CATABOLISMO

DE LIPIDOS

SOLEDAD BORNAS ACOSTA

DIGESTION Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS
ENZIMAS DIGESTIVAS DE LÍPIDOS
 DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

La LIPASA LINGUAL es secretada por las glándulas Ebner en

la superficie dorsal de la lengua. Inicia la degradación de
triacilglicéridos en glicerol y ácidos grasos de cadena corta
(-8carbonos)
 DIGESTION DE LIPIDOS
La LIPASA GÁSTRICA, secretada por la mucosa gástrica inicia la
digestión de los triacilglicéridos de cadena larga provenientes
de la dieta, aproximadamente un 30%.
 DIGESTION DE LIPIDOS
Las pequeñas gotas de grasa inician su degradación por acción
enzimática del jugo pancreática rico en enzimas LIPASA,
FOSFOLIPASAS y COLESTEROLASAS que actúan sobre los
triacilglicéridos fosfolípidos y ésteres de Colesterol.
En el duodeno se realiza la emulsificación de las gotas de
grasas y con la ayuda de las sales biliares reduciendo a las gotas
en pequeñas micelas.
Los triacilglicéridos no digeridos forman parte de las heces.
DIGESTION DE LIPIDOS
 DIGESTION DE LIPIDOS
Los triglicéridos por acción de la lipasa pancreática genera
ácidos grasos libres y monoglicéridos.
 DIGESTION DE LIPIDOS
Los fosfolípidos son hidrolizados por la fosfolipasa A2 y los
principales productos son lisofosfolípidos y ácidos grasos
libres.
 DIGESTION DE LIPIDOS
Los ésteres de colesterol son hidrolizados por la colesterolasa,
generando colesterol y ácidos grasos libres.
 ABSORCIÓN DE LÍPIDOS
La absorción se efectúa en la primera porción del yeyuno, las
grasas pueden absorberse hasta en el 95%, los fosfolípidos el
100% y el colesterol solo hasta un 50%.
Las micelas son absorbidos por la mucosa intestinal. En la luz
intestinal las sales biliares parte son absorbidos a nivel de la
porción del íleon hacia el hígado y el resto se pierde con las
heces (dándole el color característico).
RESINTESIS Se efectúa en la célula intestinal, por medio de
sistemas enzimáticos.
Luego los lípidos resintetizados se unen a los QUILOMICRONES
(lipoproteína) , los cuales se caracterizan por ser solubles por
tener una capa proteica .
 Los Quilomicrones acoge en la superficie a los fosfolípidos y en
la parte interna a los triglicéridos y ésteres de colesterol.
 DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS
GLICEROL
LIPASA
TG AG
SB MONOGLICERIDO
TG P
DIGLICERIDOS 1%
84%

FOSFOLIPASA AG SB
A1 , A2 QUI
FL GLICERO
SB FOSFO -X

EC
7%

COLESTEROLASA FL
AG FL
8%
EC 8%
SB COLESTEROL
TRANSPORTE DE LIPIDOS
TRANSPORTE DE LIPIDOS
TRANSPORTE DE LIPIDOS
 TRANSPORTE DE LÍPIDOS
Los lípidos absorbidos se hacen
hidrosolubles para ser transportados en
el plasma mediante su incorporación a
las LIPOPROTEINAS, las cuales se
clasifican de acuerdo a su relativa
densidad:

1. QUILOMICRONES (QUI) Se encuentra

el QUILO formado solo por el sistema
linfático que drena el intestino. Se
encarga de transportar a los lípidos de
la mucosa intestinal a la linfa y después
a la sangre. Los QUI acogen mayor
cantidad de triglicéridos y ésteres de
colesterol los transporta del intestino
delgado a los tejidos.
TRANSPORTE DE LÍPIDOS
 TRANSPORTE DE LÍPIDOS
2. LIPOPROTEINA DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL) Es de origen
hepático y llevan los triacilgliceroles endógenos, ésteres de colesterol
y colesterol libre del hígado hígado a los tejidos.
 TRANSPORTE DE LÍPIDOS
3. LIPOPROTEÍNA DE DENSIDAD INTERMEDIA Proceden de las VLDL
tras la hidrólisis de los triglicéridos endógenos en los capilares y son
captados por el hígado. Son precursores de los LDL.
 TRANSPORTE DE LÍPIDOS
4. LIPOPROTEÍNA DE BAJA DENSIDAD (LDL) se forman durante la
degradación de los VLDL y se enriquecen en colesterol y ésteres de
colesterol. Existe evidencia de alguna producción en el hígado .
 TRANSPORTE DE LÍPIDOS
5. LIPOPROTEÍNA DE ALTA DENSIDAD (HDL) Sintetizadas y secretadas
tanto en hígado como intestino. Transporta en parte a los fosfolípidos
del hígado al músculo, pero también transporta colesterol endógeno
y ésteres de colesterol de regreso al organismo.
TRANSPORTE DE LIPIDOS
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
Los Ácidos Grasos (AG) constituyen el segundo tipo de
combustible, del cual disponen los organismos vivos para
generar energía.
Los AG por ser insolubles en agua y para generar energía debe
recorrer las siguientes etapas:
1. Activación
2. Transporte al interior de las mitocondrias
3. β-Oxidación
4. Ciclo de Krebs
5. Cadena Respiratoria y Fosforilación Oxidativa
ACTIVACION
 ACTIVACIÓN - ACIDOS GRASOS
Los ácidos grasos saturados de cadena mediana y
larga, por ser insolubles en agua, apenas ingresan a la
célula deben ser activados.
La activación consiste en que el ácido graso debe ser
ligado a una Coenzima A (CoA).
TIO ESTER

TIOQUINASA
R-COOH + HSCoA R-CO~SCoA + H2O
Mg++ ACIL CoA
AG
ATP AMP
+
2Pi
TRANSPORTE
 TRANSPORTE - ACIDOS GRASOS
El ACIL CoA es transportado al interior de las mitocondrias por
medio de la CARNITINA.
R-CO~SCoA
ACIL CoA HSCoA

CARNITINA
O-CO-R CITOSOL
CARNITINA ACIL CARNITINA

ACIL CARNITINA MEMBRANAS MITOCONDRIAL

TRANSFERASA

CARNITINA CARNITINA
O-CO-R
ACIL CARNITINA MATRIZ
MITOCONDRIAL

R-CO~SCoA HSCoA
ACIL CoA
β -OXIDACION
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS

1. OXIDACION
El acido graso
activado y 1
transportado es
oxidado a nivel de
los carbonos α y β
dando lugar a
TRANS-ENOIL-CoA
y el FAD queda
reducido.
Enzima: ACIL CoA
DESHIDROGENASA
Cofactor: FAD
1
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
2. HIDRATACION
TRANS-ENOIL-CoA
2
es hidratado a nivel
del carbono β dando
como resultado
L-3HIDROXIACIL-
CoA
Enzima: ENOIL CoA
HIDRATASA
H H
| |
2
H3C-(CH2)n-C=C- CO-SCoA H3C-(CH2)n- C=CH2-CO-SCoA
| |
H OH
H2O
TRANS-ENOIL-CoA L-3-HIDROXIACIL-CoA
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
3. OXIDACION
L-3HIDROXIACIL-
CoA es oxidado a 3
nivel del carbono β y
queda transformado
en β-CETOACIL-CoA
y el NAD+ queda
reducido.
Enzima:
L-3 HIDROXIACIL-CoA
3
DESHIDROGENASA
Cofactor: NAD+
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
4. TIOLISIS
β-CETOACIL CoA es
dividido en los carbonos α
y β se pierden en forma
de ACETIL CoA + ACIL CoA 4
(- 2C). Para esta reacción
se requiere de HSCoA.
Enzima: TIOLASA
El ACIL CoA (-2c)
nuevamente será
sometido a un proceso de
β-OXIDACION para perder
otros dos carbonos, y así 4
sucesivamente hasta que
todos los carbonos se
transformen en ACETIL
CoA.
β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS

CICLO DE KREBS Y CADENA

RESPIRATORIA
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
BALANCE ENERGÉTICO DE LA β-OXIDACION

3ATP

NADH+H+ ½ O2

TOTAL = 5ATP
2ATP

FADH2 ½ O2
 CICLO DE KREBS Y
CADENA RESPIRATORIA
 CICLO DE KREBS - ACIDOS GRASOS
Por cada Acetil CoA, que se genera en la B-Oxidación, participa
en un ciclo de Krebs para generar energía reductora y GTP.

ACETIL CoA

CO2
3NADH+H+
FADH2 GTP
 CICLO DE KREBS - ACIDOS GRASOS
La energía reductora (NADH+H+ y FADH2 ) pasa por una cadena
respiratoria y por fosforilación oxidativa genera ATP.
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS SATURADOS
BALANCE ENERGETICO DE LA COMBUSTION DEL ACIDO PALMITICO

C16H32O2 + 23O2 16CO2 + 16H2O

129 ATP x 7,3 kcal/Mol

ΔG°´= -2340 kcal/Mol

1. Activación (-2ATP)
2. Transporte
3. β-Oxidación (5ATP)
4. Ciclo de Krebs y Cadena Respiratoria (12ATP)
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS SATURADOS
BALANCE ENERGETICO DE LA COMBUSTION DEL ACIDO PALMITICO
PALMITOIL-CoA
16C

14C

12C

ACETIL 10C
CoA β-OXIDACION
08C

06C

04C

02C
 OXIDACION DE ACIDO GRASO IMPAR
1. CARBOXILACIÓN
Acido PROPIONICO (11C) La Propionil CoA (3C) se
carboxila y genera S-
Propionil CoA Metilmalonil-CoA, se
11C requiere ATP y C02. La
enzima Propionil CoA
Carboxilasa cataliza la
09C
reacción.
β-OXID
07C
epimerasa

05C
2. EPIMERIZACIÓN
03C El S-Metilmalonil-CoA se epimeriza en R-
Metilmalonil-CoA. La enzima
metilmalonil-CoA cataliza la reacción.
3. MUTACIÓN
El R-Metilmalonil-CoA muta a Succinil-Coa. La enzima mutasa cataliza la reación.
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS
Todo AG INSATURADO es sometido a procesos de oxidación
igual que otro proceso de AG saturado, pero la presencia de uno
o mas DOBLES ENLACES evita que un AG sea oxidado o sometido
a oxidación en la primera reacción de β-Oxidación, por lo tanto
ingresa al segundo nivel, perdiéndose la oportunidad de que la
reacción de oxido-reducción genere una cadena respiratoria.

En este proceso participan enzimas auxiliares llamadas

ISOMERASA, EPIMERASA y REDUCTASA las cuales salvan todos
los obstáculos.
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADO
ACIDO LINOLEICO (18C Δ 9 y 12)

4 ACETIL CoA
Lienoil-
CoA 4 β-OXID
3 ACETIL CoA
3 β-OXID

Cis-cis ISOMERASA
Dienoil-CoA Trans-
EPIMERASA Enoil-CoA

Trans-cis
Dienoil-CoA NADPH+H+

β- NADP+
OXID
Trans-cis REDUCTASA
ACETIL CoA Dienoil-CoA
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADO

BALANCE ENERGETICO DE LA COMBUSTION DE ACIDO

LINOLEICO (18C Δ 9 y 12)
 REGULACIÓN
Regulación hormonal de la movilización de triglicéridos y
oxidación de ácidos grasos.
Movilización de reservas (hidrólisis de triacilglicéridos).

DIETA TEJIDO ADIPOSO

TRIACILGLICERIDOS
GLUCAGON INSULINA
ADRENALINA
ACIDOS GRASOS (INHIBE)
(ESTIMULA)

ACETIL-CoA
 DESTINO DEL ACETIL COA
El destino de las moléculas de Acetil CoA a nivel del hígado:
• Ingresa al Ciclo de Krebs para generar energía.
• Síntesis de colesterol
• Síntesis de AG que requiere la célula.
• Reacciones de acetilación.
• Síntesis de CUERPOS CETÓNICOS (CC).
 CETOGENESIS
Se realiza a nivel de las mitocondrias del tejido hepático.
la oxidación de AG nos genera grandes cantidades de Acetil
CoA (provenientes de la degradación de los ácidos grasos).
El exceso de Acetil CoA durante el ayuno prolongado es
utilizado para generar un nuevo tipo de combustible
llamados:
 CETOGENESIS

1. SINTESIS
El primer paso es la inversa
de la última etapa de la B-
oxidación. Donde 2
moléculas de ACETIL CoA
generan ACETOACETIL CoA. 1
Enzima: β-CETOTIOLASA
 CETOGENESIS

2. CONDENSACION
El ACETOACETIL CoA se
condensa con otro acetil
CoA para dar B-HIDROXI-B-
METILGLUTARIL CoA (HMG
2
CoA).
Enzima: HMG SINTASA
 CETOGENESIS

3. DIVISION
El HMG CoA se rompe
formando ACETOACETATO y
ACETIL COA.
Enzima: HMG CoA LIASA
3
 CETOGENESIS
4. OXIDACION
El ACETOACETATO se reduce
en β-HIDROXIBUTIRATO. Se
utiliza como cofactor el NAD+,
el cual se oxida.
Enzima:
Acetoacetato
β-HIDROXIBUTIRATO Descarboxilasa
DESHIDROGENASA
5 4
Cofactor: NAD +

5. DESCARBOXILACIÓN
ACETOACETATO se
descarboxila generando
ACETONA.
Enzima: ACETOACETATO
DESCARBOXILASA
 CETOGENESIS

Acetoacetato 5
Descarboxilasa 4
 CETOLISIS
Los CUERPOS CETÓNICOS (Acetoacetato y β-hidroxibutirato)
son transportados por vía sanguínea del hígado a los tejidos
periféricos o extrahepáticas(cerebro, músculo, riñón, corazón),
para ser oxidados o combustionados, a nivel de la mitocondria, y
proveer de energía a los tejidos.
En el hígado no se lleva a cabo la cetólisis, por la falta de la
enzima Tioforasa.
 CETOLISIS
1. OXIDACION
El β-HIDROXIBUTIRATO es
oxidado por el NAD para
formar ACETOACETATO
mas NAD+ reducido.
Enzima: 1
β-HIDROXIBUTIRATO
DESHIDROGENASA
Cofactor: NAD+
 CETOLISIS
2. TRANSFERENCIA
El ACETOACETATO reacciona
con la SUCCINIL CoA (un
intermediario del Ciclo de
Krebs) para formar
ACETOACETIL CoA y
SUCCINATO. 2
Enzima: SUCCINIL COA
ACETOACETATO
TRANSFERASA (TIOFORASA).
 CETOLISIS
3. DIVISION
El ACETOACETIL CoA se
divide en dos moléculas de
ACETIL CoA, para esta
reacción se requiere de
HSCoA.
3
Enzima: TIOLASA
La Acetil CoA en la
mitocondria es
metabolizada por las
reacciones del Ciclo de
Krebs.
 CETOLISIS

3
 REGULACIÓN
El metabolismo de los cuerpos cetónicos es importante en el
ayuno, inanición y diabetes mellitus.
Hay una elevada proporción de la relación glucagón/insulina
en las tres condiciones.
En células adiposas, el glucagón estimula la lipolisis
generando precursores de los cuerpos cetónicos (acetil-CoA).
 REGULACIÓN
Los ácidos grasos estimulan la cetogénesis.
El estado de ayuno o inanición, al estimular la oxidación de
los ácidos grasos estimula lo síntesis de cuerpos cetónicos.
Las ingestas bajas de carbohidratos estimulan la B-oxidación
generando Acetil-CoA, el cual es utilizado como sustrato para
la síntesis de los ácidos grasos.
 CASOS CLÍNICOS
La producción de cantidades
desordenadas de cuerpos cetónicos en
la diabetes mellitus produce
CETOACIDOSIS DIABÉTICA, una acidosis
metabólica.
Se ocasiona un desequilibrio entre la
concentración de acetil-CoA y
oxalacetato, evitando la condensación
para dar inicio del ciclo de Krebs.
Problemas:
• Cetonuria excreción de cuerpos
cetónicos en la orina.
• Cetonemia elevadas concentraciones
de cuerpos cetónicos en la sangre.
• Aliento cetónico aliento a acetona
(goma de mascas de frutas).