Permeabilidad intestinal
La permeabilidad intestinal es el fenómeno por el
cual la pared intestinal (membrana intestinal) actúa
como barrera selectiva, permitiendo el paso de
nutrientes y bloqueando el de sustancias
potencialmente dañinas (toxinas, virus, bacterias,
alimentos sin digerir...).
El estado funcional de esta barrera depende de la
regulación de las uniones estrechas intercelulares, que
representan la barrera más importante.1
Índice Esquema del epitelio del intestino delgado. Se
Barrera hemato intestinal observan los enterocitos cilíndricos,
estrechamente unidos entre sí, formando una
Pérdida de la barrera protectora
barrera entre el ambiente intestinal y el medio
Desencadenantes ambientales
interno.
Efectos sobre la salud
Pronóstico
Enlaces externos
Referencias
Barrera hemato intestinal
El intestino es un tubo muy largo y constituye la mayor superficie mucosa del organismo. Posee en su
interior una capa de células que forman una barrera. Su misión es, además de digerir sustancias, actuar
defendiendo al organismo del enemigo exterior del ambiente (sustancias que ingerimos y microorganismos
presentes en el intestino). Esto lo logra manteniendo cerradas las uniones estrechas intercelulares, para
impedir el acceso descontrolado de sustancias, toxinas, químicos, microorganismos y macromoléculas, que
de lo contrario podrían pasar al torrente sanguíneo.2
Pérdida de la barrera protectora
Se habla de la existencia de una permeabilidad intestinal aumentada cuando este control desaparece, es
decir, cuando no funcionan bien las entradas entre las células, que controlan el paso de sustancias (las
uniones estrechas intercelulares) y en lugar de estar cerradas o prácticamente cerradas, como deberían estar,
están abiertas, sin control. Esta apertura provoca que entren sustancias en el cuerpo y que, dependiendo de
la predisposición genética de la persona, puedan desarrollarse enfermedades autoinmunes, inflamatorias,
infecciones, alergias o cánceres, tanto intestinales como en otros órganos.2
Actualmente, se sabe que las uniones estrechas,
anteriormente consideradas como estructuras estáticas,
son en realidad dinámicas y se adaptan fácilmente a
diversas circunstancias, tanto fisiológicas como
patológicas. Existe un complejo sistema regulador que
orquesta el estado de ensamblaje de la red de proteínas
de las uniones estrechas intercelulares.2
La zonulina es el único modulador fisiológico de las
uniones estrechas intercelulares bien conocido
actualmente.2 Se trata de una molécula que modula
reversiblemente la permeabilidad de la pared intestinal,
aflojando las uniones estrechas intercelulares para
regular el movimiento de líquidos, macromoléculas y
leucocitos entre el torrente sanguíneo y el intestino, y
viceversa, permitiendo el paso de los nutrientes y
bloqueando el de nutrientes incompletamente
digeridos, químicos, toxinas y microorganismos, y
evitando la colonización con microorganismos del
intestino proximal (es decir, la inmunidad congénita).1
Arriba: Dibujo esquemático de la superficie del Cuando hay una producción aumentada de zonulina,
epitelio, mostrando las uniones estrechas (tight se abren las uniones estrechas de la pared intestinal, el
junctions) entre células adyacentes. intestino pierde su capacidad de barrera protectora y
Abajo: Una unión estrecha a gran aumento con el pasan a la sangre sustancias que no deberían pasar, lo
complejo de proteínas (en color verde) y las que puede ocasionar reacciones que desembocan en el
moléculas que lo constituyen. Las flechas rojas
desarrollo de un creciente número de enfermedades.2
muestran la dirección del flujo de sustancias a
través de los espacios intercelulares, cuando
existe permeabilidad celular aumentada. Desencadenantes ambientales
Los dos factores más potentes que desencadenan la
liberación de zonulina y provocan aumento de la permeabilidad intestinal son ciertas bacterias intestinales y
la gliadina2 (proteína que forma parte del gluten), independientemente de la predisposición genética, es
decir, tanto en celíacos como en no celíacos.3 4 Otras posibles causas son la prematuridad y la exposición a
radiación, quimioterapia o ciertas toxinas.2
Efectos sobre la salud
La alteración de la permeabilidad intestinal está implicada en el desarrollo de un creciente número de
enfermedades. Estas comprenden:
Enfermedades autoinmunes, como la enfermedad celíaca,2 la diabetes tipo 1,2 5 la
artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, la enfermedad inflamatoria intestinal
(enfermedad de Crohn), el lupus eritematoso sistémico y la colangitis esclerosante
primaria.2
Cánceres, como el glioma (cáncer de cerebro o de médula espinal), el cáncer de mama, el
adenocarcinoma de pulmón, el cáncer de ovario, el cáncer de páncreas, el cáncer de
próstata, el carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) con infección por el virus de la
hepatitis C, la leucemia no linfocítica aguda, la anemia de Fanconi, el Linfoma difuso de
células B grandes y la leucemia mieloide aguda.2
Enfermedades del sistema
nervioso, como la esclerosis
múltiple, la esquizofrenia, la
polirradiculoneuropatía
desmielinizante inflamatoria
crónica, la neuromielitis
óptica2 y el autismo.5
Enfermedades
inflamatorias.2
Infecciones.2
Alergias.2
Asma.2
Menos del 10 % de aquellas personas
con una mayor susceptibilidad
genética desarrollan la enfermedad, lo
que sugiere la existencia de un fuerte
desencadenante ambiental, que afecta
también al progreso y pronóstico de la
enfermedad.2
Se acepta, en general, que el desarrollo
de estas enfermedades es debido a la
interacción entre los factores
ambientales y los genes de
susceptibilidad específicos. Una teoría Se observa cómo la apertura de las uniones estrechas
es que pueden estar involucrados los intercelulares (permeabilidad intestinal aumentada) permite el paso
antígenos absorbidos por el intestino, sin control de sustancias al torrente sanguíneo, con el consiguiente
cuando la mucosa intestinal está posible desarrollo de enfermedades autoinmunes, inflamatorias,
dañada y existe un aumento de la infecciones, alergias o cánceres, tanto intestinales como en otros
permeabilidad intestinal.2 órganos.2
En la mayoría de los casos, este
aumento de la permeabilidad aparece antes que la enfermedad y causa una anormalidad en el suministro del
antígeno que desencadena el proceso multiorgánico, lo cual conduce al desarrollo de enfermedades que
pueden afectar a diversos órganos y sistemas.2
Pronóstico
El descubrimiento del papel de la permeabilidad intestinal en el desarrollo de estas enfermedades desbarata
las teorías tradicionales y sugiere que estos procesos pueden ser detenidos si se impide la interacción entre
los genes y los factores ambientales desencadenantes, a través del restablecimiento de la función de la
barrera intestinal dependiente de la zonulina.2
Enlaces externos
Entrevista al Dr. Alessio Fasano, gastroenterólogo pediátrico de los Estados Unidos ([Link]
[Link]/novedades/profesionales/96-enfermedad-celiaca-entrevista-al-dr-alessio-f
asano/)
¿Qué es un intestino permeable? Síntomas. ([Link]
x6fM&list=PL2A8aXe704V7xHNaPqxT9lAY6TJIVSfmt&index=1) Grupo Celíaca (Grupo de
Trabajo sobre Enfermedad Celíaca y Sensibilidad al Gluten No Celíaca)
Referencias
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PMID 21248165 ([Link] doi:10.1152/physrev.00003.2008 ([Link]
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ontent/91/1/[Link]) el 26 de agosto de 2015.
3. Hollon, J; Puppa, EL; Greenwald, B; Goldberg, E; Guerrerio, A; Fasano, A (2015 Feb 27).
«Effect of gliadin on permeability of intestinal biopsy explants from celiac disease patients
and patients with non-celiac gluten sensitivity» ([Link]
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doi:10.3390/nu7031565 ([Link]
4. Fasano, A (2012 Oct). «Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and
therapeutic implications» ([Link] Clin
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ploads/[Link]). Eur Rev Med Pharmacol Sci (Revisión) 19 (6): 1077-85.
PMID 25855935 ([Link]
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