SÍNDROME DE CUSHING
Etiología:
Las glándulas suprarrenales son dos órganos endocrinos, de forma triangular,
situadas en el retroperitoneo en el polo superior de los riñones. Su función es
regular las respuestas al estrés a través de la síntesis de corticosteroides
(principalmente el cortisol) y catecolaminas (adrenalina). En el adulto cada
glándula mide de 4 a 6 cm y pesa alrededor de 4 g, pero pueden variar en las
diferentes patologías. Las glándulas suprarrenales están formadas por la corteza y
médula, cada una con diferente origen embriológico, estructura y función;
inmediatamente por debajo de la cápsula se encuentra la corteza que corresponde
a 90% de la glándula y sintetiza tres tipos diferentes de esteroides; se encuentra
compuesta de afuera hacia adentro por tres zonas:
Zona glomerular: representa 15% de la corteza, con producción de
mineralocorticoides, de los cuales el más importante es la aldosterona.
Zona fascicular: corresponde a 75% de la corteza, con producción de
glucocorticoides, sobre todo cortisol.
Zona reticular: con producción de esteroides sexuales, estrógenos y
andrógenos. La médula suprarrenal está compuesta por células cromafines
que sintetizan y secretan catecolaminas, adrenalina y noradrenalina.
FISIOLOGÍA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL NORMAL
1. Glucocorticoides
Síntesis, fijación proteínica y metabolismo de los glucocorticoides
El cortisol y la corticosterona son conocidos como glucocorticoides porque
aumentan la producción de glucosa hepática al estimular el catabolismo de las
grasas y las proteínas periféricas, para proporcionar un sustrato a la
gluconeogénesis hepática. Los glucocorticoides ayudan a regular el metabolismo
de los carbohidratos, las proteínas y las grasas. Actúan sobre prácticamente todas
las células del cuerpo.
Regulación de la secreción
LA HORMONA ADRENOCORTICOTRÓPICA Y LA HORMONA LIBERADORA
DE CORTICOTROPINA:
La secreción de glucocorticoides está regulada principalmente por la ACTH,
secretado por la hipófisis anterior. Es muy corta su semivida en la circulación ( ∼10
minutos). Aún se desconoce el sitio de su catabolización. La ACTH regula tanto la
secreción basal de glucocorticoides como su secreción aumentada en contextos
de estrés.
La ACTH está regulada por la hormona liberadora de corticotropina hipotalámica
(CRH), secretado en la eminencia media del hipotálamo. La secreción de CRH por
el hipotálamo está regulada por una variedad de neurotransmisores en respuesta
a factores de estrés físicos y emocionales. El hipotálamo está sujeto a influencias
reguladoras de otras partes del cerebro, incluido el sistema límbico. La CRH se
transporta en los vasos portal-hipofisarios a la hipófisis anterior. Allí, la CRH
provoca un rápido aumento de la secreción de ACTH. Esto, a su vez, conduce a
un aumento transitorio en la secreción de cortisol por la glándula suprarrenal. La
arginina-vasopresina (AVP, arginine-vasopressin) es un péptido hipotalámico
adicional que regula la liberación de ACTH.
El control de la secreción de ACTH y de CRH/AVP involucra a tres componentes:
la secreción episódica y el ritmo diurno de ACTH, las respuestas al estrés del eje
hipotalámico-hipofisario-suprarrenal y la inhibición por retroalimentación negativa
de la secreción de ACTH por parte del cortisol.
El síndrome de Cushing es el padecimiento clínico producido por una exposición
crónica a niveles circulantes excesivos de glucocorticoides También se le llama
hipercortisolismo. La causa más común de este síndrome es una secreción
excesiva de ACTH por la glándula hipófisis anterior.
Fisiología (lo que es normal del sistema) la hormona liberadora de
corticotropina (CRH), sintetizada en la eminencia media del hipotálamo estimula la
secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por la hipófisis anterior (AP,
anterior pituitary). La ACTH desencadena la síntesis y la liberación de cortisol, el
glucocorticoide principal de la corteza suprarrenal. Un aumento del nivel de cortisol
inhibe la acción estimulante de CRH en la liberación de ACTH (o el cortisol puede
inhibir la liberación de CRH), lo que finaliza un circuito de retroalimentación
negativa.
[Link]
bookid=2755§ionid=230419495#1166986401
[Link]
bookid=1493§ionid=102872770#102872777
[Link]
bookid=2755§ionid=230419495#1166986401
[Link]
sectionid=256377708&bookid=3002&Resultclick=2#1181487837
INTRODUCCIÓN:
Es un sindrome debido a la exposicion cronica de glucocorticoides
Es mas común en las mujeres
La incidencia y la prevalencia no es del todo claro debido a la variabilidad
de las etiologias y subdiagnosticos del cushing iatrogenico ( por el uso de
corticoides para suprimir a los pacientes y se lleva al sindrome)
El cusing ioatrogenico es cada vez mas común ya que cada vez hay mas
pacientes inmunosuprimidos por todos los corticoides de forma cronica
seguido de la enfermedad de cushing que es otra causa del sindrome.
FISIOPATOLOGIA
A diferencia de la enfermedad de Cushing que es causada cuando el exceso de
ACTH proviene de la hipófisis, el síndrome de Cushing es una enfermedad rara
provocada por un exceso de la hormona cortisol en el cuerpo. El cortisol es una
hormona secretada normalmente por las glándulas suprarrenales y es necesaria
para vivir. Permite responder a situaciones estresantes, como la enfermedad, y
afecta a la mayoría de los tejidos corporales. Se produce en pulsos,
principalmente a primera hora de la mañana y muy poca cantidad por la noche. La
causa más común de este síndrome se debe a la exposición frecuente a
medicación que contenga glucocorticoides. Pero también el exceso de cortisol
puede deberse a causas endógenas como es el resultado de la producción de
tumores hipofisarios productores de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) (es
decir, enfermedad de Cushing, 70% de casos endógenos), producción ectópica de
ACTH (generalmente por carcinoma de células pequeñas de los pulmones o
tumores carcinoides del pulmón o el mediastino; 10% casos), adenomas
suprarrenales (10% de los casos) o carcinomas suprarrenales (5% de casos).
La causa más frecuente del síndrome de Cushing es Iatrogenia y se debe a la
administración de glucocorticoides por motivos terapéuticos. El síndrome de
Cushing endógeno es originado por la producción de un exceso de cortisol (y otras
hormonas esteroideas) por la corteza suprarrenal. La principal causa es la
hiperplasia suprarrenal bilateral consecutiva a la secreción excesiva de hormona
adrenocorticotrópica (ACTH) por la hipófisis (enfermedad de Cushing) o de otras
fuentes ectópicas como el carcinoma pulmonar de células pequeñas, los
carcinoides de bronquios, timo, intestino y ovario, el carcinoma medular de la
tiroides, o la feocromocitoma. Los adenomas o el carcinoma de la glándula
suprarrenal contribuyen a cerca de 15 a 20% de los casos de síndrome de
Cushing endógeno. Hay un predominio femenino en el síndrome de Cushing
endógeno excepto para el síndrome de ACTH ectópica.
Aunque la patogenia de los tumores productores de ACTH y la mayoría de los
adenomas suprarrenales no está clara, su fisiopatología es inherente a la
estrategia de pruebas diagnósticas. En individuos sanos, los niveles elevados de
cortisol inhiben la producción de hormona liberadora de corticotropina (CRH) y la
liberación de corticotropos hipofisarios que producen ACTH, respectivamente.
Esta retroalimentación negativa es operativa en los casos de síndrome
de Cushing, de modo que se produce la supresión de la función corticotrópica
normal; en otras palabras, la secreción de ACTH es extremadamente baja. Como
resultado, cualquier ACTH circulante proviene de la producción de tumores. En
consecuencia, las causas del síndrome de Cushing dependientes de ACTH e
independientes de ACTH se distinguen por la presencia de concentraciones de
ACTH inapropiadamente normales o elevadas y concentraciones de ACTH bajas o
indetectables, respectivamente.
Los carcinoides de pulmón son los tumores ectópicos (no hipofisarios) más
comunes que producen ACTH; sin embargo, la secreción ectópica también ocurre
en otros carcinoides del intestino anterior (páncreas, timo), feocromocitoma,
cáncer medular de tiroides y otros tipos de tumores. En situaciones
extremadamente raras, un tumor puede producir un exceso de secreción de
ACTH.
Aunque se desconoce la etiología, la mayoría de los adenomas benignos que
producen cortisol muestran una activación anormal de la vía de señalización de la
proteína quinasa A (PKA). En las células suprarrenales normales, la unión de
ACTH activa la subunidad a estimulante de la proteína G, lo que aumenta
el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc).
cAMP se une a las subunidades reguladoras de PKA, liberándolas para activar
la proteína de unión al elemento de respuesta cAMP e influye en la transcripción
de los genes diana. Las fosfodiesterasas desactivan el AMPc. Por lo tanto, las
mutaciones que activan las subunidades reguladoras de la PKA o las mutaciones
que desactivan las fosfodiesterasas posiblemente mejoren la actividad de esta vía.
Muchos pacientes con hiperplasia suprarrenal macronodular bilateral (MBAH)
tienen una expresión aberrante de receptores acoplados a proteína G. La
demostración reciente de la expresión y secreción de ACTH en células
esteroidogénicas suprarrenales sugiere que la ACTH intranodular posiblemente
aumenta la acción de los receptores expresados de manera aberrante.
SIGNOS Y SÍNTOMAS
Cara de luna llena
Osteoporosis
hipertensión arterial
Joroba
Infertilidad
Obesidad centrípeta
Estrías rojo-vinosas en la piel del abdomen, los muslos y las mamas.
Debilidad muscular
Piel adelgazada con propensión a la formación de hematomas
espontáneos sin relación con algún trauma.
Ulceras en la piel
Telangiectasias.
Crecimiento excesivo de vello en la cara, el cuello, el tórax, el abdomen y
los muslos.
Alopecia en las mujeres.
Dificultad para la cicatrización de heridas en piel.
Infecciones fúngicas oportunistas en piel y en uñas.
Acantosis nigricans.
A nivel del sistema nervioso: ansiedad e insomnio, depresión, déficits en
la memoria y en la atención, cuadros de euforia o psicosis.
A nivel ocular: glaucoma y/o cataratas.
A nivel gastrointestinal: ulcera péptica.
A nivel sanguíneo: anemia, enfermedad tromboembólica,
inmunosupresión, hipocalcemia, hipopotasemia.
A nivel urinario: aumento de la sed y la micción (polidipsia y poliuria);
cálculos renales.
A nivel reproductivo: oligo-amenorrea e infertilidad (mujeres); reducción
de la libido, impotencia e infertilidad (hombres).
A nivel locomotor: debilidad muscular marcada y fatiga especialmente en
la musculatura proximal, dolores articulares y osteoporosis (fracturas en
las costillas y en la columna vertebral espontaneas).
Hipertensión arterial.
Resistencia a la insulina o Diabetes Mellitus.
Dislipemia.
Hipopotasemia e hipocalcemia.
Inmunosupresión.
FACTORES QUE AFECTAN A LAS SUPRARRENALES
Falta de sueño
Estrés emocional
Miedo
Cafeina
Alergias
Exitacion
Tabaco
Toxinas
Infecciones
Falta o exceso de ejercicio
Mala alimentacion
BIBLIOGRAFÍA
1. Kasper DL, Fauci, AS, Hauser, SL, Longo, DL, Jameson, L, Loscalzo J.
Harrison. Manual de Medicina, 19e. 1:Capítulo 171.
2. Hopkins RL, Leinung, MC. Exogenous Cushing’s Syndrome and
Glucocorticoid Withdrawal. NY 12008;34:371-84.
3. Nieman, L, MD. Síndrome de Cushing, SAM. Disponible en:
[Link]
e_de_cushing.htm
4. Buike Peña, IM. Elsevier Wordmark. 2022; Disponible en:
[Link]
necesitas-saber-sobre-el-sindrome-o-enfermedad-de-cushing
5. Frías londra, Ortiz A, Soto M, Muñoz F, Chacón C. SciELO - Scientific
Electronic Library Online. julio de 2016;vol.144(no.7). Disponible en:
[Link]
98872016000700016
