PANCREAS

2 tipos de glándulas: glándulas exocrinas (secretan enzimas digestivas y HCO3 al lumen intestinal)
Glándulas endocrinas (islotes de Langerhans)
4 tipo de células secretoras (alfa, beta, sigma y F)
Celulas beta secretan: insulina, proinsulina, péptido C y la amilina.
Celulas alfa: glucagón.
Celulas sigma: secretan somatostatina.
Celulas F: producen polipéptido pancreatico.

Islotes se encuentran 5 veces mas vascularizados que incluso el miocardo por cada gramo de
tejido, tienen inervación simpática y parasimpática.

En cuanto a la irrigación para distribuir las hormonas a la circulación, la irrigación transcurre desde
el centro hacia la periferia del islote. Las células beta son mas abundantes en el centro del islote, y
células alfa y sigma mas frecuentes en periferia.

Glucagon es potente secretador de insulina. Insulina inhibe moderadamente liberacion de

glucagón. Somatostatina es un potente inhibidor de secreción de insulina y glucagón.

En cuanto a la inervación, la estimulación colinérgica incrementa la secreción de insulina,

estimulación adrenérgica puede ayudar a liberar o inhibir, (B-adrenergica estimula) (A-adrenergica
inhibe).

Polidipsia, polifagia, poliuria e hiperglicemia. (Sintomas de diabetes)

La insulina propiamente integra de forma eficaz el metabolismo del combustible del cuerpo, sea
en ayunas o en ingesta.

Durante la ingesta de alimentos la insulina y su secreción aumenta drásticamente.

En ayuno promueve la estimulación de tejidos para reponer las reservas de combustible.

El gen que codifica para las células Beta pancreáticas se encuentra situado en el brazo corto del
cromosoma 11.
El péptido C no tiene función biológica conocida pero al momento de secretarse (en proporción
molar 1:1) junto con la insulina, constituye un valioso indicador de la secreción de insulina.

Presinsulina es 20 veces menos potente que la insulina, por lo tanto no ejerce control importante
en regulacion de glucemia.

La mayoría de insulina que se secreta a la circulación (60% aproximadamente) es eliminada en un

primer paso hepático: pero el hígado no capta el péptido C, el péptido C excretado a lo largo de 24
horas es una medida aproximada de la cantidad de insulina liberada durante ese dia.

Tras una noche de ayuno la concentración de insulina suele ser entre 4 y 5 mM. Aunque la comida
sea abundante en grasas y azucares, no suele elevarse mas de 10 mM.

En el caso de un paciente con diabetes mellitus tipo 1 (destrucción de islotes de Langerhans), una
carga oral de glucosa produce una secreción de insulina nula o escaza, aumentando los niveles de
glucosa por un tiempo prolongado.

Celulas beta del pancreas captan y metabolizan glucosa, galactosa y manosa. Aminoacidos como
arginina, leucina y cetoácidos como alfa-cetoisocaproato, alfa-cetoglutarato, algunas cetohexosas
(fructosa) pueden estimular la liberacion de insulina.

El ATP generado en el metabolismo de estas diversas sustancias esta implicado en la secreción de

insulina. La despolarización de la membrana de la celula B se da por el aumento de K extracelular.
SECRECION DE INSULINA

Existe un canal de K sensible a ATP y un canal de Ca dependiente de voltaje. El canal de K es un

octamero formado por 4 canales Kir y 4 receptores de sulfonireas.

7 etapas

1. Glucosa entra gracias a GLUT2 mediante difusión facilitada, pero los aminoácidos entran
por otro tipo de transportadores.
2. Si hay glucocinasa, la glucosa intracelular sufre glucolisis y oxidación por ciclo de Krebs,
produciendo ATP. Al igual algunos aminoácidos entran a ciclo de Krebs.
3. Cuando aumenta la concentración de moléculas como ATP/ADP, NAD, NADPH, NADH,
NADP, se cierran los canales Katp.
4. Cuando se reduce la conductancia del K se despolariza la celula Beta.
5. Esta despolarización activa canales de Ca dependientes de voltaje.
6. Mayor permeabilidad al Ca provoca una mayor entrada de Ca, estimulando liberacion de
Ca por Ca.
7. Aumento de Ca intracelular aumenta la cascada de fosforilación Ca-calmodulina, liberando
las vesículas que contienen péptido c, insulina y otras moléculas al medio extracelular.

La noradrenalina y los agonistas sintetis a-adrenergicos inhiben la liberacion de insulina en

estado basal y como respuesta a hiperglucemia.

Isoproterenol (catecolamina sintetica especifica de receptor Beta adrenérgico) estimula la

liberacion de insulina.
Dado que las neuronas simpáticas postsinápticas del pancreas liberan noradrelina, se
estimulan mas los alfa receptores que los beta, la estimulación simpática mediada por los
nervios celiacos inhibe secreción de insulina.

La estimulación parasimpática proveniente del nervio vago, libera acetilcolina, aumentando

liberación de insulina.

3 peptidos liberados por enterocitos que estimulan la liberacion de insulina: colecistocinina

producida por las células I, péptido similar al glucagón tipo 1 (glp-1) producido por las células L
y el polipéptido inhibidor gastrico (GIP), producido por las células K.

El receptor de insulina es un receptor tirosina-cinasa. Una vez secretada la insulina en la

sangre portal, llega en primer lugar al hígado, donde se retiene mas de la mitad y se retira de
la circulación.

El receptor de la insulina es un receptor tipo tirosina cinasa compuesto por dos cadenas alfa
idénticas y dos cadenas beta idénticas.

El receptor de insulina tiene una gran similitud con el receptor IGF-1, a niveles altos se pueden
estimular ambos receptores.

El dominio intracelular del receptor y su cadena B tiene actividad tirosina-cinasa, que aumenta
notablemente cuando la insulina se une a las cadenas alfa del receptor.

El receptor puede fosforilarse al igual que a otros residuos intracelulares de tirosina.

Entre las dianas de la fosforilación tenemos a la familia de proteínas presentes en el citosol

llamadas sustratos de insulina (IRS-1, IRS-2, IRS-3, IRS-4) asi como las proteínas homologas con
el dominio-c-terminal de SRC.
 Las IRS son proteínas de acoplamiento que se unen a diversas proteínas efectoras.

IRS-1 actua con al menos 8 tirosinas en secuencias especificas, activando varias vias de forma
simultanea.

La primera cascada de señalización interactua con PIK3 para formar formar PIP3, induciendo
cambios en el metabolismo de glucosa y proteínas.

La segunda cascada de señalización puede comenzar de 2 formas:

a) El receptor de insulina fosforila una SHC.

b) Fosforilando la proteína ligada al receptor del factor de crecimiento 2, uniéndose una IRS
activándolo. (GRB2)

Ambas moléculas pueden activar cadenas de eventos producidad por proteínas Ras que mediante
la proteína cinasa activada por mitógenos (MEK) y( MAPK) aumentan la expresión de genes y la
división celular.

La tercera via activa proteínas con dominios SH2.

En el hígado, la insulina estimula la conversión de glucosa en depósitos de glucogeno o

triglicéridos.
La diabetes tipo MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) es un tipo
de diabetes con características de diabetes tipo 2, que se presenta en edad joven,
habitualmente antes de los 25 años.
Es un tipo de diabetes en el que se presenta destrucción inmunológica de
células beta pancreáticas, en personas adultas.
Se observa una larga historia de autoinmunidad con lenta progresión de daño en
células beta.
Estos pacientes tienen un proceso patológico similar a aquellos con DM tipo 1,
tanto por la susceptibilidad genética, la presencia de auto anticuerpos, la
disminución en la secreción de insulina y la progresión hacia la
insulinodependencia. Sin embargo, aparece en personas adultas, en lugar de niños
o jóvenes.