Anatomía

patológica
general
Jaume Ordi (coord.)
Llúcia Alòs, Raquel Bermudo, Josep A. Bombí, Julia Calvo, Elías Campo, An-
tonio Cardesa, Lluís Colomo, Enric Condom, Miriam Cuatrecasas, Pedro L.
Fernández, Isidro Ferrer, Adriana García-Herrera, Carme Mallofré, Antonio
Martínez, Rosa Miquel, Alfons Nadal, Alfons Navarro, Jaume Ordi, Josep Ra-
mírez, Teresa Ribalta, María Rozman, Teresa Serrano, Manel Solé, Lourdes
Sánchez-Cid, August Vidal

Universitat, 52
Anatomía patológica general

Universitat, 52
Anatomía patológica general
Jaume Ordi (coord.)

Llúcia Alòs
Raquel Bermudo
Josep A. Bombí
Julia Calvo
Elías Campo
Antonio Cardesa
Lluís Colomo
Enric Condom
Miriam Cuatrecasas
Pedro L. Fernández
Isidro Ferrer
Adriana García-Herrera
Carme Mallofré
Antonio Martínez
Rosa Miquel
Alfons Nadal
Alfons Navarro
Jaume Ordi
Josep Ramírez
Teresa Ribalta
Maria Rozman
Teresa Serrano
Manel Solé
Lourdes Sánchez-Cid
August Vidal
Universitat de Barcelona. Datos catalográficos

Anatomía patológica general. -- (Universitat ; 52)

Material d’acompanyament disponible en línia

Referències bibliogràfiques
ISBN 978-84-475-3561-3

I. Ordi i Majà, Jaume II. Alós i Hernández, Llúcia

III. Col·lecció: Universitat (Universitat de Barcelona) ; 52
1. Anatomia patològica

© Publicacions i Edicions de la Universitat de Barcelona

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Índice

PARTE I
INTRODUCCIÓN Y MÉTODO ANATOMOPATOLÓGICO

1. Concepto de anatomía patológica: evolución

e importancia de los conocimientos sobre el sustrato
morfológico de las enfermedades. Antonio Cardesa
y Jaume Ordi ................................................................................... 31
1.1. Concepto de anatomía patológica ................................................. 31
1.2. Evolución histórica de la anatomía patológica ............................. 32
1.2.1. La medicina en la Edad Antigua (hasta el siglo V d.C.) .................. 32
1.2.2. La medicina en la Edad Media y el Renacimiento (siglos IV-XVI) ... 32
1.2.3. Comienzos de la nosografía anatomoclínica (siglos XVII-XVIII) ....... 33
1.2.4. El concepto de tejido y la formulación del programa
anatomoclínico .................................................................................. 35
1.2.5. La patología en el siglo XIX: la lesión anatómica como
fundamento del saber médico ......................................................... 35
1.2.6. La patología celular (siglos XIX-XX) .................................................... 36
1.2.7. El nacimiento de la patología quirúrgica diagnóstica .................... 37
1.2.8. La patología en la segunda mitad del siglo XX: la patología
subcelular y molecular ...................................................................... 37

2. El método anatomopatológico. Miriam Cuatrecasas

y Jaume Ordi ................................................................................... 41
2.1. Introducción ...................................................................................... 41
2.2. Las muestras en los estudios anatomopatológicos .................... 42
2.2.1. La autopsia......................................................................................... 42
2.2.2. Piezas quirúrgicas y biopsias ........................................................... 42
2.2.3. Biopsias peroperatorias o intraoperatorias ..................................... 45
2.2.4. La citología ......................................................................................... 46
2.3. Técnicas anatomopatológicas ........................................................ 49
2.3.1. Estudio macroscópico ...................................................................... 49
2.3.2. Estudio microscópico convencional ................................................ 51
8 ANATOMÍA PATOLÓGICA

2.3.3. Técnicas de histoquímica.................................................................. 51

2.3.4. Histoquímica enzimática.................................................................. 53
2.3.5. Cultivos de tejidos ............................................................................. 53
2.3.6. Métodos cuantitativos (histomorfometría) .................................... 53
2.3.7. Microanálisis con rayos X ................................................................. 54
2.3.8. Microscopía electrónica .................................................................... 54
2.3.9. Inmunohistoquímica......................................................................... 54
2.3.10. Biología molecular............................................................................. 58

PARTE II
PATOLOGÍA CELULAR

3. Reacción celular a la agresión. Josep Antoni Bombí ....... 63

3.1. Introducción ...................................................................................... 63
3.2. Agresión celular ................................................................................ 63
3.3. Adaptación celular ............................................................................ 67
3.3.1. Cambios por aumento de la función: hipertrofia e hiperplasia ..... 67
3.3.2. Cambios por hipofunción: atrofia .................................................... 69
3.3.3. Cambios funcionales: metaplasia .................................................... 69
3.4. Inducción del retículo endoplásmico ............................................ 70

4. Lesión celular. Josep Antoni Bombí ....................................... 73

4.1. Introducción ...................................................................................... 73
4.2. Causas de lesión celular .................................................................. 73
4.3. Mecanismos patogénicos responsables de la lesión celular...... 74
4.4. Cambios morfológicos en las lesiones celulares ......................... 77
4.4.1. Alteraciones de la membrana celular y del citoesqueleto .............. 77
4.4.2. Lesiones del retículo endoplásmico ................................................ 78
4.4.3. Lesiones del aparato de Golgi ......................................................... 79
4.4.4. Lesiones de las mitocondrias ........................................................... 80
4.4.5. Lesiones de los lisosomas ............................................................... 81
4.4.6. Lesiones del núcleo ........................................................................... 81
4.4.7. Lesiones del nucléolo........................................................................ 82

5. Degeneración celular. Josep Antoni Bombí ........................ 83

5.1. Introducción ...................................................................................... 83
5.2. Alteraciones del contenido hídrico celular .................................... 83
5.2.1. Edema celular .................................................................................... 84
 ÍNDICE 9

5.2.2. Degeneración hidrópica .................................................................... 84

5.3. Degeneración hialina ....................................................................... 85
5.4. Degeneración grasa (metamorfosis grasa o esteatosis)............. 87
5.4.1. Degeneración grasa (esteatosis) hepática ...................................... 89
5.4.2. Degeneración grasa cardíaca ........................................................... 90
5.5. Infiltración grasa o lipomatosis ...................................................... 90
5.6. Depósitos de colesterol ................................................................... 90
5.7. Degeneración mucoide y mixoide .................................................. 92

6. Muerte celular: necrosis y apoptosis.

Josep Antoni Bombí y Antonio Martínez .............................. 95
6.1. Introducción ...................................................................................... 95
6.2. Necrosis celular ................................................................................ 96
6.3. Tipos de necrosis tisular ................................................................. 97
6.3.1. Necrosis por coagulación ................................................................. 97
6.3.2. Necrosis colicuativa .......................................................................... 98
6.3.3. Necrosis caseosa............................................................................... 99
6.3.4. Necrosis gomosa .............................................................................. 100
6.3.5. Necrosis enzimática de la grasa (esteatonecrosis enzimática) .... 100
6.3.6. Necrosis traumática de la grasa (esteatonecrosis traumática) ..... 101
6.3.7. Necrosis fibrinoide ............................................................................ 102
6.3.8. Necrosis cérea ................................................................................... 102
6.3.9. Necrosis gangrenosa o gangrena .................................................... 102
6.4. Evolución de los focos necrosados ................................................ 103
6.5. Consecuencias de la necrosis ......................................................... 104
6.6. Apoptosis........................................................................................... 104

7. Calcificación patológica. Autofagia. Pigmentos.

Josep Antoni Bombí ...................................................................... 109
7.1. Calcificación patológica: definición y formas................................ 109
7.1.1. Proceso de la calcificación ................................................................ 110
7.1.2. Ejemplos de calcificación distrófica ................................................. 111
7.2. Autofagia ........................................................................................... 113
7.3. Pigmentos ......................................................................................... 114
7.3.1. Pigmentos endógenos ...................................................................... 114
7.3.2. Pigmentos exógenos ......................................................................... 115
10 ANATOMÍA PATOLÓGICA

PARTE III
TRASTORNOS HEMODINÁMICOS

8. Alteraciones de la circulación de los líquidos

en el organismo: hiperemia, edema, hemorragia
y shock. Carme Mallofré ........................................................... 119
8.1. Hiperemia y congestión .................................................................. 119
8.1.1. Alteraciones morfológicas generales en la hiperemia
y la congestión ................................................................................... 120
8.1.2. Formas especiales de congestión .................................................... 120
8.2. Edema ................................................................................................ 122
8.2.1. Patogenia del edema ......................................................................... 123
8.2.2. Morfología del edema ....................................................................... 124
8.2.3. Formas especiales de edema ........................................................... 125
8.3. Hemorragia ....................................................................................... 127
8.3.1. Definición, tipos y causas de hemorragia ....................................... 127
8.3.2. Morfología, localizaciones y nomenclatura..................................... 128
8.3.3. Consecuencias de las hemorragias.................................................. 129
8.4. Shock .................................................................................................. 130
8.4.1. Etiopatogenia del shock .................................................................... 130
8.4.2. Evolución del shock ........................................................................... 130
8.4.3. Morfología del shock......................................................................... 131

9. Trombosis y embolia. Llúcia Alòs ............................................ 133

9.1. Hemostasia normal. Concepto de trombo y coágulo.................. 133
9.2. Formación del trombo ..................................................................... 134
9.3. Morfología y tipo de trombos ........................................................ 135
9.4. Evolución de los trombos ................................................................ 136
9.5. Consecuencias de la trombosis ..................................................... 138
9.6. Coagulación intravascular diseminada (CID) .............................. 139
9.7. Definición de émbolo y embolia: embolia pulmonar
y sistémica ........................................................................................ 139
9.8. Tipos de embolia según la composición del émbolo .................. 142
9.8.1. Tromboembolia ................................................................................. 142
9.8.2. Embolia gaseosa .............................................................................. 143
9.8.3. Embolia grasa ................................................................................... 144
9.8.4. Embolia de líquido amniótico .......................................................... 145
9.8.5. Embolia tumoral ................................................................................ 145
9.8.6. Embolia séptica ................................................................................ 146
 ÍNDICE 11

9.8.7. Embolia de material extraño............................................................. 147

9.9. Consecuencias de las embolias ...................................................... 147

10. Infarto. Introducción a la aterosclerosis. Llúcia Alòs . 149

10.1. Definición de infarto ........................................................................ 149
10.2. Etiopatogenia ................................................................................... 149
10.3. Tipos de infartos y características macroscópicas ....................... 150
10.4. Características microscópicas, evolución y consecuencias ........ 153
10.5. Introducción a la aterosclerosis: morfología, distribución
y patogenia de la placa de ateroma................................................ 155
10.6. Complicaciones de la aterosclerosis .............................................. 157

PARTE IV
INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN

11. Características generales de la inflamación.

Teresa Ribalta................................................................................. 161
11.1. Introducción: concepto de inflamación......................................... 161
11.2. Características generales ................................................................. 162
11.3. Causas y efectos de la inflamación ................................................ 162
11.4. Manifestaciones clínicas ................................................................. 163
11.5. Células de la inflamación................................................................. 164
11.5.1. Neutrófilos ......................................................................................... 164
11.5.2. Eosinófilos.......................................................................................... 165
11.5.3. Monocitos y macrófagos .................................................................. 166
11.5.4. Linfocitos y células plasmáticas ....................................................... 167
11.5.5. Basófilos ............................................................................................. 167
11.5.6. Fibroblastos ....................................................................................... 167
11.5.7. Células endoteliales........................................................................... 168
11.6. Fenómenos microscópicos de la inflamación aguda .................. 168
11.6.1. Fase alterativa .................................................................................... 168
11.6.2. Fase vascular ...................................................................................... 169
11.6.3. Fase exudativa .................................................................................... 169
11.6.4. Fase de reacción celular y humoral ................................................. 171
11.6.5. Fase de reparación ............................................................................ 172
11.7. Evolución del foco inflamatorio ...................................................... 174
11.8. Mediadores químicos de la inflamación (MQI) ........................... 174
11.8.1. Mediadores de origen plasmático ................................................... 175
12 ANATOMÍA PATOLÓGICA

11.8.2. Mediadores de origen celular ........................................................... 176

11.9. Propagación de la inflamación ....................................................... 178

12. Clasificación de la inflamación. Teresa Ribalta ................ 181

12.1. Formas de clasificación de la inflamación .................................... 181
12.2. Clasificación de la inflamación según la duración ....................... 181
12.3. Clasificación de las inflamaciones según la composición
del exudado ....................................................................................... 182
12.3.1. Inflamación con mínimo exudado celular....................................... 182
12.3.2. Inflamación serosa ........................................................................... 182
12.3.3. Inflamación fibrinosa ....................................................................... 182
12.3.4. Inflamación purulenta o supurativa ............................................... 184
12.3.5. Inflamación hemorrágica .................................................................. 185
12.3.6. Inflamación linfoplasmocitaria......................................................... 185
12.3.7. Inflamación eosinofílica .................................................................... 185
12.4. Inflamación en tejidos avasculares ................................................ 186

13. Inflamación crónica. Teresa Ribalta ..................................... 187

13.1. Inflamación crónica y sus principales causas............................... 187
13.2. Células de la inflamación crónica ................................................... 188
13.3. Subclasificación de la inflamación crónica ................................... 189
13.4. La inflamación granulomatosa ....................................................... 190
13.4.1. Granulomas de cuerpo extraño ...................................................... 192
13.4.2. Granuloma tuberculoso .................................................................... 193
13.4.3. Granuloma tuberculoide o epitelioide ............................................. 194
13.4.4. Granuloma abscesificante ................................................................ 194
13.4.5. Granuloma en empalizada ............................................................... 195
13.5. Evolución de la inflamación granulomatosa................................. 195
13.6. Formas específicas de inflamación: infecciones víricas .............. 196
13.7. Formas específicas de inflamación: infecciones por hongos ..... 197
13.8. Formas específicas de inflamación: infecciones
por parásitos ..................................................................................... 198

14. Renovación de los tejidos: mecanismos básicos

de regeneración y reparación tisular. Pedro L.
Fernández y Julia Calvo.............................................................. 199
14.1. Introducción ...................................................................................... 199
14.2. Control de la proliferación celular, crecimiento tisular
y regeneración ................................................................................... 200
 ÍNDICE 13

14.3. Ciclo celular y clasificación de los tejidos según

su proliferación ................................................................................. 200
14.4. Células madre .................................................................................. 202
14.4.1. Células madre adultas....................................................................... 202
14.5. Factores de crecimiento y mecanismos de señalización
en la proliferación celular ................................................................ 204
14.6. Matriz extracelular e interacciones células-matriz ....................... 206

15. Curación de las lesiones tisulares. Teresa Serrano ........ 211

15.1. Introducción ...................................................................................... 211
15.2. Regeneración tisular ........................................................................ 211
15.3. Reparación por tejido conjuntivo (cicatrización) ......................... 212
15.3.1. Angiogénesis ..................................................................................... 212
15.3.2. Proliferación de fibroblastos y depósito de material extracelular.. 213
15.3.3. Maduración y reorganización del tejido fibroso (remodelado) ..... 214
15.4. Curación de las heridas cutáneas................................................... 215
15.4.1. Curación por primera intención ....................................................... 215
15.4.2. Curación por segunda intención ...................................................... 215
15.5. Aspectos patológicos de la cicatrización ...................................... 215
15.6. Curación de las fracturas óseas ...................................................... 216
15.6.1. Alteraciones en la curación de las fracturas .................................... 217
15.7. Curación de las lesiones nerviosas ................................................ 217
15.8. Organización ..................................................................................... 218
15.9. Factores que influyen en la curación .............................................. 218
15.9.1. Factores generales ............................................................................. 218
15.9.2. Factores locales ................................................................................. 219

PARTE V
INFECCIONES

16. Anatomía patológica de las enfermedades infecciosas.

Infecciones bacterianas y por micobacterias.
Enric Condom ................................................................................ 223
16.1. Introducción ...................................................................................... 223
16.2. Vías de infección y diseminación de los microbios
en el organismo y mecanismos de defensa .................................. 224
16.3. Patrones de respuesta inflamatoria frente a la infección ............ 225
16.4. Aspectos generales de las infecciones bacterianas ..................... 226
14 ANATOMÍA PATOLÓGICA

16.5. Características de las principales infecciones bacterianas ........ 227

16.5.1. Infecciones por cocos piógenos ...................................................... 227
16.5.2. Fiebre tifoidea .................................................................................... 228
16.5.3. Brucelosis ........................................................................................... 229
16.5.4. Legionelosis ...................................................................................... 229
16.5.5. Difteria ............................................................................................... 229
16.5.6. Infecciones por clostridios ............................................................... 231
16.5.7. Infecciones por actinomicetales....................................................... 231
16.5.8. Infecciones por espiroquetas ........................................................... 233
16.6. Infecciones por micobacterias ........................................................ 233
16.6.1. Tuberculosis ....................................................................................... 235
16.6.2. Micobacteriosis atípicas ................................................................... 236
16.6.3. Lepra ................................................................................................... 238
16.7. Infecciones por micoplasmas, rickettsias y clamidias................. 238
16.7.1. Micoplasma ....................................................................................... 238
16.7.2. Rickettsias .......................................................................................... 238
16.7.3. Clamidia ............................................................................................. 238

17. Infecciones por virus. Rosa Miquel ....................................... 241

17.1. Introducción ..................................................................................... 241
17.2. Mecanismos de lesión celular ........................................................ 243
17.2.1. Cambios citopáticos y citólisis por efecto directo por el virus ...... 243
17.2.2. Citólisis por efecto indirecto debido a la reacción inmunológica
que se desencadena frente al virus .................................................. 247
17.2.3. Infección viral crónica latente, infección viral persistente y virus
con capacidad oncogénica ............................................................... 248
17.3. Métodos de detección viral en los tejidos..................................... 249
17.4. Infecciones virales de la piel, de los sistemas respiratorio,
digestivo y nervioso.......................................................................... 250
17.4.1. Infecciones virales de la piel ............................................................. 250
17.4.2. Infecciones virales del tracto respiratorio ....................................... 252
17.4.3. Infecciones virales del tubo digestivo y del hígado ........................ 253
17.4.4. Infecciones virales del sistema nervioso ......................................... 254
17.5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
y síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA) ............... 255

18. Infecciones por hongos y parásitos. Rosa Miquel ........... 257

18.1. Características generales de las infecciones micóticas ............... 259
18.2. Anatomía patológica de las micosis más frecuentes .................. 261
 ÍNDICE 15

18.2.1. Candidiasis ......................................................................................... 261

18.2.2. Criptococosis ..................................................................................... 261
18.2.3. Histoplasmosis ................................................................................. 262
18.2.4. Aspergilosis........................................................................................ 262
18.2.5. Neumocistosis................................................................................... 263
18.3. Concepto de infección oportunista ................................................ 264
18.4. Características morfológicas generales de las enfermedades
producidas por parásitos: protozoos y helmintos ....................... 265
18.5. Enfermedades causadas por protozoos ........................................ 265
18.5.1. Amebiasis .......................................................................................... 266
18.5.2. Giardiasis ........................................................................................... 267
18.5.3. Criptosporidiosis ............................................................................... 267
18.5.4. Tricomoniasis..................................................................................... 268
18.5.5. Paludismo o malaria ......................................................................... 268
18.5.6. Leishmaniasis .................................................................................... 269
18.5.7. Toxoplasmosis ................................................................................... 270
18.6. Helmintiasis ...................................................................................... 270
18.6.1. Ascaris lumbricoides ........................................................................ 271
18.6.2. Oxiuriasis o enterobiasis ................................................................. 272
18.6.3. Strongyloides stercoralis .................................................................... 272
18.6.4. Esquistosomiasis o bilharziasis ...................................................... 273
18.6.5. Fasciolasis ......................................................................................... 273
18.6.6. Hidatidosis......................................................................................... 274

PARTE VI
INMUNOPATOLOGÍA

19. Bases morfológicas de la respuesta inmune.

Reacciones de hipersensibilidad. Inmunodeficiencias.
Lluís Colomo.................................................................................. 277
19.1. Introducción ...................................................................................... 277
19.2. Inmunidad innata y adquirida......................................................... 277
19.3. Células y otros componentes del sistema inmune ...................... 278
19.3.1. Linfocitos T ........................................................................................ 279
19.3.2. Linfocitos B ........................................................................................ 280
19.3.3. Células presentadoras de antígenos ................................................ 282
19.3.4. Células citolíticas naturales (natural killer, NK).............................. 282
19.3.5. Citoquinas .......................................................................................... 282
16 ANATOMÍA PATOLÓGICA

19.3.6. Proteínas del complejo principal de histocompatibilidad ............. 283

19.4. Órganos del sistema inmune ......................................................... 284
19.4.1. Ganglios linfáticos ............................................................................. 285
19.4.2. Bazo .................................................................................................... 287
19.4.3. Tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) ............................. 288
19.5. Reacciones de hipersensibilidad .................................................... 289
19.6. Inmunodeficiencias primarias y secundarias ............................... 292

20. Enfermedades autoinmunes, trasplantes y rechazo.

Lluís Colomo.................................................................................. 295
20.1. Introducción ...................................................................................... 295
20.2. Clasificación de las enfermedades autoinmunes ......................... 296
20.3. Tolerancia inmunológica y autoinmunidad .................................. 296
20.4. Lupus eritematoso sistémico (LES) ............................................... 297
20.5. Síndrome de Sjögren ....................................................................... 300
20.6. Esclerosis sistémica (esclerodermia) ............................................ 302
20.7. Dermatomiositis y polimiositis ...................................................... 304
20.8. Artritis reumatoide ........................................................................... 305
20.9. Anatomía patológica del trasplante ............................................... 306
20.9.1. Rechazo hiperagudo, agudo y crónico ............................................ 307
20.10. Reacción del injerto contra el huésped ......................................... 309

21. Amiloidosis. Manel Solé ............................................................ 313

21.1. Introducción y concepto .................................................................. 313
21.2. Características y componentes de la sustancia amiloide ............ 313
21.3. Clasificación de las amiloidosis...................................................... 315
21.3.1. Amiloidosis AL................................................................................... 317
21.3.2. Amiloidosis AA .................................................................................. 318
21.3.3. Amiloidosis ATTR senil ..................................................................... 318
21.3.4. Amiloidosis ATTR familiar ................................................................ 319
21.3.5. Amiloidosis Ab2-M............................................................................ 319
21.4. Patogenia ........................................................................................... 320
21.5. Anatomía patológica de la amiloidosis ......................................... 322
21.5.1. Sistema nervioso central .................................................................. 322
21.5.2. Sistema nervioso periférico .............................................................. 323
21.5.3. Corazón .............................................................................................. 324
21.5.4. Aparato respiratorio .......................................................................... 325
21.5.5. Hígado................................................................................................ 326
21.5.6. Bazo .................................................................................................... 326
 ÍNDICE 17

21.5.7. Tubo digestivo.................................................................................... 326

21.5.8. Riñón .................................................................................................. 327
21.6. Diagnóstico de la amiloidosis ........................................................ 327

PARTE VII
PATOLOGÍA AMBIENTAL Y NUTRICIONAL

22. Patología ambiental y nutricional. August Vidal ............ 331

22.1. Introducción ...................................................................................... 331
22.2. Contaminación ambiental ............................................................... 331
22.3. Exposiciones industriales y agrícolas............................................. 332
22.4. Alcoholismo ...................................................................................... 332
22.5. Tabaquismo ....................................................................................... 334
22.5.1. Enfermedades cardiovasculares....................................................... 334
22.5.2. Neoplasias ......................................................................................... 334
22.5.3. Enfermedades respiratorias.............................................................. 335
22.5.4. Otras enfermedades relacionadas con el tabaco ........................... 336
22.6. Alteraciones relacionadas con la ingesta de fármacos y tóxicos.... 336
22.6.1. Lesiones por fármacos...................................................................... 336
22.6.2. Lesiones por tóxicos.......................................................................... 336
22.7. Alteraciones producidas por las radiaciones ................................ 337
22.8. Efectos morfológicos de los cambios de temperatura ................ 338
22.8.1. Quemaduras ...................................................................................... 338
22.8.2. Congelación ....................................................................................... 338
22.8.3. Hipertermia........................................................................................ 338
22.8.4. Hipotermia......................................................................................... 339
22.9. Enfermedades relacionadas con alteraciones dietéticas............. 339
22.9.1. Malnutrición proteico-calórica ......................................................... 339
22.9.2. Déficits vitamínicos ........................................................................... 340
22.9.3. Obesidad ............................................................................................ 341

PARTE VIII
ENFERMEDADES GENÉTICAS

23. Enfermedades genéticas. Isidro Ferrer y Alfons Nadal.. 345

23.1. Introducción ...................................................................................... 345
23.2. Enfermedades mendelianas ........................................................... 346
18 ANATOMÍA PATOLÓGICA

23.2.1. Patrones de herencia......................................................................... 346

23.3. Enfermedades asociadas con defectos en proteínas
estructurales...................................................................................... 347
23.3.1. Síndrome de Marfan ......................................................................... 347
23.3.2. Síndromes de Ehlers-Danlos ............................................................ 348
23.4. Enfermedades asociadas con defectos enzimáticos:
enfermedades por almacenamiento lisosomal, glucogenosis,
ocronosis ........................................................................................... 349
23.4.1. Esfingolipidosis ................................................................................ 349
23.4.2. Ceroide lipofuscinosis neuronal ....................................................... 352
23.4.3. Mucopolisacaridosis ......................................................................... 353
23.4.4. Glucogenosis ..................................................................................... 355
23.4.5. Glucogenosis tipo II .......................................................................... 356
23.4.6. Enfermedades con acumulación de poliglucosanos ...................... 356
23.4.7. Ocronosis........................................................................................... 356
23.4.8. Fenilcetonuria .................................................................................... 357
23.5. Neurofibromatosis tipos 1 y 2......................................................... 357
23.6. Enfermedades citogenéticas o cromosómicas ............................. 358
23.6.1. Cromosomopatías autosómicas ...................................................... 359
23.6.1.1. Trisomía 21 ................................................................................. 359
23.6.1.2. Trisomía 18 ................................................................................. 361
23.6.1.3. Trisomía 13.................................................................................. 362
23.6.1.4. Deleción de 22q11.2 ................................................................... 362
23.6.2. Cromosomopatías sexuales ............................................................. 362
23.6.2.1. Síndrome de Klinefelter ............................................................. 363
23.6.2.2. Síndrome de Turner ................................................................... 363
23.6.2.3. Hermafroditismos y pseudohermafroditismos ...................... 363
23.7. Mutaciones en tripletes de nucleótidos ........................................ 364
23.8. Mutaciones en genes mitocondriales ............................................ 365
23.9. Impronta genómica.......................................................................... 365
23.10. Diagnóstico genético ....................................................................... 365

PARTE IX
NEOPLASIAS

24. Neoplasias: generalidades, terminología y clasificación.

Pedro L. Fernández y Lourdes Sánchez-Cid ......................... 369
24.1. Conceptos generales y terminología .............................................. 369
 ÍNDICE 19

24.2. Definición y causas del cáncer........................................................ 370

24.3. Epidemiología del cáncer ................................................................ 371
24.3.1. Factores ambientales y geográficos ................................................. 371
24.3.2. Edad y predisposición genética ........................................................ 372
24.4. Benignidad y malignidad tumorales .............................................. 373
24.5. Formas más frecuentes de tumores .............................................. 374
24.6. Clasificación y nomenclatura de las neoplasias ........................... 374
24.6.1. Neoplasias epiteliales ....................................................................... 376
24.6.2. Neoplasias mesenquimales ............................................................ 376
24.7. Lesiones pseudotumorales ............................................................. 377

25. Diagnóstico de benignidad y malignidad

de las neoplasias. Jaume Ordi .................................................. 381
25.1. Introducción ...................................................................................... 381
25.2. Criterios macroscópicos .................................................................. 381
25.2.1. Tamaño del tumor ............................................................................. 382
25.2.2. Características de los márgenes....................................................... 382
25.2.3. Ritmo de crecimiento........................................................................ 384
25.2.4. Presencia de necrosis y hemorragia ................................................ 384
25.2.5. Multiplicidad ...................................................................................... 385
25.3. Criterios microscópicos ................................................................... 385
25.3.1. Límites del tumor .............................................................................. 386
25.3.2. Diferenciación histológica ................................................................ 387
25.3.3. Diferenciación celular........................................................................ 388
25.3.4. Diferenciación arquitectónica........................................................... 390
25.3.5. Diferenciación funcional ................................................................... 391
25.3.6. Actividad mitótica.............................................................................. 391
25.3.7. Necrosis y hemorragia ...................................................................... 392
25.3.8. Invasión vascular y linfática e invasión perineural ......................... 393

26. Progresión y diseminación de las neoplasias malignas:

invasión y metástasis. Jaume Ordi ......................................... 395
26.1. Introducción ...................................................................................... 395
26.2. Formas de infiltración directa ......................................................... 395
26.3. Vías de diseminación metastásica ................................................. 396
26.3.1. Metástasis hematógenas .................................................................. 397
26.3.2. Metástasis linfáticas .......................................................................... 400
26.3.3. Metástasis canaliculares ................................................................... 403
26.3.4. Metástasis transcelómicas (serosas) .............................................. 403
20 ANATOMÍA PATOLÓGICA

26.3.5. Metástasis subaracnoideas .............................................................. 404

26.4. Lesiones precursoras del cáncer: carcinoma in situ
y displasia ......................................................................................... 404
26.5. Neoplasia maligna incipiente: carcinoma microinvasor ............. 406
26.6. Efectos humorales de las neoplasias: síndromes
paraneoplásicos ................................................................................ 407

27. Bases moleculares del cáncer I. Antonio Martínez

y Alfons Navarro.......................................................................... 409
27.1. Introducción ...................................................................................... 409
27.2. Alteraciones moleculares básicas .................................................. 409
27.2.1. Mutaciones ........................................................................................ 410
27.2.2. Translocaciones ................................................................................. 411
27.2.3. Amplificaciones ................................................................................. 412
27.3. Oncogenes ........................................................................................ 412
27.3.1. Factores de crecimiento .................................................................... 413
27.3.2. Receptores de los factores de crecimiento ..................................... 414
27.3.3. Transductores de señales ................................................................. 415
27.3.4. Reguladores nucleares ...................................................................... 415

28. Bases moleculares del cáncer II. Antonio Martínez

y Alfons Navarro.......................................................................... 417
28.1. Genes supresores ............................................................................. 417
28.1.1. Retinoblastoma ................................................................................. 418
28.1.2. p53 ..................................................................................................... 419
28.1.3. p16 ..................................................................................................... 420
28.1.4. APC ..................................................................................................... 420
28.1.5. WT-1 .................................................................................................... 420
28.1.6. DCC .................................................................................................... 421
28.1.7. NF-1 .................................................................................................... 421
28.2. Genes reguladores de la apoptosis ................................................ 421
28.3. Genes relacionados con la capacidad de provocar metástasis
y de atravesar las barreras biológicas ............................................ 422
28.3.1. Moléculas de adhesión .................................................................... 422
28.3.2. Enzimas degradadores de la matriz extracelular ............................ 422
28.3.3. Genes supresores de las metástasis ............................................... 423
28.4. Mecanismos moleculares de la carcinogénesis ........................... 423
28.5. ARNs no codificantes mediadores del proceso
de carcinogénesis ............................................................................. 424
 ÍNDICE 21

28.6. Micro ARNs ....................................................................................... 426

28.6.1. Biogénesis de los miARN ................................................................. 426
28.6.2. Mecanismos de acción de los miARN ............................................ 428
28.6.3. Regulación de la expresión de los miARN ...................................... 428
28.6.4. Infecciones virales y miARN ............................................................. 429
28.6.5. miARN y cáncer ................................................................................. 430

29. Biología de la invasión y de la metástasis.

Adriana García-Herrera y Elías Campo .................................. 433
29.1. Introducción y conceptos generales .............................................. 433
29.2. Heterogeneidad celular ................................................................... 434
29.3. Nicho metastásico ........................................................................... 435
29.4. Células madre tumorales................................................................. 436
29.5. Etapas en el proceso de metástasis ............................................... 436
29.6. Mecanismos de adhesión celular en la invasión
y la metástasis................................................................................... 437
29.7. Degradación de la matriz extracelular en la invasión
y la metástasis................................................................................... 439
29.8. Incremento de la movilidad en la invasión y la metástasis ........ 440
29.9. Angiogénesis en la progresión tumoral ........................................ 441

30. Carcinogénesis. Alfons Nadal y Antonio Cardesa ........... 443

30.1. Introducción ...................................................................................... 443
30.2. Carcinogénesis química................................................................... 444
30.2.1. Tipos principales de carcinógenos químicos.................................. 445
30.2.2. Carcinógenos químicos de acción directa....................................... 445
30.2.3. Carcinógenos químicos de acción indirecta ................................... 446
30.2.4. Cánceres relacionados con el tabaco............................................... 448
30.2.5. Cánceres relacionados con la dieta.................................................. 449
30.2.6. Cánceres relacionados con las hormonas....................................... 450
30.2.7. Cánceres relacionados con otros factores....................................... 451
30.3. Carcinogénesis por radiaciones...................................................... 452
30.3.1. Cánceres relacionados con radiación ultravioleta .......................... 452
30.3.2. Cánceres relacionados con las radiaciones ionizantes .................. 453
30.4. Carcinogénesis por microorganismos ........................................... 456
30.4.1. Virus del papiloma humano ............................................................. 457
30.4.2. Poliomavirus ...................................................................................... 459
30.4.3. Virus de Epstein-Barr ........................................................................ 460
30.4.4. Virus del herpes humano del tipo 8 ................................................ 463
22 ANATOMÍA PATOLÓGICA

30.4.5. Virus de la hepatitis B y C ................................................................ 463

30.4.6. Virus oncogénicos ARN ................................................................... 464
30.4.7. Bacterias oncogénicas ..................................................................... 466

31. Evaluación anatomopatológica de la agresividad

tumoral. Pedro L. Fernández y Raquel Bermudo ............... 469
31.1. Introducción ...................................................................................... 469
31.2. Factores pronósticos ........................................................................ 470
31.2.1. Tipo histológico ................................................................................ 470
31.2.2. Gradación histológica ....................................................................... 470
31.2.3. Actividad proliferativa y evaluación del ADN .................................. 472
31.2.4. Otros factores pronósticos .............................................................. 473
31.3. Evaluación de la extensión de las neoplasias malignas:
estadios de extensión tumoral........................................................ 474
31.4. Factores predictivos y dianas terapéuticas.................................... 474

32. Neoplasias epiteliales. Josep Ramírez .................................... 477

32.1. Introducción ...................................................................................... 477
32.2. Tumores epiteliales benignos ........................................................ 478
32.2.1. Tumores originados en epitelios de revestimiento ....................... 478
32.2.2. Tumores originados en epitelios glandulares ................................ 479
32.2.3. Tumores benignos epiteliales mixtos .............................................. 480
32.3. Tumores epiteliales malignos ........................................................ 480
32.3.1. Carcinoma escamoso........................................................................ 482
32.3.2. Adenocarcinomas ............................................................................. 484
32.3.3. Carcinomas neuroendocrinos .......................................................... 487
32.3.4. Carcinoma transicional ..................................................................... 487
32.3.5. Carcinoma basocelular...................................................................... 488
32.3.6. Carcinomas mixtos............................................................................ 490
32.3.7. Carcinoma indiferenciado................................................................. 490

33. Neoplasias mesenquimales. Josep Ramírez ........................... 491

33.1. Introducción ...................................................................................... 491
33.2. Tumores del tejido fibroso .............................................................. 492
33.2.1. Tumores fibrosos benignos .............................................................. 492
33.2.2. Tumores fibrosos de bajo grado de malignidad: fibromatosis...... 493
33.2.3. Tumores fibrosos malignos .............................................................. 493
33.3. Tumores fibrohistiocitarios ............................................................. 494
33.3.1. Histiocitoma fibroso benigno ......................................................... 494
 ÍNDICE 23

33.3.2. Tumores fibrohistiocitarios de malignidad intermedia .................. 495

33.3.3. Histiocitoma fibroso maligno .......................................................... 495
33.4. Tumores del tejido adiposo ............................................................. 495
33.4.1. Tumores benignos del tejido adiposo ............................................. 496
33.4.2. Tumores malignos del tejido adiposo ............................................. 496
33.5. Tumores del tejido muscular .......................................................... 498
33.5.1. Tumores del músculo liso ................................................................ 498
33.5.2. Tumores del músculo estriado ........................................................ 499
33.6. Tumores vasculares .......................................................................... 501
33.6.1. Tumores vasculares benignos .......................................................... 502
33.6.2. Tumores vasculares malignos .......................................................... 502
33.7. Tumores originados en el hueso .................................................... 503
33.7.1. Tumores del tejido cartilaginoso ..................................................... 503
33.7.2. Tumores del tejido óseo .................................................................. 504
33.8. Otros tumores mesenquimales malignos ................................... 504

34. Neoplasias hematopoyéticas. Elías Campo

y María Rozman ............................................................................. 507
34.1. Introducción ...................................................................................... 507
34.2. Clasificación de las neoplasias linfoides ....................................... 508
34.2.1. Neoplasias de células B .................................................................... 509
34.2.2. Neoplasias de células T y de células NK ......................................... 515
34.2.3. Linfoma de Hodgkin ......................................................................... 518
34.3. Neoplasias mieloides....................................................................... 519
34.3.1. Leucemias mieloides agudas ........................................................... 519
34.3.2. Neoplasias mieloproliferativas crónicas ......................................... 521
34.3.3. Síndromes mielodisplásicos ............................................................ 523
34.3.4. Neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas ........................... 524

35. Neoplasias del tejido nervioso y los melanocitos.

Teresa Ribalta y Llúcia Alòs ...................................................... 525
35.1. Introducción ...................................................................................... 525
35.2. Tumores del sistema nervioso central .......................................... 525
35.2.1. Astrocitoma ....................................................................................... 526
35.2.2. Oligodendrogliomas ......................................................................... 528
35.2.3. Ependimomas ................................................................................... 529
35.2.4. Meningiomas..................................................................................... 529
35.2.5. Meduloblastoma ............................................................................... 530
35.3. Tumores del sistema nervioso periférico ..................................... 530
24 ANATOMÍA PATOLÓGICA

35.3.1. Schwannomas ................................................................................... 531

35.3.2. Neurofibromas .................................................................................. 532
35.3.3. Tumores malignos del nervio periférico .......................................... 533
35.4. Tumores del sistema nervioso simpático .................................... 533
35.5. Tumores melanocíticos.................................................................... 533
35.5.1. Tumores melanocíticos benignos: nevus melanocíticos ............... 533
35.5.2. Tumores melanocíticos malignos: melanomas .............................. 535

36. Neoplasias germinales y embrionarias. Alfons Nadal .... 539

36.1. Introducción ...................................................................................... 539
36.2. Tumores de células germinales ...................................................... 539
36.2.1. Seminoma-disgerminoma ................................................................ 540
36.2.2. Carcinoma embrionario .................................................................... 542
36.2.3. Tumor del seno endodérmico .......................................................... 542
36.2.4. Coriocarcinoma ................................................................................. 542
36.2.5. Teratoma ............................................................................................ 543
36.2.6. Tumores germinales extragonadales ............................................... 545
36.3. Tumores embrionarios pediátricos ................................................ 545
36.3.1. Neuroblastoma.................................................................................. 546
36.3.2. Nefroblastoma ................................................................................... 547
36.3.3. Rabdomiosarcoma ............................................................................ 548
36.3.4. Sarcoma de Ewing y tumores neuroectodérmicos primitivos....... 549
36.3.5. Meduloblastoma ............................................................................... 550
36.3.6. Retinoblastoma ................................................................................. 550
 PARTE I
INTRODUCCIÓN Y MÉTODO
ANATOMOPATOLÓGICO
1 Concepto de anatomía patológica:
evolución e importancia de
los conocimientos sobre el sustrato
morfológico de las enfermedades
Antonio Cardesa y Jaume Ordi

Objetivos

• Conocer el concepto de anatomía patológica

• Conocer la evolución de los conceptos de enfermedad desde la antigüedad
hasta la patología orgánica de Morgagni, la patología tisular de Bichat, la
patología celular de Virchow y la patología molecular de Pauling

1.1. Concepto de anatomía patológica

El término anatomía patológica viene de las palabras griegas anatomos, «dise-

car», pathos, «enfermedad», y logos, «tratado». Por tanto, etimológicamente la
anatomía patológica es la ciencia médica que estudia la enfermedad mediante
la disección del cuerpo humano. Esta definición etimológica tiene su origen en
los mismos inicios de la disciplina, ya que la anatomía patológica empezó a
desarrollarse como una evolución natural de la anatomía normal, cuando los
primeros anatómicos observaron desviaciones de la normalidad en los falleci-
dos por diferentes enfermedades.
La anatomía patológica se define clásicamente como la ciencia médica que
estudia el sustrato morfológico de las enfermedades en relación con su clínica. Esta
definición la distingue de la fisiopatología, que estudia las alteraciones funciona-
les causadas por la enfermedad. No obstante, esta separación del estudio de la
enfermedad en alteraciones de forma y de función es un artificio de valor clínico
limitado. Así, hoy en día denominamos simplemente patología al estudio unita-
rio de las causas y de las alteraciones tanto estructurales como funcionales ocasionadas
por la enfermedad. Este término es el que en los países centroeuropeos y anglo-
sajones se aplica a la disciplina que aquí denominamos anatomía patológica.
Con el fin de comprender la importancia y el significado real que la anato-
mía patológica tiene en el desarrollo de la ciencia médica resulta imprescindible
analizar brevemente la evolución histórica de los conocimientos médicos. De
32 ANATOMÍA PATOLÓGICA

esta manera conoceremos mejor las aportaciones fundamentales que la anato-

mía patológica ha proporcionado a la medicina.

1.2. Evolución histórica de la anatomía patológica

1.2.1. La medicina en la Edad Antigua (hasta el siglo V d.C.)

La medicina egipcia presenta por primera vez el relato de algunas enfermeda-
des, así como descripciones anatómicas que incluyen referencias a alteraciones
morfológicas. El conocimiento anatómico de la cultura egipcia obtenido en los
procesos de momificación característicos de esta cultura debió de llegar e in-
fluir más tarde en la escuela Alejandrina de los siglos iii y iv a.C.
La medicina científica se inicia en la Grecia clásica con Alcmeón de Cretona
y la escuela Hipocrática alrededor del siglo v a.C. La gran aportación de la me-
dicina hipocrática consistió en la introducción de la razón en el pensamiento
médico y del sentido ético en la medicina. No obstante, el interés por la lesión
anatómica en el Corpus Hippocraticum es escaso, existiendo solamente algunas
descripciones y referencias a inflamaciones y tumores.
La preocupación metódica por la anatomía interna no aparece hasta la es-
cuela de Alejandría. En esta ciudad fueron maestros Herófilo y Erasístrato (
a.C.), los cuales pretendieron crear una medicina científica basada en la expe-
riencia con el cuerpo humano. Para ello realizaron autopsias en cadáveres hu-
manos consideradas las primeras de la historia. Sin embargo, la obra de los
anatomistas de Alejandría se perdió en gran medida con el incendio de su bi-
blioteca el año  a.C., y lo que de ellos se conoce es a través de los escritos de
Galeno y Celso.
El gran avance de la medicina iniciado en la Grecia del siglo v a.C. con la
escuela Hipocrática se cierra ocho siglos después en Roma con la obra galénica.
Galeno (- d.C.), que fue un típico ecléctico, supone la cima de la medicina
antigua. Fue probablemente el primer investigador experimental en medicina. Su
dedicación a la disección y a la cirugía (fue médico de gladiadores) le llevó a
realizar numerosas descripciones anatómicas. Sin embargo, practicó la mayoría
de autopsias en animales y trasladó sus resultados a la anatomía humana.

1.2.2. La medicina en la Edad Media y el Renacimiento (siglos IV-XVI)

Durante la Edad Media el conocimiento anatómico normal y patológico no
avanza en relación con la obra galénica, arrastrándose sus errores descriptivos y
conceptuales a lo largo de todo este periodo. El renacer de la anatomía se inicia
 CONCEPTO DE ANATOMÍA PATOLÓGICA 33

en las universidades del norte de Italia, Bolonia y Padua, durante el siglo xiv.
La figura más relevante de este periodo fue el boloñés Mondino de Luzzi
(-). En su obra, junto a unas logradas descripciones anatómicas hu-
manas, se encuentran algunos hallazgos patológicos.
Andrea Vesalio (-) nació en Bruselas y estudio en París y en Padua.
Inmerso en la mentalidad renacentista fue comprobando personalmente las
descripciones de los textos de Galeno, tomando como base la obra previa de
Mondino de Luzzi. En  cuestionó públicamente la validez de la anatomía
galénica, demostrando que las descripciones de los huesos del autor clásico
coincidían con las del mono pero no con las del hombre. A partir de este mo-
mento se dedica a escribir su obra cumbre De humani corporis fabrica ().
Durante el siglo xvi la práctica de autopsias va siendo un procedimiento cada
vez más extendido. La realización más sistemática de las autopsias para el estu-
dio anatómico llevó a observar con cierta frecuencia la existencia de desviacio-
nes de la normalidad, las cuales quedaban reflejadas como hallazgos casuales
en las descripciones anatómicas. Hasta ese momento, la lesión patológica cons-
tituía solamente un hallazgo casual en el curso de un estudio anatómico.
A finales del siglo xv surge la figura del florentino Antonio Benivieni
(-), que modifica el objetivo de la autopsia. Para Benivieni ya no es el
estudio anatómico lo que interesa, sino explicar en el cadáver lo que presenta-
ba el enfermo en vida. En su obra recoge relatos clínicos, algunos de los cuales
se cierran con un protocolo de autopsia que confirma o aclara el diagnóstico.
Su tratado se considera la primera obra anatomopatológica. Con Benivieni se
inaugura la etapa en que la lesión anatómica pasa de ser un hallazgo casual a un
hallazgo buscado. En España la figura más importante de este periodo es el
sardo-aragonés Juan Tomás Porcell (-), quien describe cinco autopsias
que realizó personalmente a sus propios enfermos y, con Benivieni, es uno de
los primeros médicos que practica autopsias con el fin de buscar la lesión ana-
tómica de una enfermedad.

1.2.3. Comienzos de la nosografía anatomoclínica (siglos XVII-XVIII)

La mayoría de las descripciones anatomopatológicas hasta este momento des-
cribían la lesión sin relacionarla con la historia de la enfermedad. Poco a poco
surge la idea de intentar relacionar las lesiones morfológicas con el diagnósti-
co clínico. La obra de Teófilo Bonet (-) culmina y cierra la iniciativa
llevada a cabo por Benivieni y Porcell en el siglo anterior y seguida por otros,
realizando una recopilación metódica de más de tres mil historias clínicas con
protocolo de autopsias practicadas por otros autores durante un periodo de
34 ANATOMÍA PATOLÓGICA

alrededor de doscientos años. En su obra las enfermedades se clasifican por el

síntoma y, por tanto, el dato anatómico está subordinado al dato clínico.
El inicio del cambio en esta concepción de la lesión morfológica se iba a
producir por dos razones fundamentales. En primer lugar, la práctica de autop-
sias clínicas demostraba en numerosas ocasiones la invalidez del diagnóstico
realizado en vida. En segundo lugar, la muerte de los enfermos sucedía muchas
veces antes de que se hubiera establecido un diagnóstico clínico de certeza por
lo que solamente la práctica de la autopsia permitía definir con claridad la na-
turaleza de la enfermedad. Giovanni Maria Lancisi (-) plantea en su
obra un método de estudio basado en los antecedentes patológicos, la autopsia
sistemática y su correlación. En su obra, la necropsia se revelaba como un mé-
todo útil para establecer el diagnóstico de la enfermedad y explicar la causa de
la muerte. Herman Boerhaave (-) planteó la necesidad de la autopsia
para resolver los casos clínicos no diagnosticados en vida. Además, indicó que
el médico debía volver retrospectivamente hacia la sintomatología del enfer-
mo, explicándola a la luz de los hallazgos anatómicos. Con Lancisi y Boerha-
ave la lesión anatómica pasa a ser la clave del diagnóstico. La gran labor sistema-
tizadora del conocimiento anatomopatológico de la época corresponde a
Giovanni Battista Morgagni (-). Su obra supone el esfuerzo máximo
de racionalizar la patología anatómica y relacionarla con la enfermedad y sus
síntomas. Se trata de quinientas historias clínicas con protocolo de autopsia y
comentario epicrítico. Sin embargo, en la obra de Morgagni la lesión anatómi-
ca continúa subordinada al síntoma clínico.
Durante esta época aparece el microscopio. Aunque no está clara la prima-
cía de su invención, los primeros en aportar hallazgos significativos en el campo
de la biología y de la anatomía humana fueron Marcello Malpighi (-)
en Italia, Anton Van Leeuwenhoek (-) en Holanda y Robert Hooke
(-) en Inglaterra. Malpighi describió por primera vez los glomérulos
renales. Hooke utilizó el término célula para describir los poros del corcho. Sin
embargo, el microscopio deberá esperar todavía casi dos siglos para ser utiliza-
do plenamente en la anatomía patológica.
En resumen, los siglos xvii y xviii suponen un cambio progresivo en la
concepción de la lesión anatómica. De ser un mero hallazgo de autopsia, despre-
ciado por los anatomistas, se asocia primero a unos síntomas (Benivieni, Porcell,
Bonet) para, tras considerarse causa y patogénesis de ellos, convertirse en clave del
diagnóstico de la enfermedad (Lancisi, Boerhaave). Finalmente, se inicia la bús-
queda de signos físicos que permitan detectar en vida la lesión anatómica
observada en el cadáver.