TEMA 7 ICT
Cicatrización
La reparación de heridas es un proceso dinámico y muy regulado de procesos celulares,
humorales y moleculares.
EN ADULTO: Lesión o herida ---- activación sincronizada de vías que llevan a una masa de tejido
fibrótico.
FETAL: (gestación temprana 24 semanas) prácticamente regeneración sin fibrosis.
Componentes del sistema inmune (Reacción inflamatoria)
activadas al mismo
Cascada de coagulación
• Numerosos tipos celulares sufren cambios en la expresión génica y el fenotipo que llevan a
proliferación, diferenciación y migración. Estos cambios tienen una secuencia precisa y
desaparecen al cabo de unos días.
•Es complejo pero raro que se descontrole y sufra transformaciones malignas. La mayoría se
resuelven como tejido funcionante con una porción de células y una matriz extracelular
desorganizada -CICATRIZ
• En todos los órganos, la respuesta, en los mamíferos, a una lesión es la cicatrización.
Tomamos como modelo la piel. En ella la cicatrización tiene tres etapas superpuestas pero
distintas.
- Inflamación
- Proliferación
- Remodelado
Histología de la piel
• Epidermis – Epitelio poliestratificado.
• Dermis: Tejido conectivo muy vascularizado. Folículos pilosos insertos en ella. Glándulas
sudoríparas y sebáceas.
• Hipodermis: Tejido adiposo
Proceso de cicatrización
1ª Inflamación: Inmediatamente después del daño. Interviene la cascada de coagulación, las
vías inflamatorias y el sistema inmune.
El coágulo previene la salida de fluidos y Macrófagos
de sangre. Deja una malla de fibrina y
• Son presentadoras de antígenos
fibronectina formando una matriz
provisional que sirve como andamiaje • Estas células liberan una mezcla de
para infiltración de las células (Leucocitos, factores de crecimiento (TGF (Factor de
fibroblastos y células endoteliales). crecimiento transformante), bFGF (Factor
de crecimiento de los fibroblastos), PDGF
(Factor de crecimiento derivado de las
Los neutrófilos: Previene las infecciones plaquetas) y VEGF(vascular endotelial
activando el sistema inmunitario (sistema growth factor) que promueven la
complemento). Fagocitan bacterias, proliferación celular, citoquinas y
células muertas y tejido dañado. quemoquinas (citoquinas quimiotácticas).
• Estas moléculas segregadas regulan la
conducta de otras células. De forma que
permiten que el proceso continúe
Después de 2 o 3 días:
• Monocitos procedentes de la circulación sanguínea se introducen en la herida y se
diferencian a macrófagos.
• Ingieren y digieren los restos celulares (Cé[Link])
• Fagocitan los patógenos
• Secretan: Factores de crecimiento, citoquinas y quemoquinas
2º Fase de proliferación (4-21 días): Proliferación y migración de
queratinocitos. Hasta restaurar la barrera funcional del epitelio. células que producen
queratina y con funciones de
Nueva formación de vasos. Reemplazo de la malla de fibrina con
regulación de las células
tejido de granulación. epiteliales
• Al final de esta etapa los fibroblastos son atraídos
a los bordes. Sintetizan colágeno, fibronectina, GAG,
ac. hialurónico … nueva MEC.
• Algunos de ellos se diferencian a miofibroblastos que unen los bordes de la herida e
interactúan con los fibroblastos para formar la MEC con colágeno tipo III, principalmente,
dando la cicatriz
3º Etapa de remodelado (21- 1 año o más)
• La mayoría de las células endoteliales, macrófagos y miofibroblastos son eliminados y
mueren por apoptosis. Los vasos disminuyen.
• El tejido colágeno tipo III es sustituido por colágeno tipo I más grueso y resistente y se
dispone en gruesos haces.
• Los miofibroblastos producen contracción de la herida.
• Folículos pilosos y glándulas no se regeneran
• Continúan las interacciones epitelio mesénquima.
• De los 6- 12 meses, continua el remodelado de la matriz por las metaloproteinasas
segregadas por los fibroblastos y el fortalecimiento del tejido reparado.
• Pero no conseguirá las propiedades de una piel no dañada.
CICATRIZ
Punto final de la cicatrización.
Evidencias de relación directa entre la inflamación durante el proceso de cicatrización y la
extensión de la cicatriz.
- Por la cicatrización fetal
- La influencia de las hormonas sexuales.
En algunos casos se produce un fracaso en el progreso de la cicatrización por las diferentes
etapas, permaneciendo en una inflamación crónica que da lugar a cicatrices anómalas
Queloides Cicatrices con gruesas fibras de colágeno. Son debidas a cambios en
la maduración y a la excesiva secreción de este. Se piensa debida a un exceso de
secreción de factores de crecimiento y a la carencia de moléculas requeridas para la
apoptosis o el remodelado de la matriz.
Cicatrices hipertróficas Cicatrices con excesiva cantidad de microvasos, la
mayoría ocluidos por la sobre proliferación de las células endoteliales inducida por la
hiperactividad de los miofibroblastos que a su vez producen excesivo colágeno
CICATRIZACIÓN SIN CICATRIZ (FETAL)
• Esta cicatrización se produce hasta las 24 semanas y depende en parte de la extensión y
profundidad.
• La cicatrización se desarrolla en un medio bien diferente: estéril, con baja tensión de
oxígeno, y con factores de crecimiento del líquido amniótico rodeándole.
• Se ha observado un menor número de células inflamatorias, lo que hace que disminuya el
número de factores de crecimiento y citoquinas.
• Esto puede disminuir el número de fibroblastos y por ello de MEC.
• Esta matriz es rica en Ac. Hialurónico y fibronectina lo cual, puede interactuar y envolver a las
células y conseguir un fenotipo más regenerativo.
• Los fibroblastos fetales son capaces de proliferar y al mismo tiempo producir colágeno. Los
del adulto primero proliferan, luego producen colágeno.
• Factores de crecimiento: Proporciones diferentes, bajos niveles de TGFβ1, TGFβ2 y PDGF y
altos de TGF β3
• Los andamios que imitan la MEC fetal o adulta
Propuestas
pueden utilizarse para reunir el entorno de
curación
de las heridas fetales.
• Las fuerzas de tensión, compresión, cizallamiento
y presión osmótica desempeñan un papel
importante
en los resultados de la cicatrización de las heridas
cutáneas.
• Las células mesenquimales aceleran el cierre de la
herida, disminuyen la inflamación, mejoran la
angiogénesis
y M. aumentan el depósito de MEC
