UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
MEDICINA INTERNA II
INFORME DE EXPOSICIÓN
TEMA:
MECANISMOS CARCINOGÉNICOS Y EPIGENÉTICOS DEL CÁNCER
DOCENTE:
MED. LAPO CALDERON CLAUDIA ALEJANDRA, ESP.
ESTUDIANTES:
Kevin Arbieto Guillin Alonso
Yuliza Malla Cecibel Malla
Domenica Gisela Balseca Ordoñez
Evelyn Milena Avila Rueda
Michelle Carolina Sánchez Ortega
Odalys Mishelle Franco Díaz
Arom Sanchez Jimenez
Cindy Karina Ayabaca Loja
Belén Moraima Castillo Ortega
Jennifer Elizabeth Ordoñez
Vacacela Wagner Andres Cumbicus
Jaramillo
CURSO:
SEXTO SEMESTRE “B”
MACHALA-EL ORO-ECUADOR
La palabra cáncer hace referencia a un conjunto de enfermedades en las que algunas
células del cuerpo empiezan a dividirse sin detenerse y se diseminan a otros tejidos. Pero antes
de eso sufren un proceso de modificación genética en una célula o en algún tejido, y se desarrolla
hasta llegar a ser maligna. (Puente & Velasco de , 2019)
El cuerpo humano está formado por trillones de células que normalmente se dividen y
forman nuevas células a medida que el cuerpo las necesita. Es entonces que cumplen con la
renovación de los tejidos, de tal manera que cuando las células normales se llegan a dañar y
mueren, dan paso a nuevas que las remplazan. Pero durante el desarrollo de un cáncer este
proceso falla y las células viejas o dañadas sobreviven cuando en realidad deberían morir, se
dividen desordenadamente y sin mecanismos de control, pudiendo llegar a formar las masas que
se conocen como tumores. (Puente & Velasco de , 2019)
Mientras que el término neoplasia implica crecimiento celular descontrolado, ya sea
clínicamente benigno o maligno, el término tumor describe lesiones ocupantes de espacio ya
sean o no neoplasias. Por el contrario, el término cáncer se utiliza, generalmente, para definir
neoplasias malignas, que es un crecimiento patológico, autónomo e irreversible que ha librado
su evolución natural y es incompatible con la vida. (Puente & Velasco de , 2019)
El daño que se produce en el DNA o en sus reguladores puede ser heredado de los padres,
producido por agentes externos (“carcinógenos), o ambas cosas. En términos generales los
factores externos serían responsables del 90% de los cánceres, y la mitad de los mismos se
producen por los siguientes factores: tabaquismo, alcohol, sobrepeso e inactividad física. (Puente
& Velasco de , 2019)
Cualquier fenómeno “carcinógeno” que dañe los genes en nuestras células por ejemplo a
través de la producción de los destructivos “radicales libres” puede ocasionar cáncer. Pero para
que la célula se torne cancerosa “transformación cancerosa” ha de concursar daño en varios
genes causantes de cáncer en la misma célula. Es decir, los genes alterados tienen que formar
parte de unos procesos característicos, o huellas, inherentes a la propia formación del cáncer:
(Puente & Velasco de , 2019)
proliferación celular (o en sus inhibidores)
resistencia a la muerte celular e inmortalidad
formación de vasos sanguíneos
capacidad de diseminación
reprogramación energética
evasión al sistema inmune
Debido a que cada uno de estos procesos es enormemente complejo, con participación de
muy numerosos mediadores que interactúan entre sí, puede llegarse a la misma enfermedad a
través de mutaciones muy diversas. (Puente & Velasco de , 2019)
La carcinogénesis es la transformación progresiva de las células normales en células
malignas. Durante este proceso las células se vuelven autónomas y dejan de responder a
regulación debido a una expresión anormal de su carga génica, esta transformación es causada
por la acción de un agente carcinógeno que puede ser un agente físico, químico o biológico. En
términos coloquiales podemos definir a un carcinógeno como cualquier agente capaz de
contribuir al proceso de transformación celular de la neoplasia maligna. (Boada, 2004)
Hay 2 clasificaciones de carcinógenos que debemos tener en cuenta antes de continuar:
- Según su mecanismo de acción los agentes carcinógenos pueden ser
carcinogénicos, que tienen capacidad de modificar la estructura del ADN por ejemplo la
radiación ultravioleta, o epigenéticos que contribuyen a cambiar el comportamiento de
la
célula sin producir cambio directo es su secuencia de ADN, como por ejemplo los
estrógenos cuando hay susceptibilidad a un cáncer hormono dependiente. (Silva, 2008)
- Según su procedencia los agentes carcinógenos pueden ser resultado de
eventos endógenos, es decir que ocurren de manera natural en nuestro organismo,
como los radicales libres generados durante el metabolismo celular. También pueden
ser procedentes del exterior de nuestro organismo: exógenos, como radiaciones
ionizantes, radiaciones ultravioletas (UV), carcinógenos químicos y carcinógenos
biológicos como virus y bacterias. (Silva, 2008)
Ciclo celular
Uno de los postulados de la teoría celular, señala que “Toda célula proviene de otra
célula preexistente”. Por lo tanto, la única forma de que se generen más células es a partir de la
división de otra célula que ya existe (Chile, 2021)
El ciclo celular se basa en una secuencia ordenada de eventos en los cuales la célula
duplica su contenido y luego se divide en dos, y es así como se reproduce. En los organismos
unicelulares procariotas o eucariotas, la división celular permite la formación de un nuevo
organismo, mientras que, en los organismos pluricelulares eucariotas, se requieren muchas
rondas de divisiones celulares para formar un nuevo organismo a partir de un óvulo fertilizado.
El proceso de división celular es una parte integral del ciclo celular desde el momento en que se
forma por primera vez durante la división de una célula progenitora (o célula madre) hasta su
propia división en dos células hijas, cada una de las cuales contiene cromosomas idénticos a los
de la célula madre (Chile, 2021)
Interfase
Fase G1. La fase G1 es la primera por la que pasa una célula. Es la etapa más larga y
más variable, y en ella se produce crecimiento celular hasta alcanzar el tamaño óptimo. Existe un
sistema molecular, denominado punto de control, que impide que la célula comience la siguiente
etapa, fase S, si no se han alcanzado todos los requisitos necesarios para avanzar en el ciclo
celular. Por ejemplo, un tamaño inadecuado o tener el ADN dañado. No todas las células de un
organismo adulto proliferan continuamente, sino que la mayoría detienen el ciclo celular para
realizar una función en el organismo, reparar errores, para quedar estáticas por un tiempo, o para
morir. Las células abandonan el ciclo celular en la fase G1 y se dicen que pasan a la fase G0.
Algunas de estas pueden volver a reemprenderlo entrando de nuevo en la fase G1, o permanecer
en un estado diferenciado para siempre (Salud, 2022).
Fase S, En la fase S o de síntesis se duplica el ADN. Ésta es una acción compleja debido
a la gran longitud de las hebras de ADN que se encuentran en un núcleo eucariota. Además, la
replicación del ADN debe cumplir dos condiciones: una sola replica y cometer los menos fallos
posibles. Cualquier error en la copia del ADN puede llevar a daños letales para las células hijas
o incluso para la totalidad del organismo (Salud, 2022).
Fase G2. esa célula se va a dividir, formando a los cromosomas y sintetizando las
proteínas necesarias. (Civetta & Civetta, 2011)
Fase M
Mitosis, aquí se lleva a cabo la división celular, aquí se divide definitivamente y lo que
provoca es que de una célula madre tengamos 2 hijas y estas hijas a su vez se van a dividir en 2.
(Civetta & Civetta, 2011)
Bases celulares y moleculares
Generalmente se entienden como un mecanismo carcinogenetico. la primera idea que
nosotros podemos pensar ante un cáncer, es que el cáncer es una mutación genética netamente en
el ADN y que esa mutación genética se puede pasar de un celular otra, y que, en descendencia,
por ejemplo, pensamos que, si nosotros tenemos cáncer, nuestro abuelo tuvo que haber tenido
cáncer o algún familiar. Pero no necesariamente Las células germinales tiene que estar mutadas
como para ocasionar cáncer. Las células somáticas también pueden estar cargadas de un daño
genético o epigenético, por heredabilidad pueden causar cáncer. (Civetta & Civetta, 2011)
Mecanismos
Los mecanismos para que una célula sana cambie su fenotipo y se transforme en una
célula neoplásica es necesario una variedad de mutaciones en múltiples genes y eso ocurre por la
estar expuesto a un agente carcinogenético por periodos prolongados. (Civetta & Civetta, 2011)
El cáncer comienza en una célula, la transformación progresiva de células sanas a
células malignas se origina en las mutaciones. Estas mutaciones le facilitan a una célula la
capacidad de dividirse de manera excesiva y generar clones con la mutación. (Sánchez, 2013)
La mutación genética produce la modificación de los productos que codifican el
gen normal y en la vía de la carcinogénesis darán origen a:
- Los cánceres heredables por mutaciones en uno o ambos alelos de las
células germinales. El análisis citogenético ha permitido individualizar algunos
genes cuyas mutaciones han demostrado ser de predisposición familiar.
- Los cánceres esporádicos, donde las alteraciones genéticas dependen de los
mutágenos ambientales (virus, radiaciones o sustancias químicas). (Civetta & Civetta, 2011)
Existen dos mecanismos para que los genes se alteren:
Genético, se originan por alteraciones estructurales del genoma
(mutaciones, translocaciones o deleciones), por cambios en la disposición de los genes
o de sus bases. (Meza-Junco, 2006)
Epigenético se producen por alteraciones de las enzimas o de los sustratos
(metilación de las bases). Este mecanismo compromete los dos alelos y la
hipometilación que provoca la sobreexpresión de los genes, y al mismo tiempo la mayor
expresión de oncogenes. Esta enzima se incrementa en los tejidos tumorales. (Meza-
Junco, 2006)
Mecanismo carcinogenético
El ADN es una doble helice formada por 2 hebras que se unen atreves de bases, estas
bases son las de color verde la citosina, amarilla la guanina, lila la adenina, y rojo la timina,
siempre se unira la citosina a la guanina, y la adenina a la timina. Si se produce un cambio, eso
ya es un problema. Por ejemplo si la citosina se une a otra citosina, cosa que no debería
producirse, se va a generar una alteración en el ADN, eso es una mutación, y esta mutación
puede desencadenar cáncer, pero recordemos que el cáncer es multifactorial, así que este no es
el único factor, pueden influir otros, las dosis, las exposiciones, los tiempos de exposiciones,
ahora las sustancias que pueden producir cáncer pueden actuar de 2 diferentes formas, la 1
directamente sobre el ADN ocasionando cambios en su estructura, o la otra atreves de
metabolitos, es decir la sustancia ingresa a nuestro cuerpo y nuestro cuerpo le biotransforma en
otra sustancia o en otras más pequeñas. Cuando esta sustancia ya se encuentra en su forma
activa, esta actuara sobre el ADN y va a ocasionar su transformación y consecuentemente
podría ocasionar Cáncer. Y el resto de sustancia se eliminará por heces o por la orina (GRAM,
2016)
En el ADN, hay 3 agentes que pueden ocasionar su alteración, estas son sustancias o
agentes físicos, pero ejemplo la radiación o agentes químicos, por ejemplo, el benceno que es un
solvente, o sustancias y agentes biológicos como por ejemplo el VPH16 que puede ocasionar
cáncer de cuello de útero en las mujeres y cáncer de pene en los hombres (GRAM, 2016)
Mecanismos moleculares de defensa
También hay mecanismos atreves de los cuales se repara el ADN, por ejemplo.
• La reversión directa. una célula puede reparar daños en el ADN al simplemente
revertir la reacción química que los causó, cuando ha existido un cambio de una base por otra, e
inmediatamente el ADN se da cuenta que esa no es y lo cambia, en ese caso citosina con
guanina. (Vázquez-Ramos, 2016)
• Reparación por escisión. Es decir, tenemos el ADN y se ha producido un cambio
de una base, entonces el ADN lo que hace es literalmente cortar ese par de bases, eliminarlas y
reemplazarlas por las adecuadas. Citosina-guanina. La reparación por escisión de base es un
mecanismo que se usa para detectar y eliminar ciertos tipos de bases dañadas. Un grupo de
enzimas llamadas glicosilasas tiene un papel clave en la reparación por escisión de bases. Cada
glicosilasa detecta y elimina un tipo específico de base dañada. (Vázquez-Ramos, 2016)
• Apoptosis. Como decíamos anteriormente se podrían producir roturas de las
hebras del ADN e igualmente el ADN encuentra la forma de reparar esos daños. Otra forma de
protección es propia de la célula en las cuales, si se han acumulado demasiadas alteraciones en
las hélices del ADN, la célula programa una apoptosis, que es la muerte celular programada,
un mecanismo de autodestrucción, en la cual la célula mismo se auto elimina. (Vázquez-
Ramos, 2016)
CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS DEL CÁNCER.
Estos procesos son el resultado de alteraciones en la vía de señalización y regulación celular,
consecuencias de mutaciones del genoma, recientemente se han determinado dos nuevas
características que consisten en la existencia de un metabolismo glucosídico aberrante y la
incapacidad de evadir al sistema inmunitario. (CRUZ HERNANDEZ JUAN JESUS, 2018)
Fuente: Cruz Hernández J, (2018), Características Biológicas del Cáncer, Elsevier, España, url:
[Link]
id=G9zQDwAAQBAJ&printsec=frontcover&dq=oncologia+clinica&hl=es-
419&sa=X&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false
Capacidad de proliferar en ausencia de señales mitogenas
Los tejidos sanos tienen la peculiaridad de controlar cuidadosamente la producción y liberación
de señales promotoras de crecimiento que inducen la división celular, asegurando de esta manera la
estructura y función de los tejidos. Estas señales suelen ser factores de crecimiento (EGF, PDGF,
etc.) que actúan a través de receptores, principalmente de tipo tirosina cinasa (EGFR, PDGER,
etc.), que transducen la señal hasta el núcleo a través de diferentes vías (RAS, PIK3C, etc.) y
activan factores de transcripción (CMYC, CFOS, etc.) que, a su vez, activan genes que producen
nuevas proteínas que inducen proliferación celular. Los genes que codifican estas proteínas se
denominan protooncogenes y están sometidos a una estrecha regulación. Cuando estos genes
sufren cambios (mutaciones) que implican cambios cuantitativos (p. ej., aumento del ligando o del
receptor) o cualitativos (p. ej., mutaciones que activan los receptores independientemente de
ligando) pasan a denominarse oncogenes y son los responsables de la proliferación celular
incontrolada de las células tumorales. (Cruz Hernández Juan Jesús et al., 2018)
Capacidad para no responder a señales inhibidoras del crecimiento
Las células normales contienen circuitos que frenan el ciclo celular evitando la división. Existen
docenas de genes que codifican proteínas que frenan el ciclo celular y que genéricamente se
pueden denominar genes supresores de tumores. La inactivación de estos genes y la perdida de la
función de las proteínas codificadas por ellos favorecen el desarrollo tumoral. Los dos genes
supresores mejor estudiados son RB, que transduce señales inhibidoras de la división celular
procedentes del exterior de la célula, y TP53 que transduce señales procedentes de sensores
intracelulares, como puede ser el daño del ADN. Cuando el ADN esta dañado, TP53 detiene el
ciclo celular y facilita su reparación, si esta no se alcanza, permite que la célula entre en apoptosis
y desaparezca.
Además, las células normales, al interaccionar entre ellas, detienen la división celular al llegar a
determinado nivel (fenómeno denominado inhibición por contacto). Esta capacidad se pierde en las
células tumorales. Entre los genes asociados a esta pérdida de inhibición están NF2 (asociado a
neurofibromatosis) que actúa a través de la E-cadherina, y LKB1, que regula la polaridad celular y
ayuda a la correcta organización de los epitelios (Cruz Hernandez, Rodriguez Sanchez, Barco
Morillo, & Fonseca Sanchez, 2018).
Capacidad de evitar la muerte celular programada (apoptosis)
La apoptosis supone una barrera para el desarrollo tumoral. La apoptosis puede ser
desencadenada por factores externos a la célula a través del receptor del ligando Fas, o por factores
internos, mediados por proteínas de la familia Bcl-2. Actualmente se piensa que la vía intrínseca es
la más importante en la regulación del proceso tumoral, y así, la activación constitutiva del
inhibidor de apoptosis BCL-2 como consecuencia de la translocación cromosómica t(14;18) es la
responsable del desarrollo del linfoma folicular.
Por otra parte, en los últimos años se está estudiando el papel de la autofagia, proceso encargado de
la destrucción de organelas al generar catabolitos, que pueden ser reciclados para biosíntesis de
moléculas y generación de energía en la regulación de la muerte celular, debido a su interacción
con las proteínas implicadas en la apoptosis. Asimismo, actualmente se conoce que la necrosis es
un proceso activo que facilita la generación de sustancias que actúan sobre las células del
microambiente tumoral reclutando células inflamatorias y del sistema inmunitario (Cruz
Hernández Juan Jesús et al., 2018).
Capacidad para ser inmortales
Todas las células del organismo tienen un programa intrínseco que limita el número de veces
que pueden dividirse y que opera independientemente de las señales intra y extracelulares que
regulan la proliferación celular. Parece razonable considerar que, para que un clon de células
tumorales pueda expandirse, es necesaria la pérdida de esta limitación. De hecho, cuando se
cultivan in vitro células normales, estas pueden propagarse un número limitado de veces entre 60 y
70 antes de entrar en un proceso de envejecimiento que les conduce al envejecimiento y a la
muerte. Uno de los mecanismos por el que las células limitan el número de veces que pueden
dividirse está relacionado con el acortamiento de los telómeros por pérdida de actividad de una
enzima denominada telomerasa. Se ha demostrado que las células tumorales mantienen la actividad
de la telomerasa, lo que facilita su proliferación ilimitada (Cruz Hernández Juan Jesús, 2018).
Capacidad para inducir angiogénesis
Debido a la necesidad de aporte de oxígeno y nutrientes para sobrevivir, todas las células están
a una distancia mínima de 100 um de un capilar sanguíneo. la producción de factores solubles
como VEGF y FGF actúan sobre los receptores tirosina cinasa de las células endoteliales
estimulando su proliferación. En este proceso de vascularización también desempeñan un papel
central las proteínas, como las integrinas, implicadas en la interacción intercelular y con las células
del estroma.
Para que las células tumorales puedan expandirse es necesario que controlen los mecanismos de
angiogénesis, capacidad que adquieren durante la progresión tumoral como consecuencia de
mutaciones en los genes encargados de regular este proceso. Así también los neutrófilos,
mastocitos y progenitores mieloides ayudan en el inicio y mantenimiento de la angiogénesis. (Cruz
Hernández Juan Jesús, 2018)
Capacidad de invadir los tejidos y metastatizar
Durante su evolución, la mayoría de los tumores adquieren la capacidad no solo de invadir tejidos
adyacentes, sino de invadir órganos distantes al que desarrolla el tumor primario, proceso conocido
como metástasis. La invasión tisular y la metastatización son procesos muy complejos y no bien
comprendidos en los que están implicadas diferentes proteínas que intervienen en la interacción
con la matriz extracelular, como las integrinas, la a-catenina y la E-cadherina, cuya función se
pierde en la mayoría de las células tumorales, y proteasas extracelulares, como las metaloproteasas,
cuya alteración favorece la diseminación tumoral. Las alteraciones en los genes que codifican estas
proteínas favorecen el crecimiento de la masa tumoral y la aparición de la metástasis. (Juan Jesús
Cruz Hernández, 2018)
El proceso de la metástasis se desarrolla en múltiples etapas y, en el caso de los tumores derivados
de tejidos epiteliales, desempeña un papel central la inactivación de genes específicos de los tejidos
epiteliales y la activación de genes propios de los tejidos mesenquimales, que dan lugar a la
transición epitelio-mesénquima. Este cambio fenotípico es reversible y, en muchos casos, al llegar
al tejido donde tienen anidar, las células silencian los genes mesenquimales y reactivan los
epiteliales, recuperando el fenotipo del tumor original. (Juan Jesús Cruz Hernández, 2018)
Aumento de la inestabilidad genómica y mutación.
El desarrollo tumoral depende de la acumulación de mutaciones en las células. Las células
normales tienen mecanismos reparadores que previenen la acumulación de mutaciones y, por otra
parte, el gen TP53 es un sensor del daño del ADN, de manera que, al acumularse mutaciones,
induce parada del ciclo celular, reparación del ADN o muerte celular. Alteraciones en los
mecanismos de reparación o en el gen TP53 facilitan la acumulación de mutaciones y el desarrollo
tumoral. Los genes encargados de evitar la acumulación de mutaciones se denominan cuidadores
su función facilita el desarrollo de cáncer. Por otra parte, las células presentan mecanismos
metabolizadores capaces de desactivar el efecto mutágeno de algunas sustancias. El mal
funcionamiento de estos mecanismos por mutaciones en los genes que codifican las proteínas
implicadas en los mismos facilita la acumulación de mutaciones y el desarrollo tumoral. (Juan
Jesús Cruz Hernández, 2018)
Capacidad para evadir el sistema inmunitario
Las células T cumplen una función central en la inmunidad antitumoral mediante un intríncado
equilibrio entre señales estimuladoras e inhibidoras. La presentación de los péptidos tumorales en
el sistema de histocompatibilidad HLA no es capaz de activar a las células T, facilitando la
destrucción de la célula tumoral. Así, la proteína CTLA-4, presente en la superficie de los
linfocitos T, interacciona con las proteínas B7 presentes en la superficie de las células
presentadoras de antígenos inhibiendo la respuesta de las células T, facilitando la tolerancia
inmunitaria. La proteína PD-1 es inhibidora de la activación de linfocitos T, cuya expresión se
induce en las células T activadas y, al interaccionar con proteínas como PD-L1, presentes en la
superficie del tumor, disminuye la eficacia de la respuesta antitumoral. (Cruz Hernández Juan
Jesús et al., 2018)
Desarrollo tumoral promovido por la inflamación
Se ha descrito la existencia de infiltrados inflamatorios en algunos tipos de tumores. Aunque
inicialmente se pensó que la presencia de células proinflamatorias en el tumor refleja el intento del
organismo de erradicar el tumor, hoy se sabe que este infiltrado tiene un efecto paradójico que
facilita la tumorogenesis y progresión tumoral al aportar moléculas bioactivas que incluyen
factores de crecimiento, inhibidores de muerte celular, factores proangiogenicos, modificadores de
la matriz extracelular que facilitan la invasión y metástasis, etc. Además, pueden liberar sustancias
como especies reactivas de oxigeno que dañan el ADN y favorecen la acumulación de mutaciones
en las células tumorales. (CRUZ HERNANDEZ JUAN JESUS, 2018)
Metabolismo de la célula cancerosa
En condiciones aeróbicas las células normales y sanas procesan la glucosa a piruvato en la vía
glucolítica y posteriormente generan dióxido de carbono y energía en la mitocondria, en
situaciones anaeróbicas el piruvato se convierte en lactato. Se ha demostrado que cuando existen
alteraciones celulares en condiciones aerobias el piruvato no se convierte en energía para la
célula sino en lactato esto facilita que la célula genere continuamente nucleósidos y aminoácidos
necesarios para facilitar el proceso de replicación celular. (Cruz Hernández Juan Jesús, 2018)
Referencias
Boada, L. D. (2004). PRINCIPIOS GENERALES DE CARCINOGÉNESIS: CARCINOGÉNESIS QUÍMICA Y
HORMONAL. Biocáncer, 9.
Chile, T. -U. (2021). Ciclo celular eucariota I.
Civetta, M. T., & Civetta, J. D. (2011). Carcinogénesis. Salud Pública de México, 405-414.
Dale, R. y. (2016). FARMACOLOGIA. Obtenido de
[Link]
20Farmacologia%208a%[Link]
GRAM, E. (2016). NATIONAL HUMAN GENOME RESEARCH INSTITUTE. Obtenido de
[Link] glossary/Carcinogeno#:~:text=Un%20carcin%C3%B3geno
%20es%20una%20sustancia,y%20el%2 0humo%20del%20cigarrillo).
Martín de Civetta, C. J. (2011). Carcinogénesis. Salud Pública de México, 405-414. Obtenido de
[Link]
36342011000500008&lng=es&tlng=es.
Meza-Junco, J. M.-L.-G. (2006). Bases moleculares del cáncer. Revista de investigación clínica, 56-70.
Puente, J., & Velasco de , G. (16 de 12 de 2019). [Link]. Obtenido de [Link]
sobre-el-cancer/que-es-el-cancer-y-como-se-desarrolla?start=2
Salud, D. d. (02 de 08 de 2022). Atlas de histología vegetal y animal. Obtenido
de [Link]
Sánchez, C. (2013). Conociendo y comprendiendo la célula cancerosa: Fisiopatología del cáncer.
Revista Médica Clínica Las Condes, 553-562.
Silva, P. B. (2008). Agentes carcinogénicos. Eusalud, 9.
Vázquez-Ramos, J. (2016). Reparación del ADN: un asunto de vida... y de Premios Nobel. .
Educación química, 27(2), 93-96.
CRUZ HERNANDEZ JUAN JESUS, C. R. (2018). ONCOLOGIA CLINICA . Obtenido de Elsevier :
[Link]
id=G9zQDwAAQBAJ&printsec=frontcover&dq=oncologia+clinica&hl=es-
419&sa=X&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false
Cruz Hernández Juan Jesús, R. S. (2018). Oncología clínica . Elsevier, (6th ed., Vol. 1).
Cruz Hernandez, J. J., Rodriguez Sanchez, C. A., Barco Morillo, E., & Fonseca Sanchez, E. (2018).
Biología celular y molecular del cáncer. Gea consultoria editorial s.l.
Juan Jesús Cruz Hernández, C. R. (2018). Oncología clínica. Barcelona .
