UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SINALOA
FACULTAD DE ENFERMERIA MOCHIS
UNIDAD REGIONAL NORTE
FARMACOLOGIA DEL
APARATO RESPIRATORIO
EQUIPO:
Alvarez Escalante Itzel Karina
Espinoza Carpio Andrea
Espinoza Rivera Christin Mareny
Navarrete Morales Cristal Gpe
Espinoza Carpio Andrea Paulina
Los Mochis, Ahome, Sin. Talamantes Tavarez Gibran Leobardo
24/Octubre/2022 Alexandro Valenzuela Valdez
Patologías
Asma
Aproximadamente el 5% de la población adulta y el 10-
12% de la población pediátrica padecen asma bronquial
en los países desarrollados.
A diferencia de otras enfermedades prevalentes, la
morbilidad por asma aumenta, a pesar del uso cada vez
mayor de los fármacos antiasmáticos.
Aspectos característicos
Obstrucción bronquial reversible. Se manifiesta clínicamente
con episodios de disnea y tos.
Inflamación y remodelado bronquiales. La inflamación crónica
en el asma condiciona por lo tanto, fenómenos de fibrosis,
hiperplasia e hipertrofia musculares, fenotipo hipersecretor y
perdida de epitelio, denominado remodelado bronquial, que
provoca un engrosamiento y una mayor rigidez de la pared
bronquial y mala respuesta terapéutica.
Hiperactividad bronquial. Se ha atribuido a distintas causas,
entre ellas, a anormalidades de la inervación adrenérgica, a
alteraciones en las catecolaminas circulantes, a defectos de los
receptores β-adrenérgicos y/o al aumento del tono vagal.
Factores
desencadenantes
Alergia
Es el factor desencadenante mas
frecuente. Los alergenos
involucrados son proteínas de origen
animal o vegetal. Otros alergenos son
pólenes de gramíneas, hierbas,
arboles, hongos, y animales.
La existencia de alergia implica una
sensibilización previa que ocasiona el
desencadenamiento de un ataque
tras la reexposición
Enfermedad pulmonar
obstructiva crónica
Hace referencia al grupo de
enfermedades que causan
obstrucción de la circulación
del aire y generan problemas
relacionados con la respiración.
Los fármacos usados para tratar el
asma y la EPOC son los
broncodilatadores y
antiinflamatorios.
Broncodilatadores
Los broncodilatadores son fármacos capaces de relajar el
musculo liso de las vías respiratorias,
eficaces para revertir el broncoespasmo de la fase de la fase
inmediata en el asma y para conseguir un alivio sintomático en
la EPOC, mientras los antiinflamatorios actuarían sobre el
proceso patológico subyacente.
Fármacos capaces de relajar el musculo liso de las vías
respiratorias
Objetivo
Revisar los grupos farmacológicos con actividad
broncodilatadora y/o antiinflamatoria utilizados en el
tratamiento de la enfermedad obstructiva de las vías
respiratorias, principalmente:
• El asma
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
3 categorías farmacológicas que han
demostrado eficiencia en la clínica:
• Los simpaticomiméticos β₂
• Las metilxantinas
• Los fármacos
antimuscarínicos
Simpaticomiméticos β₂
Clasificación
1. No selectivos β₁ y β₂:
• Isoprenalina (isoproterenol)
• Adrenalina (epinefrina)
• Hexoprenalina
• Efedrina
2. Selectivos β₂ (corta duración de acción):
• Salbutamol (albuterol)
• Terbutalina
• Fenoterol
• Orciprenalina (metaproterenol)
• Carbuterol
• Procaterol
• Reproterol
3. Selectivos β₂ (larga duración de acción:
• Salmeterol
• Formoterol
Mecanismo de acción
Estudios de autorradiografía en el pulmón humano
han demostrado la presencia exclusiva de
receptores β₂ en el músculo liso de las vías
respiratorias, sobe todo en las periféricas.
Se ha demostrado la conductancia de los canales de
potasio produciendo hiperpolarización de la
membrana plasmática y relajación del músculo liso
en las vías respiratorias humanas.
Efecto farmacológicos
Los simpaticomiméticos β continúan siendo los
broncodilatadores más utilizados y eficaces en la
práctica clínica frente a cualquier estímulo bronco
constrictor en las vías respiratorias tanto centrales
como periféricas.
Tomar en cuenta:
• Se deben utilizar selectivo β₂ con preferencia a
los no selectivos.
• Existen diferencias en cuanto a potencia y
duración de acción.
Reacciones adversas
Los efectos adversos aparecen sobre todo en dosis
altas y por la administración adicional de teofilinas.
Se han referido: Con menor frecuencia:
• Palpitaciones • Arritmias cardíacas
• Taquicardias • Nerviosismo
• Insomnio
• Cefalea
• Temblor fino
• Calambres musculares
• Hipopotasemia
Vías de administración
Vía inhaladora Vía oral y parenteral
Es en forma de aerosol dosificador Sólo las no catecolaminas son efectivas por
presurizado. vía oral.
• Catecolaminas: • Dosis oral de salbutamol
Tienen un comienzo de acción muy rápido Adultos: 2-4 mg, 3-4 veces al día
(efecto máximo en 5 min), pero una corta Niños (2-5 años): 0,1 mg/kg, 3 veces al día
duración de acción (30 min a 2 horas en Niños (6-11 años): 2 mg, 3-4 veces al día
función de la dosis).
• No catecolaminas: Ciertas formas agudas graves de asma pueden
El comienzo de acción es rápido (3-5 min, e necesitar la administración parenteral de
incluso 1 min), la respuesta máxima se simpaticomiméticos β.
alcanza en 0,5-1,5 horas y la duración de • Vía subcutánea, IM o IV
acción es mayor (3-6 horas, según la dosis)
Metilxantinas
Estructura química
• Teofilina • Aminofilina
Debido a su escasa (teofilina-etilendiamina)
solubilidad, se usan 1,25g = 1g teofilina
derivados que liberan en el Este es el más importante
organismo.
Mecanismo de acción
Se acepta la inhibición no selectiva de las fosfodiesterasas (PDE). Sin
embargo, las concentraciones terapéuticas de teofilina tienen escasa
actividad inhibidora de PDE de nucleótidos cíclicos, pero son antagonistas
de la adenosina, un medidor que produce broncoconstricción a través de
una compleja interacción con purinoceptores A₂.
También aumenta la apoptosis de células inflamatorias e induce la actividad
de histona-desacetilasa, inhibiendo la expresión de genes inflamatorios.
Administración
IV
• Infusión lenta
• Estado asmático
Oral
• Preparados de liberación prolongada
• Tratamiento de segunda elección
Farmacocinética Efectos adversos
• Absorción: Oral Aparato digestivo
• Tmax 30-60 min • Náuseas
• Metabolización: 90% hepática • Vómito
• Eliminación: 10% renal • Diarrea
• Irritación gástrica
• Los niveles de sangre: Sistema cardiovascular
Aumenta • Taquicardia
o En niños, fumadores, dietas • Arritmias
bajas en HC, acidosis Sistema nervioso
o Barbituricos, benzodiazepinas y • Excitación
alcohol • Insomnio
Disminuye • Cefalea
o Obesidad, dieta rica en • Acúfenos
metilxantinas, cirrosis • Convulsiones
o Cimetidina, beta-bloqueantes
Dosificación
[Link] de mantenimiento:
1. Dosis inicial:
• Niños menos de 9 años:
• Preparados de absorción
24 mg/kg/día
rápida: 16 mg/kg/día (400
• De 12-16 años:
mg/día máximo) distribuidos en
20 mg/kg/día
3-4 tomas en intervalos de 6-8
• > 16 años:
horas.
13 mg/kg/día (900 mg/día máximo)
• Preparados de acción
• Adultos:
retardada: 12 mg/kg/día (400
El intervalo de dosis es de 12 horas con
mg/día máximo) repartidos en 2-
preparados de acción retardada u 8 horas
3 con intervalos de 8-12 horas.
con preparados de absorción rápida.
3. En niños menores de 1 año de edad,
la dosis debe ser individualizada (1-2
mg/kg cada 8-12 horas) y es
recomendable el control de niveles
plasmáticos.
Antimuscarínicos
La introducción de compuestos cuatemarios
(bromuro de ipratropio) ha permitido utilizar la vía
inhalatoria y obtener broncodilatación.
• Comienzo de acción
De 30 min; máximo 1,5-2
horas, con una duración de
4-8 horas.
• Dosis inhalatoria
De 40 μg aplicados 3-4 veces
al día.
Efectos adversos
• Xerostomía • Sabor amargo
Ventaja de los
antimuscarínicos
Probabilidad de obtener efectos
broncodilatadores adictivos cuando
se usa en combinación con
simpaticomiméticos β.
Receptores muscarínicos
La amplia distribución de receptores muscarínicos en el
pulmón refleja la importancia del control colinérgico en
este territorio, en particular en las vías respiratorias.
Existen varios subtipos:
• M₁
• M₂
• M₃
El subtipo presente en el músculo liso de las vías
respiratorias es el M₃, siendo este el responsable de la
broncoconstricción colinérgica.
Antitusígenos
Los fármacos antitusígenos, antitusivos o béquicos
son aquellos capaces de reducir la frecuencia y la
intensidad d la tos, un síntoma muy frecuente en
las enfermedades respiratorias.
Los fármacos antitusígenos han sido objeto de
revisiones exhaustivas clásicas, y las aportaciones
recientes son escasas.
Antitusígenos opiáceos
La mayoría de los opioides tienen actividad
antitusígena, pero los riesgos de adicción exceden
su benéfico potencial, por lo que esta aplicación
terapéutica está restringida a solo algunos de ellos.
Codeína
La codeína (metilmorfina) es el fármaco
antitusígeno más utilizado y su efectividad sirve de
referencia a nuevos fármacos
Dextrometorfano
El dextrometorfano es el dextroisómero del
morfano, un análogo de la codeína (éter metilo del
levorfaso de insuficiencia hepática, la dosis debe
adecuarse al grado de insuficiencia).
Otros opioides
Aunque existen otros derivados opioides provistos
de eficacia antitusígena, han sido menos estudios y
probablemente no ofrecen ninguna venta sustancial
sobre los ya mencionados. A continuación, se
mencionan los opioides disponibles en nuestro
medio.
Dihidrocodeina
La dihidrocodeína es un analgésico opiáceo
sintético desarrollado a comienzos del siglo XX. Su
estructura y farmacocinética son similares a la de
la codeína y se utiliza para el tratamiento del dolor
postoperatorio o como antitusivo
Cuando un paciente recibe una medicación antitusígena, el tratamiento
implica al menos tres componentes: farmacológico, fisiológico y placebo.
El farmacológico corresponde a la actividad del principio activo contenido
en el específico o la fórmula utilizados.
El fisiológico se refiere a los componentes no farmacológicos de la
medicación, como sabor, olor, color, viscosidad y otras propiedades
fisicoquímicas.
Las de estas propiedades pueden influir en el efecto placebo y resulta
difícil separarlas de él. Sin embargo, algunos aspectos son diferenciables.
Dimemorfano Antitusígeno de acción central, reduce la
sensibilidad del centro de la tos del bulbo raquídeo.
Folcodina: folcodina es un medicamento que es un supresor de la
tos opioide. Ayuda a suprimir la tos improductiva y también tiene
un efecto sedante leve, pero tiene pocos o ningún efecto
analgésico. También se conoce como morfoliniletilmorfina y
homocodeína.
Noscapina o narcotina: Noscapina (antes también llamada
narcotina) es un alcaloide que se obtiene del opio como la morfina.
Pero mientras que morfina y sus derivados entre ellos la codeína
pertenecen a la cadena de los fenantrenos, la noscapina proviene
de la isoquinolina
En cuanto a los efectos secundarios, cabe recordar al habituación, la depresión
respiratoria, la broncoconstricción y los trastornos digestivos (derivados del opio),
la disminución de secreciones en las vías respiratorias (codeína, antihistamínicos,
anticolinérgicos) y el sopor (opioides, antihistamínicos) de acción innovadores en
un plazo de tiempo corto.
La nociceptina (orfanina FQ) es un péptido ligando al endógeno del órfanoreceptor
tipo opioide NOP, (previamente denominado ORL). Estos receptores NOP se
localizan en las vías respiratorias pulmonares y están relacionados con la
inhibición de liberación de taquicininas por fibras C en el pulmón y, por lo tanto,
con una menor respuesta a los estímulos tusígenos, colinérgica de algunos
béquicos), estreñimiento, béticos (por el alto contenido en azúcar de algunos
jarabes para la tos), así como en los niños y ancianos
EXPECTORANTES
Estos fármacos podrían incrementar la secreción por una
acción directa sobre la mucosa bronquial y/o a través de un
mecanismo reflejo resultante de la irritación de la mucosa
gastroduodenal. Se atribuye actividad expectorante, entre otros
muchos compuestos, a los siguientes: aceites esenciales del
grupo de los terpenos (p.(cloruro amónico), citrato de sodio o
potasio, guaifenesina y yoduros (yoduro potásico).
La guaifenesina
Se elimina rápidamente por secreción bronquial.
La dosificación de la guaifenesina (asequible sin prescripción médica,
usualmente en combinación con otros fármacos) es: adultos 200 mg
cada 6-8 horas (máximo, 2,4 g/día); niños de 6-12 años, mitad de la
dosis; niños de 3-5 años, lacos antibacterianos o antivíricos.
Recientemente se ha descrito que la acetilcisteína impide la activación
de factores de transcripción, como el factor nuclear kappa B (NF-kB),
clave en la expresión de una diversidad de genes inflamatorios, p o r lo
que esta molécula también estaría dotada de actividad antiinflamatoria
que podría contribuir a su actividad
Guaxoquim
Se utiliza por vía oral en adultos y niños mayores de 7
años en dosis de 200 mg cada 8 horas o 600 mg cada
24 horas, y en la fibrosis quística, hasta 400 mg cada
8 horas; en los niños de 2- 7 años, la mitad de la dosis
de adulto, y en los niños menores de 2 años, 200 mg
cada 42 horas o 100 mg cada
12 horas. Si bien se ha discutido en ocasiones la
eficacia de su administración por vía oral, en la
actualidad se ha
confirmado su capacidad para producir una mejoría
subjetiva de los síntomas, así como una reducción del
número de exacerbaciones agudas y una disminución
del número total de días de discapacidad provocadas
por estas exacerbaciones en los pacientes de EPOC
La tolerancia de este producto es buena y sólo en ocasiones se refieren
molestias gastrointestinales leves y otros trastornos.
La acetilcisteína puede administrarse también en nebulización o por
instilación intratraqueal en solución al 10-20 %.
alcalino (las mucinas de mayor viscosidad son las sulfomucinas y
sialomucinas, de naturaleza ácida), por lo que la solución de
acetilcisteína para nebulizar suele prepararse en suero bicarbonatado.
Puede producir irritación local, con broncospasmo, cuando se
administra a pacientes sensibles con asma. evita si se acompaña de un
agente 3-adrenérgico. Además, la solución de este producto tiene un
olor sulfúreo característico.
Con algunos materiales de los aparatos de nebulización (sobre todo
goma o metal), por lo que es preferible utilizar aparatos de vidrio o
plástico.
FÁRMACOS ANTITUSIGENOS, EXPECTORANTES Y
MUCOLITICOS
En este tema se examinara el control farmacológico de la tos y la posible
influencia farmacológica sobre la secreción bronquial.
Algunos de los fármacos descritos se han examinando desde un pinto de
vista más genérico, el de su pertenecía a un determinado grupo
farmacológico, en otras partes de esta misma obra, a las qué sé remite al
lector para ampliar y completar la información que aquí se facilita.
La tos es un acto reflejo de la función protectora tendente a evitar el bloqueo
mecánico de las vías respiratorias.
El reflejo de la tos genera altos flujos respiratorios y facilita el aclaramiento de
patógenos inhalados protegiendo las vías respiratorias de lesiones mucosas.
La tos desempeña un papel integral en la defensa inmunitaria ayuda a mantener
permeable las vías respiratorias y preservar el intercambio gaseoso.
ANTITUSIGENOS
Los fármacos antitusígenos, antitusivos o béquicos son aquellos capaces de
reducir la frecuencia y la intensidad de la tos, un síntoma muy frecuente en las
enfermedades respiratorias.
La codeína (metilformina) es el fármaco antitusígenos más utilizado y su efectividad sirve de
referencia a nuevos fármacos. Entre ellos cabe recordar la sedación, trastornos
gastrointestinales(náuseas, estreñimiento) y en dosis altas la depresión respiratoria. Debe
usarse con precaución en los ancianos, Los asmáticos y los pacientes con EPOC.
El dextrometorfano
es el dextroisomero del metorfano, un análogo de la codeína, su eficacia por vía oral como
antitusígenos se ha demostrado en ensayos clínicos controlados y resulta similar a la de la
codeína. También se ha demostrado que en dosis terapéuticas no deprime la actividad ciliar.
El dextrometorfano se absorbe rápidamente en el aparato gastrointestinal y sus efectos se
manifiestan a los 15-30 min y duración de efecto es de aproximadamente 6 horas.
Otros opioides menos estudiados.
Dihidrocodeina: Antitusígeno con escaso poder adictogeno. La dosis oral en adultos es
de 10 mg cada 4-6 horas y en los niños (4meses a 12 años) de 0,2 mg/kg cada 4-6
horas.
Dimemorfano: con una estructura química muy próxima a la del dextrometorfano, se
condera un antitusígeno con propiedades similares a este, aun que requiere receta
médica. Puede alterar la tolerancia a la glucosa. La dosis oral en adultos es de 20 mg
cada 6-8 horas. La dosis pediátrica es de 2 mg cada 6 horas(6 meses-un año), 4 mg (1-3
años) 8 mg (4-6 años) y 10 mg (7-10 años).
Folcodina: Su utilización clínica es similar a la de la codeína, aun que su semivida algo más
prolongada permite incrementar el intervalo entre dosis, la dosificación en adultos por vía
oral es de 20 mg cada 8 horas. Esta también disponible por vía rectal (15-20 mg cada 8-12
horas). En niño la dosis oral o rectal es de 0,12-0,25 mg/kg cada 8 horas
Noscapina o narcotina: es un alcaloide bencilisoquinolinico del opio qué a pesar de su
nombre, carece de actividad opioide. Puede producir liberación de histamina.
EXPECTORANTES.
Estos fármacos podrían incrementar la secreción por una acción directa sobre la
mucosa bronquial a través de un mecanismo reflejo resultante de la irritación de la
mucosa gastroduodenal. Se atribuye actividad expectorante entre otros muchos
compuestos a los siguientes aceites esenciales del grupo de los terpenos(eucalipto,
mentol, hidrato de terpina, etc.) bálsamos (Tolú), ipecacuana, compuestos de amonio
(cloruro amónico), citrato de sodio o potasio, guaifenesina y yoduros (yoduro
potásico).
La guaifenesina es el éter glicérico del guayacol. Se elimina rápidamente por
secreción bronquial y disminuye la viscosidad del esputo. La dosificación de la
guaifenesina es: adultos 200 mg cada 6-8 horas, niño de 6-12 años mitad de la
dosis, niño de 3-5 años la cuarta parte de la dosis para adultos
MUCOLITICOS.
Entre la diversidad de productos existentes, deben citaré por su interés, Los tioles
(acetilcistrnia y carbosistenia) la bromhexina y el ambroxol. Otros mucoliticos son enzimas
(tripsina, quimotripsina, estreptocinasa y estreptodornasa), tiloxapol y sobrerol.
Derivados tiolicos.
Los grupos tiolicos (-SH) rompen puentes disulfuro de cistina en muco proteínas,
unmunoglobinas y seroalbúmina reduciendo así la viscosidad del moco.
N- acetil-t-cisteina.
La acetilcisteína es un producto ampliamente utilizado como mucolítico para el alivio
sintomático de una diversidad de afecciones qué cursan con hipersecreción de moco, tanto
en vías respiratorias (rinofaringitis, laringotraqueitis, bronquitis agudas y crónicas, bronquitis
asmática, bronquiectasias y complicaciones pulmonares de la fibrosos quística, entre otras)
como en otras localizaciones (otitis y sinusitis) así como con carácter auxiliar en
exploraciones bronquial es diagnósticas y terapéuticas.
CARBOSISTEINA.
Es un mucolítico qué presenta algunas diferencias con respecto a la acetilcisteína, ya qué no
posee un grupo sulfhidrilo libre y por lo tanto, no actúa como precursor del glutatión (no esta
indicado en la intoxicación por paracetamol) si bien otras indicaciones clínicas son parecidas.
Se administra por vía oral (adultos, 750 mg cada 8 horas inicialmente y cada 12 horas como
mantenimiento). Aun que es muy bien tolerado puede causar molestias digestivas, cefalea y
erupciones cutáneas.
DERIVADOS DE LA VASICINA.
Es un alcaloide de la nuez de malabar planta utilizada como remedio anti asmático en la
medicina popular hindú. La bromhexina, un derivado de la VASICINA es el medicamento
más conocido y utilizado en este grupo.
EL AMBROXOL es un metabólico activo de la bromhexina, la actividad mucolítico de la
bromhexina se ha demostrado invito, pero los resultados de los ensayos clínicos no son
concluyentes.
La dosis oral recomendada para adultos es de 30 mg cada 8 horas para el ambroxol, y de
4-8 mg cada 8 horas para la bromhexina. También pueden utilizarse por vía inhalatoria y
parenteral.
ANTIHISTAMINICOS
HISTAMINA: La histamina fue sintetizada en 1907 y aislada de forma
posterior en tejidos de mamíferos. Las hipótesis iniciales en cuanto a las
posibles acciones fisiológicas de la histamina hística se basaron en
semejanzas entre los efectos de la histamina IV y los síntomas de choque
anafiláctico y daño hístico.
FARMACOLOGÍA BÁSICA: La histamina está distribuida en plantas y en
tejidos de animales y es componente de algunos venenos y secreciones
urticantes. Dicho compuesto se forma por descarboxilación del aminoácido l-
histidina, reacción catalizada en tejidos de mamíferos por la enzima histidina
descarboxilasa. Una vez formada, la histamina se almacena o se inactiva con
rapidez. Muy poca se excreta en su forma original. Las principales vías
metabólicas comprenden la conversión en N-metilhistamina y ácido
metilimidazolacético (IAA, imidazoleacetic acid ). Algunas neoplasias
(mastocitosis sistémica, urticaria pigmentaria, carcinoide gástrico y a veces
leucemia mielógena), se acompañan de un mayor número de mastocitos o
basófilos y una mayor excreción de histamina y sus metabolitos.
ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE HISTAMINA
La histamina almacenada en los mastocitos puede liberarse por varios
mecanismos.
A. Liberación inmunitaria: El principal mecanismo fisiopatológico de la
liberación de histamina por mastocitos y basófilos es inmunitario. Las células
mencionadas, sensibilizadas por los anticuerpos IgE adheridos a sus
membranas superficiales, se desgranulan a manera de detonante cuando se
exponen al antígeno apropiado.
B. Liberación química y mecánica: Algunas aminas, que incluyen fármacos
como la morfina y la tubocurarina, desplazan la histamina de su forma
“almacenada” en el interior de las células; para la liberación de ese tipo no se
necesita energía, lesión ni desgranulación de mastocitos. La pérdida de
gránulos de estas últimas células también libera histamina, porque los
iones de sodio en el líquido extracelular desplazan con rapidez la
amina del complejo en que está. La lesión química y mecánica de
mastocitos causa desgranulación, y con ello liberación de histamina.
FARMACODINÁMICA
A. Mecanismo de acción
La histamina ejerce sus acciones biológicas al combinarse con receptores
específicos que están en la membrana superficial de la célula. Cuatro
receptores distintos de tal sustancia identificados hasta la fecha, se
clasificaron como H1 a H4.
B. Efectos de la histamina en tejidos, órganos y sistemas
La histamina tiene efectos potentes en el músculo liso y en miocardiocitos,
en algunas células endoteliales y nerviosas, en las secretorias del estómago
y en aquellas que intervienen en la inflamación. Sin embargo, la
sensibilidad a dicha sustancia varía en gran medida de una especie a otra.
1. Sistema nervioso. La histamina es un estimulante potente de
terminaciones nerviosas sensitivas, en particular las que median el dolor y
el prurito.
2. Aparato cardiovascular. En los seres humanos, la inyección o la
venoclisis de histamina causan disminución de las presiones sistólicas y
diastólicas generales y aceleración de la frecuencia cardiaca.
3. Músculo liso bronquiolar.
4. Músculo liso del tubo digestivo. La histamina contrae el músculo liso del
tubo digestivo y la contracción inducida por ella en el íleon de cobayo es un
bioensayo estándar para identificar la amina.
5. Otros órganos de músculo liso. En los seres humanos, la histamina por
lo común no ejerce efectos significativos en el músculo liso del ojo y tubo
digestivo.
6. Tejido secretor. Desde hace mucho se ha aceptado que la histamina es
un estimulante potente de la secreción de ácido por el estómago, y en
menor magnitud, de la pepsina gástrica y de la producción del factor
intrínseco.
7. Efectos metabólicos. No se ha dilucidado si el receptor H3 ejerce una
función similar en los seres humanos, pero están en marcha
investigaciones intensivas para dilucidar si se pueden utilizar los agonistas
de H3 en el tratamiento de la obesidad.
8. La “triple respuesta”. La inyección intradérmica de histamina causa
una respuesta característica que incluye rubor, edema y eritema, descrita
por primera vez hace tiempo. El efecto comprende la intervención de tres
tipos de células diferentes: células de músculo liso en la microcirculación;
endotelio de capilares o venillas y terminaciones sensitivas.
9. Otros efectos mediados posiblemente por receptores
histamínicos. Se demostró que la burimamida, elección inicial para la
acción bloqueadora de receptores H2 y análogos nuevos sin efecto en los
receptores H1, H2 o H3, posee acción analgésica significativa en roedores
cuando se les administra en el interior del sistema nervioso central.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LA HISTAMINA
Usos clínicos: En laboratorios de función pulmonar se ha utilizado la
histamina en aerosol como prueba de provocación de hiperreactividad
bronquial. En la actualidad no tiene otras aplicaciones en los seres
humanos.
EFECTOS TÓXICOS Y CONTRAINDICACIONES
Los efectos adversos de la liberación de histamina, como los que se observan
después de administrar tal sustancia, dependen de la dosis. Surgen
hiperemia cutánea, hipotensión, taquicardia, cefalea, ronchas,
broncoconstricción y perturbaciones gastrointestinales, efectos que también
se observan después de ingerir pescado descompuesto (intoxicación por
escómbridos) y hay datos de que la histamina producida por acción
bacteriana en la carne del pez constituye el principal agente causal.
Es importante no administrar histamina a asmáticos (salvo como parte de
una valoración de la función pulmonar en extremo vigilada) o a personas con
ulceropatía activa o hemorragia de tubo digestivo.
ANTAGONISTAS DE HISTAMINA
Los efectos de la histamina liberada en el organismo pueden disminuirse en
varias formas. Los antagonistas fisiológicos, en particular la adrenalina,
actúan en el músculo liso, en forma contraria a como lo hace la histamina,
pero en diferentes receptores.
SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA)
La serotonina es un neurotransmisor importante, una hormona local en el
intestino, un componente del proceso de coagulación plaquetaria y se cree que
participa en la cefalea migrañosa y varios trastornos clínicos más, como el
síndrome carcinoide.
FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LA SEROTONINA
Química y farmacocinética Como la histamina, la serotonina tiene una amplia
distribución en la naturaleza, se encuentra en tejidos animales y vegetales,
venenos y toxinas. En los sistemas biológicos se sintetiza a partir del
aminoácido l-triptófano por hidroxilación del anillo indol, seguida de
descarboxilación del aminoácido.
ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO
Los alcaloides de esta categoría son producidos por Claviceps purpurea,
hongo que ataca hierbas y granos y en particular el centeno almacenado
en un medio húmedo o apiñado. El hongo sintetiza histamina,
acetilcolina, tiramina y otros productos biológicamente activos, además
de los peculiares alcaloides que llevan su nombre.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ALCALOIDES DEL CORNEZUELO
Usos clínicos: A pesar de sus efectos tóxicos significativos, los alcaloides
del cornezuelo aún se utilizan en forma amplia en individuos con
migraña o disfunción hipofisaria y a veces de forma inmediata después
del parto.
A. Jaqueca (migraña): En el caso de ataques muy intensos se puede
aplicar por vía endovenosa o intramuscular 0.25 a 0.5 mg del tartrato
mencionado.
Muchos clínicos prefieren tratar la migraña resistente con dihidro-
ergotamina a razón de 0.5 a 1 mg por vía endovenosa. También es eficaz
la dihidroergotamina intranasal
B. Hiperprolactinemia es muy eficaz para disminuir las concentraciones
altas de prolactina que son consecuencia de tumores hipofisarios, y en
algunos casos se ha vinculado con regresión del tumor. La dosis usual
de dicho fármaco es de 2.5 mg dos a tres veces al día. La cabergolina
tiene propiedades similares pero es más potente. También se utiliza la
bromocriptina en las mismas dosis para suprimir la lactancia
fisiológica.
C. Hemorragia posparto: El útero al término de la gestación es muy
sensible a la acción estimulante del cornezuelo e incluso dosis
moderadas generan espasmo duradero y potente de tal órgano
muscular, del todo diferente del parto natural.
D. Diagnóstico de la angina variante: La ergonovina por vía endovenosa
causa vasoconstricción inmediata durante la angiografía coronaria para
diagnosticar angina variante, si existen segmentos reactivos de las
coronarias.
E. Insuficiencia cerebral senil.
EFECTOS TÓXICOS Y CONTRAINDICACIONES
Los efectos tóxicos más frecuentes de los derivados del cornezuelo
son alteraciones gastrointestinales, que incluyen diarrea, náusea y
vómito. Interviene en tal situación la activación del centro emetógeno del
bulbo y de los receptores de serotonina en el tubo digestivo.
Otros efectos tóxicos de los alcaloides del cornezuelo incluyen
somnolencia y en caso de la metisergida, situaciones ocasionales de
estimulación del sistema nervioso central y alucinaciones.
Las contraindicaciones para utilizar los derivados del cornezuelo
incluyen enfermedades vasculares obstructivas y colagenopatías.
