Linfoma de Hodgkin

Etiología Linfoma de Hodgkin

La enfermedad de Hodgkin o más conocida como linfoma de Hodgkin es un tipo

de cáncer perteneciente al sistema linfático que representa alrededor del 1% de
las neoplasias y un 10% de las neoplasias linfoides con una incidencia entre 1 y 2
por 100.000 habitantes y año.

Se forma a partir de un linfocito B, que en su fase de maduración es sometido a

una alteración en la parte de sus genes que se encarga de la producción de
anticuerpos, por lo que se convierte en una célula incapaz de realizar su función
principal. Como consecuencia, y en la mayoría de los casos, muere en el sistema
linfático pero en algunos casos específicos, y de los que no se sabe la causa,
estos linfocitos son capaces de sobrevivir, siendo las células inmunes incapaces
de controlar su crecimiento. Sus características principales son:

 Su gran tamaño

 La anormalidad de su fisiología: son células multinucleadas, denominadas

células de Reed- Sternberg, las cuales son el primer indicativo de la presencia de
la enfermedad en las muestras de biopsias de las adenopatías de los pacientes
afectados.

 Es capaz de infiltrase en los tejidos viscerales. Se infiltra principalmente en los

pulmones, bazo e hígado. Casi todos ( aproximadamente el 90%) los linfomas se
originan en los linfocitos B pero pueden ser ocasionados por los linfocitos T o
también por células asesinas, conocidas también como LGG (Linfocito Grande
Granuloso). Desde el punto de vista etiológico pueden encontrarse dos tipos de
linfomas:

 Linfomas benignos: suelen ser incurables. Dependiendo de su extensión y

afectación a la calidad de vida se determina su posible tratamiento.

 Linfomas malignos: Mucho más peligrosos si no se recibe un tratamiento

adecuado. Más susceptibles a la quimioterapia.

Tipos de Linfomas

 Nodular predominantemente linfocitico

 Clásico
 Esclerosis nodular

 Rico en linfocitos

 Celularidad mixta

 Depleción linfocitaria

Estadíos de la enfermedad

Según la estatificación de Ann-Arbo existen dos grandes grupos pronósticos del

linfoma de Hodkin: estadios localizados (estadios I y II) y estadios avanzados
(estadios III y IV)

En los estadios tempranos, se encontrarían los estadios localizados (I y II) sin

enfermedad masiva mediastínica y sin síntomas B, en los cuales el tratamiento
con radioterapia aislada suele ser muy efectiva

En los estadios avanzados, se encuentran los estadios III y IV, en los que hay
enfermedad masiva mediastínica y síntomas B, los tratamientos no son tan
prometedores. Dependiendo del estadio, estos pacientes se van a agrupar, desde
un punto de vista terapéutico en tres, categorías:

 Estadios localizados sin factores adversos.

 Estadios localizados con factores adversos.

 Estadios avanzados.

Síntomas

El LH consiste básicamente en un aumento anormal del tamaño de los

ganglios linfáticos que puede cursar de forma asintomática y sin presencia de
dolor. Algunos pacientes desarrollan esplenomegalia o hepatomegalia, debido a la
infiltración de los linfocitos en el tejido visceral pero la mayoría presenta síntomas
sistémicos o también denominados síntomas B que son los siguientes:

Presencia de adenopatías, más comúnmente en la zona cervical. También en la

zona torácica (esencialmente en el mediastino) y en la zona de las ingles.

 Fiebre y/o escalofríos.

 Pérdida de peso de al menos 10 % del peso total.

 Diaforesis (sudores profusos) nocturnos.

 Fatiga y falta de energía a la hora de realizar todo tipo de actividades

Diagnóstico

El diagnóstico del LH depende de varios factores. Los más importantes son:

 Presencia de síntomas B

 Nivel de expansión del cáncer en el organismo

 Presencia de grandes adenopatías, especialmente alrededor de zonas vitales

(cuello y tórax)

 Susceptibilidad del paciente al tratamiento administrado.

 También hay otros factores a tener en cuenta, como la edad, el sexo, el
nivel de la velocidad de sedimentación, el hematocrito, el nivel de afectación
abdominal y la cantidad de nódulos existentes.

Para obtener el diagnóstico adecuado se debe completar exhaustivamente

la historia del paciente, realizar un examen físico, estudio sanguíneo completo
(importante registrar la velocidad de sedimentación) además de pruebas de
imagen, como el TAC y el PET (prueba tomográfica de emisión de positrones). Es
necesario también practicar una biopsia, preferiblemente en un nódulo linfático
periférico. Los pacientes de los que se sospeche una afectación ósea se les
practicarán una biopsia.

Tratamiento

El tratamiento del LH depende del estadío en el que se encuentre el

paciente y características personales de cada caso, pero los tratamientos de
elección en la mayoría son la quimioterapia y/o la radioterapia. Durante los
pasados 20 años se ha registrado un incremento de efectividad cuando son
usados conjuntamente.

El tratamiento de elección es el ABDVVI en todas las fases aunque ha

demostrado ser más efectivo en el estadío III. A pesar de ser un tratamiento
citotóxico tiene niveles aceptables de toxicidad, no incrementa el riesgo de
producir cáncer y es tolerado de manera aceptable .Es bastante afectivo si se
utiliza en grandes dosis, conjuntamente con trasplante de células madre.

Los pacientes que se encuentren en un estadío comprendido entre el III y

el IV, las formas más agresivas y extendidas, es común el uso del BEACOPPVII
aunque el primer tratamiento de elección sigue siendo el ABDV .Su uso ha de
estar sujeto a una exhaustivo control médico por parte del equipo interdisciplinar
hematológico, ya que el mismo tiene una alta probabilidad de producir toxicidad,
leucemias secundarias al tratamiento y problemas cardiovasculares derivados

Complicaciones

Casi la mayoría de las complicaciones potenciales del LH son causadas por la

mielosupresión, consistente en una afección sistémica en la que disminuye la
actividad de la médula ósea, lo que hace que haya menos glóbulos rojos, glóbulos
blancos y plaquetas .En la mayoría de los casos alcanza su pico a los a los 10- 15
días después de la administración del tratamiento, comenzando en los primeros 7-
9 días. El funcionamiento normal de la médula suele recuperarse a los 18- 21 días.
Se manifiestan en forma de deterioro de la mucosa oral y/o anal, hipertermia,
náuseas, fatiga entre otros.

Debido a que se trata de un cáncer que afecta en mayor medida en las primeras y
segundas etapas de la vida, una de las consecuencias principales de este tipo de
cáncer es la infertilidad que producen los agentes citotóxicos utilizados como
tratamiento.

Medicamentos

La quimioterapia para el linfoma de Hodgkin clásico (cHL) combina varios

medicamentos, ya que los diferentes medicamentos eliminan las células
cancerosas en distintas formas. Las combinaciones utilizadas para tratar el linfoma
de Hodgkin se conocen con frecuencia por abreviaturas.

ABVD (es el régimen que se emplea con más frecuencia)

 Adriamicina (doxorrubicina)

 Bleomicina

 Vinblastina

 Dacarbazina (DTIC)

Otros regímenes comunes incluyen:

BEACOPP

 Bleomicina

 Etopósido (VP-16)

 Adriamicina (doxorrubicina)

 Ciclofosfamida

 Oncovín (vincristina)

 Procarbazina
  Prednisona

Stanford V

 Doxorrubicina (Adriamicina)

 Mecloretamina (mostaza nitrogenada)

 Vincristina

 Vinblastina

 Bleomicina

 Etopósido

 Prednisona

La radiación se administra después de la quimioterapia en el régimen de Stanford

V. A veces se administra también después de los regímenes ABVD o BEACOPP.

También se pueden usar otras combinaciones de quimioterapia para el linfoma de

Hodgkin. La mayoría usa algunos de los mismos medicamentos que se
presentaron anteriormente, pero pueden incluir combinaciones diferentes y se
pueden administrar en horarios diferentes.

Otro medicamento que puede ser considerado para quimioterapia es

el brentuximab vedotin (Adcetris). Este es un conjugado de anticuerpos y
medicamentos (ADC) conformado por un anticuerpo monoclonal adherido a un
medicamento de quimioterapia. 

Adriamicina

La doxorrubicina interfiere con la proliferación de las células cancerosas y retarda

su propagación en el organismo al inhibir la síntesis del ADN y causar la
producción de radicales libres perjudiciales.

Nombre Comercial: Doxorubicina,  Caelyx Pegylated Liposomal,  Farmiblastina

N. Genérico: Adriamicina
Indicaciones: Cáncer de mama, tiroides, gástrico, broncogénico. Sarcomas
óseos, osteogénico y de Ewing; sarcoma de partes blandas. Linfomas malignos,
Hodgkin y no Hodgkin. Tumores ginecológicos y genitourinarios, Tumores sólidos
en pediatría, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, tumor de Wilms.

Dosis: 60-75 mg/m 2 iny. endovenosa, a intervalos de 21 días o 20 mg/m  2 IV, 3

días consecutivos, 1 vez cada 3 sem. Con reserva medular reducida en ancianos
y/o alteración hepática reducir dosis. Niños: agente único 75-90 mg/m  2 ; en
combinación con otros oncolíticos: 50-75 mg/mg/m 2 .

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a doxorubicina, mieloinhibición inducida

por quimioterapia y radioterapia, cardiopatía grave.

Advertencias y precaucione: insuf. cardíaca; mielosupresión; cardiomiopatía;

diabetes

Reacciones adversas: Fiebre neutropénica, infección; neutropenia,

trombocitopenia, anemia, leucopenia, linfocitopenia, pancitopenia; anorexia,
deshidratación, hipopotasemia; insomnio; arritmia, cardiomiopatía, ICC; sofocos;
dolor en el pecho, disnea, epistaxis; náuseas/vómitos, estomatitis/mucositis,
diarrea, estreñimiento, esofagitis; alopecia, rash, alteración de las uñas

Bleomicina

Nombre Comercial: Bleocip, bleomicina

N. Genérico: Principio activo Bleomicina

Antineoplásico de tipo glucopeptídico. Actúa produciendo radicales libres

fuertemente reactivos, dando lugar a una fragmentación de cadenas de ADN.

Indicaciones terapéuticas: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello,

genitales externos y cuello del útero. Linfoma de Hodgkin. Linfomas no
Hodgkiniano de malignidad intermedia o alta en ads. Carcinoma testicular
(seminoma y no seminoma).Terapia intrapleural de derrame pleural maligno.
Puede utilizarse en monoterapia, pero normalemente se utiliza en combinación
con otros citostáticos y/o con radioterapia.

Indicaciones carcinomas de células escamosas, carcinoma testicular y tumores

de células germinales. Este medicamento se usa para tratar el linfoma de Hodgkin
y no-Hodgkin, carcinoma renal y sarcoma de tejidos blandos.

Dosis: En la enfermedad de Hodgkin la posología usual es 0.25 a 0.5 U/kg (10 a

20 unidades/m2) por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea una a dos veces
por semana. Una vez obtenida una respuesta de 50%, como dosis de
mantenimiento se administra 1 unidad diaria o 5 unidades en una semana por vía
intravenosa o intramuscular. 

Via: iv, im, subcut, intrapleural

Vinblastina

Nombre Comercial: Vinblastino sulfato

N. Genérico: Principio activo Vinblastina

La Vinblastina es un miembro de la familia de agentes de quimioterapia con

alcaloides de la vinca. Estos medicamentos actúan al interferir en la división
celular, lo cual impide el crecimiento y la diseminación del tumor. La Vinblastina se
desarrolló a partir de la planta Vincapervinca de Madagascar.

Indicaciones terapéuticas: inicial, IV única: 3,7 mg/m 2 ; máx. no exceder de

18,5 mg/m 2 . Niños: inicial, IV única: 2,5 mg/m 2 ; máx. 12,5 mg/m 2 .
Mantenimiento: incrementar con frecuencia no > 1 sem

Efectos adversos: Estreñimiento náusea vómitos pérdida de apetito o peso dolor

de estómago diarrea dolor de cabeza mareos dolor de la mandíbula, dolor de
huesos y otros dolores caída del cabello.

 Dacarbazina

Nombre Comercial: Bleocip, bleomicina

N. Genérico: Principio activo Bleomicina

La dacarbazina ejerce su efecto anticancerígeno mediante un proceso llamado

alquilación. La alquilación daña el ADN de las células, lo que impide que se
dividan, y las destruye. Debido a que las células cancerosas, en general, se
dividen más rápido y con menor corrección de errores que las células sanas, las
células cancerosas son más sensibles a este daño.

Indicaciones terapéuticas: Dacarbazina está indicado para el tratamiento de

pacientes con melanoma maligno metastatizado.

 
Otras indicaciones para dacarbazina como parte de una quimioterapia combinada
son:
 enfermedad de Hodgkin avanzada;
 sarcomas de partes blandas avanzados en adultos (con excepción del
mesotelioma y del sarcoma de Kaposi)

Dosis: Se administrará dacarbazina en dosis IV diarias de 375 mg/m² de área de
superficie corporal cada 15 días en combinación con doxorubicina, bleomicina y
vinblastina (régimen ABVD).

Via iv

Efectos secundarios: náuseas, vómitos, pérdida del apetito, diarrea, llagas en la

boca y en la garganta, pérdida del cabello, sensación de ardor u hormigueo en la
cara, rubor.