Síntesis de imidazoles
Guzmán Cuevas Eduardo Alejandro NUA: 43393, Lic en Química, Universidad de Guanajuato, División de Ciencias Natura-
les y Exactas, Laboratorio de Química Orgánica III. ea.guzmancuevas@ugto,mx.
RESUMEN: Los imidazoles poseen una importancia biológica de alta amplitud. Tiene aplicaciones en diversos campos, desde
medicinales hasta la agricultura, la diferencia entre los imidazoles y sus análogos heterociclos con un solo átomo de nitrógeno es
que presenta una reactividad mas marcada debido a su par electrónico de no enlace extra lo que lo hace un nucleófilo por excelen-
cia. En este reporte se presentara una forma análoga a la síntesis de pirroles, con la formación simultanea de dimitas. Los resultados
de la síntesis es el producto con alto grado de pureza, y un rendimiento excelente de apenas el 91.47%.
Introducción Reactante Peligros para Peligros para Pictogramas
Los compuestos heterocíclicos nitrogenados son componentes la salud el medio
importantes en los sistemas biológicos y la investigación far- ambiente
macéutica. De estos heterocíclicos se destacan aquellos que Bencilo Irritación Peligro
poseen dos heteroátomos y aun mas los ciclos de cinco miem- ocular (C2) acuático a
bros. Ejemplos de estos son compuestos pentacíclicos con Sensibilizaci largo plazo
heteroátomos 1, y 2 en el que dos es nitrógeno y 1 puede ser ón cutanea (C3) Peligro
oxigeno (isoxazol), nitrógeno (pirazol) o azufre (isotiazol). (C1) acuático a
También existen en posiciones 1, 3, en el que 3 es nitrógeno y corto plazo
1 puede ser oxigeno (oxazol), nitrógeno (imidazol) o azufre para el
(tiazol). [1] medio
Los imidazoles poseen una importancia biológica muy amplia. ambiente
Tiene aplicaciones desde la medicina hasta la agricultura. Son acuático (C2)
fácilmente caracterizados por sus espectros infrarrojo, y reso- Acetato de —— ——
nancia magnética nuclear, también por su espectrometría de amonio
masas. [2] Estos sistemas imidazolico posee un nitrógeno tipo Benzaldehíd Toxicidad Toxicidad
piridinico y otro pirrólico, lo cual le da capacidad de actuar o aguda oral acuática
moderadamente como acido fuerte (pKa= 7.0) o como un aci- (C4) cronica (C3)
do débil (pKa= 14.5) debido al efecto inductivo electroatractor Toxicidad
de los mismos. [3] aguda por
inhalación
(C4)
Corrosión o
irritación
cutáneas (C2)
Lesiones o
irritación
ocular graves
(C2)
Toxicidad
Sus aplicaciones son por sus propiedades reportadas, como lo especifica del
son el control de plagas con baja toxicidad, antiinflamatorios, órgano blanco
inhibidos de trombocitos de agregación, propiedades antifún- (C3)
gicas en la agricultura y medicina, antitumoral, antiparasitarias Hidróxido de Toxicidad Peligro para
(metrodinazol), anticancerígenos y antirretrovirales. Así como amonio 28% oral aguda el medio
fueron antivirales, el imidazol fue de las primeras drogas utili- (C4), ambiente
zadas contra el VIH. [4] corrosion acuático (C1)
cutanea (C1),
La diferencia entre los imidazoles y sus análogos heterocícli-
lesiones
cos de un solo átomo de nitrógeno, es que presenta una reacti-
oculares (C1).
vidad mas marcada debido al par electrónico adicional, lo que
lo hace un nucleófilo por excelencia. Los imidazoles sustitui- Acido Líquido y Nocivo para
dos toman un papel importante en la química medicinal debido acetico vapores los
a su anillo aromático que presenta ventajas como alta reactiva- glacial inflamables. organismos
da frente a metales y capacidades tanto aceptaras como dado- Provoca acuáticos
ras de hidrógenos asociados. [5] graves
quemaduras
Es posible sintetizar los imidazoles mediante múltiples méto- en la piel y
dos de síntesis. Generalmente reutilizan sistemas 1,3-bisucleó- lesiones
filico con 1,2-biselectrófilicos. Sin embargo, la síntesis de oculares
estos compuestos polisustituidos tiene varios problemas como graves.
lo son el uso de condiciones fuertes de reacción y síntesis en
varias etapas, lo que conlleva a múltiples procesos específicos
de separación y un aumento en los respectivos costos opera- Etanol Líquidos ——
cionales. [6] Una dora de sintetizar estos impuestos es entre inflamables
compuestos 1,4-dicarbonilicos y funciones apropiadas, es un (C2),
proceso análogo a la síntesis de Paal-Knorr de pirroles. Lesiones o
irritaciones
oculares
Peligros y precauciones. graves (C2).
Tabla 1: Peligros en la salud tanto físicos como biológicos, con sus peligros al su forma acida, extrayendo el hidrogeno acido resultante de la
medio ambiente y sus pictogramas de etiquetado. condensación y a la vez existe un re-acomodo por parte del
Precauciones:
Bencilo; Lavarse la piel concienzudamente tras la manipula-
ción, llevar equipo necesario como guantes y mascara de pro-
tección, en caso de contacto con la piel.y ojos enjuagar con
abundante agua cuidadosamente por varios minutos, en caso
de irritación ir con un medico
Acetato de amonio; use gafas o mascara de protección, use
guantes y desinfectante.
Benzaldehído; utilizar el equipo de protección individual obli-
gatorio, asegurar una ventilación adecuada, retirar todas las
fuentes de ignición, evite la acumulación de cargas electroes-
táticas, no arrojar a aguas superficiales ni al sistema de alcan-
tarillado, absorber con material inerte, mantener en contenedo-
res cerrados aptos para su eliminación.
Hidróxido de amonio; no respirar polvos o gases, lavarse las
manos cuidadosamente después de la manipulación, no comer,
beber mientras se manipula, no dispersar en el medio ambien-
te, usar siempre guantes y ropa de protección adecuada.
Acido acético glacial; utilizar un equipo de protección ade-
cuada, evitar el contacto en la piel, ojos, y ropa, lavarse las
manos a fondo después de manipular el producto, procure una
buena ventilación de la zona de procesamiento, manejar apro-
piadamente para evitar partículas suspendidas en el aire y
siempre seguir los procedimientos adecuados. heterociclo, estabilizando cargas y formando el producto,
Etanol; lavarse la cara, las manos y las áreas de la piel expues- 2,4,5-triphenyl-1H-imidazole.
tas concienzudamente tras la manipulación, llevar gafas o
mascara de protección, en caso de contacto con la piel limpiar
con agua, mantenerlo alejado del calor o superficies calientes. Procedimiento. Se utilizo un matraz bola como recipiente de
reacción, aquí se adiciono el bencilo, 1.0573 g, y el acetato de
Objetivos. amonio, 1.5702 g como la solución uno. En un vaso de preci-
Se realizará la síntesis de imidazoles con un aldehído aromáti- pitado se le agrego benzaldehído, 0. 8 mL, con acido acético
co y aplicando el calentamiento convencional con el objetivo glacial, 10 mL, esta seria la solución dos.
de analizar el efecto e la naturaleza electrónica.
Se agrega la solución dos a la solución uno en el mismo ma-
traz bola y se llevo inmediatamente a calentamiento por reflu-
Mecanismo de reacción. jo. El calentamiento se llevo a cabo mediante baño de arena
durante dos horas.
Como parte final de la práctica posterior al calentamiento. Se
mezclo el crudo de reacción con aproximadamente 20 mL de
agua-hielo. Se noto la formación del precipitado, pero antes de
llevar a filtrar, se aseguro llevarlo a pH de al rededor de 6.
Una vez verificado el pH, se llevo a filtración por vacío, con
lavado en etanol. Al final se dejo secar por una semana y se
peso el precipitado. También para comprobar su pureza se
realizo la determinación del punto de fusión.
Discusión y resultados.
Durante la reacción ocurre una doble condensación del amo-
niaco con ambos grupos carbonilo del bencilo o también lla-
mado con su nombre IUPAC, 3-oxobutanoato de bencilo, esto
para la formación de dos iminas, con las que ambos nitrógenos
serán los pertenecientes al heterociclo imidazol.
Esquema 1: Reacción general de la práctica.
Tabla 2: Equilibrio reactantes y productos. La cantidad de producto es Nombre Estuctura Punto Punto Masa Masa Rendimien
referente al producto teórico. El peso real obtenido fue de 1.36 g lo Iupac de de torica experi to
fusion fusion mental
que equivale a 91.42% de rendimiento teorico experi
Esquema 2: Mecanismo de reacción. mental
2,4,5- 173 a 173 a 1.48 g 1.36 g 91.47%
La reacción ocurre de manera simultanea con la condensación triphenyl
H
N
178 ºC 176 ºC
de los dos grupos amina al bencilo. Esta condensación produce -1H- N
una deshidratación por cada grupo carbonilo inicial presente. imidazol
Esto a su vez nos da nuestro producto diimino, el 1,2-dipheny- e
lethano-1,2-diimino. El acido acético en el medio ayuda a
catalizar la reacción y hidrolizar el grupo carbonilo en el ben- Al momento de determinar el peso se obtuvo la cantidad de
zaldehído, preparándola para una condensación intramolecular 1.3574 g, pero realmente se esperaba la cantidad de 1.48 g.
formando el ciclo de cinco miembros y deshidratando. Para Calculando el rendimiento obtenemos un alto valor de rendi-
finalizar el mismo acetato procedente del catalizador, vuelve a miento de reacción de 91.47%. Posteriormente se determino el
punto de fusión en el que el cambio de fase comenzó en 173
ºC y concluyo en 176 ºC.
Con estos datos obtenidos se determino que el producto que se
sintetizo es de alta pureza. Se concluye al igual que el rendi-
miento es excelente dando buenas observaciones en el método
de síntesis empleado.
La forma de obtener imidazoles es sencilla y una reacción muy
noble, es decir, con alto porcentaje de rendimiento y con un
alto grado de pureza, ademas estos compuestos presentan altas
aplicaciones en diversos campos como se comento en la intro-
ducción del reporte. Por esta razón es un heterociclo bastante
útil para la industria farmacéutica, una de sus propiedades
principales es que son compuestos antifúngicos y entre los
fármacos mas conocidos son el clotrimazol, miconazol, econa-
zol, ketoconazol, butoconazol, entre otras mas.
Conclusiones.
Los compuesto heterociclos doblemente nitrogenados son
componentes importantes en los sistemas biológicos y con ello
en la industria farmacéutica, es por eso que es idóneo realizar
una síntesis con el mejor rendimiento posible y con el menor
costo de material. En esta practica se realizo la síntesis de imi-
dizaoles trisustituidos a partir de bencilo, acetato de amonio, y
benzaldehído, catalizado con acido acético. Se logro llevar a
cabo esta síntesis con calentamiento convencional, con esto a
su vez se cumplió el objetivo.
Los resultados fueron excelentes, se determino un alto grado
de pureza y un porcentaje de rendimiento excelente, superior
al 90%. Se concluye que llevar a cabo esta síntesis a nivel
industrial y con las condiciones utilizadas e incluso superiores,
es posible y viable para la producción de futuros fármacos.
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