. Calcular el coeficiente de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

mm empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de variación, el cual no es mayor que 2 %, el factor de resolución
onda de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min. entre los picos de benzoato de etilo y peróxido de benzoílo no
El sistema cromatográfico se programa así: es menor que 2 y los factores de coleo para los picos de estas
sustancias no son mayores que 2.
Tiempo Solución A Solución B Elución Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de
(min) (%) (%) operación, inyectar al cromatógrafo por separado, volúmenes
0 18 82 Equilibrado iguales (10 µL) de la preparación de la muestra y de la
0 – 20 18 → 60 82 → 40 Gradiente lineal preparación de referencia. Obtener sus correspondientes
20 – 30 60 40 Isocrático cromatogramas y medir el área bajo los picos.
Calcular la cantidad de C14H10O4 en la porción de muestra
Aptitud del sistema. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, tomada por medio de la siguiente fórmula:
la preparación para la aptitud del sistema, registrar los picos
respuesta, el factor de resolución R entre el ácido benzoico y el
metilparabeno no es menor que 2.0 y los factores de coleo para
los picos de el ácido benzoico y metilparabeno no son mayores
que 2.0. Donde:
Procedimiento. Una vez ajustados los parámetros de C = Cantidad por mililitro de peróxido de benzoílo anhidro en
operación, inyectar por separado al cromatógrafo volúmenes la preparación de referencia.
iguales (10 µL) de las preparaciones de referencia y de la D = Factor de dilución de la muestra.
preparación de la muestra. Obtener sus cromatogramas y medir Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
las áreas bajo los picos mayores. Cualquier pico obtenido con preparación de la muestra.
la preparación de la muestra, correspondientes a ácido Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
benzoico, benzoato de etilo y benzaldehído, no es mayor que el preparación de referencia.
pico obtenido con la preparación de referencia A (25 %), B
(1 %) o C (1 %) respectivamente; cualquier otro pico de
impureza obtenido con la preparación de la muestra, diferente
al pico de peróxido de benzoílo, ácido benzoico, benzoato de BENZONATATO. CÁPSULAS
etilo, benzaldehído, metilparabeno o propilparabeno o picos BLANDAS
del disolvente no es más grande que el obtenido con la
preparación de referencia D (2 %) y la suma de todos los picos Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la
de impurezas diferentes a ácido benzoico, benzoato de etilo o cantidad de benzonatato C30H53NO11 (promedio), indicada en
benzaldehído no es mayor que la obtenida con la preparación el marbete.
de referencia D (2 %).
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. benzonatato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua, (5:5), filtrar y desgasificar.
Obtener un tiempo de retención de alrededor de 7 y 14 min ENSAYOS DE IDENTIDAD
para benzoato de etilo y peróxido de benzoílo respectivamente.
Patrón interno. Preparar una solución de benzoato de etilo en A. MGA 0351. El espectro de una capa delgada del contenido
acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de benzoato de etilo. mezclado de 10 perlas corresponde a una preparación similar
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef de la SRef-FEUM de benzonatato. Si se encuentra alguna
de peróxido de benzoílo hidratado, en acetonitrilo, que diferencia con el método anterior o si las cápsulas contienen
contenga 800 µg/mL de peróxido de benzoílo anhidro. Pasar excipientes, proceder de la siguiente manera.
una alícuota de 10 mL de esta solución a un matraz Preparación de referencia. Pesar 100 mg de la SRef-FEUM
volumétrico de 25 mL agregar una alícuota de 5 mL del patrón de benzonatato, pasar a un embudo de separación, agregar
interno, llevar al aforo con acetonitrilo grado cromatográfico y 25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.01 N, agitar hasta
mezclar. Esta preparación contiene 320 µg/mL de peróxido de disolución, agregar 2 mL de solución de hidróxido de sodio
benzoílo anhidro. 1 N y una alícuota de 4 mL de disulfuro de carbono. Agitar
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra durante 2 min, dejar separar las capas; si es necesario
previamente agitada, equivalente a 200 mg de peróxido de centrifugar la capa interior para clarificarla y filtrar a través
benzoílo, a un matraz volumétrico de 250 mL agregar 200 mL de un filtro seco, colectar el filtrado en un matraz pequeño
de acetonitrilo, agitar hasta completa dispersión, someter a un provisto de tapón de vidrio.
baño de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no
acetonitrilo, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de 10 mL de menos de 10 cápsulas, pesar una cantidad de la mezcla
esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL, agregar una equivalente a 100 mg de benzonatato, pasar a un embudo de
alícuota de 5 mL del patrón interno, llevar al aforo con separación, agregar 25 mL de solución de ácido clorhídrico
acetonitrilo y mezclar. 0.01 N y continuar como se describe en la preparación de

BENZONATATO. CÁPSULAS BLANDAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2175
_________________________________________________________________

referencia a partir de "...agitar hasta disolución...". Determinar

el espectro de absorción en la región infrarroja de la B
preparación de referencia filtrada y de la preparación de la
muestra en celdas de 1 mm entre 7 y 15 µm utilizar disulfuro
de carbono como blanco. El espectro infrarrojo de la Donde:
preparación de la muestra corresponde con el de la preparación C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparación de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
de referencia. referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
B. MGA 0361. M = Cantidad de benzonatato indicada en el marbete.
Preparación de la muestra. Mezclar el contenido de no menos Am = Área obtenida en el cromatograma con la solución de la
de 10 cápsulas, pesar una cantidad equivalente a
muestra.
100 mg de benzonatato, pasar a un matraz volumétrico de
Aref = Área obtenida en el cromatograma con la solución de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una alícuota
de 15 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de referencia.
100 mL llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota
de 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, VALORACIÓN. MGA 0361.
llevar al aforo con agua y mezclar. Preparación de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef-FEUM
Preparación de referencia. Pesar una cantidad adecuada de la de benzonatato, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL,
SRef-FEUM de benzonatato y diluir con agua hasta obtener disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solución
una solución que contenga 15 µg/mL de benzonatato. Obtener contiene 500 µg/mL de benzonatato.
el espectro de absorción en la región ultravioleta, de la Preparación de la muestra. Pesar no menos de 10 cápsulas,
preparación de la muestra y de la preparación de referencia en
calcular su peso promedio y mezclar un número de cápsulas
celdas de 1 cm y utilizar agua como blanco. El espectro de
equivalente a 500 mg de benzonatato con 40 mL de cloroformo
absorción de la preparación de la muestra corresponde con el
de la preparación de referencia. en un agitador de alta velocidad, pasar cuantitativamente la
mezcla a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo, mezclar y filtrar. Pasar
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
una alícuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumétrico de
requisitos.
100 mL, evaporar el cloroformo sobre un BV con ayuda de
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80.0 %. corriente de aire. Disolver el residuo y llevar al aforo con agua,
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la mezclar.
SRef-FEUM de benzonatato equivalente a 50 mg de Procedimiento. Pasar por separado a tres tubos de ensayo,
benzonatato, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar alícuotas de 4 mL de la preparación de referencia, de la
50 mL de agua, someter a la acción de un baño de ultrasonido preparación de la muestra y de agua que servirá como blanco.
durante 10 min, enfriar y llevar al aforo con agua, mezclar. Agregar sucesivamente a cada tubo, 1 mL de solución de
Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior a un matraz clorhidrato de hidroxilamina 1 M y 1 mL de solución de
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta hidróxido de sodio 3.5 N, mezclar después de cada adición.
solución contiene 100 µg/mL de benzonatato. Dejar reposar los tubos durante 10 min exactamente, agregar a
Fase móvil. Acetonitrilo:fosfato monobásico de potasio cada tubo 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3.5 N,
0.04 M (3:1), filtrar y desgasificar. mezclar, agregar 1 mL de solución de cloruro férrico al
Preparación de la muestra. Colocar cada cápsula blanda en el 8.0 % (m/v), mezclar. Dejar reposar los tubos durante 30 min
aparato con 900 mL de agua como medio de disolución,
exactamente, agitarlos suavemente 1 min para eliminar
accionar a 50 rpm durante 30 min, filtrar una porción del medio
cualquier burbuja y determinar la absorbancia en el intervalo
de disolución a través de filtro con diámetro de poro de
visible de las preparaciones en celdas de 1 cm, a la longitud de
0.45 µm. Usar esta porción de la solución filtrada como
solución de prueba. onda de máxima absorbancia a 500 nm aproximadamente,
Aptitud del sistema. Inyectar, repetidas veces, volúmenes usando el blanco para ajustar el aparato.
iguales (15 µL) de la solución de la preparación de referencia y Calcular la cantidad en miligramos de C30H53NO11 (promedio),
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es en el número de cápsulas tomadas por medio de la siguiente
mayor del 2.0 %. fórmula:
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 3.9 mm
empacada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 310 nm y una velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Una vez ajustado los parámetros de operación
inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales (15 µL) de la Donde:
preparación de referencia y de la solución de prueba, registrar C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparación de
los picos respuesta. referencia.
Calcular la cantidad de C30H53NO11 disuelto por medio de la Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
siguiente fórmula: Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.

BENZONATATO. CÁPSULAS BLANDAS

 2176 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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BENZONATATO. SUPOSITORIOS Pasar a un vaso de precipitados de 100 mL, agregar 50 mL de

B etanol, calentar ligeramente en un baño de agua, hasta fusión
Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la completa, enfriar a temperatura ambiente, pasar
cantidad de C30H53NO11 (promedio), indicada en el marbete. cuantitativamente a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con etanol, mezclar y filtrar. Pasar una alícuota de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de 20 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL,
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

benzonatato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. agregar 80 mL de etanol, calentar ligeramente en un baño de
agua, dejar enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con
ENSAYOS DE IDENTIDAD el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
A. MGA 0361. Obtener el espectro de las preparaciones de la aforo con etanol y mezclar.
muestra y de la preparación de referencia, empleadas en la Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
Valoración, celdas de 1 cm y etanol como blanco. El espectro de referencia y de la preparación de la muestra, a las
de la preparación de la muestra corresponde al de la longitudes de onda de máxima absorbancia, de 308 y 340 nm
preparación de referencia. aproximadamente. Usar celdas de 1 cm y etanol como blanco.
Calcular la cantidad de C30H53NO11, (promedio) en la porción
B. MGA 0241, Capa delgada. de muestra tomada por medio de la fórmula siguiente:
Soporte. Gel de sílice 60 F254.
Fase móvil. n-Butanol:etanol:amoníaco (70:15:25).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de benzonatato en etanol que contenga 1 mg/mL
de benzonatato. Donde:
Preparación de la muestra. Triturar, en pequeñas porciones, no C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la preparación de
menos de 10 supositorios, pesar el equivalente a 50 mg de referencia.
benzonatato, colocar en un vaso de precipitados, agregar 25 mL de D = Factor de dilución de la muestra.
etanol, calentar ligeramente en un baño de agua hasta disolución (Am1 - Am2) = Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la de
completa, enfriar a temperatura ambiente, filtrar y recibir el 340 nm, para la preparación de la muestra.
filtrado en un matraz volumétrico de 50 mL, lavar el filtro y llevar (Aref1 - Aref2)= Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la de
al aforo con etanol, mezclar. 340 nm, para la preparación de referencia.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 50 µL de la
preparación de la muestra y de 50 µL de la preparación de
referencia. Secar con corriente de aire frío durante 5 min. Dejar
saturar la cámara con la fase móvil con revestimiento de papel BETAMETASONA, DIPROPIONATO
filtro durante 30 min. Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes
arriba de la línea de aplicación. Secar con corriente de aire caliente DE. UNGÜENTO
durante 15 min y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la Ungüento de dipropionato de betametasona, en una base
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida adecuada. Contiene no menos del 90.0 % y no más del
en el cromatograma con la preparación de referencia. 110.0 % de la cantidad de betametasona (C22H29FO5) indicada
en el marbete.
LICUEFACCIÓN. MGA 0531. No más de 15 min.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los betametasona y dipropionato de beclometasona, manejar de
requisitos. Emplear el método de Valoración y analizar acuerdo a las instrucciones de uso.
individualmente cada supositorio. Hacer las diluciones
necesarias para obtener la concentración final requerida. ASPECTO. Masa homogénea, suave, libre de aglomerados y
partículas visibles.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
aerobios.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la A. MGA 0241, Capa delgada.
SRef-FEUM de benzonatato, en etanol, que contenga Soporte. Gel de sílice GF254.
10 µg/mL de benzonatato. Fase móvil. Cloroformo:acetona (7:1).
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
supositorios y calcular el peso promedio, triturar en pequeñas de dipropionato de betametasona en cloroformo, que contenga
porciones y pesar el equivalente a 100 mg de benzonatato. 150 µg/mL de dipropionato de betametasona.

BENZONATATO. SUPOSITORIOS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2177
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Metanol ácido. Mezclar un volumen de ácido clorhídrico transferir cuantitativamente a un tubo de centrífuga de 50 mL
diluido (1 en 120) con cuatro volúmenes de metanol. provisto de tapón, agregar al tubo 5.0 mL del patrón interno y B
Preparación de la muestra. Colocar 1.5 g de la muestra en un 10 mL de etanol que contenga ácido acético (1 en 1 000),
tubo de centrífuga de 50 mL, provisto de tapón, agregar 15 mL calentar sobre un baño de agua a 70 ºC con agitación
de solución de metanol ácido, agitar la muestra hasta tener una intermitente hasta disolver la muestra, retirar del baño de agua
mezcla homogénea, agregar 30 mL de disolvente hexano, y agitar hasta solidificar. Repetir el calentamiento y la

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
mezclar durante 10 min y centrifugar. Utilizando una jeringa
agitación, congelar en un baño de hielo-metanol durante
adecuada, transferir la capa inferior acuosa, a un segundo tubo
15 min, centrifugar a 2 500 rpm durante 5 min. Transferir la
de centrífuga, agregar 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta
solución sobrenadante a un tubo de ensayo.
solución acuosa, varias veces con cloroformo por agitación,
centrifugar y separar la fase orgánica cada vez con jeringa. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
Evaporar el cloroformo sobre BV y llevar a sequedad con onda de 254 nm ó 240 nm; columna de 30 cm × 4.0 mm,
ayuda de nitrógeno, enfriar y disolver el residuo en cloroformo empacada con L1; capacidad de operación a una presión
para obtener una solución que contenga 150 µg/mL de superior a 3 500 psi.
dipropionato de betametasona. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles volúmenes iguales (entre 5.0 y 25 µL) de la preparación de
separados, 40 µL de la preparación de referencia y 40 µL de la referencia, registrar los picos respuesta y ajustar los parámetros
preparación de la muestra, dejar secar las aplicaciones. hasta que el pico obtenido con el patrón interno de la
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase móvil hasta preparación de referencia sea de 0.6 y el coeficiente de
¾ partes del total de la placa. Retirar la cromatoplaca de la variación sea no menos que 2 %. Una vez ajustados los
cámara, marcar el frente de la fase móvil y dejar evaporar la parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo por
fase móvil a temperatura ambiente. Observar bajo lámpara de separado, volúmenes iguales (entre 5.0 y 25 µL) de la
luz UV a 254 nm. La mancha principal obtenida en el
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde en
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el área
tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
bajo los picos. Calcular la cantidad de C22H29FO5 en la muestra
con la preparación de referencia.
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoración. El valor de retención relativo, obtenido con la
preparación de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparación de referencia.
Donde:
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra C = Cantidad por mililitro de dipropionato de betametasona en
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos la preparación de referencia.
aerobios y no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y D = Factor de dilución de la muestra.
levaduras. Libre de microorganismos específicos. Am = Área relativa obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Área relativa obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. 392.47 = Peso molecular de betametasona.
Fase móvil. Preparar una solución de acetonitrilo, (1 en 2) 504.60 = Peso molecular de dipropionato de betametasona.
y desgasificar durante 5 a 10 min en un baño de
ultrasonido, de modo que el tiempo de retención de
dipropionato de betametasona sea de 14 min y el de
dipropionato de beclometasona sea de 18 min. No dejar la BETAMETASONA, VALERATO DE.
fase móvil durante la noche, pero lavar el sistema después CREMA
de utilizarlo usando agua durante 15 min y después metanol
durante otros
Contiene valerato de betametasona (C27H37FO6), equivalente a
15 min.
Patrón interno. Preparar una solución de la SRef de no menos del 90.0 % y no más del 110.0 % de la cantidad de
dipropionato de beclometasona en etanol que contenga ácido betametasona (C22H29FO5), indicada en el marbete.
acético (1 en 1 000), a una concentración de 450 µg/mL de
dipropionato de beclometasona. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de
Preparación de referencia. Preparar una solución de la betametasona y dipropionato de beclometasona, manejar de
SRef de dipropionato de betametasona en etanol que contenga acuerdo a las instrucciones de uso.
ácido acético (1 en 1 000) a una concentración de 200 µg/mL
de dipropionato de betametasona. Mezclar una alícuota de ASPECTO. Vaciar, por separado, el contenido de 10 envases
10 mL de esta solución con una alícuota de 5.0 mL del
a cajas de Petri, limpias y secas, observar bajo condiciones
patrón interno. Esta solución contiene 133 µg/mL de
adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa untuosa,
dipropionato de betametasona y 150 µg/mL de
dipropionato de beclometasona. homogénea, tersa, libre de partículas visibles.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 2.0 mg de dipropionato de betametasona, CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.

BETAMETASONA, VALERATO DE. CREMA

 2178 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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ENSAYOS DE IDENTIDAD alícuota de 10 mL del patrón interno y mezclar. Esta solución

B contiene 166.666 µg/mL de betametasona y 266.666 µg/mL de
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la dipropionato de beclometasona.
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al equivalente a 2.5 mg de betametasona, en un tubo de centrífuga
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. de 50 mL provisto de tapón, agregar alícuotas de 10 mL de
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

patrón interno y 5 mL de solución de ácido acético glacial al

0.1 % (v/v) en metanol, tapar y mantener en un baño de agua a
B. MGA 0241, Capa delgada.
una temperatura de 60 °C hasta que la muestra esté fundida.
Soporte. Gel de sílice. Remover del baño de agua, agitar vigorosamente hasta que la
Fase móvil. Acetato de etilo:tolueno (1:1). muestra se solidifique. Repetir el calentamiento y la agitación
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de 2 veces más. Colocar el tubo en un baño de hielo-metanol
valerato de betametasona equivalente a 10 mg de durante 20 min y centrifugar para separar las capas. Decantar el
betametasona, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, sobrenadante claro en un matraz Erlenmeyer provisto de tapón
disolver y llevar al aforo con etanol al 95 % (v/v), mezclar. y dejar que adquiera la temperatura ambiente.
Esta solución contiene 1 mg/mL de betametasona. Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4.0 mm
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra empacada con L1; longitud de onda de 254 nm; detector de luz
equivalente a 2 mg de betametasona, pasar cuantitativamente a UV; flujo 1.2 mL/min.
un embudo de separación, agregar 20 mL de agua, 2 mL de Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
solución de ácido clorhídrico (1 en 120) y mezclar. Extraer con volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
4 porciones de 50 mL de cloroformo cada una, combinar los registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
extractos y filtrar a través de una torunda de algodón que picos de dipropionato de beclometasona y valerato de
contenga sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado a betametasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de variación
sequedad sobre un BV, con ayuda de corriente de nitrógeno no es mayor que 2.0 %. El valor relativo para dipropionato de
seco. Disolver el residuo en una alícuota de 2 mL de etanol al beclometasona es de aproximadamente 1.7 y de 1.0 para
95 % (v/v). valerato de betametasona. Una vez cumplidas estas
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles condiciones, inyectar al cromatógrafo, por separado,
separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de
preparación de la muestra, dejar que las aplicaciones se sequen. la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes
Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de cromatogramas.
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el Calcular la cantidad de C22H29FO5, en la porción de muestra
frente de la fase móvil, dejar evaporar el disolvente, rociar con tomada por medio de la siguiente fórmula:
metanol:ácidosulfúrico:ácido nítrico (10:10:1), calentar a
105 °C durante 15 min y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparación de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF a la mancha obtenida en el
Donde:
cromatograma con la preparación de referencia.
C = Cantidad por mililitro de betametasona en la preparación
de referencia.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
D = Factor de dilución de la muestra.
Staphylococcus aureus y de Pseudomonas aeruginosa y
Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
contiene no más de 100 UFC/g de organismos mesofílicos
preparación de la muestra.
aerobios y no más de 10 UFC/g de hongos filamentosos y Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
levaduras. preparación de referencia.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.

Fase móvil. Acetonitrilo:agua (3:2), filtrar y desgasificar. Las
proporciones pueden variarse para lograr el sistema BETAMETASONA, VALERATO DE.
cromatográfico deseado.
Patrón interno. Pesar 10 mg de la SRef de dipropionato de
LOCIÓN CAPILAR
beclometasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, Contiene valerato de betametasona equivalente a no menos del
disolver y llevar al aforo con solución de ácido acético glacial 95.0 % y no más del 115.0 % de la cantidad de betametasona
al 0.1 % (v/v) en metanol y mezclar. Esta solución contiene (C22H29FO5), indicada en el marbete.
400 µg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de betametasona
valerato de betametasona equivalente a 25 mg de betametasona, y dipropionato de beclometasona, manejar de acuerdo a las
pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al instrucciones de uso.
aforo con solución de ácido acético glacial al 0.1 % (v/v) en
metanol y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución ASPECTO. Suspensión fluida, homogénea, libre de grumos y
anterior a un matraz Erlenmeyer provisto de tapón, agregar una partículas extrañas.

BETAMETASONA, VALERATO DE. LOCIÓN CAPILAR

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2179
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VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los agitar para disolver el residuo. Pasar una alícuota de 1 mL de
requisitos. la solución anterior a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar B
al aforo con fase móvil y mezclar. Esta solución contiene
ENSAYOS DE IDENTIDAD 64 µg/mL de betametasona y 100 µg/mL de dipropionato de
beclometasona.
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Valoración. El valor de retención relativo obtenido en el previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 2.5 mg
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde al de betametasona a un tubo de centrifuga de 50 mL provisto de
obtenido en el cromatograma con la preparación de referencia. tapón, agregar 10 mg de la solución de ácido clorhídrico 0.1 N
y agitar para dispersar la muestra. Adicionar 2 mL de
B. MGA 0241, Capa delgada. cloroformo y una alícuota de 2 mL del patrón interno y
Soporte. Gel de sílice. proceder como en la preparación de referencia a partir de
Fase móvil. Cloroformo:acetato de etilo (1:1). “…agitar vigorosamente durante 2 min…”.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de Condiciones del equipo. Columna de 30 cm × 4.0 mm
valerato de betametasona equivalente a 12.5 mg de empacada con L1, longitud de onda de 254 nm, detector de luz
betametasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, UV, flujo 1.2 mL/min.
disolver y llevar al aforo con una mezcla de Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
metanol:cloroformo (2:1), mezclar. Esta solución contiene volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y
500 µg/mL de betametasona. registrar los picos respuesta. El factor de resolución entre los
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra, picos de valerato de betametasona y dipropionato de
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a 5 mg de beclometasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de
betametasona a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al variación no es mayor del 2.0 %. Los tiempos de retención
aforo con la mezcla de metanol:cloroformo (2:1), mezclar. relativos son de 1.7 y 1.0 aproximadamente para dipropionato
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles de beclometasona y valerato de betametasona,
separados, 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la respectivamente. Una vez ajustados los parámetros de
preparación de la muestra. Dejar correr la fase móvil hasta operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes
¾ partes arriba de la línea de aplicación, retirar la iguales (10 µL) de la preparación de referencia y de la
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
dejar secar y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha cromatogramas y calcular las áreas relativas.
principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la Calcular la cantidad de betametasona en el volumen de
muestra, corresponde en tamaño, color y RF a la mancha muestra tomado, por medio de la siguiente fórmula:
obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.

pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Donde:

Staphylococcus aureus y de Pseudomonas aeruginosa y C = Cantidad por mililitro de betametasona en la preparación
contiene no más de 100 UFC/mL de organismos mesofílicos de referencia.
aerobios y no más de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y D = Factor de dilución de la muestra.
levaduras. Am = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Aref = Área relativa obtenida en el cromatograma con la
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (3:2), filtrar y desgasificar. preparación de referencia.
Hacer ajustes si es necesario.
Patrón interno. Pesar 50 mg de la SRef de dipropionato de
beclometasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, BETAXOLOL. SOLUCIÓN
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta
solución contiene 2 mg/mL de dipropionato de beclometasona.
OFTÁLMICA
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de Solución estéril, acuosa e isotónica de clorhidrato de betaxolol.
valerato de betametasona equivalente a 32 mg de Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no más del
betametasona, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, 110.0 % de la cantidad de C18H29NO3 indicada en el marbete.
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alícuota de 2 mL de esta solución a un tubo de centrifuga SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de betaxolol,
provisto de tapón, agregar 10 mL de solución de ácido manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
clorhídrico 0.1 N y una alícuota de 2 mL del patrón interno,
agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Descartar la ASPECTO. Solución transparente y libre de partículas
fase superior y con una jeringa pasar la fase clorofórmica a un visibles.
matraz Erlenmeyer. Evaporar en un BV con calentamiento y
con ayuda de nitrógeno, agregar una alícuota de 4 mL de VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
solución de ácido acético glacial al 0.1 % (v/v) en metanol y requisitos.

BETAXOLOL. SOLUCIÓN OFTÁLMICA

 2180 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.

B
ENSAYO DE IDENTIDAD
Donde:
A. MGA 0241, Capa delgada. 307.43 = Peso molecular de betaxolol.
Soporte. Gel de sílice; capa de 0.25 mm de espesor. 343.89 = Peso molecular de clorhidrato de betaxolol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Fase móvil. Cloroformo:alcohol isopropílico:hidróxido de C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de betaxolol en la

amonio (70:30:2). preparación de referencia.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef D = Factor de dilución de la muestra.
de clorhidrato de betaxolol en agua que contenga el Am= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
equivalente a 2.5 mg/mL de betaxolol. preparación de la muestra.
Solución de ninhidrina. Preparar en alcohol isopropílico (1 en Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
1 000) (m/v). preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Diluir con agua un volumen de la
muestra para obtener una solución que contenga 2.5 mg/mL de
betaxolol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles BEZAFIBRATO. TABLETAS
separados 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Dejar secar las aplicaciones, Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ cantidad de bezafibrato (C19H20ClNO4) indicada en el marbete.
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil. Rociar la placa ENSAYOS DE IDENTIDAD
con una solución de ninhidrina en alcohol isopropílico
(1 en 1 000) (m/v) y calentar la cromatoplaca a 105 °C durante A. MGA 0361. El espectro de la preparación de la muestra,
10 min. La mancha principal obtenida con la preparación de la según se indica en la Valoración, corresponde con el de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha preparación de referencia. Emplear celdas de 1 cm y solución
obtenida con la preparación de referencia. amoniacal como blanco de ajuste.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Fase móvil. Xilol:metiletilcetona:ácido acético glacial
SA de fosfatos pH 3.0. Disolver 7.1 g de fosfato dibásico de (60:30:2.7).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de bezafibrato
sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, determinar
de pureza conocida, equivalente a 20 mg de bezafibrato, pasar a
el pH como se indica en MGA 0701, y ajustar a pH 3.0 con ácido
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
fosfórico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL de solución.
metanol, mezclar. Esta solución contiene 2.0 mg/mL de
Fase móvil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitrilo (1:1), filtrar y
bezafibrato.
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener las
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
condiciones cromatográficas requeridas.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de bezafibrato, pasar a
de clorhidrato de betaxolol en SA de fosfatos pH 3.0 que un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de metanol,
contenga 0.11 mg/mL de clorhidrato de betaxolol. agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo con
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra metanol, mezclar, centrifugar y usar el sobrenadante claro.
equivalente a 10 mg de betaxolol a un matraz volumétrico de Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.0 y mezclar. separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4 mm preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, en la
empacada con L1; detector de luz UV, a una longitud de onda fase móvil, dejándola correr hasta ¾ partes arriba de la línea de
de 280 nm; flujo de 1.1 mL/min. aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, frente de la fase móvil, secar en una estufa a 120 ºC durante
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, 15 min y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad k, para el principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
pico principal del betaxolol es entre 1 y 3, el factor de coleo no muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
es menor de 0.8, no mayor que 2.0 y la eficiencia de la obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
columna no es menor de 750 platos teóricos y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
requisitos.
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes picos respuesta. DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Calcular la cantidad de C18H29NO3 en el volumen de muestra Medio de disolución. SR de fluido intestinal simulado, sin
tomada por medio de la siguiente fórmula: enzima.

BEZAFIBRATO. TABLETAS
 2180 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.

B
ENSAYO DE IDENTIDAD
Donde:
A. MGA 0241, Capa delgada. 307.43 = Peso molecular de betaxolol.
Soporte. Gel de sílice; capa de 0.25 mm de espesor. 343.89 = Peso molecular de clorhidrato de betaxolol.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Fase móvil. Cloroformo:alcohol isopropílico:hidróxido de C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de betaxolol en la

amonio (70:30:2). preparación de referencia.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef D = Factor de dilución de la muestra.
de clorhidrato de betaxolol en agua que contenga el Am= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
equivalente a 2.5 mg/mL de betaxolol. preparación de la muestra.
Solución de ninhidrina. Preparar en alcohol isopropílico (1 en Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
1 000) (m/v). preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Diluir con agua un volumen de la
muestra para obtener una solución que contenga 2.5 mg/mL de
betaxolol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles BEZAFIBRATO. TABLETAS
separados 5 µL de la preparación de referencia y 5 µL de la
preparación de la muestra. Dejar secar las aplicaciones, Contienen no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ cantidad de bezafibrato (C19H20ClNO4) indicada en el marbete.
partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca
de la cámara, marcar el frente de la fase móvil. Rociar la placa ENSAYOS DE IDENTIDAD
con una solución de ninhidrina en alcohol isopropílico
(1 en 1 000) (m/v) y calentar la cromatoplaca a 105 °C durante A. MGA 0361. El espectro de la preparación de la muestra,
10 min. La mancha principal obtenida con la preparación de la según se indica en la Valoración, corresponde con el de la
muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha preparación de referencia. Emplear celdas de 1 cm y solución
obtenida con la preparación de referencia. amoniacal como blanco de ajuste.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F254.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. Fase móvil. Xilol:metiletilcetona:ácido acético glacial
SA de fosfatos pH 3.0. Disolver 7.1 g de fosfato dibásico de (60:30:2.7).
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de bezafibrato
sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, determinar
de pureza conocida, equivalente a 20 mg de bezafibrato, pasar a
el pH como se indica en MGA 0701, y ajustar a pH 3.0 con ácido
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
fosfórico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL de solución.
metanol, mezclar. Esta solución contiene 2.0 mg/mL de
Fase móvil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitrilo (1:1), filtrar y
bezafibrato.
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener las
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
condiciones cromatográficas requeridas.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
cantidad del polvo equivalente a 200 mg de bezafibrato, pasar a
de clorhidrato de betaxolol en SA de fosfatos pH 3.0 que un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 30 mL de metanol,
contenga 0.11 mg/mL de clorhidrato de betaxolol. agitar mecánicamente durante 30 min, llevar al aforo con
Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra metanol, mezclar, centrifugar y usar el sobrenadante claro.
equivalente a 10 mg de betaxolol a un matraz volumétrico de Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.0 y mezclar. separados, 10 µL de la preparación de referencia y 10 µL de la
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm × 4 mm preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma, en la
empacada con L1; detector de luz UV, a una longitud de onda fase móvil, dejándola correr hasta ¾ partes arriba de la línea de
de 280 nm; flujo de 1.1 mL/min. aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces, frente de la fase móvil, secar en una estufa a 120 ºC durante
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, 15 min y observar bajo lámpara de luz UV. La mancha
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad k, para el principal obtenida en el cromatograma con la preparación de la
pico principal del betaxolol es entre 1 y 3, el factor de coleo no muestra corresponde en tamaño, color y RF a la mancha
es menor de 0.8, no mayor que 2.0 y la eficiencia de la obtenida en el cromatograma con la preparación de referencia.
columna no es menor de 750 platos teóricos y el coeficiente de
variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
parámetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por
requisitos.
separado, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus
correspondientes picos respuesta. DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Calcular la cantidad de C18H29NO3 en el volumen de muestra Medio de disolución. SR de fluido intestinal simulado, sin
tomada por medio de la siguiente fórmula: enzima.

BEZAFIBRATO. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2181
_________________________________________________________________

Preparación de referencia. Pesar una cantidad de bezafibrato Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. B
de pureza conocida equivalente a 20 mg de bezafibrato, pasar a Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con SR de fluido
intestinal simulado, sin enzima, calentar ligeramente en baño
de agua hasta disolución completa, enfriar, aforar con el mismo
BICALUTAMIDA. TABLETAS

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
disolvente y mezclar. Pasar una alícuota de 6.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Esta solución contiene Contienen no menos del 90.0 % y no más del 110 % de la
12.0 µg/mL de bezafibrato. cantidad de bicalutamida (C18H14F4N2O4S) indicada en el
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato utilizar marbete.
500 mL del medio de disolución, accionar a 100 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porción del medio de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bicalutamida, compuesto
disolución. Diluir una alícuota del filtrado con medio de relacionado B de bicalutamida (RS)-N-(4-ciano-3-
disolución para tener una concentración similar a la de la (trifluorometil)fenil)-3-(3- fluorofenilsulfonil)-2-hidroxi-2-
preparación de referencia y mezclar. Determinar la absorbancia metilpropanamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de las soluciones de referencia y de la muestra, a la longitud de de uso.
onda de 229 nm, emplear celdas de 1 cm y la SR de fluido
intestinal simulado sin enzima, como blanco de ajuste. Calcular ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
el porcentaje de bezafibrato (C19H20ClNO4) disuelto, por medio
retención obtenido en el cromatograma con la preparación de la
de la siguiente fórmula: muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, como se indica en la Valoración.

DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q= 80 %.

Medio de disolución. Lauril sulfato de sodio al 1 % (m/v) en
Donde: agua.
C = Cantidad por mililitro de bezafibrato en la preparación de Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
referencia. bicalutamida y pasar a un matraz volumétrico de 200 mL,
D = Factor de dilución de la muestra.
disolver en 2 mL de tetrahidrofurano, llevar al volumen con
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
50 µg/mL de bicalutamida.
M = Cantidad de bezafibrato indicada en el marbete.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante
VALORACIÓN. MGA 0361. 45 min, filtrar inmediatamente una porción de esta solución, a
Solución amoniacal. Pasar 20 mL de hidróxido de amonio a través de un filtro de 0.45 µm.
un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con Diluir si es necesario con medio de disolución para obtener una
metanol y mezclar. concentración similar a la preparación de referencia.
Preparación de referencia. Preparar una solución de Determinar la absorbancia de la preparación de la referencia y
bezafibrato de pureza conocida que contenga 7.5 µg/mL de de la preparación de la muestra a la longitud de onda de
bezafibrato, en solución amoniacal.
máxima absorbancia de 270 nm, emplear celdas de 1.0 cm y
Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas y
medio de disolución como blanco de ajuste. Calcular el
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
porcentaje de C18H14F4N2O4S disuelto por medio de la
cantidad de polvo equivalente a 150 mg de bezafibrato, pasar a
siguiente fórmula:
un matraz volumétrico de 200 mL, agregar 100 mL de la
solución amoniacal, agitar mecánicamente durante 10 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a
través de papel filtro. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución amoniacal y mezclar. Donde:
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparación de C = Cantidad por mililitro de bicalutamida en la preparación
referencia y de la preparación de la muestra, a la longitud de de referencia.
onda de máxima absorbancia de 230 nm. Utilizar celdas de D = Factor de dilución de la muestra.
1 cm y la solución amoniacal como blanco de ajuste. Calcular Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
la cantidad de bezafibrato (C19H20ClNO4), en la porción de la Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
muestra tomada, por medio de la siguiente fórmula: M = Cantidad de bicalutamida indicada en el marbete.

UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los

requisitos.
Donde: Diluyente. Lauril sulfato de sodio al 1 %.
C = Cantidad de bezafibrato por mililitro en la preparación de Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de
referencia. bicalutamida y transferir a un matraz volumétrico de 200 mL
D = Factor de disolución de la muestra. disolver con la mínima cantidad de tetrahidrofurano y llevar al

BICALUTAMIDA. TABLETAS
 2182 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
_________________________________________________________________

aforo con diluyente, esta solución contiene 0.05 mg/mL de

B bicalutamida.
Preparación de la muestra. Colocar cada una de 10 tabletas
por separado en un matraces de 100 mL, agregar 10 mL de Donde:
agua y someter a un baño de ultrasonido por 30 min, adicionar Am = Área del pico de 4-amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo
80 mL de tetrahidrofurano y volver a someter a un baño de obtenido en la preparación de la muestra.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

ultrasonido por 30 min, hasta completa disolución de la Aref = Área del pico de 4-amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo
bicalutamida dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar al obtenido en la preparación de la referencia.
volumen con tetrahidrofurano, filtrar a través de un filtro de Cref = La cantidad por mililitro de bicalutamida en la
0.45 µm transferir alícuotas de 10 mL de filtrado a matraces preparación de referencia.
volumétricos de 100 mL y llevar al aforo con diluyente. Cm = La cantidad por mililitro de bicalutamida en la
Procedimiento. Determinar la absorbancia de cada una de las preparación de la muestra.
muestras y de la preparación de la referencia, empleando un 1.4 = El factor de respuesta relativo para
espectrofotómetro UV/Vis a una longitud de onda de 270 nm. 4-amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo.
Utilizar lauril sulfato de sodio al 1 % como blanco.
Calcular la cantidad de bicalutamida en cada tableta mediante
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
la fórmula:
Fase móvil. Mezcla de agua:tetrahidrofurano:acetonitrilo
(65:20:15).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
de bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga
Donde: concentración de 0.8 mg/mL. Transferir una alícuota de 5 mL
C = Cantidad en miligramos por mililitro de la preparación de de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL llevar al
referencia. volumen con fase móvil, mezclar. Esta solución contiene
D = Factor de dilución de la muestra de bicalutamida. 40 µg /mL de bicalutamida.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. Preparación de la muestra. Determinar el peso promedio de
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. no menos de 20 tabletas y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de bicalutamida,
transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 50 mL
LÍMITE DE 4-AMINO-2-(TRIFLUOROMETIL)-
de tetrahidrofurano y someter a un baño de ultrasonido no
BENZONITRILO. MGA 0241, CLAR. No más de 0.1 %.
menos de 10 minutos hasta disolución completa, dejar enfriar a
El tiempo de retención relativo para 4-amino-2-
temperatura ambiente y llevar al volumen con tetrahidrofurano,
(trifluorometil)-benzonitrilo es aproximadamente 0.4.
filtrar a través de un filtro de 0.45 µm a, transferir una alícuota
Fase móvil y aptitud del sistema. Como se indica en la
de 4 mL del filtrado a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar
Valoración.
al volumen con fase móvil, mezclar.
Preparación de la referencia. Preparar una solución de la
Solución de aptitud del sistema. Preparar una solución de
SRef de bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga
0.2 mg/mL, transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a SRef de bicalutamida y SRef de compuesto relacionado B de
un matraz volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al volumen bicalutamida en tetrahidrofurano que contenga 0.8 mg/mL de
con fase móvil. Esta solución contiene 20 µg/mL de bicalutamida y 0.4 mg/mL del compuesto relacionado B,
bicalutamida. transferir una alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz
Preparación de la muestra. Pasar una cantidad del polvo de volumétrico de 100 mL llevar al aforo con fase móvil y
las tabletas equivalente a 50 mg de bicalutamida, a un matraz mezclar.
volumétrico de 25 mL, adicionar 2 mL de tetrahidrofurano y Condiciones del equipo. Columna de 12.5 cm × 4.6 mm
dejar en reposo durante 5 min, adicionar 20 mL de fase móvil empacada con L1 de 3 µm, longitud de onda 270 nm, velocidad
y someter a un baño de ultrasonido durante 10 min, dejar de flujo 1.3 mL/min. Temperatura de la columna 50 °C.
enfriar a temperatura ambiente y llevar al volumen con fase Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por sextuplicado
móvil, filtrar a través de un filtro con tamaño de poro de 10 µL de la solución de aptitud del sistema. El tiempo de
0.2 µm. retención relativo para el compuesto relacionado B de
Condiciones del equipo. Como se indica en la prueba de bicalutamida es 1.1, la resolución R entre el pico de
Valoración, empleando un detector a una longitud de onda de bicalutamida y el compuesto relacionado B de bicalutamida no
220 nm. es mayor que 1.9, el factor de coleo para el pico de
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado bicalutamida es menor que 1.3, el coeficiente de variación para
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia y el pico de bicalutamida no es mayor que 2.0 %.
(10 µL) de la preparación de la muestra y obtener los Inyectar al cromatógrafo por separado volúmenes iguales de
cromatogramas correspondientes, calcular el porcentaje de 4- (10 µL) de la preparación de referencia y de la preparación de
amino-2-(trifluorometil)-benzonitrilo en la preparación de la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes,
tabletas tomada mediante la fórmula: determinar la cantidad de bicalutamida mediante la fórmula:

BICALUTAMIDA. TABLETAS
 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2183
_________________________________________________________________

constante hasta ligero color rosa, calentar la solución hasta

ebullición, enfriar y seguir titulando hasta que el color rosa B
permanezca, repitiendo el proceso de calentamiento y enfriado.
Donde: El punto de la titulación también puede determinarse
C = Cantidad por mililitro de bicalutamida en la preparación potenciométricamente utilizando electrodos de vidrio/calomel.
de referencia. Calcular la cantidad de bicarbonato de sodio en el volumen de

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
D = Factor de dilución de la muestra. muestra considerando que cada mililitro de SV de ácido
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la clorhídrico 1 N es equivalente a 84.01 mg de bicarbonato de
preparación de la muestra. sodio.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.

BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE.

TABLETAS
BICARBONATO DE SODIO.
SOLUCIÓN INYECTABLE Contienen no menos del 93.0 % y no más del 107.0 % de la
cantidad de C21H29NO · HCl, indicada en el marbete.
Solución estéril de bicarbonato de sodio en agua inyectable, el
pH puede ser ajustado por la adición de dióxido de carbono, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de biperideno,
puede contener no más de 0.01 % (m/v) de edetato disódico. manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Contiene no menos del 95.0 % y no más del 105.0 % de la
cantidad de NaHCO3 indicada en el marbete. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Nota: el etiquetado indica que no se use si tiene precipitado y
la osmolaridad. A. MGA 0241, Capa delgada. Actividad a 105 °C durante 1 h.
Soporte. Gel de sílice, calentar la cromatoplaca a 105 °C durante
ASPECTO. Solución transparente, incolora y libre de 1 h y dejar enfriar.
partículas visibles. Fase móvil. Mezcla de metanol:hidróxido de amonio (100:1.5).
Revelador. Vapores de yodo 10 min.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. Preparación de referencia. Pesar 10 mg de SRef de clorhidrato
de biperideno y pasar a un matraz Erlenmeyer adicionar 5 mL de
VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los agua mezclar y someter a un baño de ultrasonido para dispersar el
requisitos. polvo, adicionar 5 mL de metanol mezclar y someter a un baño de
ultrasonido por 15 min, filtrar la solución, recibir el filtrado en un
ENSAYOS DE IDENTIDAD embudo de separación adicionar 2 mL de solución de hidróxido
de sodio 1 N y 10 mL de cloroformo exactamente medidos agitar
A. MGA 0511, Sodio. La muestra da reacción positiva a las durante 3 min, extraer la capa clorofórmica a un matraz provisto
pruebas para sodio. de tapón y utilizar esta fase para realizar la prueba.
Preparación de la muestra. Determinar el peso promedio de no
B. MGA 0511, Bicarbonatos. La muestra da reacción positiva menos de 10 tabletas y triturar hasta polvo fino, pesar una
a las pruebas para bicarbonatos. cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de
biperideno y proceder como se indica en la preparación de
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5. referencia.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. 20 µL de la preparación de referencia y 20 µL de la preparación
de la muestra dejar secar las aplicaciones. Desarrollar un
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de
no contiene más de 5 unidades de endotoxina/mEq. la línea de aplicación. Retirar la cromatoplaca de la cámara, macar
el frente de la fase móvil y dejar evaporar el solvente e introducir
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar lentamene 10 mL/kg de en una cámara saturada con vapores de yodo durante 10 min. La
peso como dosis de prueba, de una preparación de la muestra mancha principal obtenida con la preparación de la muestra
en agua estéril y libre de pirógenos que contenga 2.5 % (m/v) correspondiente en tamaño, color y RF a la mancha obtenida con
de bicarbonato de sodio. Si el producto en prueba contiene la preparación de referencia.
menos de 2.5 % de bicarbonato de sodio, inyectar 10 mL/kg de
peso.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 15 tabletas,
VALORACIÓN. MGA 0991. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
Procedimiento. Pasar una alícuota de la muestra, equivalente cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de
a 1.875 g de bicarbonato de sodio a un matraz Erlenmeyer. biperideno, agregar 10 mL de agua, agitar y filtrar, emplear el
Agregar SI de rojo de metilo y titular con SV de ácido filtrado para las pruebas. La solución da reacción positiva a las
clorhídrico 1 N, adicionando lentamente con agitación pruebas de identidad para cloruros.

BICARBONATO DE SODIO. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2184 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %. Donde:

B Medio de disolución. Solución de ácido clorhídrico 0.01 N. C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en la
Solución amortiguadora. preparación de referencia.
Solución A. A un matraz volumétrico de 500 mL, pasar 19 g de D = Factor de dilución de la muestra.
fosfato monobásico de sodio y 1 g de fosfato dibásico de sodio M = Cantidad de clorhidrato de biperideno indicada en el
anhidro, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. marbete.
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
necesario, ajustar el pH a 5.3 ± 0.1, empleando solución de Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
hidróxido de sodio 0.1 N o ácido fosfórico.
Solución B. Pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, 400 mg UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
de púrpura de bromocresol, agregar 30 mL de agua y agitar requisitos.
hasta disolver, agregar 6.3 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volúmenes iguales de la solución A, la solución B y VALORACIÓN. MGA 0361.
cloroformo en un embudo de separación, agitar y descartar la Solución amortiguadora. Preparar como se indica en
capa clorofórmica. Si se aprecia color en la capa clorofórmica, Disolución.
repetir la extracción con porciones adicionales de cloroformo Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
hasta que el color desaparezca de las extracciones. clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un matraz
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un matraz mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a
volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de agua,
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de la solución anterior a llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución contiene
un matraz volumétrico de 500 mL, llevar al aforo con solución 40 µg/mL de clorhidrato de biperideno.
de ácido clorhídrico 0.01 N y mezclar. Pasar una alícuota de Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
25 mL de la solución anterior a un vaso de precipitados, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es cantidad del polvo equivalente a 2 mg de clorhidrato de
necesario ajustar el pH de la solución a 5.3, empleando biperideno, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar
solución de hidróxido de sodio 0.01 N. Pasar cuantitativamente 12.5 mL de agua y calentar sobre un BV durante 15 min,
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al enfriar, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
aforo con agua y mezclar. Esta solución contiene 2 µg/mL de Procedimiento. Pasar, por separado, alícuotas de 5 mL de la
clorhidrato de biperideno. preparación de referencia, 5 mL de la preparación de la muestra
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 500 mL y 5 mL de una mezcla de tres volúmenes de metanol y 1
de medio de disolución, accionarlo a 50 rpm durante 45 min. volumen de agua, que servirá como blanco, a embudos de
Filtrar inmediatamente una porción de 100 mL de la solución y separación correspondientes que contengan 10 mL de la
pasar una alícuota del filtrado, equivalente a 200 µg de solución amortiguadora, extraer con 20 mL de cloroformo,
clorhidrato de biperideno, a un vaso de precipitados, determinar agitando durante 2 min, dejar separar las capas, filtrar cada
el pH como se indica en MGA 0701, y si es necesario ajustar el extracto clorofórmico a través de papel filtro n.° 31 o
pH de la solución a 5.3, empleando solución de hidróxido de equivalente, recibir los filtrados, por separado, en matraces
sodio 0.01 N. Pasar cuantitativamente la solución anterior a un
volumétricos de 50 mL, extraer nuevamente cada solución con
matraz volumétrico de 100 mL con la ayuda de agua, llevar al
otra porción de 20 mL de cloroformo, agitando durante 2 min,
aforo con agua y mezclar. Pasar, por separado, alícuotas
dejar separar las capas, filtrar cada extracto clorofórmico y
de 20 mL de la preparación de referencia, 20 mL de la
lavar cada papel filtro con 8 mL de cloroformo, colectar cada
preparación de la muestra y 20 mL de agua, que
filtrado y lavado en el matraz correspondiente, llevar al aforo
servirá como blanco, a embudos de separación con cloroformo y mezclar. Determinar la absorbancia de la
correspondientes, que contengan 10 mL de la solución preparación de referencia y de la preparación de la muestra a la
amortiguadora. Extraer la solución de cada embudo con 40 mL
longitud de onda de máxima absorbancia de 408 nm, en celdas
de cloroformo durante 10 min, dejar separar las capas y filtrar
de 1 cm y emplear el blanco para ajustar el aparato.
cada extracto clorofórmico a través de papel filtro, recibiendo Calcular la cantidad de C21H29NO · HCl en la porción de
cada filtrado en un matraz Erlenmeyer provisto de tapón,
muestra tomada por medio de la siguiente fórmula:
descartar los primeros mililitros del filtrado y determinar la
absorbancia de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra como lo indica la MGA 0361, a la longitud de
onda de máxima absorbancia de 408 nm aproximadamente, en
celdas de 10 cm y emplear el blanco para ajustar el aparato.
Calcular el porcentaje de C21H29NO · HCl disuelto por medio Donde:
de la siguiente fórmula: C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.

BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2185
_________________________________________________________________

BIPERIDENO, LACTATO DE. C. MGA 0511, Lactatos. La muestra da reacción positiva a las
pruebas de identidad para lactatos. B
SOLUCIÓN INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 4.8 y 5.8.
Solución estéril de lactato de biperideno, preparada con
biperideno y ácido láctico, contiene no menos del 95.0 % y no
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
más del 105.0 % de la cantidad de C21H29NO · C3H6O3,

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
obtenida, en el Ensayo de identidad B, en el cromatograma con
indicada en el marbete.
la solución I diferente a la mancha principal, no es más intensa
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de que la obtenida con la solución II, lo que equivale a no más de
acuerdo a las instrucciones de uso. 0.5 % de sustancias relacionadas.

ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. La muestra es una solución ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
transparente y libre de partículas visibles.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. no contiene más de 83.3 UE/mg de lactato de biperideno.

VARIACIÓN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los VALORACIÓN. MGA 0361.

requisitos. Solución de fosfato-púrpura de bromocresol.
Solución A. En un matraz volumétrico de 500 mL, pasar 19 g
ENSAYOS DE IDENTIDAD de fosfato monobásico de sodio, 1 g de fosfato dibásico de
sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
A. MGA 0143. Cumple los requisitos. Usar una alícuota de la Ajustar el pH a 5.3 ± 0.1 utilizar ácido fosfórico o solución de
muestra equivalente a 50 mg de lactato de biperideno y una hidróxido de sodio 0.1 N.
solución de 50 mg de la SRef de biperideno, en 25 mL de Solución B. En un matraz de 500 mL, pasar 400 mg de púrpura
solución de ácido clorhídrico 0.01 N pasar a correspondientes de bromocresol, agregar 30 mL de agua y agitar hasta disolver,
embudos de separación y proseguir como se indica en agregar 6.3 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, llevar
MGA 0143. al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volúmenes iguales de solución A, solución B y
B. MGA 0241, Capa delgada. cloroformo, en un embudo de separación, agitar y descartar la
Solución reveladora. Pasar 5 mL de SR de yodobismutato de capa clorofórmica. Si se aprecia color en la capa clorofórmica,
potasio a un recipiente adecuado y agregar 50 mL de solución repetir la extracción con porciones adicionales de cloroformo,
de ácido (+) tartárico al 20.0 % (m/v), mezclar. hasta que el color desaparezca de las extracciones.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
biperideno, pasar a un matraz volumétrico de 5 mL, disolver y biperideno, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solución contiene llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alícuota de
2 mg/mL de biperideno. 4 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 25 mL de
Preparación de la muestra. agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solución
Solución I. Pasar una alícuota de la muestra equivalente a contiene 40 µg/mL de biperideno.
50 mg de lactato de biperideno a un embudo de separación, Preparación de la muestra. Pasar una alícuota de la muestra,
agregar 40 mL de agua, alcalinizar con solución de hidróxido equivalente a 50 mg de lactato de biperideno a un matraz
de sodio 0.1 N y extraer con tres porciones sucesivas de 20 mL
volumétrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con metanol,
de cloroformo. Evaporar a sequedad sobre un BV. Del residuo
mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL a un matraz volumétrico
pesar 20 mg, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
de 100 mL, agregar 25 mL de agua, llevar al aforo con metanol
y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
y mezclar.
Solución II. Pasar una alícuota de 1 mL de la solución I a un
Procedimiento. A tres embudos de separación, conteniendo
matraz volumétrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con
cada uno, 10 mL de solución de fosfato-púrpura de
cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de sílice G, bromocresol, pasar por separado 5 mL de la preparación de la
preparada con solución de hidróxido de sodio 0.5 N, en carriles muestra, 5 mL de la preparación de referencia y 5 mL de
separados, 100 µL de la preparación de referencia y 100 µL de metanol:agua (3:1), que servirá como blanco. Extraer la
cada una de las soluciones de la preparación de la muestra. solución de cada embudo, con 20 mL de cloroformo, agitar
Emplear como fase móvil tolueno:metanol (96.5:3.5). durante 2 min; dejar separar las capas. Filtrar cada extracto de
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase móvil hasta cloroformo a través de papel filtro n.° 31 o equivalente, recibir
¾ partes arriba de la línea de aplicación. Retirar la los filtrados por separado, en matraces volumétricos de 50 mL.
cromatoplaca de la cámara, marcar el frente de la fase móvil, Continuar la extracción de la solución de cada embudo de
secar con corriente de aire seco, rociar con solución reveladora separación, con otra porción de 20 mL de cloroformo, filtrar y
y observar. lavar cada papel filtro con 8 mL de cloroformo colectando cada
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la filtrado y lavado en el matraz correspondiente. Llevar al aforo
solución I de la preparación de la muestra corresponde en con cloroformo y mezclar. Obtener las absorbancias en
tamaño, color y RF a la mancha obtenida con la preparación de el intervalo visible de la preparación de la muestra y de
referencia. referencia en celdas de 1 cm a la longitud de onda de máxima

BIPERIDENO, LACTATO DE. SOLUCIÓN INYECTABLE

 2186 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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absorción de aproximadamente 408 nm, utilizando el blanco Preparación de referencia.

B para ajustar el aparato. Solución I. Preparar una solución de la SRef de fumarato de
Calcular la cantidad de C21H29NO · C3H6O3 en el volumen de bisoprolol en agua hasta obtener una solución con una
muestra tomado por medio de la siguiente fórmula: concentración conocida de aproximadamente el doble de la
concentración de fumarato de bisoprolol en la solución muestra.
Solución II. Preparar una mezcla de diluyente:solución I (1:1).
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

Preparación de la muestra. Colocar cada tableta en el aparato

con 900 mL de medio de disolución, accionarlo a 75 rpm
Donde: durante 20 min e inmediatamente filtrar una porción de esta
C = Cantidad por mililitro de biperideno en la preparación de solución, diluir con un volumen igual de diluyente (1:1).
referencia. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
D = Factor de dilución de la muestra. onda de 227 nm; columna de 33 mm × 4.6 mm; empacada con
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra. L7; flujo 1 mL/min.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
1.289 = Factor de conversión de biperideno a lactato de (50 µL) de la preparación de referencia y registrar los picos
biperideno. respuesta. El coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %.
Una vez ajustados los parámetros de operación, inyectar por
separado volúmenes iguales (50 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
BISOPROLOL, FUMARATO DE. cromatogramas correspondientes.Calcular el porcentaje de
TABLETAS (C18H31NO4)2 · C4H4O4, por medio de la siguiente fórmula:

Contienen fumarato de bisoprolol equivalente a no menos

del 90.0 % y no más del 105.0 % de la cantidad de
(C18H31NO4)2 · C4H4O4, indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fumarato de bisoprolol, Donde:

clorhidrato de propanolol, identificación de picos de bisoprolol C = Cantidad por mililitro de fumarato de bisoprolol en la
(contiene (2RS)-1-(4-hidroximetil- fenoxi)-3-isopropil preparación de referencia.
aminopropan-2-ol (impureza A) y (EZ)-[3-[4-(2-isopropoxi- D = Factor de dilución de la muestra.
etoximetil)fenoxi]alil]isopropilamina (impureza E)), aptitud M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
del sistema (contiene (2RS)-1-[4-[[(2-isopropoxietoxi)metoxi] Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
metil]fenoxi]-3-isopropilaminopropan-2-ol (impureza G). preparación de la muestra.
Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte: Gel de sílice UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
Fase móvil: Diclorometano:metanol:hidróxido de amonio requisitos.
(70:10:0.8).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef SUSTANCIAS RELACIOANDAS. MGA 0241, CLAR.
de bisoprolol en diclorometano:metanol (7:3) que contenga Diluyente. Agua:acetonitrilo (80:20).
2.0 mg/mL de bisoprolol. Fase móvil A. Ácido fosfórico 1.0 % en agua.
Preparación de la muestra: Pesar no menos de 20 tabletas, Fase móvil B. Ácido fosfórico 1.0 % en acetonitrilo.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una Preparación de referencia. Disolver el contenido del vial de
cantidad del polvo equivalente a 40 mg de fumarato de
SRef para identificación de picos de bisoprolol (que contiene
bisoprolol, pasar a un matraz de 50 mL, adicionar 20 mL de
las sustancias relacionadas A y E) en 1 mL de diluyente.
una mezcla de diclorometano:metanol ( 7:3), disolver agitando
Solución de aptitud del sistema. Disolver el contenido del
durante 30 min, centrifugar, utilizar el sobrenadante claro.
Procedimiento: Aplicar a la cromatoplaca, 20 µL desarrollar vial de SRef de aptitud del sistema (que contiene la sustancia
el cromatograma hasta 2/3 partes arriba de la línea de relacionada G) en 1.0 mL de diluyente.
aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara, marcar el Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
frente de la fase móvil, secar con corriente de aire frio. La calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
mancha principal obtenida con la preparación de la muestra, cantidad del polvo equivalente a 10 mg de fumarato de
corresponde a la obtenida con la preparación de referencia. bisoprolol, pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
60 mL de diluyente, agitar durante 30 min, llevar al aforo con
DISOLUCIÓN. MGA 0291, Aparato 1. Q= 80 %. diluyente, mezclar, filtrar a través de un filtro de 0.45 µm.
Medio de disolución. Agua. Pasar 1.0 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
Fase móvil. Metanol: trietilamina: agua (34:1:50). aforo con diluyente, mezclar. Pasar 10 mL de la solución
Diluyente. Metanol:trietilamina:ácido fosfórico:agua anterior a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al aforo
(160:5:2.5:35 ). con diluyente, mezclar.

BISOPROLOL, FUMARATO DE. TABLETAS

 PREPARADOS FARMACÉUTICOS 2187
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Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de El área correspondiente a la impureza E no es más grande que
onda de 225 nm; columna de 25 cm × 4.6 mm; empacada con el área del pico principal (0.2 %) de la preparación de la B
L1 monolítico de 5 µm, temperatura de la columna 20 °C; flujo muestra.
de 1.0 mL/min. Usar el gradiente como se indica en la siguiente El área de algún pico secundario no es más grande que del pico
tabla: principal en el cromatograma obtenido con la muestra. (0.2 %).
La suma de las áreas de los picos secundarios no es más grande

PREPARADOS FARMACÉUTICOS
Tiempo Fase móvil A Fase móvil B que 10 veces el área del pico principal en el cromatograma
(min) (%) (%) obtenido con la solución muestra (2.0 %). Descartar los picos
0-4 95 5 con áreas menores a la mitad del área del pico principal en el
4-8 95 → 80 5 → 20 cromatograma obtenido con la solución muestra (0.1 %),
8 - 15 80 20 descartar el pico del ácido fumárico.
15 - 34 80 → 20 20 → 80
34 - 36 20 80 VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
36 - 37 20 → 95 80 → 5 Diluyente: Acetonitrilo: agua (70:130).
37 - 45 95 5 Fase móvil: A un litro de diluyente, agregar 5 mL de ácido
heptafluorobutírico, 5 mL de dietilamina y 2.5 mL de ácido
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces fórmico.
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia, de Preparación de referencia. Preparar una solución de la SRef
la solución de aptitud del sistema y de la preparación de la de fumarato de bisoprolol en diluyente para tener una
muestra. concentración de 1 mg/ mL.
Usar el cromatograma de la preparación de referencia para Preparación de solución de aptitud del sistema. Preparar una
identificar los picos debidos a ácido fumárico e impurezas A y solución que contenga 0.5 mg/ mL de clorhidrato de propanol y
E. Usar el cromatograma obtenido con la solución de aptitud 1 mg/ mL de fumarato de bisoprolol en diluyente.
del sistema para identificar el pico correspondiente a la Preparación de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
impureza G. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
Los tiempos de retención relativos obtenidos en el cantidad del polvo equivalente a 25 mg de fumarato de
cromatograma con relación al bisoprolol que es de 22 min, se bisoprolol, pasar un matraz volumétrico de 25 mL, agregar
muestran en la siguiente tabla: 10 mL de diluyente y someter a ultrasonido durante 10 min.
Enfriar, diluir con diluyente a volumen y mezclar. Centrifugar
Tiempos durante 20 min y usar el sobrenadante claro.
de Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
Nombre de la impureza retención onda de 273 nm; columna de 12.5 cm × 4.6 mm; empacada con
relativos L7; flujo 1 mL/min.
(2RS)-1-(4-hidroximetil-fenoxi)-3-isopropil 0.49 Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo volúmenes iguales
aminopropan-2-ol (Impureza A) (10 µL) de la solución de aptitud del sistema a obtener los
4-[[(2RS)-2-hidroxi-3-(isopropilamino)propil] 0.55 cromatogramas. La resolución es no menor de 7.0 entre el
oxi]benzaldehído (Impureza L) fumarato de bisoprolol y propanolol. Una vez ajustados los
(2RS)-1-[4-[[(2-isopropoxietoxi)metoxi]metil] 1.03 parámetros inyectar (10 µL) de la preparación de referencia y
fenoxi]-3-isopropil aminopropan-2-ol (Impureza G) registrar los picos respuesta. El coeficiente de variación no es
2-isopropoxietil4-[[(2RS)-2-hidroxi-3-(isopropil 1.05 mayor del 2.0 %. Y el factor de coleo no es mayor que 2.0.
amino)propil]oxi]benzoato (Impureza K) Una vez ajustados los parámetros de operación inyectar por
(EZ)-[3-[4-(2-isopropoxi-etoximetil)fenoxi]alil] 1.10 separado volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
isopropilamina (Impureza E) referencia y de la preparación de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes. Calcular la cantidad de
La prueba no es válida a menos que en el cromatograma (C18H31NO4)2 · C4H4O4, en la muestra tomada, por medio de la
obtenido con la solución de aptitud del sistema la relación pico- siguiente fórmula:
valle es al menos de 2.5, donde la altura del pico es la altura
desde la base del pico de la impureza G y la altura del valle es
la altura desde la línea base más baja de la curva de la
separación del pico de bisoprolol. Donde:
En el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra Am = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
las áreas correspondientes de las impurezas G, K y L no son preparación de la muestra.
mayores a 2.5 veces el área del pico principal de la preparación Aref = Área bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
de la muestra (0.5 %). preparación de referencia.
El área del pico correspondiente a la impureza A no es mayor a C = Cantidad por mililitro de fumarato de bisoprolol en la
1.5 veces el área del pico principal en la preparación de la preparación de referencia.
muestra (0.3 %). D = Factor de dilución.

BISOPROLOL, FUMARATO DE. TABLETAS

 2188 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, duodécima edición.
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BLEOMICINA, SULFATO DE. POLVO Donde:

B C = Concentración en microgramos por mililitro de cobre en la
LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN preparación de la muestra.
INYECTABLE M = Peso en miligramo de sulfato de bleomicina tomados para
la preparación de la muestra.
Polvo estéril de sulfato de bleomicina. Contiene no menos del
PREPARADOS FARMACÉUTICOS

90.0 % y no más del 120.0 % de la cantidad de bleomicina, UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
indicada en el marbete. requisitos.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina, ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. Reconstituir un mínimo de contiene no más de 10 UE/U de bleomicina.
10 frascos con sus respectivos diluyentes y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad y comparar contra un
PIRÓGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mL/kg de peso como
volumen igual de diluyente. La solubilidad es completa y tan
dosis de prueba, de una solución que contenga 0.5 U/mL, de
clara como el diluyente y libre de partículas visibles.
bleomicina en SR1 de solución salina, libre de pirógenos.
PARTÍCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE BLEOMICINA. MGA 0241, CLAR.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Fase móvil. Disolver 960 mg de 1-pentanosulfonato de sodio,
en solución de ácido acético 0.08 N desgasificada, pasar a un
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con la misma
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una solución. Ajustar el pH a 4.3 con hidróxido de amonio, filtrar y
preparación similar de la SRef de sulfato de bleomicina. desgasificar. Para obtener una cromatografía satisfactoria,
puede agregarse 1.86 g de edetato disódico. Usar un gradiente
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacción positiva a las lineal de 10.0 a 40.0 % de metanol, mezclado con ésta solución
pruebas de identidad para sulfatos. con un tiempo de gradiente de mezclado de 60 min y dejar
funcionando el cromatógrafo para proseguir con la mezcla de
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Preparar una solución que gradiente final durante 20 min más o hasta que sea eluída la
contenga 10 U/mL de bleomicina, en agua libre de dióxido de dimetilbleomicina A2.
carbono. Preparación