FACULTAD DE ODONTOLOGA ESCUELA DE ODONTOLOGA PATOLOGA GENERAL I 2011
MUERTE CELULAR NECROSIS
Dra. Bernardita Fuentes Palma
Necrosis:
Muerte celular patolgica Inflamacin
Apoptosis:
Forma de muerte celular programada
Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en un tejido vivo (Cambios detectables a partir de horas)
Es la consecuencia de: Desnaturalizacin de protenas Digestin enzimtica (Lisosomas moribundas y de leucocitos)
de
clulas
Se pierde la capacidad de mantener la integridad de la membrana Respuesta inflamatoria asociada
Clulas
necrticas
incapaces
de
mantener
integridad de la membrana
Salida de diversos contenidos
Desnaturalizacin de protenas Digestin enzimtica
Tardan horas en visualizarse los cambios
Necrobiosis: Primera etapa post noxa No observan cambios con microscopa corriente
Necrofanerosis: Observables con microscopa de luz 6 horas despus de ocurrida la muerte
Necrolisis: Desintegracin y disolucin de la clula necrtica Infiltracin de clulas polinucleares Remocin de los detritus celulares por macrfagos
Alteraciones: Citoplasmticas: Eosinofilia (ARN, Protenas) Prdida de estructura normal: Homognea y brillante (Glucgeno) Aspecto apolillado (Digestin de citoplasmticos): Vacuolizacin Nucleares (Degradacin especfica del ADN): Picnosis Cariolisis Cariorrexis
grnulos
Normal
Picnosis
Cariolisis
Cariorrexis
Mltiples patrones que orientan a una causa conocida:
Necrosis coagulativa Necrosis licuefactiva
Necrosis gangrenosa
Necrosis caseosa Necrosis grasa
Conservacin de la arquitectura
Textura firme Desnaturalizacin
enzimas Eliminacin fagocitosis de por
protenas
clulas leucocitos
estructurales
necrticas y sus
por
enzimas
lisosmicas
Etiopatognesis: Isquemia (Obstruccin) Morfologa macroscpica: Zonas blanquecinas Bordes rojos
Morfologa microscpica: Aspecto de ciudad fantasma Preservacin de contornos tisulares Ausencia de ncleos
Digestin clulas muertas Masa viscosa lquida Se asocia a infecciones bacterianas (Micticas) Acumulacin de leucocitos Liberacin de enzimas Resultado: Pus Ejemplo: SNC (Hipoxia)
No es un patrn especifico Aplicada a los miembros con falta de irrigacin Gangrena Seca Interrupcin de la circulacin Deshidratacin Color negro Gangrena Hmeda Interrupcin de la circulacin Infeccin
Focos de infeccin tuberculosa
Aspecto blanquecino y friable Se observan (Granulomas):
Clulas lisadas y fragmentadas Tejido granular amorfo
Infiltrado inflamatorio
Similar a la gangrenosa reas focales de destruccin de la grasa Lipasas Ejemplo: Pancreatitis aguda Degradacin de las membranas de los adipocitos por accin de enzimas pancreaticas
Reacciones inmunitarias con participacin
de vasos sanguneos
Depsitos Ag-Ac
Aspecto
amorfo
rosa
brillante
(Inmunocomplejos)
Destruccin y reabsorcin: Mediante: Fagocitosis Digestin enzimtica por leucocitos Si no destruyen: Calcificacin: Atraccin sales de Ca y otros minerales: Calcificacin distrfica
Eliminacin: desprendimiento desde una superficie externa o interna Reabsorcin Resolucin: Fagocitosis en los slidos o eliminacin por linfticos en lquidos
Organizacin: transformacin en tejido cicatricial Encapsulamiento: aislamiento por tejido conjuntivo fibroso Calcificacin: mineralizacin por sales de Ca
Muerte celular Regulada por programa intracelular Activan enzimas:
Degradacin ADN, protenas nucleares y citoplasmticas
Cuerpos apoptticos
Blanco de leucocitos
Membrana plasmtica intacta
Eliminacin rpida
Sin reaccin inflamatoria
Coexiste con necrosis
Puede evolucionar a apoptosis
Eliminar clulas indeseadas
Eliminar clulas potencialmente dainas Eliminar clulas no tiles
Eliminar clulas envejecidas
Clulas que no se necesitan durante el desarrollo Mantencin nmero fijo de poblaciones celulares Especficamente: Destruccin de clulas durante la embriognesis Involucin hormonodependiente (Degradacin clulas endometriales) Eliminacin celular en poblaciones celulares proliferativas (Linfocitos inmaduros: Homeostasis) Eliminacin de clulas con trmino de ciclo (Factores de crecimiento) Eliminacin de linfocitos autorreactivos (Autoinmunidad) Eliminacin de clulas que han cumplido su funcin (Neutrfilos, linfocitos)
Lesiones del ADN por estmulos nocivos:
Radiacin Frmacos antineoplsicos
Pueden generar necrosis
Acumulacin protenas mal plegadas:
Mutaciones Radicales libres Asociadas a patologas degenerativas del SNC
Muerte en lesiones vricas (VIH)
Linfocitos T citotxicos
Retraccin celular (Citoplasma y organelos en disposicin mas densa) Condensacin de la cromatina (Agregacin en masas densas) Formacin de cuerpos apotticos Formacin protusiones citoplasmticas Fagocitosis clulas apoptticas: Por fagocitos y clulas apptoticas Membrana intacta Citoplasma eosinoflico
Clulas normales
Clulas apoptticas
Citoplasma se condensa, proteasas rompen el citoesqueleto, contorno celular se hace ms irregular
CROMATINA SE AGREGA Y FORMA MASAS MUY COMPACTAS Y DENSAS
CLULAS NORMALES
CLULAS APOPTTICAS
NCLEO SE HACE MS IRREGULAR Y SE FRAGMENTA
CLULA NORMAL
CLULA APOPTTICA
MEMBRANA PLASMTICA SE DESINTEGRA, LA CLULA SE FRAGMENTA Y FORMA CUERPOS APOPTTICOS
Activacin de las caspasas (Proteasas): Inactivas (Degradacin) Inhibicin o ejecucin Alteran estructura nuclear y citoesqueleto Fragmentacin DNA y protenas: Accin de endonucleasa Patrn difuso Alteraciones a nivel de la membrana: Desplazamiento de fosfolipidos (Fosfatidilsetrina) Reconocimiento fagoctico:
Cambios estructurales
Serie de acontecimientos moleculares Relacin con enfermedades degenerativas y cncer Se divide en: Fase inicial: Activacin caspasas Las seales que la originan pueden ser: Va extrnsica (Receptor) Va intrinsica (Mitocondrial) Fase de ejecucin Cumplimiento de funcin
Va intrnseca o mitocondrial: Dao celular interno (DNA, mitocondria, estrs oxidativo)
Va extrnseca: La clula recibe una seal extracelular que induce apoptosis
Va intrnseca o mitocondrial: Aumento de la permeabilidad Liberacin de molculas proapoptoticas Citocromo c Regulacin por protenas de la familia Bcl: Regulan permeabilidad de las mitocondrias Evitan salida de elementos Al salir estimulan vas de las caspasas
Va extrnseca: Iniciada por receptores Receptores asociados a la transmisin de seales apoptoticas
En el control de la apoptosis actan varios agentes, de los cuales uno de los ms importantes y mejor estudiados son las CASPASAS.
Las caspasas provocan una degradacin proteica bien definida hasta llegar a la formacin de cuerpos apoptticos.
Algunas caspasas son iniciadoras (8, 9) y otras efectoras (3,6,7) del proceso cataltico.
POPTOSIS
Altamente regulada y controlada
Participacin de diferentes vas y componentes celulares
NECROSIS
No regulada o controlada Proceso pasivo
Sigue un patrn de eventos ordenados
Se produce aumento de volumen celular y la clula se desintegra de forma desordenada
No libera contenido extracelular al medio No hay respuesta inflamatoria Inducida por seales celulares o por dao DNA
Liberacin del contenido celular al medio extracelular
Hay respuesta inflamatoria
Inducida por dao celular grande
