Nucleótidos
Son moléculas Son los monómeros de
orgánicas formadas por la los ácidos
unión covalente de nucleicos (ADN y ARN) en
un monosacárido de los cuales forman cadenas
cinco carbonos (pentosa), lineales de miles o millones
una base nitrogenada y de nucleótidos, pero
un grupo fosfato. también realizan funciones
El nucleósido es la parte importantes como
del nucleótido formado moléculas libres (por
únicamente por la base ejemplo, el ATP o el GTP).
nitrogenada y la pentosa.
ESTRUCTURA
Cada nucleótido es un ensamblado de tres componentes:
1. BASES NITROGENADAS: derivan de los compuestos heterocíclicos aromáticos purina y
pirimidina.
• PURÍNICAS: son la adenina (A) y la guanina (G). Ambas forman parte del ADN y del ARN.
• PIRIMIDÍCAS: son la timina (T), la citosina (C) y el uracilo (U). La timina y la citosina intervienen
en la formación del ADN. En el ARN aparecen la citosina y el uracilo.
• ISOALOXACÍNICAS: la flavina (F). No forma parte del ADN o del ARN, pero sí de algunos
compuestos importantes como el FAD.
2. PENTOSA: el azúcar de cinco átomos de carbono; puede ser ribosa (ARN) o
desoxirribosa (ADN).
3. ÁCIDO FOSFÓRICO: Cada nucleótido puede contener uno (nucleótidos-monofosfato, como el
AMP), dos (nucleótidos-difosfato, como el ADP) o tres (nucleótidos-trifosfato, como el ATP)
grupos fosfato.
DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS
De manera general, la degradación de
ácidos nucleicos es catalizada por
ribonucleasas y desoxirribonucleasas que
originan oligonucleótidos (cadenas cortas
de nucleótidos), esta cadena se rompe
para formar nucleótidos libres o
mononucleótidos, posteriormente las
nucleotidasas eliminan al grupo fosfato
convirtiendo los nucleótidos en nucleósidos
que después serán degradados en sus
componentes principales por
nucleosidasas, en bases nitrogenadas
libres (para síntesis de ac. nucleicos) y
pentosas (ribosas y desoxirribosas).
DEGRADACIÓN DE
ÁCIDOS NUCLEICOS
1. INTRACELULAR
– Recambio de las especies de ARN
– Reparación del ADN
3. INGESTIÓN DE ÁCIDOS
2. MUERTE CELULAR NUCLEICOS DE LOS ALIMENTOS
(apoptosis).
– Ribonucleasa pancreática
– Desoxiribonucleasa pancreática
– Intestino delgado
1. INTRACELULAR
– Recambio de las especies de ARN.
Las moléculas de RNA individuales pueden ser
reemplazadas por otras recién sintetizadas de la misma
especificidad (RNAm, RNAt, RNAr). No existen sistemas
de reparación del RNA como lo hay con el DNA, en
lugar de ello, los RNA defectuosos se eliminan en la
célula por degradación hasta nucleótidos que ocurre en
el citoplasma por acción de ribonucleasas, los cuales son
reutilizados para nuevas moléculas de RNA.
– Reparación del ADN.
Es un proceso en el cual una célula corrige daños
hechos a las moléculas de DNA que codifican el
genoma. Una vez que se detectan los daños, unas
moléculas específicas reparadoras del ADN se
adhieren al punto dañado o cerca de él, induciendo
a otras moléculas a adherirse y formar un complejo
que permite que tenga lugar la reparación.
Los sistemas de reparación por escisión (ruptura)
eliminan las secuencias alteradas y resintetizan la
secuencia correcta.
Las secuencias eliminadas al igual que el RNA se
degradan hasta nucleótidos para ser reciclados.
2. MUERTE CELULAR “APOPTOSIS”
La velocidad de la reparación del ADN depende de normal
muchos factores, como el tipo de célula, su edad, y el
ambiente extracelular. Una célula que haya acumulado
una gran cantidad de daños en el ADN, o que no pueda
reparar eficazmente los daños producidos, puede entrar
en suicidio celular también conocido como apoptosis.
condensación
Después de que la célula se fragmente, todos los residuos
son degradados; las cadenas de ADN y ARN son
degradadas hasta nucleótidos para formar nuevas
cadenas o siguen la degradación hasta bases fragmentación
nitrogenadas y pentosas.
3. INGESTIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Muchos de los alimentos tienen un origen celular y por tanto contienen ácidos nucleicos,
estos ácidos nucleicos sobreviven al pH ácido del estómago, por lo que son degradados
a nucleótidos, principalmente en el duodeno por ribonucleasas y desoxirribonucleasas
pancreáticas y fosfodiesterasas intestinales. Estos compuestos iónicos no pueden
atravesar las membranas, por tanto son hidrolizados a nucleósidos por una variedad de
nucleotidasas específicas y fosfotransferasas no específicas. Los nucleósidos son
absorbidos por la mucosa intestinal para su degradación a bases nitrogenadas libres y
ribosa o ribosa-1-fosfato por la acción de nucleosidasas y nucleósido fosforilasas.
nucleosidasa
Nucleósido + H20 base + ribosa
nucleósido
nucleósido + Pi base + ribosa-1-P
fosforilasa
Los organismos pueden sintetizar nucleótidos de purina
y pirimidina de Novo.
Por esto, las purinas y las pirimidinas no son requeridas
en la dieta. No constituyen nutrientes esenciales.
También pueden utilizar nucleótidos de la dieta, pero en menor
cantidad, por eso la síntesis de Novo es muy importante.
Los ácidos nucleicos ingeridos son digeridos con endonucleasas
pancreáticas (desoxirribonucleasas y ribonucleasas), fosfodiesterasas
y nucleósido fosforilasas. El epitelio intestinal tiene fosfatasa alcalina
y enzimas que degradan los nucleósidos. Las bases obtenidas, si no
se utilizan, se degradan a nivel intestinal. Solo 5% de los nucleótidos
ingeridos pasa a la circulación, como base libre o nucleósido.
A partir de nucleósidos o bases
exógenos o productos de
degradación
VIA DE SALVAMENTO
Biosíntesis de
Ribosa activada (PRPP)
nucleótidos
VIA DE NOVO
A partir de precursores de bajo
peso molecular: aa, ATP, CO2…
RUTA DE NOVO
Esta vía es en la que los nucleótidos se sintetizan a partir de precursores de bajo peso
molecular en cantidades suficientes para satisfacer las necesidades de cada
organismo, estas se llevan a cabo en el hígado.
Curiosamente, estas rutas de novo son prácticamente idénticas en todos los organismos.
Como norma general, hay un gran consumo de ATP y poder reductor en la mayoría de
las etapas de cualquiera de las rutas de síntesis.
RUTA DE SALVAMENTO
Esta ruta para la síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina se lleva a cabo a partir
de los nucleótidos o las bases disponibles, obtenidos por la ingestión de los alimentos o
por el catabolismo de los ácidos nucleicos del organismo mismo, reciclando los
productos de degradación de ácidos nucleicos para formar nuevos.
Reutilización de las bases puricas
y pirimidinicas. En amarillo el
catabolismo y en azul la nueva
síntesis de nucleótidos mediante
la ruta de salvamiento.
Vías de Salvamento o ahorro
• Las bases libres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina, pueden ser reconvertidas a sus
correspondientes nucleótidos mediante el proceso enzimático conocido como fosforibosilación.
• Dos fosforibosil transferasas importantes están implicadas en la vía de salvamento, o
ahorro, de las purinas:
- la adenosina fosforibosil transferasa (APRT), que cataliza la siguiente reacción:
adenina + PRPP <——> AMP + PPi
- hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT), que cataliza las siguientes reacciones:
hipoxantina + PRPP <——> IMP + PPi
guanina + PRPP <——> GMP + PPi
• Un problema importante de la vía de salvamento de purinas en células de rápida división
es la adenosina deaminasa (ADA), que cataliza la deamination de adenosina a inosina. La
deficiencia de ADA resulta en el llamado trastorno grave de inmunodeficiencia combinada,
SCID
Metabolismo de nucleótidos novo
La letra d indica que la
pentosa es una
desoxirribosa.
Cuando no esta presenta
la letra d indica que la
pentosa es una ribosa.
A = adenosina
G = guanosina
U = uridina
T = timidina
C = citidina
Ejemplo: dATP
(desoxiadenosin trifosfato)
Biosíntesis de purinas (Novo)
Precursores de bajo peso molecular para
el anillo de purina
Reacción 1
El grupo amida, que procede de la
cadena lateral de la glutamina,
desplaza al grupo pirofosfato
unido al carbono 1 del PRPP,
reacción que es favorecida por la
rápida hidrolisis del pirofosfato.
Tetrahidro
folato
=
10-formil
Tetrahidro =
folato
La adenosina 5 mono fosfato (AMP), presenta
dos vías distintas de degradación dependiendo
del tejido.
Ruta general: esta ruta ocurre en la mayoría de
los tejidos; una nucleotidasa libera el grupo
fosfato y se forma un nucleósido de adenosina
que sufrirá una desaminación por una
adenosina desaminasa, transformándose en
inosina.
Ruta en el tejido muscular: en esta ruta se
realiza primero la desaminación, pasando a
inosina mono fosfato (IMP), que sufrirá una
desfosforilación para convertirse a inosina.
Degradación
La inosina, punto de confluencia de ambas vías,
de AMP perderá la ribosa, pasando a hipoxantina
(Adenosina 5 (purina oxidada libre) que tras una oxidación
mono fosfato) originara xantina.
Degradación de GMP
(Guanosina 5 monofosfato)
La guanosina 5 mono fosfato (GMP) se desfosforila
pasando a guanosina por acción de la enzima 5-
nucleotidasa, liberándose así fosforo inorgánico (Pi).
La guanosina es el sustrato de la nucleósido de
purina fosforilasa, perdiendo el azúcar ribosa 1-
fosfato y dando como resultado la guanina.
Posteriormente la guanina se desamina por la
enzima aminohidrolasa originando xantina.
Degradación de XMP
(Xantosina 5 mono fosfato)
La xantosina 5 mono fosfato (XMP) se desfosforila por la 5 nucleotidasa liberando
fosforo inorgánico (Pi) dando como resultado la xantosina.
La xantosina pierde el azúcar ribosa 1-fosfato para dar como producto la xantina.
Importancia de la Xantina
La degradación de los nucleótidos de purina (AMP, GMP, XMP) converge en la xantina.
Cuando se consume el ATP queda adenina libre, la cual se une a unos receptores del
cerebro provocando sueño para relajar el cuerpo y así producir mas ATP.
Las xantinas son inhibidores competitivos de la adenina, se unen al receptor del cerebro
reemplazando a la adenina, sin causar el efecto del sueño, dejando adeninas libres que
consumen la energía que se tiene para producir más ATP por un rato hasta que se
rompe el equilibrio y te vuelve a dar sueño.
Las 3 Xantinas mas importantes son la cafeína (café), teobromina (cacao) y teofilina (té).
Las hojas de té y los granos de café contienen alrededor de 1.5% de xantinas.
El cacao puede llegar a contener 3% de teobromina.
La Coca-Cola también contiene cafeína, procedente del árbol de Cola, muy
abundante en Brasil.
Otros productos con xantinas son: el guaraná, nueces de kola y el mate, bebidas
populares en África y Sudamérica.
Obtención de ácido úrico.
La degradación de los nucleótidos de purina
(AMP, GMP, XMP) converge en la Xantina, la cual
sufre una oxidación para formar ácido úrico, el
producto final de la degradación de estos
nucleótidos.
El ácido úrico puede
seguir degradándose
dependiendo de cada
ser vivo.
Importancia de ácido úrico.
La mayor parte del ácido úrico se disuelve en la sangre y viaja a los riñones, desde
donde sale a través de la orina. Si el cuerpo produce demasiado ácido úrico o no
elimina lo suficiente, la persona se puede enfermar.
Causas del aumento de ácido úrico en el cuerpo
• Consumo de alimentos ricos en purinas: hígado, pescados, mariscos y carnes rojas.
• Disfunción renal: no se elimina suficiente ácido úrico y se va acumulando en el cuerpo.
Los altos niveles de ácido úrico provocan enfermedades como:
- Cálculos renales (“piedras en el riñón”).
- Artritis.
- La gota (acumulación de sales de ácido úrico en articulaciones).
Degradación de
nucleótidos de
purina
