FRUCTOSAMINA
El pronóstico y calidad de vida de los pacientes diabéticos depende del adecuado
control metabólico; es por ello que se han puesto en marcha diversas pruebas de
laboratorio capaces de identificar el estado metabólico del paciente a mediano y
largo plazo. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La fructosamina tiene la ventaja de responder rápidamente al tratamiento de los
cambios en el control metabólico por dieta y ejercicio; por esta razón su
cuantificación constituye una prueba de laboratorio que alerta oportunamente al
médico sobre la condición real del paciente. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La prueba de la fructosamina refleja el promedio de glucosa en las dos a cuatro
semanas anteriores a la toma de la muestra. Se debe realizar una vez al mes y a
los valores de referencia son de 205 a 285 mmol/L. (Laboratorio Clínico Delta,
2000).
La glucosilación de la albúmina, la proteína sérica de transporte que se
encuentran en mayor concentración (60-70% de las proteínas plasmáticas), es
utilizada como una prueba para determinar el control glucémico a mediano plazo.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Se mide en función de la vida media de la proteína, que es de 19 días, razón por
la cual brinda el valor integrado de glucosa en las tres a cuatro semanas previas.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Albúmina glucosilada, es el nombre ordinario de la 1-amino-1-desoxifructosa,
también llamada fructosamina. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Al igual que la hemoglobina glucosilada, es una cetoamina derivada de una
reacción no enzimática; es el resultado de una modificación postraduccional que
involucra la unión de glucosa a la molécula de albúmina primariamente en los
grupos epsilonamino de residuos de lisina, especialmente Lys 525, Lys 439, Lys
281 y Lys 199. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
FUNDAMENTO
Las pruebas para el control a mediano y largo plazo son de gran importancia para
verificar la condición diabética. Algunas de ellas se basan en el hecho de que las
altas y prolongadas concentraciones de glucosa en la sangre, características de la
diabetes, provocan una modificación química de las proteínas estructurales y de
transporte. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Estos cambios ocasionan inicialmente alteraciones funcionales, pero a largo plazo
las alteraciones serán también estructurales y se podrán identificar en los tejidos,
construyendo a las complicaciones tardías de la enfermedad. (Laboratorio Clínico
Delta, 2000).
El tiempo en el que ocurren esos cambios es variable y depende de diversos
factores como la severidad y duración de la reacción, las eficiencias de los
mecanismos biológicos de reparación y la sensibilidad de cada individuo.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La modificación química de las proteínas ocasionada por las altas y prolongadas
concentraciones de glucosa se conoce como glucosilación y se lleva a cabo en
dos fases. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
El producto de la fase inicial es una anilina formada por una reacción que es
reversible al disminuir las concentraciones de glucosa. Si estas persisten
elevadas, la doble unión de la almidina se arregla a través de una transposición
lenta (rearreglo de Amadori), formándose el complejo glucosa-proteína de tipo
cetoamina que no se descompone, subsiste durante la vida de la proteína y solo
se desaparece por de gradación. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La primera reacción ocurre en vivo en el transcurso de minutos a horas, la
segunda requiere de días a semanas. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Diversas sustancias reaccionan con la glucosa, pero las proteínas de transporte
son las que han demostrado tener valor diagnóstico y /o pronóstico. (Laboratorio
Clínico Delta, 2000).
EXPLICACIÓN BIOQUÍMICA DE LA PRUEBA
La glucosa se une a los grupos amino de las proteínas formando una base de
Schiff (aldimina), que después de un reordenamiento molecular, se transforma en
una cetoamina estable denominada genéricamente fructosamina. (Laboratorio
Clínico Delta, 2000).
A pH alcalino la fructosamina se convierte a la forma enólica, que reduce el azul
de nitrotetrazolio a un ‘‘formazán púrpura’’. La medición de la diferencia de la
absorbancia, después de la incubación a los 10 y 15 minutos, es proporcional a la
concentración de fructosamina en la muestra. La calibración del sistema se realiza
con un calibrador de matriz 2 bovina, calibrado con polisina glicosilada. Los
resultados se expresan en micromoles/litro (mol/L). (Laboratorio Clínico Delta,
2000).
Fructosamina es el nombre genérico dado a todas las proteínas glicosiladas, de
las cuales la mayor proporción es debida a la albúmina, por lo que se constituye
en la mayor masa proteica plasmática después de la hemoglobina. (Laboratorio
Clínico Delta, 2000).
Así como la formación de la hemoglobina glicosilada es consecuencia de una
modificación no enzimática pos-translacional, dependiente de los valores de la
glucemia, lo mismo ocurre con la glicosilación de otras proteínas plasmáticas.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La vida media de las proteínas varía entre 1 y 3 semanas, al revés de la
hemoglobina cuya vida media es 120 días. Es de esperar, por lo tanto, que
mientras el valor de la hemoglobina glicosilada refleja el control de la glucemia de
los 2 meses anteriores al ensayo, la proteína glicosilada refleja las
concentraciones de la glucosa plasmática de los 20 días anteriores. (Laboratorio
Clínico Delta, 2000).
Así, la fructosamina está elevada en todos los casos de diabetes bajo control
metabólicos inadecuados. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Cuando se observa la pérdida del control glucémico, la respuesta de la
fructosamina, con elevación de valores, se da prácticamente concomitante con la
hiperglucemia, retornando mientras tanto a los valores de referencia 3 semanas
después de la respuesta al tratamiento. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La prueba no sufre interferencias de medicamentos, alimentación, glucemia del
momento y no se observa diferencia significativa entre hombres y mujeres.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Los valores disminuidos se han observado en pacientes con altas pérdidas de
albúmina o en enfermedades que aumentan el catabolismo proteico. (Laboratorio
Clínico Delta, 2000).
La prueba no debe usarse para rastrear tolerancia perjudicial a la glucosa, debido
a su pequeña sensibilidad respecto a la prueba oral de tolerancia a la glucosa.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
UTILIDAD CLÍNICA
Monitoreo del control glucémico en diabéticos. La medición de las proteínas
séricas glicosiladas tiene utilidad para conocer retrospectivamente (2-3 semanas)
si el control glucémico del diabético es o no aceptable. (Laboratorio Clínico Delta,
2000).
Es particularmente importante en el monitoreo de embarazadas debido a la
anemia fisiológica del embarazo o durante un cambio de medicación para evaluar
el efecto de la misma. Es un marcador más rápido alertando al médico varias
semanas antes que la HbA1c. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
FACTORES QUE PUEDEN INTERFERIR CON LOS VALORES DE
FRUCTOSAMINA.
Se han realizado diversos estudios para distinguir cuáles son los factores que
pueden interferir con la determinación de fructosamina. (Laboratorio Clínico Delta,
2000).
Uno de los primeros que se analizaron fue la glucosa, demostrándose que no
existe ninguna modificación aun con concentraciones muy altas de glucosa.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
En relación con la interferencia que podría tener la albúmina y la concentración de
proteínas total sobre esta determinación, se ha demostrado que es conveniente
relacionar los valores de fructosamina con las concentraciones de albúmina y
proteína total. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Esta corrección es especialmente importante en los pacientes con valores muy
bajos de albúmina como aquéllos con desnutrición, insuficiencia renal y en los que
están siendo dializados, ya que presentan grandes variaciones en las
concentraciones totales de proteínas y albúmina, para lo que es recomendable
apoyarse en la determinación de hemoglobina glucosilada para un mejor control.
(Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La corrección con proteína total se realiza de acuerdo con la siguiente formula:
Fructosamina = determinación de fructosamina X 7.19 / proteína total
determinada.
Actualmente ha quedado demostrado que las concentraciones de colesterol total,
lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos no afectan la cuantificación de
fructosamina. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Se han identificado incrementos de 10% en la fructosamina cuando la bilirrubina
está por arriba de 2mg/dL. La interferencia con el ácido úrico ha sido eliminada ya
que los equipos comerciales de reactivos incluyen uricasa. (Laboratorio Clínico
Delta, 2000).
La hemoglobina sólo presenta interferencia cuando la muestra está hemolizada.
La heparina y K-EDTA- a concentraciones hasta de 12.5 a 15 UI/ml, y 2mg/dL,
respectivamente no afectan los valores de fructosamina. El ácido ascórbico hasta
valores de 30mg/dL tampoco interfiere. La vitamina E en dosis diarias de 1200 mg
tampoco mostró interferencia con este análisis. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Para la interpretación de los resultados se debe tener en cuenta que fármacos
como el dobesilato de calcio y la alfa etildopa (2mg/L) elevan hasta 10% los
valores de fructosamina. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Es importante considerar que en pacientes con hipertiroidismo, en quienes los
valores de proteínas total y albúmina son significativamente más bajos, los valores
de fructosamina también están reducidos por lo que en tirotoxicosis y uremia no es
recomendable realizar esta prueba. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
En los pacientes hipotiroideos se ha demostrado un incremento de 5.6% en los
valores de fructosamina. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
La interpretación de los valores de fructosamina deberá ser realizada con cautela
en todos aquellos pacientes cuyo padecimiento involucre un recambio normal de
las proteínas séricas. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Se ha demostrado que el sexo no afecta los valores de fructosamina, los cuales se
incrementan progresivamente desde la infancia hasta la adolescencia, pero se
estabilizan en la edad adulta y se mantienen así el resto de la vida. (Laboratorio
Clínico Delta, 2000).
La fructosamina ofrece un gran apoyo durante la diabetes gestacional, la cual
requiere un control metabólico y vigilancia estricta para reducir el riesgo de
malformaciones y la morbilidad neonatal debida a fetopatía diabética. (Laboratorio
Clínico Delta, 2000).
Para la interpretación de los resultados es necesario tener en cuenta que los
valores de fructosamina disminuyen a medida que avanza el embarazo, debido a
la hidremia inducida por éste. (Laboratorio Clínico Delta, 2000).
Es recomendable realizar además la determinación de hemoglobina glucosilada
para contar con un mayor apoyo para el control metabólico. (Laboratorio Clínico
Delta, 2000).
BIBLIOGRAFÍA
Laboratorio Clínico Delta (2000). Valor predictivo de la Fructosamina para el
control metabólico de Diabetes Mellitus Tipo 2.
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du.ec/bitstream/redug/731/12/MARCO%20TEORICO.pdf
Objetivo:
Determinar la función, efectividad y la aplicabilidad de la prueba de Fructosamina
en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, mediante el análisis bioquímico de la
misma, la interpretación y el análisis de resultados.
Conclusión:
La prueba o test de fructosamina se basa en la medición de glicoproteínas de vida
media corta. La tasa de proteínas glicosiladas formadas se encuentra en función
de la concentración sérica de glucosa, esto hace posible que la prueba refleje las
cifras de ésta y sus variantes durante las semanas previas al análisis. Es
totalmente efectiva en el diagnóstico y principalmente en el control y monitoreo de
pacientes con diabetes tipo 2, sin embargo, su uso más frecuente es en el
monitoreo de embarazadas debido a la anemia fisiológica que pueden llegar a
presentar.