Farma

UNIVERSIDAD DE PANAMA – FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA
CRONOGRAMA DE FARMACOLOGÍA PARA ODONTOLOGÍA
Coordinador: Mgter. Juan Antonio Morán Pinzón.
Código de Asignatura: 25891 Código de Horario: 9025
I SEMESTRE 2021
MODALIDAD NO PRESENCIAL

SEMANA MARTES MIERCOLES

1:00-3:00 pm. (Teoría) 8:00 -9:00 am. (teoría)
2- 4pm 9:00-12:00 md. (Lab)
1 6 de abril 7 de abril
Aspectos administrativos de la asignatura 8:00-10:00 am
Mgter. J.A. Morán Taller Nº1
Terminología e introducción a cálculos (1h)
Taller Nº1 Mgtra. L. Gómez
Terminología e introducción a cálculos (1h) Evaluación post-taller
Mgtra. L. Gómez
10:00-12:00 md
Farmacocinética (2h)
Dra. I. Torres
2 13 de abril 14 de abril
Taller Nº2 Laboratorio y Discusión Nº1
Farmacocinética aplicada a Odontología Farmacocinética: Vías de administración
Dra. I. Torres Dra. I. Torres/AMero
Evaluación post-taller Evaluación post-lab

3 20 de abril 21 de abril
Farmacodinamia:
Taller Nº3 Receptores y Mecanismo de Señalización (2h)
Fuentes de Información Cuantificación de la respuesta farmacológica
Prof. Aldahir Mero (1h)
Evaluación post-taller Acción combinada de fármacos (1h)
Dra. E. Guerrero
4 27 de abril 28 de abril
Seminario Nº1 8:00-12:00 md
Principios de la terapia antimicrobiana (2h) Agentes que inhiben la síntesis de proteínas
Mgtra. L. Gómez (2h)
Mgtra. L. Gómez

Betalactámicos (1h)
Agentes que inhiben la síntesis de ácidos
nucleicos (1h)
Mgtra. L. Gómez
5 4 de mayo 5 de mayo
Antisépticos y desinfectantes
Antivirales (1h) Prof. A.Mero
Dra. G. Montenegro
Taller Nº4
Antifúngicos (1h) Uso racional de los antimicrobianos en
Mgtra. L. Gómez Odontología (2h)
Mgtra. L. Gómez
Evaluación post-taller
SEMANA MARTES MIERCOLES
1:00-3:00 pm. (Teoría) 8:00 -9:00 am. (teoría)
9:00-12:00 md. (Lab)
6
2-
4pm
11 de mayo 12 de mayo

I EXAMEN PARCIAL (2h)

Repaso
Patofisiología del dolor y la inflamación (1h)
Analgésicos opioides (1h)
Dra. G. Montenegro

7 18 de mayo 19 de mayo
Anestésicos locales (2h) Farmacología de los analgésicos
Dra. E. Guerrero antiinflamatorios no esteroidales (2)
Dra. I. Torres

Antinflamatorios esteroidales
(1h)
Dra. I. Torres
Relajantes del músculo estriado (1)
Mgter. J.A. Morán

8 25 de mayo 26 de mayo
Taller Nº5
Manejo del dolor orofacial (2h) Laboratorio y Discusión Nº 2
Dra. G. Montenegro Analgesia central, periférica y anestesia local
Evaluación post-taller Evaluación post laboratorio 4h

9 1 de junio 2 de junio
Seminario Nº2: Psicofármacos: generalidades y
Neurotransmisores consideraciones farmacológicas en la
Mgter. J.A. Morán atención odontológica (3h)
Evaluación post-seminario Dra. G. Montenegro

10 8 de junio 9 de junio
SNA Receptores autonómicos (1h)
Seminario Nº3: Simpaticomiméticos y simpaticolíticos (1h)
Fármacos en Embarazo, Lactancia y Tercera Colinomiméticos y antimuscarínicos (1h)
Edad (2h) Mgter. J.A. Morán
Prof. A. Mero
Evaluación post-seminario

11 15 de junio 16 de junio
II PARCIAL TEORIA
Repaso

Fármacos del sistema respiratorio:

generalidades y Consideraciones
farmacológicas en la atención odontológica
(2h)
Dra. I. Torres
 SEMANA MARTES MIERCOLES
1:00-3:00 pm. (Teoría) 8:00 -9:00 am. (teoría)
9:00-12:00 md. (Lab)
12
2-
4pm
22 de junio 23 de junio
Diabetes (1h) Fármacos cardiovasculares: generalidades y
Mgter. J.A. Morán consideraciones farmacológicas en la
atención odontológica (4h)
Dra. E. Guerrero

13 29 de junio 30 de junio
Hormonas sexuales (2h) Hormonas Tiroideas(1h)
Dra. G. Montenegro Tratamiento de Osteoporosis (1h)
Dra. I. Torres

Farmacología de las neoplasias:

generalidades y consideraciones
farmacológicas en la atención odontológica
(2h)
Mgter. J.A. Morán

14 6 de julio 7 de julio

Taller Nº6 Seminario Nº4:

Interacciones farmacológicas aplicada a Farmacovigilacia
Odontología (2h) Mgter. Miguel Díaz
Prof. A. Mero Evaluación post-seminario
Evaluación post-taller
Repaso
15 13 de julio 14 de julio

III EXAMEN PARCIAL Reposición

Evaluación de la Asignatura
Trabajo práctico (ejercicios de laboratorio, discusiones, presentación de talleres, ejercicios de talleres, seminarios………. 30%
Parciales de Teoría (evaluaciones por temas)….…………………………………………………………………………...………. 35%
Examen Semestral……………………………………………………………………………………………………………………… 35%
TOTAL 100%
ASISTENCIA:
Debido a la pandemia de la COVID-19 y siguiendo los lineamientos establecidos por el Ministerio de
Salud de la República de Panamá, la Universidad de Panamá a través de los Consejos Académicos
Nº3-20 y Nº4-20, establece que las clases impartidas por nuestra máxima casa de estudio deberán
serán administradas en Modalidad No Presencial.
Para facilitar el proceso de enseñanza-aprendizaje, el Departamento de Farmacología de la Facultad
de Medicina, cuenta con la plataforma Moodle dentro de la cual, tendrán acceso a toda la información
administrativa del curso, así como toda la información de clases, artículos, laboratorios, talleres y
seminarios a desarrollar. Las clases serán impartidas a través de videoconferencias (por ZOOM u otra
alternativa) y la participación en estas actividades es responsabilidad de cada estudiante.
En vista de que la mayoría de las personas estamos responsablemente, dentro de nuestros hogares
cumpliendo la cuarentena, las evaluaciones están previstas para realizarse durante la noche, para
evitar el congestionamiento de las líneas de internet de los usuarios, lo que podría afectar el desarrollo
de las pruebas.
Se espera su comprensión y colaboración para respetar las fechas establecidas para las evaluaciones,
ya que cambios en ellos implicaría acumulación en el material a evaluar.
Si se presentase algún inconveniente y un estudiante no realiza una evaluación, es obligatorio
comunicarse con el profesor responsable. En estos casos, la recuperación de la nota se podrá hacer
al final del semestre o de acuerdo a la disposición planteadas por el profesor. Se indica que dicha
reposición podrá ser a través de cualquier modalidad (plataforma Moodle, oral, videoconferencia, etc)
 DISTRIBUCIÓN DEL TEMARIO PARA EXÁMENES TEÓRICOS

Para la modalidad virtual, se plantean evaluaciones periódicas una vez concluido cada tema particular. Así, cada tema
tendrá un ejercicio que se sumará a los resultados obtenidos en las otras actividades evaluativas de teoría y se promediarán
para obtener el valor de los parciales teóricos que representan el 35% de la nota.

Temas correspondientes a I Examen Parcial Teórico

1 Farmacocinética
2 Receptores y Mecanismo de Señalización
3 Cuantificación de la respuesta farmacológica
4 Acción combinada
5 Antisépticos y desinfectantes
6 Agentes que inhiben la síntesis de proteínas
7 Betalactámicos
8 Agentes que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
9 Antivirales
10 Antifúngicos

Temas correspondientes al II Examen Parcial Teórico

1 Patofisiología del dolor y la inflamación
2 Analgésicos opioides
3 Farmacología de los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales
4 Farmacología de los antiinflamatorios esteroidales
5 Relajantes del músculo estriado
6 Anestésicos locales
7 Psicofármacos
8 Fármacos del SNA

Temas correspondientes a III Examen Parcial Teórico

1 Fármacos del sistema respiratorio: antihistamínicos
2 Fármacos del sistema respiratorio: antiasmáticos
3 Fármacos cardiovasculares
4 Fármacos del sistema endocrino: diabetes
5 Fármacos del sistema endocrino: hormonas sexuales
6 Fármacos del sistema endocrino: tiroides
7 Fármacos del sistema endocrino: osteoporosis
8 Tratamiento de las neoplasias y su implicación en Odontología
 DISTRIBUCIÓN DEL TEMARIO PARA ACTIVIDADES PRÁCTICAS

Para la modalidad virtual, se plantean evaluaciones de cada una de las siguientes actividades: laboratorios-discusiones,
seminarios y talleres, las cuales tendrá una evaluación posterior. Cualquier otra actividad como investigaciones, revisión
de artículos científicos será considerado dentro de este ítem. Todas estas actividades representan el 30% de la nota final.

Talleres
Nº Nombre Profesor responsable
1 Terminología e introducción a cálculos Mgtra. Leandra Gómez
2 Farmacocinética aplicada a Odontología Dra. Ivonne Torres
3 Fuentes de Información Prof. Aldahir Mero
4 Uso racional de los antimicrobianos en Odontología (2h) Mgtra. Leandra Gómez
5 Manejo del dolor orofacial Dra. Gisela Montenegro
6 Interacciones farmacológicas aplicada a Odontología Prof. Aldahir Mero

Seminarios
Nº Nombre Profesor responsable
1 Principios de la terapia antimicrobiana Mgtra. Leandra Gómez
2 Neurotransmisores Mgter Juan A.Morán
3 Fármacos en Embarazo, Lactancia y Tercera Edad Prof. Aldahir Mero
4 Farmacovigilancia Mgter. Miguel Díaz

Laboratorio
Nº Nombre Profesor responsable
1 Vías de Administración Dra. Ivonne Torres
2 Analgesia y anestesia local Dras. Torres, Guerrero y
Montenegro
 BIBLIOGRAFIA

Libros de Referencia

• Dowd FJ., Johnson BS y Mariotti AJ. (2017) Pharmacology and Therapeutics for Dentistry, 7th
Edition. Missouri, United States of America: Elsevier
• Espinosa Meléndez, MT. (2012). Farmacología y Terapéutica en Odontología: fundamentos y guía
práctica. México: Editorial Médica Panamericana
• Yagiela, J., Dowd, F., Johnson, B., Mariotti, A., Neidle, E. (2011). Pharmacology and Therapeutics for
Dentistry. (2011). Missouri, United States of America: Mosby Elsevier
• Tripathi KD. (2008). Essencial of Medical Pharmacology. 6th Edition. Jaypee Brothers Medical
Publishers India LTD

Libros de consulta

• Brunton L., Hilal-Dandan R., Knollmann, B. (2018). Goodman & Gilman’s, The Pharmacological Basis
of Therapeutics. Thirteenth Edition. McGraw-Hill Education. United Stated of America.
• Katzung, Bertram G. (2014). Farmacología Básica y Clínica. Décima Segunda Edición, Mc Graw Hill
Lance.
• Velasco y col., (2003) Farmacología Fundamental. cuarta edición, Mc Graw Hill Interamericana,.
• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. (2002) Farmacología,.Churchill Livingstone, cuarta edición,
Madrid España,
• Hernán Pérez Torres . (2005) Farmacología y Terapéutica Odontológica. Segunda Edición. Celsus,.
• Golan D, Armstrong EJ, Armstrong AW (2016). Principios de Farmacología. Cuarta Edición. Lippincott
Williams & Wilkins
terminas www.uroacialudoi.im
Zahn :
Acido clorhídrico nopríhgoque nose corroa y no den úlcera
no

CON más adooigmnoiqutimm qu ver con lasíntesis

:

duprottgbndini
↳virtuales
problema qñküdútmdu .

Efectoadverso Mandarin
:

Matraca.
:

} dañino

Curan

atáma
Prevenir
mami
Cálculos en Odontología

1. Acetaminofen en un Cálculos
AINES, muy utilizado en niños Para el cálculo del volumen
como analgésico, antipirético. utilizaremos la formula:
Por lo que se le pide calcular
el volumen (mL) a administra V= Dosis X peso (kg)
por dosis y los miligramos Concentración
totales por día de
acetaminofén a una niña que 1. Para esto convertimos el
pesa 38 libras, si la dosis peso de la persona a kg,
indicada en niños es de es de sabiendo qie 1 kg es igual 2.2
12mg/kg cada 6horas, si el libras
jarabe tiene la concentración
de 120mg/5ml 2. Tambien sacamos la
derriba concentración a la cual esta el
↳
hay que medicamento, osea 120/5= 24
mg/mL

Aplicamos la formula
V=12 mg/kg X 17,27 kg
24 mg7mL

Eliminamos unidades y nos

queda que el volumen a
administrar es 8.6 mL

Para los miligramos totales

administrados:
La concnetración del
medicamento es de
24 mg 1mL
X 8,6 mL que le
corresponde al paciente

X= 206, 4 mg
Resultados V= 8,6 mL
206,4 mg

Resuelva los siguientes dos ejercicios

2. Amoxicilina en un Cálculos
antibacteriano bactericida
usado en infecciones 15kg
odontológicas, tejidos
V =3Omg Mf xk

#
blandos en donde se
involucra el seno maxilar.
Calcular los mL a
ml
administra de Amoxicilina

972Pts
en un niño que pesa de 15 µ
kg, en donde la dosis
recomendada es de 30
mg/kg/día. Viendo la
50mg my t
siguiente figura podemos
ver la concentración del
fármaco. Calcule también
X
→ 9 mfl
450,0mg
los miligramos
administrados en la dosis
Resultados
 10045Mt
3. Calcular el volumen (mL) a Cálculos
administrar de ibuprofeno,
para un niño que pesa 20 kilos
si la dosis a usar es de 5-
10mg/kg/dosis c/6-8horas si la
presentación en suspensión
tiene una concentración que
puede obtener de la figura.

Resultados

vigilar U -

bmgllhgxrrok
-
1mL
10mg IML
20mg
10mL
✓ =
V
-

- Smi
-

-51mL rslml
20mg
-

20mg
-
DIOML × 5mL
×

200mg 100mg

www.zoiz
 GLOSARIO DE TERMINOS USADOS EN FARMACOLOGÍA
Profesora: Leandra Gómez
DEFINICIONES

AGONISTA. Sustancia que se une a su receptor con afinidad y actividad intrínseca

AJUSTE DE DOSIS. Es la cantidad total de un medicamento que se debe administrar a un

paciente, tomando en cuenta ciertas consideraciones, como lo es la función renal o hepática

ANTAGONISTA. Molécula que tiene afinidad, pero carece de actividad intrínseca

CLASIFICACIÓN FARMACOLÓGICA. Esta clasificación hace mención a como ejerce su

acción los fármacos, es decir al mecanismo de acción, por ejemplo, fármacos inhibidores de
la bomba de protones, bloqueadores beta, inhibidores de la pared celular bacteriana,
inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona (IECAS), etc.

CLASIFICACIÓN TERAPEÚTICA. Dicha clasificación se refiere a la indicación del fármaco

según la patología, por ejemplo, antidiabéticos, anticoagulantes, antiulcerosos,
antihipertensivos, antidepresivos, antibacterianos, antimicóticos, antiparasitarios, etc.

CONTRAINDICACIÓNES. Situación en la cual no se debe de usar un medicamento

DEPENDENCIA AL MEDICAMENTO. Se refiere a la necesidad que siente un individuo de

utilizar un medicamento con el fin de experimentar sus efectos

DOSIS. Cantidad total de un medicamento que se administra una sola vez, en relación al
peso corporal de paciente (mg/kg) o del área superficial corporal del paciente (mg/m 2)

DROGA. No es sinónimo de medicamento ni de narcótico, en sentido estricto se refiere a los

principios activos o sustancias de origen vegetal, animal o mineral, excluyendo a los
productos de síntesis.

EFECTO ADVERSO. Efecto nocivo esperado no deseado que se da al administrar un

medicamento a dosis terapéutica

EFECTO COLATERAL. Respuesta no intencionada de un producto farmacéutico que ocurre

a dosis normales y que está relacionado con las propiedades farmacológicas del
medicamento

EFECTO FARMACOLÓGICO. Respuesta bioquímica o fisiológica observada en el organismo

como consecuencia de la administración de un medicamento, puede ser beneficioso o no

EFECTO SECUNDARIO. Efecto que no surge como consecuencia de la acción farmacológica

primaria de un medicamento, sino que constituye una consecuencia eventual de su acción

EFECTO TERAPÉUTICO. Efecto beneficioso de un medicamento dirigido al tratamiento de

una enfermedad

EFECTO TÓXICO. Efecto nocivo, se genera al administrar una sustancia a dosis por arriba
de la dosis terapéutica

1
 GLOSARIO DE TERMINOS USADOS EN FARMACOLOGÍA
Profesora: Leandra Gómez
EFECTOS CENTRALES. Efecto producido por el medicamento a nivel del SNC

EFECTOS PERIFÉRICOS. Efecto producido por el medicamento en cualquier lugar del

cuerpo, excepto en el SNC

EXCIPIENTES. Sustancia presente en una forma farmacéutica que a las concentraciones

presentes carece de actividad, ayuda a darle forma, color, sabor al preparado farmacéutico
↳
farmacológico
FÁRMACO PROTOTIPO: Es la molécula original a partir del cual se desarrollan más
fármacos, fármaco representativo de un grupo farmacológico determinado

FÁRMACO. Toda sustancia química capaz de interactuar con un organismo vivo, es toda
sustancia química utilizada en el tratamiento, la curación, la prevención o el diagnóstico de
una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado. Solo se
refiere al principio activo

FARMACOCINÉTICA. Es el estudio de los cambios de la concentración del fármaco con el

paso del tiempo y los factores que lo afectan; estudia la cinética de los procesos L, A, D, M, E.
Podemos decir que son las modificaciones que el organismo le hace al fármaco

FARMACODINÁMIA. Estudio de los efectos bioquímicas y fisiológicos de los fármacos y su

mecanismo de acción, podemos decir que es el estudio de lo que el fármaco le hace al
organismo

FARMACOLOGÍA. Ciencia que se encarga de estudiar las acciones y propiedades de los

fármacos que interactúan con sistemas vivientes

FARMACOS DE ESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO. Son fármacos que requieren de un

constante monitoreo ya sea clínico o farmacocinética, debido a que pequeñas variaciones
de los niveles plasmáticos del fármaco pueden provocar serias fallas terapéuticas o bien
reacciones adversas serias

HIPERREACTIVO. Individuo que responde con mayor intensidad a determinada dosis de

un medicamento

HIPORREACTIVO. Individuo que responde con menor intensidad a determinada dosis de

un medicamento

IDIOSINCRASIA. Es una reacción anormal que presentan algunos pacientes frente al efecto
de un fármaco, es determinada genéticamente

INDICACIONES. Situación en la cual se puede dar el medicamento considerando la

patología del paciente

INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA. Cualquier interacción entre medicamentos que

promueva cambios en la actividad de uno o de ambos

2
 GLOSARIO DE TERMINOS USADOS EN FARMACOLOGÍA
Profesora: Leandra Gómez
LATENCIA. Es el tiempo que transcurre desde que se administra un fármaco a un
organismo hasta que se observa el primer efecto, también se le conoce como tiempo de
inicio de acción

MARGEN TERAPÉUTICO. Relación entre la dosis de un medicamento que produce un

efecto terapéutico y la que produce un efecto tóxico

MECANISMO DE ACCIÓN. Proceso que ocurre a nivel molecular que abarca desde la
formación del complejo fármaco receptor hasta la manifestación del efecto

MEDICAMENTO. Todo producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico y

tratamiento de una enfermedad o estado patológico o para modificar sistemas fisiológicos,
es el principio activo más el excipiente, es el producto terminado listo para ser
administrados

METABOLITO. Es una sustancia que se produce en el organismo por la biotransformación

de un medicamento y tiene propiedades farmacológicas. Si la sustancia derivada no posee
propiedades farmacológicas ni terapéuticas, se denomina metabolito inactivo

NOMBRE COMERCIAL. Nombre o marca que el fabricante registra para garantizar su uso
exclusivo de un medicamento

NOMBRE GENÉRICO. Se emplea para identificar al principio activo que no está registrado
por una casa farmacéutica, es reconocido por los fabricantes y por las autoridades de salud,
aparece en las farmacopeas internacionales, generalmente coincide con la Denominación
común Internacional

NOMBRE QUÍMICO. Es el nombre sistemático que se le da al medicamento de acuerdo con

la Denominación Internacional de la Química Pura y Aplicada (IUPA)

PLACEBO. Sustancia sin acción farmacológica se usa para comprobar efectos en estudios
farmacológicos

POSOLOGÍA O DOSIFICACIÓN. Termino que involucra dosis, la frecuencia y la duración

del tratamiento

PRECAUCIÓN. Son medidas que se deben tomar al tomar un medicamento para evitar
efectos indeseables

PROFÁRMACO. Principio activo cuya activación resulta de su biotransformación

REACCIÓN ALÉRGICA. Reacción adversa al medicamento mediada por el sistema

inmunológico

SÍNDROME DE ABSTINENCIA. Signos y síntomas que resultan de una actividad alterada,

ppm del SNC, debido a la interrupción brusca de la administración de un medicamento

TAQUIFILAXIA. Capacidad de respuesta disminuye con rapidez después de la

administración de un fármaco. Este efecto tiene una recuperación rápida

3
 GLOSARIO DE TERMINOS USADOS EN FARMACOLOGÍA
Profesora: Leandra Gómez
TERATOGENICIDAD. Capacidad de un fármaco de provocar daños en el feto durante
cualquiera de las etapas del embarazo

TOLERANCIA. Es la pérdida del efecto de un fármaco, tras la administración de dosis

repetidas

TOXICOLOGÍA. Rama de la farmacología que trata sobre los efectos indeseables de las
sustancias químicas en los sistemas vivientes

VARIABILIDAD BIOLÓGICA. Diferencia en la magnitud de la respuesta a un mismo

medicamento, en una misma dosis entre individuos diferentes

VENTANA TERAPEÚTICA. Son los intervalos de concentraciones terapéuticas de un

medicamento, dentro del cual la posibilidad de obtener una terapia exitosa es satisfactoria

VÍA DE ADMINISTRACIÓN. Es la vía de ingreso de un medicamento al organismo.

Bibliografía

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. México. Mc- Graw
Hill. Novena edición, 1996.
Diccionario de Medicina. Océano. Mosby.
Constitución de la Organización Mundial de la Salud, aprobada en la Conferencia
Internacional de Salud de 1946, y que entró en vigor el 7 de abril de 1948. Glosario
de Promoción de la Salud. Traducción del Ministerio de Sanidad. Madrid (1999)
Katzung, B. Farmacología Básica y Clínica, Editorial Manual Moderno, 9na edición,
Méxio, 2005.
Reynard, A; Smith, C; Farmacología, Editorial Panamericana, Buenos aire Argentina,
1993
Goodman & Gilman, Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Undécima edición,
México 2007.
Arias, T; Glosario de Medicamentos Desarrollo, Evaluación y Uso, OPS, 1eraedición,
l999.
http://www.medicamentosaunclic.gov.co/contenidos/margen_terapeutico.aspx
Arias T. Glosario de Medicamentos. Desarrollo, evaluación y uso. 1999.

4
 Clase 1: Farmacocinética

Farmacocinética, el movimiento del fármaco y lo analizamos mediante las curvas de concentración respuesta,
se estudian gracias a la obtención de diferentes muestras de fluidos orgánicos que pueden ir desde tomas de sangre
hasta de orina y nos permite establecer lo que se conoce como las diferentes concentraciones a lo largo del tiempo.
El concepto de farmacocinética, se conocen con el acrónimo para vía oral LADME (vía de administración más
utilizada), solo en vía oral hablamos del proceso de liberación LADME, pero para el resto de las vías de
administración se va a conocer como el acrónimo ADME. (absorción-distribución-metabolismo-excreción)
Estos procesos se han dividido en dos grandes grupos, los procesos de entrada y los de disposición y salida.
Una vez el fármaco es liberado y se absorbe
él tiene que entrar en un compartimiento
central en el cual va a estar en equilibrio con
otros sitios, lo que va a permitir ya sea de
manera bidireccional o unidireccional la
disposición de ese fármaco a través del
tiempo y luego entonces su eliminación de
este. El proceso de distribución como tal, el
proceso de biotransformación o metabolismo
y el de excreción.

El proceso nos va a determinar a lo largo del tiempo

parámetros importantes que nos van a permitir determinar
cuándo inicia el efecto del fármaco, cuanto va a durar, cuál
va a ser la intensidad de este medicamento y esto va a
permitir después lo que es los intervalos de dosificación o de
dosis que es cuantas veces tengo que tomar el medicamento
al día para obtener ese efecto terapéutico de manera
sostenible.

1. ABSORCIÓN:
La liberación es más de los fármacos orales y es dependiendo
de su forma farmacéutica, ya sea solido o líquido, una vez
que ese fármaco esta liberado o disperso va a llegar a un
proceso de absorción.
El proceso de absorción es el paso de un principio activo
(fármaco) desde el exterior del organismo a la circulación
sistémica, es decir ese compartimiento central que vimos
hace un momento.
Esa transferencia a través de las membranas es importante
porque va a estar determinada por varios factores entre esos:
Las características del principio activo, el fármaco, la
molécula, que permite que pase a través de esas membranas,
estas tienen una permeabilidad selectiva debido a que es una
bicapa lipídica en donde ella está compuesta por transportadores, poros o la misma membrana que es liposoluble,
permite el paso de sustancias que tiene un grado de liposolubilidad.
Factores que afectan los procesos de entrada
Factores Fisicoquímicos del PA: que tan
liposoluble es o cuál es su pKa, conociendo por
definición que los fármacos son ácidos o bases
débiles, que permiten lo que es el paso a través de
la membrana y el tamaño de la molécula, muy
pequeña que puede atravesar poros o filtrarse a
través de la membrana, no van a necesitar
muchísimo trabajo. Justamente el grado de
ionización está muy relacionado a características
fisiológicas del sitio y a la vía de administración.
Las características fisiológicas que es por ejemplo
la absorción que se da en el tracto gastrointestinal y
allí es muy importante factores como: el pH del
medio, la permeabilidad, el flujo y perfusión sanguínea. Al tener un pKa determinado por el fármaco y un pH
determinado por el fluido biológico, tenemos nosotros dos elementos lo que se conoce como la ecuación de
Henderson-Hasselbach, que tiene que ver con ácidos o bases débiles, los fármacos son ácidos o bases débiles.
Fármacos que tengan un pKa parecido al medio, es decir si son fármacos ácidos débiles y el medio es ácidos,
nosotros vamos a tener ahí según la ecuación Henderson-Hasselbach vamos a tener una proporción mayor de la
fracción no ionizada vs la ionizada eso quiere decir que toda fracción no ionizada o su característica que es
liposoluble y esa es la idea del proceso de absorción, que tenga la capacidad de absorberse y que al tener un pH
con un pKa que favorezca esa forma entonces vamos a tener mayor absorción de esa molécula en determinado
sitio anatómico.
También depende de la permeabilidad o del flujo sanguíneo y perfusión. En el tracto gastrointestinal tenemos el
estómago, inicia el proceso de absorción, pero también tenemos el área intestinal enorme y hay diferencias
importantes. Otra propiedad fisiológica es el grosor de la membrana.
El estómago tiene un grosor de membrana bastante grueso, es un área superficial pequeña y esta irrigado, pero
allí accedería muy poca cantidad de fármaco.
En el intestino delgado vamos a encontrar un área superficial enorme, no por lo lineal sino por el metro cuadrado,
muy irrigada acompañado del mesenterio, el grosor de la membrana es bastante delgado, permite el paso del
fármaco sin mayores dificultades.
Y posteriormente está el área del colon, hay un menor porcentaje y el área superficial es menor.
En general la mayoría de los fármacos siendo ácidos o bases débiles, se absorben mejor en el intestino delgado,
luego en el estómago para fármacos ácidos débiles y luego el colon y para fármacos bases débiles sería el intestino
delgado, colon y por último el estómago.
Y esto es así por el pH del área del intestino que dependiendo de si es ayuno o después de comer el pH del intestino
puede variar de 4 a 6.5. Este pH permite que en algunos casos si el paciente se toma el medicamento sin alimentos
pueda tener una absorción importante a nivel del intestino, aun siendo un ácido débil.
Otro factor que afecta el proceso de entrada es el Factor de la forma farmacéutica o dosificación (tecnología
de fabricación): Si es liquido o sólido. Esto es importante, ya que usualmente la forma de liquida, ya el fármaco
viene disuelto y esto permite que las partículas estén en suspensión y cuando uno lo toma ya el proceso de
liberación está hecho. Cuando viene sólido, el fármaco tiene que desintegrarse y entonces liberar las partículas y
liberarlas de todo lo otro que tiene el medicamento como los excipientes que son componentes que no tienen
efecto farmacológico, pero que ayudan en el aumento de volumen, características organolépticas (color diferente
que ayuda a diferenciar una pastilla de otra, olor, estabilidad), esto hace que las formas sólidas van a tener un
retardo en la absorción porque van a necesitar desintegrarse para entonces liberarse.
Vamos a tener los fármacos que van a cruzar esa barrera o
esa membrana y aquí entra en juego las características
fisicoquímicas que van a permitir que el fármaco se
movilice a través de los procesos: Activo y Pasivo.
Las moléculas que son simples, pequeñas o que tiene
liposolubilidad importante van a pasar por una difusión
simple.
Fármacos que tienen una estructura pequeña y caben en
poros o canales, van a pasar por una difusión de tipo
facilitada.
Pero si la molécula es más compleja (en verdad no sé lo
que dice aquí, pero puse compleja porque de las que hablábamos arriba eran simples) van a utilizar transporte
activo, que puede ser de tipo primario o secundario, ya sea a través del gradiente de concentración o
electroquímico más que nada o por el uso de bombas que tienen que ver con el uso energético de ATP.
El transporte pasivo, se debe sobre todo a
moléculas bastante simples y liposolubles como:
El oxígeno, el CO2, que van a difundir fácilmente
a través de la bicapa lipídica, pero hay moléculas
como el agua que no van a pasar tan fácilmente usa
un transportador que son las zonas acuaporinas que
es un poro, pero es transporte pasivo.
A través de canales, el agua y otras sustancias que
van a trabajar a través de esas proteínas de canal
como la glucosa a través de los GLUT, pero hay
otras moléculas que van a utilizar dependiendo de
cierto peso molecular o usar entonces esos
transportadores que son proteínas que van a
configurarse para un lado y luego entonces se abren
y sueltan de otro lado pero no van a tener necesidad
de gasto de energía y van a trabajar a favor de gradiente (de un área de mayor concentración a una de menor
concentración y manejar el equilibrio )
Características importantes de este transporte:
1. La liposolubilidad
2. Grado de ionización, más de su forma no ionizada porque hay ese equilibro de pKa del fármaco y el pH
del medio.
Transporte Especializado: Transporte Activo
Algunos transportadores van a requerir energía, otros
van a requerir movimiento electroquímico, este tipo de
transporte especializado va a generar competencia
porque el fármaco tiene que presentar cierta
especificidad estructural para poder acceder a esos
transportadores, van a requerir energía y si requiere
energía puede haber inhibición, va a ser en una
dirección, es decir no van a llegar un equilibro de un
lado al otro por concentración sino que siempre va a
dirección mucosa serosa es decir una sola área, el otro
detalle es la especificidad regional, por ejemplo hay transportadores que solo se encuentran en el intestino o
alrededor de la barrera hematoencefálica y otra característica que es importante es la saturación del sistema, son
las proteínas, ya que estas tienen un número limitado en las membranas, esto conlleva a que las sustancias que
lleguen a completar o a ocupar esos transportes o proteínas entonces no deja espacio para más moléculas y tienen
que desocuparse o a transportarse al otro lado y eso va a detener un poco la velocidad con la que se absorbe el
fármaco.
Al final vamos a tener una imagen gráfica de cómo se da un transporte pasivo vs un transporte activo.
En el transporte pasivo, la concentración a lo largo del tiempo va a ir aumentando porque no hay nada que retenga
la cantidad de fármaco que va a entrar.
En el transporte activo, al principio el fármaco va a entrar de manera lineal, pero luego se mantiene de una manera
asintótica y esto se debe a que al principio hay suficiente espacio y sitio en las proteínas de transporte, pero luego
se ocupan y se saturan y ya no pueden entrar de esa manera.

Luego del proceso de la absorción que el sitio central del proceso es llegar a la circulación sistémica, tenemos los
procesos de disposición. Por un lado, se distribuye y esa distribución es muy necesaria porque van a ir a los
diferentes fluidos o tejidos y uno de esos tejidos va a ser el sitio donde ejerce su acción.
Es importante saber que la circulación sistémica permite la llegada a los diferentes espacios y es importante como
se diferencia o que factores pueden influenciar al proceso de distribución.
Si el fármaco nosotros lo tomamos por vía oral, todo el fármaco que nosotros absorbemos va a llegar a la
circulación portal que va al hígado. En el hígado se llega sobre todo el proceso de biotransformación. La vía oral
tiene el efecto de primer paso, este es como el efecto que sucede con el primer paso del fármaco a través del día
y como vimos por vía oral pasa primero por el hígado y luego pasa a la circulación sistémica, entonces allí es lo
que se conoce como una perdida pre-sistémica, ese fármaco que llega al hígado, va a ser biotransformado y si
llegan muchos fármacos entonces el fármaco que no se ha biotransformado va a volver a la circulación sistémica
en esa cinética de transporte activo o también llamada la ecuación de Michaelis-Menten que es una ecuación
enzimática. El fármaco que es biotransformado lo que va a pasar es que ese fármaco ya no va a tener una estructura
química que sea liposoluble sino más bien va a ser hidrosoluble que ya no va a llegar a la circulación sistémica,
sino que se va a eliminar.
El proceso de biotransformación hace que una parte importante se vaya transformando y que llegue directo al
proceso de excreción sin ser distribuida al resto de tejido. Esto es para la vía oral, usualmente estos vienen en
concentraciones un poco más llevadas o tienen que darse por varias veces al día para lograr conseguir ciertas
concentraciones.
Por vía parenteral solo se administra una vez al día, en cambio por vía oral hay que tomarlo hasta cuatro veces al
día. Por vía oral hay una perdida pre-sistémica justo por el llamado efecto de primer paso, entonces se necesita
una mayor concentración de carga para poder obtener al final una concentración a nivel sanguíneo que sea
terapéutica, porque el proceso de distribución es aquel que va a distribuir a los diferentes tejidos de esos tejidos
el sitio donde ejerce su acción terapéutica o el tejido diana.
Luego de ese proceso de distribución, que no es luego de, sino que se puede dar a la par, es un proceso dinámico,
se está dando simultáneamente biotransformación y eliminación o excreción.

El proceso de distribución se da por diferentes

mecanismos que están ligados a las
características fisicoquímicas de las moléculas,
todavía en este punto de la circulación sistémica, la
molécula es parecida a la que tomamos. Puede
hacer difusión, convección o filtración a través de
poros que eso se dispersa dependiendo del flujo
sanguíneo y otro detalle importante es que en la
circulación sistémica hay la presencia de proteínas
plasmáticas (la proteína plasmática más importante
es la ALBÚMINA). Hay más proteínas. Una de las
funciones es de transporte, también ayuda a
eliminar, no se excreta. La unión con la albumina
es una unión débil del fármaco con la albumina, si
es fuerte puede generar un proceso toxicológico. Usualmente los fármacos que tienen unión a proteínas
plasmáticas tienen la probabilidad de permanecer por más tiempo en el cuerpo, pero eso también es tomado en
cuenta por que el fármaco libre es el fármaco que va a su sitio diana o sitio receptor y ahí ejercer su efecto
terapéutico. Lo que hace es que la ve como un tipo reservorio y permite estar por más tiempo en el cuerpo y es
una constante importante para determinar las pautas de dosificación en el día. Esto hace que la unión a proteínas
plasmáticas sea saturable y también haya competencia, es decir que es muy importante cuando un paciente toma
muchos medicamentos hay que tomar en cuenta cuando le mandamos una terapia, por un evento odontológico,
hay que tener en cuenta que otros medicamentos toma el paciente para que no vayan a ejercer un efecto o
interacción entre ambos medicamentos y producir un proceso toxicológico o efecto adverso importante.
EJEMPLO: Si tenemos un paciente que sufre de trombosis y toma un agregante antiplaquetario y tenemos que
medicarlo porque tiene un absceso con dolor o inflamación y le mandamos un fármaco como el ibuprofeno o
aspirina, el ibuprofeno o los analgésicos tienen la probabilidad de aumentar o disminuir lo que es la agregación
plaquetaria, pero también los analgésicos en general tienen una alta unión a proteínas plasmáticas y puede
desplazar estos fármacos que son antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes y lo que podríamos provocar en
estos pacientes sería una hemorragia. Antes de cualquier cosa, hay que hacer una anamnesis. En especial los
pacientes mayores. Hay una franja de edad que más vamos a ver en la práctica. Los niños y los adultos y sobre
todo los adultos mayores, la que está en el medio usualmente es por cuestiones ortodóncicas o de estética, ahora
los de mediana edad no tienen un proceso que les vaya a generar algún tipo de dolencia, en cambio el adulto
mayor por las enfermedades crónicas que tiene y los medicamentos, pueden tener problemas periodontales,
gingivitis, perdida de pieza, van a tener que ir a colocación de postizos o implantes de titanio, para los más jóvenes
hay que hacer la mordida más adecuada y el color de los dientes, blanqueamiento y eso no necesariamente
interfiere con medicación, hay pacientes que tiene sus especialidades como los pacientes diabéticos o los
asmáticos que han usado por mucho tiempo los corticoides inhalados y eso disminuye el calcio del área dental y
genera problemas de pieza y más. El proceso de distribución de fármaco uno de los puntos más importantes a
tomar en cuenta es la unión a proteínas plasmáticas.
 2. DISTRIBUCIÓN
El proceso de distribución. Ejemplo: un anestésico sobre todo los inhalados y endovenosos son fármacos muy
liposolubles, pero en el momento que entran al compartimento central van rápidamente distribuyéndose a otros
compartimentos donde el principal es el SNC, en donde va a haber una disminución de la actividad porque
necesitamos anestesiar a ese paciente. Como tiene esta característica de liposolubilidad, va a hacer que se lleve a
tejidos afines como las grasas corporales. Por eso es por lo que pacientes con un alto grado de obesidad son más
difíciles de anestesiar.
El proceso de distribución se da gracias a que el organismo es un 60% líquido y ese líquido en la masa corporal
está a su vez dividido en el fluido extracelular, extravascular, intersticial y el mismo plasma que es sumamente
importante en ese 60% y va a diferenciarse un
tanto entre la masa corporal de hombres o mujeres,
es importante porque hay diferencias clínicas entre
un sexo y el otro.
Factores que determinan la distribución:
a. Unión a proteínas
b. Propiedades fisicoquímicas del fármaco
c. Flujo sanguíneo
d. Permeabilidad de las membranas
corporales
e. Afinidad por tejidos

Cuando hay unión a proteínas plasmáticas, la principal es la albúmina y se puede unir a todo tipo de naturaleza
de fármaco, hay más especializadas como las alfa glicoproteínas o globulinas que son llamadas inmunoglobulinas
o tiroglobulinas que son las de las diferentes hormonas, porque las hormonas necesitas ser acarreadas por
proteínas plasmáticas y ellas tienen sus propias globulinas (El chofer de
las hormonas=tiroglobulinas)
Esa unión a proteínas plasmáticas es reversible por las
uniones débiles que son principalmente fuerzas de van der
walls y puentes de hidrogeno. Esas uniones nos van a
determinar si una unión es covalente o no, toxica o no. Hay
2 condiciones importantes:
1. Saturación de sistema
2. Proceso de competencia e inhibición

Hay tejidos y órganos altamente perfundidos e irrigados, ellos van a determinar la distribución del fármaco. Por
vía oral, el primero órgano donde va a llegar es el hígado, pero también sabemos que hay una alta perfusión en
los pulmones que es donde llega tanto la sangre oxigenada como desoxigenada.
Los pacientes con insuficiencia renal van a tener problemas con la eliminación del fármaco a través de la orina.
El órgano que está rodeado de muchas membranas y tiene permeabilidad selectiva es el cerebro, él se encuentra
muy irrigado y tiene que estarlo. Es uno de los órganos que necesita mucha energía y mucho oxigeno
Hay órganos que se encuentran menos irrigados y que van a tener una función tipo “depósito” por ejemplo, la
grasa corporal, la piel y el musculo, en función de vía de administración, por ejemplo, subcutánea en donde
queremos que se guarde el fármaco y se vaya liberando poco a poco. O algo que queremos colocar puntualmente
en la piel pero que no se distribuya a otras partes, sino que ejerza su efecto a nivel local.
Afinidad por tejidos: dependiendo de la caracteristica de la molecula que yo estoy dando ella ¿donde va a ir? Las
moleculas tienen un GPS el cual les da afinidad con un tejido en particular, que sería un tejido diana o uno de
deposito.
Los AINES por su caracteristicas fisicoquimicas son ácidos débiles y ellos llegan con facilidad.¿Cómo sabe la
pastilla que tengo un dolor de cabeza? Porque por ejemplo cuando se da un proceso inflamatorio se da un aumento
de produccion de hidrogeniones es decir que se vuelve un sitio mas acido entonces ese pH atrae a ese farmaco.
En su estructura la afinidad por un tejido la da la afinidad de un pkA por su pH.

Hay otros sitios donde hay una gran afinidad, pero no necesariamente porque haya efecto en esas áreas que es lo
que sucede con los fármacos como la tetraciclina, es un antibiótico, tiene una gran afinidad para la formación de
complejos inabsorbibles como son los quelatos de unirse en sitios donde hay calcio. Las mamás que tomaron
tetraciclina, las bendiciones le salieron con los dientes manchados.
A nivel del SNC, el cerebro es uno de los órganos que si tiene que estar perfundido y estar protegido por
membranas (3) que son las meninges, ellas son continuas y gruesas, estas uniones son estrechas, se les llama gap
junction. Otro detalle importante es la composición del líquido que tiene esas meninges, el líquido
cefalorraquídeo. En ese líquido no hay proteínas o no permite la entrada de, y tiene un pH menor que el plasma.
El cambio de pH es muy importante, eso va a determinar cuál es la velocidad con la que va a llegar ese fármaco
al cuerpo. Los fármacos que son liposolubles van a subir bastante rápido al SNC y los altamente unidos a proteínas
plasmáticas o ácidos o bases que no tienen esa característica de liposolubilidad van a tardar un poco más. Esto es
positivo ya que evita que se cause un daño a nivel del SNC.

En cuanto a las mujeres embarazadas, el término transferencia vertical o penetración a través de la placenta, se
da porque las membranas tienen una permeabilidad muy similar a las membranas del cuerpo aparte de eso las
sustancias pueden atravesar ya sean lipofílicas porque mantienen un equilibrio con el flujo sanguíneo de la madre.
Todas van a través del sistema umbilical, la arteria o vena umbilical, que son las que forman el cordón, el cual
alimenta al baby. También es peligroso porque las sustancias que tienen solubilidad en agua o son liposolubles
van a penetrar igualmente a nivel de la placenta. Por eso se recomienda no consumir alcohol o fumar. Hay una
categorización de fármacos que están prohibidos o que tienen diferentes rangos de prohibición según la FDA para
las mujeres embarazadas. En el último trimestre de embarazo es muy delicado dar analgésico, si acaso Tylenol.

Factores que modifican la distribución:

a. Factores fisiológicos
b. Factores patológicos, ligados a órganos con algún
tipo de padecimiento.
b.1 Insuficiencia cardiaca
b.2 Insuficiencia renal
b.3 Quemados (pierden proteínas plasmáticas)
Todos los órganos tienen proteínas que le van a permitir
el paso a través de membranas, hay algunos que están más
protegido que otros como el cerebro.

3. METABOLISMO
 4. ELIMINACION (biotransformación y excreción)
El proceso de eliminación también se conoce como “clearance” o aclaramiento y toman en cuenta:
→El volumen con que se distribuye ese fármaco
→Cómo se va a eliminar a través de una constante de eliminación.
Por eso la farmacocinética es algo matemático, relaciona las concentraciones del fármaco a lo largo del tiempo.
Este proceso nos lleva de un fármaco que entra siendo liposoluble a uno que sale siendo más hidrofílico. La
mayoría de las reacciones de biotransformación que se dan a nivel hepático principalmente pero no único y ocurre
entre la absorción y distribución del fármaco y luego su eliminación a través de la vía renal. El órgano principal
del metabolismo es el hígado, pero hay otros sitios por ejemplo en el intestino, allí hay enzimas de
biotransformación. Estas enzimas se clasifican en 2 grupos principalmente:
a. enzimas de fase 1: que se encargan de atracciones fáciles como oxido-reducción e hidrólisis
b. enzimas de fase 2: que se encargan de adicionar un grupo determinado, se conoce como conjugación,
porque conjugan ese grupo para poderlo eliminar.
**Aunque mencione las 2 fases no todos los fármacos necesitan las 2. Hay moléculas complejas y simples maybe
unas necesiten una fase otras 2. Se puede dar una fase primero y otra después, no necesariamente todas en el
hígado también.

Biotransformación de los fármacos: tiene varias

cosas importantes. 1. Es un proceso especifico y está
mediado por enzimas, las cuales deben tener especificidad,
o sea tienen que encajar en un lugar para poder ser bio
transformada. Tiene que ser unidireccional, se tiene
sustrato, enzima y producto, pero no es reversible. Es un
sistema de detoxificación, para eso está el hígado, riñón e
intestino. Es un mecanismo de defensa porque transforma
esos fármacos lipofílicos a moléculas hidrofílicas y
poderlas eliminar. El fármaco debe entrar, hacer su efecto
y salir, si se queda en el cuerpo es un tóxico. Todo esto
requiere energía.
 Aquí nos presenta unos ejemplos de consecuencia de
biotransformación:
Una molécula (cualquiera) va a pasar por una fase de
biotransformación, se le adiciona una molécula o grupo
funcional que sea máshidrofílico y a las finales me forma otro
compuesto que es hidrofílico totalmente para excretarse y que no
tiene actividad.
Hay otros fármacos muchos más complejos que pasan por el
hígado y son biotransformados en metabolitos que tienen efectos
terapéuticos. Algunos de ellos tienen efectos terapéuticos
diferentes o tóxicos.
Hay otros fármacos que son llamados “pro-fármacos” o “pro-drogas”, que son fármacos que están sin actividad
cuando están fuera del cuerpo pero que al entrar al cuerpo necesitan pasar por un proceso de biotransformación
para que tengan actividad. Sus metabolitos después van a ser transformados y eliminados.
Esto ha caracterizado el tipo de reacción:
El fármaco puede ser:

**Excepción: Morfina, porque al ser biopolimerizado todavía tiene un efecto todavía aún mayor.

¿Dónde están estas enzimas?

→Las de fase I: están a nivel del Retículo
Endoplásmico
→Las de fase II: están sobre todo en el citoplasma
**Esto a nivel del hepatocito (hígado).
 1. REACCIONES DE FASE I: son reacciones de óxido-reducción; es decir, que van a agregar hidroxilo o
agua en un sitio importante de la molécula. La proteína más importante de esta fase I es la de citocromo
P450 (es una familia de más de 1000 isoforma agrupadas en más de 6 familias). Las familias de citocromos
que transforman fármacos van de la 1-3 y citocromos que transforman otras sustancias y hormonas van
de la 4-6.
¿Cómo ellas saben qué hacer?
Por ejemplo, en estructuras que hay grupos de alquilos está la alquilación de tipo oxidativa y en grupos donde
hay nitrógeno, oxígeno o azufre de reacción oxidativa se va a agregar agua y lo va a volver más hidrosoluble.
2. REACCIONES DE FASE II: estas endógenamente le van adicionar una sustancia que le va a dar esa
conjugación y les va a permitir la eliminación; ya sea a través de grupos glucurónidos como el UDP,
Acetil-CoA, Conjugación con Glutatión (Glicina), en procesos de metilación (S- Adenosilmetionina) …
**NO sólo conjuga fármacos sino otras sustancias.

Pastel 1: Encontramos todas las reacciones de fase 1, las llamadas reacciones de óxido-reducción e hidrólisis.
Las estearasas no son citocromos, pero están a nivel del plasma. Todas éstas hidrolizan lípidos o sustancias a nivel
de un grupo epóxido. La isoforma de citocromo más abundante e importante es la 3A 4 /5 y casi el 50% de los
fármacos pasan a través de ellos.

El metabolismo NO solo se da a nivel hepático. A nivel del tracto digestivo también tenemos reacciones de
metabolismo.
 También se le llama
Efecto del primer paso.

Recordar que no solamente se administra los fármacos por vía oral, sino también intramuscular, subcutánea,
endovenosa, por la piel o inhalados. Todos estos van a tener procesos de biotransformación y esto es bueno y
permisible para que las concentraciones no sean tan grandes.
**De todas las vías de administración, la única que no tiene proceso de absorción es la vía endovenosa o
intravenosa porque se coloca directamente en la circulación sistémica.

Factores que modifican el metabolismo:

a) Genética: no va a tener ningún otro proceso. Es muy importante y se determina mucho porque se da la
producción de proteínas muy dependiente de cómo está nuestro ADN y su formación genética que tiene
el mismo. Así esto va a determinar que, dependiendo de la etnia o de grupos étnicos, muchas veces, existen
enfermedades congénitas que puede modificar nuestra capacidad para transformar no solo el medicamento
sino cualquier otro compuesto.
b) Polimorfismo: lesión o agregación de un grupo que hace que una enzima esté más o menos expresada en
una persona. Ej. acetiladores lentos/ acetiladores rápidos que van a afectar a fármacos que tienen que ver
con tuberculosis, otros que por su etnia tienden a metabolizar el alcohol más rápido que otros.
 c) Factores ambientales: están determinados por la dieta
que lleva el paciente, porque esté tomando otras
medicaciones, por el sitio donde vive (ciudad/ campo), uso
o no de exceso de alcohol o cigarrillo, consumo de
productos más procesados (ej., carne), microbiota, edad y
sexo (madurez del organismo), patologías previas y la
interacción del fármaco con otros componentes endógenos
(ej. la unión con bilirubina

Excreción: es la salida del fármaco del cuerpo, que puede ser por el riñón, heces, sudor, lágrimas, nuestro
cabello (toxicología de tipo forense).
La excreción renal se conforma de 3 partes:
1. Filtración Glomerular (FG): solamente el fármaco libre; es decir, aquel que está unido a proteínas
plasmáticas NO puede pasar porque si pasa tendremos un glomérulo nefritis o insuficiencia renal. Este
filtrado es influenciado por la presión hidrostática.
2. Secreción Tubular Activa (STA): sistemas de transporte independientes para aniones, cationes y
sustancias neutras. Es saturable, sujeto a inhibición y competencia porque son proteínas que están
determinadas en el número de las membranas.
3. Reabsorción tubular Pasiva (RTP): cuando llegan al túbulo, hay fármacos que todavía mantienen un
grado de afinidad del pH del medio y son reabsorbidos; es decir, vuelven a la circulación. En este contacto
no sería tan irreversible. Depende del gradiente y es afectado por el pKa, pH y liposolubilidad.
**Ellos van a determinar qué va a pasar en el riñón.
Factores que modifican la excreción renal:
a) Edad y sexo
b) Dieta: sobre todo si el paciente tiene dietas hipercalóricas o de proteínas ya que habrá más síntesis de
proteínas y aumentará el volumen del riñón.
c) Estados Patológicos
-Insuficiencia Renal
-Falla Cardíaca
-Obesidad: aumenta la masa del riñón
-Fibrosis Quística: efecto de tipo hipermetabólico
Excreción biliar:
 Reciclamiento Entero Hepático:

Excreción Mamaria: no todas las mujeres Excreción Saliva: es muy importante ya que hay
amamantan todo el tiempo. Se observan en el bebé fármacos que se excretan a través de esta y producen
gingivitis; por ejemplo: en paciente en terapia de
cáncer.

Los procesos de biotransformación y de excreción son conocidos como aclaramiento y es la suma de todos los
procesos que contribuyen al aclaramiento del principio activo del organismo y que al final nos dará el cálculo de
cuánto fármaco se excretó o eliminó.
En resumen, dimos:
Video 1
 TEMA 1: FARMACOCINÉTICA: Absorción y vías de administración
La farmacología estudia las propiedades de los fármacos y el efecto fisiológico que van a producir en nosotros una vez
nos los tomemos: un efecto beneficioso terapéutico o un efecto adverso.
La farmacología también estudiará los muy poco útiles que resultarán los fármacos para diagnosticar para prevenir o
para tratar una enfermedad; el medicamento lo formarán el fármaco y los excipientes.
El fármaco es el principio activo lo responsable del efecto terapéutico y/o efecto adverso.
Los excipientes serán aquellos que ayudan a mantener al fármaco en la forma correcta para que pueda llegar hasta el
órgano diana y realizar su efecto. Los excipientes pueden desarrollar o darnos efectos adversos, pero nunca a efectos
terapéuticos, sino serían un fármaco.
La farmacología la podemos dividir en dos grandes bloques de estudio: la farmacocinética o la farmacodinamia

Farmacocinética
Como su nombre lo indica, cinética es movimiento; es decir, estudiará el movimiento del fármaco en el interior del
organismo y cómo va cambiando efecto de este. Dicho de otra forma, imaginemos que yo me tomo una pastilla esa
pastilla nuestro cuerpo la absorberá pasar a nuestro torrente sanguíneo desde allí se distribuirá se metabolizará y
posteriormente se eliminará así podemos concluir que la farmacocinética estudia lo que el organismo le hace al
fármaco.

Farmacodinamia
Como su nombre también indica, dinamia es el poder o potencia; es decir, estudia la potencia del fármaco sobre nosotros.
Dicho también de otra forma, imaginemos que ese fármaco que me tomado en algún momento llega al órgano diana y
es ahí cuando interactúa con los receptores celulares que la farmacodinamia estudiará la capacidad que tenga el
fármaco de producirnos una respuesta y los mecanismos de acción por los cuales la va a producir. Hablaremos de
fármacos agonistas porque producen una respuesta, fármacos antagonistas porque bloquean a la célula hablaremos de
lo eficaz que es la respuesta y hablaremos de efectos adversos. Así, de la farmacodinamia podemos concluir diciendo
que estudian lo que él le hace al organismo.
Vamos a empezar viendo la farmacocinética aquí os he hecho un dibujo en donde os resumo las cuatro fases que va a
estudiar la farmacocinética.
Como veis está: la absorción, en donde el fármaco pasa a sangre desde allí se distribuirá al órgano diana posteriormente
se metabolizará y finalmente se eliminará.
1. Absorción: será el paso del fármaco desde el lugar de la administración hasta la circulación sistémica; es decir,
si yo me trago una pastilla no estoy absorbiendo el fármaco. Yo absorberé el fármaco en el momento que el
fármaco pasa a la circulación general en su camino hacia la circulación sistémica y después también para salir
de ella el fármaco va a tener que ir atravesando diferentes membranas biológicas.
Vamos a ver de forma muy resumida las formas que tienen un fármaco de atravesar una membrana biológica en este
dibujo.

Vemos que el fármaco podrá pasar a favor de gradiente o en contra de gradiente.

A favor de gradiente (círculo rojo): desde un espacio más concentrado a un lugar menos concentrado. Es lo que se
conoce como difusión. La difusión podrá ser:
A. Difusión Pasiva: pasan los fármacos solos sin ayuda de nadie. La difusión pasiva en donde pasan ellos solos
podrá ser directamente para los fármacos o sustancias liposolubles o bien a través de unos espacios concretos
llamados poros para los fármacos o sustancias hidrosolubles.
B. Difusión Facilitada: pasan los fármacos por una proteína. La difusión facilitada, como hemos dicho, será a
favor de gradiente facilitada por una proteína de transporte y sin gasto de energía puesto que es a favor de
gradiente
En contra de gradiente (círculo negro): Es el transporte activo como hemos dicho será en contra de gradiente
usando también una proteína de transporte y como aquí es en contra de gradiente SÍ vamos a necesitar invertir energía
y ¿de dónde obtenemos esa energía?
Recordemos de las clases del metabolismo, que la hidrólisis de la ATP producía una energía química que nosotros
íbamos a intercambiar por otro tipo de energía recordemos dijimos en la tetera la moneda de intercambio energético que
en concreto nos producía 73 kilocalorías. En este caso, la hidrólisis del ATP la vamos a intercambiar por el paso del
fármaco en contra de gradiente a través de la membrana.
**El transporte activo será el que van a usar la mayoría de los fármacos.
Si nos fijamos (ver imagen) tanto la difusión facilitada como el transporte activo utilizan
este elemento extra que es la proteína de transporte. Esto hace que este paso a través de
la membrana sea saturable, específico de cada fármaco y competitivo; ya que habrá
distintos fármacos que competirán por un mismo transportador. Esto podemos usarlo en
nuestro beneficio; por ejemplo: para alargar la duración de acción de algunos fármacos
ejemplo de esto es la asociación penicilina pro benefit. (no se entiende bien)
La otra forma de paso a través de las membranas será la de pinocitosis y endocitosis: es un sistema de transporte para
fármacos de alto peso molecular en donde veremos la formación de vesículas.
En una forma más amplia, la absorción del fármaco depende de:
1. Lo soluble y concentrado que esté
2. De la superficie en la que tenga lugar la absorción
3. De lo perfundido que esté ese tejido porque no es lo mismo inyectar un fármaco en el deltoides que inyectar lo
por ejemplo en el glúteo, aunque ambas sean intramusculares.
Así al hablar de absorción tenemos que hablar de vías de administración y es que dependiendo de la forma de administrar
me un fármaco me va a llegar más o menos a la circulación general; es decir, se va a absorber más o menos fármaco
voy a tener más o menos fármaco bio disponible

Vías de Administración

Las vías de administración las podemos dividir en dos grandes:

A. Grupos enteral o digestiva
Tenemos la vía oral, la vía sublingual y la vía rectal. Como vemos, todas ellas son distintos puntos de entrada para
terminar llegando a la circulación sistémica usando diferentes partes del tracto digestivo. Si usamos la boca (la vía oral)
todos sabemos que es la forma más utilizada.
Los fármacos con un carácter básico (color rosa) se absorberán en medios básicos o alcalinos como el duodeno que
es el principal lugar de absorción de los fármacos.
Los fármacos con un carácter ácido (color púrpura) se absorberán en medios ácidos como el estómago
La vía oral no la vamos a poder utilizar en pacientes:
a. Con alteración de la deglución por ejemplo disfagia
b. Pacientes con pérdida del conocimiento
c. Paciente con vómitos
Biodisponibilidad
Será el porcentaje o total de fármaco administrado que finalmente llega intacto a la circulación sistémica este porcentaje
de fármaco inalterado será el que finalmente tenga acción farmacológica. El porcentaje de fármaco que se haya perdido
o alterado en el camino no tendrá dicha acción.
Si yo os pregunto, la biodisponibilidad de un fármaco es del 75% ¿qué querrá decir? pues que el 75 por ciento del
fármaco administrado accede a la circulación sistémica. Si nosotros tomamos un fármaco por vía oral en el camino hasta
la circulación sistémica se va a ir perdiendo o alterando porcentaje de fármaco así decimos que la biodisponibilidad de
un fármaco por vía oral puede verse reducida principalmente por:
a. El efecto de primer paso hepático: como ya sabemos el fármaco se absorberán por la vía porta hasta el hígado.
El hígado es un filtro, un sistema de gestión de residuos que pueden inactivar parte del fármaco antes de por las
venas hepáticas mandarlo a la circulación general
Nosotros por vía oral también ingerimos de forma concomitante otros medicamentos o incluso alimentos que pueden
interaccionar con el medicamento que estamos tomando. Una pregunta típica aquí es el de las sales de hierro o calcio
que interaccionan por un fenómeno de quelación disminuyendo la biodisponibilidad con las tetraciclinas.
b. La acidez gástrica: también pueden inactivar o alterar parte del fármaco esto puede evitarse con cápsulas de
recubrimiento entérico como es el caso de los inhibidores de la bomba de protones.
c. El tiempo de vaciado gástrico: es también un factor a tener en cuenta si por ejemplo nosotros tomamos
opiáceos y esto hace que el vaciado gástrico y el peritaltismo intestinal se enlentezca esto consecuentemente
hará que se absorba menos fármaco

Vía sublingual es una vía de absorción rápida por lo que será útil en procesos agudos además si os fijáis en el dibujo
veis que os he hecho una comunicación directa con la aurícula derecha y es que tiene drenaje a la vena cava superior
con lo que se evita el primer paso hepático así será especialmente útil para fármacos con un efecto de primer paso
hepático importante ejemplos de vía sublingual son: la nitroglicerina que damos en casos de cardiopatía isquémica, el
captopril en crisis hipertensivas y el que ya vimos en la clase de los ansiolíticos el lorazepam sublingual que damos ante
un ataque de ansiedad

Vía rectal tiene una absorción lenta además de una administración incómoda, pero tendrá alguna ventaja; por
ejemplo: evita parcialmente el primer paso hepático y además será útil en el tratamiento de enfermedades locales como
la rectitud o la colitis.
Ejemplos de vía rectal es la mesalazina y los corticoides en la enfermedad inflamatoria intestinal por ejemplo también
veremos que ante las convulsiones febriles en los niños damos diazepam por vía rectal entre otras cosas porque en los
niños ya veremos el sistema enzimático del hígado está un poco maduro y mediante esta vía evitamos parcialmente el
primer paso hepático.
B. Grupo parenteral o no digestiva
Tenemos la vía intravenosa, la vía intraarterial, la vía intramuscular y la vía subcutánea.
En general diremos que todas las vías parenterales van a tener como característica principal la rapidez de acción, ya que
estamos inyectando directamente el fármaco en sangre y desde ahí se va a distribuir y llegar al órgano diana. Con lo que
en principio las vías parenterales van a tener una rapidez de acción mucho mayor que las vías enterales.
Dentro de las vías parenterales, según el punto o forma de entrada, tendrán una u otra virtud.

Vía intravenosa su principal ventaja será la rapidez de acción estamos administrando el fármaco directamente en
una vena y desde ahí se va a distribuir fácilmente por todo el organismo. Además, al inyectar el fármaco directamente
al torrente sanguíneo nos permite saber con precisión la posología que estamos administrando.
Si yo os pregunto ¿cuál es la biodisponibilidad de un fármaco por vía intravenosa? pues su biodisponibilidad será del
100% ya que todo el fármaco administrado llegará de forma intacta a la circulación general.
La vía intravenosa es la más usada en situaciones de urgencia y para reponer la bohemia y también es utilizada para
administrar contraste en estudios de neuroimagen
Vía intraarterial vamos a decir que queda restringida a aquellos pacientes que están recibiendo un tratamiento de
quimioterapia. Veremos también en cardiología que hay vasodilatador es que se dan de forma intraarterial para una
acción local.

Vía intramuscular su principal ventaja es la rapidez de acción

A veces tenemos el concepto erróneo de creer que por pinchar en un músculo va a tardar en hacer efecto y todo lo
contrario al inyectar de forma intramuscular no sólo estamos entrando directamente en la circulación sistémica, sino que
los músculos como suelen estar muy irrigados se distribuye el fármaco muy rápidamente. Todos hemos visto en
urgencias al paciente que llega agitado y que no colabora y que hay que medicar lo pero no nos deja cogerle una vía
venosa y tampoco acepta usar la vía oral. Vemos como por ejemplo los psiquiatras inyectan de forma intramuscular
fármacos como el haloperidol, el diazepam según el caso y como le hace efecto al paciente de forma muy rápida.
Además, la vía intramuscular nos va a permitir las preparaciones DEPOT o de liberación progresiva y nos va a servir
para asegurarnos de que el paciente está cumpliendo con el tratamiento muy útil en el paciente psiquiátrico.
**La vía intramuscular estará contraindicada en alteraciones de la hemostasia.

Vía subcutánea es un tipo de vía parenteral y por tanto tendrá una rapidez de acción mayor que las vías enterales.
Además, permite aplicar fármacos que se activarían por vía digestiva como por ejemplo la insulina o la heparina de bajo
peso molecular.
Hay una pregunta en la que nos comparan la vía intramuscular y la vía subcutánea… ¿cuál de las dos va a tener una
mayor rapidez de distribución? En ese caso serán la vía intramuscular
Otras vías que tenemos para administrar un fármaco son por ejemplo la transdérmica que como vía de administración
resulta muy deficiente y solo la vamos a ver en casos concretos como por ejemplo el zentanilo en casos de analgesia
crónica.
La vía inhalatoria es extremadamente rápida para administrar fármacos de actuación local como los broncodilatadores
y los corticoides. También, para actuación general en casos de anestesia.

¿Qué parámetros vamos a utilizar para saber si un fármaco se está absorbiendo

más o menos para así poder prever y diseñar una pauta de tratamiento?
Concentración máxima en sangre (Cmax): es la concentración
máxima que alcanza un fármaco en el torrente sanguíneo.
Ver imagen: vemos que cuando el fármaco se administra de forma intravenosa
la concentración máxima en sangre se alcanza casi de forma instantánea a
partir de ahí las concentraciones en sangre irán disminuyendo y ¿por qué van
a disminuir? pues básicamente por dos razones primero porque se empieza a
distribuir y segundo porque se empieza a eliminar. Así distinguimos dos fases
una primera fase de distribución y una segunda fase de equilibrio o de
eliminación que no vamos a ver.
Cuando nosotros nos pautan por ejemplo 100 miligramos de un fármaco cada 8 horas para tratar una infección nosotros
entendemos que si en lugar de 100 tomamos 20 miligramos no nos resultará eficaz y que si en lugar de 100 tomamos
500 no resultará tóxico así el rango o margen entre la concentración mínima que a mí me resulta eficaz y la concentración
máxima a partir de la cual a mí me resultará tóxico es lo que se conoce como un índice o rango terapéutico. Habrá
fármacos que tendrán un margen terapéutico muy amplio y serán seguros y habrá otros fármacos que con la mínima
variación de la dosis a mí me resultará tóxico
En este mismo ejemplo de la gráfica (ver imagen línea negra) se ha marcado la CME o concentración mínima eficaz en
donde por debajo de esa concentración el fármaco me resultaría ineficaz y también os he marcado la CMT o
concentración máxima tolerable en donde a partir de esa concentración del fármaco me resultaría tóxico. Eso es el rango
o margen terapéutico: la relación entre la CMT y CME.
Así los fármacos con un margen terapéutico estrecho se tienen que controlar monitorizando los niveles plasmáticos.
y ahora aquí os pregunta… ¿todos los fármacos con estrecho margen terapéutico se tienen que controlar de la misma
forma o sea se tienen que vigilar monitorizando los niveles plasmáticos? pues no y en concreto hay uno de ellos que
siempre preguntan qué es el acenocumarol el acenocumarol es un anticoagulante similar a la warfarina cuyo mecanismo
de acción es el antagonista de la vitamina k ya lo veremos que tiene un margen terapéutico estrecho pero que no se
controla con los niveles plasmáticos, sino que se controla con el IRN.
Biodisponibilidad: aquí os he hecho un dibujo en el que hemos representado un medicamento formado por el
fármaco y los excipientes bueno pues como hemos dicho el porcentaje del fármaco administrado que llega
intacto con la circulación sistémica será el fármaco biodisponible que por vía intravenosa es del 100%.
si yo os pregunto… ¿la biodisponibilidad por vía oral es mayor o menor que la subcutánea? pues la biodisponibilidad
por vía oral será la mitad que la subcutánea; es decir un mismo fármaco administrado por vía oral y administrado de
forma subcutánea por vía oral nos va a llenar menos porcentaje de fármaco.
Bioequivalencia: miremos que dos formulaciones distintas de un mismo principio activo son bioequivalentes
cuando la velocidad de absorción y la cantidad absorbida sean tan idénticas que podremos asumir una misma
seguridad y una misma efectividad así nos tendremos que fijar en parámetros de absorción velocidad de
absorción y cantidad de absorción no en parámetros de distribución como veremos más adelante y
La bioequivalencia es importante para cuando se pretende comercializar una preparación distinta por ejemplo cápsulas
o comprimidos o para la fabricación de genéricos.
TEMA 2: FARMACOCINÉTICA: V.C.I // SISTEMA PORTA // EFECTO DE PRIMER PASO
HEPÁTICO #Farmacología
Repaso de Anatomía para entender el tema
Cuando Usamos

• Vía oral: el fármaco sufría del primer paso hepático

• Forma sublingual: evitaba el primer paso hepático

• Vía rectal: se evitaba parcialmente el primer paso hepático

La vascularización del hígado:
El hígado drena toda su sangre a la vena cava inferior.
¿Pero de donde le llega la sangre al hígado? pues en un 80% llegará de una vena no de
una arteria.
Vamos a empezar repasando la vena cava inferior vamos a ver.
La vena cava inferior recogerá toda la sangre de la parte inferior del tronco, se formará a
nivel de la quinta vértebra lumbar por la confluencia de 2 colectores principales:

• La vena ilíaca primitiva derecha

• la vena ilíaca primitiva izquierda

Ascenderá a la derecha de la aorta y a la derecha de la línea media en el retroperitoneo
hasta el diafragma, de ahí pasará al tórax y terminará desembocando en la aurícula
derecha.
La vena ilíaca primitiva se formará por la vena iliaca externa que recogerá la sangre del
miembro inferior, y por la vena ilíaca interna que recoge sangre de la pelvis.
El drenaje venoso del miembro inferior lo podemos dividir:

• En un sistema venoso profundo

• Un sistema venoso superficial
El profundo estará formado por la vena femoral y la vena poplítea, si empezamos desde la
planta del pie diremos que una red venosa plantar termina desembocando en una red
venosa dorsal, que terminará bifurcándose en la vena safena interna y la vena safena
externa, la vena safena externa recordemos es retro maleolar, la vena safena interna va a
ascender por delante del maléolo tibial es pre maleolar, la safena externa se hará profunda
y desembocará en la vena poplítea y está en la vena femoral, la vena safena interna
desembocará directamente en la vena femoral, vemos como la vena safena interna justo
antes de desembocar en la vena femoral, hace un cayado antes de drenar, las venas no
deberían hacer cayados porque no tienen paredes propias, y si lo hacen es porque algo las
está levantando, por ejemplo tenemos el cayado que ahora veremos de la vena ácigos en
el tórax, que se produce por el pedículo pulmonar derecho, aquí en este caso recordemos
que el cayado de la vena safena interna está dado por la arteria pudenda externa inferior
que es rama de la arteria femoral, la vena ilíaca interna recogerá sangre de la pelvis habrá
un drenaje venoso parietal y un drenaje venoso visceral formado por distintos plexos.
En el hombre vamos a encontrar 4 plexos viscerales

• El prostático de santorini

• el vesical

• el seminal

• El hemorroidal
En el caso de la mujer hay 5 plexos venosos:

• El Periuretral o santorini porque no hay próstata

• el vesical

• el uterino en lugar del seminal

• el vaginal

• el hemorroidal
Aquí os he representado para luego
explicar que como vemos el plexo
hemorroidal drena a través de la vena
iliaca interna a la vena cava inferior, pero
aquí os he hecho una rayita para indicaros
que parte de ese plexo va a drenar a la
vena mesalaica menor ahora lo veremos.
La vena cava inferior en su trayecto ascendente hacia la aurícula derecha va a ir recibiendo
distintos afluentes venosos, vamos a repasar algunos de ellos, vemos que:

• Recibe sangre de las venas lumbares que estarán en número de 3 a 4 sólo se ha

representado las venas lumbares del lado derecho, vemos cómo éstas se
 anastomosan entre sí para formar la vena lumbar ascendente, y que éstas se unirán
a la doceava vena intercostal para formar la raíz externa de la vena ácigos.

• Vemos también como la

avena ácigos termina
desembocando en la vena
cava superior, De hecho es
1 de los últimos afluentes
antes de que ésta termine
desembocando en la
aurícula derecha y también
nos ha representado como
antes de desembocar
formará el cayado de la
vena ácigos del cual antes
hemos hablado, vamos a
ver rápidamente con más
detalle la vena ácigos.
• Como veis la vena ácigos
se forma de:
▪ una raíz externa
▪ una raíz interna
La raíz externa ya hemos dicho se forma de la confluencia de la doceava vena
intercostal y de la vena lumbar ascendente.
La raíz interna de la vena ácigos provendrá de la atmósfera renal o de la vena cava
inferior.
La vena ácigos del lado izquierdo se va a dividir en:
 • Vena hemiácigos, la que está en la parte inferior.
• Vena hemiácigos accesoria que está en la parte superior y como ambas van
a ir a confluir a la vena ácigos.
A la vena cava inferior también drenará la vena testicular u ovárica derecha como vemos
drena directamente a la
vena cava inferior, sin
embargo, la vena genital
izquierda no drena
directamente a la vena cava
inferior, sino que
desemboca en la vena renal
izquierda,

Esta zona de tránsito,

sumado a que forma casi un
ángulo de 90º, hace que la
sangre a veces se pueda
quedar remansada produciendo una dilatación venosa en el varón conocida como
varicocele y que puede producir esterilidad, los riñones también drenarán directamente a la
vena cava inferior a través de la vena renal derecha y la vena renal izquierda.
Los riñones están situados en la parte posterior del abdomen, el derecho descansa detrás
del hígado y el izquierdo justo debajo del diafragma, este espacio que ocupa el hígado en
el lado derecho, hace que el riñón derecho esté ligeramente más abajo que el izquierdo,
además como la vena cava inferior hemos dicho que estaba desplazada hacia la derecha
de línea media, hará que la vena renal derecha sea también más corta que la vena renal
izquierda, algo parecido sucede con la vena suprarrenal derecha que drenará directamente
a la vena cava inferior, y la vena suprarrenal izquierda que hará primero parada en la vena
renal izquierda.
Si seguimos el trayecto ascendente
de la vena cava inferior, vemos como
el hígado también drenará su sangre
a la vena cava inferior, De hecho el
hígado drena el 100 por 100 de su
sangre a través de las venas
hepáticas a la vena cava inferior,
pero ¿y de donde recibe la sangre
el hígado? la gran mayoría de sangre
que recibe proviene de una vena no
de una arteria, y es que el tracto
digestivo antes de desembocar a la circulación general primero tendrá que pasar por
nuestro filtro, nuestro sistema de gestión de residuos que es el hígado a través de la vena
porta.
Vamos a verlo todo esto en un dibujo con más detalle

En este dibujo vemos de forma cómica la vascularización hepática.

El hígado recibirá sangre arterial rica en oxígeno a través de la arteria hepática rama del
tronco celíaco, y en un 90% sangre pobre en oxígeno, pero muy rica en nutrientes a través
de la vena porta. La vena porta traerá sangre de todo el tracto digestivo, desde el esófago
distal, estómago, duodeno, todo el intestino Delgado y grueso, y llevará sangre como hemos
dicho rica en nutrientes, pero pobre en oxígeno, estos nutrientes seran conducidos hasta el
hígado para ser procesados. La vena mesentérica superior recoge la sangre de todo el
intestino Delgado y el colon ascendente, la vena mesentérica inferior o meseraica menor
dará sangre de los dos tercios distales del colon transverso, colon descendente, colon
sigmoides, y parte del recto, esta vena mesentérica inferior se juntará con la vena esplénica
formando el tronco espleno mesaraico o espleno mesentérico, que junto con la vena
mesentérica superior formará la vena porta, la vena porta entrará en el hígado por el
pedículo hepático que lo forman la arteria hepática, el colédoco y la vena porta, y es aquí
en el hígado, donde un porcentaje del fármaco o la totalidad del fármaco según si tiene un
alto metabolismo hepático se podrá inactivar o alterar por una serie de enzimas que luego
veremos, de forma general diremos que lo que va a pretender hacer el hígado con el
fármaco es inactivarlo y transformarlo total o parcialmente en una sustancia más
hidrosoluble, más iónica y más polar y ¿para qué? pues ya veremos después que se hace
con la intención de poder llevarlo hasta el riñón, que el riñón me lo acepte y que el riñón me
lo elimine. Si tras ese proceso de transformación hepática en el fármaco siguiese
manteniendo un carácter liposoluble, lo eliminará el propio hígado, vía biliar, intestino y
heces, tras procesarse la sangre que le llega por la vena porta, el hígado mandará el 100
por 100 de la sangre que le llega a través de las venas hepáticas, a la vena cava inferior, y
es que ese puesto que las venas hepáticas son sostén del hígado os lo he puesto porque
alguna vez lo han preguntado, y es que las venas hepáticas son el principal medio de sostén
del hígado, lo que sujeta el hígado no es una fascia, ni un meso, ni un ligamento, el principal
medio de sostén del hígado es el pedículo supra hepático, y ahora la vena cava inferior
drenará a la aurícula derecha, ventrículo derecho, y de ahí por la arteria pulmonar a los
pulmones la sangre se oxigena y volverá a la aurícula izquierda, de ahí al ventrículo
izquierdo, y desde ahí por la arteria aorta el fármaco se podrá distribuir por todo el
organismo. Con estas líneas rojas, os he pretendido representar lo que serían las carótidas
y como la sangre viajaría hasta el cerebro y volverían por la vena cava superior, recordar
que ya hicimos un vídeo de la arteria carótida. El sistema circulatorio lo podremos dividir en
circulación mayor o sistémica, y circulación menor pulmonar.
Ahora que ya hemos repasado la anatomía con todo lo que ya sabemos vamos a repasar
lo que hemos estudiado de las vías de administración y qué es esto del primer paso
hepático.
Mirando el dibujo si yo os, pregunto ¿Qué ocurre si nosotros administramos un fármaco por
vía oral?
Como vemos el fármaco entrará por la boca, pasará por el esófago, estómago y a nivel del
intestino Delgado se absorberá por la vena mesentérica superior, recordad que habíamos
dicho que los fármacos ácidos leves se absorbían mejor en medios ácidos como el
estómago, y que los fármacos con un carácter básico leve se absorbían mejor en medios
alcalinos como el duodeno el fármaco viajará por la vena porta hasta el hígado y allí sufrirá
lo que se conoce como un primer paso hepático, y es que ha tenido que pasar en primer
lugar por el hígado antes de poder llegar a la circulación general, allí en el hígado un
porcentaje del fármaco posiblemente se inactivará por acción enzimática, con lo que el
porcentaje de fármaco que finalmente alcanzará intacto la circulación general se va a
reducir, por ejemplo nos pueden decir que la biodisponibilidad de un fármaco por vía oral
es del 75% es decir, que sólo el 75% del fármaco administrado llegará intacto a la
circulación general y sólo ese 75% es el que podrá tener acción farmacológica, y ahora
¿qué ocurre si administramos un fármaco por vía sublingual?, será también un tipo de
administración enteral pero que va seguir un recorrido distinto, el fármaco entrará por aquí
a la vena cava superior, aurícula derecha, pulmones, ventrículo izquierdo y a la circulación
general, por eso dijimos que la vía sublingual era una vía rápida que evitaba el efecto del
primer paso hepático, y consecuentemente llegará más porcentaje de fármaco inalterado a
la circulación general, si nosotros administramos ahora un fármaco por algún tipo de vía
parenteral, por ejemplo usando una vía intravenosa es decir pinchamos directamente en
una vena tiene una vena periférica del miembro superior del miembro inferior como las que
nos cogen en la mano o en el brazo, o bien una vía venosa central donde se entra a través
de la subclavia, yugular, o la femoral, estaremos accediendo por este nivel de la vena cava
superior o de la vena cava inferior y como vemos, estamos administrando directamente el
fármaco al Torrente sanguíneo con lo que la biodisponibilidad del fármaco por vía
intravenosa como ya dijimos, es del 100 por 100. Si administramos el fármaco por otro tipo
de vía parenteral, por ejemplo ahora una vía intramuscular en la zona del glúteo, del
deltoides, o del vasto externo del cuádriceps no pinchamos o canalizamos directamente en
una vena, pero como dijimos que el músculo está muy vascularizado rápidamente se va a
acceder a la circulación venosa, la absorción por vía intramuscular se realiza a través de
los capilares sanguíneos de la zona en la que hemos pinchado, y es esta la membrana de
los capilares sanguíneos la única membrana que debe atravesar el fármaco para penetrar
en la circulación, con lo que su absorción será muy rápida y también tendrá una rápida
distribución a los tejidos periféricos, dijimos que las vías parenterales serán más rápidas
que las enterales, y dentro de las parenterales porque alguna vez lo han preguntado, si nos
dan a comparar entre cuál tiene más rápida distribución a los tejidos periféricos si la
intramuscular o una inyección subcutánea habrá que tener en cuenta que el músculo está
más perfundido y además estamos inyectando intramuscularmente, es decir a un nivel más
profundo, con lo que más rápido se absorberá, más rápido se accederá a la circulación
venosa, y consecuentemente más rápido se va a distribuir a los tejidos periféricos, un
fármaco inyectado por vía intramuscular versus un fármaco inyectado vía subcutáneo
vemos que hay un paso por los pulmones, por eso algunos fármacos tendrán como efecto
adverso o si los inyectamos de forma muy rápida nos van a poder producir entre otras cosas
tos, en otro tipo de vía parenteral es la vía intraarterial en donde entramos en una arteria,
ya dijimos que estaba limitada a quimioterapia vasodilatadores de acción local o para algún
estudio concreto de neuro imagen, y ¿si os pregunto la biodisponibilidad por vía oral es
mayor o menor que la biodisponibilidad por vía subcutánea? pues viendo el dibujo es
evidente que van a llegar más fármacos intacto si lo inyectamos vía subcutánea, si nos
fijamos vemos que cualquiera de las vías de administración parenterales, la intravenosa, la
subcutánea, la intramuscular etcétera, también en algún momento tras distribuirse y hacer
su efecto por la arteria hepática van a llegar al hígado para metabolizarse y
biotransformarse para poder ser eliminados vía biliar o bien vía renal, lo que no es lo mismo
es pasar por el hígado en primer lugar antes de alcanzar la circulación sistémica, qué es lo
que llamamos efecto o de primer paso hepático como ocurría con la vía oral que pasar por
el hígado después ya de haberse distribuido y haber hecho su efecto farmacológico con lo
que ya no nos interesa el fármaco, y quiero hacer un pequeño paréntesis para destacar la
importancia del hígado, el hígado no sólo tiene la función de metabolizar los fármacos
inactivarlos y hacerlos hidrosolubles entre otras muchas funciones, tiene por ejemplo la
función de glándula ya veremos que manda sangre, proteínas de la coagulación, albúmina
para el transporte etcétera, ya vimos en las clases de bioquímica que también interviene en
el metabolismo, guarda el glucógeno, ya vimos en la glucogenogénesis podía controlar los
niveles de glucosa en sangre la glucemia con la glucogenólisis o incluso podía formar
glucosa a partir de precursores no hidratos de carbono como la gluconeogénesis así es un
órgano muy importante y que hay que cuidar, y esto lo digo porque hay sustancias que a
veces tomamos sin miedo como por ejemplo el alcohol, o muchos fármacos como por
ejemplo los que toman los deportistas los anabólicos, que pueden terminar dañando el
hígado y estamos viendo que el hígado es un órgano único con funciones vitales
innecesarias para la vida, no existe la diálisis hepática como ocurre con el riñón y la única
solución es el trasplante y esto es muy complicado, así que dale la importancia que se
merece y cuídalo.
Ahora vamos a ver un tipo de vía parenteral que nos hemos dejado para el final la vía rectal
qué dijimos qué ocurría cuando administrábamos un fármaco por vía rectal, dijimos que
evitaba parcialmente el efecto de primer paso hepático, vamos a verlo con el dibujo si
administramos un fármaco por aquí se absorberá por la vena mesentérica inferior o
mesaraica menor y desde ahí a la vena porta hasta el hígado, así un fármaco por vía rectal
sufrirá el efecto del primer paso hepático, es decir pasa primero por el hígado antes de
llegar a la circulación general pero parcialmente, si os fijáis aquí os he puesto parte del recto
porque la otra parte del recto drena a la vena cava inferior, es decir el recto va a mandar su
sangre a la vena mesentérica inferior y a la vena porta, pero otra parte del recto la va a
mandar a la vena cava inferior recordemos que esto ya os lo señalice en el dibujo de la
vena cava inferior, y es por esta razón que decimos que un fármaco administrado por vía
rectal sufre parcialmente el efecto de primer paso hepático, estas zonas del tracto digestivo
que mandan su sangre a los dos sistemas se conocen como anastomosis porto-cava y es
que hay lugares del tubo digestivo donde se anastomosan los dos sistemas, es decir que
van a mandar su sangre a cada 1 de los dos sistemas, al sistema porta o de la vena porta
y al sistema cava o de la vena cava, los órganos del tubo digestivo donde se anastomosan
los dos sistemas son 4 y los recordaremos con la nemotecnia:
Perú
las zonas eran P de peritoneo parietal es el complejo duodeno páncreas drenará a los dos
sistemas.
e de esofágicas porque también habrá anastomosis porto-cava en la zona del esófago
inferior
R de rectales como acabamos de ver el recto será una de las zonas que drenará los dos
sistemas
U de umbilicales y ¿qué interés pueden tener para nosotros estas zonas donde se
anastomosan los dos sistemas? cuando 1 de los dos sistemas se obstruye, normalmente
el que se obstruye es el sistema porta, por ejemplo en una cirrosis hepática en un paciente
alcohólico, ¡que ocurre en una cirrosis? hay aumento de la resistencia en el flujo, por tal
hipertensión por tal la sangre no fluye bien hacia el hígado, ¿ y qué ocurre? que el sistema
cava va a tener que recibir un mayor volumen de sangre al que no está acostumbrado, las
venas se van a ingurgitar, se van a dilatar, y se va a dar lo que se conocen como varices,
estas dilataciones venosas en el esófago inferior producir en lo que se llama varices
esofágicas dando hemorragias, incluso muerte por hemorragia digestiva alta, la obstrucción
del sistema porta en la zona rectal en el plexo hemorroidal podrá dar hemorroides y
sangrado rectal, a nivel umbilical una obstrucción hepática y el sistema porta aumentará de
tamaño en las venas de la zona, produciendo lo que se conoce como circulación colateral,
veremos unas venas ingurgitadas en la zona del abdomen que como no pueden ir a drenar
a la vena porta tendrán un sentido descendente porque van a drenar el sistema cava a la
vena ilíaca externa.
TEMA 3: FARMACOCINÉTICA : DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO //
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN #Farmacología
La siguiente fase que vamos a ver es la de distribución, ya tenemos el fármaco en nuestro
torrente sanguíneo y desde allí se tiene que distribuir al órgano diana.
La distribución de un fármaco o que se distribuya más o menos, vendrá determinada por
las características físico-químicas del fármaco, que van a determinar su solubilidad o
coeficiente de reparto, un fármaco liposoluble difundirá mejor que un fármaco hidrosoluble,
sabemos que las moléculas por ejemplo ionizadas o cargadas o moléculas grandes viajarán
o difundirán mal, además también será determinante la fijación a las proteínas.
Vamos a verlo todo esto con un dibujo, os he dibujado un vaso sanguíneo.

• Vemos que los fármacos

podrán estar libres o unidos a
proteínas plasmáticas en la
sangre.
• El fármaco libre es el único
activo y el único capaz de
difundir hacia el órgano diana
• El fármaco que está unido a
proteínas vemos que no podrá
pasar al órgano diana y
actuará como reservorio.
• Los fármacos ácidos suelen
unirse a la albúmina
• Los fármacos alcalinos que aquí os he dibujado de color rosa suelen unirse a la alfa
1glucoproteína ácida y a la beta lipoproteína, la unión a proteínas es reversible y
los fármacos pueden competir por el transportador favoreciendo las interacciones,
un ejemplo muy preguntado es el de los dicumorinicos hipoglucemiantes, la barrera
hematoencefálica y la
afecto placentaria
únicamente (Círculo en
negro) van a permitir el
paso de fármacos muy
liposolubles como veis os
he representado el
fármaco liposolubles de
color amarillo.
¿Qué parámetros farmacocinéticos de distribución vamos a usar para saber si un
fármaco se distribuye más o menos?

• Volumen de distribución o volumen de distribución aparente será el volumen

teórico en el que necesitaríamos distribuir uniformemente una cantidad conocida
de un fármaco para que cualquier compartimento del organismo tuviese la misma
concentración que en el plasma.

➢ Ejemplo: Imaginemos que tenemos un recipiente con un volumen de agua

desconocido, y queremos saber qué volumen de agua hay, hemos añadido
una cantidad conocida de una sustancia. Por ejemplo, 10 miligramos,
realizamos la mezcla y en el laboratorio medimos una concentración de 0.1
miligramos por mililitro, así saliendo la dosis que previamente hemos
administrado y sabiendo ahora, cómo se ha dispuesto de concentrado esa
sustancia, puedo adivinar el volumen de agua en el que se ha disuelto, la
fórmula quedaría de la siguiente forma, el volumen de agua en el que se ha
distribuido o volumen de distribución, sería igual a la dosis administrada,
partido por la concentración que hemos tenido 10 entre 0,1 nos daría un
resultado de 100 mililitros, es decir, el fármaco teóricamente se ha
distribuido en un volumen de agua de 100 mililitros, así podemos definir el
volumen de distribución, como el volumen teórico de agua en el que se ha
distribuido un fármaco.
 Y esto aplicado a nosotros ¿de qué nos sirve?
Imaginemos que somos como este recipiente de agua, solo que mucho más grande,
imaginemos que somos un gran recipiente de agua que contiene 42 litros y ¿por qué 42?
porque vamos a usar como ejemplo, un varón adulto de 70 kilos y aproximadamente el 60%
de su peso será agua, el agua dentro de nosotros está distribuida en compartimentos, es
decir, el cuerpo humano tiene distintos compartimentos y cada compartimento tiene un
volumen de agua determinado.

• Más pequeño el Volumen intravascular, nosotros tenemos una cantidad de agua

dentro de nuestros vasos sanguíneos; el volumen plasmático, como sabemos la
sangre se divide en el plasma, (la parte líquida en donde el 90 por ciento
aproximadamente es agua) y los elementos formes, esa parte líquida de la sangre
o plasma suma un volumen plasmático total de 3 litros de agua.
• Volumen de agua intersticial suma un total de 11 litros.
• Volumen de agua que hay en el interior de todas nuestras células suma un total de
28 litros haciendo así un total de 42 litros de agua corporal. El líquido intersticial y
el plasma en su conjunto formarán el líquido extracelular.
Los fármacos se van a distribuir en un volumen mayor o menor de agua según la
naturaleza de cada molécula diremos de un fármaco

➢ A mayor vd o (mayor volumen de distribución) se habrá distribuido en

un mayor volumen de agua.

¿Qué hará que un fármaco tiende a distribuirse más o menos?

Dependerá del tamaño de la molécula
❖ Las moléculas grandes difunden peor que las pequeñas.
❖ La carga: las moléculas ionizadas o con fosfatos ya lo vimos en las
clases de bioquímica también difunden mal, de su carácter lipofílica
o hidrofílico
❖ Las moléculas liposolubles difunden mejor que las hidrosolubles
 ❖ Los fármacos muy unidos a proteínas no saldrán de los vasos es
decir no se van a distribuir por otros volúmenes de agua

¿En qué se traducirá entonces? si nos dicen que un fármaco tiene una
(Vd) alta pues implicará:
▪ mayor distribución por el cuerpo.
▪ mayor penetración a los tejidos
▪ baja concentración en plasma una (baja cp)
Si todo está muy distribuido por los tejidos también llevará tiempo recogerlo y eliminarlo.
Con lo que la (Vd) de un fármaco influye en su vida media de forma directamente
proporcional.
▪ A mayor vd mayor vida media pero esto es de forma general
porque nos encontraremos excepciones, ya veremos que la vida
media de un fármaco no sólo depende de la (Vd) sino también de
la capacidad del organismo de depurar esa sustancia, de forma
inversamente proporcional a mayor capacidad de depuración
menor vida media pero ahora, solo vamos a retener que la (Vd)
y la depuración en estos dos factores son los que van a
determinar la vida media ya lo veremos y también nos tenemos
que quedar con que en principio a mayor vd mayor vida media
Ahora vamos a verlo con un ejemplo:
Nos dan la ficha técnica de diferentes fármacos, y nosotros como médicos tenemos que
saber interpretarlos nos dicen que:
La warfarina que es un anticoagulante oral que se
usa para prevenir la formación de trombos tiene
una (Vd) de 8 litros nos estarán queriendo decir
que únicamente se va a distribuir por el volumen de
agua intravascular, y la razón es que es un fármaco
con un alto grado de unión a proteínas
aproximadamente del 99 por ciento.
A continuación nos dicen que el Ertapenem tiene
una (Vd) 14 litros Ertapenem será un antibiótico
que se distribuirá solamente en el espacio
intravascular y en el intersticial, que es donde
suelen estar las bacterias así será útil para tratar
una infección por bacterias extracelulares, pero
ahora supongamos que queremos tratar una
infección por un patógeno intracelular por ejemplo
la legionela, necesitaremos que el antibiótico
además de la sensibilidad en su mecanismo de
acción correcto etcétera, necesitamos que sea
capaz de llegar a la infección y no solo que penetre
en la bacteria y la destruya, sino que entre dentro de la célula que es donde está la bacteria
intracelular y alcance allí las concentraciones adecuadas, así para tratar una infección
intracelular por la legionela podemos usar por ejemplo el levofloxacino que será un
antibiótico del grupo de las quinolonas, y que tiene una (Vd) de 70 litros es decir, se va a
distribuir en toda nuestra agua corporal incluida la de dentro de nuestras células pero, como
puede ser que tenga una (Vd) de 70 litros si nuestra agua corporal total es de 42 litros, tiene
más volumen de distribución de lo que tiene el cuerpo humano, y es que la (Vd) no es un
volumen real sino un volumen teórico, imaginario de ahí que también se le llame como
dijimos al principio volumen de distribución aparente es un volumen teórico en el que
debería haberse disuelto para alcanzar la misma concentración que en el plasma en este
caso nos querrá decir, que el levofloxacino supuestamente se va a distribuir por el agua
intracelular y que además seguramente será muy lipofílica y se distribuirá también por el
tejido graso, en el caso de los antibióticos estas características las reúnen sólo unos pocos
antimicrobianos, como los macrólidos las quinolonas, como por ejemplo la rifampicina que
al ser muy liposoluble podrá llegar a bacterias extra celulares e intracelulares pero ya lo
veremos todo esto mejor en infecciosas.
Lo mismo ocurre con la cloroquina nuestro siguiente ejemplo con una (Vd) 15 mil litros nos
indicará que es una molécula muy liposoluble, y que además se acumulará en el tejido
graso, la cloroquina es un fármaco para tratar la malaria o el paludismo y está producida
por el patógeno plasmodium que como ya intuimos será un patógeno intracelular y en
principio con lo que hemos dicho antes la cloroquina que tiene un volumen de distribución
muy alto, ¿tendrá una vida media alta o baja? pues tendrá una vida media también alta, de
aproximadamente dos meses, y una cosa más si los datos nos los dicen de esta forma los
interpretaríamos igual nos dicen que una (Vd) de 0.07 litros por kilo de peso tendría que
multiplicar en nuestro caso por 70 kilos y nos darían 4,9 litros.
Conclusión: la penetración de ese fármaco a los tejidos va a ser prácticamente
insignificante, si nos dicen que un fármaco tiene una (Vd) de 0.6 litros por kilo en nuestro
caso, nuestro ejemplo del varón de 70 kilo multiplicando por 70 nos daría 42 litros que es el
agua corporal total así que teóricamente ese fármaco va a penetrar en todos los tejidos, si
nos diesen un fármaco con una (Vd) de 2 litros por kilo nos saldrían, 140 litros es un volumen
de agua que no existe indica por tanto que va a penetrar no solo a todos los
compartimentos, sino que además va a distribuirse por el tejido graso pudiendo acumularse
y actuar como depósito.
Así repetimos la (Vd) de un fármaco nos informará de la penetración que podrá tener en
los tejidos, de nada sirve que únicamente un fármaco tenga un excelente mecanismo de
acción si no es capaz de distribuirse y llegar a donde le toca llegar, pero si nos detenemos
a pensar en realidad el volumen de distribución ya está establecido para cada fármaco
cuando se comercializa, no es algo que tengamos que calcular nosotros es decir esta
fórmula así como está dispuesta no la vamos a usar nunca porque la (Vd) ya nos la dan
con la ficha técnica del fármaco, conocerla (Vd) nos va a servir para calcular otros
parámetros como la vida media etcétera. También nos lo darán
Para qué sirve esta fórmula? pues para calcular la dosis a administrar para alcanzar la
concentración sanguínea que deseemos, en una pregunta nos dicen que queremos
alcanzar una concentración plasmática (x), por ejemplo de 8 microgramos litro y nos dan el
volumen de distribución del fármaco, y nos preguntan la dosis que tengo que administrar
para alcanzar esa concentración, pues sencillamente tendremos como vemos aquí que
multiplicar el volumen de distribución por la concentración plasmática que deseemos.

• Existen diferentes
modelos de
distribución: el
mono
compartimental
y el multi
compartimental,
la farmacocinética
considera el
organismo
dividido en
compartimentos
virtuales en los
que el medicamento está distribuido uniformemente, el número de compartimentos
dependerá de la naturaleza del fármaco, si éste no presenta afinidad por ningún
elemento orgánico y se distribuye por toda el agua corporal, se trata de un modelo
de distribución mono compartimental, por el contrario si el fármaco no se
distribuye instantáneamente o lo hace de forma heterogénea, más en un espacio
que en otro se hablará de un modelo de distribución multi compartimental, el
volumen de distribución también cambia con la edad al cambiar nuestros
porcentajes de grasa y de agua, por eso entre otras razones a veces no damos la
misma dosis a un paciente anciano, que a un paciente joven, el volumen de
distribución de un fármaco también puede verse alterado en ciertas patologías
como por ejemplo en la insuficiencia renal, si hay una retención de líquidos habrá
mayor volumen de agua, mayor volumen de distribución, o en una insuficiencia
hepática donde hay a lo mejor alteración a la unión a proteínas plasmáticas o por
el contrario, puede reducirse nuestra agua corporal total y disminuir nuestro
volumen de distribución en un estado por ejemplo de deshidratación.

• El siguiente parámetro farmacocinético relacionado con la distribución de un

fármaco es la dosis de carga (DC) y será la dosis que administramos al principio
del tratamiento para alcanzar rápidamente la concentración deseada en el plasma,
saturando los depósitos titulares y depende de la (Vd) es decir, si por ejemplo la
posología de un fármaco es de 100 miligramos cada 24 horas durante 3 meses pero
yo quiero alcanzar rápidamente las concentraciones en plasma puedo dar a lo
mejor 500 miligramos cada 24 horas los tres primeros días, esto se suele utilizar en
emergencias para ahorrar tiempo hasta alcanzar la concentración en el estado
estable, y esto es importante porque una pregunta no es necesario disminuir la
dosis de carga en casos de insuficiencia renal de hecho en alguna pregunta mía
nos dicen que estamos en un estado de emergencia nos confunden diciendo que
es un paciente con insuficiencia renal descompensada, y nos preguntan qué dosis
 administrar debemos aplicar para llegar a una concentración plasmática deseada,
en ese caso nos darán Vd nos darán la concentración plasmática multiplicamos y
nos saldrá la dosis a administrar.

• El siguiente parámetro va a ser el de dosis de mantenimiento y será la dosis que

vamos a ir administrando para ir reponiendo la fracción de fármaco que se va
eliminando del organismo, y dependerá esa dosis que yo voy a dar dependerá del
aclaramiento.

• Lo siguiente es el estado de equilibrio y será esa situación en la que la

concentración plasmática permanece estable, porque la cantidad de fármaco que
sale del organismo que harán por ejemplo mis riñones y que no depende de mí, es
igual a la cantidad de fármaco que entra al organismo que si que depende de mí, y
cuánto tiempo se tarda en llegar a ese estado o situación de equilibrio o de
concentración plasmática estable en donde la cantidad de fármaco que sale es igual
a la que entra, pues esto es lo remarcó porque sí que lo han preguntado en alguna
ocasión, no depende de la dosis, ni del intervalo ,posológico, ni del número de
dosis, el tiempo hasta alcanzar esta fase de equilibrio depende única y
exclusivamente de la semi vida de eliminación del fármaco.

• La dosis por día definida o dosis diaria definida y se da la dosis de

mantenimiento diaria media de fármaco en su indicación principal es la mejor forma
de estimar el consumo de un medicamento, los hábitos de las distintas áreas
geográficas y la evolución del consumo durante un período de tiempo etcétera. La
(ddd) es una unidad internacional establecida por la oms y el consumo se expresa
el número de (ddd) dividiendo el número total de miligramos vendidos por la verde
del medicamento y suele expresarse como debe por mil habitantes y por día.
 Antes de hablar de la absorción puse una tabla con fármacos que tenían un estrecho
margen terapéutico y que había que vigilar o monitorizar es decir que había que ir midiendo
y controlando sus niveles plasmáticos, pero no sólo hay que determinar los niveles
plasmáticos de fármacos con estrecho margen terapéutico, está indicado solicitar niveles
plasmáticos si hay por ejemplo dificultad para valorar si un fármaco está resultando eficaz
o no, para controlar el cumplimiento, y ver si de verdad el paciente se lo está tomando o no
etcétera. En esta tabla anoto los fármacos que se suelen monitorizar, y una cosa muy
importante y que además han preguntado, no debemos solicitar niveles plasmáticos si la
concentración sérica o concentración plasmática se puede predecir con la dosis
administrada, en los casos en que la relación entre la dosis y la concentración sérica sea
predecible no tiene ninguna utilidad clínica determinar sus concentraciones séricas es decir
no voy a estar pinchando y molestando si puedo calcular la concentración Sérica es decir
no voy a estar pinchando y molestando al pte si puedo calcular la concentración sérica.
 FARMACOCINÉTICA: METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN DEL FÁRMACO
(PARTE 1)

La siguiente fase que vamos a ver es la del metabolismo o biotransformación del fármaco y serán
el conjunto de reacciones químicas por acción de distintas enzimas que va a sufrir el fármaco.

La siguiente fase que vamos a ver es la del metabolismo o biotransformación del fármaco y serán
el conjunto de reacciones químicas por acción de distintas enzimas que va a sufrir el fármaco con
la intención de convertirlo en una sustancia como: más liposoluble o más hidrosoluble, pues
acabamos de explicar con la distribución de las sustancias liposolubles difundían y distribuyan
mejor ahora no quiero que el fármaco se me distribuya quiero tenerlo contenido en mis vasos
vehiculizarlo hasta el riñón que el riñón me lo acepte y el riñón me lo elimine, por tanto la finalidad
la intención del metabolismo es intentar hacer al fármaco una sustancia más hidrosoluble más
polar más iónica.

El metabolismo de un fármaco puede llevarse a cabo en el pulmón, en el riñón, en la circulación

general e incluso en el aparato digestivo, pero es el hígado el principal protagonista.

El metabolismo cuenta con dos grandes grupos de reacciones químicas, los fármacos pueden
sufrir reacciones de fase 1 y luego de fase 2 pero también únicamente de fase 1 o de fase 2.

Las reacciones de fase 1, también llamadas no sintéticas transforman el fármaco mediante

reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis y de carga oxidación entre otros procesos.

Los metabolitos de fase 1 pueden ser activos o inactivos farmacológicamente e incluso

responsables de toxicidad. En ocasiones el metabolismo de fase 1 puede ser necesario para activar
un profármaco que es una sustancia inactiva y convertirla en una molécula activa.

Las reacciones de fase 2 también llamadas sintéticas combinan el fármaco o su metabolito de

fase uno con una sustancia endógena consumiendo en el proceso energía. Las reacciones de
fase 2 pueden ser de acetilación, etilación, metilación, conjugación, conglucorónico o sulfúrico o
glutatión. La conjugación conglucorónico es la forma más frecuente. Los metabolitos de fase 2
suelen ser inactivos, así el hígado es el principal órgano biotransformador que con reacciones de
fase 1 y reacciones de fase 2 lo que intentará es inactivar y originar un producto más hidrosoluble
susceptible de ser eliminado por la orina al filtrarse por el riñón.

Ahora os voy a hablar de un conjunto de enzimas muy muy importantes os hablo de los
citocromos p450 que son y que hacen. Serán un conjunto de enzimas en concreto enzimas tipo
oxigenasas ahora luego veremos qué significa que catalizará numerosas reacciones de fase 1
reacciones de reducción, alquilación, hidrólisis, oxidación, etcétera y que de entre todas las
reacciones que catalizan o agilizan destacarán las reacciones de hidroxilación
¿Y cuál será el objetivo de añadir grupos OH a la molécula? Pues como ya dijimos antes, ayudar
a convertir al sustrato al fármaco en un producto más soluble en agua para que lo puedan filtrar
y eliminar el riñón con facilidad, ya que las sustancias liposolubles que lleguen al riñón se
reabsorberán a nivel tubular se volverán a enviar a la sangre hacia el hígado para que lo elimine
el hígado vía digestiva con las heces, así el riñón nuestro órgano excretor por excelencia eliminará
preferentemente moléculas hidrosolubles.
Para recordarlo siempre podemos asociar la orina con agua, para que un fármaco salga con la
orina en principio ha de ser una molécula soluble en agua.

Recordemos el principio de la película Water World cuando se bebe su propia orina o incluso
pasajes en la historia de la península arábica donde los yemeníes o los beduinos los moradores
del desierto o incluso el profeta Mahoma aconsejaban beber orina de camello para curar ciertas
enfermedades. Así asociamos que para salir con la orina has de ser una molécula hidrosoluble.

Entonces con esto que hemos dicho cómo puedo convertir a una molécula a un fármaco en
hidrófila o soluble en agua. Habrá varias formas:

1. Añadir grupos OH a la molécula, el grupo será capaz de formar enlaces de hidrógeno

con las moléculas de agua y harán que se disuelva con facilidad, y ahora como curiosidad
el átomo de oxígeno del grupo hidroxilo OH procede del oxígeno molecular que nosotros
respiramos.

¿Y es que a dónde va el oxígeno que nosotros respiramos? Entra en los pulmones pasa a la
sangre y desde allí entra a todas nuestras células. ¿Pero a qué parte de la célula irá? pues
principalmente a las mitocondrias.

El oxígeno cuál es el destino principal de la molécula de oxígeno que nosotros respiramos. Ya

vimos en la clase de la glucólisis que el oxígeno viaja hasta la mitocondria y allí en la cadena de
transporte electrónico y fosforilación oxidativa se reducía a agua para proporcionarnos ATP, pero
¿hay algún otro destino no principal de la molécula de oxígeno?

En la mayor parte de las células, al menos un 90% del oxígeno molecular consumido se utiliza
para la fosforilación oxidativa que ya lo vimos en las clases del metabolismo. El oxígeno ya
explicamos era una molécula muy electronegativa casi tanto como el flúor es decir tenía una alta
potencia por captar electrones y además era muy estable poco reactiva por su doble enlace era
el sector electrónico final en la cadena de transporte electrónico reduciéndose de forma definitiva
a agua y en ese proceso se producían ATP así el oxígeno que inspiramos se convierte en h2o que
eliminamos, porque, el agua, además de ser el medio necesario para que ocurran todas las
reacciones de nuestro interior es un producto de desecho.
¿Y entonces el CO2 que nosotros eliminamos con la respiración de donde proviene? Ya vimos
que uno de sus orígenes recordemos que eran los carbonos que formaban las biomoléculas
orgánicas de las cuales nos nutrimos que mediante el Ciclo de Krebs degradábamos hasta
moléculas de CO2, luego las plantas con la fotosíntesis ya vimos en las clases del metabolismo
son seres autótrofos fijan el CO2 y lo transforman en carbono orgánico como molécula de
hidratos de carbono que nosotros nos comemos y cerramos el ciclo.

Resumiendo, el 90% de las moléculas de oxígeno que nosotros consumimos se usan para el
metabolismo energético reduciéndose a moléculas de H2O y produciendo ATP la molécula
energética que vamos a usar siempre que necesitemos energía, y sólo un 10% del oxígeno que
respiramos se emplea para una serie de reacciones especializadas como la de hidroxilación que
hemos nombrado.

Existen aproximadamente 200 enzimas conocidas que utilizarán el oxígeno como sustrato dado
que el oxígeno es como hemos dicho poco reactivo casi todas estas enzimas para trabajar con el
oxígeno utilizarán un ion metálico para potenciar la reactividad del oxígeno. Estas enzimas se
clasifican en oxidadas y oxigenasas.

Las oxidasas serán enzimas que catalizan la oxidación de un sustrato SIN incorporar el oxígeno
del o2 al producto. Como vemos en la fórmula el FADh2 se oxida al perder los hidrógenos no
por incorporar átomos de oxígeno. Ya vimos en las clases del metabolismo que las
deshidrogenasas eran un tipo de reacción redox, el oxígeno capta los electrones se reduce como
vimos capta dos electrones y se convierte en H2O2.
Las oxigenasas serán enzimas que SI incorporan átomos de oxígeno de O2 al producto oxidado
y existen de dos clases: Las dioxigenasas y las monoxigenasas.

Las dioxigenasas incorporan los dos átomos que forman la molécula de oxígeno en el sustrato
que oxidan. Es poco habitual y no las vamos a tratar aquí, ya las veremos en el catabolismo del
triptófano

Las enzimas monoxigenasas tendremos que son ejemplo de ellas los citocromos p450. ¿y que
hacen? Si os fijáis veis como fragmenta el oxígeno de forma que un átomo de oxígeno se une a
uno de los productos oxidando lo exactamente hidroxilándolo y el otro átomo de oxígeno se
reduce para formar agua. El sustrato que suele aportar los hidrógenos suele ser el NADPH si os
fijáis en realidad se están oxidando dos sustratos uno porque incorpora un átomo de oxígeno y
el otro porque perdió hidrógenos así las enzimas de esta clase también se llaman oxidasas de
función mixta.

Resumiendo, los citocromos p450 serán un grupo de enzimas tipo mono oxigenasas
que cogen el oxígeno que respiramos lo fragmenta y lo usan para hidroxilar a un sustrato y
hacerlo más soluble

99461083292

rose
 Metabolismo Del Fármaco (Parte 2): Hemo-
Proteínas: Cyp P450 Y Hemoglobina
Continuación del estudio de la hemoproteína,
citocromo p450, que son un grupos de enzimas,
fundamentales en el proceso de biotransformación
de los fármacos.
Citocromo P450
-Clasificación proteínas
- Estructura Hemo-proteína
- Síntesis grupo Hemo
Los citocromos p450 serán un tipo de hemo
proteínas.
Clasificación de las hemo-proteínas (imagen)
Según su composición se dividen en:
- Heteroproteínas – Holoproteínas
* Las heteroproteínas tienen en su composición,
además de aminoácidos, otros compuestos de naturaleza no proteica que reciben el nombre de grupo prostético.
Las holoproteínas están constituidas únicamente por aminoácidos y según su conformación hay de dos grupos: globulares de
conformación globular y solubles en agua y proteínas fibrosas de conformación filamentosa e insoluble en agua.
Dentro de las heteroproteínas, según la naturaleza del grupo prostético teníamos glucoproteínas, lipoproteínas, fosfo
´proteínas, etc. Y cromo proteínas eran proteínas cuyo grupo prostético es una molécula coloreada y se dividían en porfirídicas
y no porfirídicas.
Dentro de las porfirídicas, teníamos las hemoproteínas.
¿Qué es una hemo proteína? Será una proteína cuyo
grupo prostético sea un grupo hemo, el grupo hemo
estará formado por un catión metálico, en este caso el
hierro, contenido en el centro de una molécula llamada
Porfirina, que estará formada por 4 grupos herrónicos
unidos entre sí, por puentes metinos, a veces mal
llamado metileno.

De forma resumida, ¿cómo se sintetiza y cómo se

degrada este grupo hemo que estamos añadiendo
a nuestra cadena de aminoácidos a nuestra
proteína? Por ejemplo, una proteína conocida por toda hemoglobina,
será una proteína con un color rojo característico, ya que
pertenece al grupo de las cromo-proteínas. La hemoglobina,
se encuentra en la sangre formando los glóbulos rojos o
eritrocitos y su función es la de transportar el dioxígeno,
antiguamente llamado oxígeno y el dióxido de carbono o
CO2. La hemoglobina estará formada por el grupo hemo y
su parte proteica. La parte proteica consta de cuatro cadenas
polipeptídicas llamadas globinas y éstas son semejantes dos
a dos. Cada subunidad o cadena de globina contiene un
grupo hemo es decir el grupo formado por el hierro y el
anillo de porfirinas esto hace que en principio una molécula
de hemoglobina pueda combinarse con cuatro moléculas
de oxígeno o cuatro moléculas de CO2.
La secuencia de los aminoácidos que forman las cadenas de globina varía según la especie incluso dentro de la misma especie
humana varían con el desarrollo del organismo de forma que cambian según se trate de la vida embrionaria de la vida fetal o
de la vida adulta. Nuestras cadenas de globinas que forman parte de nuestros glóbulos rojos no están compuestas de los
mismos aminoácidos según el momento de nuestra vida y esto nos permite clasificar a la hemoglobina.
Distinguiremos, por ejemplo
- Hemoglobina A o hemoglobina del adulto.
- Hemoglobina S, presente en enfermedades como la anemia de células falciformes.
- Hemoglobina F o hemoglobina fetal.
No hay que confundir lo que acabamos de ver el tipo de
hemoglobina que forman los glóbulos rojos con el grupo
sanguíneo al que pertenecemos.
Y entonces cuando nos preguntan el grupo sanguíneo y si una
transfusión es compatible o no a que hacen referencia. Un
grupo sanguíneo es una clasificación de la sangre de acuerdo
a las características presentes.
En la superficie de los glóbulos rojos y en el suero de la sangre
las dos clasificaciones más importantes para describir el grupo
sanguíneo el que pertenecemos son los antígenos que se
expresan en la superficie de los glóbulos rojos.
Estará el sistema A,B,O. y otro grupo de antígenos llamado
Rhesus o factor Rh.

Síntesis Y La Degradación El Gfiupo Hemo

La producción del grupo hemo se conoce como
porfirinosintesis, ya que, todos los intermediarios que
ocurren en esas reacciones químicas de síntesis son
tetrapiroles y químicamente se clasifican como porfirinas.
Este grupo hemo se sintetiza, a partir del aminoácido
glicina y Succinil-CoA. Recordemos que la Succinil-CoA es
un intermediario del ciclo de Krebs, dos moléculas de
Succinil-CoA se unen a dos moléculas de glicina para
formar una molécula de pirrol, a su vez 4 pirroles se ciclan
y combinan para formar la protoporfirina 9 que se une al
hierro 2+ y forma el grupo HEMO.

Los órganos principalmente involucrados en la síntesis del grupo

hemo serán el hígado y la médula ósea una vez se haya formado
este grupo hemo
se unirán a la cadena de globina y formarán la hemoglobina que
forma parte de los glóbulos rojos y para degradarse.
Lo primero será separarse de la parte proteica en la degradación
por ejemplo de la hemoglobina se separan por un lado la
molécula de globina y por otro el grupo hemo.
De forma muy resumida diremos que, la degradación del grupo
hemo empieza dentro de los macrófagos del bazo. El grupo
hemo se convertirá en biliverdina y el hierro del grupo hemo se
libera de la molécula este hierro C2+ se oxidará y cambiará su
estado de oxidación AC 3+ hierro férrico en esta reacción también obtendremos CO o monóxido de carbono; el hierro será
transportado por la transferir hasta la médula ósea para formar nuevos hematíes o también podrá ser llevado hasta el hígado
y almacenado en forma de ferritina. La biliverdina ahora se transformará en bilirrubina. La bilirrubina es una molécula
insoluble y necesita transportarse por el torrente sanguíneo hasta el hígado unida a una proteína de transporte la albúmina
sérica, allí en el hígado se separará de su transportador y se conjugará con ácido glucorónico.
 recordemos que ya habíamos hablado de esta conjugación con glucorónico
habíamos dicho que era la conjugación más frecuente que se hacía para
conseguir hacer a la molécula más soluble y que pertenecía a reacciones de tipo
o de fase 2 la albúmina es una proteína de hecho es la principal proteína de la
sangre y se sintetiza en el hígado
La albúmina es una proteína de hecho es la principal proteína de la sangre y se
sintetiza en el hígado a la molécula más soluble y que pertenecía a reacciones
de tipo o de fase 2 la albúmina es una proteína de hecho es la principal
proteína de la sangre y se sintetiza en el hígado. La albúmina tendrá distintas
funciones y de entre ellas la de hacer de transportador de distintas moléculas
como por ejemplo estamos viendo aquí hacer de transportador de la bilirrubina
que todavía no se ha conjugado con ácido glucónico.
podemos encontrar albúmina en la orina la albúmina tiene
carga eléctrica negativa ya lo vimos en las clases de neurología la
membrana basal del glomérulo renal también está cargada
negativamente y esto impide la filtración glomerular de la
albúmina a la orina.
En el síndrome nefrótico que ya estudiaremos en nefrología es
una enfermedad renal esta propiedad es menor y aquí sí se
perderá gran cantidad de albúmina. En la orina la bilirrubina
conjugada con ácido glucónico y hecha así hidrosoluble se
excretar a del hígado a través de la bilis la bilirrubina tiene un
color amarillento y esto le dará pigmento a la bilis.
Fijémonos en el dibujo hasta ahora hemos hablado de
dos tipos de bilirrubina; la bilirrubina que estaba unida a
la albúmina shericka y la bilirrubina que
en el hígado se combinaba con ácido glucónico así
cuando nos hablen de bilirrubina directa o conjugada se
referirá como hemos dicho a la bilirrubina que está
conjugado con la molécula de ácido glucónico para luego
ir acumulándose en la vesícula biliar y formar parte de la
bilis para su posterior eliminación está bilirrubina al
conjugarse será hidrosoluble y cuando en clínica nos
hablen de bilirrubina indirecta o no conjugar se referirán a
la bilirrubina que aún no se ha unido al ácido glucónico
en el hígado la bilirrubina no conjugado la podremos encontrar entonces unida a la albúmina o incluso hay formas no unidas
a la albúmina, es decir, bilirrubina libre que pueden atravesar la barrera hematoencefálica y terminar produciendo daño
cerebral. Fijándonos en el dibujo la bilirrubina indirecta viene determinada por la bilirrubina no conjugada con ácido
glucónico y que comprenderá la ligada a la albúmina y la bilirrubina no liga la albúmina o bilirrubina libre. La bilirrubina total
será la suma de la bilirrubina directa y la bilirrubina indirecta y su valor normal aproximado es de entre 0.3 a 1.0 mgr/dl.

Digestivo, hemos dicho antes que la bilirrubina tiene un color amarillo y que esto daba el color
amarillento de la bilis entonces qué ocurre si por alguna patología aumenta mucho la bilirrubina en
la sangre recordemos que su valor normal era de 0.3 mgr/dl, pues si aumenta mucho producir
aumento de bilirrubina en la sangre conocido como hiperbilirrubinemia y la bilirrubina se empezará
a acumular en los tejidos.
Observaremos esa típica coloración amarillenta de la piel y de las mucosas conocida como ictericia
pero este aumento de bilirrubina puede ser producido por dos formas distintas de bilirrubina
como: La bilirrubina conjugada con ácido glucónico o la bilirrubina no conjugada con ácido
glucorónico.
Si el aumento de bilirrubina en sangre es a expensas de la fracción directa o con jugada con ácido
glucorónico, es decir, con la bilirrubina hidrosoluble cuando llegue al riñón el riñón se la quedara y
por tanto si se filtrara por el riñón dando lo que se conoce como coluria, el aumento de esta
fracción de bilirrubina con jugada directa estará relacionada con problemas a partir de cuando
llega la bilirrubina al hígado,es decir, con problemas por ejemplo hepáticos como una hepatitis o una cirrosis, en donde se
dañan los hepatocitos y en donde hay insuficiente capacidad para excretar la bilirrubina que se ha conjugado a nivel
hepático o bien a nivel post hepático por que se ha obstruido la vía de salida.
La vía biliar por ejemplo por una obstrucción del coledoco, en estos casos el exceso de bilirrubina conjugada saldrá por las
venas hepáticas hacia la circulación general y allí está el riñón para formar la orina.

En resumen,
- El aumento de bilirrubina directa o conjugada serán por problemas hepáticos y post hepáticos o obstructivos.
- Si el aumento de bilirrubina en sangre es a expensas de la fracción indirecta o no con jugada hemos dicho que esta es
liposoluble, cuando llegue esta bilirrubina al riñón el riñón no se la quedara le dijimos que las moléculas liposolubles no se
eliminan por la orina, no se filtrara por el riñón, no aparecerá en la orina y consecuentemente, no dará coluria.
- El aumento de esta fracción de bilirrubina no conjugado será por problemas hepáticos. Por ejemplo, aumentará por
destrucción de los eritrocitos en la anemia hemolítica o por el aumento de bilirrubina libre a causa de bajos niveles de
albúmina su principal transportador una hipoalbuminemia.
* En un paciente con ictericia, es decir, con esa coloración amarilla entrar a la piel si vemos una orina oscura con la cocacola,
es decir, advertimos la presencia de color ya estamos viendo que es un signo clínico útil para distinguir la causa de la ictericia
de una persona ya que solamente acabamos de ver la bilirrubina directa o conjugada que se encuentra en la sangre será la
que se termine eliminando por el riñón. Si hay aumento de las dos fracciones se habla de hiperbilirrubinemia mixta.

La bilirrubina conjugada se excreta va del hígado a través de la bilis cuando llega el intestino la flora intestinal es conjugará a
la bilirrubina y convertirá la bilirrubina en urobilinógeno, un pequeño porcentaje de este un urobilinógeno se reabsorberá
por el intestino y será transportado por la sangre hasta el hígado otra vez donde volverá a reconjugarse y volverá a excretarse
de nuevo por la bilis. Un porcentaje de este urobilinógeno que llegó al hígado viajará por la sangre hasta los riñones donde
será decretado por la orina en forma de urobilina, que es el producto de la oxidación del urobilinógeno y esta urobilina es el
pigmento que le da el color amarillo a la orina.
El urobilinógeno restante el que no se reabsorbe a nivel intestinal aproximadamente un 80 % sigue bajando por el tracto
digestivo donde se convertirá en estercobilinógeno éste se oxida a estercobilina, la cual es la responsable del color de las
heces.
La degradación de este grupo hemo de moléculas o sustancias coloreadas la bilirrubina conjugada decíamos daba el color
amarillo a la bilis la cura bilin a daba el color amarillo a la orina y la estercobilina daba el color oscuro a las heces.
 Metabolismo (Parte 3): Inductores / Inhibidores
Enzimaticos Cyp450 : Cyp3a4

Tipos de hemo-proteínas Existen distintas proteínas con funciones biológicas muy

importantes, por ejemplo la hemoglobina y su análogo
molecular la mioglobina miembros de una misma familia de
proteínas llamadas colectivamente globinas, cuyo catión
metálico del grupo hemo es el hierro 2+ o hierro ferroso y cuya
función es en el caso de la hemoglobina transportar el oxígeno
o dioxígeno y el dióxido de carbono en la sangre y en el caso
de la mioglobina su función es la de almacenar el oxígeno en la
célula para cuando la demanda de oxígeno sea intensa.
Desde el punto de vista nutricional al hierro 2+ que forman el grupo hemo se le puede llamar también hierro. Otro tipo de
hemo proteínas son los Citocromos cuyo catión metálico es el hierro 3 + o hierro férrico con lo que su grupo hemo de forma
más correcta lo llamaremos grupo hemino.
El catión metálico del grupo hemo ese ion hierro lo podemos encontrar de dos formas como:
- Hierro 2+ o como hierro 3+, según su estado de oxidación.
- Citocromo proviene de la palabra cito porque será una proteína
celular y cromo porque como todas ellas por sus dobles y enlaces
conjugados tendrán aspecto coloreado dentro de los citocromos
tenemos los citocromos respiratorios como por ejemplo la
citocromo oxidasa que intervenía en la cadena de transporte
electrónico y se encontraba en la mitocondria el otro tipo de
citocromo que encontramos es el protagonista de nuestra historia
el citocromo p450 o de forma abreviada CYP los citocromo p450 -
se suelen encontrar en el retículo endoplasmático de las células
eucariotas se parecen a la citocromo oxidasa mitocondrial puesto
son capaces de unir tanto el oxígeno como el monóxido de carbono, sin embargo, los citocromo p450 se diferencian en que
la forma reducida del hemo, es decir, el hierro 2+ cuando forma complejos con el monóxido de carbono absorbe
característicamente la luz a 450 nm los citocromo p450 intervienen en la hidroxilación, es decir, la visión de grupo OH en la
molécula de una amplia gama de compuestos reacciones de hidroxilación para la biosíntesis de hormonas esteroideas, para
la síntesis de ácidos grasos etc. Y también como hemos explicado reacciones de hidroxilación sobre compuestos
xenobióticos, es decir, compuestos que no son propios como, por ejemplo, los fármacos con la finalidad de anular su
capacidad tóxica y aumentar su solubilidad para que sea excretado con mayor facilidad por el riñón. Además de estas
reacciones de hidroxilación los citocromo p450 también participan en reacciones de otro tipo que no consisten en añadir un
grupos OH, como por ejemplo, intervienen reacciones de oxidación también intervienen en reacciones de peroxigenación.

La peroxidación lipídica hacía referencia a la degradación oxidativa de los lípidos y también intervienen en reacciones des
sulfuración que será el proceso químico para eliminar el azufre de un compuesto en reacciones desalquilación que consiste
en suprimir el radical al kilo de una molécula y este tipo de reacciones tiene mucha importancia en farmacología por
constituir una de las vías habituales de biotransformación del fármaco y también interviene, por ejemplo, en reacciones de
examinación, es la reacción química que se caracteriza por la ruptura de un grupo amino las reacciones dexaminación son
clave en la degradación de los aminoácidos pero de todas las reacciones o procesos químicos que catalizan las reacciones
más importantes en el metabolismo de los fármacos son las reacciones de hidroxilación, es decir, la adición de un grupo OH
sirve para disminuir la toxicidad y aumentar la solubilidad de la molécula para que pueda ser eliminada por el riñón y donde
suelen ocurrir estas reacciones de hidroxilación que son especialmente activas en el hígado.
 ¿ Cómo trabajan este grupo de enzimas los citocromo p450 y
cómo hacen para hidroxil hará un fármaco?
- En esta historia básicamente habrá tres protagonistas a un lado
vemos el citocromo p450 imaginemos que están dentro de una
célula hepática en su retículo endoplasmático esperando a que
llegue algún fármaco los cip en su estado de reposo.

El átomo de hierro del grupo hemo, correctamente llamado

grupo hemino, está en estado de oxidación hierro 3+ o hierro
férrico. Por otro lado tenemos al fármaco que llegará al hígado el
sustrato de la reacción y que vamos a abreviar con RH y como
tercer actor vemos que también interviene en el NADPH y como
una enzima flavo proteica la flavina cede electrones de uno en
uno desde el NADPH para las 2 reducciones de un solo electrón
que van a ocurrir.
El NADPH es el donador habitual de electrones en las reacciones
de hidroxilación. El fármaco entrará en el hígado y el enzima
citocromo P450 irá por su presa, cogerá para que no se escape y
ahora ocurre la primera reducción de un solo electrón.

El hierro 3+ aceptara ese primer electrón se reducirá a hierro 2+ o hierro ferroso. Recordemos que hemoglobina y la
mioglobina sólo se podían unir al oxígeno cuando el hierro estaba como hierro 2+ y aquí ocurre lo mismo necesitaremos que
el hierro este estado ferroso para que se pueda unir al oxígeno así vemos como el hierro 2+ se une al oxígeno a la molécula
de oxígeno es decir a la molécula formada por los dos átomos de oxígeno unidos por un doble enlace y ahora cuando el
hierro 2+ se haya unido al oxígeno aceptará un segundo electrón desde el NADPH vemos como ocurre la segunda reducción
de un solo electrón. Si nos fijamos la primera reducción, es decir, la primera transferencia de un electrón desde el ph reducía
primero al hierro y ahora esta segunda transferencia reduce el oxígeno y ahora entrará en acción el enzima citocromo p450 y
queda el citocromo p450 tiene la capacidad de fragmentar el oxígeno la molécula de oxígeno, fragmentandola o
separandola en los dos átomos de oxígeno que la forman es una enzima tipo oxigenasa que separaba la molécula de
oxígeno e incorporaba los átomos de oxígeno a los productos de manera que un átomo oxígeno se unirán al hierro del grupo
hemo y el otro átomo de oxígeno se unirá al H+. La fragmentación de la molécula de oxígeno generará como producto agua
y el ión perferrilo. Este nuevo compuesto, puede representarse como hierro o 3+, este grupo es muy reactivo y puede captar
un átomo de hidrógeno incluso en un sustrato poco reactivo como un hidrocarburo quedando el producto el fármaco
oxidado o más concretamente hidroxilado.
- Resumiendo, hemos visto cómo ocurre una hidroxil acción a nivel molecular y cómo interviene en el proceso el citocromo
P450 y el NADPH. En el proceso habrá dos reducciones de un solo electrón desde el NADPH y a través de una enzima
flavoproteica llamada flavina hemos visto como el enzima citocromo P450 primero se une al sustrato al fármaco para que no
se escape y luego el oxígeno. El hierro de su grupo hemino va cambiando su estado de oxidación a diferencia de la
hemoglobina que era una hemo-proteína que para hacer su función se mantenía siempre como hierro 2+ y como resultado
final vemos como el sustrato RH el fármaco que entró al hígado se termina convirtiendo en un producto hidroxilado ROH para
que lo pueda eliminar el riñón con facilidad.

- Cuando hablamos de los citocromo P450 no se refiere a

una única enzima, sino que hablamos de un grandísimo
grupo de enzimas con características comunes de grupo
pero con variedades dentro de ellas para que cada una
ataque específicamente a un fármaco concreto, por
ejemplo, serán especialistas en limpiar plomo, otras
cadmio, otras en limpiar las moléculas que llevan el
paracetamol etc. Y cuántas enzimas tipo CYP hay pues
existen al menos 18 familias de enzimas del citocromo p450
y cada familia cataliza el metabolismo de un grupo de
fármacos con cierta superposición de la especificidad de
sustrato, es decir, aunque son específicos no tienen exclusividad y un mismo fármaco puede ser metabolizará o degradado
 por distintos tipos. Si nos fijamos en el dibujo vemos que
para diferenciarlos les damos distintos:
- Nombres la familia a la que pertenece se denomina con
número aravigo
- Las sub familias con una letra
- Las enzimas específicas dentro de la sub familia con un
número una letra un número. familia, subfamilia y enzima y
tenemos la misma cantidad de todas ellas pues no. Hay
una familia que predomina sobre las demás y que no
podemos olvidar la familia CYP 3 es la mayoritaria y
representa aproximadamente el 60% del total de los
citocromo P450 y dentro de estas la isoencima de 3 a 4 es
la más importante ya que hay muchos fármacos que
usamos en nuestra práctica médica diaria es un sustrato de exceso encima y también muchos otros que la pueden afectar
induciendola o inhibiendola.
Así introducimos los fenómenos de inducción e inhibición enzimática para los citocromo p450.

Inductores
Algunos fármacos pueden inducir alguna encima del CYP450 acelerando el
metabolismo de otro fármaco o incluso del suyo propio, este último cuando
un fármaco normalmente como resultado de su administración continuada
acelera su propio metabolismo es lo que se conoce como fenómeno de
tolerancia metabólica o farmacocinética, en estos casos la dosis habitual de
la sustancia produce menos efecto y se necesitan dosis más altas para
producir los mismos efectos por ejemplo en el caso del alcohol donde una
persona consumidora habitual de alcohol puede tardar más en
emborracharse.
Conclusión, el fenómeno de inducción ocasiones generalmente ineficacia
fijémonos en el dibujo supongamos que administramos un fármaco al que
llamaremos F2 que administrado de forma aislada llega al hígado y se
metaboliza por el CYP450 pero en este caso administramos también un
fármaco al que llamaremos F1 y este que puede ser metabolizado o no por
el CYP450, sin embargo, sí que lo induce lo acelera para que trabaje más y
esto qué consecuencias tiene: Aumentará el metabolismo del F2 y que
ocurre si degradamos o metaboliza mos un fármaco antes de tiempo , pues que no le dará tiempo a realizar su efecto o no
llegará con la suficiente concentración al órgano diana y consecuentemente ese F2 que hemos administrado resultará
ineficaz.

Inductores
Hay fármacos que pueden inhibir alguna encima del CYP450 retrasando el
metabolismo de un fármaco y ocasionando generalmente toxicidad.
Fijémonos en el dibujo supongamos que ahora administramos un fármaco al
que llamaremos F2 que administrado de forma aislada y en una situación
normal llega al hígado y se metaboliza por el CYP450 en la cantidad y tiempo
que toca pero ahora administramos de forma concomitante un fármaco al que
llamaremos F1 y que independientemente de si va a ser metabolizado o no
también por el CYP450 lo que sí hará es inhibir lo y esto qué consecuencias
tiene si lo inhibe disminuye el metabolismo del fármaco 2 y que ocurre si por
inhibir al CYP hemos dejado de degradar o de metabolizar un fármaco, pues
que se acumulará, aumentarán sus niveles en sangre porque nadie la
metaboliza y aumentaran sus efectos y podrá resultarnos tóxico.
Los fenómenos de inducción e inhibición requieren
un periodo de latencia de días. La inducción
enzimática suele instaurarse de forma más lenta que
la inhibición, es decir, inducir a la CYP, estimularla
para que trabaje más lleva más tiempo algo
parecido a lo que ocurre en la vida con el resto de
cosas donde ponernos a funcionar más rápido
cuesta más energía que quedarnos durmiendo en la
cama, los fármacos que harán de inductores o de
inhibidores como hemos dicho no precisan ser
sustrato del encima inducido del citocromo, es
decir, el fármaco que induce o que inhibe al
CYP450 puede hacerlo y no necesariamente ha de
ser un fármaco que también vaya a ser
metabolizado por ese CYP.
E de excreción del cuerpo: la excreción es importante
porque una vez el fármaco ya he hecho la función esperada
durante el tiempo conocido está sea eliminada del cuerpo
podemos diferenciar dos vías principales de excreción del
cuerpo: la hepática y la renal.
El sistema urinario se compone de dos riñones con sus
uréteres, la vejiga y una uretra. Es un sistema muy irrigado
que recibe un 25 por ciento del gasto cardíaco y esto le
permite filtrar una gran cantidad de sangre y eliminar los
compuestos indeseados a través de la orina, pero ¿Quién lo
permite? Podríamos decir que los que trabajan dentro del
riñón se conocen como nefronas, de la que ahora vamos a
ver un dibujo y por muy muy pequeñita que parezca hace un
trabajo muy importante y además hay que tener en cuenta
que hay aproximadamente un millón de nefronas en cada
riñón. La nefrona está compuesta a modo esquemático de un
glomérulo (color amarillo ) y de dos tubos: un túbulo es el
túbulo colector que es el que transporta el contenido de
diferentes neuronas del córtex a la médula del riñón que
sería la zona central para así producir la orina concentrada,
estos dos componentes se conectan mediante un túbulo que a
su vez está dividido en: túbulo contorneado proximal, asa de
Henle descendente porque primero baja y ascendente porque
luego sube y túbulo contorneado distal las diferentes partes
harán funciones diferentes.
Por hoy lo que nos importa es que hace una nefrona en la
farmacología y es que serán tres procesos importantes que se
encuentran en estos componentes: en primer lugar, tenemos:
1. La filtración glomerular: que como su nombre indica
se da en el glomérulo, la sangre llega al glomérulo a
una determinada presión y esto junto a las fuerzas de
starling permite que pasen las moléculas dentro de la
nefrona y hay otras que no pasarán. ¿A qué se debe
esto? Eso se debe a que el glomérulo posee una especie
de filtro que permite el paso de moléculas pequeñas, de
bajo peso molecular, y también está cargada por lo que
según la carga de la molécula tendrán más o menos
facilidad para pasar. Esto quiere decir que si un fármaco
tiene un bajo peso molecular podrá pasar sin problema,
pero por ejemplo si este fármaco está unido a proteínas
como por ejemplo la albúmina, como ésta tiene un alto
peso molecular no podrá pasar y no podremos eliminar
el fármaco en este paso.

2. Secreción del túbulo proximal: éste permite que el

fármaco que no haya sido filtrado en el glomérulo
puede ser secretado por un mecanismo de transporte. Si
 se trata de un ácido se hace un transporte activo y si son
bases se hace mediante la glucoproteína P. Es el
mecanismo más eficaz de excreción renal porque se
permite separar la proteína del fármaco y excretar el
mismo, sólo debemos de tener en cuenta que puede
haber competición entre fármacos por este sistema de
transporte.

3. Y finalmente hay un punto en el que tenemos que tener

cuidado porque cuando el fármaco llega al túbulo
contorneada distal (en el dibujo señala el túbulo
colector, está mal, es el túbulo distal )cuando éste se
encuentra en el tubo distal lo que pasa es que el
fármaco tiene mayor concentración dentro que fuera del
riñón y lo tienta a querer salir ¿qué podemos hacer para
prevenirlo? porque claro si hemos hecho todos estos
pasos para eliminarlo y luego llega al tubo lo
contorneado distal y es reabsorbido no sirve de nada
todo lo que hemos hecho. Para prevenirlo lo que
podemos hacer es provocar una ionización con la
manipulación del pH, en este caso queremos que no
atraviese las membranas y que podamos eliminarlo es
por eso por lo que lo preferimos ionizado y ¿cómo lo
haremos? pero es muy fácil vimos que simplemente con
el cambio de pH se podía producir un cambio así que
manipulando del pH podremos optimizar el medio y por
lo tanto eliminaremos más ácidos y si acidificamos
eliminaremos más bases. Este proceso se llama
Atrapamiento iónico porque por una parte ionizamos el
fármaco y por otra no permitimos que se escape fuera
por lo que es “atrapado” y finalmente para terminar es
importante tener claro el concepto de aclaramiento
renal: se refiere al volumen de plasma que contiene el
fármaco que se elimina por los riñones porque es renal
por unidad de tiempo ,es decir, qué cantidad de
fármacos está eliminando por los riñones en función del
tiempo.
 barmandinamia :

tfeaptaoaeopladaiapratuiaico : Noradrenalina
,
histamina

FC .

faímawalsitioahacúíro

Agonita
nuníhjaovjualalaaetddhgoindodrdoitrogfmdooprodnar
.
-

lrpiindadyactiñbininea iqrdo .

Antagonista fginidadlactintrinuoa
: .

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Antagonismo Competitivo:bla www.dwomsihhyort-atiri

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T
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Farmac dinami
¿Cómo actúan los fármacos? ¿Cuál es el mecanismo de acción de los fármacos?

Para la inmensa mayoría de fármacos vamos a observar que ellos van a tener actividad
dependiente de la unión a dianas farmacológicas. Estas dianas farmacológicas son las estructuras
sobre las cuales los fármacos se unen para generar algún efecto.

Las dianas farmacológicas van a ser clasificadas en:

a. Dianas Receptoras: son proteínas que se localizan a nivel celular y su actividad depende
de un ligando (hormona, neurotransmisor, péptido).
b. Dianas NO Receptoras: son proteínas estructurales, de transporte, de metabolismo.
Ejemplos de estas pueden ser: canales iónicos voltajes dependientes, canales iónicos
mecano trópicos, transportadores, enzimas, etc.

Todas las veces que un fármaco actúa sobre una diana, se dice que poseen actividad específica.
Dentro de los fármacos que tienen esta actividad específica, vamos a tener:
❏ Fármacos Agonistas
❏ Fármacos Antagonistas
**En ambos casos, actúan sobre dianas que son receptoras.

¿Qué es un fármaco?
Es una sustancia con capacidad de modificar la actividad celular, ya sea de forma directa o
indirecta. Normalmente, no originan mecanismos o reacciones desconocidas por las células; se
limitan a estimular o inhibir los procesos bioquímicos y fisiológicos ya conocidos; es decir, los
fármacos generalmente van a modular las propiedades bioquímicas y fisiológicas con el objetivo
de controlar una patología o condición.

Mecanismo de Acción Específica

FÁRMACO-DIANA

Receptor NO- Receptor

Estructura proteica Estructuras proteicas o no

Localización celular De localización celular o extracelular

Su conformación activa depende de un ligando Su conformación activa NO depende de un

endógeno ligando endógeno

Unión Ligando-Receptor (afinidad) media Ej. canales voltaje dependientes, enzimas,

eventos intracelulares (actividad intrínseca) transportadores, proteínas de anclaje, ADN,
lípidos...

¿Qué es una diana receptor?

Es una estructura proteica (primer punto que debemos ver) localizada en la célula de forma
membranal, citoplasmática o nuclear. No importa dónde se localicen, siempre vamos a observar
que las proteínas tienen que localizarse en alguna parte de la estructura celular.
Normalmente, estos receptores van a estar en su forma inactiva; es decir, NO van a tener
ninguna acción celular. Sin embargo, cuando un ligando (hormona, neurotransmisor, péptido)
interactúa con esta proteína genera un cambio conformacional y dicho cambio ocasiona que se
promuevan los mecanismo de señalización intracelular (actividad intrínseca).

En otras palabras, un ligando tiene afinidad por el receptor y una vez que se unen son capaces de
generar eventos intracelulares denominados actividad intrínseca; todo esto van a determinar la
aparición de un efecto ya sea farmacéutico para fármacos o fisiológicos para neurotransmisores y
ligandos endógenos.

¿Qué es una diana NO receptora?

★ Si la sustancia en cuestión se une a cualquier estructura y no está en la célula = NO
receptor.
★ Si esa estructura está presente en un agente patógeno = NO receptor
★ Si esa estructura no media eventos intracelulares o si no depende de un ligando = NO
receptor.

Cuando hablamos de dianas receptoras, nos referimos específicamente a 4 familias de proteínas:

1. Canales iónicos: generalmente se localizan en la membrana celular.
2. Receptores acoplados a proteínas G: tienen un sitio de fijación de los ligandos, pero
necesitan acoplar en la cara interna de la célula a una proteína G; que luego se va a
encargar de activar o inactivar algunas estructuras que se van a conocer como
“estructuras efectoras”.
3. Enzimas tirosin-kinasa o receptores con actividad kinasa: son receptores y a la vez
enzimas.
4. Receptores Nucleares: son muy fáciles de identificar, porque son estructuras
intracelulares, se pueden localizar o bien en el núcleo pero también se pueden localizar en
el citoplasma de la célula y ustedes lo que van a ver de características significativas es
que un receptor nuclear, no importa donde se localice inicialmente debe obligatoriamente
viajar al núcleo y unirse al ADN y esa unión al ADN es lo que le permite a ese receptor
modular transcripción génica.
Fijense que tienen en común si nosotros vemos estas 4 familias de receptores, ¿Qué tienen en
común? EL LIGANDO.
Salta de una vez a la vista que la actividad va a depender de un ligando, el receptor está inactivo
y cuando el ligando se une a él, el receptor se activa.
¿Qué otra cosa vamos a ver que es una característica común en los receptores? Que estas
estructuras siempre se van a localizar a nivel celular no importa si es en la membrana, no importa
si es en el citoplasma, siempre va ser de localización celular, y por último fíjense la cantidad de
flechas y líneas que hay después de la unión del ligando, vemos que hay un montón de eventos
que se van a desencadenar dentro de las células, dichos eventos se llaman actividad intrínseca,
resaltamos de esta gráfica que:}
• Hay 4 familias (Canales iónicos ligando dependiente, acoplados a proteínas g, receptores
con actividad enzimática intrínseca y los receptores nucleares). Todo lo que no sea y no se
corresponda con estas 4 familias de receptores vamos a denominarlas Diana farmacológica pero
serán Dianas NO RECEPTORAS
• Cualquier sustancia que actúe sobre estas estructuras, digamos normalmente estas
estructuras responden a ligandos y estos ligandos son las sustancias endógenas que hemos
dicho que son (neurotransmisores, péptidos, hormonas etc. Estos serían ligando endógenos, pero
existen ligandos exógenos como: los fármacos

¿Qué fármacos se van a unir a estas dianas receptoras o como se llaman los fármacos que
actúan sobre las dianas receptoras?
Fármacos Agonistas: Va a mimetizar (igualar) la actividad del ligando endógeno. Posee dos
propiedades Afinidad y es capaz de generar actividad intrínseca. Los fármacos agonistas se
pueden unir, igual que los ligandos endógenos a estas dianas denominadas como dianas
receptoras y lo que vamos a ver aquí en este caso en particular es que son uno de los grupos de
fármacos más importantes que vamos a ver a lo largo de la farmacología y de este curso, pero
también veremos otro grupo de fármacos.
Fármacos Antagonistas: Sus propiedades, tienen afinidad pero no son capaces de producir una
actividad intrínseca.
¿Cuál de estos fármacos produce un efecto farmacológico? Ambos producen efectos
farmacológicos, porque si no produjeron efecto farmacológico para que se iban a utilizar. Tanto
Agonistas como antagonistas producen efecto, la diferencia es que uno lo produce porque
estimula la actividad intracelular y el otro los va a producir porque bloquea, impide la activación
del receptor.

Esto sería para las dianas receptoras, entonces un ligando endógeno puede ser cualquier
sustancia que module la actividad fisiológica, entonces cuando vemos este esquema, que se verá
más adelante en autónomo y es el esquema de la activación de las células endoteliales y de las
células del músculo liso vascular. En la membrana de las células endoteliales existe una proteína
que normalmente esta en su forma inactiva, pero cuando la acetilcolina (que es un
neurotransmisor, sustancia endógena, cuando llega la estímula) esta estructura la conocemos
como M3 y cuando la estimula esa estructura acopla a una proteína que se conoce como proteína
Gq, esta proteína Gq es una subunidad alfa unida a una estructura a otras dos proteínas que se
llaman beta y gamma, esta sería la estructura de la proteína g se trata de una unidad trimérica
que un trímero porque está conformado por la subunidad
alfa, beta y gamma, normalmente esta proteína esta
inactiva, pero cuando el ligando se una a la proteína de
membrana la va a activar y esa proteína de membrana
podrá estimular a la Gq.
Cuando hablamos de estimular a la Gq, lo que quiere decir G, proteína G, es que acopla
nucleótidos de guanina, GDP y GTP, pero normalmente en su forma inactiva acopla GDP. Cuando
el ligando se une a la proteína de membrana y la proteína de membrana activa a Gq, el GDP es
reciclado, es reemplazado por un GTP, se fosforila y esa fosforilación va a hacer que las
subunidades beta gamma se van a separar de la subunidad alfa y esta unidad alfa puede
estimular a esta enzima que se llama Fosfolipasa C.

Recordemos que la proteína G es una unidad trimétrico conformada por las unidades alfa, beta
gamma que normalmente están acopladas y juntas, pero cuando se estimula a la proteína de
membrana que activa a la proteína G esta se disocia, acopla a GTP y es capaz de estimular a la
fosfolipasa C. En este caso estamos hablando de la proteína Gq.

Fosfolipasa C es una enzima que lo que hace es discendir a los fosfolinositoles de membrana
hacia a los que se conocen como segundos mensajeros, trifosfato de inocitol y diacilglicerol
(DAC).

El trifosfato de inositol a su vez lo que hace es extraer calcio del retículo endoplásmico, el calcio
se une a la calmodulina para activar a la oxidonitricosintasa que es una enzima que se encarga de
transformar a la L-arginina hacia oxido nítrico, este oxido nítrico viaja hacia el interior de la célula
del músculo liso y en el músculo liso existe una proteína que es una enzima que es la guanilato
ciclasa soluble, normalmente esta enzima está en su forma inactiva, pero cuando el óxido nítrico
alcanza a la guanilato ciclasa soluble la va activar para que ella convierta GTP hacia GMP cíclico.
Una vez que se convierte hacia GMP cíclico, ese GTP, este GMP cíclico lo que hace es promover
la activación de una enzima llamada proteinquinasa G. Esta proteína fosforila unos canales de
potasio provocando la salida del potasio de la célula, la proteinquinasa G, va a fosforilar a la
quinasa de la cadena ligera de miosina que una vez que está fosforilada se inactiva impidiendo
que se dé el proceso de contracción y promoviendo la relajación del músculo liso vascular. Vamos
a ver también cómo la proteinquinasa G lo que hace es fosforilar canales de calcio presentes en la
membrana y lo que va a hacer es bloquear la entrada de calcio.

Cuando nosotros vemos este mecanismo de señalizaciones estamos viendo estructuras que son
receptor y estructuras que son no receptoras. El estímulo de esta proteína va a desencadenar un
proceso de vasodilatación de manera indirecta.

Ahora imagínense que este que está aquí no es la acetilcolina, dibujemos otra sustancia la
pilocarpina, un fármaco y este va a actuar sobre esta proteína que normalmente actúa la
acetilcolina y genera estimulación de la proteína, estimula Gq, estimula fosfolipasa C, aumenta el
P3 y el P3 saca calcio, calcio estimula óxido nítrico sintasa, se produce óxido nítrico, óxido nítrico
viaja a la célula del músculo liso vascular. ¿La pilocarpina actúa sobre una diana receptora o no
receptora? actúa sobre una diana receptora porque está acoplada a proteína G, porque la
acetilcolina es un neurotransmisor se une a ella y lo que hace es estimular una cascada o eventos
intracelulares, también vemos mecanismo de señalización intracelular.
Si la pilocarpina genera estimulación de esta diana receptora ¿la pilocarpina sería agonista,
antagonista, inhibidor o bloqueante? Sería un Agonista, ya que este posee afinidad por una diana
receptora y esa afinidad es capaz de modular eventos intracelulares iguales que hace el ligando
endógeno mediando entonces mecanismo de señalización intracelular que van a dar origen a un
efecto farmacológico.

La fosfodiesterasa 5 es una proteína que convierte GMP cíclico en 5 GMP, ahora yo tengo el
Sildenafilo, este fármaco actúa sobre esta proteína y lo que hace es que impide que la proteína
pueda convertir el GMP cíclico a 5 GMP.

Y tengo otro fármaco, nitroglicerina, es un fármaco que se emplea en urgencias cuando el

paciente sufre un infarto y la razón por la que esta se emplea es que esta se puede convertir a
oxido nítrico estimulando a la guanilato ciclasa soluble y provocando entonces la conversión de
GTP a GMP cíclico.

Pregunta básica: ¿La nitroglicerina actúa sobre una diana receptora o no receptora? Vamos a
suponer que la nitroglicerina actúa sobre la fosfolipasa C (PLC) y la activa en este caso la
nitroglicerina que sería?

Para poder decirme si la sustancia es agonista o antagonista ustedes tendrán que saber si la
diana sobre la cual actúa es o no un receptor. fosfolipasa C no reune las caracteristicas de un
receptor porque para que ella sea un receptor, este ligando tendría que estar uniéndose a la
fosfolipasa C, si el ligando no se une directamente a la enzima, esta enzima no puede ser un
receptor. La actividad de la fosfolipasa C depende de la proteína G y esta no es un
neurotransmisor, ni ligando.
La nitroglicerina que actúa sobre el guanilato ciclasa y lo activa que vendría siendo?
ustedes recuerdan que el óxido nítrico estaba aquí, el viajo y activó a la guanilato ciclasa, la
guanilato ciclasa se encuentra en el citoplasma, es una proteína, su actividad depende de un
ligando y media eventos intracelulares por lo que es un agonista, es un receptor enzima. Se
acuerdan que dijimos que habían 4 familias de proteínas: canal iónico, acoplado a proteína G y
receptor enzimático. entonces aquí hay un ligando que se une a la enzima, la activa y media
eventos intracelulares, entonces debemos reconocer que óxido nítrico es un ligando que se une a
esta enzima, esta enzima es un receptor.
entonces si la nitroglicerina también actúa sobre esta enzima, la nitroglicerina será un agonista.

les decía que la nitroglicerina va a ser un agonista porque esta diana es un receptor. Para
simplificar esto, lo primero que deben hacer antes de decir si es agonista, antagonista o
modulador es verificar si la diana sobre la que está actuando es o no un receptor.

el sildenafilo lo que hace es inhibir el sitio catalítico de la PDE-5, impidiendo la conversión de

GMP hacia 5-GMP, ¿qué tipo de fármaco es sildenafilo?. Lo primero es que es una diana no
receptora. Si es una diana receptora el fármaco va a ser agonista o antagonista pero si la diana es
no receptora, el fármaco va a ser inhibidor, modulador o bloqueante, también debemos tener esto
en cuenta.
¿por qué el guanilato ciclasa soluble es un receptor y fosfodiesterasa no es un receptor y las dos
son enzimas? la diferencia principal es que en la primera su actividad depende de un ligando para
poder diferenciar una enzima receptora de no receptora. yo lo hago de la siguiente forma:
Cuando tengo una enzima como esta, esta enzima tiene dos zonas, supongamos que esta
enzima se localiza en la membrana de la célula. Tengo otra enzima (roja) que también se localiza
en la membrana de la célula. Cuando una sustancia X se une en esta zona de la enzima, lo que
va a hacer es promover que en interior de la célula la proteína sufra un cambio conformacional, se
modifica, ese cambio conformacional permite que esta proteína genere actividad catalítica, es
decir que pueda transformar a un sustrato en un producto, entonces yo tengo aquí que este es mi
sustrato y aca estan los productos de ese sustrato. Esta es mi primera enzima.
Mi segunda enzima también acepta el acoplamiento de una sustancia X y supongamos que es la
misma sustancia, también se puede unir acá, la diferencia es que cuando ella se une a este sitio
lo que va a ocurrir es que este sitio catalítico provoca el cambio de esta estructura y al final lo que
podemos observar es que esa estructura produce productos.

¿Cuál de estas dos estructuras es una enzima receptora y no receptora y por qué?
En la primera, el ligando llega y promueve un cambio intracelular o en la proteína y ese cambio le
permite a la proteína generar actividad catalítica. En el segundo el ligando llega pero
no activa a la enzima, la enzima degradó al ligando, lo metaboliza.
¿quien modula a quien?
Cuando el ligando modifica a la proteína, la proteína es un receptor, pero si la
proteína modifica al ligando esta proteína es un no receptor. Entonces si esto es
cierto, la primera es un receptor y la segunda es un no receptor.
Si me voy al ejemplo que teníamos antes, les decía que aquí llega el óxido nítrico
(NO) y aumenta o facilita la actividad catalítica de la guanilato ciclasa (sGC), esta es
la parte catalítica de la enzima, convierte GTP hacia GMP cíclico (cGMP), el GMPc
cuando llega a la fosfodiesterasa 5 (PDE-5), vieron que el óxido nítrico no estimuló a
la PDE-5, en cambio GMPc que debería estar generando eventos intracelulares,
llega y es metabolizado por la PDE-5, esta proteína es una diana pero no es un
receptor. para que sea un receptor debe ser modificada ella y lo que hizo PDE-5 fue
modificar ella al GMPc.

Los ligando son sustancias autocrinas, paracrinas, hormonas, neurotransmisores que modulan
normalmente eventos fisiológicos.
y lo que vamos a ver es que los fármacos van a tratar de modular estos eventos. ustedes conocen
las endorfinas, ellas son sustancias endógenas, péptidos opioides que van a inhibir el dolor y lo
hace a través de la estimulación de receptores acoplados a proteína GI presente en las fibras que
modulan la liberación de sustancia P y glutamato. recordamos las fibras aferentes primarias que
llevan los impulsos analgesicos hacia el asta dorsal de la médula espinal y esta sustancia P y
glutamato pueden interactuar con receptores postsinápticos en la fibras aferentes secundarias
para llevar la información hacia el SNC. las endorfinas modulan la inhibición de estos
neurotransmisores.

Aqui tenemos el receptor opioide, aca al agonista del

receptor opioide actuando sobre este receptor,
modulando la activación de la proteína G, entonces va a
inhibir la AMPc, la inhibición va a promover una
inhibición de la formación del AMPc y posteriormente
una reducción del calcio, al reducir el calcio va a haber
menor liberación de los neurotransmisores y por lo tanto
va a haber un estimulo analgesico.

Como podemos ver aquí claramente la proteína G es la

proteína receptora, el ligando es el agonista y la
modulación de la actividad intracelular, lo que va a
generar el efecto farmacológico.
¿Qué se puede decir de la imagen? El ligando posee afinidad y es capaz de generar actividad
intrínseca para producir un efecto farmacológico. ¿Conocen ustedes una sustancia exógena, es
decir un fármaco que genere efectos igual que lo hacen las endorfinas? La morfina. La Morfina es
un opioide y si nos fijamos a pesar de que las endorfinas son una molécula de mayor tamaño, la
morfina tiene una parte que es idéntica porque es la parte que les permite unirse a ese receptor.
Entonces la morfina puede unirse al receptor, es decir, posee afinidad y además media actividad
intrínseca por lo tanto podemos decir que la Morfina es un agonista, entonces es un fármaco
agonista, fármaco que actúa igual a una sustancia endógena, mimetizando sus acciones a través
de la interacción con un receptor, posee afinidad y es capaz de generar actividad intrínseca.

¿Son los agonistas igual de eficaces que el ligando endógeno?

Cuando hablamos de los fármacos agonistas, cuando hablamos de ellos no todos van a tener la
eficacia máxima. La eficacia es la capacidad de generar el 100 por 100 de respuesta. Cuando el
agonista genera el 100 por 100 de respuesta, es decir, la eficacia máxima, el agonista se conoce
como agonista completo. Sin embargo, si el agonista no llega al 100 por 100 de la eficacia, el
agonista es un agonista parcial, es una sustancia con actividad parcial y esto se debe a que forma
complejos con el receptor que tienen menor capacidad de desarrollar actividad intrínseca. Todos
los fármacos de la imagen son agonistas, pero solo el “morado” es un agonista completo. El resto
de los fármacos son agonistas parciales.

También podemos tener lo que es la actividad de un fármaco que se une al receptor. En la

imágen, tenemos un fármaco (Naloxona) que se une al receptor pero que no es capaz de activar a
la proteína G, el sólo se une al receptor. ¿Qué pasa? Esa unión del fármaco al receptor impide
que el agonista tanto el endógeno como el exógeno. Tanto las endorfina como la morfina impide
que se unan a ese receptor, el antagonista es un fármaco que posee afinidad pero no es capaz de
modular actividad intrínseca. Entonces en este caso vamos a hablar claramente de un fármaco
antagonista farmacológico, los antagonistas farmacológicos son aquellos que se unen a una diana
receptora. Este sería el caso de la Naloxona.

En la imagen si el rojo (primero) es el receptor y el cuadrito de arriba naranja es la hormona o NT

que se une al receptor el va a mediar eventos intracelulares para modular una respuesta. ¿Qué va
a pasar cuando esa respuesta se genera? Tenemos que el ligando entonces genera actividad
intrínseca y si esa actividad intrínseca es del 100% estamos ante un fármaco agonista completo.
¿Qué pasa con un fármaco antagonista? Los antagonistas pueden ser competitivos y no
competitivos, cuando hablamos de antagonistas farmacológicos. Entonces para saber si el
fármaco es antagonista competitivo o no competitivo, primero hay que aprender 2 propiedades:
unión ortostérica y unión alostérica. Otra cosa que tenemos que tener en cuenta es si la unión o
los enlaces son reversibles o irreversibles.
Minutos: 54:31 - 1:05
Decirles, que la única forma de que un fármaco sea un antagonista competitivo, es que la
combinación sea Unión Ortostérica y Reversible. ¿Por qué?

Cuando tenemos al receptor, este es mi sitio ortostérico, que es donde se une el ligando, el
resto del receptor (Proteína), se comportará como un sitio Alostérico.
Entonces, si el antagonista se une al sitio ortostérico, pero la unión es reversible, es decir que el
agonista puede desplazarlo, estamos ante un antagonismo competitivo.
Pero qué pasará si el fármaco se une a un sitio alostérico, no compite con el ligando.
Aquí dio su explicación con su brazo
Supongamos que mi brazo, es mi proteína receptora , pero mi sitio ortostérico es la palma de mi
mano, es decir es el sitio donde se une el ligando endógeno y una vez que se une aquí, genera un
cambio conformacional que activa a la proteína para mediar eventos intracelulares.
Si yo tengo un fármaco, que se une al sitio ortostérico y lo único que hace es impedir la unión del ,
ligando, tengo a un antagonista competitivo, y para que sea competitivo, los enlaces tiene que
REVERSIBLE.
Seguimos teniendo el sitio ortostérico, que pasa si el fármaco no se une al sitio ortostérico, sino
que se une a un sitio alostérico, es decir, a un sitio diferente, en la parte dorsal de la mano, pero
genera un cambio, que va a pasar si me uno al sitio alostérico y modifico al sitio ortostérico, el
ligando llega, pero no va a reconocer a su receptor (Afinidad). Ahora el ligando no puede
desplazar el antagonista, cuando el antagonista se une a un sitio alostérico, y no importa que sea
reversible o irreversible.
Entonces, si el fármaco se une de forma irreversible no podrá realizar su acción, aunque la unión
sea ortostérica, el antagonista va a ser irreversible, por el tipo de unión o el enlace.
Si me uno en el sitio alostérico, y modifico a la proteína, el ligando no puede desplazarse, porque
el ligando no tiene afinidad por esa zona.
Entonces esa es la razón por la que el antagonismo farmacológico se clasifica en Antagonismo
Competitivo y en Antagonismo No Competitivo.
IMPORTANTE!
Si la unión es alostérica, o si la unión es irreversible, estamos ante un Antagonismo No
Competitivo.
Ejemplo:
- Fármaco con unión alostérica y reversible = No Competitivo
- Fármaco con unión alostérica e irreversible = No Competitivo





Tipos de fármacos
Mecanismos de acción
Dianas farmacológicas
Receptores
Curva Dosis-Respuesta












Figura 2.1 Clasificación de
los fármacos y los tipos de
dianas farmacológicas.

Farmacodinamia

en conceptos




¿Qué significa el término "Farmacodinamia"?

La farmacodinamia estudia el mecanismo por el cual los fármacos ejercen º La farmacodinamia es el
su acción en el cuerpo; es decir, lo que los fármacos hacen al cuerpo para estudio de los efectos del
fármaco y cómo actúan
que se produzca una acción terapéutica. Para ejercer sus efectos los fármacos para
terapéuticos, los fármacos suelen actuar sobre los procesos fisiológicos. producir estos efectos.

La enfermedad es, después de todo, generalmente una alteración en el º Los fármacos son
funcionamiento normal del cuerpo. El objetivo de la terapia farmacológica moléculas que producen
sus efectos al interactuar
es revertir cualquier cambio para que el cuerpo regrese al estado con las moléculas diana,
generalmente proteínas.
homeostático. Los fármacos no confieren cambios absolutos en los
Consulte la Figura 2.1.
procesos fisiológicos, sino que más bien modera esos procesos.


Las modificaciones inducidas por los fármacos puede ser un Ampliar la comprensión
aumento o una disminución de un proceso específico,
desplazando el estado fisiopatológico hacia la normalidad. º La farmacodinamia trata de todas aquellas
cuestiones que tienen que ver con las
Niveles de actividad de un fármaco acciones farmacológicas de los fármacos
cuando llegan a sus lugares de acción, ya sean
El efecto de un fármaco se puede describir en varios
determinantes de efectos beneficiosos o
niveles: adversos.

º Nivel sistémico
º Todas las funciones corporales son el
º Efecto sobre órgano del sistema resultado de interacciones de varias
º Tipo de célula en el sistema orgánico con el que sustancias químicas; los fármacos actúan
interfiriendo con estos procesos
interactúa

º Nivel molecular (mecanismo de señalización). º La mayoría de los fármacos actúan sobre
Por ejemplo, el Pilocarpina es un fármaco utilizado para receptores y como resultado de esta
interacción, estos imitan la respuesta normal
reducir la presión intraocular (PIO) en pacientes con (agonistas) o la bloquean (antagonistas)
glaucoma. En el contexto de los niveles de actividad, sus
efectos pueden describirse como sigue:

Nivel sistémico: reducción de la PIO.

Efecto sobre órgano: aumenta drenaje del humor

Tabla 2.1 Denominación de las acciones y

acuoso. propiedades de los fármacos
º Tipo de célula: contracción del músculo esfínter del iris. Acción del fármaco a través de un receptor
º Nivel molecular: se une a receptores muscarínicos M3, (a) Agonistas b) Antagonistas
c) Agonistas parciales d) Agonistas inversos
lo que promueve la activación de la fosfolipasa C (PLC),

Acción farmacológica a través de proteínas

enzima que escinde los fosfolípidos de membrana hacia no receptores
trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) que a) Inhibición de transportadores
aumentan calcio responsable de la contracción. b) Inhibición de enzimas
c) Inhibición/bloqueo de canales
Por otra parte, los tipos de acciones farmacológicas de los

Alteración del efecto de un agonista

fármacos y a los que responden muchas veces su endógeno (efectos indirectos)
denominación y propiedades farmacológicas, se presentan a) Aumento de la liberación endógena
b) Inhibición de la recaptación endógena
en la Tabla 1. c) Inhibición del metabolismo endógeno
La mayoría de los fármacos ejercen sus efectos, tanto d) Inhibición de la liberación endógena

beneficiosos como nocivos, al interactuar con los Acciones combinadas

a) Antagonismo fisiológico
receptores (es decir, macromoléculas diana especializadas) b) Antagonistas químicos
presentes en la superficie celular o dentro de la célula. Sin

Acciones inespecíficas
embargo, podemos observar que los fármacos también a) Quelación b) Osmósis
pueden mediar acciones específicas al interaccionar con
c) Neutralización d) Formadores de masa

dianas a las que, por definición, no podemos llamar

receptores.


¿Qué es un Receptor?
A estas alturas, no es novedoso para usted
que muchos procesos en el cuerpo están
controlados por sustancias químicas, como
las hormonas o los neurotransmisores.
Estos productos químicos llevan a cabo sus
acciones generalmente uniéndose a los
receptores localizados externamente en la
superficie de la membrana celular, o
internamente en el citoplasma o en el
núcleo celular. La acción es, en muchos
sentidos, análoga al mecanismo de llave-
cerradura (Figura 2.2). Cuando un producto
Figura 2.2 Esquema de llave-cerradura para explicar los conceptos
químico se acopla al receptor, esto induce de Receptor y fármacos agonistas y antagonistas.
un cambio en la estructura proteica, lo cual

Teoría Llave-Cerradura
altera la actividad de la célula. Los En esta teoría la cerradura es el receptor y la llave es el ligando
receptores son como cerraduras que (neurotransmisor, hormona o fármaco). Sólo la llave (ligando)
del tamaño correcto encaja en el orificio de la cerradura
necesitan una llave específica para abrirse, (afinidad). Sólo la llave correcta abre la cerradura (actividad
lo que quiere decir, que necesitan un intrínseca). Desde el punto de vista farmacológico hay llaves que
químico específico para ser activados. se acoplan a la cerradura, pero no la abren, poseen afinidad,
aunque carecen de actividad intrínseca. A este tipo de llaves se
Un receptor responde a las siguientes les conoce como antagonistas.
propiedades
º Es una estructura proteica
º De localización celular
º Su actividad depende de un ligando
º Tras su activación genera cambios
intracelulares

Los receptores pueden dividirse en cuatro

familias (Figura 2.3):
1) canales operados por ligando
2) receptores acoplados a proteína G

3) receptor enzimático Figura 2.3 Representación de las características funcionales de las
4) receptores intracelulares (nucleares) familias de receptores.

El tipo de receptor con el que interactúa un º Los ligandos hidrófilos interactúan con los receptores que se
encuentran en la superficie celular
ligando depende de la naturaleza química
º los ligandos hidrofóbicos interactúan con los receptores
del ligando. intracelulares


Canales operados por ligandos

El dominio de fijación de ligando para estos

receptores, se localiza en la porción
extracelular del canal iónico. Este sitio regula
la forma de los poros a través de los cuales los
iones pueden fluir a través de las membranas
celulares (Figura 2.4). El canal normalmente
está inactivo (cerrado) hasta que el receptor
es activado por un agonista, que abre el canal
durante unos pocos milisegundos.
Dependiendo del ion conducido a través de
estos canales, estos receptores median
Figura 2.4 Propiedades estructurales y funcionales de los
diversas funciones, incluyendo contracción receptores canales operados por ligando.
cardiaca o muscular y neurotransmisión.

Receptores acoplados a proteína G

Los receptores acoplados a la proteína G
(GPCR) se localizan en la membrana de la célula
y poseen un dominio de acoplamiento a
ligando que puede localizarse en las porciones
extracelular o transmembranal, además de
otro dominio intracelular de acoplamiento a la
proteína G. Cuando un ligando se une a un
GPCR ocurre un cambio conformacional, que
permite al receptor actuar como un factor de Figura 2.5 Reconocimiento de las señales intracelulares
asociadas a los receptores acoplados a proteínas G.
intercambio de nucleótidos de guanina. Luego

activa una proteína G intercambiando su GDP
AMPLIAR INFORMACIÓN
por un GTP. La subunidad ! de la proteína G, Los GPCR son receptores, pero no son efectores, lo que quiere
junto con el GTP asociado a esta, se disocian de decir que sus acciones intracelulares dependen de proteínas
efectoras que son activadas o inhibidas por la subunidad
las subunidades # y $, que, al interactuar con específica de la proteína G.
proteínas funcionales, da inicio a la cascada de Un efector común, activado por Gs e inhibido por Gi, es la adenilil
ciclasa, que produce el segundo monofosfato de adenosina
señalización intracelular. cíclico mensajero (AMPc). Gq activa la fosfolipasa C (PLC),
La activación o inhibición de la proteína (canal generando otros dos segundos mensajeros: trisfosfato 1,4,5- de
inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). Los denominados segundos
o enzima), que son dianas de las subunidades mensajeros, IP3, DAG y AMPc activan diferentes sistemas de
de la proteína G, dependerán del tipo de transducción, todos se asocian a la activación de proteínas
cinasas dentro de la célula; mientras que el IP3 regula las
subunidad. Las propiedades de los GPCR se concentraciones de calcio intracelular al promover su salida
describen en la Figura 2.5. desde el retículo endoplásmico.






Receptor enzimático

Un receptor enzimático o enzima
dependiente de un ligando, es un
receptor transmembrana, donde la
unión de un ligando extracelular
causa actividad enzimática en el lado
intracelular. De tal forma que poseen
dos dominios importantes, un
dominio extracelular de unión del
ligando y un dominio intracelular,
que tiene una función catalítica;
unidos a través de una hélice
transmembranal. El primer
mensajero se une al dominio
extracelular y causa un cambio

conformacional en la función Figura 2.6 Representación de receptor enzimático con actividad tirosina
catalítica localizada en el receptor. cinasa.

La mayoría de estos receptores, tras el

acoplamiento del ligando, se dimerizan y º Se conocen varios tipos de receptores enzimáticos, entre
autofosforilan para iniciar una serie de eventos los que destacan
(1) Receptor tirosina-cinasa
intracelulares. (2) Receptor acoplado a tirosina-cinasa
(3) Receptor serina-treonina
Los receptores transmembrana enzimáticos
(4) Receptor fosfatasa
transducen las respuestas en cuestión de pocos (5) Receptor guanilato ciclasa (citoplasm-atico y soluble).

minutos a pocas horas. Otra característica de º Los tipos 1 y 2 se diferencian en que el primero es
esta clase de receptores es que su dimerización receptor y efector (igual que el resto); sin embargo, el
receptor acoplado a tirosina-cinasa, como su nombre lo
también promueve la internalización de los indica, es receptor, pero no es el efector y debe acoplar a
receptores, la degradación en lisosomas y la la enzima localizada en la cara intracelular.

regulación de la caída si la activación es lo
suficientemente rápida.

Receptores Intracelulares
La membrana plasmática proporciona una

barrera única o fármacos que actúan sobre
º Receptores intracelulares, son La cuarta familia de
receptores intracelulares. Muchos de estos
receptores difiere considerablemente de los otros tres
fármacos son lipofílicos y de bajo peso molecular, en que el receptor es enteramente intracelular.

por lo tanto, son capaces de cruzar la membrana
por difusión. Otros requieren proteínas
 transportadoras o difusión facilitada o el º Los agentes reguladores de la transcripción son
receptores intracelulares importantes a los que se
transporte celular activo. dirigen hormonas y fármacos lipofílicos.
La transcripción del ADN en el ARN y la
º Todas las proteínas del cuerpo están codificadas por el
traducción del ARN a la proteína son controlados ADN, y por tanto su producción estará determinada por
la actividad de los receptores nucleares.
por un grupo diverso de moléculas. La

transcripción de muchos genes está regulada, en º Los objetivos primarios de estos complejos ligandos-
receptores son factores de transcripción en el núcleo
parte, por la interacción entre las moléculas de celular.
señalización (primeros mensajeros) y los agentes
reguladores de la transcripción. Las hormonas
esteroides son la clase de los fármacos lipofílicos
que difunden fácilmente a través de la
membrana plasmática y actúan a través de la
unión con los actores de la transcripción que se
localizan en el citoplasma o núcleo.

Así como la forma de un factor de transcripción

gobierna las hormonas o fármacos a las que se

une, también determina dónde se adhiere el factor
de transcripción y qué moléculas co-activadoras o
corepresoras se adhieren a ella. Mediante la
activación o inhibición de la transcripción,
alterando así las concentraciones intracelulares o
extracelulares de ciertos productos genéticos, los
fármacos dirigidos a los actores de la transcripción
pueden tener efectos beneficiosos sobre la
Figura 2.7 Elementos de los receptores intracelulares.
función celular. Debido a que la transcripción de
genes es un proceso relativamente lento y º Los receptores intracelulares se unen a los mensajeros
lipofílicos que pueden cruzar fácilmente las membranas
duradero (minutos a horas), los fármacos que se celulares.
dirigen a los receptores nucleares, requieren una º El receptor puede estar situado en el citosol o en el núcleo.
º El mensajero se une al receptor para formar un complejo
mayor latencia, pero también las acciones ligando-receptor.
generadas son particularmente más prolongadas, º El complejo de ligando-receptor activado se traslada
entonces al núcleo, donde a menudo se dimeriza para unirse
si los comparamos por ejemplo con aquellos a una cierta región del ADN llamada elemento de respuesta
hormonal (HRE).
fármacos que alteran la conductividad iónica
º Posteriormente asocian a los factores de transcripción que
(segundos a minutos). regulan la expresión génica, lo cual. puede activar o
desactivar un gen que resulta en la inducción o supresión de
la síntesis de una proteína.
º Debido a que la activación o desactivación de la síntesis de
proteínas implica algún tiempo, las hormonas tienen
acciones que son lentas de desarrollar y persisten durante
tiempo prolongado.



Regulación de los receptores
La administración repetida o continua de un
agonista o antagonista, puede provocar cambios
en la respuesta del receptor. Para prevenir el daño
potencial, varios mecanismos han evolucionado
para proteger a una célula de la estimulación o
inhibición excesiva. Cuando un receptor es
expuesto al estímulo repetido de un agonista, el
receptor se desensibiliza lo que resulta en una
disminución de los efectos. Este fenómeno,

llamado desensibilización, se debe a la Figura 2.8 Mecanismos que explican la tolerancia a los agonistas
fosforilación o a un evento químico similar que generada por la desensibilización de receptores.

hace que los receptores en la superficie celular no
respondan al ligando. Además, los receptores
º
pueden sufrir “regulación a la baja” de tal manera

que son internalizados y secuestrados dentro de la
célula, y no estarán disponibles para la interacción º Los ensayos en tejidos aislados permiten observar la
aparición de la tolerancia y esta puede medirse como
con el agonista. Estos receptores pueden ser un desplazamiento hacia la derecha en la curva dosis-
reciclados a la superficie celular, restaurando la respuesta o puede estar asociada con una reducción en
la respuesta máxima.
sensibilidad o, alternativamente, pueden ser

º La regulación a la baja (down-regulation) se refiere a un

procesados y degradados. Los términos tolerancia número reducido de receptores funcionales en las
y desensibilización se utilizan a menudo células, por de la degradación o reducción de la
biosíntesis.
indistintamente, sin embargo, es necesario

º La desensibilización se refiere a los cambios

distinguir mecánicamente estos términos. La moleculares a nivel de la señalización y puede ser
homóloga (efectos reducidos restringidos a agonistas
tolerancia se define como la pérdida de capacidad que actúan a través de un receptor específico) o
de respuesta a un agonista después de una heteróloga (efectos reducidos de agonistas que actúan
sobre otros receptores que comparten un componente
exposición continua, sin especificar los de la cascada de señalización).
mecanismos moleculares responsables.

º La tolerancia cruzada entre agonistas que actúan sobre

un mismo receptor, se refiere a la propiedad de
La exposición repetida de un receptor a un tolerancia que se desarrolla tras la exposición crónica
antagonista puede dar lugar a una regulación de un primer agonista y que se hace extensiva a un
segundo agonista.
creciente de los receptores, en la que se insertan

º Algunos receptores, en particular los canales de iones,

reservas de receptores en la membrana, lo que requieren un tiempo finito de estimulación antes de
aumenta el número total de receptores que puedan ser activados nuevamente. Durante esta
fase de recuperación, se dice que los receptores que no
disponibles. La regulación ascendente de los responden son "refractarios".
receptores puede hacer que las células sean más
sensibles a los agonistas y a la vez, más resistentes
al efecto del antagonista.


Amplificación de señal en sistemas

regulados por segundos mensajeros
Los sistemas que median la
producción de segundos mensajeros
pueden ser complicados y crean un
fenómeno llamado amplificación de
señal. La amplificación de señales
permite a una molécula activar un
enorme número de proteínas
intracelulares (Figura 2.6). Esto
permite que la célula sea muy
sensible en respuesta a la presencia
de un primer mensajero (ligando),
incluso a concentraciones muy bajas.
Este es un ejemplo de una cascada en

la que hay pasos secuenciales que Figura 2.9 Amplificación de señal en los sistemas de segundos mensajeros.

aumentan progresivamente en
magnitud.


º Los Receptores son proteína
que dependen de un ligando.
No todas las Dianas son Receptores
º Las Dianas “no receptores”,
¿Qué queremos decir con esto? pueden ser proteína o no, y su
actividad es independiente de
Hasta el momento hemos visto cuatro tipos de dianas
un ligando.
farmacológicas a las que por definición hemos llamado
º Los fármacos que actúan sobre
“receptores”. Estas proteínas tienen en común muchas cosas, pero dianas receptores se conocen
quizás la que ayude a distinguirlas de otros tipos de diana es la como AGONISTAS o
ANTAGONISTAS.
propiedad de que en estado basal predominan en su forma inactiva
y que su activación (cambio coformacional que lleva a la º La nomenclatura para los
fármacos cuya diana son
comunicación intracelular) es dependiente de un ligando. Dicho de proteínas no receptoras
otra forma, los receptores para hormonas, neurotransmisores, normalmente se rige por su
capacidad de inhibir la
péptidos, etc, que has conocido en fisiología, son los mismos que actividad de la diana, por lo
se describen como receptores en este capítulo. que nos referimos, en la
mayoría de los casos, como
BLOQUEANTE o INHIBIDOR.


 Sin embargo, los fármacos pueden actuar sobre
Figura 1.9 La eliminación de los fármacos se corresponde
otras estructuras, proteicas o no, para generar sus con la suma de la cantidad bioinactivada (metabolismo) más
acciones farmacológicas. lo eliminado a través de las diferentes vías de excreción
representadas en el esquema.

Entre las dianas “no receptores” más importantes º Los fármacos hidrosolubles se eliminan principalmente
destacan: a través de los riñones.

1) enzimas º Los fármacos liposolubles se metabolizan
principalmente, lo que los hace solubles en agua.
2) transportadores Posteriormente, se eliminan parcialmente a través de
3) canal iónico voltaje-dependiente la bilis y parcialmente a través de los riñones.

4) canal iónico metabotrópico º Para algunos fármacos, la eliminación a través del aire
exhalado será significativa, mientras que la eliminación
a través de la transpiración cutánea tiene poco efecto.

Enzimas

En general, todas las reacciones metabólicas están

reguladas por las enzimas, unas proteínas
globulares que actúan como catalizadores,
aumentando la velocidad de aquellas reacciones
que son energéticamente posibles. Las enzimas
permiten las reacciones en las condiciones de
temperatura, presión y pH propios del medio
intracelular, reduciendo la energía de activación
necesaria para que se produzca la reacción. Las
enzimas no experimentan cambios estructurales
al final del proceso químico que catalizan.
No debemos confundir estas enzimas con las que
poseen función como receptor. En las enzimas Figura 2.10 Representación de las enzimas como dianas
farmacológcas.
receptoras no existe sustrato, sino ligando,
hormona o primer mensajero. Tampoco hay º Las enzimas son dianas para un número
productos, y en el caso de las enzimas receptoras importante de fármacos.

estas sí sufren un cambio estructural que le º Enzimas como la ECA (enzima convertidora de
permite mediar los eventos intracelulares. angiotensina) es blanco terapéutico de los IECA,
un grupo de fármacos de importancia en las
Los fármacos que actúan sobre las enzimas no patologías cardiovasculares.
receptoras, normalmente las inhiben, aunque no º Inhibidores de la COX son el principal grupo de

siempre se unen al sitio catalítico. En algunos casos fármacos analgésicos y antiinflamatorios.

el fármaco se une a un sitio alostérico, que º Inhibidores de la MAO, enzima que degrada a las

modifica al sitio catalítico de tal forma que puede catecolaminas, son dianas para un grupo de
acelerar o inhibir el proceso enzimático. Para un fármacos antidepresivos.

fármaco que se una de forma irreversible, sea º Las estatinas, un grupo de fármacos de primera
ortostérico o alostéroco, la unión se define como línea en el control de la hipercolesterolemia,
actúan inhibiendo a la HMGCoA-reductasa,
no competitiva ya que el sustrato no podrá, ni aún enzima que limita la síntesis del colesterol.
en concentraciones elevadas, desplazar al
fármaco.

 Transportadores

Algunos solutos pueden difundir a través de la

bicapa lipídica, pero existe un grupo importante de
moléculas cuya transferencia a través de la
membrana depende de proteínas
transportadoras. Así, las proteínas de transporte
atraviesan la membrana y proporcionan
conductos especiales para el paso de
determinadas sustancias que bien pueden ser
nutrientes, xenobióticos, electrones, Figura 2.11 Tipos de proteínas transportadoras.
macromoléculas, neurotransmisores y muchos
º Unitransportador: facilita la difusión de la sustancia de un
componentes celulares.
lado a otro de la membrana celular. Es especifico de cada
Hay proteínas transportadoras de influjo (median sustancia o de un grupo reducido de ellas y la velocidad
entrada) y de eflujo (expulsan hacia el exterior). del transporte es proporcional a la concentración.
º Simportador: cuando ambas sustancias se unen, se
También, dependiente del número de sustancia
produce automáticamente el cambio conformacional y
que transporte y la dirección, las proteínas ambas sustancias son transportadas al mismo tiempo.
transportadoras se clasifican en: º Antiportador: la sustancia primaria se mueve a favor de
gradiente de concentración suministra la energía
Unitransportador, Cotransportador (simportador),
necesaria para contratransportar la sustancia secundaria
y Contraportador (antiportador). que es la que se transporta en contra de su gradiente.

Figura. 2.12 Diferencias funcionales entre canales dependientes de voltaje (A) y los operados por ligandos (B).

Canal iónico voltaje-dependiente

Mientras que los canales iónicos dependientes de un ligando, también llamados receptores
iónicotrópicos, responden a neurotransmisores que se unen a las subunidades receptoras presentes
en su estructura macromolecular; los canales de iones voltaje-dependientes, responden a los cambios
en el potencial de la membrana. En el SNC, estos se concentran en los axones de las células nerviosas
e incluyen los canales sódicos responsables de la propagación potencial de la acción. Los cuerpos
celulares y las dendritas también tienen canales iónicos sensibles a la tensión para el potasio y el
calcio. En el SNP se localizan en la membrana de células del músculo liso y esquelético; donde median
cambios en la excitabilidad.

 Canal iónico metabotrópico
.

Son canales iónicos cuya activación o inhibición es

producto de la cascada de señalización que ocurre
como consecuencia de la activación de un receptor
primario, normalmente acoplado a proteína G o
enzima receptora.
Si observamos en la Figura RR, el canal iónico
metabotrópico no posee dominio de unión para un
ligando endógeno (NT u hormona), pero sí es posee un
sitio intracelular de activación que en este caso es la
subunidad de la proteína G, pero que bien podría ser
una enzima o segundo mensajero.
Son considerados dianas farmacológicas, porque la
administración de un fármaco con afinidad por su
estructura, podría ser capaz de inhibirlo (bloquear) o Figura 2.13 Representación esquemática de los canales que
activarlo. dependen del metabolismo celular.

Estados de actividad de los receptores Definiciones relacionadas con el estado del receptor
Agonista directo: agente que activa un receptor para
Existen receptores en al menos dos estados, producir un efecto similar al de la molécula de señal
inactivos (R) y activos (R*), que están en equilibrio fisiológica.
Agonista inverso: agente que modifica el estado
reversible entre sí, favoreciendo generalmente el constitutivamente activo del receptor (R*), para producir
estado inactivo. Los agonistas se unen a R y, para un efecto en la dirección opuesta a la del agonista.
producir un efecto biológico, hacen que el Antagonista: sin activar al receptor, impide la unión de un
agonista.
equilibrio se desplace de R a R*. Los antagonistas Agonista parcial: agente que activa un receptor para
ocupan el receptor en cualquier conformación, producir un efecto submáximo, lo que genera que, en
pero no aumentan la fracción de R* y pueden presencia de un agonista completo, el parcial se comporta
como antagonista.
estabilizar el receptor en estado inactivo. Los Ligando (latín: ligar-a ligar): cualquier molécula que se
fármacos agonistas inversos se unen a la forma R* adhiere selectivamente a receptores o sitios particulares. El
y generan un cambio conformacional que apaga la término sólo indica afinidad o capacidad de vinculación sin
tener en cuenta el cambio funcional: agonistas y
señal intracelular generada por el estado de antagonistas competitivos son ambos ligandos del mismo
actividad constitutiva. receptor.

EN RESUMEN
º Esta sección nos permite identificar las posibles dianas farmacológicas como moléculas presentes
en los sistemas vivos y que poseen funciones específicas.
º Sabemos que dependiendo de si se tratan de dianas receptoras o no, la nomenclatura
(denominación) del fármaco varía.
º Aunque la mayoría de los fármacos son específicos, es decir que interaccionan con un sitio (diana)
específico; existe un grupo reducido cuya acción es inespecífica y su actividad no está
determinada por su unión estructuras proteicas o celulares determinadas. Ejemplo de fármacos
de acción inespecífica estarán los laxantes formadores de masa, los osmóticos, quelantes y los
neutralizantes.
º De cualquier forma, los fármacos no imparten nuevas funciones a ningún sistema, órgano o
célula; sólo alteran el ritmo de la actividad en curso.

 Afinidad, especificidad, eficacia y potencia
Curva Concentración-Respuesta/ Tipo Gradual
Algunos términos empleados comúnmente para
describir las acciones de un fármaco sobre su diana º La curva dosis- respuesta gradual relaciona la
dosis o concentración de un fármaco con la
terapéutica son: afinidad, especificidad, eficacia y intensidad del efecto producido, y este puede
potencia. medirse a nivel celular, tisular o sistémico.

º La curva gradual se construye graficando en las

Afinidad: capacidad de un fármaco para unirse con un ordenadas los efectos (% de intensidad) causados
receptor y formar lo que se conoce como un complejo por la una sustancia química y en las abscisas
fármaco-receptor. En otras palabras, cuanta atracción las dosis (log) a las que fue expuesto.
º La representación gráfica de las curvas dosis-
“química” hay entre el fármaco y el receptor. En este respuesta de fármacos estudiados en condiciones
sentido, la afinidad determina el éxito de la acción idénticas, permite comparar los perfiles
farmacológica. Tanto agonistas como antagonistas farmacológicos como la eficacia y la potencia,
pero también ofrece información sobre los
poseen suficientes elementos comunes que determinan posibles mecanismos de acción.
su afinidad por un mismo receptor. La afinidad, está
directamente relacionada con la potencia. La afinidad de
un fármaco se expresa a menudo como el inverso a la
constante de equilibrio de disociación (Kd).

Especificidad: se refiere a un grado de selectividad. Un

fármaco tiende a interactuar con un subtipo de
receptores en favor de otro, o produce un efecto en un
tejido o sistema particular.

Eficacia: es la capacidad de un fármaco para iniciar un

efecto celular, también conocido como actividad
intrínseca. La eficacia no está directamente relacionada
con la afinidad del receptor y difiere entre varios
Figura 2.14 Curva concentración-respuesta
fármacos que se unen a un receptor y comienzan la vía
de transducción de la señal. Esto se comprende mejor Análisis de las Curvas Concentración-Respuesta
º Los fármacos A, C y D generan el 100% de eficacia
cuando decimos que los antagonistas suelen poseer (eje % de Respuesta), por lo que son agonistas
mayor afinidad que los agonistas, sin embargo, los completos. Mientras que el fármaco B, es un
antagonistas no son capaces de generar actividad agonista parcial dado que sólo alcanza el 50% de
la eficacia. Siempre que la eficacia sea inferior al
intrínseca y por tanto carecen de eficacia. Por otra 100% hablamos de agonistas parciales.
parte, puede darse el caso de dos agonistas que difieran º Los fármacos A y B son más potentes que los
en su capacidad para inducir eventos intracelulares fármacos C y D. La potencia del fármaco A es
menor que la del fármaco B, porque el valor de la
máximos, de aquí se derivan las características de los concentración eficaz 50 (EC50) de A es mayor que
agonistas completos y los agonistas parciales. el EC50 de B, y el valor de potencia equivale al

inverso de la EC50 de un fármaco.

Potencia: se expresa a menudo como la dosis o º A pesar de que describimos el fármaco B como
concentración de un fármaco necesaria para alcanzar el farmacológicamente más potente que el resto de
50% de la máxima eficacia. Depende en parte de la los presentado en la figura, tenga en cuenta que
algunas dosis de los fármacos A, C y D pueden
afinidad (Kd) de los receptores para vincular el fármaco producir efectos mayores que cualquier dosis del
y en parte de la eficacia con la que se combina la fármaco B.
interacción fármaco-receptor con la amplificación de la
respuesta intracelular.


Referencias

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8. Starkey, E.S. and H.M. Sammons, Practical pharmacokinetics: what do you really need to
know? Arch Dis Child Educ Pract Ed, 2015. 100(1): p. 37-43.


 Acción combinada de fármacos y conceptos relacionados con
sinergismo y antagonismo

Estela Guerrero De León PhD

La acción combinada de fármacos implica el impacto que tiene un principio activo sobre la
acción, y por ende el efecto, de otro compuesto que se administra de forma concomitante. La
consecuencia de estas interacciones pueden ser previstas de manera consciente cuando se
busca impactar favorablemente sobre la terapia, pero también puede ocurrir de manera
fortuita, bien cuando el prescriptor desconoce la interacción o cuando el paciente practica la
automedicación, incluyendo en su tratamiento un fármaco que podría ser potenciador o
inhibidor de la terapia debidamente prescrita.

La terapia combinada es una práctica común en la clínica e implica el uso de varios fármacos
dirigidos al mismo objetivo terapéutico, lo que debe propiciar una acción combinada
conscientemente estudiada, de tal forma que los fármacos suministrados al paciente brinden
un beneficio terapéutico adicional a la terapia individual. Se suele recurrir a la terapia
combinada en el tratamiento de las patologías multifactoriales como pueden ser la diabetes,
el cáncer, la hipertensión y las infecciones, entre otras.
En la práctica clínica también puede ocurrir la interacción farmacológica no intencionada,
cuyos resultados pueden favorecer o no, la terapia que recibe el paciente. Aunque parece
confuso, estos eventos ocurren cuando el paciente requiere consultar varios especialistas y
en este caso, cada uno realiza su diagnóstico y propone su tratamiento, ocurriendo que
fármacos dirigidos a blancos o patologías diferentes pueden interaccionar, de forma que uno
reduzca o aumente los efectos del otro, a como puede ocurrir que la interacción se de en
ambas vías, afectando las acciones de los fármacos involucrados.

De lo dicho queda suponer que las interacciones farmacológicas de utilidad ocurren cuando
los fármacos combinados brindan un beneficio adicional a la monoterapia, lo que se logra con
la prescripción racional. Por otra parte, cabe resaltar que la acción combinada no siempre
favorece la farmacoterapia, ya que en algunos casos potenciar la acción de un fármaco no sólo
evidencia mayores efectos terapéuticos, sino que puede favorecer la aparición de eventos
adversos y toxicidad, así como de manera contraria, puede ocurrir que durante la
administración concomitante de varios fármacos, alguno pierda eficacia generando una
posible “falla terapéutica”.

En todo caso, las interacciones no siempre se pueden evitar, por lo que el profesional médico
debe adquirir la capacidad de identificarlas y reaccionar oportunamente ante ellas, sea para
modificar las dosis administradas o sustituir uno de los fármacos involucrados en la
interacción, proveyendo el efecto final que tendrá dicha intervención.

Tipos de interacciones farmacológicas

Como ya hemos mencionado el resultado de la interacción entre dos o más fármacos puede
originar mayor intensidad y número de eventos adversos o por el contrario, se puede afectar
la eficacia de alguno de los fármacos involucrados. En términos generales, cuando la
interacción va dirigida a aumentar las acciones y efectos del fármaco se habla de Sinergismo,
mientras que Antagonismo es el término que empleamos para referirnos a las acciones
combinadas que median la reducción, anulación o reversión del efecto farmacológico.
Existen diferentes mecanismos por los cuales los fármacos pueden interaccionar y generar
una modificación en la respuesta final, sea esta antagónica o sinérgica. Los mecanismos a los
que nos referimos no son ajenos a los procesos propios a los que comúnmente se enfrentan
los fármacos, sino que son la interferencia con los procesos farmacocinéticos y
farmacodinámicos, los que de forma predominante señalan el curso de una interacción.

Al referirnos a una interacción farmacocinética contemplamos aquellas en las que uno de los
fármacos afecta la absorción, distribución, metabolismo o excreción de otro compuesto.
Enfatizar que el resultado, es decir, si es antagonismo o sinergismo, será determinado no sólo
por el proceso afectado, sino también por el tipo de principio activo (fármaco o profármaco),
así como también es determinante el sitio de acción del fármaco en cuestión.
Ejemplo1.
Se describe un caso clínico en el que un paciente con coccidiomicosis cuyo tratamiento con
Ketoconazol (antimicótico) no fue efectivo al añadir Ranitidina (antiácido).
¿A qué se debe la interacción?
Ketoconazol es un fármaco ácido débil y su absorción se favorece por el pH ácido del
estómago. Sin embargo, al añadir un antiácido a la terapia (Ranitidina bloquea receptores H2
de histamina y reduce la producción de HCl), ocurre una basificación del pH gástrico, lo que
conlleva a una mayor ionización del antimicótico y por tanto una menor absorción.
Explicación de la interacción
Para que Ketoconazol resulte efectivo en el tratamiento de la coccidiomicosis requiere ejercer
una acción sistémica y por ende, debe ser absorbido. Si este proceso disminuye producto de
la interacción, el efecto del Ketoconazol se ve comprometido.
Resultado de la interacción
Antagonismo farmacocinético y Falla terapéutica

Analice la siguiente situación

Un paciente recibe Midazolam (sedante, hipnótico) vía oral. Es un fármaco base débil.
1. ¿Qué tipo de interacción se dará con la Ranitidina?
2. ¿Cuál será el resultado de la interacción?

Ejemplo 2
Una paciente con historia de IAM tratada desde hace dos años con Clopidogrel (profármaco,
antiagregante plaquetario) sufre un reinfarto que el cardíologo ha asociado a automedicación
reciente con Omeprazol (antiácido, inhibidor de la bomba de protones).
Explicación de la interacción
Existen algunos estudios observacionales que indicaban una reducción en la efectividad de
clopidogrel cuando se administraba conjuntamente con inhibidores de la bomba de protones
(IBP), argumentándose como posible mecanismo de esta interacción la inhibición de la
isoenzima CYP2C19, una de las isoenzimas implicadas en la transformación del clopidogrel en
su metabolito activo.
Resultado de la interacción
Antagonismo farmacocinético y Falla terapéutica

Analice la siguiente situación

Un paciente que recibe terapia con Clopidogrel recientemente se le diagnostica tuberculosis
y se inicia con la terapia de elección que incluye Rifampicina, un fármaco indicada en el
tratamiento de las infecciones por Mycobacterium, pero que además es un potente inductor
de la isoenzima CYP2C19.
1. ¿Qué tipo de interacción se dará con el Clopidogrel?
2. ¿Cuál será el resultado de la interacción?
 Inductor enzimático: _________________________________________
Inhibidor enzimático: _________________________________________

Otro mecanismo por el cual los fármacos pueden interaccionar entre sí son las regulaciones
farmacodinámicas, entendiéndose que los compuestos involucrados podrían modificar la
respuesta final producto de regular las acciones, es decir, la forma como el fármaco actúa
sobre el sistema.
Para un mejor análisis de los tipos de sinergismo y antagonismo farmacodinámicos, debemos
comprender conceptos relacionados y que aparecen definidos en la Tabla 1.

Tabla 1. Conceptos relacionados a la Farmacodinamia y requeridos para la comprensión y

análisis de la acción combinada de fármacos

Fármaco Sustancia química que posee utilidad terapéutica, ya sea el en tratamiento, control,
diagnóstico o profilaxis de una condición patológica o síntoma relacionado a una
enfermedad.
Fármaco de acción específica Fármaco cuyos efectos son producto de la interacción con una diana
farmacológica, sea esta receptor o no receptor.
Existe una relación entre la estructura del fármaco y su interacción
con la diana.
Fármaco de acción inespecífica Sus efectos no se deben a la interacción con una diana
farmacológica, sino que están determinados por las propiedades
físico-químicas del fármaco, mismas que son capaces de modificar
un medio biológico y así generar los efectos farmacológicos.
No existe relación entre la estructura del fármaco y la actividad
farmacológica, de tal suerte que fármacos estructuralmente
diversos pueden generar el mismo tipo de acción.
Fármaco agonista directo Fármacos que poseen la capacidad de unirse a
100
dianas receptoras (poseen afinidad) y además
Agonista Completo
estimulan eventos intracelulares propios de las
Agonista Parcial
acciones de ligandos endógenos (actividad
75 intrínseca).
% de respuesta

Son fármacos de acción específica y cuyos

50 efectos son producto de su interacción directa
con una diana receptora.
25
Los agonistas directos pueden clasificarse en:
1. Agonistas completos
2. Agonistas parciales
0
0,1 1 10 100 1000
En presencia de un agonista completo, el
Concentración (log)
agonista parcial se comporta como
antagonista.
Fármaco agonista indirecto Fármacos que poseen la capacidad de unirse a dianas no-receptoras
mediando el incremento de ligandos endógenos, que serán en última
instancia los responsables directos del efecto farmacológico.
Son fármacos de acción específica y cuyos efectos son producto de su
interacción directa con una diana no-receptora.
 Fármaco antagonista competitivo Fármaco que poseen afinidad por dianas
receptoras, pero no la capacidad de modificar
100 Agonista
su estructura ni activar mecanismos de
Agonista + Antagonista
señalización, por lo que su unión al mismo
% de intensidad de respuesta

Competitivo

75 sitio en el que debe unirse el ligando

(endógeno o exógeno), impide la activación
de la diana.
50
Son fármacos de acción específica, poseen
afinidad, pero carecen de actividad intrínseca.
25 En presencia de un antagonista competitivo,
el fármaco agonista requiere de mayores
0
dosis para generar la misma intensidad del
0,1 1 10 100 1000 10000 efecto. Lo que se traduce en que un
Concentración (log) antagonista competitivo modifica la potencia
del agonista, pero no su eficacia.
Fármaco antagonista no competitivo Los antagonistas no competitivos se unen a un sitio alostérico
al dominio de unión al ligando, por lo que no ejerce
competencia y el antagonismo no se supera por la presencia
del agonista. También puede darse el caso en que el
antagonista inhiba algún elemento de la cascada de
señalización del agonista, en cuyo caso también se comporta
como un antagonista no competitivo.
En este caso el antagonista no modifica la potencia del
agonista, pero si reduce su eficacia.
Diana farmacológica Cualquier estructura a la que se une el fármaco para generar su efecto
farmacológico. La diana farmacológica puede ser propia del individuo o de
algún organismo invasor (agentes patógenos, células tumorales).
Los fármacos cuya actividad está mediada por su interacción con una diana son
de acción específica.
Receptor Son estructuras macroprotéicas, que están localizadas en cualquiera de las estructuras o
componentes celulares (núcleo, membrana, citoplasma, etc), su actividad depende de un
ligando y median eventos intracelulares.
Son un tipo de diana farmacológica.
Las dianas consideradas receptores son:
1. Receptores acoplados a proteína G
2. Receptores nucleares
3. Canales iónicos operados por ligandos
4. Enzimas con actividad intrínseca
Mecanismo de señalización Son los eventos intracelulares desencadenados como producto de la
interacción de un fármaco agonista directo con su diana receptora.

Además de los procesos “in vivo” también los fármacos pueden interaccionar fuera del
organismo a través de un tipo de interacción denominada “farmacéutica”, en la que
incompatibilidades físicoquímicas impiden mezclar dos o fármacos en una misma solución.

Tipos de Sinergismo
En este punto cabe recordar que las interacciones de tipo sinérgicas pueden tener
importantes aplicaciones terapéuticas, pero de igual forma, pueden asociarse a situaciones
tóxicas o como mínimo a efectos no deseados.
1. Sinergismo de adición: es de carácter farmacodinámico, ya que implica la acción de
dos fármacos que comparten la misma diana farmacológica. En este tipo de
sinergismo, los fármacos implicados actúan sobre el mismo sitio para generar el
mismo efecto terapéutico.
Ecuación que representa el Sinergismo de adición
1+1=2

2. Sinergismo de sumación: es de carácter farmacodinámico e implica la suma de las

acciones. En este tipo de sinergismo, la acción farmacológica producto de la
interacción, es mayor que la suma de las acciones individuales de cada fármaco. Para
que ocurra la sumación ambos fármacos deben generar el mismo efecto, pero lo
hacen por diferentes mecanismos de acción (se unen a distintas dianas
farmacológicas), lo que quiere decir que ambos fármacos son eficaces. En este caso
la eficacia es cuantitativamente diferente para cada fármaco y la administración
conjunta da como resultado la suma de las eficacias individuales.
Ecuación que representa el Sinergismo de sumación
a + 2a = 3a

3. Sinergismo de potenciación: los fármacos involucrados en la acción combinada

comparten la misma indicación terapéutica, aunque no ejercen sus efectos a través
del mismo mecanismo de acción. Hasta aquí es muy similar al sinergismo de
sumación, sin embargo, para que ocurra el sinergismo de potenciación existen
condiciones que se deben dar simultáneamente:
(a) Ambos fármacos deben ser activos; (b) los fármacos no generan igual intensidad
de efecto; (c) con la administración conjunta, empleando dosis inferiores a las
consideradas terapéuticas para ambos fármacos, se alcanza la máxima intensidad del
efecto o efectos superiores a los esperados (d) En este caso la eficacia es
cuantitativamente diferente para cada fármaco y la administración conjunta da como
resultado un efecto que supera la suma de las eficacias individuales.
Ecuación que representa el Sinergismo de potenciación
a + 2a = an Donde “n” es el valor en el que se potencia la interacción

4. Sinergismo de facilitación: Ocurre cuando un compuesto farmacológicamente inerte

puede aumentar la respuesta de otro compuesto fisiológica o farmacológicamente
activo.
En este caso del fármaco sinergista (fármaco inerte) puede modificar cuantitativa y
cualitativamente la respuesta a un ligando, sea este endógeno, como es el caso de los
neurotransmisores, o exógenos, que es el caso propio de los fármacos.
Ecuación que representa el Sinergismo de facilitación
0 + a = >a
Autoevaluación
Para reforzar los conceptos relacionados con los tipos de sinergismo, resuelva:
Acción combinada Propiedades farmacológicas Tipo de sinergismo
-

Levodopa + La levodopa es convertida hacia dopamina en el SNC.

Carvidopa La carbidopa inhibe la enzima decarboxilasa y Potenciación
__________________
previene la degradación periférica de la levodopa,
aumentando su concentración en el cerebro. La
acción combinada permite utilizar dosis menores de
facilitación
levodopa.
Ketamina + Ambos fármacos son depresores del SNC. En tanto
Midazolam que Ketamina es capaz de producir anestesia general,
la capacidad depresora del midazolam solo alcanza a
Potenciación
__________________

producir hipnosis. Sin embargo, cuando se premedica

al paciente con midazolam, se requieren dosis
menores de ketamina para lograr anestesia, pero las
acciones combinadas pueden llevar al paciente
inclusive a la muerte.
Clorotiazida + Clorotiazida es un fármaco diurético que actúa
Lisinopril bloqueando el trasnportador de NaCl presente en la sumación
__________________
membrana luminal del túbulo distal. Lisinopril inhibe
la formación del péptido vasoconstritor AT-II. Ambos
son antihipertensivos cuyos efectos son dosis
dependientes.
Doxorrubicina +
Vincristina
Ambos son fármacos antineoplásicos. Doxorrubicina
ejerce sus acciones al intercalarse entre pares de
base del ADN de células tumorales, en tanto que
lidiará
__________________

Vincristina actúa inhibiendo los microtúbulos. La

administración conjunta trae como consecuencia una
inhibición del crecimiento tumoral con una
intensidad impredecible.
Amoxicilina + Sulbactam es un inhibidor irreversible de las
Sulbactam betalactamasas. Se une a la enzima para no permitir facilitación
__________________
su interacción con los antibióticos y por lo tanto,
reduce la degradación de la ampicilina y de otros
antibióticos inhibidores de la pared celular.
Salbutamol + Ambos fármacos ejercen un efecto broncodilatador
Bambuterol al estimular receptores beta-2 adrenérgicos, por lo Adición
__________________
que se emplean en el tratamiento del asma. La
combinación es útil en pacientes con asma
persistente crónica.

Escoja uno de los ejemplos presentados y esquematice el mecanismo de acción que corresponde para
cada fármaco.
Ejemplo:

salbutamol
1+1=2
1- Bambutuof
 Video: Farmacodinamia en conceptos
La farmacodinamia es la rama de la farmacología que estudia el mecanismo por el cual los fármacos ejercen su acción
en el cuerpo es decir en contraposición de la farmacocinética que estudia lo que el cuerpo hace sobre el fármaco, la
farmacodinamia estudia todos los procesos fisiológicos, bioquímicos en los cuales participa la interacción del fármaco
en el organismo para producir la acción terapéutica.
Es así como la definición de farmacodinamia no está lejos de los aspectos que se resaltan en la fisiología humana, esto
se debe a que los fármacos actúan sobre proteínas y estructuras que participan de los procesos fisiológicos algunos
fármacos lo suficientemente liposolubles al igual que las hormonas pueden viajar al interior de la célula e interactuar
con proteínas que interfieren con la transcripción proteica. Otros fármacos por su carácter de hidrosolubilidad podrán
entonces interactuar con otras proteínas presentes en las membranas celulares provocando entonces cambios en la
función propia de la célula.
En algunos casos el fármaco al igual que neurotransmisores endógenos podrá interactuar con canales iónicos provocando
su apertura o bloqueando la interacción de sustancias endógenas con ese canal.
Una familia importante de proteínas representan los receptores acoplados a proteínas g que a lo largo de la fisiología
se ven involucrados en muchos procesos y son un tipo de proteínas sobre las cuales actúan neurotransmisores
importantes como, por ejemplo: la noradrenalina, la acetilcolina, la serotonina, la histamina entre muchos otros.

Es así como los fármacos participan en la modulación de la fisiología los fármacos no pueden inventarse procesos ni
procedimientos y mucho menos una diana farmacológica, la diana que es el sitio sobre el cual sobre la cual actúa el
fármaco en el organismo siempre que sea un fármaco de acción específica es una diana presente en el sistema biológico
y para la cual se ha escrito alguna función.
Cuando hablamos de farmacología hablamos de farmacocinética y la farmacocinética estudia todos estos procesos que
tienen que ver con la llegada del fármaco al sitio de acción. Vamos a ver que la farmacocinética estudia los procesos de
absorción, distribución, metabolismo y excreción, pero particularmente el proceso de absorción uno de los grandes
determinantes de la concentración plasmática es el que va a determinar hasta cierto punto la concentración en la biofase
es decir la cantidad de fármaco que llega a la cercanía del sitio donde debe actuar.

En este caso en este momento entra en el concepto la farmacodinamia ya que una vez que el fármaco interactúa con esa
molécula o con esa estructura que va a permitir desencadenar las acciones terapéuticas estamos en el campo entonces
de la farmacodinamia que como ya hemos dicho estudia estas interacciones biológicas que dan origen a los efectos
observados para mí tras la administración de un fármaco.
La biofase se considera un espacio virtual entre el fármaco y la diana farmacológica es un espacio virtual porque se
químicamente se ha descrito que una vez que el fármaco entra en ese espacio en donde se encuentra su proteína receptora
o su proteína diana, las interacciones que se dan en las interacciones químicas que se dan entre ambas estructuras
definitivamente que hace que el espacio entre éstas sea cada vez menor favoreciendo la interacción.
Una vez que el fármaco interactúa con esta diana puede generar su activación y esa activación desencadenar el efecto
farmacológico.
Según la ley de acción de masas la probabilidad de ocupar el 100% de los receptores o de las dianas farmacológicas va
a depender de la concentración de la sustancia o del fármaco en la biofase, es por eso que la farmacocinética y la
farmacodinamia se encuentran estrechamente relacionadas ya que la farmacocinética va a describir la cantidad de
fármaco que puede alcanzar la biofase y la farmacodinamia aprovechará esos fármacos para entonces generar los
cambios celulares pertinentes o relacionados con el efecto.
Según la teoría de ocupación del receptor descrita por claro la ocupación del cien por cien de los receptores produce el
100% del efecto es decir el efecto máximo, sin embargo, esto es esto fue una teoría que al día de hoy se presentan
cambios importantes que discutiremos más adelante dentro de esta presentación.
La farmacodinamia es el estudio del efecto del fármaco y cómo actúa para producir estos efectos entonces para ustedes
que son estudiantes de las áreas de la salud no es difícil encontrarse con que alguna vez han escuchado hablar de
fármacos agonistas y fármacos antagonistas.

Un fármaco agonista es aquel que actúa sobre una diana que es un receptor y cuando actúa sobre esa diana es capaz de
estimular la para generar eventos intracelulares, es decir, un agonista tiene afinidad por una diana receptora y es capaz
de generar actividad intrínseca.
En contraposición un antagonista y en este caso particular un antagonista competitivo es aquel fármaco que aun teniendo
afinidad por esa proteína receptora no es capaz de estimular la y por lo tanto carece de actividad intrínseca.
Según podemos observar en el esquema agonista y antagonista competitivo actúan en el mismo sitio de la diana
farmacológica de ahí el término competitivo, mientras uno se une para estimularlo el otro se une para impedir la unión
de quien lo estimula sin ser capaz de generar una actividad intracelular específica a pesar de que un antagonista carece
de actividad intrínseca no podemos decir que un fármaco antagonista carezca de efecto, ya que todo fármaco se
caracteriza por ser capaz de generar un efecto farmacológico.
También nos vamos a encontrar dentro de dentro de las definiciones de los diferentes tipos de fármacos, antagonistas
no competitivos que también actúan a nivel de receptores y aunque no compiten directamente con el sitio al que debe
unirse el agonista, un antagonista no competitivo modifica el dominio de acoplamiento delirando, es decir, modifica la
estructura química que acepta al agonista de esta forma un antagonista no competitivo lo que provoca es que la vía en
la receptora no sea capaz de reconocer al agonista o lo mismo el agonista no será capaz de reconocer a su receptor por
lo tanto aquí cabe mencionar un concepto importante que ejemplo el concepto de competitividad y no competitividad
en este sentido un agonista puede desplazar a un antagonista competitivo y viceversa pero esto no ocurrirá entre un
agonista y un antagonista no competitivo ya que como su nombre y se lo indica el antagonista no competitivo no
comparte el mismo sitio de unión que el agonista al receptor
Los moduladores a los técnicos los moduladores a los técnicos en algunos casos son conocidos como agonistas indirectos
porque lo que hacen es actuar en un sitio diferente al que debe unirse el agonista, pero esa acción en ese sitio facilita la
unión del agonista es decir el modulador alostérico también se le puede conocer como facilitador o agonista indirecto.
Si hemos hablado de los tipos de fármacos en esta primera parte de la presentación nos hemos referido prácticamente a
las dianas receptoras y las dianas receptoras no son más que proteínas celulares cuya actividad depende de un ligando
cuando hablamos de ligandos hablamos de los conceptos fisiológicos que ustedes ya conocen un ligando es un
neurotransmisor, es una hormona, es un péptido, un aminoácido, una vitamina, en fin son sustancias que requieren
interactuar con proteínas específicas presente en la membrana o presente en el citoplasma o núcleo celular y una vez
que estas sustancias ligandos actúan sobre estas dianas denominadas receptores son capaces de modular eventos
intracelulares importantes, por lo tanto un receptor siempre es de localización celular
Según lo que ustedes han podido ver a lo largo de su formación probablemente en las asignaturas de bioquímica y de
fisiología les han hablado de los receptores y les han hablado precisamente de las cuatro grandes familias de receptores
una de ellas los canales iónicos operados por ligando o ligando dependientes, los receptores acoplados a proteínas en
este caso receptores que se localizan en la membrana de la célula en la mayoría de los casos, los receptores nucleares
que son receptores intracelulares y los receptores enzimas con actividad intrínseca que son receptores que se pueden
localizar en la membrana pero también los hay receptores intracelulares o citoplasmáticos
Todo lo que no entre dentro de la categoría de receptor toda aquella proteína o estructura que no entre en la definición
de un receptor puede actuar como una diana para fármaco pero en este caso será considerada una diana no receptora, en
este caso podemos resaltar como dianas no receptoras a los canales iónicos que no dependen de un ligando como pueden
ser los canales iónicos que dependen de cambios en el voltaje, los canales iónicos que dependen del metabolismo celular
estos serían canales iónicos serían dianas farmacológicas pero no son considerados dianas receptores, también los
transportadores y otras estructuras como el ADN o las propias la propia membrana celular también puede ser considerada
una diana para fármacos pero por sus características de ausencia de capacidad de generar actividad intrínseca o la
ausencia de dependencia de un ligando para su actividad estas estructuras son conocidas como dianas no receptoras
Los fármacos son moléculas que producen sus efectos al interactuar con las moléculas dianas estas dianas ya hemos
dicho que pueden ser receptores y pueden ser también no receptores dependiendo de la característica a la que se aboque
la proteína sobre la cual actúa el fármaco.
En la diapositiva que tenemos en este momento hemos representado en su mayoría fármacos que actúan sobre diana
receptoras fármacos agonistas, fármacos antagonistas competitivos y fármacos antagonistas no competitivos y en el caso
del modulador alostérico o normalmente pueden ser inhibidores o activadores facilitadores o inhibidores de la actividad
del agonista.
Cuando hablamos de un fármaco la mayoría de las veces los fármacos requieren unirse a una diana para generar una
acción o para generar o desarrollar un efecto determinado estos fármacos que deben unirse a una diana para desarrollar
un efecto se conocen como fármacos de acción específica independientemente de si esa diana es o no un receptor.
Un fármaco específico que actúe sobre una diana receptora debe tener afinidad representamos en esta diapositiva las
cuatro principales familia de receptores el primero es un canal iónico, el segundo que se representa a la izquierda de la
presentación es un receptor acoplado a proteína g, el tercero en turquesa lo vamos a encontrar en un receptor con una
actividad enzimática intrínseca y el último es un receptor nuclear es decir un receptor que tiene que ver con la
transcripción proteica.

Si hablamos de fármacos específicos que actúen sobre receptores ya hemos dicho que estos fármacos se denominan
agonistas si además de afinidad son capaces de generar actividad intrínseca y antagonistas si a pesar de tener afinidad
no son capaces de generar actividad intrínseca.
En el caso de los agonistas nos vamos a encontrar agonistas completos y son aquellos que son capaces de desarrollar la
eficacia máxima del sistema los agonistas parciales serían aquellos que aun ocupando en la totalidad de los receptores
no son capaces de generar el 100% de eficacia o la eficacia máxima del sistema y los agonistas inversos aunque un
concepto complejo quiere decir que son capaces de unirse a receptores que están constitutivamente activos y llevarlos a
su nivel de inactividad de ahí el nombre de agonistas inversos, y como ya hemos dicho antes los antagonistas
farmacológicos dependiendo de si se unen o no al mismo sitio que el agonista se conocen como competitivos o no
competitivos.
También encontramos en este concepto de fármacos de acción específica aquellos que se unan a dianas no receptoras
son específicos porque aun cuando no actúen sobre un receptor van a requerir un nivel de interacción con una proteína
o una estructura diana, en este caso podemos encontrar que estas estructuras dianas en su mayoría son transportadores
enzimas que no necesariamente son las mismas que hemos visto en la característica de receptores también proteínas de
anclaje también los vamos a encontrar en el ADN el ADN como tal representa una diana no receptora.
Para el concepto de nomenclatura de estos fármacos en la mayoría de los casos vamos a ver que los fármacos que actúan
sobre dianas no receptoras se les conoce como inhibidores o bloqueantes no se les da no se les dará nomenclatura de
agonistas o antagonistas farmacológicos porque esa nomenclatura es propia para los fármacos que actúan sobre dianas
receptoras.
A pesar de todo existen fármacos que actúan sobre dianas no receptoras, pero se pueden conocer como agonistas
indirectos. Jamás debemos confundir un agonista directo ya sea completo parcial o inverso con un agonista indirecto,
un agonista indirecto es aquel que actuando sobre una diana no receptora aumenta la liberación de un neurotransmisor,
reduce la degradación de un neurotransmisor, reduce la captación de un neurotransmisor en fin, aumenta la presencia
de un agonista directo a eso se conoce como agonistas indirectos son fármacos que si no hay el neurotransmisor si no
existe la hormona que ellos van a facilitar estos fármacos carecerán de efectos farmacológicos.
A pesar de que la inmensa mayoría de fármacos son de acción específica existen fármacos que no deben o que no
necesitan interactuar con una proteína o con una estructura para generar un efecto, este es el caso de sustancias quelantes,
neutralizantes, absorbentes, fármacos con acción osmótica o los fármacos formadores de barrera.

Llegamos de esta forma a desglosar un poco más el concepto de receptor, llamamos receptor a una estructura proteica
son cuatro las familias de receptores que se reconocen son dianas que dependen del ligando es decir van a poseer un
dominio de fijación de ligando pero también van a poseer un dominio normalmente vamos a ver que el dominio de
fijación de ligando puede ser un dominio extracelular y el dominio de actividad intracelular que es un dominio que
permite la comunicación del primer mensajero es decir de ligando sea este una hormona un neurotransmisor péptido
etcétera con el espacio intracelular es decir un receptor permite enviar un mensaje desde el primer mensajero hacia la
señalización intracelular denominada como eventos celulares o cascada de señalización.
Aquellos fármacos que tengan capacidad para generar actividad intrínseca serán conocidos como agonistas mientras que
aquellos fármacos que a pesar de tener afinidad son incapaces de generar actividad intrínseca serán conocidos como
fármacos antagonistas farmacológicos.
Vamos a ver este pequeño ejemplo para entender o para tratar de explicar cómo se entienden los receptores y los y las
dianas no receptores.

Los receptores son los mismos a los que se unen los neurotransmisores las hormonas agentes peptídicos que ustedes ya
han podido ver en asignaturas previas, por ejemplo la noradrenalina debe unirse a un receptor en este caso de la
epinefrina que si tiene actividad sobre el receptor beta 2 la epinefrina se une sobre el ser receptor beta 2 tiene un sitio o
un dominio de reconocimiento en este receptor, una vez que la epinefrina se une ese receptor cambia su constitución de
la forma inactiva a su forma activa generando la estimulación de una proteína, esa proteína va a estimular porque en
este caso particular a una enzima denominado denominada adenilato ciclasa o por las siglas AC está en y la tos y clase
es capaz de discernir el ATP hacia AMP cítrico y el AMP cíclico a su vez va a desarrollar ciertos eventos intracelulares
relacionados con la activación de la proteinquinasa A.
Es así como de esta forma observamos que un neurotransmisor se une a un receptor para generar un cambio
conformacional y de esa forma entonces activar eventos que culminan con una acción intracelular.
Los fármacos agonistas hacen exactamente lo mismo que estos neurotransmisores, por ejemplo: si nosotros hablásemos
en este caso del salbutamol que es un agonista para los receptores beta 2 el salbutamol se va a unir igual de la misma
forma como lo hace la epinefrina a ese receptor para generar y modular los mismos eventos celulares que van a llevar
exactamente a la misma respuesta.
En el caso de las dianas no receptoras estas dianas no receptoras se pueden localizar en diferentes estructuras o en
diferentes partes de la célula y aquí vamos a encontrarnos por ejemplo dos dianas receptoras muy importantes
localizamos en la imagen el canal voltaje dependiente como su nombre lo dice este canal no depende de un ligando sino
que depende de cambios en voltaje supongamos que este cambio de voltaje provoca la entrada masiva de calcio a la
neurona presináptica y esa entrada de calcio favorece la salida del neurotransmisor, ¿qué ocurriría si un fármaco actúa
sobre ese canal voltaje dependiente facilitarse la apertura de ese canal y generarse la despolarización necesaria para
liberar el neurotransmisor? ese fármaco no sería un agonista porque su diana no es un receptor sin embargo podría ser
considerado como un agonista indirecto, no es un agonista directo como hemos visto en el caso de epinefrina y
salbutamol pero si se convertiría un agonista indirecto, indirecto porque su acción aun cuando no es sobre un receptor
va a modular la liberación del neurotransmisor y es el neurotransmisor si actuara sobre una diana receptora.
Cuando hablamos de un fármaco agonista indirecto tenemos que señalar la ausencia de eficacia de ese fármaco cuando
no existe el neurotransmisor o la sustancia que él debe facilitar en otras palabras si en esta fibra no existía ese
neurotransmisor si en esas vesículas se hubiese agotado el neurotransmisor independientemente de cuánto logré
estimular la apertura del canal de calcio ese agonista llamado indirecto no va a ser capaz de generar un efecto porque su
efecto es dependiente de la capacidad que tenga para liberar al neurotransmisor que es quien tiene el efecto directo.
principio dela terapia antimicrobiana
tetraciclina
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Principios de la terapia antimicrobiana

Introducción a la Quimioterapia Bacteriana

Los antibacterianos en la actualidad son una necesidad que se ha ido discutiendo desde hace mucho
tiempo porque había infecciones que han estado bajo control. Ej. enfermedades reemergentes (entre
ellas las enfermedades infecciosas) que estaban considerado que ya no eran una enfermedad; en la
actualidad han surgido. Vemos que no es un problema de países de América Latina sino del mundo
entero.

Retos en Salud

Esto tiene mucha repercusión, hay organizaciones como la OMS/OPS que hablan sobre patógenos
resistentes a diferentes medicamentos. Por lo tanto, se ven relacionado con situaciones
concomitantes del paciente como lo es: la tasa de obesidad y el sedentarismo; que algunos de ellos
reflejan; lo que aumenta las enfermedades cardiovasculares.

En una situación como la que estamos pasando, Covid-19, las personas afectadas se pueden
complicar y los efectos pueden ser fatales por eso hay que considerarlos.

Entornos frágiles y vulnerables

En esta clase vamos a ver sobre “Introducción a la Farmacología Antibacteriana”.

Una estadística importante nos dice que “más de 1.600 millones de personas (22% de la población
mundial) viven en lugares donde las crisis prolongadas (a través de una combinación de
desafíos como la sequía, el hambre, los conflictos y el desplazamiento de la población) y los
servicios de salud débiles los dejan sin acceso a la atención básica”. Esto ocasiona en ellos un
entorno frágil y existe casi todas las regiones del mundo.

Esto se añade al problema de la resistencia bacteriana

Resistencia Antimicrobiana

Se define como la capacidad que tienen las bacterias para resistir el ataque de ciertos fármacos. Por
lo tanto, cuando tenemos un problema de infecciones causada por bacterias multirresistentes el
problema será que nosotros no tenemos cómo hacerle frente.

En la diapositiva dice: nos amenaza con devolvernos a épocas en que no podíamos tratar fácilmente
infecciones, como la neumonía, la tuberculosis, la gonorrea y la salmonelosis. La incapacidad para
prevenir infecciones podría comprometer seriamente la cirugía y los procedimientos como la
quimioterapia. Resistencia a la tuberculosis, causa que alrededor de 10 millones de personas se
enfermen y que 1,6 millones mueren cada año. En 2017, alrededor de 600,000 casos de tuberculosis
fueron resistentes a la rifampicina, el fármaco de primera línea más eficaz; y el 82% de estas personas
tenía tuberculosis multirresistente.
Causas más comunes de mortalidad

Dentro de los aspectos que se describen de las enfermedades infecciosas abarca aproximadamente
23% de 56 millones de muertes en todo el mundo (enfermedades transmisibles como una de las
principales causas del 64% de la mortalidad infantil). Dentro de las cuales corresponde a:

❏ 5.5% vías respiratorias bajas

❏ 2.7% diarreas
❏ 2.8% VIH
❏ 1.7% tuberculosis
❏ 1.2% paludismo

**Todo esto va de la mano del clima que se presente en aquellos países con clima tropical constituyen
la principal causa de muertes prematuras.

Evolución de la Evolución Antimicrobiano vs resistencia bacteriana

En este punto cabe resaltar, que en esta introducción a la

terapia antibacteriana pretende dar las herramientas básicas,
necesarias e indispensables para el manejo APROPIADO de
los fármacos antibacterianos.

Esta gráfica, nos presenta una realidad. La realidad es que

tenemos una desventaja, donde la producción de nuestros
fármacos antibacterianos ha ido decreciendo en comparación
conforme pasa el tiempo.

Vemos que en la época de los 80’ se dieron la mayor

producción de fármacos antibacterianos. Pero, en la década
de los 2000 ya disminuyó.

Nosotros nos podríamos preguntar ¿si ahora tenemos más tecnología, más ingeniería genética, más
herramientas que pudieran hacer que nosotros tengamos más producción de sustancias
antibacterianas de alto impacto qué pasa?

R// Hay muchas sustancias que están en estudios de fase 1, pero tenemos un problema muy grande
y es que aun cuando en el laboratorio a nivel científico cuando están encontrando moléculas que
tengan la capacidad de inhibir el crecimiento bacteriano; una vez cuando son puestas en contacto
con el ser humano (hospedero) puede resultar que sean efectivas in vitro (laboratorio) pero cuando
llegan a estar en contacto con el ser humano se convierten en tóxicas; ya que el efecto adverso es
de mucha consideración y por lo tanto no pueden seguir los ensayos para aquellos compuestos que
pueden ser comercializados.

Por lo que hay que encontrar una sustancia que tenga la capacidad de inhibir el crecimiento
bacteriano, pero sin ocasionar efectos tóxicos en el organismo; esto es lo que se conoce como
sensible o resistente en la farmacología de los fármacos antibacterianos.
¿Cuál es el concepto de sensible y resistente cuando en el laboratorio colocamos las bacterias
en el plato petri?

R// Cuando la bacteria era inhibida por X sustancia y NO podía seguir creciendo había un halo de
crecimiento visible nos referimos a una bacteria sensible ¿por qué? Porque no creció; es decir, no
pudo expenderse más. Mientras que, cuando se expandía y no le importaba seguir su crecimiento
hablábamos de bacteria resistente.

Pero, cuando aplicamos en concepto en el organismo esto cambia su significado porque hay que
considerar que, aunque en el plato Petri fue sensible una vez que pasa en la administración o en el
uso de los seres humanos y nos da un efecto adverso que puede ser considerado tóxico (ej. daño
hepático irreversible, daño renal, efectos a nivel del SNC o cardiovascular) el término se cambia a
resistente. Es decir, NO lo podemos utilizar porque nos está causando ciertos efectos que son
considerados para el ser humano.

Por esta razón, muchas sustancias no terminan sus estudios de fase 2 porque se quedan en estudio
de fase 4 y por eso en la gráfica vemos una disminución en la producción de fármacos
antibacterianos.

En los últimos años, las moléculas que han salido nuevas son modificaciones de estructuras ya
existentes. Dentro de estas están los carbapenems que fueron los últimos que se introdujeron en
1985 y los demás han sido derivados sintéticos de los ya existentes (1960 y 2000).

Desarrollo Antimicrobiano

Tiene muchas desventajas:

★ Resistencia
★ Efectos Adversos
★ Altos costos

Hay una necesidad en el mundo a nivel de la salud de encontrar nuevas moléculas con actividad
antimicrobiana, para ello se busca en las bacterias en el fondo del mar ya que ellas tenían una alta
resistencia a la presión o en lugares pocos accesibles.

Estrategias NO Farmacológicas:

● Medidas de salud pública: ej. lavado de manos y todo lo que hemos vivido en esta pandemia.
● Vacunas: son importantes y eficaces para detener la aparición de infecciones y
principalmente para el manejo de infecciones causadas por bacterias resistentes.
● Procedimiento de detección o cribado: es importante cuando se identifica cuál es la
bacteria que está causando la infección y ver si es sensible o resistente.

Definiciones:

Antibiótico: son medicamentos que combaten enfermedades infecciosas causadas por bacterias.
Son sustancias que pueden ser obtenidas de fuentes naturales (bacterias u hongos). Antibi que
significa “contra la vida”. Tienen la capacidad de inhibir el crecimiento de otros organismos.
Antimicrobiano: Agentes que matan microorganismos. Tienen la capacidad de inhibir el crecimiento
de otros organismos, pero su origen no sólo es natural también puede ser sintético y
semisintético. Por ejemplo: las primeras penicilinas (Penicilinas G). Hoy en día, se sintetizan y se
fabrican más sin necesidad de tener una fuente natural.; ahora nos referimos a que es antimicrobiano.
Estos pueden ser dirigidos a:

➢ Bacterias --> Antibacterianos

➢ Virus -->Antivirales
➢ Parasitos -->Antiparasitarios
➢ Hongos -->Antimicóticos

Quimioterapia: aplicación de una sustancia para inhibir el crecimiento de una célula que pueden ser
de origen (eucariota) para las células cancerígenas que se multiplican exageradamente o bacteriano
(procariota). Ambos están dirigidos a una diana.

Actividad Bacteriostático: aquella que es capaz de controlar la cantidad de microorganismos; es

decir, detiene el crecimiento bacteriano

Actividad Bactericida: cuando está indicada para matar completamente el microorganismo.

**Recordando que el Sistema Inmunológico es el que regula la respuesta a una función ya sea de
origen bacteriostático o bactericida.

Gracias a Dios tenemos un sistema inmunológico que es el encargado y arma de ataque principal y
más importante (más que los antibióticos) eso explica porque muchos de nosotros nos enfermamos
y no presentan signos y síntomas de la enfermedad Ej.: COVID muchos fueron asintomáticos, porque
su sistema inmunológico tuvo la capacidad de poder controlar a ese virus y no dejar que invadiera y
manifestara los signos y síntomas comprometedores es lo mismo que pasa con las infecciones,
muchos tendrán infecciones de la vías respiratorias o a nivel gastrointestinal que no precisamente
tendrán que utilizar un antimicrobiano, porque su inmunológico está haciendo su buen trabajo.

¿Qué tipo de Pacientes usted necesariamente le recomendaría un bactericida?, porque cuando

hay un bacteriostático parte la hace, la sustancia del fármaco y parte la hace el sistema inmunológico,
si tenemos un sistema inmunológico relativamente bien debiéramos tener un efecto específico con
un bacteriostático, pero bueno dependiendo de la bacteria no siempre es así, a veces necesitamos
un bactericida, ¿pero qué tipo de pacientes vamos a atender, que hay que hacer una manipulación
odontológica y que hay una infección absceso y que es necesario administrarle un anti microbiano,
usted le daría uno de naturaleza bactericida? Pacientes con el sistema inmunológico deprimido
o comprometido, aquellos pacientes y cada día lamentablemente las enfermedades
inmunosupresoras son más presente, hay enfermedades raras, hay enfermedades hereditarias, y
hay enfermedades adquiridas que pueden inmunosuprimir el inmunológico, incluso hay pacientes
que por tomar fármacos pueden ser inmunosuprimidos entre ellos pacientes que toman mucho
glucocorticoides pueden ser inmunosuprimidos, donde su sistema inmunológico no está trabajando
al 100%, viene una infección y los pasa a arrastrar muy fácilmente en este tipo de pacientes pacientes
con VIH, pacientes con TBC, pacientes con Lupus, pacientes con trasplantes, pacientes con
enfermedades autoinmunes hereditarias requieren ser tratados de preferencia con fármacos con
actividad bactericida, o sea no le deje nada del trabajo al inmunológico porque no cuenta con ello,
váyase directamente a trabajar con aquellos fármacos, que le van a ayudar a ejercer 100% la
desaparición de las bacterias que están causando la infección.

Ahora expliquemos el espectro ¿Que significa el espectro? como que para usted como diría
cuando se le va a administrar un antibacteriano de amplio espectro o del reducido espectro.
 · Amplio Espectro: cuando actúa sobre una amplia gama de bacterias
· Reducido espectro: Cuando solamente son como específicas

Si nosotros quisiéramos evitar la aparición de resistencia bacteriana o sea la capacidad que tienen
las bacterias de recibir el ataque de los fármacos antibacterianos y que son resistentes y por lo tanto
ellos pueden causar infecciones y no tenemos con que evadirla, si usted tuviera que elegir entre un
antimicrobiano de reducido espectro o de amplio espectro, cual tendría la capacidad de causar mayor
cantidad de resistencia, aunque los dos lo tienen de hecho porque desde que se lo presentamos a
una bacteria ya, la bacteria con su ADN bacteriano tiene la capacidad de hacer fiesta porque ellos
tienen el material genético para codificar o para hacer deshacer y lo que les dé la gana de por sí,
siempre va haber esa posibilidad, pero cuál de los dos tiene más posibilidad de tener más resistencia,
aquellos dirigidos para un pequeño grupo o aquellos que pueden alcanzar a muchas bacterias.
Respuesta: El que puede alcanzar muchas bacterias, por eso se recomienda que tengamos un buen
estilo de aplicar la terapia antimicrobiana conozca bien a sus bacterias, haga una buena anamnesis,
no sólo por costumbre, debemos estar seguros de qué lo que va a dar primeramente teniendo la
certeza de la efectividad terapéutica, o sea que se le quite la infección y en la medida de lo posible
evitar la aparición de cepas resistentes.

Los de Amplio Espectro tienen una capacidad de alcanzar a más bacterias y por lo tanto enterarse
de mecanismos de acción con lo cual ellos codificarán información con su ADN bacteriano y van a
tratar de evadir ese ataque, y nosotros no queremos que muchas bacterias tengan esa capacidad de
resistir a la terapia antibacteriana.

VALOR DE LA CIM

Vamos a manejar valores de concentraciones inhibitorias mínimas, son aquellas concentraciones que
inhiben el crecimiento de ese microorganismo y es un valor puede ser de 5, 2, 3 mg o gramos,
concentración mínima inhibitoria capaz de inhibir el crecimiento bacteriano de una bacteria x.

CLASIFICACIÓN QUÍMICA DE LOS ANTIBACTERIANOS

Los antibacterianos pueden clasificarse de varias formas, importante este concepto porque cada uno
sabrá de qué manera uno lo menciona en la clínica y de qué manera tiene que prescribir, se menciona
(es una penicilina, una cefalosporina, es un macrólido, es una quinolona a que nos hace alusión
cuando hablamos de ese tipo de términos, pues hacemos alusión a la clasificación química de estos
fármacos, la cual se va a hacer en base a la estructura, es decir que todo este grupo de penicilinas,
como la ampicilina, amoxicilinas, ticarcilina,meticilina, presentan un anillo betalactámico o sea
que tiene una estructura muy similar con sustituciones en algunos radicales, al igual sucederá con
las cefalosporinas que es también un betalactámico pero el anillo se llama anillo
cefalosporinico y que también tiene algunas diferencias dentro del grupo, dentro de quienes
tenemos cefalexina, cefepima, ceftriaxona, cefaclor y así quinolonas, macrólidos, sulfas y
aminoglicósidos, esta es la clasificación en base a su estructura química por eso se escucha de
esta manera, son penicilinas, todos tienen el anillo betalactámico, son cefalosporinas, son
quinolonas, marcólidos sulfas)

Hablando desde el punto de vista de preocupación a nivel farmacológico CLASIFICACIÓN POR SU

MECANISMO DE ACCIÓN (se le conoce como la clasificación farmacológica).

Aquí tiene que ver mucho la forma en cómo van a ejercer el efecto, aquí no estamos hablando si
tiene la misma estructura, aquí te está diciendo, ¿Cómo va a inhibir el crecimiento bacteriano?,
 · Inhibidores de la síntesis de la pared celular bacteriana (recordando que mis dianas
farmacológicas de ataque, donde yo quiero llegar a atacar, debe ser una estructura de una
bacteria, porque ellas son las que están causando la infección en el ser humano, esta no es una
farmacología convencional, aquí tenemos un intermediario que son las bacterias y por lo tanto yo
debo atacar algo de esa bacteria, alguna estructura, alguna función propia de ella, que impida
que puedan seguir multiplicándose exponencialmente, porque una infección es una multiplicación
exponencial a la 4, a la 8, a la 16, a la 32 y es por eso que se llega a obtener una infección. Mi
diana es la pared celular bacteriana, ¿Quiénes tengo ahí? Tengo los betalactámicos que son de
importancia odontológica y dentro de las cuales entra la penicilina y las cefalosporinas, para
nosotros solo son esos dos grupos de importancia odontológica, los betalactámicos que
involucran las cefalosporinas, las penicilinas, y que su diana farmacológica es la pared celular
bacteriana.

· Inhibición a nivel de la síntesis de las proteínas bacterianas que se dan a nivel del
ribosoma: Un grupo de bastante uso por nosotros: tetraciclinas, macrólidos, lincosamidas,
clindamicina (una de las más utilizados en odontología) y que entran dentro de esta clasificación
farmacológica inhibidores de la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de ribosomas .

· Muy poco utilizado por el odontólogo pero también son importantes están los Antimetabolitos
como el: trimetropirico, la sulfametoxazol, las fluorquinolonas, que directamente están dirigidas a
inhibir el ácido nucleico bacteriano, poco utilizado, visto en reportes que se utilizan para
infecciones resistentes, cuando ya los betalactimos o los inhibidores de síntesis de proteína no
son efectivos pueden acudir a un inhibidor de los ácidos nucleicos, también metió al
metronidazol, aunque no vayan directamente al nivel, el ADN bacteriano tiene mecanismos por
los cuales, finalmente quela el ADN (metronidazol) y por lo tanto lo mete dentro de este grupo, en
general lo clasifico en tres grupos de interés odontológico, los fármacos en cuanto a su
mecanismo de acción.

Aquí podemos ver otras cosas importantes

No sólo se debe preocupar por manejar al paciente de una manera eficaz y poder quitar la infección
en el momento, debemos preocuparnos que la terapia farmacológica llegue exactamente en el
punto clave, conocida como tiro al blanco y le da en la diana en todo el centro, esta es el éxito de la
terapia antimicrobiana, da la infección inhibe el crecimiento de la bacteria pero me evita que se haga
la aparición de resistencia como sucede en la diapositiva con muchas flechas, si no se está seguro
que microorganismo es, que antibacteriano va utilizar, si no se está seguro que tipo de infección está
presente a nivel bucal, usted va estar dando tiros alrededor, eso se llama exactitud y precisión ( Una
cosa es EXACTITUD y otras es PRECISIÓN, debemos ser exactos en las dianas y no precisos a los
alrededores, que se llegue al centro y tenga éxito, evite la aparición de resistencia bacteriana que es
un problema terrible, aunque trabajemos a nivel odontológico, con el hecho de utilizar la terapia
antibacteriana se abre el compás para que las bacterias codifiquen la información de ataque
modifiquen y utilicen su ADN y tengan mecanismos de resistencia, que cuando este paciente que en
algún momento fue paciente de odontología, por x o y motivo en el historial de su vida va a llegar a
un hospital, que puede llegar a tener una infección a nivel sistémico y necesita fármacos para poder
quitar esta infección, no se sabe si es un paciente accidentado que queda en UCI, y después de
mucho tiempo puede quedar en hospitalización por 3 meses y llega una infección asociada a la
atención en salud (son las que se dan en los hospitales, antes llamada infecciones nosocomiales) no
es que lo mató una bacteria en el hospital, es una bacteria que se le pegó porque él estaba
inmunosuprimido, recluido en ese hospital por tantos meses, estuvo expuesto llegó la bacteria y lo
colonizó, no precisamente entró por infección, fue por un accidente, cirugía etc. No tiene la capacidad
el fármaco que se le va a poner de poder inhibirla y la bacteria sigue proliferando, no hay mucho
arsenal farmacológico para atacar a la bacteria, la bacteria se hace resistente por el mal manejo
odontológico donde se le dio antibiótico porque no importaba si era necesario o no, si la dosis, si era
el indicado, pero como las bacterias codificaron, esa codificación se queda grabada en su memoria
y cuando pasan los años esas bacterias tienen la información necesaria para que el antibiótico que
le pongan en ese momento no le sea eficaz y entonces el paciente muere por una infección en
hospital asociada a atención de salud que pudo ser la base una mala prescripción a nivel
odontológico, en la terapia farmacológica hay un grado de responsabilidad, uno tiene que responder
por su paciente y se le quita infección y también debe responder por la sociedad, debe ser
responsable de cuanta aparición de resistencia usted ayudó a que se generará y va a depender de
su terapia y de su buen DX y buen manejo farmacológico.

EFECTOS DE LOS ANTIBIÓTICOS

Es importante conocer las concentraciones que pueden llegar de mi fármaco dependiendo de donde
se encuentre el sitio de infección, Debemos estar seguros que el fármaco que va a utilizar tiene la
capacidad de llegar a donde está la infección e inhibir el crecimiento de esa bacteria, no conformarse
con que solamente esté en sangre en Farmacología antibacteriana, tenemos que asegurarnos que
este fármaco llega donde está la bacteria y que va a inhibir su crecimiento, infecciones en lugares de
difícil acceso como el Humor vítreo, LCR y las mucosas.

Factores importantes que afectan la quimioterapia bacteriana entre ellos tenemos que la selección
del antibiótico, muy seguro de saber cuáles son los antibióticos que van a utilizar para ese tipo de
infecciones, entonces para eso nos dan la farmacología antimicrobiana.

FACTORES QUE AFECTAN: Edad, Condición, determinante, EJM: embarazo, insuficiencia,

inmunodeficiencia, lo van a obtener a la hora de hacer el historial y deben hacerlo de la manera más
precisa, va a ayudar mucho a tener éxito en su terapia.

Otros aspectos importantes que debo de considerar es que yo debo saber cuándo combinar
antibióticos y cuándo NO combinar antibióticos, tenemos que ver el uso apropiado o inapropiado.
Tenemos que ver nosotros que hay muchos aspectos que hay que considerar a la hora de la terapia
farmacológica.

Factores Farmacocinéticos:

1. La Penetración al Sitio de Unión: Importante saber que hay lugares donde hay infección y
que por el proceso por el cual está pasando este tejido a nivel del SNC es muy interesante
saber que las meninges son unas membranas muy selectivas, no dejan entrar a cualquier
cosa y por lo tanto no pudiera entrar el antibiótico si hubiera una infección a nivel de meninges,
pero cuando se inflaman las uniones intercelulares se abren y permiten que la penicilina G
pueda entrar y así erradicar la infección, pero este mismo proceso de entrada una vez que
radica los microorganismos causantes a las bacterias y las inhibe empieza a bajar la
inflamación y se cierran las meninges y entonces queda atrapado el fármaco a nivel de las
meninges ocasionando efectos adversos que en algún momento pueden ser convulsiones.
2. Unión a Proteínas plasmáticas: Parte fundamental de la farmacocinética.
3. Vía De Administración: La más común para nosotros como odontólogos es la oral. Muy poco
indicamos la vía muscular, no es común. En algún momento, dependiendo si estamos en
hospital o de especialidad y la infección esté involucrando hueso y ya nos damos cuenta de
que el absceso está comprometiendo estructuras, incluso la vida del paciente, también
pueden indicar la vía intramuscular y entonces hay que tener cuidado porque estamos
hablando de varios aspectos, lo ponen en un hospital, una enfermera, pero depende del grado
de infección del que estemos hablando. La vía de administración a nivel oral estamos
 hablando de infecciones leves, si es por vía intramuscular hablamos de infecciones
moderadas. Si hay una septicemia, le damos el fármaco por la vía intravenosa. Es crucial la
vía de administración porque tan rápido llega el fármaco a la diana y que tanto es el efecto
del fármaco, en situaciones donde se necesita que el fármaco actúe rápido.
4. Factores del hospedador: Hay que ver
si el paciente no tiene insuficiencia renal o
hepática en donde tenemos que hacer ajuste
de dosis, se lo voy a administrar y tenemos
que tener el efecto porque tenemos que
trabajar a nivel bucal hay que primero quitar
la infección, sin dejar de considerar el factor
del hospedador que sería una insuficiencia,
mujer embarazada o un niño menor de edad
o un niño que está tomando otro tipo de
medicamentos, adulto mayor que esté
tomando otro tipo de medicamentos y tenga interferencia con mis antibióticos.
5. Factores Locales: A nivel de donde está mi infección siempre vamos a tener pus. Cuando
vemos este ambiente anaerobio, que se produce un cambio de pH, como ayudamos a que
nuestro paciente salga de esta infección (no siempre es recomendable usar una terapia
antibacteriana), los podemos ayudar con limpieza, manipulaciones de tipo mecánica.

Ejemplo: Cuando una persona llega con un absceso primero se limpia, se drena, para poder que el
fármaco actúe, y que el fármaco en un ambiente anaerobio y ácido se inactiva.

6. Factores Genéticos: Deficiencia de

Glucosa 6 fosfato (G6PDH) cada día el más
frecuente en pacientes, si esta enzima no se
encuentra en valores normales, ante la
administración de antibacterianos como las
sulfas podemos ver una anemia hemolítica,
porque causa hemólisis y también con la
administración de nitrofurantoína, es
importante mandar a hacer la identificación
de la G6PDH.
7. Embarazo y Lactancia: Considerar cuales son los antibacterianos que podemos indicar que
pudieran tener interacción especial. Alteraciones dentales y óseas con tetraciclina y anacusia
(alteraciones en la audición) cuando se combina con aminoglucósidos como estreptomicina.
8. Alergia a Medicamentos: Alergia a las
penicilinas. Preguntarle al paciente si le salen
ronchas, comezón, urticaria cuando toma algún
medicamento. La reacción de hipersensibilidad se
puede dar en cualquier etapa o momento de la vida
del paciente. Se recomienda no dar otro fármaco
con la misma estructura química, en este caso la
cefalosporina si el paciente es alérgico a la
penicilina (tiene el anillo betalactámico).
9. Enfermedades concomitantes: Pacientes con
convulsiones, hay ciertos fármacos que tienen tendencia a generar un efecto adverso al SNC,
pacientes diabéticos, se aumenta el nivel de insulina en la sangre y debe estar regulado e
insuficiencias que deben tener ajuste de dosis.
 Selección del antibiótico
El tratamiento de los antibióticos debe de ser
una manera dirigida. A veces cuando nosotros
hacemos nuestro tratamiento podemos decir
que es de una manera definitiva o empírico.
Decimos que el tratamiento es empírico
cuando no sabemos qué tipo de bacteria
es. Decimos que es definitivo cuando
sabemos que es un streptococcus mutans,
candida albicans (hongo), aggregatibacter
actinomycetemcomitans, prevotella, etc.

Cuando nosotros sabemos por conocimiento que ahí debería haber una bacteria de ese tipo yo se
que este antibiótico que le voy a dar le va a llegar empíricamente, pero otra cosa es cuando se
manda a hacer un antibiograma, identificación o hisopado de ese absceso e identifica cuál es esa
bacteria porque me lo dijo el estudio, entonces mi tratamiento es definitivo porque sé que el antibiótico
que le voy a dar va a ser específico para esa bacteria y el profiláctico dependiendo de la condición,
prácticamente no está recomendado para evitar la aparición de resistencia pero hay condiciones
donde sí se debe dar una profilaxis. Por ejemplo, en familiares de pacientes con tuberculosis, cuando
hay una cirugia de una herida profunda penetrante a través de un artefacto, a nivel gastrointestinal
se prefiere medicar profilácticamente porque se sabe que se va a estar manipulando y hay mucha
flora bacteriana presente que puede presentar infecciones, cuando se va a viajar a una región
endémica se da como profiláctico para evitar el contagio. Son pocas las situaciones donde está
descrito el uso como profiláctico.

Combinación de Antibióticos
La combinación de los antibióticos también está muy
estudiada, ustedes saben cuándo combinan un antibiótico
generalmente cuando hay aparición de resistencias. Suelen
combinar metronidazol con algún otro fármaco que tenga
efecto porque se ha dado alguna aparición de resistencia.

La combinación de los antibióticos puede ser de tipo

sinérgica o antagónica. Sinérgica cuando persiguen el
mismo efecto y, por ejemplo, si la inhibición del crecimiento
de los antibióticos es menor al 25% o sea que utiliza una
concentración menor al 25% del valor de la CIM, entonces
decimos que hay un sinergismo, más si es mayor al 50% de
las concentraciones decimos que el efecto es antagónico.

La combinación de los antibióticos tiene

algunas ventajas o desventajas, por ejemplo,
a veces disminuye las cepas resistentes,
aunque hay mayor riesgo de efectos
adversos si se combina pero como hay una
disminución de la dosis al combinarlos no se
utiliza como si fueran por separados hay que
tener también los costos presentes y
siempre cuidar la flora normal del organismo. Recuerden que la
flora normal juega un papel muy importante en el organismo, los
últimos estudios informan que es importantísimo incluso explica
por qué aparecen algunas enfermedades en los humanos, lo han
relacionado con el autismo, cáncer a nivel gastrointestinal,
enfermedades úlcera pépticas, tiene una importancia tremenda y
es que con el uso de fármacos antibacterianos erradica la flora
normal, por lo que da diarrea, con el uso de otras comidas muy
agresivas también se erradica la flora normal, estas bacterias que
son benéficas para el organismo pueden desaparecer en nuestro
cuerpo a tal grado que no se puedan recuperar y por qué creen
que se escucha sobre el tratamiento de la materia fecal, tan
importante es que ahora quieren utilizar la materia fecal porque
se han dado cuenta que cierto tipo de pacientes tienen cierta flora normal que la perdió y la necesita,
dice que investiguemos eso.

Hay que tener mucho cuidado con el uso de antibióticos en combinación, no podemos inventar las
combinaciones, aquí es donde les digo que para el nivel odontológico la penicilina con clindamicina
en profilaxis con endocarditis ya está establecido y dependiendo de las cirugías variables, pero esta
es una de las más comunes que puedo mencionarles.

Con el uso incorrecto de los antibióticos hay

que tener mucho cuidado porque no toda
situación requiere el uso de un antibacteriano,
por ejemplo, hay infecciones que no son de
origen bacteriano, son de origen viral entonces
no tiene sentido que le demos antibacteriano;
esto resultaría en aparición de resistencia. No
se pueden inventar las dosis, no pueden
dárselo por solo 3 días, ni bajarle la dosis solo
para prevenir, esos malos manejos hacen que
se aparezcan las cepas resistentes. Los
abscesos hay que drenarlos. Algunos malos
conceptos que tenemos es que la fiebre es una
infección, la fiebre puede ser de origen
desconocido, de origen viral, parasitario, micótico incluso por la presencia de un tumor. Son aspectos
que debemos descartar y como odontólogos debemos estar seguros de que es una infección
bacteriana que requiere la administración de un fármaco de tipo antibacteriano. Es importante que si
se tuviera la herramienta utilicemos las pruebas de diagnóstico bacteriológico para saber que bacteria
es y nuestro tratamiento sea dirigido.
 Resistencia Bacteriana a los AB
En cuanto a la aparición de resistencias, hay que
conocer que la aparición de resistencia siempre va
de la mano con el mecanismo de acción de los
fármacos.

Vamos a ver que el mecanismo de acción del fármaco me dice a mí el tipo de resistencia que la
bacteria va a originar porque conforme yo la ataque ella va a responder. Lo vamos a ver después.
Los procesos virales no se tratan con antibacterianos porque están dirigidos a dianas específicas de
las bacterias, ¿por qué le daríamos un fármaco que va dirigido a una diana de una estructura de la
bacteria cuando es un virus si no tienen
la misma estructura? El antimicrobiano
puede ser antibacteriano,
antiparasitario y antiviral. Si tiene una
patología donde el origen sea viral
comprobado y hay fármacos antivirales
para esa infección obvio que lo va a
utilizar. Ejemplo, el resfriado, piden un
antibiótico (antibacteriano) porque les
duele la garganta, pero la pus no es
bacteria, ni la fiebre es sinónimo de
bacteria; la mayoría de las infecciones
respiratorias no requieren tratamiento
antibacteriano porque son transitorias y
a veces son virales, por eso el médico
que examina y le evidencia mediante
un examen de sangre que hay un aumento de linfocitos si es una infección viral, si es bacteriana hay
aumento de leucocitos y neutrófilos, si es infección parasitaria hay eosinófilos, ya el hemograma nos
dice el parámetro que se aumenta, le dice que no tiene infección viral, se subieron otros parámetros
así que no se le puede dar un antibacteriano. No hay antivirales para este tipo de infecciones aparte
de la influenza. Se le da para el dolor paliativo como acetaminofén, ibuprofeno, antihistamínicos,
antitusivos pero ningún antibacteriano.

**pueden estudiar del golán, goodman y catsup? y léanse la introducción a la terapia

antimicrobiana.

A los pacientes con válvulas cardiacas se les da antibiótico antes de una limpieza como profiláctico
porque las válvulas son dispositivos que son un caldo nutritivo para que las bacterias proliferen y en
condiciones normales no pasa nada, pero si hay manipulación bucal puede haber movimiento de
bacterias y se puede proliferar una infección, ahí se indica como profiláctico, son de los pocos usos
odontológicos donde sí está indicada la profilaxis.
FORMAS DE LAS BACTERIAS Y PARED
CELULAR.
¿Cómo estudiar? Bueno, lo que tienen: aplicación, importancia odontológica,
la presentación está dirigida a eso, pero yo tengo que aprender los fármacos y
los mecanismos de acción como el aire que respiro. ¿Por qué? porque lo voy
a utilizar como odontólogo.
1 grupo: aquellos fármacos que están dirigidos a inhibir o a dañar la pared
celular bacteriana. ¿Se acuerdan la forma de las bacterias? ¿Qué bacterias
se ven en la presentación? Cocos, bacilos, espiroquetas, etc.
¿Quién creen que está encargado de la forma de las bacterias? La pared
celular, entre otras cosas. La pared celular tiene características propias que la
hacen diferente para bacterias gram negativas y bacterias gram positivas.

La pared de la imagen a ¿cuál corresponde, gram negativa o positiva?

Corresponde a una Gram negativa por la membrana externa. Ellas son especiales y esa
membrana externa es muy selectiva, no entra nadie excepto a través de las porinas, tiene
lipopolisacáridos y es muy selectiva y la composición del peptidoglicano es muy pequeña y eso es
característico de una Gram negativa.
Diferencia de las Gram positivas y negativas: dependiendo del tipo de colorante que retiene. La gram
negativa precisamente por la presencia de esta membrana externa y la poca cantidad del
peptidoglicano, según la naturaleza de los colorantes ellas van a retener la Safranina dando un color
rojo y las gram positivas que tienen más cantidad de peptidoglicano y no tienen membrana externa
van a retener el violeta de genciana y por lo tanto dan una coloración azulada, morada.
Esto tiene su explicación más que nada por la presencia de la composición del peptidoglicano que
es el componente estructural de la pared celular, conocida también como mureína.
Realmente la pared celular bacteriana es importante para objetivos farmacológicos, porque en el
grupo que estamos, va a estar dirigido principalmente, entre ellos los Betalactámicos, a inhibir o
interrumpir la formación del peptidoglicano. Hay otros objetivos farmacológicos que están siendo de
importancia y que son futuras dianas para nueva producción de fármacos. Por ejemplo, se está
pensando que una porina puede ser un objetivo farmacológico. También se piensa en los
lipopolisacáridos que pueden ser otro objetivo farmacológico.
Viendo la importancia de la pared celular bacteriana, se puede decir que ella es la estructura externa
de la bacteria, que le da forma, que soporta la presión osmótica. *Acordarse* que fuera, el medio
extracelular de la bacteria es muy adverso entonces ella tiene la capacidad de soportar la presión
osmótica e interna, por lo tanto, le da una integridad anatofisiológica de la misma célula bacteriana.
Viendo esta importancia, se puede decir que la pared le permite la supervivencia.
Importantes saber qué conlleva cuando yo dañe esa estructura con mis fármacos.
Cuadro siguiente: principales bacterias. APRENDER

Ejemplos para ver que la diana farmacológica la tenemos en nuestra flora bacteriana porque tenemos
cocos, tenemos bacilos, que pueden ser gram positivo, gram negativos por lo tanto mis fármacos a
los cuales me estoy haciendo referencia, que son los inhibidores de la pared celular bacteriana,
ESPECÍFICAMENTE los betalactámicos, tienen alcance a estas bacterias.

Esta estructura, conocida como pared celular bacteriana, tiene diferencias, pero a pesar de que tiene
diferencias, cuando hablamos de los fármacos antibacterianos dirigidos a esta estructura vamos a
ver unas características que los engloban, por ejemplo: si su función principal de los betalactámicos
es impedir que se forme el entramado de peptidoglicano ¿En qué tipo de bacterias va a ser
específica, en las que ya tienen formada su pared o en las que están en crecimiento? En las
que están en crecimiento. Bien, se podría decir que su mayor efecto es en aquellas bacterias que
están en crecimiento, si yo me quedo con esa idea, voy a decir que solo es bacteriostático, pero, me
interesa que el medio sea muy diferente entre el medio isotónico (que es el interno) y el medio
hipotónico porque si yo la daño el estallido va a ser mejor, recordándonos que ella es la que protege
de los 2 medios. Y si este grupo de fármacos, los betalactámicos, que son los de interés odontológico,
están dirigidos a inhibir el entramado de peptidoglicanos, ¿cuál de las 2 bacterias tiene mayor
cantidad de peptidoglicano, según su estructura? Los gram positivos.
Los gram negativos no necesitan mucho peptidoglicano, ellos con su membrana externa se la rifan
de la mano del señor. Es tan difícil erradicar a los gram negativos. HAY QUE RECORDAR que ambos
tienen peptidoglicano solo que los gram + en mayor proporción y no tienen membrana externa.
ACLARACIÓN Las bacterias pertenecen al reino de los procariotas y nosotros somos eucariotas.
¿Cuál tiene pared celular? Las procariotas.

Las procariotas tienen pared celular, y las eucariotas no tienen.

Exactamente, ¿saben por qué los betalactámicos son de los antibacterianos más seguros?
Porque la diana es selectiva de las bacterias, la pared celular es propia de las bacterias no de los
eucariotas, por lo tanto, no nos va a poder dañar una diana, porque no tenemos pared. Y del grupo
de los fármacos antibacterianos podemos decir que son de los más seguros.

Aquí les presento todos los fármacos que son inhibidores de la síntesis de la pared celular
bacteriana.

Tengo unos que tienen que ver desde la fase citoplasmática, los que tienen que ver a nivel de la
organización (la polimerización) y tengo unos que tienen que ver con la organización de los enlaces
cruzados de mureína y aquí entran los que están en rojo (son los de importancia odontologica).

No quiero que se cierren y piensen que los únicos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana son
los betalactámicos, hay muchos, pero específicamente los betalactámicos tiene que ver con los
enlaces cruzados de la formación del peptidoglicano y que son de interés odontológico.
Mecanismo de acción de los betalactámicos

Voy a explicarles un poquito, ¿cómo se conforma la pared celular bacteriana?

Se va a empezar a formar, va a recoger sus componentes a nivel interno en el citoplasma, en el

interior donde se reúnen los componentes para empezar a dar lugar a la formación. Una vez que se
reúnen los componentes viajan al lugar donde se va a llevar a cabo la acción. Y una vez que están
todos los componentes (N-acetil glutámico, N-acetil glucosamida) que están unidos por un enlace
Beta que da lugar al entramado. En la etapa final que es la polimerización, es decir la unión de los
componentes, entran los betalactámicos.

¿Cuál es su mecanismo de acción? El actúa en la fase final, en la inhibición de la formación de los

enlaces cruzados de polímeros. Estos fármacos betalactámicos (penicilina y cefalosporina) se
parecen estructuralmente a unas enzimas conocidas como transpeptidasas, llamadas comúnmente
como proteínas de unión a penicilinas conocidas como PBP (Penicillin-binding proteins).

¿Cómo es que la inhiben? Se van a parecer a la transpeptidasa porque tienen una terminación D-
alanina, D-alanina, muy parecida.

Miren esta terminación que tengo D-

alanina, D-alanina. Se parecen ambas y
entonces se va a tomar el lugar de la
transpeptidasa cosa que las PBP se
van a confundir y no van a unirse al
sustrato natural que sería la
transpeptidasa sino se van a unir al
fármaco porque se parecen, es un falso
sustrato por eso es que las inhiben y
nosotros veremos que el producto final
es que no se va a poder unir uno con
otro, va a evitar el enlace y por lo tanto
no se va a formar el entramado de
péptidoglucanos y por lo tanto no se
forma la pared.
 Hay muchos tipos de
PBP, con muchas
funciones, solo quiero
que los conozcan.
Algunas de ellas son
de tipo
transpeptidasas que
cuando se bloquean
ellas están
encargadas de la
elongación y producen
esterosplastos que
pueden ser lisis. Otras
de tipo II también
pueden determinar
una forma de tipo
irregular y me pueden
dar lisis. Tipo III tienen
que ver con la adición
celular y su bloqueo
puede dar formas filamentosas que pueden ser finalmente lisadas.Y otras tienen que ver con la
polimerización de peptidoglucanos. Quiere decir que hay muchas PBP.

A los betalactámicos inhibir la formación de

los enlaces cruzados de los polímeros
porque son análogos estructurales de la
terminación D-alanina antes explicada,
entonces van a evitar que se conforme la
etapa final que es la formación del enlace
cruzado de peptidoglucano y no se va a
formar la pared. El secreto más grande de los
fármacos: Si no se pueden unir los
componentes van a quedar inútiles, sin ser
utilizados y la función celular tanto de los
eucariotas como de los procariotas es
espectacular, cuando se termina un proceso
manda la señal para decir proceso terminado
todo bien pero cuando el proceso no ha
terminado y hay componentes no utilizados,
que están siendo como basura, internamente
se activa un sistema conocido como autolisinas, estas a diferencia de las transpeptidasas (que serían
las PBP) están encargadas de recoger y destruir la basura mientras que las transpeptidasas estaban
encargadas de formar el enlace y la pared, las autolisinas están encargadas de recoger la basura
pero producto de la acción de los betalactámicos que se unieron como falso sustrato no se pudo
formar el enlace queda la basura entonces se activa un sistema de autolisina y realmente son las que
dicen que destruyen completamente a la célula porque es la que causa muerte celular o lisis
bacteriana que a la inversa de las otras que construyen estas destruyen y esta es la explicación por
la cual los betalactámicos son bactericidas.
 Si yo me quedo con el primer concepto de que ellas
actúan en bacterias en crecimiento porque
efectivamente, yo digo bueno detuvo el crecimiento
es un bacteriostático pero la diferencia es que
activan las autolisinas y esto me da un efecto
bactericida, por eso estos fármacos son netamente
bactericidas.

Y voy a agregar otro aspecto: tiempo dependiente,

¿por qué? Porque la cinética de los fármacos
antibacterianos tienen que ver con la concentración
que se encuentra en sangre que es la misma que
debe llegar al sitio de la infección e inhibir la pared
(en este caso al estar hablando de los que inhiben
la pared) y entonces las concentraciones como es la cinéticas que es absorción, liberación,
distribución y es todos los 4 pasos que se dan a la par, cuando empieza a bajar la concentración las
bacterias pueden volver a multiplicarse, por eso es necesario que a las 12 u 8 horas vuelva a dar otra
dosis para volver a generar el efecto, por eso son bactericidas tiempo dependientes tengo que darles
cada cierto tiempo para poder estar ejerciendo el efecto.

Comentario de la clase: “La autolisinas son las que se encarga de destruir y recoger la basura
y las que formaban enlace y pared eran las transpeptidasas”

● Respuesta de la profe: que son la TPP, están hacen, cuando no llegan los 𝛃-lactámicos, ellas hacen
una reacción de transpeptidación y unen un componente con el otro componente, pero cuando
llegan los 𝛃-lactámicos se unen a ellas y entonces no pueden ejercer la acción de transpeptidación
y los componentes quedan suelto porque no hubo quien los unieran. Los betalactámicos son como
unos falsos sustratos. Y entonces, cuando estos componentes quedan sin uso, se activa el sistema
de autolisis, porque está registrando la célula que no se llevó a cabo el proceso normal que se
esperaba, y dicen esto no sirve - muerte, todo esto es basura, porque no hay nada que funcione y
esto es lo que causa el efecto bactericida generalmente descrito para los 𝛃-lactámicos.

Si hay una activación de autolisinas o

enzimas líticas que a la inversa de
las PBP, implican la degradación del
péptido glicano, entonces me llevó a
la muerte de la bacteria, porque hay
un desequilibrio, lo que quiere decir,
que hay más activación de
autolisinas que la misma activación
de las transpeptidasas.
¿Y cómo una cefalosporina es mucho mejor que
una penicilina, y los dos son betalactámicos?
Como sabemos existen diferentes PBP, bueno, las
cefalosporinas y las penicilinas, a pesar de que los
dos son 𝛃-lactámicos, van a inhibir diferentes PBP;
si una inhibe la 5 y la 6 (relacionadas con el
ensamble de los componentes), cuando se dirige
hacia esas PBP el efecto será más certero, por eso
tenemos que, si la Afinidad variable por las distintas
PBP, tiene que ver mucho con el efecto, de mayor
actividad para ese betalactámico.
Otro punto a favor, como sabemos las bacterias
produce 𝛃-lactamasas, que son enzimas que
degradan al antibiótico. Aquellos 𝛃-lactámicos, por
ejemplo, las cefalosporinas que tienen mayor
capacidad de resistir a las 𝛃-lactamasas son más activos. Y si no solamente tiene 𝛃-lactamasas, sino
también tiene bombas de expulsión y el antibiótico tiene la capacidad de evadir estas bombas de
expulsión, podemos decir también que tiene más actividad.
Y si tiene la capacidad de difundir y alcanzar el sitio donde va a ejercer su efecto, pues también tiene
mayor facilidad de actividad.
Esto es lo que explica por qué, las cefalosporinas de 4ta generación y los carbapenémicos tienen
mayor actividad contra cierto tipo de bacteria en comparación con la penicilina, a pesar de que el
mecanismo de acción es muy similar

.
**Todas las que están en rojo son de interés odontológico, excepto las antipseudomonas.

Historia de la penicilina
Hace muchos años, en el 46, siempre han estado las infecciones, debido a que las bacterias han sido
los primeros pobladores en la tierra y han tenido la capacidad de resistir a todas las adversidades del
medio ambiente y se mantienen. El problema comenzó desde la llegada del hombre, estas bacterias
comenzaron a causar infecciones y durante la edad primitiva (todo el desarrollo de la humanidad), se
curaba con hierbas, té, extracto de animales de la casa, etc. Pero en 1946 estaba fleming haciendo
sus estudios, ya avanzaba en las etapas de investigación. Estaba trabajando con hongos, y entonces,
trabajando se quedó sus platos petri y se les contaminó con otro hongo, y cuando revisó sus platos
petri había un halo de inhibición y dijo qué sustancia está inhibiendo crecimiento de qué, y encontró
el penicillium, el hongo que origina a la penicilina que inhibe el crecimiento bacteriano de los estudios
que estaba haciendo, de ahí se sintetizó su estructura en los laboratorios y cuando la penicilina se
obtuvo del hongo tal cual, fue la penicilina G, y este es la única que puede modificar de origen natural,
porque las que han salido y las que se están usando ahora, no son de origen natural, son de
laboratorios.

Pregunta de la profe: ¿usamos penicilina G en nuestras indicaciones?

No, porque la administración es IM y nuestra vía de administración es oral. Y la penicilina G es
inactivada por la vía oral, no se absorbe, su estructura no es indicada para vía oral y por eso no es
utilizada en nuestra área.
Pero el hombre pensó, en aquellos tiempos las inyecciones estaban dadas por diferentes tipos de
bacterias, pero la penicilina G, se dieron cuenta que eran muy activa contra los Gram positivos, como
sabemos su diana farmacológica es el peptidoglicano, el que tiene más peptidoglucano, son los
Gram+.
Como el hombre sabía que la vía oral es la más común y que todo el mundo se la puede auto-
administrar, sin ningún instrumento. En el laboratorio, sintetizó la estructura química, lo modificó
colocando algunos radicales y nació la penicilina V, que se puede dar por la vía oral. Y tanto G como
V sin activos contra cocos Gram +. Entonces fue utilizado mucho, y despertamos irresponsablemente
la resistencia, porque las bacterias no se van a quedar quietas, van a resistir el ataque, van a
modificarse y van a hacerse resistentes. Entonces, era de esperarse, algunas bacterias se resistieron
al ataque, codificaron el ataque que se parece al PBP y manda a sintetizar una PBP nueva y manda
una 𝛃-lactamasa para que hidrolice el anillo 𝛃-lactámico y no ataque. Entonces el hombre creó una
modificación a la estructura, le colocó radicales y creó las penicilinas resistentes a penicilinasas
conocida como antiestafilocócicas. Pero hubieron bacterias que no llegaron a ser inhibidas por
ellas, que eran como muy alejadas, un espectro muy amplio en el cual se encontraban que las otras
que eran de espectro reducido no las podía alcanzar, el hombre hizo otra modificación y nacieron las
penicilinas de amplio espectro conocidas como aminopenicilinas, pero estas que son de alto
alcance eran resistentes porque producían 𝛃-lactamasas, pero el hombre las combinó con
inhibidores de 𝛃-lactamasas como amoxicilina con ácido clavulánico, este ácido es el que entretiene
la 𝛃-lactamasa para que la amoxicilina pueda llegar a inhibir la formación del enlace y no se forme el
entramado de peptidoglicano y por lo tanto no tenemos la pared o bure hína componente básico y
estructural en la bacteria.
Pero están las que ninguna podrá alcanzar, porque las pseudomonas, tienen estructuras propias que
nada de lo creado puede llegar, el hombre fue a modificar la estructura química y nacieron las
antipseudomonas (que no es de interés odontológico).

Los inhibidores de la enzima no tienen actividad antibacteriana, quien tiene la actividad antibacteriana
son la anti y la amoxi, los otros entretienen a la enzima que produjo la bacteria la cual estaba dirigida
para atacar al fármaco.
 La diferencia entre unos y otros son las
diferentes sustituciones está R.
¿Qué hacen las 𝛃-lactamasas?
Está el anillo 𝛃-lactámico que tienen las
estructuras de las penicilinas, qué
estructura debe tener una 𝛃-lactamasa
para poder llegar y abrir el anillo, la
misma, debe tener la capacidad, porque
si no, no pudiese entrar, y lo que hace es
que lo hidroliza, lo abre y una vez lo abra
el anillo se termina la actividad
antibacteriana. Y también hay otros tipos
de enzimas que pueden generar
resistencias, otros puntos de ataques
como lo podría ser las amidasa.
La estructura del anillo 𝛃-lactámico, es la
misma de la terminal amino, de los
aminoácidos que teníamos en el
mecanismo de acción, por lo tanto es el mismo sitio de acción, donde se unen la enzimas que causan
la unión a las PBP, quiere decir que las PBP tienen la misma estructura de las enzimas y la misma
estructura que el fármaco, sino no tuvieran la razón o la explicación por las cuales es el falso sustrato.
Continuación…

Penicilinas
Estructura Química

¿Por qué la penicilina es bactericida tiempo dependiente?

Se pueden dar 2 veces al día cada 12h porque es la concentración necesaria que se tiene
que manejar para poder ejercer el efecto.

Los fármacos conocidos como penicilinas son:

❏ Fármacos bactericidas
❏ Útiles tanto para el tratamiento de la fase aguda de la infección odontológica
❏ Buena actividad frente a patógenos aerobios facultativos y anaerobios (ver
tabla)
❏ Es uno de los antibióticos de elección en el tratamiento de las infecciones mixtas de
la cavidad bucal

Farmacocinética:

-Penicilina G: solamente es por administración parenteral

-Penicilina V (derivado fenoximetil): vía oral

**Tanto la V y la G fueron las primeras en ser encontradas

❏ Amplia distribución (líquidos sinovial, pleural, pericardio y bilis)

❏ No penetran fagocitos ni LCR (cambia con inflamación)
❏ Eliminadas principalmente por riñón (corta t ½)

Como son muy dolorosas, la penicilina puede estar acompañada de:

Sales procaínicas Benzatínica (liberación lenta)

Anestésico local Anestésico Local

No. > 4.8 millones de U >Duración en la administración

Principalmente, la penicilina G tiene la capacidad de acceder a difíciles lugares de acceso.

Ej. en la inflamación de las meninges.

Aplicaciones Terapéuticas de las Pen G y V

❏ Activas contra aerobios G+

 ❏ Pen G activa contra Neisseria y algunos anaerobios
❏ Sífilis: aquí puede ser activa la Pen G y V
❏ PROFILAXIS:

-Infecciones por estreptococos

-Cirugía en sujetos con valvulopatías cardíacas

-Infecciones por anaerobios

Se debe considerar:

❖ Fracasos terapéuticos, cepas de los géneros Prevotella, Porphyromonas y

Fusobacterium (productos de betalactamasas); porque puede ir a hidrolizar el anillo
betalactámico y así el efecto antiinfeccioso no se pueda ejercer.
❖ La amoxicilina y la ampicilina amplían el espectro de la penicilina a bacilos G-
❖ La primera tiene la ventaja sobre la segunda de que su absorción entérica es
superior (60-80% frente a 30-55%)
❖ Incremento en la prevalencia de una enzima que hidroliza el anillo betalactámico/
productores de betalactamasas, lleva a la asociación de una penicilina con un
inhibidor de betalactamasas como amoxicilina/ ácido clavulánico (tx de elección);
todo esto para ver la eficacia del tratamiento y evitar el acceso de la β-lactamasa
como un mecanismo de resistencia.

AMINOPENICILINAS
➔ Ampicilina
➔ Amoxicilina

Características:

1. Mayor espectro de actividad

2. Sensibles a penicilinasas
3. La adición de inhibidores de β-lactamasa como ácido clavulánico o sulbactam
amplía el espectro de actividad. Es un tipo de sinergismo de tipo potenciación. Es de
potenciación porque la amoxicilina es un fármaco antibacteriano y es que va a inhibir
la polimerización y la formación de los enlaces cruzados en la última etapa de la
pared celular, se va a unir a las PBP y va a activar el sistema de autolisinas.

Sin embargo, cuando se le agrega el ácido clavulánico o el sulbactam ellos no tienen efecto
antibacteriano. Lo que van a hacer es inhibir a la enzima que degrada/hidroliza al fármaco
(a las β-lactamasa); es decir, que este ácido va a ser un falso señuelo, entretenedores de
las enzimas.

Es por esto que las β-lactamasa no van a poder llegar a hidrolizar el anillo betalactámico y
por lo tanto, tengamos una mejor actividad de la amoxicilina y sea eficaz el tratamiento que
pueda erradicar la infección.
Explicación: Sabemos que la interacción de fármacos son acciones que a veces se
diseñan médicamente. Ej. “Amoxicilina + ácido clavulánico o sulbactam”. Esto quiere decir
que hay un sinergismo; es decir, una combinación de fármacos que van dirigidos hacia la
misma actividad. = Actúa hacia el mismo punto de acción.

Hay diferentes tipos de sinergismos: de adición, de facilitación, de sumación y de

potenciación.

AMPICILINA AMOXICILINA

● Prototipo del grupo ● Derivado de AMP

● Estable en ácido ● Estable en ácido
● Presencia de alimentos reduce ● Presencia de alimentos no afectan
absorción, es por ello por lo que es absorción
importante especificar si se debe ● Mayor grado de absorción
tomar antes o después de comer (<diarrea)
● Fx renal alterado prolonga ● Fx renal alterado prolonga duración
duración (ajuste de dosis) (ajuste de dosis).
● Sufre circulación enterohepática
● Excreción apreciable en heces.

COMBINACIONES- INHIBIDORES DE β-LACTAMASA

❏ Ácido clavulánico (amoxicilina)

❏ Sulbactam (ampicilina)
❏ Tazobactam (pipracilina): no la utilizamos, pero hay que conocerla
❏ Avibactam (ceftazidima): Actividad demostrada in vitro

En la imagen vemos la estructura de la β-lactamasa (1º imagen). Vemos

que la β-lactamasa debe tener una estructura similar a la del ácido
clavulánico (2º imagen) y eso explica por qué el ácido clavulánico llega e
inhibe.

¿esa estructura se parece al anillo betalactámico? Sí, se parecen y aquí

viene un dilema ¿quién fue primero el huevo o la gallina? En la síntesis de
pared celular, la bacteria utiliza las transpectidasas para hacer su proceso
final y entonces llegaban los humanos y sintetizamos los inhibidores de la
PBP (betalactámicos) y le copiamos a terminación D-alanina.

Al hacerle esa terminación similar, se confunde y llega el falso sustrato y

al unirse con las enzimas no pueden hacer ese proceso de
transpectidación porque está engañada por nuestro betalactámico.

Pero, entonces la bacteria sintetizó una enzima que va y me hidroliza y por eso tenía que
ser igual (ver imagen) porque hidrolizar significa que tenía que montarse encima del anillo y
abrirlo.
Pero, entonces nosotros volvimos a crear un inhibidor suicida que tiene la estructura
parecida y que la hidroliza.

ORÍGENES DE LA PEN G

¿De dónde viene? Del hongo Penicillium. Entonces, ¿quién nos dio la estructura que
podemos atacar a una bacteria? La misma naturaleza porque en el mismo ambiente se
conoce qué hay entre ellos. Los mejores mecanismos de acción son las sustancias de
origen natural.

PENICILINAS RESISTENTES A β-LACTAMASAS

Reservadas para infecciones causadas por Estafilococos productores de enzimas.

Cepas resistentes (meticilina-resistentes)

❖ Cloxacilina
❖ Oxacilina
❖ Dicloxacilina

**A pesar de que son resistentes a las β-lactamasa, éstas no alcanzan otras bacterias de
espectro extendido como el grupo anterior.

Es necesario conocer y tomar en consideración algunos aspectos como si se toma con el

estómago vacío y el tipo de excreción que es renal y biliar.

APRENDER TABLA
Una vez nosotros como odontólogos observamos en cuáles procesos se pueden dar
infecciones podemos tener diferentes alternativas que van desde la eliminación mecánica
(técnica que ayuda muchas veces a obtener el efecto).

● En caries, utilizamos eliminación mecánica y exodoncia sin necesidad de usar una

sustancia
● En pulpitis podemos ver cuál es la acción terapéutica completa que viene desde la
eliminación mecánica y combinación de amoxicilina con ácido clavulánico, pero
también podemos ver que se puede utilizar clindamicina, lo subrayó de rojo porque
estamos en penicilinas, vemos también los involucrados en la síntesis de proteínas
como sería la clindamicina.
● · En gingivitis vemos que también tenemos amoxicilina + ácido clavulánico y a
veces se puede combinar con metronidazol.
● · En periodontitis amoxicilina + acido clavulánico
● · En absceso periapical puede ser amoxicilina + ácido clavulánico, cljndamicina o
penicilina con metronidazol dependiendo si hubiera una resistencia.
● · Pericoronaritis: También se puede involucrar la amoxicilina + ácido clavulánico

A través de este cuadro podemos ver el involucramiento de estos fármacos, están

ampliamente en el área de odontología, quizás los fármacos de primera línea, lo cual han
cesado un poco por

1. La aparición de reacciones de hipersensibilidad

2. Con la aparición de cepas resistentes

Antes teníamos que con penicilina el efecto era efectivo y podíamos quitar la infección,
ahora necesitamos poner la amoxicilina + el ácido clavulánico, precisamente por la aparición
de resistencia, y eso ha hecho que a veces se deje de utilizar con frecuencia porque se
alude que la mayoría de las cepas ocasionante de esta infección a nivel odontológico son
resistentes a la amoxicilina sola.
COMENTARIO DE EMILY: Esto sería en casos graves, tengo entendido que, con una
gingivitis, con una limpieza queda bastante bien.

RESPUESTA DE LA PROFESORA: Exacto, se pretende que seamos lo odontólogos

responsables del uso de los antibacterianos, todo va a enfocado a que las bacterias
codifiquen el mecanismo y generen la resistencia por lo tanto, se cierra exclusivamente el
cuadro cuando se justamente necesario, este es un cuadro que se habla cuando es una
gingivitis complicada, pero en la mayoría de los casos en pacientes que no están
inmunosuprimidos y que su proceso normal de infección puede seguir cuando usted lo
valora, no es necesario administrarle el antibiótico, estos son condiciones donde amerite
que se evalúe que es necesario y se justifique porque siempre hay que tener una
justificación de porque lo está utilizando, antes el odontólogo mandaba antibiótico para todo
ahora no es necesario y solo para ciertas condiciones, a veces no quieren jugársela, no
quieren tener la probabilidad de que se complique después la infección, pero ya está
comprobado clínicamente que en este tipo de procesos infecciosos sin necesidad del
antibiótico el paciente sale bien, es más dañino lo que ocasiona prescribir un antibiótico
para prevenir que realmente cuando en verdad sea necesario, no es que siempre deben dar
antibiótico al paciente .

Tenemos el poder de decidir si crearle una resistencia al paciente que luego lo llevará a la
muerte.

Los antibióticos son de uso delicado, por eso se necesita la prescripción del especialista.

Muchos pacientes mueren en hospitales no es precisamente por la patología por la cual

entra sino por la presencia de una bacteria resistente que lo colonizó y no hubo manera de
contrarrestar la infección, el médico ya no tiene nada que hacer ante la resistencia. También
es importante educar al paciente para que sepa que la prescripción de antibióticos no es
beneficioso cuando no es necesario. Muchas veces el paciente quiere que de todas
maneras se le recete antibiótico, es importante que se le concientice que él no lo amerita. Al
administrar antibióticos sin necesidad, va a generar la aparición de bacterias resistentes y a
lo largo de la vida si necesita alguna hospitalización y contraiga una bacteria, codificó ese
mecanismo de resistencia y cuando sí lo necesite no se va a tener con qué hacerle frente.

Esto también ocurre con pacientes ambulatorio

min 34-51

Cuando nos da una infección y nos tenemos que hacer un hemograma, se encuentra que el
paciente a sus 20-22-24 años cargan infecciones por bacterias multirresistentes, a las
penicilinas, cefalosporinas, macrólidos y este paciente no sabe que sufre de esto. Tenemos
una desventaja, no tenemos nuevas moléculas, si las creo y si le administramos al paciente
que tiene la infección probablemente muera el paciente primero antes que la bacteria, lo
poquito que tenemos hay que saberlo cuidar. Hay que instruir a los pacientes. No es
necesario el uso de antibióticos. Hay que decidir cuándo utilizar un antibiótico.

Interacción con las Penicilinas:

Hay interacciones con las penicilinas que hay que considerar.

Cuando se combina amoxicilina, eritromicina, tetraciclinas y sulfamidas, hay
antagonismo, este es una interacción medicamentosa que no precisamente persigue el
mismo efecto o función como el sinergismo, sino que son contrarios, tiene que ver con el
mecanismo de acción.

Los anticonceptivos: Cuando nosotros combinamos penicilina y el paciente esta tomando

anticonceptivos hay que recordar que uno de los efectos adversos de los antibacterianos es
que ellos afecta la flora normal y decíamos que la flora normal tenia un papel importante en
el metabolismo, la absorción de alimentos, la aparición de enfermedades y la integridad del
organismo. Si tomamos anticonceptivos con penicilina, va a alterar la flora intestinal, por lo
tanto, una disminución de la circulación enterohepática lo cual es importante para el
metabolismo de los fármacos. La penicilina es un inductor enzimático.

Cuando administramos una sustancia al paciente a veces este suele tomar otros
medicamentos y siempre va a haber interacciones entre ellos, algunos fármacos son
inductores enzimáticos y otros inductores. Cuando hablamos de enzimáticos, hablamos del
P450, en el LADME, sabemos que el fármaco realiza estos procesos, la clave para que
pueda salir el fármaco del organismo es la excreción o metabolismo, donde el P450 se
encarga de hacerle modificaciones químicas al fármaco para sacar la basura, para que el
riñón pueda sacarlo, cuando pasa por el hígado algunos de los fármacos pueden ser
inductores (aceleran la actividad de las enzimas (P450)). Cuando viene un fármaco B, este
tiene que salir del organismo, pero como hay un inductor previamente lo que va a pasar es
que lo sacan más rápido, si lo sacan más rápido se modifica la concentración sanguínea y
ya no va a ser la misma que si en funciones normales hubiera trabajado el P450 porque hay
alguien que lo está acelerando y cuando está la presencia de un inductor y está el fármaco
A y el fármaco B, este último es metabolizado y es sacado más rápido del organismo, esto
implica que la concentración plasmática no se va a mantener y no va a ser la necesaria para
generar el efecto y esto nos puede lleva a una falla terapéutica producto de la presencia de
un inductor.

El otro escenario es igual, fármaco A y fármaco B, El fármaco A que es el que entra primero
o ya está en el organismo, es un inhibidor enzimático, quiere decir que el cuando llega el
P450, inhibe la función de las enzimas, las vuelve más lentas, entonces cuando llega el
fármaco B las enzimas están lentas, inhibidas (perezosas) y no van a poder metabolizar de
la manera correcta y diseñada para que salga del organismo, entonces la concentración
plasmática aumenta en sangre, pero eso no estaba considerado en la cinética de ese
fármaco, ya no es una concentración terapéutica, sino que producto de que están inhibidas
las enzimas aumenta la concentración y me cae en toxicidad por el aumento de la
concentración producto del fármaco A que las estaba inhibiendo.
Si mandamos una penicilina y la persona estaba tomando anticonceptivos, la penicilina es
un inductor enzimático y ella va a acelerar la salida del anticonceptivo y si no mantenemos
la concentración del anticonceptivo no inhibimos el ciclo de ovulación que controlamos con
el anticonceptivo y puede quedar embarazada.

Hay que valorar si el paciente necesita antibióticos.

Compiten con el metrotexate, es un anticancerígeno, en la excreción tubular, en pacientes

con leucopenia, trombocitopenia y ulceraciones en la piel hay que tener cuidado y con
heparina ocasiona un efecto aditivo podemos tener un aumento en la hemorragia.
Aumenta la vida media de la penicilina cuando se combina con probenecid, ácido
acetilsalicílico, sulfonamidas, indometacina y los fármacos tiazídicos (diuréticos).

Los efectos adversos más considerables en la administraciones de las penicilinas, están las
reacciones de hipersensibilidad, con incidencia de 0.7-4%, es una consideración muy alta,
mucha población es incidente a reacciones de hipersensibilidad, algunos pacientes lo
saben, hay otros que no, puede dar en cualquier momento.
La cefalosporinas como betalactámicos, presentan también el anillo, tienen algunas
diferencias como el anillo de dihidrotiazina y la sustitución en las cadenas laterales. La
cefalosporinas también fueron proporcionadas por un hongo (cephalosporium acremonium),
descubierta por Brotzu. Se aisló y son uno de los fármacos que se utilizan cuando hay
resistencia a las penicilinas.

El mecanismo de acción es el mismo de las penicilinas inhibe PBP, por lo tanto activa
autolicinas pero la diferencia es que su inhibición es hacia una PBP específicas y además
tiene la capacidad de evadir los sistemas de expulsión y de acción de betalactamasas y una
difusión más rápido al espacio periplásmico.

Los radicales siempre van a cambiar, estos pueden estar cubriendo el anillo betalactámico,
por lo tanto, es difícil que se introduzca una betalactamasa para hidrolizar el anillo
betalactámico como sucede en las penicilinas.

Estas penicilinas las tenemos desde la primera hasta la quinta generaciones y tiene que ver
con el tiempo de descubrimiento, las primeras son de primera generación y las de última
que se han descubierto son las de quinta generación. Conforme se han descubierto tienen
mayor actividad contra gramnegativas y también mayor actividad contra pseudomonas y
cada generación tiene sus
integrantes.
Para este grupo es un inconveniente que tienen una actividad muy pobre ante bacterias
anaerobias, con excepción de las cefamicinas (cefoxitina, cefminox y cefotetán), las cuales
carecen de formas orales de administración. Para ciertos tipos de cefalosporinas, la
administración debe ser intramuscular por ejemplo la ceftriaxona y dependiendo del tipo de
microorganismo involucrado y la aparición de resistencia usted puede acudir a una
cefalosporina, la cual va a tener una mejor actividad frente a las gramnegativas. También
puede tener actividad contra gramnegativas y grampositivas (aunque en menor proporción).
Las reacciones de hipersensibilidad también se dejan visibilizar para las cefalosporinas,
ayer hablábamos de las reacciones cruzadas si un paciente es alérgico a las penicilinas lo
mas seguro es que también sea alérgico a las cefalosporinas. Importante es que las
cefalosporinas con cefoperazona, cefomandol, cefotetan, moxolactam, cefriaxona podemos
ver un efecto antabus o disulfiram. Puede haber una hemorragia por hipoprotrombinemia es
algo que hay que considerar cuando se da cefalosporina y decíamos que puede haber
acción cruzada, el 20% ha descrito que si hay acción cruzada pero clínicamente el 1% es
reportado, es decir es menor la incidencia. Esto con respecto a los betalactámicos.

Mecanismo de acción (clasificación)

Recuerdan la
clasificación según
el mecanismo de
acción, ya vimos
los inhibidores de la
síntesis de la pared
celular, tienen que
identificar bien los
grupos podemos
preguntar sobre los
grupos y tiene que
estar claros, imagínense que les ponga en el parcial:
identifique donde actúan estos fármacos, etc porque es importante que ustedes identifiquen
las dianas donde van a actuar. Ahora vamos a ver los inhibidores de la síntesis de
proteínas, aquí estamos en el ribosoma y vemos como estos fármacos van a actuar en este
sitio específicamente. Entonces tengo aquí que de estos inhibidores de la síntesis de
proteínas bacterianas.

Video

Voy a presentarles un video donde vamos a ver cómo se lleva a cabo la síntesis de
proteínas bacterianas porque si mi diana o punto de ataque es inhibir la síntesis de
proteínas voy a recordarles mediante este video como se lleva a cabo la síntesis de
proteínas para que podamos entender el efecto que tienen los fármacos a nivel de esa
función. Presten atención porque de aquí se explica el mecanismo de acción.

“La tarea de este ARNm… desde el ADN hacia afuera del núcleo hacia un ribosoma para la
producción de una proteína cuya receta está contenida en el gen. Puede haber varios
millones de ribosomas en una célula eucarionte típica, estas complejas máquinas catalíticas
usan la copia de la información genética en el ARNm para unir aminoácidos entre sí y
construir proteínas tridimensionales que son esenciales para la vida. Veamos como funciona
este proceso: el ribosoma está compuesto por una subunidad grande y otra pequeña que se
ensamblan alrededor del ARNm, el ARNm atraviesa el ribosoma como una cinta, los
aminoácidos, estas pequeñas moléculas rojas son transportados hacia el ribosoma ligados
a su ARN de transferencia, las ARN de transferencia se muestran aquí como las moléculas
verdes de mayor tamaño, la subunidad pequeña del ribosoma orienta al ARNm de manera
tal que se pueda leer en grupos de 3 letras conocidos como codones, cada codón de ARNm
es complementario a un anticodón en una molécula de ARN de transferencia. La subunidad
grande del ribosoma separa a cada aminoácido de su ADN de transferencia y lo une a la
cadena proteica en crecimiento, a medida que el ARNm pasa por el ribosoma la secuencia
del ARNm se traduce en una secuencia de aminoácidos, dentro del ribosoma hay 3 sitios
designados como las letras A, P y E.

La adición de cada aminoácido a la cadena proteica es un ciclo de 3 pasos:

1) El ARN de transferencia ingresa al ribosoma en el sitio A donde se busca una

concordancia entre el anticodón en el ARN de transferencia y el codón en el ARNm.

2) A continuación, siempre y cuando haya concordancia, el ARN de transferencia pasa al

sitio P y el aminoácido que transporta se transfiere al final de la cadena proteica, el
ARNm se desplaza 3 nucleótidos correspondientes a un codón.

3) Finalmente el ARN de transferencia sin su aminoácido pasa al sitio E y es eliminado

del ribosoma para ser reciclado, a medida que continúa la síntesis de la proteína la
cadena terminada emerge del ribosoma, se pliega de una manera precisa determinada
por el orden exacto de sus aminoácidos, así el dogma central explica cómo el código de
ADN de 4 letras se transforma en un sentido bastante literal en carne y hueso.”

Solo para recordarles cómo se lleva a cabo la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma.
Mecanismo de acción

Esta es mi diana, mi sitio de acción del nuevo grupo de fármacos que vamos a ver, aquí lo
tengo más ejemplificado para poder recalcar que hablaban del sitio P, del sitio A, donde se
lleva a cabo como parte del mecanismo de acción.

Este es el ribosoma, el ribosoma bacteriano es un poco diferente al ribosoma del ser

humano, tiene 2 sitios, el sitio P y el sitio A, y está constituida por subunidades, en general
la 50s y la 30s. Como se veía en el video el ARN mensajero es el que codifica la
información de qué aminoácido va a poner el ARN de transferencia para la conformación de
la cadena polipeptídica. En la imagen las bolitas azules son los aminoácidos, que me van a
dar lugar a una proteína ¿Qué
pasa cuando viene un
fármaco antibacteriano?
Viene la tetraciclina (triángulo
color negro) y se une en una
posición donde evita que venga
el RNA de transferencia con el
siguiente aminoacido, por lo
tanto, no puede donar el
aminoacido y no conformará la
cadena polipetidica con ese
aminoacido que corresponde en
el sitio de 50s. Puede ser el
cloranfenicol o los macrólidos que también pueden generar el mismo efecto. Al colocarse en
esos sitios ya sea en la 50s o 30s van a evitar que el aminoácido correspondiente llegue y
se una y pueda formar la cadena polipeptídica que dará lugar a la proteína X que tiene una
función tal en la célula. En conclusión, se impide la adición del aminoácido a la cadena en
crecimiento y por lo tanto no se sintetiza la proteína que estoy esperando.

Estos fármacos al inhibir la síntesis de proteínas, tienen efecto bacteriostático. Al

contrario de los betalactámicos o inhibidores de la síntesis de la pared celular bacteriana,
puesto que detienen el crecimiento y la proteína puede realizar sus funciones con otras
proteínas pero necesariamente se ocasiona un efecto bacteriostático, no son bactericidas.

Clasificación de cuales trabajan a nivel de la 50s y cuales a nivel de la 30s: APRENDER

El mecanismo de acción es general para todos los fármacos inhibidores de síntesis de
proteínas, solo van a diferenciarse en qué subunidad van a estar trabajando, si en la 50s o
en la 30s.

Cuando estos fármacos actúan a nivel de la 50s o 30s, vamos a ver que afecta en la
síntesis de las proteínas en el ribosoma bacteriano, pero además en algún momento
pueden llegar a afectar a los ribosomas mitocondriales o citosólicos de los mamíferos. ¿Qué
quiere decir esto? Quiere decir que en algún momento puede llegar a ejercer un efecto
adverso sobre la síntesis de proteínas de los mamíferos. A comparación de los
betalactámicos que su diana era específica, aquí se comparte la misma diana. Aún cuando
son diferentes los ribosomas, hay unos procesos en los cuales se puede compartir la
función y esto explicaría los efectos adversos que en algún momento ocasione por la
administración de esta sustancia.

La inhibición completa de la síntesis de proteína, no es suficiente para destruir a la bacteria

y por lo tanto es bacteriostático.

TETRACICLINAS

Las tetraciclinas son muy

utilizadas en odontología, pero
tienen sus peros.

Ejemplos de tetraciclinas:

Ellas tienen en común los 4

anillos que se ven en la
imagen, lo que las diferencian
son las diferentes
sustituciones en los radicales.

Farmacocinéticamente se
clasifican según la vida media.
La Tigeciclina es de uso médico,
medicina general.

Farmacocinética de las
tetraciclinas: tienen una buena
absorción que empieza en el
estómago, duodeno, yeyuno
pero se hace mayo cuando se está en ayuno, o sea que hay que considerar cuando se le
indica. Estos medicamentos se deben de tomar cuando se está en ayuno porque el alimento
interfiere con ellas. Interfiere con los cationes divalentes y trivalentes. (La única que no
interfiere con los alimentos es la doxiciclina y minociclina) Cuando se dan por vía oral
ellas en el proceso de absorción se pueden encontrar con iones divalentes como Calcio,
Magnesio, Hierro y Aluminio, entonces cuando se encuentra con estos iones se puede
quelar, pueden formar compuestos quelantes. ¿Qué es un compuesto quelante? Es un
complejo que se forma entre la tetraciclina y esos iones, ellos se quedan atrapados, se
quelan. y por lo tanto el antimicrobiano no puede hacer su efecto, no se absorbe, no puede
llegar a sangre y por lo tanto tampoco al sitio de la infección. Podemos caer en una falla
terapéutica, producto de una interacción a nivel de la absorción, con iones di y trivalentes.
¿Qué medicamentos puede estar tomando mi paciente que tenga alguno de esos
iones? vitaminas, muchos pacientes toman sus multivitamínicos, la leche, a veces los
pacientes se toman los medicamentos que mandamos con un vaso de leche (riquísima en
Calcio) En ese caso el fármaco va a quedar atrapado en el calcio y no se va a absorber=
falla terapéutica y no va a servir el tratamiento. Decirle a nuestra paciente: no se lo tome
con un vaso de leche porfa. Sino vamos a causar mucha resistencia pero nada de efecto
terapéutico.

¿Qué se hace si el paciente toma un multivitamínico? Que se lo tome en diferentes

horas, a eso se le conoce como espaciado de dosis. No podemos decirle que no se lo tome
o quitarle otros medicamentos recetados por otros doctores, vemos como hacemos y le
mandamos el medicamento a diferentes horas. ¿Cuántas horas creen que es suficiente
para el espaciado de dosis? Hablamos que ellos interaccionan a nivel de la absorción, es
ahí donde se encuentran. Si el multivitamínico fuera parenteral, inyectado, no tendría
ninguna interacción, el problema es que se encuentren los 2 cuando van a absorberse,
porque ahí se quedan abrazados el uno con el otro. No es algo preciso, no son 45min
exactos, son procesos simultáneos, se está dando la liberación del fármaco, el que se liberó
ya se está absorbiendo y otra parte se está pasando al compartimiento y ya otra parte se
está metabolizando.

Son simultáneos, solamente que los mencionamos en orden para no decirlos todos al
mismo tiempo, pero el fármaco cuando entra son procesos que van a la par, simultáneos.
Vamos a decir que una absorción aproximadamente en 2 horas tuvo que haberse
culminado, en 2h no debemos tener fármacos a nivel de absorción (cuando se da por la vía
oral y que llegó por las vellosidades y pasaron las membranas y ya están en sangre) este
proceso aproximadamente dura 2h, qué factores interfieren, la presencia de comida; cuando
hay comidas que enlentecen el proceso de absorción, entonces se la da 2h, podemos
decirle al paciente, tomar 2 horas después de haberse su multivitamínico o 2 horas antes,
pero no conjuntamente, esto se conoce como Espaciado de dosis.

También se aplica para los antiácidos, que tiene hidróxido de aluminio, hidróxido de
magnesio, calcio para la osteoporosis, queso, no se puede comer conjuntamente, porque
estaríamos invalidando el efecto del antibacteriano al formar complejos quelantes, lo que va
a evitar que la concentración del fármaco llegue a sangre y por lo tanto ejerza el efecto
antibacterial, y esto se da con las tetraciclinas, son algunas excepciones que se deben
considerar.

Observamos la tabla de porcentajes de absorción y vemos que es diferente para cada uno
de ellos.

- En cuanto a la distribución y
excreción; tiene una amplia

distribución, su excreción
puede ser por la bilis, por la
orina, por las heces y también
se excreta por la leche, esto
quiere decir que está
contraindicada en mujeres que
están en la lactancia.
- Y a nivel del retículo endoplasmático de hígado, bazo y huesos también se pueden
acumular.

- Dentro del grupo de la Doxi, tigeciclina no requiere de ajustes de dosis ya que la

eliminación es de tipo renal, por si hubiera algún efecto a nivel renal

Dentro de los
efectos adversos
que presentan las
tetraciclinas,
debemos
considerar que
ellos generan
efectos en la
estructura ósea y
en los dientes.

* A nivel de los
dientes pueden
observarse
fotosensibilidad y también * efectos de hipersensibilidad

* una toxicidad hepática

* toxicidad renal

* preparados caducos puede haber retención de nitrógeno con acidosis tubular renal y los
efectos gastrointestinales (son esperados ante la administración por la vía oral, porque no
solo van a pasar a dañar las bacterias patógenas, sino también las de la flora normal.

Superinfección
Cuando le damos un antibiótico a un antibacteriano, a un paciente porque lo amerite y
necesita estar medicando puede ocasionar un efecto Superinfección.

● Resulta que le demos amoxicilina con ácido clavulánico, para un absceso que lo meritaba
hacer administrado el antibacteriano y el paciente se complicó y cayó en una colitis
pseudomembranosa, con diarrea, sangrado, inflamación de la membrana interna del
peritoneo y es ocasionada por Clostridium. Cuando la flora normal y las bacterias patógenas
en el organismo están en equilibrio, cuando yo doy el antibacteriano, no solo inhibe las
bacterias de la infección, también a la flora normal, e inhibimos la flora normal, se pierde el
desequilibrio, lo que quiere decir que deja abajo la flora normal y hay uno coliformes
(también tenemos estafilococos, proteos, cándida, Clostridium) pero los tenemos unos
cuantos, porque están en equilibrio con la flora normal, no se pueden proliferar porque su
freno es la flora normal, es un equilibrio ecológico, pero si yo por haber administrado el
antibiótico bajo la flora normal, los que quedan libre, sin equilibrio, sin frenos son los
coliformes, ya no hay freno porque fue inhibido por el antibiótico, se proliferan y causan la
infección, que pueden llegar a una candidiasis vaginal, enterocolitis, colitis
pseudomembranosa y shock, por administración de un antibiótico, que se conoce como
Superinfección y se da con la administración de todos los antibióticos.

¿En qué tipos de pacientes se da? Se da en reportes de casos un porcentaje de población

considerable que presenta un riesgo de Superinfección por que siempre hay un riesgo, se
presenta y lo identifica el paciente, porque a veces no lo identifica porque no le relaciona
que le damos algo para la boca y terminó con una candidiasis. Y lo recomendable es
suspender el fármaco A (amoxicilina + ácido clavulánico) generalmente este tipo de
pacientes sacuden al médico general a decir mire tengo diarrea que sale con sangre, dolor,
inflamación de las membranas internas del peritoneo, se interrumpe el tratamiento del
antibiótico, y se la da otro antibiótico porque es otra bacteria que proliferó, entonces le dan
metronidazol o vancomicina que son los fármacos indicados para Clostridium y si fuera una
candidiasis, es un antifúngico.

El efecto de la
Superinfección se
aplica para todos
los antibacterianos.

Las tetraciclinas,
como los une al
calcio ocasionan la
hiperpigmentación,
quiere decir que en
alguna etapa en la
que se estaban
formando los
dientes se dio una
tetraciclina, que tuvo la capacidad de unirse al calcio y por eso el manchado del diente. Ya
se sabe que a largo plazo puede ocasionar y que en neonatos y en niños antes de la
primera dentición que generalmente de 2m – 5a tenemos alteraciones, pasan la barrera
placentaria por lo tanto pueden llegar al bebé y pueden ocasionar malformaciones óseas y
malformaciones a nivel dental y se ha descrito que las embarazadas afectan los precursores
dentales que están entre los 4 – 6 meses que son dientes anteriores temporales y de meses
– 5 años los anteriores permanentes, cuando se dan en contactos podemos ver alteraciones
a nivel de esta dentición.

No se en mujeres embarazadas

En niños menores de edad

No se dan en presencia de sustancias que tenga iones de covalentes y equivalentes.

Empezamos discutiendo la tarea:
¿Qué es el efecto antabuse?
Es la interacción del etanol con otras sustancias. Se utiliza en el tratamiento del trastorno
por consumo del alcohol excesivo.
¿Qué pasa cuando se combina alcohol con ciertas sustancias?
Ocurre la oxidación de acetaldehído a acetato; es decir, inhibe esa reacción y de esta
manera quedaría demasiada concentración en sangre.
Inclusive se incluye a aquellas personas con este tratamiento debe tener cuidado con los
alimentos que consumen.
Caso: Si el paciente tomase una cefalosporina e ingresa el consumo de alcohol ¿qué es lo
que hace el alcohol? El alcohol inhibe la enzima aldehído deshidrogenasa que cataliza la
reacción y forma acetaldehído a acetato.
Una vez que lo inhibe ¿qué es lo que se acumula? El acetaldehído en sangre.
¿Cuáles son los efectos de esa intoxicación?
Puede generar:
● Náuseas
● Hipersensibilidad
● Manchas en la piel “hematoma”
● Paciente débil
● Lo que conocemos con “goma”
¿Por qué creen que se puede usar como terapia para dejar de tomar?
Porque se le pone el disulfiram y aquel paciente que quiere dejar de tomar va a tener una
“goma” marcada y pronunciada; esto hará que el paciente deje de tomar porque sabrá los
daños que le ocasiona, pero más que nada son los síntomas que se siente como: mareo,
náuseas, somnolencia, debilidad.
Todo esto ocurre por la inhibición de esa enzima y por el acumulo de acetaldehído.
Por lo tanto, con ciertas sustancias (como las cefalosporinas) se prohíbe el ingreso de
alcohol al organismo en presencia de estas sustancias.

**El alcohol es malo en todas sus facetas.

Aportes: Cuando el alcohol se ingiere antes del fármaco no se produce el efecto antabuse
¿por qué? porque todos los procesos farmacocinéticos NO son eternos sino que pasan. Es
por esto que el alcohol al haberse metabolizado antes ya cuando llega el fármaco no está
dependiendo también de la cantidad de ingesta de alcohol.
Además, para que la persona empiece el tratamiento debe tener mínimo 12h sin consumir
alcohol.
Macrolidos
El nombre lo dice: Móleculas muy grandes

Fármacos inhibidores de síntesis de

proteínas bacterianas ya vimos el mecanismo
de acción ahora veremos cuáles son el
siguiente grupo, dentro de este grupo hay
fármacos que utilizamos mucho:

● · Claritromicina (uno de los más

utilizados)
● · Aritromicina
● · Cetolidos (muy poco para
odontología)

ESTRUCTURA DE UN MACRÓLIDO

Es una mólecula muy grande

por eso el nombre.

Compuesto de semibenzenos
unidos en forma de cruz, dos
azucares (clamidosa y la
desoxamina)

El prototipo es la eritromicina
como tal lo podemos ver aquí y
una vez que tiene sus
sustituciones muy pequeñas un
metilo, un OH, da lugar a
diferentes integrantes de ese
grupo como lo es la
claritromicina y la azitromicina.

Obteniendo por primera vez el

prototipo de un hongo el streptetomycens Erithemust .

Características muy particulares:

● Se prescribe en forma de sal.

 ● Los alimentos interfieren con su absorción.
● Atraviesa la placenta entonces, no está indicado en mujeres embarazadas.

Estructuralmente se parece a la motilina

¿CUÁL ES LA FUNCIÓN DE LA MOTILINA?

Sustancia que ayuda a la motilidad

Si este fármaco se parece a la motilina que va a tener de efecto adverso extra, de por sí
genera diarrea por barrer la flora intestinal normal, va a aumentar la diarrea por la analogía
que tiene la motilina.

● · Bacteriostático y actividad contra gram + y gram –

● · Bacteria sin crecimiento de tipo intracelular y diversos anaerobios (y aquí entran
los que tienen importancia por nostros, Pretovella, protomona, lactobacillus,
bacteroides)

EFECTOS ADVERSOS

Diarrea ya que estimula directamente la

motilidad intestinal

Fiebre, eosinofilia, hepatitis Colestasica

(caracterizada por fiebre, ictericia,
función hepatica alterada) debemos
considerar si el paciente no tiene
antecedentes de insuficiencia hepática
porque de por si ella causa daño
hepático.

USOS EN ODONTOLOGÍA

● Cuando hay una endocarditis bacteriana como profilactico como enfermedad

valvular cardiaca
● Septicemia Bacteriana
● Infecciones dentales y periodontales
● Alternativa cuando las penicilinas están contraindicadas

¿En que situaciones podemos utilizar un macrolido porque las penicilinas están
contraindicadas?

● Situaciones de Contraindicación
● En personas alérgicas, un niño alérgico a la penicilina pero que está en crecimiento
y no le puedo dar tetraciclina, y la alternativa es el macrolido.
● Personas que toman anticonceptivos
● Pacientes Embarazadas
● · Resistencia a la Penicilina
SI no es una penicilina, si es una penicilina G, penicilina V, de amplio espectro,
estafilococicas una cefalosporina y si no una tetraciclina, y cuando un macrolido.

Aquí también se toma en cuenta las que estén disponibles a veces en los centros de salud
usted puede tener alguna que le pueda servir dentro de este grupo y puede ser utilizada.

Interacciones farmacológicas que se deben de considerar para los macrólidos es que ellos
son potentes inhibidores enzimáticos. Esto es muy importante porque imagínese que una
persona esté tomando un anticoagulante, como la Warfarina y va a un tratamiento
odontológico y le dan un macrólido por ejemplo eritromicina, esta inhibe a las enzimas y va
a aumentar la concentración del anticoagulante, lo que puede ocurrir una hemorragia.

Efectos adversos: Riesgo cardiovascular porque aumentan el intervalo QT, de la onda QT

en el EKG. Claritromicina es un poco más caro.

Clindamicina (no pertenece a ningún grupo)

Es una lincocamida y es un derivado clorado de la lincomicina, con radical Cloro, también

viene del Streptomices Lincolnesis (hongo), su congenero es la lincomicina en el cual está
la clindamicina. La clindamicina es muy utilizada en odontología, ella es activo contra
streptococcus, staphylococcus, bacterias anaerobias G-, G+, bacteroides que se encuentran
en la cavidad oral.

Presenta una buena actividad frente a bacterias anaerobias, aunque ha habido aparición de
bacterias resistentes, no quiere decir que la utilizan como alternativa ya no haya resistencia,
siempre la hay y se puede utilizar en pacientes que son alérgicos a betalactámicos en
algunas de las infecciones que amerite el tratamiento antibacteriano.
El efecto de superinfección se da en cualquiera de los grupos.

OTROS ANTIBACTERIANOS
Voy a hablar de un grupo de antibacterianos de uso odontológico. Cuando lleguen a la
consulta y les hablen de las Sulfas y del Trimetoprim, les hecho un cuento: una colega fue a
hacerse un tratamiento odontológico y ameritaba el uso de un antibacteriano. Dentro de los
fármacos que le indicaron fue el Sulfametoxazol con Trimetoprim, poco utilizado en
odontología. Es muy utilizado en medicina general para infecciones de las vías urinarias
pero en odontología voy a hablarles un poquito del mecanismo de acción. Esto de Dapsona
también es una sulfa pero quiero que se enfoquen en el mecanismo de accion, nosotros los
organismos eucariotas y procariotas necesitamos sintetizar bases púricas y pirimídicas que
darán lugar a los diferentes componentes de los ácidos nucleicos y finalmente la
conformación de los ácidos nucleicos.
Aquí pasa lo siguiente, una vez que se identifica la ruta metabólica que da origen a las
bases púricas y pirimídicas que son los componentes estructurales de los ácidos nucleicos
hay unas enzimas que pueden ser inhibidas y podemos truncar esa ruta metabólica. Para
las bacterias específicamente ellos se sintetizan a partir del NOVO y se integra a partir de
pteridina y ácido paraaminobenzoico en presencia de la dihidropteroato sintasa se da el
ácido dihidropteroico y así dihidrofolato hasta que sintetiza la purina y timidina que son los
componentes que van a dar al ADN.
Las sulfamidas son análogos estructurales del dihidropteroato sintasa, se parecen a PABA
(al falso sustrato) porque PABA tiene que unirse a dihidropteroato sintasa para que se
genere el ácido hidroptico?. Cuando la sulfamida se parece a PABA es un falso sustrato de
la dihidropteroato sintasa por lo que es un inhibidor de la dihidropteroato sintasa y por lo
tanto no se pudiera dar la reacción pero las bacterias son tan astutas que decidieron
generar una mayor cantidad de PABA y sacaron la sulfamida y generaron su efecto.
Otras bacterias sintetizaron otra enzima y les ayudó a generar su reacción por lo tanto el ser
humano que siempre nos la damos con mucha inteligencia nos fuimos corriente abajo y con
la síntesis del trimetoprim, aqui si les digo netamente el trimetoprim y la sulfas son
antimicrobianos de origen sintético, no provienen de ninguna fuente natural ni de hongos ni
nada son netamente de laboratorio y se dieron cuenta que si inhibian una ruta corriente
abajo como la hidrofolato reductasa entonces si podían inhibir el crecimiento total de la
bacteria porque un golpe arriba por las sulfonamidas inhibiendo la hidrofolato sintasa y
abajo por el trimetoprim inhibiendo la hidrofolato reductasa se inhibia la síntesis de las
bases puricas y pirimidicas.

Min 24-30

Inhibiendo al dihidrofolato sintasa respectivamente y al dihidrofolato reductasa por el

trimetropin se inhibe las síntesis de la bases púricas y pirimídicas y por lo tanto
no se sintetizaba el ADN, dando como efecto final EFECTO BACTERICIDA, la
combinación
trimetropin con
sulfazon,
BACTERICIDAS
NETAMENTE.

OK SOLAMENTE
ESO QUERÍA
DECIRLE, porque yo
no quiero que en
algún momento le
pregunten ¿ustedes
se acuerdan del
trimetropin y el sulfametoxazol? y usted vaya a decir nunca me lo mencionaron, tan
solo recuerde que se lo mencioné ¿Ok? , y sepa en su vaga memoria cuando usted
tenga 20 años más tarde por allá ejerciendo su labor de indicar un antibacterianos o
le indique a usted como paciente un TRIMETROPIN SULFAMETOXAZOL,
RECUERDE QUE ES UN BACTERICIDA Y SU MECANISMO DE ACCIÓN ES
INHIBIR LA SÍNTESIS DE LAS BASES PÚRICAS Y PIRIMIDÍNICAS por inhibición
de estas enzimas respectivamente. ¿Ok quedo entendido el mecanismo de acción
chicos?

El último que voy a hablar, porque no puedo dejar de hablar, el es aparte no pertenece
directamente en la división de la síntesis de proteínas, por eso están es OTROS FÁRMACOS,
El METRONIDAZOL que se utiliza para cuando hay la presencia de bacterias resistentes a
nivel bucal y otros convencionales no le funcionan. ¿Han escuchado el uso de Metronidazol
en Odontología? Bueno lo van a llegar a utilizar.

El metronidazol, mecanismo
de acción es el siguiente, el
solamente no tiene acción
contra bacterias también las
tiene contra parásitos por eso
cuando usted escucha que
una Entamoeba Histolytica ,
una Giardia , el metronidazol
tiene actividad y le voy a
explicar el metabolismo de
acción , el METRONIDAZOL ES
UN PROFÁRMACO (AQUEL
FÁRMACO QUE REQUIERE
ACTIVACIÓN ENZIMÁTICA),
bueno cuando él ingresa a el
organismo y se encuentra un sistema de ferrodoxinas que son un pequeño grupo de
proteínas que están encargadas del transporte electrones , estas ferrodoxinas ¿sabes que es
lo que hacen? Le van a generar un potencial redox negativo, por lo tanto le van a donar un
electrón y lo van a activar quiere decir que lo van a convertir en una especie reactiva de
nitrógeno, al reducir este grupo nitro, porque él en su estructura tiene un grupo nitro se
convierte la especie reactiva de nitrógeno y una vez que se convierte la especie reactiva del
nitrógeno, que él está desapareado esto es lo que significa un RNS, cuando este oxígeno es
RNS es una especie reactiva de oxígeno,

pero en este caso es de nitrógeno y entonces va directamente a quelar, dañar ,fragmentar el

ADN bacteriano, eso es lo hace el metronidazol tanto de bacterias como de parásitos. Pero
aquí hay un condicionante doctores, debe de haber este SISTEMA DE FERRODOXINAS
CONOCIDAS COMO PIRUVATO FERROXIDASA OXIDORREDUCTASA, que son las encargadas
de reducir el grupo nitro, ¿ok?, y este sistema de ferrodoxinas sólo se encuentran en los
anaerobios, no se encuentran en los aerobios, que me está diciendo esto que solo va ser
activo contra bacterias que tengan este sistema o sea contra los ANAEROBIOS ¿qué va pasar
con los aerobios? Pues va a hacer resistente, no porque la bacteria haya producido un
mecanismo de resistencia si no porque la misma bacteria netamente no tiene sistema de
ferrodoxinas una bacteria que es aerobia no necesita no utiliza la ferrodoxinas , solamente
las utiliza la anaerobias y de ese aspecto es que se vale el metronidazol para convertirse en
activo y poder producir la especie reactiva del nitrógeno que va hacer la encargada de quelar
el ADN bacteriano.

Un congénere del metronidazol es el tinidazol que también se utiliza para giardiasis, les digo
que este grupo no solamente no tiene actividad antibacteriana, sino que también
antiparasitaria
 "El ébola sobrevive escondido en el ojo de un médico"
En algún momento tuvimos riesgo de ébola. En este caso, nos presenta este caso porque a
lo mejor es una molécula que nos suena particularmente conocida que es el Favipiravir.
Este es un agente antiviral que hasta antes del momento del ébola no había sido utilizado.

En la imagen vemos un caso de

un paciente que se recuperó del
ébola y 3-4 meses después
manifestó dolor en un ojo y
pérdida de la visión y le
detectaron una uveítis. Lo
primero que se evidenció es que
este paciente tenía los ojos
azules y el iris le cambió a verde.
Se dieron cuenta que a pesar
que este paciente se consideraba curado de ébola, tenía replicación viral.
Fue entonces en ese momento donde por primera vez se le da un medicamento como
Favipiravir que es un inhibidor de proteasas que hasta ese momento no había sido utilizado
y tuvo éxitos.

También, hemos tenido otros virus recientes

como el Zika. Aunque este se conoce desde la
década de los 70' en Uganda que debe su
nombre a un bosque localizado en este país.
Dentro de los efectos que presenta es el
desarrollo en la progeria de microcefalia. El
Zika se parece al dengue o al chikungunya pero
con las características de los desarrollos
neurológicos que se producen.
Son transmitidos por los mosquitos: aedes
aegypti y aedes albopictus. Los principales casos que se dieron en América fueron en
Brasil.
En Panamá, hubo casos de microcefalia.
Además de la transmisión a través de vector, surge un efecto que hasta este momento no
se ha observado que es la transmisión a través de las relaciones sexuales sin protección
que está bien documentado; por ejemplo: el caso de una pareja norteamericana en la que la
mujer nunca había viajado a un área
donde hubiese el vector y estando
embarazada tuvo relaciones con su pareja
por sexo oral y el bebé nació con
microcefalia asociado al virus del Zika. Es
por esto, que en estos casos es
importante que se considere la
transmisión vertical (de madre a hijo).
Por otra parte, en el ébola se ha
observado transmisión hasta 1 año
después de una persona que se considera
curada de ébola y ha sido capaz de transmitirlo vía genital causando muchas veces la
muerte.

OBJETIVOS
1. Conocer los fármacos utilizados actualmente como antivirales, su mecanismo de
acción, principales usos y reacciones adversas.

Los virus los podemos clasificar de acuerdo al material genético que contiene:
● Si contienen DNA: viruela, varicela, herpes, papilomavirus, mononucleosis
infecciosa.
● Si contiene RNA: influenza, sarampión,rubéola, paperas, rabia, SIDA, hepatitis,
SARS-CoV-2.

**Nosotros vamos hablar de fármacos que tienen agente antivirales para el manejo no de
aquellos que se utilizan vacunas para su control. Sabemos que la vacunación ha logrado
controlar virus mortales como la viruela (alrededor de 30%).

En la imagen se ven unas

manchas llamadas "manchas de
Koplik" que son típicas del
sarampión propias de la fase
eruptiva. Se presenta esta
afección a nivel de la mucosa
oral.

MECANISMO DE ACCIÓN
Para comprender el mecanismo de acción de las drogas, es necesario considerar el ciclo
vital completo de un virus típico, que puede ser desglosado en 5 etapas:
1. Adhesión
2. Penetración: pérdida del revestimiento o nucleocápside.
3. Duplicación de las proteínas virales (temprana y tardía). Duplicación del genoma
viral
4. Ensamblaje o armadura
5. Liberación: cuando están maduros para contagiar otras células.

(Ver imagen) Hay fármacos que

actúan muy tempranamente ya sea:
evitando la adhesión o la fusión del
virus a la célula que va a infectar,
bloqueando la pérdida de la
cubierta de revestimiento o
nucleocápside, inhibiendo la
síntesis del ácido nucleico viral, o
de proteínas tardías que facilitan el ensamblaje o incluso la liberación.

Los virus son parásitos intracelulares que utilizan la maquinaria celular para la replicación y
síntesis de sus ácidos nucleicos y la transcripción de la información genética. Por eso,
cualquier inhibidor de la replicación viral puede también afectar a la célula, a ser citotóxico y
causar la muerte.
Algunos virus codifican las enzimas relacionadas con los procesos de replicación ej.: Virus
herpes I y II, varicela Zoster y citomegalovirus (CMV), todos codifican su propia DNA
polimerasa y todos los virus de RNA codifican sus RNA polimerasas; excepto los retrovirus,
los cuales poseen la transcriptasa inversa que hace una cadena complementaria, la cual
transcribe el RNA para producir DNA y actúan también como polimerasas insertándose en
la célula del huésped.

REPLICACIÓN DE LOS VIRUS DNA

La mayoría van a codificar su propia DNA polimerasa, excepto los virus DNA pequeños
(parvovirus, papilomavirus), por lo que necesitan del huésped para realizar la fase mitótica.
Característica:
● Todos los virus DNA se van a replicar en su propio núcleo.

**Nosotros vamos a ver, a los agentes antiherpéticos que son capaces de inhibir la DNA
polimerasa ej.:acyclovir, vidarabine, foscarnet y ganciclovir.
Características:
● Tienen muchos modos de replicarse, pero hay que el genoma viral RNA puede
actuar como un mensaje por sí mismo, como los virus de cadena positiva, o donde la
cadena complementaria puede ser un mRNA, como en los virus de cadena negativa.
● Todos se replican en el citoplasma, excepto los ortomixovirus (influenza A y B) que
también se replican como los virus de DNA en el núcleo
 ● Los retrovirus son especiales, estos virus tienen un genoma RNA con sentido
positivo, que debe ser convertido en una forma de DNA de doble cadena por la
transcriptasa inversa viral.

En la imagen vemos un ejemplo de virus de influenza, recordando que hay 3 tipos desde el
más común hasta el menos común tenemos:
1. Tipo A: influenza estacional más común
2. Tipo B
3. Tipo C
Como por ejemplo, en el medicamento llamado "Antiflu-Des" que es un fármaco que actúa
tempranamente en la replicación viral ¿Por qué? Porque hay una proteína llamada M2 en la
cubierta del virus que es un canal iónico que facilita la entrada de hidrogeniones, estos
cuando entran producen lisis (lisan) en la cápside y liberan el contenido genético del virus
que puede entonces seguir los pasos de replicación.
Entonces, lo que hace la amantadina es bloquear la proteína M2 e impide la lisis de la
nucleocápside y obviamente si no se pierde esa cubierta pues no se puede seguir los pasos
de replicación. Por tanto, la amantadina y su cogénero la rimantadina son solamente únicas
en el prodromo cuando son iniciales los efectos de la influenza; si ha pasado más tiempo →
no funciona.
Otra característica importante es que la amantadina o la rimantadina son solamente útiles
en influenza de tipo A.

CLASIFICACIÓN
En Panamá, no llevamos un control de qué tipo de influenza estacional está cursando
porque asumimos que generalmente puede ser influenza de tipo A. Sin embargo, hay
resistencia inicial bastante importante a la amantadina por los virus de influenza; así que
pueden no ser tan eficaces.
En el caso de AH1 (influenza de tipo A), la amantadina o su congénero la rimantadina NO
son útiles.
AH1N1 es ineficaz porque hay una resistencia previa al virus; así que no tiene indicación.
Los agentes se dividen en dos grandes grupos:
A. Antivirales: utilizados en otros virus que no son VIH-SIDA. Podemos tener fármacos
específicos como:
● Agentes Antiherpéticos
● Agentes Antiinfluenza
● Antihepatitis B y C
● Otros agentes de amplio espectro
B. Antirretrovirales: son aquellos que se utilizan en el tratamiento del VIH-SIDA.
Incluyen:
● Inhibidores de transcriptasa inversa de tipo nucleósidos
● Inhibidores de transcriptasa inversa de tipo NO nucleósidos
● Inhibidores de proteasas
● Inhibidores de la fusión
● Inhibidores de la integrasa
● Inhibidores de CCR5
● Anticuerpos monoclonal anti CD4: que estos son los nuevos anticuerpos Anti
VIH-SIDA que son como: Ibalizumab
● Antagonista de gP120: (inhibe la adhesión) fostemsavir, temsavir

ANTIHERPÉTICOS:
HERPES SIMPLE (HSV):
● Tipo I: Es el que causa generalmente las afecciones alrededor de la mucosa oral
(boca), piel, cara, esófago o cerebro.
● Tipo II: Generalmente está asociado a enfermedades genitales, recto, piel, manos o
meninges.
El fármaco de primera línea en el tratamiento del Herpes Tipo I es el aciclovir. En la imagen
vemos todos los agentes antiherpéticos y se puede apreciar que ciertos guarda relación
llamados análogos estructurales; este es el caso de valaciclovir, ganciclovir, penciclovir y
valganciclovir. Estos son los de primera línea y son los más eficaces, con menor grado de
efectos adversos.
Sin embargo, hay otros agentes antiherpéticos que se encuentran en segunda y tercera
línea que son estructuralmente diferente al aciclovir. Por ejemplo: cidofovir, foscarnet,
idoxuriodina y trifluridina. Pueden ser igual de eficaces pero mayor riesgo de efectos
adversos.
**El de primera línea siempre es el más económico que los otros.
Historia:
Todos los agentes antiherpéticos surgieron a partir de la década de los 80', esto coincide
con el hecho que se presentan los primeros casos de VIH-SIDA. Esto no significa que antes
no hubiese estos virus sino que como son infecciones oportunistas aprovechan que el
Sistema inmunológico está deprimido aparecen cuadros floridos agresivos de estos vídeos.
Por tanto, antes de VIH-SIDA el único antiviral que había disponible en el mercado era la
vidarabina (1977). Hoy en día, este está en desuso por ser muy tóxico.
El segundo antiviral surge después del VIH-SIDA, en el 1982 que fue el aciclovir. A partir de
ahí se constituye como el agente viral antiherpético más utilizado para el tratamientos del
Herpes.

Además es un análogo de guanosina que es monofosforilado en la célula por la enzima que

codifica el virus del Herpes, la timidina cinasa.
Esto es una ventaja porque la vidarabina necesitaba ser trifosforilada, pero todas las
fosforilaciones las hacía el huésped lo que hacia que fuese más citotóxica.
¿Qué ventaja tiene el aciclovir?
Que es la enzima viral (timidina cinasa) la que la activa y la monofosforila. De ahí el
huésped, la di y la trifosforila y así se forma ese nucleótido para añadirse a la cadena de
DNA polimerasa que va siendo añadida a la cadena de formación por esta.
La ventaja es que coloca este fármaco activo en una posición 3'OH que impide que se sigan
añadiendo más nucleótidos a esa cadena de DNA en formación lo que hace que conduzca
a una inhibición irreversible o suicida del DNA polimerasa.
Ahora vamos a ver, que todos los análogos estructurales son profármacos; es decir,
requieren ser monofosforilados inicialmente por el virus. Pero los fármacos que son de
segunda línea o inclusive de tercera línea NO requieren ser activados por el virus sino que
o son di o tri fosforilados por el huésped o por ejemplo en el caso del Foscarnet obvian la
fosforilación y directamente inhiben la DNA polimerasa viral.

Ahora bien, existe la enzima del Herpes que activa al Acyclovir y sus cogéneros se conoce
como timidina cinasa. Sin embargo, en el virus del Citomegalovirus (que es la primera causa
de ceguera en el paciente de VIH) la enzima que activa a estos agentes es la UL97; lo que
significa que es distinta a la del Herpes.

El aciclovir que es un profármaco, luego

por la Timina Kinasa se activa , se
fosforila inicialmente y entonces dentro
del huésped se di y trifosforila para ser
incorporado a la cadena de DNA en
formación en una posición que no
permite que se vayan añadiendo
nucleótidos.

Esas serían características farmacológicas que

hacen selectiva la acción de la aciclovir y su
congéneres sobre el virus del herpes que la
Timina Kinaza la activa, que hay una actividad
preferencial por la DNA polimerasa viral, hay una
inactivación irreversible de la DNA polimerasa
viral.
Existen fármacos como el
foscarnet, supongamos que
tenemos un paciente que se
hace resiste por que la Timina
Kinasa viral que es la que la
tiene que activar inicialmente
muta y no reconoce al
profármaco entonces deja de
tener actividad alguno de ellos
entonces uno no se puede ir
entonces con fuscarnet que
actúa directamente sobre la
DNA polimerasa sin que nadie lo
active o te puedes ir por un
cidofovir que si bien es cierto
necesita que sea di y
trifosforilado o quien lo active
sea el virus si no que es el organismo la Kinasas celulares quienes lo activan. El Ganciclovir
se considera agente de primera línea en el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus
(primera causa de ceguera en el paciente) y si este no funciona la segunda línea es
foscarnet.

La resistencia
antiherpeticos era lo que
les explica, si hay la
mutación de la Tidimina
Kinasa o de la UL97 en el
caso del citomegalovirus
nosotros podemos obviar
estos profármacos y usar
fármacos que directamente
inhiban a la DNA
polimerasa viral,
obviamente que si ya esto
muta pues tenemos que
buscar fármaco con un
espectro más amplio como
los interferones que
inducen respuestas
inmunológicas por parte
del paciente.
Fondo de ojo de un paciente con
Retinitis por citomegalovirus primera
causa de ceguera del paciente HIV.

Los usos que tienen estos anti herpéticos en el herpes genital, en el varicela zoster y
varicela esto que se coloca aquí 72 horas, se considera el pródromo, en el momento en
donde el aciclovir y sus congéneres son más efectivos y nosotros podemos ver pródromos
más reconocidos como los del herpes labial que aunque la persona visiblemente no tenga
una afectación, esa persona que tiene herpes ya sabe que le va a salir porque tiene ardor,
picor tiene una molestia sobre el labio y en ese momento se debe utilizar la aciclovir o
alguno de sus congéneres, igual la varicela en la en las primeras 24 en donde a inicios de
síntomas y es más efectivo también varicela zoster que son programas de 72 horas.
También es útil en el tratamiento de encefalitis por herpes simple, y neonatal en pacientes
que van a ser transplantados, el citomegalovirus es una causa importante de rechazo a
órgano entonces si tienes un paciente que va ser transplantado y el órgano que va ser
transplantado y es positivo a cetamegalovirus, se da tratamiento profiláctico con ganciclovir
o el vangalaciclovir que libera ganciclovir.

Es importante señalar que

varicela y varicela zoster es
el mismo virus sin embargo
en el caso de varicela zoster
veremos que el virus se
moviliza hacia la raíz dorsal
del ganglio y cuando el
sistema inmunológico se
deprime entonces suele
ocurrir lo que conocemos
como Herpes Zoster pero el
virus es varicela Zoster. Es
normal que el paciente con
la edad se le vaya
deprimiendo el sistema
inmunológico, una
incidencia de por cada mil
habitantes por década de vida en el número de casos de Herpes Zoster asociada a esa
depresión inmunológica.

Como pasa con el COVID 19 donde hay

mayor afectación en pacientes de más
edad en comparación con el paciente más
joven, aunque la persona sea sana sin
niguna patología con la edad el sistema
inmunologico se va deprimiendo, por lo
tanto la reactivación de virus en este caso
como el Herpes Zoster tambien.

Así como el ganciclovir libera

valganciclovir, el aciclovir libera
valaciclovir, el valaciclovir tiene la ventaja
sobre el aciclovir que alcanza
concentraciones 3 a 5 veces más grandes
que con aciclovir y todo lo demás es igual
porque lo que libera es aciclovir
mecanismo de acción, efectos adversos,
resistencia, el famciclovir libera penciclovir pero la molecula de penciclovir también se
puede conseguir independiente de famciclovir, aunque el penciclovir o famciclovir tienen
menor afinidad por la DNA polimerasa viral alcanza concentraciones intracelulares mucho
más altas que el aciclovir por tanto el efecto es más prolongado. Penciclovir viene en una
presentación tópica de 1% para el Herpes labial recurrente sin embargo en la actualidad se
señala que la aplicación tópica de los antiherpeticos no es muy eficaz comparada con la
administracion oral, por lo que en el manejo de Herpes se prefiere en paciente no tan
complicado la presentación oral que es más efectiva.

El Ganciclovir es el fármaco de primera línea en el tratamiento de retinitis por

citomegalovirus porque tiene una eficacia 100 veces mayor contra citomegalovirus que
contra otros virus, pero de igual forma es mucho más tóxico que el aciclovir y otros
congeneres, el ganciclovir tiene una presentación intravítrea además de la presentación oral
e intravenosa y es una especi de colocación de pelet sobre el humor vítreo con el objetivo
de lograr control de la retinitis en el ojo, pero existe un riesgo de colocar esto como
hemorragias vítreas, y desprendimiento de la retina que son condiciones bastantes severas
y cuando se coloca esto solo es activo en el ojo en donde se aplica no en el ojo contraletal
con lo cual se tendría que poner en ambos ojos.

Es común que en el herpes existan recurrencias y cuando existe una infección más agresiva
la recurrencias serán más agresivas y más frecuentes, es por eso que siempre que hay una
infección por herpes se trata de manera más fuerte que las recurrencias, que se tratan
durante menos tiempo.
Antiherpéticos

Los antiherpeticos de segunda

línea:

● Cidofovir es un
antiherpetico de amplio
espectro que tiene
resistencia cruzada con
ganciclovir porque
guarda cierta relación,
tiene dos metabolitos
activos uno intracelular
que dura hasta 65 horas
y uno de 87 horas se
administra unicamente
via intravenosa, junto
con probenecid para
aumentar la eficacia no
hay otra administración ,
no hay tópica sólo intravenosa, Cidofovir es nefrotoxicos y produce esa
nefrotoxicidad de dosis dependientes tomar en cuenta que estos pacientes sobre
todo el inmunosuprimido toma otros medicamentos nefrotóxicos como anfoterisina,
los aminoglicosidos, los AINES.
● El foscarnet se va a utilizar en la segunda línea por retinitis por citomegalovirus, al
igual que cidofovir, en el caso del foscarnet se puede utilizar cuando hay resistencia
a varicela zoster o a los virus del herpes, hay presentaciones intravenosas,
intravítrea, entre la reacciones adversas esta la insuficiencia renal, hiper o
hipocalcemia o fosfatemia, al ser una molecula protonada se relaciona con
ulceracion de los genitales, y hay efectos centrales como cefalea alucinaciones
convulsiones.
● La trifuridina se utiliza en queratitis y queratoconjuntivitis herpética que son la
segunda causa de cequera en el paciente HIV en solución al 1 %

En esta tabla se observa que la excreción

renal de los agentes antiherpeticos es
importante, por ejemplo cuando se van
administrar estos medicamentos sobre todo
en aquellos que son por intravenosa, el
paciente debe estar bien hidratado, que se
haga de forma lenta y si el paciente tiene
disfunción renal se haga un ajuste de dosis
previa para su administración, también esto
produce toxicidad neurológica como delirio y
alucinaciones, en el caso del ganciclovir la
excreción renal es mucho mayor que los
otros y su toxicidad es mayor, se ha descrito que casi un 40% de los pacientes tiene
Melosupresión asociado al ganciclovir, es carcinógenico y embriotóxico y se ha observado
en animales y en célula de crecimiento rápido y la sobredosis es potencialmente mortal por
el riesgo de producir arritmias y convulsiones.

TRATAMIENTO DEL HERPES LABIAL

EL aciclovir tenía una presentación tópica al igual que el penciclovir y se observa que su
eficacia es limitada en comparación con la administración oral por lo tanto se prefiere la
administración oral en aquellos casos en los que el tratamiento del herpes labial.

¿Qué diferencia hay entre el

prototipo del cabeza de
serie en comparación con
fármacos análogos
estructurales? Que en el
caso del aciclovir se utiliza
400 mg por 5 días por 5
veces al día, esto reduce el
tiempo y la lesión de los
síntomas, pero si
observamos, cuando están
análogos más recientes
como el valaciclovir se usan
2 gramos dos veces al día
por un soló día o
Famciclovir 1500 mg por un
día (más caro)

Valaciclovir se alcanzan concentraciones entre 3 a 5 veces más grande que con el aciclovir,
reduce además del tiempo de lesión y los síntomas, hay aumento de las lesiones que son
Min 34:00 (no entendí que decía)

La tabla señala que el herpes genital es la infección de transmisión sexual más prevalente
en estudios de Estados Unidos en comparación con el virus del papiloma humano, y se ha
observado que el 60% de las mujeres que están embarazadas adquieren la enfermedad
durante el tercer trimestre y muchas ni siquiera se dan cuenta que la tienen porque pasa
como una infección genital normal, entonces qué ocurre que sin tratamiento las mujeres
para generar anticuerpos requieren un tiempo de seroconversión que va entre 8 a 12
semanas eso hace que al momento del parto no se haya dado, si lo adquirieron en el tercer
trimestre que no se ha dado el tiempo de seroconversión necesaria por tanto, el riesgo de
transmisión de la madre al feto es de alrededor de un 44%, pero lo que se señala que toda
mujer que sea positiva para el herpes genital debe utilizar tratamientos de supresión a partir
de la semana 36 conociéndose que un embarazo a término es a partir de la semana 37 de
gestación es decir, comenzar una semana antes el tratamiento de supresión.

El riesgo de transmisión neonatal puede ser más o menos severo podemos tener una
enfermedad diseminada que tiene una mortalidad muy alta, en esta tabla aquí abajo
ustedes pueden ver que antes de la era del aciclovir la mortalidad por encefalitis causada
por herpes genital era de 50% y eso disminuyó a un 4% después de que el aciclovir
apareciera en el mercado y se empezará a utilizar como preventivo, En la enfermedad
diseminada la mortalidad anteriormente era de un 85% y después aciclovir se ha reducido
29%, la enfermedad por transmisión vertical de la madre al hijo puede ser tan severa como
una diseminada en donde la mortalidad es alta, seguida por ejemplo de la que afecta al
sistema nervioso central, y en esta enfermedad que afecta al sistema nervioso central pues
hay en condiciones neurológicas asociadas como convulsiones, coriorretinitis retardo mental
y otros efectos que se asocian sistema nervioso central, sin embargo la forma más común
de transmisión vertical como la más elevada incidencia es la que afecta principalmente: la
piel, los ojos y la boca, la mortalidad es baja pero es la más incidencia y la morbilidad es
intermedia, la que más morbilidad tiene es obviamente es la afección del sistema nervioso
central, pero la diseminada es la de más mortalidad. Es por eso que la recomendación es
que se administre a las mujeres a partir de las 36 semanas para evitar el riesgo de esta
transmisión vertical.

En trasplante de
órganos como les decía
el aciclovir o
valganciclovir cualquiera
de esas dos.

Vemos pues que están

los efectos que se
asocian al uso de estos
medicamento
neutropenia,
trombopenia, el
foscarnet es mucho más
nefrotóxico que la
aciclovir y sus
congéneres (NO
ENTIENDO LO QUE DICE (37:42) hipo o hiper fosfatemia o hipercalcemia.

El Cidofovir también puede causar tanta hipotonía muscular y uveítis anterior.

Consideraciones para la terapia profiláctica de herpes labial

¿Cuándo se debe utilizar? por ejemplo cuando las recurrencias son severas o son muy
frecuentes es decir más de 6 por año.

· Cuando tenemos a un paciente que sufre herpes simple tipo 1 y que va a ser intubado o
incluso en algunos casos estos pacientes en donde necesitan mantener la boca abierta
con algunos dispositivos ahí donde el tubo o el equipo está teniendo fricción va
ocasionar la aparición del herpes, entonces estos pacientes requieren de forma
profiláctica antiherpéticos para reducir la aparición de esto.

● También cuando hay

recurrencia que están
asociadas a afecciones más
graves como ertema
multiforme
● Pacientes inmunosuprimidos
donde el curso de la infección
a ser más severo más
agresivo aquellos pacientes
que ya saben que les va a
salir por ejemplo esos
pacientes que se van a la
playa o se van a carnavalear,
esos pacientes son
candidatos para tener terapia
profiláctica con un
antiherpetico.
● En el caso de herpes
gladiatorum estos son pacientes que tienen herpes y practican deportes de contacto
como lucha libre en donde se da la fricción entonces vamos a tener que hay
aparición del herpes, el tratamiento de la primera infeción es mucho más fuerte que
el de las recurrencias y si la primera infección es grave las recurrencia seran más al
año,más frecuentes. Pero ven que en el caso de las recurrencias en todos los casos
se medican menos tiempo que cuando es la infección por primera vez que se
medica más.

En el tratamiento de supresión, es el tratamiento que recibe una persona a diario para evitar
la aparición o la diseminación del virus en lo que se pueda y ha demostrado ser eficaz y
segura, en el caso de Aciclovir 400 mg dos veces al día, Valaciclovir 500 mg uno cada día y
Famciclovir 250 mg dos veces al día.

En el embarazo en el tratamiento de supresión a partir de las 36 semanas, el aciclovir es el

prototípico tres veces al día y el valaciclovir y Famciclovir son dos veces al día.

¿El virus el herpes se puede transmitir si no hay

lesión visible? Esa es la base del tratamiento de
supresión en aquellos pacientes que tienen
herpes simple 2, en lo que señala que para reducir la transmisión porque a través de la piel
intacta, el virus puede transmitirse a otra persona.

Doconasol:

Agente OTC (medicamentos en la farmacia sin prescripción médica). Fármaco de aplicación

tópica para el tratamiento del herpes orolabial y lo que se señala es que posiblemente
bloquea la fusión, por tanto, solo va a ser utilizado durante el pródromo o sea inicios
tempranos de las molestias por el herpes pero si ya hay pápula no sirve de nada porque ya
la fusión se dio.

Antiinfluenza:

Virus de la influenza A-B-C. La influenza no es lo mismo que el resfriado común, la

influenza es la que nosotros llamamos Flu o rompehueso en la que hay cefaleas, artralgias.
Mialgias, el dolor corporal es muy frecuente y severo en comparación con lo que ocurre en
el refriado común, aquí hay rinitis, dolor de garganta, en la influenza algunas veces hay
rinitis pero los síntomas que son mas severos son el dolor general corporal que limita a
hacer actividades, en el caso de las molestias del dolor en el pecho y la tos, llegan a ser
comunes en la influenza pero poco comunes en el resfriado común y las fiebres suelen ser
altas en la influenza pero bajas en el resfriado común.

Antes del SarsCov2, la comunidad científica internacional, estaba esperando que hubiese
una aparición y estaba intentado buscar alternativas ante una pandemia, semejante a la que
ocurrió en 1918 (Gripe Española), duró dos años y mató entre 20-40 millones de personas.

Cuando en el 2009 aparece AH1N1 que le llamaron la gripe porcina en ese momento se
pensaba que podíamos tener entre las manos ¿, una gripe muy parecida a la aviar, que
podía ser un virus de influenza que había sido mutado, pero realmente se estaba esperando
algo así como una Gripe Aviar H5N1.

El Fármaco de elección en la Gripe Aviar H5N1 es el Oseltamivir. Esta gripe tuvo presencia
en Asia, África (algunos pocos casos), pero con una mortalidad cercana a un 60%, este
H5N1, no demostró que hubiese mutado para ser un virus híbrido, que podía ser transmitido
fácilmente de humano en humano.

H1N1, la diseminación es muy fácil pero raramente fatal, H5N1, transmisión muy lenta y
frecuencia fatal.

A finales de 2019, SarCovs2; que causa el COVID19, se

empiezan a postular posibles fármacos que potencialmente
o in vitro habían dado resultados alentadores contra este
virus Cloroquina, Kaletra (Inhibidores de proteasa que se
usan en HIV). VER CUADRO

La eficacia de estos fármacos, señalan que no son buenos y

se desestimó su utilidad. Gracias a Dios ya está la vacuna.
Amantadina su congénere es Rimantadina, son
inhibidores de la proteína M2, útiles en influenza tipo A.

Para AH1N1, el fármaco es el Oseltamivir junto con el

Zanamivir, inhibidores de la neuroaminidasa.

La Amantadina atraviesa muy bien la barrera

hematoencefálica y puede producir síntomas positivos en el
paciente con Parkinson puede incrementar los niveles de
dopamina por un mecanismo diferente al que hace su
efecto como agente antiinfluenza y solamente la
amantadina tiene este efecto temprano en el tratamiento de
la enfermedad de Parkinson, pero no su congénere
Amantadina que no regresa a la barrera hematoencefálica.

Los paciente que tienen una predisposición a efectos neuropsiquiátricos con amantadina se
les pueden incrementar, tener delirios, alucinaciones, convulsiones, nerviosismo, insomnio,
esto puede ocurrir hasta un 33% de los pacientes que utilizan Amantadina y obviamente por
la disminución en el paso a través de la barrera hematoencefálica la rimantadina no produce
estos efectos. Otros son las náuseas y los vómitos, hay que tener cuidado cuando se usa
amantadina en pacientes psiquiátricos, con daño renal, epilepsia o arterosclerosis, en
mujeres embarazadas porque se sabe que es embriotóxica y es teratogénica en ratas.

La amantadina no se constituye como un problema clínico a la resistencia que se produce,

porque la influenza se autolimita en el tiempo, sin embargo, se crea resistencia rápida en un
50% en contactos familiares. Una mutación en la proteína M2 que causa la falta de eficacia.
No se puede utilizar en influenza aviar.

La Amantadina y Rimantadina solamente es útil en la influenza A, Zanamivir y

Oseltamivir son activos en influenza A y B. El Oseltamivir tiene presentación oral o
intravenosa, fármaco indicado en AH1N1, ya sea como profiláctico o en el tratamiento, lo
que no ocurre con el zanamivir porque solo tiene dos presentaciones una inhalada y otra
intravenosa, la inhalada puede causar crisis asmática y broncoconstricción, no está indicada
en niños menores de dos años, solo para uso del tratamiento.

Amantadina y Rimantadina, vamos a ver uno de los efectos

que es importante, en el caso del metabolismo hepático de
la amantadina es bajo, en comparación a la rimantadina,
mientras que la excreción renal es alta en amantadina y
baja en rimantadina. Es decir, si tenemos un paciente con
disfunción renal es preferible usar la rimantadina, porque la
excreción renal es menor y el metabolismo hepático es
principalmente el mecanismo de disminución del efecto
tóxico. En el caso de tener un paciente que tiene una
disfunción hepática es preferible usar una amantadina
porque el metabolismo hepático es bajito.
Los inhibidores de la neuroaminidasa inhiben la liberación del virus ya maduro, es un paso
tardío. En el caso de antes de AH1N1, ningún país tenía en utilización Oseltamivir, no se
conocía antes de AH1N1, resistencia al Oseltamivir, a partir de 2009 que aparece esta
epidemia, se observa que, si hay mutaciones que hace que se pierda la eficacia del
Oseltamivir, porque debe existir un cambio conformacional en la neuroaminidasa para que
el oseltamivir sea efectivo. Cuando se produce la mutación esa alteración en el sitio de la
neuroaminidasa, no se produce y crea resistencia. En el zanamivir, no es necesario que se
haga un cambio conformacional para ser efectivo, pero el problema del zanamivir son las
vías de administración (inhalatoria).

Además de estos medicamentos que hemos visto, hay un fármaco de amplio espectro que
es la ribavirina, es un profármaco que debe ser trifosforilado para inhibir el mRNA.

Entre los efectos adversos del Oseltamivir, náuseas y vómitos son los efectos que
efectivamente han producido una diferencia en comparación con el placebo y en adultos
mayores se han descrito dolores de cabeza como efecto adverso principal.

Además, existen otros agentes antivirales de amplio espectro, están los interferones alfa,
beta y gamma.

Son una serie de proteínas funcionalmente relacionadas, son específicas de especie y que
se sintetizan por células eucariotas en respuesta a una gran variedad de estímulos. Por
ejemplo, virus RNA de doble cadena, las interferonas no tienen actividad antiviral per se,
generan una respuesta inmunológica en el huésped elaborando una serie de proteínas que
inhiben la replicación viral. Hay varias de estas enzimas, se sabe que hay alrededor de 20
enzimas que son inducidas por las interferones y las mismas no se conocen exactamente,
los efectos que tienen, salvo algunas pocas, por ejemplo, la 2 oligoadenilsintasa, es capaz
de inducir o activar una ribonucleasa que tiene que ver con la degradación de mRNA viral o
también son capaces de inducir otras series de proteínas, quinasas que tiene que ver con la
inhibición de la síntesis proteica viral

La 2.5 oligoadenilsintasa, es capaz de generar otra serie de efectos de la célula

hospedadora deteniendo la elaboración de estas proteínas, además vamos a ver que los
interferones poseen efectos inmunomoduladores, aumento de la expresión de complejos
histocompatibilidad 1 y 2, regulación de la actividad de las células Natural Killer (NK) y de
los propios linfocitos T citotóxicos, activan macrófagos y elaboras diversas citocinas.

Características de las interferonas:

· Solo se pueden administrar de forma intramuscular o subcutánea

· Alcanzan su concentración máxima en 4-8 h, retornando a sus niveles basales a las

18-36 h.

· Se eliminan esencialmente por vía renal y en menor grado por excreción biliar y
metabolismo hepático

· Atraviesan mal la barrera hematoencefálico y alcanzan niveles bajos de LCR.

Se han sintetizado moléculas que son pegiladas. La pegilación se fijan moléculas de
polietilenglicol al interferón y esto hace que la depuración del interferón se reduzca, de tener
un interferón no pegilado cuya vida media es de 2-5 horas tenemos interferones como el
alfa 2A que tiene una vida media de 77 h y el alfa 2B que tiene una vida de 87h, eso hace
que no se requiera la administración un día sí y otro no o diario, se pueden espaciar una vez
a la semana.

Los interferones se van a utilizar cuando las moléculas específicas antivirales no son
efectivas a los virus, porque hay resistencia entonces vamos a utilizar interferones o la otra
razón es cuando no hay fármacos antivirales efectivos, entonces tu abonas a que haya una
respuesta inmunológica inducida en que el organismo pueda combatir uno de estos virus.

Se utilizan para el condiloma acuminado, hepatitis C y B, sarcoma de Kaposi, en herpes

zoster, varicela zoster, cuando son muy agresivas o no hay respuesta con los fármacos
normales. Adenovirus se utilizan intranasal, de manera profiláctica el interferón alfa en
contra rinovirus.

IFN-gamma, se usan en Leishmaniasis visceral o mucocutánea que no responde a

tratamientos de elección, lepra lepromatosa. VER CUADRO

El síndrome gripal es como si fuera una rompehueso. Se produce incremento al riesgo de

suicidio.
Tipo de papiloma humano. Cuando no se sabe que dar se da fármacos de amplio espectro
o que buscan que se produzca una respuesta inmunológica

Entonces Ribavirina se utiliza en muchas condiciones: hepatitis C, influenza B, virus

respiratorio sincitial en niños jóvenes, fiebre de Lassa y neumonía atípica.

Ribavirina si se da en pacientes hay que tener un tiempo de wash out de 6 meses sin que
esté disponible en el organismo para evitar efectos teratogénicos, embriotóxicos,
gonodotoxico, oncogénico. Cuando se administra por vía inhalatoria produce irritación
bronquial y conjuntival no solo en el paciente, sino también en el personal que está
alrededor donde se administra y está contraindicado en aquellos pacientes con insuficiencia
renal (nefrotóxico).
 ANTIBACTERIANOS QUE INHIBEN LA FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Recuerden que siempre estoy haciendo

referencia a los fármacos que tienen el uso
en odontología y este grupo de fármacos
tienen mínima aplicación en odontología pero
se utilizan. En la última clase les mencione
algo pero aquí hay un poquito más.
Aquí están las fluorquinolonas y los
antimetabolitos que también toqué un puntito.

Vemos que estos fármacos, especialmente

las fluorquinolonas están dirigidas a
inhibir la síntesis de los ácidos
nucleicos de tipo bacteriano. Las
fluorquinolonas se conocieron como
quinolonas en sus primeras
generaciones dentro de las cuales está
el ácido nalidíxico y oxolínico. Eran
unos fármacos muy utilizados en el
área pesquera que ayudaba a evitar
algunas infecciones en los peces y en
los seres humanos tenía muchas
aplicaciones principalmente en
infecciones de las vías urinarias. Se
hicieron modificaciones a nivel de la
estructura y se mejoraron las
propiedades farmacocinéticas con mayor espectro y actividad de acción.

En especial se les agregó un grupo flúor como

lo ven en la posición 6, no es mi merecer que
se aprendan la estructura pero me ayuda es a
explicar mejor los efectos y la acción de este
tipo de fármacos. Quiero decirles que por la
modificación en la estructura que se le hizo, al
ponerle en la posición 6 el grupo flúor, se
alcanza mayor actividad de bacterias por lo
tanto son fármacos de amplio espectro. Dicho
de paso algunas modificaciones en la
estructura que podemos ver aquí, por ejemplo
los radicales que llevan en la posición 1 están
relacionados con la insuficiencia renal y
hepática, en la posición 7 tienen relación con neurotoxicidad y algunas interacciones
medicamentosas.
Quiero mencionar que con esto nos damos cuenta que las modificaciones químicas que se
le hace a las moléculas dan origen a nuevas moléculas con actividades propias de cada uno
de ellas. Aqui les estoy presentando que las fluorquinolonas se clasifican en generaciones,
teniendo en consideración que la primera generación es la que les mencioné, las primeras
que se descubrieron, donde está el ácido nalidíxico, oxolínico, piromidico que no tenían el
grupo flúor en la posición 6.
Conforme se hicieron las modificaciones nacen las de segunda, tercera y cuarta generación
con respecto al tiempo en descubrimiento. Las de importancia odontológica, descritas en el
manejo es la de segunda generación, el ciprofloxacino. Por eso está en rojo, para que
usted sepa las de importancia odontologica aunque vale la pena que usted conozca este
grupo porque va a llegar algun paciente que tenga infeccion de las vias urinarias y que
quiera manejarse algún tratamiento a nivel odontológico y que amerite el uso de un
antimicrobiano y usted considere
conocer este grupo para saber si le
puede ayudar para la infección a nivel
bucal o si le va a administrar otro
fármaco y pudiera ser antagónico o
sinérgico o causar un efecto adverso,
por eso es importante que el odontólogo
dentro de su conocimiento general de la
farmacología conozca estos grupos
porque el paciente no llega esperando
lo que usted le va a indicar, llega ya con
un antecedente de fármacos que toma y
que usted debe conocer para saber si
no tiene interacción.

Este grupo es de amplio espectro para

infecciones de tipo urinarias por bacterias
multirresistentes, donde hay prostatitis,
enfermedades de transmisión sexual; esto no
es de su indicación pero si de un paciente que
puede estar con una prostatitis, infección de
vías urinarias, diarrea, infección de vía
respiratoria, específicamente la levo y la
moxifloxacino está dirigido para streptococcus
pneumoniae, infecciones de hueso y si este
paciente llega dicen que es una
fluorquinolonas o voy a ver si amerita
administrarle otro antibiótico.

Además nosotros debemos conocer como profesionales de salud que tipo de medicamento
antibacteriano nos pudieran indicar para qué tipo de infección y conocer el espectro de
acción. A nivel odontológico tenemos que el ciprofloxacino en combinación con el
metronidazol se utiliza en el tratamiento de la periodontitis asociadas a A.
actinomycetemcomitans, el hecho de tener una infección donde haya alguna bacteria que
está siendo resistente vamos a ver que la ciprofloxacino con metronidazol principalmente
cuando hay A. actinomycetemcomitans es importante para el odontólogo. El ciprofloxacino
también se menciona que presenta un
efecto aditivo con los betalactámicos,
aminoglucósidos, clindamicina y
metronidazol, es decir que cuando hay
bacterias multirresistentes o de difícil
manejo puede ser una combinación
ciprofloxacino que es una fluorquinolona
con betalactámicos que pueden ser las
penicilinas o cefalosporinas, también con
algún aminoglucósido, en este caso no
son de uso odontológico pero si con la
clindamicina y metronidazol, esta es la
aplicación odontológica.

Podemos ver que estos fármacos tienen un mecanismo de acción muy interesante, son
fármacos que están dirigidos a inhibir la síntesis de ácidos nucleicos.
¿Cómo lo hacen? ya sabemos que el cromosoma bacteriano es una larga cadena de ADN
constituido por mil veces lo que es el tamaño de la bacteria por lo que se encuentra muy
plegado sobre sí mismo en una forma superenrollada para mantener la gran cantidad de
información que debe contener y que cada bacteria contenga esa información propia de ella
y hay enzimas que ayudan al proceso de transcripcion y replicacion celular, dentro de ellas
tenemos a la ADN girasa y topoisomerasa, fijen su atención en estas enzimas porque la
ADN girasa tiene la característica o función de cortar ambas moléculas de ADN bicatenario
por lo tanto cataliza la union y separacion
de las dos cadenas duplex de ADN
diferentes, mientras que la
topoisomerasa está implicada en la
separación del ADN cromosómico, en la
replicación de células hijas durante la
división celular por lo tanto estas dos
enzimas son importantes en la
replicacion y transcripcion del ADN
bacteriano cuando se forman las nuevas
células hijas que darán origen a la
multiplicación exponencial que es
conocido como infección. Recuerden que
la infección es una multiplicación
exponencial de las bacterias.

mecanismo de acción de las fluorquinolonas

Ellas entran por porinas, quiere decir que están mayormente dirigidos hacia gramnegativos.
Entran y van a poder llegar a inhibir las dos enzimas, la topoisomerasa y la ADN girasa
porque tienen una estructura muy parecida, entonces la enzima es inhibida por las
fluorquinolonas independientemente si se encuentran en grampositivas o gramnegativas.
Aqui hay diferencia, se dice que algunas topoisomerasas se presentan más en
gramnegativas, algunas ADN girasas en las grampositivas y ellas indistintamente inhiben a
las dos, ya sea una que tenga en
mayor o menor cantidad, vemos
como la estructura de los dos anillos
de benceno tienen la capacidad de
inhibir a las ADN girasa y que dará
finalmente al origen a la replicacion
y transcripcion celular. Este es el
mecanismo de acción de las
fluorquinolonas, es la inhibición de
las dos enzimas muy importantes
que dan lugar a la transcripción y
división celular.

Por lo tanto cuando se inhiben estas dos

enzimas por ejemplo la ADN girasa, esta
previene la realización del ADN y no hay
transcripcion y replicacion normal y al inhibir
la topoisomerasa tipo 4 interfiere con la
separación cromosómica que dará lugar a la
división celular que es un proceso necesario
para generar las nuevas células bacterianas
hijas.

Farmacocinética
Ellas son liposolubles, buena absorción oral,
buena biodisponibilidad, buena distribución en líquidos corporales, buena penetración
intracelular, hay que tener cuidado en que al igual que las tetraciclinas presentan el mismo
efecto ante la presencia de iones divalentes y trivalentes.
¿Cuales son los efectos de las tetraciclinas en la presencia de iones di y trivalentes? la
quelación, quiere decir que ella en
presencia de fármacos de tipo quelantes o
iones divalentes vamos a tener el mismo
efecto de las tetraciclinas, se van a
atrapar, esto es a nivel de la absorción, o
sea que se tienen que encontrar a este
nivel, una vez que una se da por vía oral y
la otra IM no se llegan a tocar los dos
compuestos, el problema es que se
encuentren en el camino y se enamoren y
queden pegados, ese es el efecto que
hace que disminuya la concentración del
fármaco y por lo tanto una falla terapéutica.
También hay que considerar que para ellos está el efecto postantibiótico, este es un efecto
característico para cierto grupo de antibacterianos, entre ellos las fluorquinolonas. Esto
quiere decir que si administro las fluorquinolonas puede ser que se haya terminado el
tratamiento y no tenga concentraciones plasmáticas, los microorganismo en este caso no se
replican porque estuvo en contacto este fármaco que ya no tiene la capacidad o la intención
de multiplicarle debido a la devastación tan tremenda que generó este antibacteriano. De
una manera más coloquial, cuando vino el tsunami a haití, vino una sola vez y el país quedó
destrozado, el tsunami se fue pero la ciudad no se pudo levantar en mucho tiempo, así
mismo es el efecto postantibiótico, aun cuando ya no se encuentren concentraciones
plasmáticas del antibiótico en sangre porque ya no está el efecto de inhibir el crecimiento
bacteriano se hace presente por tiempo pero ya no lo encuentran en sangre, ya está fuera
del organismo pero el efecto perdura, este efecto se describe para las fluorquinolonas.

Hay que tener en consideración otros

efectos adversos como: que pueden
aumentar la liberación de insulina por lo
tanto pueden alterar la glucemia, hay
que tener cuidado si el paciente toma
hipoglucemiantes, si es diabetico. Como
tiene la capacidad de unirse a iones di y
trivalentes se puede unir al calcio y
ocasionar artropatías por lo que no está
indicado en niños menores de 2 años o
en etapa de crecimiento. Otro efecto es
el alargamiento de la onda QT que
puede generar taquicardia. Hay
interacciones con otros compuestos
como la Teofilina, AINES, en general son efectos adversos para las fluorquinolonas.

ANTIMETABOLITOS

Otro grupo que entra no directamente a inhibir los ácidos nucleicos bacterianos, si no como
precursores de los ácidos nucleicos conocidos también como antimetabolitos porque son
contra los metabolitos, antifolatos porque están en contra de la vía del folato o inhibidores
del metabolismo del folato que es esto que está aquí pero que finalmente aterriza en la
formación del ADN bacteriano. Las fluorquinolonas por inhibir las dos enzimas exactamente
quelan el ADN bacteriano, sin embargo aquí puedo decir que son de los precursores que
darán origen al ADN bacteriano y el mecanismo de acción también es diferente.
Se los mencione, esta es la ruta del ácido fólico, el ácido tetrahidrofolato que dará lugar a
las purinas y pirimidinas. Las bacterias necesitan del ácido paraaminobenzoico + pteridina y
esto tiene que ver con que ellos lo sintetizan a partir del NOVO, nosotros los seres humanos
lo sintetizamos a partir de la dieta,
pero tenemos rutas en común,
hay rutas propias de la bacteria
por ejemplo de la pteridina y
PABA en presencia de
dihidropteroato sintasa es propia
de las bacterias y las
sulfonamidas inhiben la
hidrofolato sintasa y decíamos
que este es el primer golpe que el
ser humano le da a las bacterias
pero las bacterias pueden
sobrevivir y luego decidimos
combinarlo con el trimetropin para
poder tener un segundo
mecanismo de acción a nivel de la
formación de tetrahidrofolato al
ser un falso sustrato de la hidrofolato reductasa, por lo tanto no se forma el compuesto y
una combinación de trimetropin con sulfametoxazol es un sinergismo de potenciación
porque los dos por separado eran bacteriostáticos pero al combinarse son bactericidas y la
combinación en odontología que pudieran usar según el caso de la vez pasada es la
combinación sulfonamidas y trimetropin.
Me reservo para la infección a nivel odontológico, el metotrexato es un anticancerígeno, la
pirimetamina es un antipalúdico contra toxoplasma gondii, les digo que esta enzima ya la
compartimos con los seres humanos, las bacterias, parásitos y humanos tenemos una muy
parecida por lo tanto cuando la dirigimos a las bacterias tenemos al trimetropin como
antibacterianos pero si el parásito lo tiene como toxoplasma gondii o el virus del paludismo
podemos utilizar un antiparasitario como la pirimetamina, pero si hay alguna síntesis
exagerada de bases púricas y pirimídicas que está dando lugar a una alocada producción
de células a nivel del ser humano y ocasiona un cáncer entonces tenemos al metotrexato, el
inhibe esta vía y por lo tanto no se forman las bases puricas y pirimidicas que dan lugar al
nuevo ADN de las nuevas células ocasionantes del cáncer. Esta hidrofolato reductasa se
conoce que tiene diferentes isoformas por eso puede ser atacada por diferentes fármacos
anticancerígenos, antibacterianos y antiparasitarios, es una excepción muy importante, se
los digo para conocimiento general pero la combinación en odontología es la de trimetoprim
y sulfametoxazol.

El metrotexato inhibe esta vía y por la tanto no se

forma las bases purinas y pirimidinas que dan lugar a
nuevo ADN de las nuevas células que son las
ocasionante del cáncer, está dihidrofolato reductasa
se le conoce como que tiene diferentes isoformas por
eso puede ser atacada por diferentes fármacos
anticancerígenos, antibacterianos y anti parasitario.
(se lo digo por conocimiento general) pero le decía
que la combinación en odontología que se ha
escuchado la utilización es la de trimetropim con
sulfametoxazol.
Bactericida
depot
La combinación de trimetropim con → .

sulfametoxazol es muy amplia

tiene actividad G+ y G-, contra g.
protozoario, y una gran cantidad
de bacterias. (pero tiene implicación
limitada en el área de odontología)
algunas características en el área de
farmacocinética pues tiene una
buena opción, absorción en el
estómago principalmente y también
en el intestino, se difunde por todos
los líquidos corporales (pleural,
sinovial, ocular) y también cuanto los
efectos adversos pues tenemos
reacciones de hipersensibilidad como todo los fármacos antibacteriano (todos tiene la
capacidad de generar reacciones de hipersensibilidad), también tenemos trastornos del
sistema hematopoyético, puedo tener anemia hemolítica aguda, agranulocitosis, anemia
aplásica, y alteraciones a nivel del sistema nervioso central muy característico para este
grupo

El grupo final de los nitroimidazoles (que son el metronidazol y el tinidazol) tiene

actividad antiparasitarias y antibacterianas actividad contra E histolitica por ejemplo si
alguien tiene una amebiasis le pueden dar metronidazol quiere decir que tiene acción contra
parásito, pero también contra bacterias que es el aspecto que nos compete en esta clase,
ya que tiene actividad sobre los anaerobios y contra los bacterias microaerófilos. El
espectro es muy amplio para ellos pero ya les había explicado el mecanismo de acción, que
estaba dirigido a producir especie reactiva de nitrógeno ya que el este no era un fármaco
 →
Bactericida
activo sino necesitaba la activación a través de los piruvatos ferrodoxina
oxidorreductasa, los cuales
tenía el suficiente potencial
para redox negativo para
donar electrones al
metronidazol y ocasionar la
formación de especies
reactivas de nitrógeno,
quiere decir que están libres
para aparearse, con
cualquier otro electrón que
se encuentre en su medio y
principalmente se van a ir
directamente al ADN bacteriano y lo van a quelar. (quelación, dividió, daño) al ADN
bacteriano. Eso es lo que se describió para el metronidazol utilizado.

Usos terapéuticos en odontología

● En Infecciones por
anaerobios
obligados
(bactericidas) del
intestino, aparato
genital femenino y
cavidad oral (tiene
que ver con
anaerobios
obligado recuerden
que lo
mencionamos ¿por
qué? Porque
necesita de estas
enzimas y estas
enzimas son
exclusivas de los anaerobios por lo tanto no es activo por los aerobios. Tiene una
resistencia natural contra los aerobios esto es entendible por que los aerobios
porque no presenta las ferredoxinas que van a donar el electrón y lo van a activar en
especie de reactivo de nitrógeno por esos se dice que es solo es activo contra los
anaerobios
● En odontología se utilizan en absceso difusos de origen dental y periodontal

Efectos Adversos: Debemos tener en cuenta que cada vez que un fármaco antibacteriano
se administra por vía oral vamos a tener los efectos adversos de alteración de la flora
Normal bacteriana yo voy a tener:

● Náuseas, diarrea, estomatitis,neuropatía periférica.

● Sabor metálico
 ● Efecto disulfiram (cuidado con los pacientes) muy parecido a lo que describimos de
las cefalosporinas que es otro fármaco que ocasiona un efecto disulfiram en
presencia del alcohol donde se inhibe la enzima y se produce un compuesto que
generaba efectos muy comprometedores parecidos a la goma.
● Teratogénico en animales
● Candidiasis vaginal
● Pancreatitis
● Leucopenia
● Pigmentación oscura de la orina
● Con dosis altas y Tx prolongados (convulsiones, ataxia cerebelosa, encefalopatía,
meningitis aséptica)

Fármacos Antimicóticos.
Recordando que las bacterias son procariotas y sencillas porque con su ADN bacteriano
hacen lo que quieren Y en si hablábamos como antimicrobiano las dianas farmacológicas
directas.

Cuando hablamos ahora de antifúngicos estamos hablando que la célula micótica ya no es

una simple célula, tiene más estructuras y ya pertenece al grupo de los eucariotas, por lo
tanto tiene ciertas estructuras muy comunes a nosotros como seres humanos y recordando
que nosotros estamos albergando a ese tipo de microorganismos ya sea virus, bacterias o
parásitos. El que cada vez un fármaco venga a querer quitar la infección llámese micótica,
bacteriana o viral siempre me voy a ver comprometida yo, porque yo estoy en medio de eso,
entonces la similitud filogenética que tiene las dos células eucariotas tanto del
microorganismo causante de la infección, como el hospedero hace que haya una dificultad
de dirigir la terapia sin causarle daño al ser humano. Por lo tanto, tenemos la necesidad de
tener antimicóticos más activos y nuevos dispositivos moleculares que creo yo que los
vamos a tener.

Tenemos una población de pacientes que tenemos a nivel de Cuidados Intensivos (UCI) con
el uso de catéteres intravenosos para la administración de sustancias constante en
pacientes hospitalizados. En presencia de:

● Inmunodeficiencia
● Trasplantes
● VIH, lupus

El gran uso de antibacterianos

hace que los hongos de tipo
patógeno proliferen y vemos :
Cándida, Aspergillus,
Cryptococcus, Trichosporon,
Blastoschizomyces and
Malassezias haciendo de las
suyas como hongos oportunistas
y esto es un problema a nivel de
salud pública porque ocasionan
enfermedad sistémicas de tipo oportunistas.

¿Cuál de estos aspectos estaría yo involucrado como odontólogo? El uso de los antibióticos
exactamente, si yo no hago un uso racional de los antibióticos yo puedo estar abriendo la
ventana para que haya una Superinfección o sobreinfección y se genere una candidiasis de
tipo vaginal o bucal y entonces tengamos que dar un fármaco antifúngico.

Hongos de uso odontológico

-Cándidas (imagen del medio en la línea de

arriba) Es bueno mencionar que estos hongos
patógenos también tienen su clasificación en
cuanto a su estructura como: levaduras, moho,
dimórficos, unicelulares, redondos, filamentosos,
combinación, que ya lo vamos a ver aquí a nivel
de los pacientes es lo que nos puede interesar
principalmente este para el uso odontologico,
aunque no podemos dejar de considerar de que
alguna micosis sistémica pueden ser la causa de
una micosis a nivel tópica o localiza como lo
vemos aquí a nivel bucal.

Y entonces tenemos que hay micosis de tipo superficiales, cutáneas, subcutáneas,

sistémicas y oportunistas dependiendo de ciertas características y de ciertos lugares donde
se dé la infección por hongos. En cuanto a las características de los antimicóticos tenemos
que:

1. Hay de amplio espectro

2. Buena penetración

3. Vía de administración accesible (oral)

4. Baja toxicidad

Ahora vamos a ver diferente presentaciones farmacéuticas para que el odontólogo tenga un
gama de oportunidades para saber cuál es el antifúngico que se va a administrar, por lo
tanto estos fármacos los vamos a clasificar de usos sistémicos (ANFOTERICINA B,
FLUCITOSINA, COMPUESTOS AZÓLICOS, EQUINOCANDINAS Y GRISEOFULVINA) y
de usos tópicos (NISTATINA, COMPUESTOS AZÓLICOS Y CICLOPIROX) hay otros
fármacos que están en desarrollo pero de los ,más importantes o de los que ustedes
puedan llegar a estar en contacto una vez , porque el paciente esté tomando o que ustedes
tengan que indicarlos se encuentras estos.

La clasificación farmacológica se va a hacer mediante el mecanismo de acción.

1. Los inhibidores de la síntesis los ácidos nucleicos
2. Inhibidores de la biosíntesis del Ergosterol
3. Inhibidores de la síntesis de la pared micótica
4. Inhibidores de la estabilidad de la membrana micótica
Los inhibidores de la síntesis los ácidos nucleicos

Flucitosina. Hablemos del

mecanismo de acción, ella
necesita de una enzima
que tenga el hongo que le
permita entrar, conocida
como citosina permeasa.
Si el hongo no tiene esa
enzima, pues no puede
entrar, porque ella
necesita encontrarse con
otra enzima que es la
citosina desaminasa que
lo activa porque ella es un
profármaco. *Importante
aprenderse las enzimas*
Una vez que se forma la 5-FluoroUracilo (5-FU), que tiene actividad anticancerígena pues
se evita toda esta vía de formación de compuestos que dará origen a 5-fluordimonofosfato
(inhibidor de la sintasa de timidilato)(lo busque en google y salia que era fluorouridine
monofosfato) y ¿cuál es la enzima que se quiere inhibir? La sintasa de timidilato porque es
la enzima limitante que da como resultado final la síntesis del ADN micótico y la división
celular micótica, pero si yo inhibo a las sintasas de timidilato pues entonces no tenemos
más que una deficiencia de la síntesis del ADN micótico y por lo tanto el hongo no se replica
y podemos haber parado la infección micótica.

3 enzimas importantes

● La que deja entrar al fármaco:

citosina permeasa
● La que activa al fármaco:
citosina desaminasa
● El limitante: sintasa de timidilato

Cinéticamente es de administración
oral, tiene un estrecho margen de
acción, tiene muy buena penetración
(llega al LCR, SNC, vías urinaria y
humor acuoso)

¿Por qué creen que tiene un estrecho margen de acción contra estos 3 hongos
solamente? Porque son los que tienen la enzima citosina permeasa. Hay efectos de
depresión a nivel de la médula ósea como anemia, leucopenia, algún rash a nivel de
reacción de hipersensibilidad y elevación de las enzimas hepáticas. CONTRAINDICADO EN
MUJERES EMBARAZADAS.
*Tengo que fijar mi mirada en
cándida, porque es el de
importancia odontologica*

Es importante identificarlo ya que

estamos capacitados para
prescribir un medicamento
antifúngico que tenga actividad
contra ese hongo.

Griseofulvina (inhibidor de la mitosis): Es una sustancia que se da por la vía oral pero
que su acción es a nivel de dermatofitos. Su mecanismo de acción tiene que ver con esto, a
nivel de la tubulina, se une a la tubulina y a las proteínas que tienen que ver con los
microtúbulos que están involucrados en el ensamblaje del huso mitótico, por lo tanto, la
inhibición del ADN y RNA micótico.

Efecto fungistático.

Tiene una naturaleza química

que le permite depositarse a
nivel de la queratina y hace una
unión estrecha con células
diferenciadas que tienen que ver
con la generación de la nueva
uña o de las células que hacen
que la uña vaya creciendo, ella
llega, se fija y se une y lo que
hace es que desde el nacimiento
evita la infección de las uñas, de
la piel o del cuello cabelludo.
Infecciones por dermatofitos, son
infecciones de pies, de cuero
cabelludo, de a nivel de mucosas
que a veces tardan meses y su
tratamiento es prolongado.

Lo que se requiere es que la

griseofulvina se una a las células
precursoras de queratina en las
células diferenciadas, que son
que las uñas vayan creciendo, y
la nueva uña que viene a veces
debe venir completamente sana
y la uña vieja se debe caer o retirar.

Se va a unir a la tubulina del hongo, va a evitar el ensamblaje, a nivel del uso mitótico por lo
tanto no va a haber ADN o ARN mitoótico, por lo que se desaparece la infección.

Cinética

Lo importante es que para ellos, es un fármaco que se favorece su absorción a través de

comidas a grasas, debe estar bien grasiento el medio ambiente para que tenga una mejor
absorción, no quiere decir que es necesario.

Otros fármacos que se usan a

nivel sistémicos, quieren decir
que se dan por la vía enteral.

Tenemos a los inhibidores de

la biosíntesis del Ergosterol.
Están dos grupos clínicamente;
Alilaminas y las Bencilaminas.

Dentro de las Alilaminas

(Terbinafina, Naftifina ).

Y en la bencilaminas
(Butefina).
 Mecanismo de acción para
ambos

Inhiben a la epoxidasa de
esqualeno (enzima), recordemos
la síntesis del Ergosterol, que
para el hongo es el componente
estructural de las células
mitóticas, estas es la vía de la
síntesis del ergosterol.

Estos fármacos (Alilaminas y

Bencilaminas) como inhibidores
de la biosíntesis del Ergosterol, lo
que hacen que van a unir o
entretener al escualeno
epoxidasa, por lo tanto, no se
forma el Lanosterol y cuando se aumenta el escualeno, que es el compuesto que no se
utilizó porque estaba inhibida la enzima se describe que el escualeno es tóxico para el
hongo y finalmente puede morir, de manera que hay dos mecanismos; uno es al inhibir la
escualeno epoxidasa, se aumenta el escualeno, el escualeno es tóxico para la célula, pero
por ahí mismo tampoco se va a sintetizar el ergosterol que es el componente estructural de
la membrana celular micótica.

El Tolnaftato que es un antifúngico, también tiene el mismo mecanismo de acción.

Las Terbinafina, tiene

algunas especificaciones en
cuanto a su cinética, su vida
media es muy larga hasta
300 hrs, por lo tanto puede
acumularse en piel, uñas,
grasas y actinomicosis.
 Igual que el anterior, solo que los
otros los hacen al inhibir la enzima
del escualeno epoxidasa, sin
embargo, los inhibidores de esta
misma diana, es un grupo muy
usado en odontología, son
agentes de uso tópico, y este es el
anillo azólico y dependiendo de la
sustitución que tengan en el
carbono, va a dar lugar a los
Imidazoles, o si tienen una
sustitución por nitrógeno, va a dar
lugar a un triazol, y ahí está la diferencia.

Estos fármacos son de amplios espectros de acción antifúngica, no solo para candidiasis
tradicional, sino, para todos los tipos de candidiasis.

Su diana es la enzima
14α-esterol desmetilasa,
que es la enzima
encargada de formar a la
Ergosterol y por lo tanto al
inhibirla no se forma la
estructura conocida como
ergosterol.
Todos son potentes
inhibidores
enzimáticos.

Estos fármacos, los

compuestos azólico,
son de categoría C
en el embarazo.
 También son de usos
sistémicos, está dentro
del grupo de
inhibidores de la
estabilidad de la
membrana, son de las
más utilizadas, de las
más controversiales y
la mamá de los pollitos
de los antifúngicos,
aunque por los efectos
adversos que presenta
han venido a ocupar
su espacio de los
compuestos azólicos,
porque son menos
tóxicos que la
fotericina B, que tiene
un mecanismo de acción fenomenal. Es un macrólido, una compuesta muy grande de
naturaleza poligénica y de tipo isotérico (2 tipos de naturaleza) en un parte de su estructura
tendríamos una naturaleza lipofílica y en la otra parte una
naturaleza hidrofílica.

Aprovechando de su naturaleza ella va a introducirse en la

membrana celular, que está la doble capa lipídica, una vez entran dos moléculas, pues se
forman una enfrente de la otra, como también tienen por el otro lado en la naturaleza
hidrofílica, se ponen enfrente y forman un puente hidrofílico, un túnel hidrofílico y es por
aquí donde ellas van a saquear todo el contenido de la célula micótica y lo van a vaciar, y
por ende que entren todo el mundo y van a permitir que la célula micótica estalle en
cuestión de minutos muy cortos.
 Amplio espectro de acción

También es súper tóxica, se le

conoce como anfoterrible.

La similitud hidrocinética,
porque nosotros podríamos
tener estructuras parecidas a
la de los hongos y pudiéramos
ser atacadas por el fármaco,
dañar nuestras estructuras.

Tiene afinidad por el riñón, a

nivel renal le encanta las
células, entonces llega y se
acomoda ahí a causa de una
insuficiencia renal terrible,
también hay algunos efectos
inmediatos que se dan ante la
primera administración y a
nivel hematológico también, por ejemplo, cuando se administra por primera vez, como es
una molécula muy grande y de doble naturaleza, cambia la moralidad de la sangre, se libera
histamina y empieza a haber efecto de primera administración.

Es de toxicidad aguda, para este

tipo de toxicidad es igual para la
renal que es la más terrible,
descrita para ella se tiene la
necesidad de crear nuevos
preparados farmacéuticos con
características propias que ayuden
a disminuir los efectos adversos,
por lo tanto tenemos diferentes
tipos de preparados de
anfotericina B, en compuestos
lipídicos, convencionales, cada
uno de ellos es para tener
nosotros en liposomal y la
convencional, son las 4
presentaciones farmacéuticas que
se encuentran para disminuir los efectos adversos. No es de uso Odontológico.
Fármacos a nivel
sistémico.
Se describe un mecanismo de
acción un poco conocido.
Inhibe la enzima dependiente
de metales implicada en el
transporte de electrones.
No se da por vía sistémica., por los
efectos adversos.
PBP
trangaplidasao
=

tintero de proteína bacteriostático :

Clarita -

frito = -

efecto adversos
Agito -

Mariko :

Aintuir de ácido nuducoo : Bactericida

Nalganaihu tiara
qariaaoiw
itamúdoiw
puiadowi
-

rata aihriw -
áadoiw