TEMA 18 – BIOLOGÍA DEL CÁNCER
El cáncer es una enfermedad o grupo de enfermedades caracterizadas por el crecimiento
excesivo y descontrolado de las células, que invaden y dañan tejidos y órganos, provocando la
muerte del individuo. El cáncer se produce en un enfermo y en otro de formas totalmente
diferentes. Las células cancerosas proliferan (se dividen muy rápido), invaden y generan
metástasis.
Las células de nuestro organismo tienen unas normas muy distintas de comportamiento, y si se
salen de estas, producen una patología.
Las normas comportamiento que tienen las células normales son:
1. Sólo dividirse cuando se necesita. Una célula no puede dividirse cuando quiera, sino
cuando recibe señales que le informan de cuándo hacerlo. Por lo tanto, si alguna vía de
señalización se bloquea, la célula podrá dividirse cuando quiera.
2. Autodestruirse cuando se requiera su muerte. Cuando una célula ya no se necesite debe
autodestruirse, y si no puede hacerlo porque se pueden haber estropeado los
mecanismos que ponen en marcha la apoptosis, surgen los problemas.
3. Mantener su especialización. Por ejemplo, si una célula tiene la función de dividirse 2
veces al año y debe hacer una función determinada, esta célula no puede
desespecializarse ya que afectaría al mal funcionamiento del organismo.
4. Ocupar el lugar que le corresponda, es decir, deben permanecer en el epitelio
correspondiente. Ej: una célula hepática debe permanecer en el hígado por encima de
todo.
La desobediencia a estas normas produce el cáncer. La alteración de las vías de las
Rasmaquinasa, la destrucción de los mecanismos de apoptosis, la activación de genes que hagan
que la célula se desespecialice, y la activación de genes que pueden hacer que la célula se
escape de dónde está son ejemplos de desobediencia que producen cáncer.
En una célula aparecen muchas mutaciones a lo largo de los años y puede ser que los cánceres
aparezcan mucho antes de que se empiecen a desarrollar.
EPIDEMIOLOGÍA
Los genes influyen en el cáncer, pero también lo hace el ambiente en la mayoría de los casos.
Un ejemplo es el cáncer de estómago en
Japón, que se encuentra mucho más desarrollado. Dependiendo de la zona geográfica, los
diferentes cánceres se desarrollan de formas distintas.
Los estudios epidemiológicos nos hacen encontrar qué sustancias hay en determinados lugares
que producen determinados cánceres y así poder encontrar sustancias cancerígenas y
prohibirlas.
AGENTES CARCIRÓGENOS
Las sustancias que causan el cáncer, los agentes carcinógenos, no son más que sustancias que
causan mutaciones en el ADN, ya que el cáncer se debe a la aparición de mutaciones somáticas
que dan ventaja a la célula que va a desarrollar el cáncer.
Las sustancias que causan mutaciones en genes son:
• Agentes físicos : radiaciones ionizantes, luz ultravioleta, fibras minerales.
• Agentes químicos: los más importantes pueden ser naturales como la aflatoxina (una
toxina que produce unos hongos) y derivados de la actividad industrial como
nitrosaminas o cloruro de vinilo.
• Virus: Hay virus que producen cáncer, uno muy conocido es el virus del papiloma
humano (produce cáncer de cuello de útero).
• Quimioterapia o radioterapia previa : Estas técnicas son tan agresivas que pueden hacer
que aparezcan mutaciones en otras células y pueden causar cáncer.
Acción carcinógenos químicos sobre gen p53
El p53 es una proteína que participa en el control del daño del ADN, detecta ADN dañado y
tiene varias funciones. Se ha visto que el p53 está dañado en el 50% de los cánceres a nivel
somático, es decir a nivel de nuestras células de adulto.
El factor de riesgo más importante en la aparición de cáncer es la edad. Esto se debe a que a lo
largo de nuestra vida nos hemos ido exponiendo a tóxicos que causan mutaciones y también a
que una célula vieja se ha dividido muchas veces y es más propensa a desarrollar un cáncer. La
tasa de mutación es muy baja cuando el ADN se replica, pero al hacerlo tantas veces, aunque la
tasa sea baja, pueden aparecer mutaciones. Sin embargo, gracias a las proteínas que tenemos
que activan la apoptosis, el cáncer no es tan frecuente.
Características de las células cancerosas que las capacitan para el crecimiento canceroso:
1. Dependen menos de señales extracelulares para crecer sobrevivir y dividirse. Lo normal
para producir un cáncer es que se bloqueen las señales externas y una célula se divida
sin control continuamente.
2. Menos probabilidades de destruirse por apoptosis.
3. Pueden proliferar de manera ilimitada: Las células somáticas humanas normales sólo se
dividen una cantidad limitada de veces en cultivo. Luego dejan de dividirse de manera
permanente, porque los telómeros son demasiado cortos. La forma que tiene el ADN de
replicarse hace que los telómeros se acorten.
4. No obstante, hay células que poseen la enzima telomerasa. Esta añade trozos en los
telómeros para que una célula pueda dividirse de forma infinita. Estas son las células de
la línea germinal, las células madre que poseemos los adultos (piel, intestinos) y las
células madre hematopoyéticas (dan lugar a todas las células sanguíneas)
5. Sin embargo, las células cancerosas típicas también poseen telomerasa para poder
dividirse sin fin.
6. Son genéticamente inestables. Las células se dividen muy rápidamente y pierden los
mecanismos de control que hacen que, a pesar de la tasa de mutación elevada que
tienen, se solucione el problema.
7. Anormalmente invasoras. Son células que producen proteasas y por tanto destruyen la
lámina basal y son capaces de llegar a los vasos sanguíneos.
8. Pueden sobrevivir en tejidos extraños formando tumores secundarios: Causan
metástasis porque son independientes a señales.
DESARROLLO:
La mayoría de los cánceres derivan de una célula (clonal) que sufre una mutación y se necesitan
mutaciones continuadas y selección natural para que el proceso funcione. La célula debe
dividirse independientemente de los mitógenos, debe ser capaz de producir una angiogénesis,
separarse del resto de células, llegar a la sangre. De este modo el cáncer puede iniciarse hasta 30
años antes de que aparezca.
Los genes que empiezan un cáncer son los oncogenes y los genes supresores de tumores
(actúan como el acelerador y el freno de un coche)
Protooncogén: forma normal de un gen que cuando es mutado en un único alelo (mutación
dominante, de ganancia de función) da como resultado un ONCOGÉN. Si tenemos un único
alelo activo ya es suficiente.
Gen supresor de tumores: las mutaciones que destruyen la función de estos genes (en ambos
alelos, recesiva)
Los protooncogenes y los genes supresores de tumores pueden ser de varios tipos:
Factores de crecimiento, receptores, componentes de las vías de señalización intracelulares
activadas por factores de crecimiento, proteínas reparadoras de ADN, mediadores de la
respuesta de daño celular, componentes del programa de apoptosis, moléculas de adhesión
celular….. Los protooncogenes activan la proliferación celular (acelerador)
Los genes supresores de tumores inhiben la proliferación celular (freno) Normalmente, en una
célula sana hay un equilibrio entre el acelerador y el freno. Siel protooncogen pasa a ser
oncogen (se activa), pero todavía está el gen supresor de tumores, este hace de freno para tratar
de evitar el crecimiento del tumor. Si este falla, el tumor crece desmesuradamente.
ANGIOGÉNESIS
Es muy importante en un tumor. Es normal durante el desarrollo embrionario y en el endometrio
para poder nutrir al posible embrión. Pero hay casos en los que la angiogénesis es patológica
como la retinopatía diabética y el crecimiento tumoral.
ALGUNOS TRATAMIENTOS DEL CÁNCER
- Cirugía
- Quimioterapia (tratamiento con citostáticos)
- Radioterapia (tratamiento con radiaciones ionizantes): afecta a las células que están
continuamente dividiéndose y pueden producir más tumores.
- Hormonoterapia (tratamiento antiestrógeno, en cáncer de mama con receptores de
hormonas positivos)
-
CÁNCER HEREDITARIO
Aproximadamente el 8-10 % de los cánceres son hereditarios.
La mayoría herencia autosómica dominante
El objetivo es identificar individuos o familiares en alto riesgo de cáncer hereditario.
