UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR

FACULTAD DE QUÍMICA Y FARMACIA

PROTOCOLO SOBRE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PARA SER

IMPLEMENTADO EN LA PRODUCCIÓN DE TABLETAS EN SUMINISTROS
MÉDICOS Y FARMACÉUTICOS DE LA FUERZA ARMADA.

Trabajo de graduación presentado por:

OLMAN ERICSON VALENCIA DE LA ROSA

MELVI MAURICIO VENTURA VELASQUEZ

Para optar al grado de:

LICENCIADO EN QUÍMICA Y FARMACIA

Agosto de 2003

San Salvador, El Salvador, Centro América

 UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR

RECTORA

Dra. María Isabel Rodríguez

SECRETARIA GENERAL

Lic. Lidia Margarita Muñoz Vela

FACULTAD DE QUÍMICA Y FARMACIA

DECANA

Lic. María Isabel Ramos De Rodas

SECRETARIA

Lic. Ana Arely Cáceres Magaña

 COMITÉ DE TRABAJOS DE GRADUACIÓN

Coordinadora General de Procesos de Graduación

Lic. María Concepción Odette Rauda A.

Coordinador de Área: Salud Pública - Farmacia Hospitalaria y Comunitaria,

Administración Farmacéutica en Atención Primaria en Salud.

Lic. Francisco Remberto Mixco López.

Coordinadora de Área: Análisis de Alimentos Microbiológico.

Lic. María Evelyn Sánchez de Ramos.

Docente Director:

Lic. Mercedes Rossana Brito de Gámez.

 AGRADECIMIENTOS

A nuestra Docente Directora:

Lic. Mercedes Rossana Brito de Gámez, Por habernos guiado durante la

realización de nuestro trabajo de graduación, permitiendo con ello ampliar

nuestro criterios.

A la Coordinadora General y Coordinadores de Área:

Lic. María Odette Rauda, Lic. María Evelyn Sánchez de Ramos y Lic.

Francisco Remberto Mixco López. Por su buena crítica y evaluación, las

cuales ayudaron a mejorar este trabajo.

A todas las personas e instituciones que de una u otra manera colaboraron en

esta investigación.

OLMAN

MELVI
 DEDICATORIA

A Dios Todo Poderoso.

Por permitirme la finalización de esta carrera, producto de años de esfuerzo y

sacrificio, gracias por brindarme sabiduría, inteligencia y perseverancia.

A mis Padres.

Ana Lidia De la Rosa de Valencia y Francisco Antonio Valencia, les dedico este

trabajo con amor, el mismo amor que me demostraron al brindarme su apoyo,

gracias por los sacrificios hechos a lo largo de sus vidas para proporcionarme

educación.

A mis Hermanos.

Francisco Antonio Valencia y Ana Kristel Valencia. Por su cariño y comprensión,

demostrando apoyo e interés en mi superación.

A Tatiana Quinteros Pérez, por ser parte importante en la culminación de mi

carrera, por brindarme todo su apoyo en los momentos difíciles de estudio, ya

que a tu lado todo parece menos complicado.

A mis Familiares y Amigos.

Por su apoyo e interés. Gracias por todo que Dios los bendiga.

OLMAN
 DEDICATORIA

A Dios.

Por permitirme la finalización de esta carrera, producto de años de esfuerzo y

sacrificio, gracias por brindarme sabiduría, inteligencia y perseverancia.

A mis Padres.

Candida Velásquez y Francisco Israel Ventura, les dedico este trabajo con

satisfacción y alegría; con la firme convicción de seguir superándome cada día

y el agradecimiento por los sacrificios hechos a lo largo de sus vidas para

proporcionarme educación y formarme con valores invaluables.

A mis Hermanos.

Juan Vinicio Ventura, Jaime Donel Ventura y Karla Gabriela López.

A Romilia Esperanza Martínez, por ser parte importante en la culminación de mi

carrera, por brindarme todo su apoyo, comprensión y formar parte importante

en el desarrollo de mis metas.

A mis Familiares y Amigos.

Por su apoyo e interés. Gracias por todo que Dios los bendiga.

MELVI
INDICE

Página

I. Introducción

II. Objetivos

III. Fundamentos teóricos.......................................................................... 4

3.0 Marco Teórico................................................................................. 5

3.1 Estudio del consumo de tabletas realizado en Suministros

Médicos y Farmacéuticos de la Fuerza Armada Salvadoreña....... 5

3.1.1 Demanda dispensada..................................................................... 5

3.1.2 Demanda no dispensada................................................................ 6

3.2 Elementos esenciales para la administración de la Calidad en la

Industria Farmacéutica.................................................................... 8

3.2.1 Calidad. .......................................................................................... 8

3.2.2 Eficacia............................................................................................ 9

3.2.3 Seguridad........................................................................................ 9

3.2.4 Estabilidad. ..................................................................................... 9

3.2.5 Garantía de calidad. ....................................................................... 10

3.2.6 Conceptos de las Buenas Prácticas de Manufactura..................... 12

3.2.6.1 Evolución Histórica de las Buenas Prácticas de Manufactura.... 13

3.2.6.2 Exigencias de las Buenas Prácticas de Manufactura............... 15

3.2.6.3 Campo de aplicación de las Normas BPM .................................. 17

3.3 Historia de la industria de tabletas............................................... 17

3.3.1 Concepto de tabletas................................................................... 18

3.3.2 Principales etapas de manufactura de tabletas.......................... 18

IV. Diseño metodológico............................................................................. 22

4.0 Diseño Metodológico.................................................................... 23

4.1 Investigación de campo............................................................... 25

V. Resultados.............................................................................................. 27

ORGANIZACIÓN Y PERSONAL.............................................................. 28

5.0 Organización y personal................................................................ 29

5.1 Generalidades de organización y personal.................................... 29

5.1.1 Organigrama de laboratorio............................................................ 29

5.1.2 Selección y cualificación de puestos............................................. 31

5.1.2.1 Director técnico............................................................................. 31

5.1.2.1.1 Conocimientos........................................................................... 31

5.1.2.1.2 Experiencia................................................................................ 31

5.1.2.1.3 Condiciones de trabajo.............................................................. 31

5.1.2.1.4 Descripción del puesto............................................................... 32

5.1.2.2 Jefe de fabricación y control de calidad........................................ 32

5.1.2.2.1 Conocimientos............................................................................ 32

5.1.2.2.2 Experiencia ................................................................................ 32

5.1.2.2.3 Condiciones de trabajo............................................................... 33

5.1.2.2.4 Descripción del puesto. ............................................................. 33

5.1.2.3 Personal de supervisión o especializado. .................................. 33

5.1.2.3.1 Conocimientos. ......................................................................... 33

5.1.2.3.2 Experiencia. .............................................................................. 33

5.1.2.3.3 Condiciones de trabajo............................................................. 33

5.1.2.3.3 Descripción del puesto. ............................................................ 34

5.1.2.4 Personal técnico y de apoyo. ...................................................... 34

5.1.2.4.1 Conocimientos. ........................................................................ 34

5.1.2.4.2 Experiencia. ............................................................................. 34

5.1.2.4.3 Condiciones de trabajo. ........................................................... 34

5.1.2.4.4 Descripción del puesto. ........................................................... 34

5.1.3 Responsabilidades. ...................................................................... 34

5.1.3.1 Generalidades. .......................................................................... 34

5.1.3.2 Responsabilidades de el Departamento de Producción............. 35

5.1.3.3 Responsabilidades de el Departamento de Control de Calidad. 36

5.1.3.4 Responsabilidades de el Director técnico.................................. 37

5.1.3.5 Responsabilidades de el jefe del Departamento de Producción

de tabletas.................................................................................. 37

5.1.3.6 Responsabilidades de el jefe del Departamento de Control de

Calidad. ...................................................................................... 38

5.1.3.7 Responsabilidades compartidas. ............................................... 39

5.1.3.8 Responsabilidades del personal de supervisión especializado.. 40

5.1.3.9 Responsabilidades del personal técnico y de apoyo. .................. 41

5.1.4 Capacitación. .................................................................................. 41

5.1.4.1 Capacitación del personal............................................................ 41

5.1.4.2 Capacitación inicial........................................................................ 41

5.1.4.3 Capacitación continuada. .............................................................. 42

5.1.4.4 Programas de capacitación. ........................................................ 43

5.1.4.5 Programas para profesionales y mandos en general.................. 43

5.1.4.6 Programas para supervisores y encargados............................... 44

5.1.4.7 Programas para operarios y obreros........................................... 44

5.1.4.8 Registro y archivo de los datos .................................................. 45

5.1.4.9 Ejemplos de conferencias de formación del personal................. 46

5.1.4.10 Evaluación de rendimiento de personal...................................... 47

5.1.5 Higiene y salud del personal. ........................................................ 48

5.1.5.1 Higiene personal. ....................................................................... 48

5.1.6 Vestuario de trabajo. .................................................................... 48

5.1.6.1 Color de uniformes. ................................................................... 49

5.1.6.2 Elementos de protección. .......................................................... 50

5.1.6.2.1 Mascarillas............................................................................... 50

5.1.6.2.2 Protectores auditivos............................................................... 50

5.1.6.2.3 Guantes................................................................................... 51

5.1.6.2.4 Gafas....................................................................................... 51
5.1.7 Procedimiento recomendado al ingresar a las áreas del laboratorio. 51

5.1.8 Lavado de manos. .......................................................................... 52

5.1.8.1 Cuándo realizar el lavado de manos............................................ 52

5.1.8.2 Cómo realizar el lavado de manos............................................... 52

5.1.8.2.1 Procedimiento............................................................................. 52

5.1.9 Limpieza y desinfección de la ropa y prendas de trabajo................ 53

5.1.9.1 Responsabilidad........................................................................... 53

5.1.9.2 Útiles y materiales de limpieza.................................................... 53

5.1.9.3 Método de lavado......................................................................... 54

5.1.9.4 Frecuencia.................................................................................... 55

5.1.10 Salud del personal....................................................................... 55

5.1.10.1 Exámenes que se realizarán....................................................... 55

EDIFICIOS E INSTALACIONES............................................................... 57

5.2 Edificios e instalaciones................................................................... 58

5.2.1 Generalidades de edificios e instalaciones..................................... 58

5.2.2 Ubicación geográfica del Laboratorio Farmacéutico de la Fuerza

Armada Salvadoreña..................................................................... 59

5.2.3 Ubicación del Área de Producción de Tabletas y del Departamento

de Control de Calidad..................................................................... 59

5.2.4 Ubicación de los diferentes módulos de fabricación....................... 60

5.2.5 Diseño y construcción..................................................................... 60

5.2.5.1 Los lineamientos a seguir para el diseño y construcción............. 61

5.2.6 Áreas y dimensiones....................................................................... 63

5.2.6.1 Vestuario o esclusas.................................................................... 65

5.2.6.2 Zona negra................................................................................... 65

5.2.6.2.1 Características físicas de la zona negra.................................... 66

5.2.6.3 Zona húmeda............................................................................... 66

5.2.6.3.1 Características físicas de la zona húmeda................................ 67

5.2.6.3.2 Facilidades de lavado y servicios sanitarios.............................. 67

5.2.6.4 Zona gris....................................................................................... 68

5.2.6.4.1 Características físicas de la zona gris....................................... 68

5.2.7 Área de lavado................................................................................ 69

5.2.7.1 Características físicas del área de lavado..................................... 69

5.2.8 Área de descontaminación de contenedores.................................. 70

5.2.8.1 Características físicas del área de descontaminación.................. 70

5.2.9 Bodega de materias primas próximas a usar................................. 71

5.2.9.1 Características físicas de la bodega de materias primas............. 71

5.2.10 Área de pesada............................................................................ 72

5.2.10.1 Características físicas del área de pesada.................................. 72

5.2.11 Área de mezclado......................................................................... 73

5.2.11.1 Características físicas del área de mezclado.............................. 74

5.2.12 Área de granulación y amasado................................................ 74

5.2.12.1 Características físicas del área de granulado y amasado........... 75

5.2.13 Área de preparación de mucílago............................................... 75

5.2.13.1 Características físicas del área de preparación de mucílago...... 76

5.2.14 Área de secado........................................................................... 77

5.2.14.1 Características físicas del área de secado.................................. 77

5.2.15 Área de compresión.................................................................... 78

5.2.15.1 Características físicas del área de compresión......................... 78

5.2.16 Área de laqueado....................................................................... 79

5.2.16.1 Características físicas del área de laqueado............................ 79

5.2.17 Almacén de graneles................................................................ 80

5.2.17.1 Características físicas del área de graneles............................. 80

5.2.18 Área de empaque..................................................................... 81

5.2.18.1 Área de empaque primario....................................................... 81

5.2.18.1.1 Empaque primario: hospitalario............................................... 81

5.2.18.1.1.1 Características físicas del área de empaque primario:

hospitalario......................................................................... 82

5.2.18.1.2 Empaque primario: blisteres.................................................. 82

5.2.18.1.2.1 Características físicas del área de empaque primario:

blisteres............................................................................. 83

5.2.18.2 Área de empaque secundario.................................................. 84

5.2.18.2.1 Empaque secundario: hospitalario.......................................... 84

5.2.18.2.1.1 Características físicas del área de empaque secundario:

hospitalario......................................................................... 84

5.2.18.2.2 Empaque secundario: blisteres.............................................. 85

5.2.18.2.2.1 Características físicas del área de empaque secundario:

blisteres............................................................................. 85

5.2.19 Almacén de producto terminado en cuarentena.............................. 86

5.2.19.1 Características físicas del almacén de producto terminado en

cuarentena................................................................................. 86

5.2.20 Cuarto de producto terminado liberado........................................... 87

5.2.21 Oficinas de control de calidad, muestroteca y garantía de calidad. 87

5.2.22 Laboratorio de control de calidad.................................................. 88

5.2.23 Iluminación.................................................................................... 89

5.2.24 Ventilación, filtración, calentamiento y enfriamiento de aire......... 89

5.2.25 Tuberías y cañerías. .................................................................... 90

5.2.26 Saneamiento.................................................................................. 92

5.2.26.1 Generalidades del saneamiento................................................... 92

5.2.26.1.1 Responsabilidades.................................................................... 92

5.2.26.2 Frecuencia de la limpieza. ....................................................... 92

5.2.26.3 Elementos de limpieza.............................................................. 93

5.2.26.4 Especificaciones de clases de limpieza.................................... 93

5.2.27 Comportamiento, higiene y vestimenta.......................................... 95

5.2.28 Tratamiento de desechos.............................................................. 96

5.2.28.1 Condiciones generales................................................................. 96

5.2.28.2 Procedimiento del manejo de desechos...................................... 98

5.2.28.3 Responsabilidades...................................................................... 98
EQUIPO..................................................................................................... 100

5.3 Equipo........................................................................................... 101

5.3.1 Generalidades de Equipo................................................................ 101

5.3.2 Consideraciones previas a la adquisición del equipo...................... 101

5.3.2.1 Diseño y construcción.................................................................. 101

5.3.2.2 Tamaño........................................................................................ 102

5.3.2.3 Ubicación. .................................................................................... 104

5.3.2.4 Limpieza....................................................................................... 105

5.3.2.5 Validación de la limpieza de la maquinaria. ................................ 107

5.3.2.6 Mantenimiento de equipo............................................................ 108

5.3.2.7 Programas de mantenimiento preventivo.................................... 108

5.3.2.8 Funcionamiento de la maquinaria............................................... 109

5.3.3 Características del equipo............................................................... 110

5.3.3.1 Equipo recomendado para el área de Producción....................... 110

5.3.3.2 Equipo recomendado para el área de Control de Calidad........... 113

CONTROL DE CALIDAD........................................................................... 121

5.4 Generalidades de Control de Calidad................................................ 122

5.4.1 Requerimientos generales.............................................................. 122

5.4.2 Funciones del Departamento de Control de Calidad. ..................... 125

5.4.3 Instrumentos y equipo. ................................................................... 129

5.4.4 Documentación.............................................................................. 130

5.4.4.1 Generalidades............................................................................. 130

5.4.4.2 Elementos de la documentación................................................. 131

5.4.4.2.1 Las Especificaciones................................................................ 131

5.4.4.2.1.1 Especificaciones para materias primas............................... 132

5.4.4.2.1.2 Especificaciones para materiales de acondicionamiento.... 133

5.4.4.2.1.3 Especificaciones de producto intermedio o a granel........... 134

5.4.4.2.1.4 Especificaciones para producto terminado.......................... 135

5.4.4.2.2 La Fórmula patrón o maestra.................................................... 136

5.4.4.2.3 Protocolos................................................................................. 137

5.4.4.2.3.1 Protocolo de elaboración de un lote................................... 137

5.4.4.2.3.2 Protocolo de empaque....................................................... 139

5.4.4.2.4 Procedimientos Estándar de Operación (P.E.O’S)................... 140

5.4.4.2.4.1 Sección de registro de los P.E.O.’S.................................... 140

5.4.4.2.4.2 Sección explicativa del P.E.O.............................................. 141

5.4.4.2.4.3 Clasificación de los P.E.O por elemento de calidad........... 142

5.4.5 Autoinspección................................................................................ 147

5.4.5.1 Principios de la autoinspección.................................................... 147

5.4.5.2 Puntos de la autoinspección........................................................ 147

5.4.5.3 Equipo de autoinspección............................................................ 148

5.4.5.4 Frecuencia de la autoinspección................................................. 148

5.4.6 Auditoría de calidad....................................................................... 149

5.4.7 Validación...................................................................................... 149

5.4.7.1 Principios.................................................................................... 149

5.4.8 Controles de producción y manufactura........................................ 150

5.4.8.1 Generalidades............................................................................. 150

5.4.8.2 Control del proceso..................................................................... 150

5.4.9 Materiales...................................................................................... 151

5.4.9.1 Generalidades............................................................................ 152

5.4.9.2 Etiquetas usadas para materiales.............................................. 152

5.4.9.2.1 Etiqueta de recepción de materiales....................................... 152

5.4.9.2.2 Etiquetas de muestreo y dictamen de materiales................... 153

5.4.10 Materias primas. ......................................................................... 153

5.4.10.1 Ingreso y manejo de materias primas...................................... 154

5.4.10.1.1 Recepción física...................................................................... 154

5.4.10.1.2 Reconocimiento visual............................................................ 154

5.4.10.1.3 Pesaje de materias primas. .................................................. 155

5.4.11 Materiales de envase y empaque.................................................. 156

5.4.11.1 Principios generales.................................................................... 157

5.4.12 Producto semiterminado (granel) ................................................ 158

5.4.13 Producto terminado....................................................................... 159

5.4.13.1 Evaluación final de un lote........................................................ 159

5.4.13.2 Liberación de un lote................................................................. 160

VI. Conclusiones...................................................................................... 161

VII. Recomendaciones.............................................................................. 164

Glosario.............................................................................................. 167
 Bibliografía

Anexos

INDICE DE ANEXOS DE FIGURAS

Fig. N° 1 Dirección de Suministros Médicos y Farmacéuticos de la Fuerza

Armada

Fig. N° 2 Esquema gráfico de un área para la manufactura de tabletas

Fig. N° 3 Esquema gráfico de un área para la manufactura de tabletas, con

ubicación de equipo.

Fig. N° 4 Vestuarios (Zona negra, Zona húmeda y Zona gris)

Fig. N° 5 Cuarto de lavado de cristalería y equipo

Fig. N° 6 Bodega de materiales limpios

Fig. N° 7 Área de descontaminación de contenedores de materias primas

Fig. N° 8 Bodega de materias primas próximas a utilizar

Fig. N° 9 Área de pesada

Fig. N° 10 Área de mezclado

Fig. N° 11 Área de amasado y granulado

Fig. N° 12 Área de preparación de mucílago

Fig. N° 13 Área de secado de lecho fluido

Fig. N° 14 Área de compresión

Fig. N° 15 Área de laqueado

Fig. N° 16 Almacén de bodega de graneles

Fig. N° 17 Área de empaque primario

Fig. N° 18 Área de empaque secundario

Fig. N° 19 Bodega de producto terminado en cuarentena

Fig. N° 20 Cuarto de producto terminado liberado

Fig. N° 21 Laboratorio de Control de Calidad

Fig. N° 22 Oficinas y Muestroteca de Control de Calidad

Fig. N° 23 Laboratorio de control de calidad

Fig. N° 24 Esquema gráfico del sistema de iluminación

Fig. N° 25 Esquema gráfico del sistema de ventilación, condiciones

ambientales y extracción de polvos

Fig. N° 26 Puerta doble

Fig. N° 27 Puerta simple

Fig. N° 28 Alacena para almacenar material para la desinfección

Fig. N° 29 Alacena para acondicionamiento de materiales

Fig. N° 30 Mesa de acero inoxidable para el área de mezcla

Fig. N° 31 Tarima de bodega de producción para colocar materia prima

pesada

Fig. N° 32 Tarima para colocar material descontaminado

Fig. N° 33 Tarima para colocar graneles

Fig. N° 34 Mesa del área de compresión

Fig. N° 35 Carretilla para transportar

Fig. N° 36 Mesa para pesar

INDICE DE ANEXOS DE DOCUMENTOS

Anexo N° 1 Formación del personal acta de sesiones

Anexo N° 2 Ficha histórica de control de limpieza y sanitización

Anexo N°3 Parte diario de inspección de limpieza y sanitización de la planta

Anexo N° 4 Etiqueta de desechos

Anexo N° 5 Hoja de registro de desechos

Anexo N° 6 Etiqueta de máquina limpia

Anexo N 7 Máquina para limpiar

Anexo N° 8 Mantenimiento de maquinaria. (Bitácora)

Anexo N° 9 Máquina fuera de uso

Anexo N° 10 Fórmula patrón

Anexo N° 11 Procedimiento estándar de operación (P.E.O)

Anexo N° 12 Etiqueta de identificación de proceso

Anexo N° 13 Etiqueta de recepción cuarentena

Anexo N° 14 Etiqueta de toma de muestras

Anexo N° 15 Etiqueta de dictamen: material aprobado

Anexo N° 16 Etiqueta de dictamen: material rechazado

Anexo N° 17 Bitácora de entradas de materias primas

Anexo N° 18 Informe de entrada de materia prima

Anexo N° 19 Orden de pesada entrega de materias primas

Anexo N° 20 Entrega de material de acondicionado

Anexo N° 21 Orden de empaque

Anexo N° 22 Hoja de balance de material de empaque

Anexo N° 23 Etiqueta de dictamen de producto aprobado

Anexo N° 24 Etiqueta de dictamen producto rechazado

Anexo N° 25 Guía de fabricación orden de fabricación

Anexo N° 26 Informe de revisión de documentación inspección del lote

Anexo N° 27 Formato de entrevista

Anexo N° 28 Guía de observación

I. INTRODUCCION

La Fuerza Armada de El Salvador cuenta con un Laboratorio

Farmacéutico que posee áreas de producción para líquidos y semisólidos, y no

así un área de producción de sólidos. Actualmente las necesidades de dichos

productos sólidos como las tabletas, son suplidas por diferentes laboratorios

farmacéuticos, lo cual involucra un alto costo en su presupuesto. Todo esto es

apoyado por un estudio reciente de consumo de tabletas realizado por

Suministros Médicos y Farmacéuticos, en el que se demuestra una demanda

insatisfecha por no suplir las necesidades de medicamentos, específicamente

tabletas, la población involucrada son derechohabientes del Hospital Militar

Central, todo el personal que está de alta en las 36 Unidades Militares

distribuidas en todo el país, y un Hospital Militar Regional ubicado en la ciudad

de San Miguel, siendo ésta la problemática a resolver por la Fuerza Armada.

Por todo lo antes mencionado surge la idea y la necesidad de

implementar una “Área de Producción para Sólidos”, específicamente para la

fabricación de tabletas tales como: analgésicas, antipiréticas, antihistamínicas,

antiparasitarias, antidiarreicas, y otras que no necesitan áreas especiales para

su elaboración.

Dicha área formará parte de la Dirección de Suministros Médicos y

Farmacéuticos de la Fuerza Armada, ubicada contigua al Hospital Militar

Central; siempre y cuando dichas instalaciones cumplan con todas las normas

de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) por las cuales se rige el país.

Por lo que, en este trabajo se realiza un estudio minucioso referente a las

Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), abarcando los siguientes puntos:

1. Organización y personal.

2. Edificios e Instalaciones.

3. Equipo.

4. Control de Calidad.

Información necesaria que servirá de base para que dicha área de

producción este en la capacidad de implementarse y así producir tabletas de

buena calidad.
II. O B J E T I V O S

1. OBJETIVO GENERAL.

Desarrollar un Protocolo sobre las Buenas Prácticas de Manufactura para

ser implementado en la producción de tabletas en Suministros Médicos y

Farmacéuticos de la Fuerza Armada.

2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS.

2.1 Realizar un estudio para retomar todos los parámetros relacionados con el

personal según las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).

2.2 Proporcionar las especificaciones referentes a los edificios e instalaciones

dadas por las Buenas Prácticas de Manufactura.

2.3 Elaborar una guía que incluya todos los requisitos requeridos por las

Buenas Prácticas de Manufactura, para los equipos que serán utilizados en

el área de producción de tabletas.

2.4 Proporcionar los parámetros necesarios a tomar en cuenta para que

funcione adecuadamente el Departamento de Control de Calidad.

III. FUNDAMENTOS
TEORICOS
 5

3.0 M A R C O T E Ó R I C O.

3.1 ESTUDIO DEL CONSUMO DE TABLETAS REALIZADO EN

SUMINISTROS MEDICOS Y FARMACÉUTICOS DE LA FUERZA

ARMADA SALVADOREÑA.

3.1.1 DEMANDA DISPENSADA.

Actualmente la Fuerza Armada salvadoreña dispensa medicamentos

para las 36 Unidades Militares distribuidas en todo el pías, Hospital Militar

Central y Hospital Regional de San Miguel, presentando a continuación una

tabla en la que se muestra el consumo anual de medicamentos sólidos,

además el costo involucrado:

Tabla N° 1 Consumo y Costo Anual de Medicamentos Sólidos.

(Referencia Datos del Hospital Militar de Informe Anual)

CONSUMO COSTO DEL

N° PRODUCTO ANUAL DE CONSUMO ANUAL
TABLETAS EN DOLARES
1 Aciclovir 200 mg 72,000 $ 9,381.00
2 Acetaminofen 500 mg 1,440,000 $ 93,806.00
3 Albendazole 200 mg 180,000 $ 25,714.00
4 Amlodipino 5 mg 960,000 $ 1,072,040.00
5 Amlodipino 10 mg 720,000 $ 1,080,000.00
6 Azitromicina 500 mg 414,000 $ 5,924,160.00
7 B1 B6 B12 200 mg 720,000 $ 108,480.00
8 Captopril 25 mg 1,080,000 $ 225,874.00
9 Clorfeniramina maleato 4 mg 160,000 $ 3,204.00
10 Ciprofloxacina 500 mg 45,000 $ 237,600.00
11 Cinaricina 75 mg 216,000 $ 64,677.00
12 Cimetidina 300 mg 720,000 $ 280,800.00
13 Claritromicina 500 mg 1,440,000 $ 4,651,200.00
14 Diclofenaco Sodico 50mg 540,000 $ 11,109.00
15 Dexametasona 0.5 mg 216,000 $ 136,368.00
 6

16 Enalapril 20 mg 1,080,000 $ 688,500.00

17 Eritromicina 500 mg 1,620,000 $ 277,714.00
18 Fenilbutazona 200 mg 72,000 $ 7,200.00
19 Famotidina 40 mg 360,000 $ 383,580.00
20 Furosemida 40 mg 360,000 $ 91,620.00
21 Gemfibrozilo 600 mg 72,000 $ 111,579.00
22 Ibuprofeno 400 mg 1,560,000 $ 532,584.00
23 Ibuprofeno 600 mg 1,080,000 $ 543,996.00
24 Ketoconazol 200 mg 360,000 $ 415,440.00
25 Ketotifeno 1 mg 72,000 $ 21,010.00
26 Loperamida 2 mg 360,000 $ 117,669.00
27 Loratadina 10 mg 540,000 $ 211,062.00
28 Metoclopramida 10 mg 82,800 $ 38,040.00
29 Metronidazol 500 mg 360,000 $ 7,406.00
30 Norfloxacino 400 mg 216,000 $ 36,535.00
31 Prednisona 5 mg 108,000 $ 21,600.00
32 Propanolol 40 mg 966,000 $ 204,792.00
33 Ranitidina 150 mg 726,000 $ 333,960.00
34 Ranitidina 300 mg 540,000 $ 653,400.00
Trimetoprima Sulfametoxazole
35 1,430,400 $ 700,896.00
80/400 500mg
36 Tinidazole 500 mg 108,600 $ 55,195.00
37 Secnidazole 500 mg 108,000 $ 117,627.00
38 Verapamilo 80 mg 1,080,000 $ 334,800.00
39 Vitamina C 500 mg 1,080,000 $ 145,800.00
TOTAL 23,626,800 $ 19,976,418.00

3.1.2 DEMANDA NO DISPENSADA

Como resultado del estudio realizado por Suministros Médicos y

Farmacéuticos de la Fuerza Armada Salvadoreña, se obtiene la cantidad de

medicamentos no dispensados, por lo que a continuación se presenta una

tabla que expresa la demanda insatisfecha anual, así como el costo:

 7

Tabla N° 2 Demanda Insatisfecha y Costo Anual de Medicamentos sólidos.

(Referencia Datos del Hospital Militar de Informe Anual)
DEMANDA COSTO ANUAL EN
INSATISFECHA DÓLARES
N° PRODUCTO
ANUAL DEMANDA
(TABLETAS) INSATISFECHA
1 Aciclovir 200 mg 24,000 $ 27,360.00
2 Acetaminofen 500 mg 720,000 $ 46,902.00
3 Albendazole 200 mg 72,000 $ 10,286.00
4 Amlodipino 5 mg 84,000 $ 93,856.00
5 Amlodipino 10 mg 48,000 $ 72,000.00
6 Azitromicina 500 mg 54,000 $ 444,312.00
7 B1 B6 B12 200 mg 240,000 $ 36,160.00
8 Captopril 25 mg 30,000 $ 6,274.00
9 Clorfeniramina maleato 4 mg 18,000 $ 267.00
10 Ciprofloxacina de 500 mg 9,600 $ 7,272.00
11 Cinaricina 75 mg 60,000 $ 1,800.00
12 Cimetidina 300 mg 84,000 $ 32,760.00
13 Claritromicina 500 mg 96,000 $ 310,080.00
14 Diclofenaco Sodic 50mg 150,000 $ 3,120.00
15 Dexametasona 0.5 mg 30,000 $ 17,046.00
16 Enalapril 20 mg 96,000 $ 61,200.00
17 Eritromicina 500 mg 108,000 $ 18,514.00
18 Fenilbutazona 200 mg 20000 $ 2,000.00
19 Famotidina 40 mg 4,800 $ 5,114.00
20 Furosemida 40 mg 54,000 $ 13,740.00
21 Gemfibrozilo 600 mg 25000 $ 38,143.00
22 Ibuprofeno 400 mg 100000 $ 34,140.00
23 Ibuprofeno 600 mg 300000 $ 50,370.00
24 Ketoconazol 200 mg 84,000 $ 96,936.00
25 Ketotifeno 1 mg 12,000 $ 3,502.00
26 Loperamida 2 mg 60,000 $ 19,612.00
27 Loratadina 10 mg 60,000 $ 23,451.00
28 Metoclopramida 10 mg 30000 $ 13,782.00
29 Metronidazol 500 mg 120,000 $ 2,468.00
30 Norfloxacino 400 mg 60,000 $ 10,150.00
31 Prednisona 5 mg 18,000 $ 3,600.00
 8

32 Propanolol 40 mg 120,000 $ 25,440.00

33 Ranitidina 150 mg 120,000 $ 5,520.00
34 Ranitidina 300 mg 144,000 $ 174,240.00
Trimetoprima Sulfametoxazole
35 144,000 $ 70,570.00
80/400 500mg
36 Tinidazole 500 mg 42,000 $ 24,460.00
37 Secnidazole 500 mg 12,000 $ 13,070.00
38 Verapamilo 80 mg 150,000 $ 46,500.00
39 Vitamina C 500 mg 120,000 $ 16,200.00
TOTAL 3,723,400 $ 1,882,217.00

Los resultados para satisfacer la demanda satisfecha e insatisfecha se

detallan en el numeral 5.3.

3.2 ELEMENTOS ESENCIALES PARA LA ADMINISTRACIÓN DE LA

CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA

3.2.1 CALIDAD.

La Industria Farmacéutica debe ofrecer calidad, en primer término, ya que el

usuario es una persona que busca fundamentalmente el curarse, aliviarse o

prevenir una enfermedad. Por lo tanto es fundamental tener claro, qué se

entiende por calidad.

Calidad es: el cumplimiento de las especificaciones para que un producto

desempeñe la función para la cual fue diseñada, consiguiendo así la

satisfacción del usuario. 2

En el caso de un medicamento las consideraciones del concepto de calidad

se traducen en tres palabras: EFICACIA, SEGURIDAD Y ESTABILIDAD.

 9

3.2.2 EFICACIA.

Supone la presencia de un principio activo provisto de acción

farmacológica, que se adecúa a una forma farmacéutica, determinada por su

vía de administración.

De él se espera un efecto de intensidad preconcebida, entre límites

establecidos y previamente condicionados por factores intrínsecos al principio

activo (actividad), y extrínsecos como son sus características físicas (grado de

pulverización), tanto como la de otros componentes de la formulación

(excipientes) así como de la tecnología seguida en la elaboración de la forma

farmacéutica. 2

3.2.3 SEGURIDAD.

Se refiere a la correcta dosificación y reducción al mínimo de efectos

secundarios. Se establece un índice terapéutico a partir de la dosis-efecto,

beneficio-riesgo, que permita reducir una dosis eficaz a los límites mínimos que

favorezcan la eliminación total o parcial de efectos secundarios.

La dosificación correcta se establece de antemano mediante la investigación

y ésta debe mantenerse en toda las unidades del lote de fabricación.6

3.2.4 ESTABILIDAD.

Es la cualidad de mantener en el tiempo las características originales. Su

predicción se realiza mediante técnicas y ensayos en períodos cortos, que

 10

permite por extrapolación saber su estado al cabo de un tiempo mayor. Esto se

refiere a la duración de vida del principio activo lo que determina su fecha de

caducidad. 6

Por esta razón, en el caso de los medicamentos, la CALIDAD expresada con

estos conceptos, no puede aceptarse como en otros artículos en los que se dan

diferentes niveles de calidad, sino que es exigencia indiscutible que debe

garantizar un trabajo de fabricación de medicamentos garantizando la calidad

de los productos que elabora, pues la calidad va a producir la satisfacción del

usuario. 6

Para conseguir este objetivo se establece una Política de Calidad, la cual se

obtiene a través de una serie de actividades programadas cuyo conjunto

consiste en el Sistema de Garantía de Calidad. 6

3.2.5 GARANTIA DE CALIDAD.

La “Garantía de Calidad” es un concepto muy amplio que abarca todos los

aspectos que individual o colectivamente influyen en la calidad del producto. Es

el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos

farmacéuticos sean de la calidad necesaria para el uso al que están destinados.

Por lo tanto, la Garantía de Calidad incorpora las Buenas Prácticas de

Manufactura (BPM) y otros factores, como por ejemplo el diseño y la

elaboración del producto.7

 11

El Sistema de Garantía de Calidad apropiado para la fabricación de

productos farmacéuticos debe asegurar: 7,8

a) Que los productos farmacéuticos estén diseñados y elaborados de tal forma

que se tengan en cuenta los requisitos de las BPM.

b) Que las operaciones de producción y control estén claramente especificadas

por escrito y que se adopten los requisitos de las BPM.

c) Que las responsabilidades gerenciales estén claramente especificadas en

las descripciones de trabajo.

d) Que se tomen las medidas necesarias para la fabricación, provisión, y uso

de materia prima y de envasado adecuado.

e) Que se efectúen todos los controles necesarios de las materias primas,

productos intermedios, y productos a granel, y otros controles,

calibraciones, y comprobaciones durante el proceso.

f) Que el producto acabado sea procesado y controlado correctamente y de

acuerdo a los procedimientos definidos.

g) Que los productos farmacéuticos no sean vendidos ni suministrados antes

de que las personas autorizadas hayan certificado que cada lote de

producción ha sido fabricado y controlado en concordancia con los

requisitos establecidos por las autoridades encargadas de la

comercialización y con otras reglamentaciones pertinentes a la producción,

control y expedición de los productos farmacéuticos.

 12

h) Que se hayan tomado medidas adecuadas para asegurar, en todo lo

posible, que los productos farmacéuticos sean almacenados por el

fabricante, distribuidos, y subsiguientemente manejados de tal forma que la

calidad se mantenga durante todo el periodo de actividad de dichos

productos.

i) Que se establezca un procedimiento de auto-inspección y/o de auditoria de

la calidad, mediante el cual se evalúa regularmente la eficacia y aplicabilidad

del Sistema de Garantía de la Calidad.

3.2.6 CONCEPTOS DE LAS BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

(BPM)

- Conjunto de normas y procedimientos relacionadas entre sí y

destinados a garantizar que los productos farmacéuticos tengan y

mantengan la identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad

requeridas durante su periodo de vida útil.1

- Conjunto de normas que cada laboratorio farmacéutico debe poner

en práctica con el fin de asegurar la calidad de los productos que

fabrique, debiendo para ello tomar todas las medidas oportunas para

garantizar que los medicamentos posean la calidad necesaria según el

uso a que se destinen.6

 13

3.2.6.1 EVOLUCIÓN HISTORICA DE LAS BPM.

Las normas de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) surgen como una

necesidad ante los problemas que se van encontrando en la fabricación de los

medicamentos.

Así en 1906 se crea en Estados Unidos la Administración de Alimentos y

Drogas (FDA, Food and Drug Administration) para el control de los alimentos y

medicamentos a raíz de problemas de adulteración en el envasado de carnes.

En 1919 y 1924 se promulgan en España dos reales decretos sobre la

regulación de medicamentos. En ello se hace solamente mención de la

necesidad de la presencia del Farmacéutico en la farmacia y en su

responsabilidad en la fabricación de medicamentos.

En 1938, a raíz de problemas de intoxicación mortales por ingestión de un

elixir de sulfamidas con dietilenglicol, la FDA exige una serie de condiciones

que garanticen la seguridad en los medicamentos.

Al principio la FDA solo controlaba los medicamentos tomando muestras del

producto terminado y los analizaba frente a las especificaciones analíticas. No

se inspeccionaban los laboratorios y no existían exigencias en lo que se refería

a la documentación de los procesos de documentación.

Hasta que no aparecieron problemas más serios, como fueron los efectos

secundarios de la Talidomida y las intoxicaciones producidas por contaminación

cruzada en la fabricación de Penicilina y dietilestilbetrol, no se tomaron medidas

más exigentes; así en 1962 la FDA promueve las BPM que se seleccionaron del
 14

manual de Guía de Control de la Fabricación, de la Asociación de Fabricantes

Farmacéuticos Americana y se hicieron vigentes en 1963 en ellas se exigen

unas condiciones mínimas en la elaboración de medicamentos para que éstos

sean considerados idóneos.

En 1967 la asamblea de la Organización Mundial de la Salud (OMS) solicita

establecer las normas de BPM para garantizar la idoneidad del medicamento y

en 1969 se recomienda la aplicación de estas normas en los estados miembros

de la OMS.

Las regulaciones de BPM fueron promulgadas por la FDA en 1969. Tienen

efectos legales y es aplicable a los establecimientos manufactureros de

medicamentos, sus bodegas y centros de distribución.

A partir de entonces cada país empieza a elaborar su propia normativa y

hacer diferentes interpretaciones a la hora de realizar inspecciones a los

laboratorios fabricantes.

En El Salvador la Junta de Vigilancia de la Profesión Químico Farmacéutico,

publica en Junio de 2000 la Guía de Inspección de Buenas Prácticas de

Manufactura para la Industria Farmacéutica y en Diciembre de 2001 el

documento Buenas Prácticas de Manufactura en la Industria Farmacéutica. La

Guía de Inspección es de utilidad a los entes reguladores en el desarrollo de la

evolución del cumplimiento de las BPM en las empresas farmacéuticas con

plantas de producción.
 15

El segundo documento es un reglamento que establece los requerimientos

de las BPM. Para regular los procedimientos involucrados en la manufactura,

control y manejo de los productos farmacéuticos a fin de asegurar la eficacia,

seguridad y calidad de los mismos. 2,6

3.2.6.2 EXIGENCIAS DE LAS BPM. 7

a) Que todos los procesos de fabricación se definan claramente, se revisen

sistemáticamente a la luz de la experiencia, y se compruebe que son el

medio para fabricar productos farmacéuticos que tengan la calidad

adecuada para cumplir con las especificaciones.

b) Que se comprueben las etapas críticas de los procesos de fabricación y

todo cambio significativo que se hayan introducido en dicho procesos.

c) Que se disponga de todos los medios necesarios incluyendo lo siguiente:

- Personal adecuadamente calificado y capacitado

- Infraestructura y espacio adecuado.

- Equipo y servicios adecuados.

- Materiales, envases, y etiquetas correctas.

- Procedimientos e instrucciones aprobados.

- Almacenamiento y transporte apropiados.

- Personal, laboratorios, y equipo adecuados para efectuar los

procesos durante el proceso de producción, bajo la responsabilidad

de la gerencia de producción.
 16

d) Que las instrucciones y procedimientos se redacten en un lenguaje claro

e inequívoco, que sea específicamente aplicable a los medios de

producción disponibles.

e) Que los operadores estén capacitados para efectuar correctamente los

procedimientos.

f) Que se mantenga registro (en forma manual o por medio de aparatos de

registro) durante la fabricación, para demostrar que todas las

operaciones exigidas por los procedimientos e instrucciones definidas

han sido en realidad efectuados y que la calidad y cantidad del producto

son las previstas; cualquier desviación significativa debe registrarse e

investigarse exhaustivamente.

g) Que los registros referentes a la fabricación y distribución, los cuales

permiten averiguar la historia completa de un lote se mantengan de tal

forma que sean completos y accesibles.

h) Que el almacenamiento y distribución de los productos sean adecuados

para reducir al mínimo cualquier riesgo de disminución de la calidad.

i) Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de cualquier

producto, sean en la etapa de suministro o de ventas.

j) Que se estudie toda queja contra un producto ya comercializado, como

también que se investiguen las causas de los defectos de calidad, y se

adopten medidas apropiadas con respecto a los productos defectuosos

para prevenir que los defectos se repitan.

 17

3.2.6.3 CAMPO DE APLICACIÓN DE LAS NORMAS BPM. 2

Para conseguir la CALIDAD buscada en los medicamentos fabricados, las

normas correctas de fabricación se aplican a tres niveles:

a) Proveedores.

b) Planta de fabricación.

c) Almacenes de distribución o farmacia.

De los cuales los literales "a" y "c" se aplican fuera de la planta de

fabricación, y el literal "b", la planta de fabricación las normas de BPM se refiere

fundamentalmente a 4 campos:

- Organización y personal.

- Edificios e instalaciones.

- Equipo.

- Control de calidad.
1,7
3.3 HISTORIA DE LA INDUSTRIA DE TABLETAS

La necesidad de mantener el bienestar corporal a través de la salud, ha

inducido a la creación de formas farmacéuticas diversas para facilitar la

administración de fármacos o drogas, que son todas aquellas sustancias, de

origen químico o biológico, que se utilizan en el diagnostico, prevención y

tratamiento de las enfermedades; es así como se da inicio a la fabricación de

tabletas por el método de moldeo, se preparaba una masa que se introducía en

las cavidades de moldes.

 18

En 1843 en Inglaterra se introdujo en la fabricación de comprimidos el

método de compresión usado para comprimir grafito en la fabricación de lápiz.

3.3.1 CONCEPTO DE TABLETAS. 1,2,7

Tabletas o comprimidos: Es una forma sólida de dosis individual,

comprimida como un cilindro plano, con ambas caras planas o biconvexas y un

diámetro que oscila entre 3 y 20 mm. Pueden tener impresas en su superficie

su designación, la dosis contenida, o una marca apropiada para su

identificación un surco o una cruz, para que puedan dividirse fácilmente, o un

colorante para distinguirlas.

Los comprimidos son preparados sólidos que suelen tener diferentes

formas de presentación: Pueden ser rectangulares, elipsoidales, cilíndricos,

alargados y biconvexos o planos, la vía de administración depende del uso

clínico y de la naturaleza de la droga. Existen tabletas masticables que tienen

un sabor agradable para facilitar su aceptación.

3.3.2 PRINCIPALES ETAPAS DE MANUFACTURA DE TABLETAS. 7

La elaboración de comprimidos tiene algunas etapas que son principales y

otras accesorias, por lo que a continuación se explican las más importantes.

A – Análisis Químicos.

En ésta se hace una identificación cuidadosa de todos los materiales a

utilizar, la cualificación de su pureza y la calificación del grado medicinal, a los

efectos de emplearlas en la elaboración de tabletas.

 19

B – Preformulación.

Aquí se pone en práctica lo anterior, para lo cual con los datos de posología

se fija la cantidad de fármaco por comprimidos, tomando en cuenta si se

requiere medias o cuartas dosis en ciertos casos, reflejando en una dosis

determinada por comprimidos, por lo que ésta estará ranurada o marcada en

cruz.

Una vez depurada la Preformulación se ha de acudir a los ensayos pilotos.

C – Ensayos Pilotos.

Dan oportunidad de hallar las dificultades inherentes a la Preformulación en

materia de pulverización, mezclado, granulación, etc. Así como en la

compresión final.

Con la experiencia debidamente documentada y protocolizada, se

optimizará la formulación, lo que se tomará por definitiva cuando pasen todos

los ensayos químicos, farmacéuticos, mecánicos y clínicos.

D – Molienda y Mezclado.

En la elaboración de tabletas el mezclado debe efectuarse en varias fases,

cuando se debe mezclar los polvos para su ultra granulación, se utilizan

mezcladores enérgicos con intensa acción convectiva de cinta o doble sigma o

los de turbulencia tipo lodige.

Cuando los gránulos están formados la acción violenta destruye los

gránulos, es por ello que conviene emplear un agitador de doble cono en “V”,

los de tambor rueda o los cuboides.

 20

E – Granulación

Es el proceso que transforma sustancias en forma de polvo en glomerados

de forma y tamaño adecuado que reciben el nombre de gránulos.

Una de las razones más importantes de granular es que las máquinas

compresoras miden el material volumetricamente. El granulado debe ser

uniforme y fluir fácilmente, el método de granulación elegido dependerá de las

características de las sustancias activas, así como de sus propiedades

químicas.

Los procesos de granulación se pueden lograr por medio de dos formas: la

vía húmeda y por la vía seca.

a) Granulación Vía Húmeda: ya tamizados los polvos sobre el mezclador

amasador, se procede a humectar y se pone a amasar a consistencia

correcta.

El tamizado en húmedo se pasa a la masa a través de una malla con

rodillo para que los aglomerados sean de un tamaño adecuado, luego

eso se recoge en papel glasin y se distribuye parejo en una capa

delgada. El equipo utilizado para el aglomerado es la máquina

granuladora en húmedo.

La masa pilular pasa bajo los rodillos que presionan contra un tamiz y

comienzan a salir los gránulos.

El secado de los gránulos se realiza en un horno eléctrico que posee un

ventilador y hace circular el aire caliente, secando así los gránulos.

 21

Luego se realiza la repetición del tamizado para disminuir el tamaño del

granulado, este proceso se hace sobre el mezclador para agregarle el

desintegrante y lubricantes. Se agita rápidamente para que no se rompa

el granulo.

b) Granulación Método Seco: al tener la mezcla de polvo listo para granular,

esto se lleva a la tableteadora con el objeto de formar tabletas llamadas

medallones, mortaliones o slug y se pasan al granulador seco donde se

agregan las tabletas más formadas y los rodillos nos forman los

gránulos, luego se tamizan para que estén uniformes, posteriormente

en la mezcladora se lubrican y pasan a la tableteadora.

c) Compresión directa: Se usan en este procedimiento algunas materias

primas como coadyuvantes que deben aumentar las propiedades

fluentes y las propiedades ligantes y desecantes.

Una de las sustancias que normalmente se mezcla es el almidón, que

actúa como regulador de flujo, ligante y desintegrante al mismo tiempo;

se usa el almidón puro o hidrolizado.

IV. DISEÑO METODOLOGICO
 23

4.0 DISEÑO METODOLOGICO.

Para realizar el proyecto ya mencionado se llevó a cabo de la siguiente

manera:

Investigación Bibliográfica.

- Visitas a Bibliotecas.

- De la Organización Mundial de la Salud.

- De la Organización Panamericana de la Salud.

- De la Facultad de Química y Farmacia.

- Central de la Universidad de El Salvador

En la visita a estas bibliotecas se realizó una investigación minuciosa

para obtener toda la Información relacionada a:

1 Organización y personal.

1.1 Organización.

1.2 Responsabilidades.

1.3 Capacitaciones.

1.4 Higiene.

1.5 Salud del Personal.

2 Edificios e Instalaciones.

2.1 Áreas.

2.2 Iluminación

2.3 Ventilación

2.4 Filtración.
 24

2.5 Calentamiento y Enfriamiento de Aire.

2.6 Tuberías.

2.7 Cañerías.

2.8 Aguas Negras.

2.9 Facilidades de lavado.

2.10 Servicios Sanitarios.

3 Equipos.

3.1 Selección.

3.2 Construcción.

3.3 Diseño.

3.4 Tamaño.

3.5 Ubicación.

3.6 Limpieza.

3.7 Mantenimiento.

3.8 Distribución y manejo de los equipos.

4 Control de Calidad.

4.1 Requerimientos Generales.

4.2 Funciones del Departamento de Control de Calidad

4.3 Instrumentos y Equipos.

4.4 Documentación.

4.5 Autoinspección.

4.6 Mecanismos de control para materiales.

 25

4.6.1 Materias Primas.

4.6.2 Materiales de Empaque

4.6.3 Producto Intermedio.

4.6.4 Producto a Granel.

4.6.5 Producto Terminado

4.6.6 Condiciones ambientales.

- Internet.

Con la navegación por Internet se obtuvo información actualizada, la

cual fué de gran ayuda para el desarrollo del Protocolo de Buenas

Practicas de Manufactura.

4.1 INVESTIGACIÓN DE CAMPO.

A. Tipo de Estudio.

El estudio se tipifica como descriptivo y analítico ya que se realizaron visitas

a laboratorios farmacéuticos, con la finalidad de obtener información real por

medio de diferentes métodos como: la observación directa, entrevistas a

personal de la Industria Farmacéutica que labore en las áreas de producción de

sólidos y el Departamento de Control de Calidad (Ver Anexo de Documentos N°

27) , y Guía de observación (Ver Anexo de Documentos N° 28).

La información recolectada de las visitas a los laboratorios farmacéuticos,

se interpretó, y junto a la investigación bibliográfica fueron utilizadas para la

elaboración del Protocolo de las Buenas Prácticas de Manufactura a seguir,

 26

para la implementación de un área de producción de tabletas. Dichas visitas se

ejecutaron en un período comprendido de Junio y Diciembre de 2002.

B. Toma de Muestra.

Para seleccionar un número determinado de laboratorios farmacéuticos a

visitar se tomó como criterio representativo un 15% del universo, ya que no

existe un método estadístico que proporcione el tamaño de la muestra para un

universo pequeño, no se puede ampliar dicho porcentaje ya que no fue

accesible la visita a un número mayor de 9 laboratorios farmacéuticos.

- El tamaño de la muestra para laboratorios farmacéuticos visitados

corresponde al 15% del universo.

- Universo : 62 laboratorios farmacéuticos legales.

- Muestra: 9 laboratorios farmacéuticos.

C. Instrumentos recolectores de información.

Entrevistas: Éstas tuvieron el propósito de recolectar información que

permitió apoyar la teoría referente a las Buenas Prácticas de Manufactura

abarcando: Organización y Personal, Edificios e Instalaciones, Equipo y

Departamento de Control de Calidad.

Guía de observación: Para cada una de las áreas en estudio se aplicó una

guía de observación que permitió recoger información, la cual fue de gran

ayuda al desarrollar el Protocolo de Buenas Prácticas de Manufactura ya

mencionado.
V. RESULTADOS
ORGANIZACIÓN Y PERSONAL
 29

5.0 ORGANIZACIÓN Y PERSONAL.

5.1 GENERALIDADES DE ORGANIZACIÓN Y PERSONAL

Para que un área de producción de tabletas funcione adecuadamente

depende en gran parte de su personal, ya que debe existir personal calificado

para realizar las tareas. El personal debe conocer los principios de las Buenas

Prácticas de Manufactura, además debe existir un organigrama en el que se

indique las personas responsables de la producción y del control de calidad. 6

Otro aspecto importante es establecer por escrito las obligaciones y

responsabilidades de cada individuo.

El personal que trabaje dentro de las áreas de manufactura y control de

calidad deben conocer los métodos y procedimientos empleados. Así como es

de considerar que dicho personal deberá usar vestimenta limpia y adecuada

para las actividades que realice. Será obligación del personal observar buenos

hábitos de higiene y salud.

5.1.1 ORGANIGRAMA DE LABORATORIO. 6

En el laboratorio farmacéutico deberá existir un organigrama que desarrolle

perfectamente toda la función técnica, con niveles de responsabilidad y de

jerarquía absolutamente definidos. Estamos hablando del organigrama

referente a la fabricación, control, almacenamiento y distribución de las

especialidades farmacéuticas fabricadas.

 30

ORGANIGRAMA DE LABORATORIO

DIRECTOR GENERAL DEL HOSPITAL

MILITAR CENTRAL

DIRECTOR DE SUMINISTROS MEDICOS Y

FARMACEUTICOS DE LA FUERZA RAMADA

DIRECTOR TECNICO DEL SUPLENTE DEL

LABORATORIO FARMACEUTICO DIRECTOR TECNICO

RESPONSABLE DE RESPONSABLE DE
FABRICACIÓN CONTROL DE CALIDAD

PROFESIONAL PROFESIONAL
ESPECIALIZADO ESPECIALIZADO

TECNICOS PERSONAL PERSONAL TECNICOS

DE APOYO DE APOYO

En efecto la legislación actual indica que un laboratorio farmacéutico deberá

disponer de un Director Técnico responsable, un responsable de fabricación y

un responsable de Control de Calidad. Estos dos últimos estarán, en todo caso,

bajo la autoridad del Director Técnico y serán Químicos Farmacéuticos.

Todos estas personas deben tener dedicación exclusiva, siendo los

responsables de control de calidad y producción mutuamente independientes.

Deberán existir además, otras personas calificadas a todos los niveles.

- En el Departamento de Producción de tabletas deben existir como mínimo 2

 31

Químicos Farmacéuticos y 3 Técnicos capacitados.

- El Departamento de Control de Calidad debe constar de 4 Químicos

Farmacéuticos.

5.1.2 SELECCIÓN Y CUALIFICACIÓN DE PUESTOS. 1,2,6

5.1.2.1 DIRECTOR TÉCNICO.

5.1.2.1.1 CONOCIMIENTOS.

- De formación: Graduado en Química y Farmacia o Ingeniería, con

conocimientos de la fabricación y empaque de medicamentos,

conocimientos avanzados de BPM y sistemas de control administrativo y

formación en la administración de plantas farmacéuticas.

- Del puesto: Fabricación y empaque de medicamentos, normativas BPM,

manejo del personal, políticas de la institución y procedimientos de

operación.

5.1.2.1.2 EXPERIENCIA.

Como mínimo 3 años en puestos gerenciales de plantas farmacéuticas,

implementación de BPM, tecnologías de fabricación y empaque y manejo de

personal.

5.1.2.1.3 CONDICIONES DE TRABAJO.

Condiciones ambientales, controladas artificialmente, de humedad y

temperatura, expuesto a ruidos y olores característicos de productos

farmacéuticos y exposición a polvos químicos.

 32

5.1.2.1.4 DESCRIPCIÓN DEL PUESTO

Administrar la manufactura y control de calidad de los productos

elaborados, asegurando su calidad mediante la supervisión y coordinación

directa de los procesos, aplicando las normas de las Buenas Prácticas de

Manufactura.

5.1.2.2 JEFE DE FABRICACIÓN Y CONTROL DE CALIDAD

5.1.2.2.1 CONOCIMIENTOS

- De formación: Lic. Química y Farmacia, excelentes relaciones humanas,

liderazgo, poder de toma de decisiones, conocimientos de computación e

ingles, conocimientos de la fabricación y empaque de medicamentos,

conocimientos avanzados de BPM.

- Del puesto: Procedimientos técnicos y administrativos de las áreas de

trabajo de la sección, manejo del personal, políticas de la institución y

procedimientos de operación.

5.1.2.2.2 EXPERIENCIA

- Administración de la producción.

- Organización y métodos.

- Manejo de recurso humano.

- Control de calidad de productos farmacéuticos.

- Estadística a control de calidad y procesos.

 33

5.1.2.2.3 CONDICIONES DE TRABAJO

Espacio físico e iluminación controlada, temperatura y humedad

controlada, nivel de ruido moderado y olores característicos

5.1.2.2.4 DESCRIPCION DEL PUESTO.

Administrar eficientemente la sección de producción o control de calidad

para poder obtener productos que cumplan la calidad requerida, con un buen

rendimiento en un tiempo oportuno, maximizando los recursos disponibles

5.1.2.3 PERSONAL DE SUPERVISIÓN O ESPECIALIZADO.

5.1.2.3.1 CONOCIMIENTOS.

- De formación: Egresado o Lic. Química y Farmacia, conocimientos básicos

de computación y de ingles, excelentes relaciones humanas, liderazgo.

- Del puesto: Procedimientos técnicos y administrativos de las áreas de

trabajo de la sección, políticas de la institución.

5.1.2.3.2 EXPERIENCIA.

- No indispensable.

5.1.2.3.3 CONDICIONES DE TRABAJO.

Espacio físico e iluminación controlada, temperatura y humedad

controlada, nivel de ruido moderado y olores característicos.

 34

5.1.2.3.4 DESCRIPCIÓN DEL PUESTO.

Organizar, coordinar, dirigir y controlar las diferentes actividades que

desarrolle la sección para cumplir con la entrega del producto terminado de

calidad óptima, en un tiempo programado y a un costo adecuado.

5.1.2.4 PERSONAL TÉCNICO Y DE APOYO.

5.1.2.4.1 CONOCIMIENTOS.

- De formación: Educación como mínimo 6° grado de educación básica.

- Del puesto: Procedimientos técnicos, políticas de la institución.

5.1.2.4.2 EXPERIENCIA.

- No indispensable.

5.1.2.4.3 CONDICIONES DE TRABAJO.

Espacio físico e iluminación controlada, temperatura y humedad controlada,

nivel de ruido moderado y olores característicos

5.1.2.4.4 DESCRIPCIÓN DEL PUESTO.

Cumplir con las actividades asignadas siguiendo los Procedimientos

Estándar de Operación.

5.1.3 RESPONSABILIDADES.

5.1.3.1 GENERALIDADES.

Los responsables de los Departamentos de Manufactura y Control de

Calidad deben tener conocimiento de los métodos y procedimientos empleados

 35

en ambos departamentos. Por lo tanto las responsabilidades deberán estar,

así mismo, perfectamente definidas, y deben cumplir con todos los

procedimientos establecidos en ellos ya que de otra forma, no estará claro

quién debe cumplir una determinada norma, quién debe supervisarla, y quién

debe hacer que se cumpla.

5.1.3.2 RESPONSABILIDADES DE EL DEPARTAMENTO DE

PRODUCCIÓN.7

Para efecto de este protocolo las responsabilidades del Departamento de

Producción de tabletas son:

a) Manufacturar productos dentro de las especificaciones.

b) Cumplir con las Buenas Prácticas de Manufactura.

c) Elaborar los métodos de producción para tabletas.

d) Elaborar las especificaciones para los materiales conjuntamente con el

Departamento de Control de Calidad y/o Departamento de Investigación

y Desarrollo.

e) Mantener el equipo en buenas condiciones de operación.

f) Elaborar los procedimientos de limpieza para el equipo y de áreas de

trabajo.

g) Supervisar los hábitos de higiene, el orden y la limpieza del personal.

h) Todas las responsabilidades y procedimientos aplicable al Departamento

de Producción se harán constar por escrito.

 36

5.1.3.3 RESPONSABILIDADES DE EL DEPARTAMENTO DE CONTROL

DE CALIDAD. 7,8

Para efecto de este protocolo las responsabilidades del Departamento de

Control de Calidad son:

a) Aprobar o rechazar, por medio de un control de calidad, las materias

primas, productos intermedios, a granel, terminado, y material de

acondicionamiento.

b) Revisar los requisitos de manufactura a fin de asegurarse que no

hubiesen ocurrido errores, o si han ocurrido que éstos hubiesen sido

investigados plenamente.

c) Autorizar los procedimientos o especificaciones que garanticen la

identidad, potencia, calidad y pureza de las tabletas.

d) Aprobar o rechazar productos farmacéuticos fabricados en las áreas de

líquidos y semisólidos del laboratorio de Suministros Médicos y

Farmacéuticos de la Fuerza Armada.

e) Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al

departamento de control de calidad se harán constar por escrito.

f) Vigilar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura.

g) Aprobar las especificaciones, instrucciones de muestreo o métodos de

ensayo y demás procedimientos de Control de Calidad.

h) Comprobar el mantenimiento de locales y equipo del departamento.

 37

i) Garantizar que se da la información inicial y continuada para el personal

de su departamento y que dicha formación sea adecuada a las

necesidades.

5.1.3.4 RESPONSABILIDADES DE EL DIRECTOR TÉCNICO. 6,7

a) Organizar la planta.

b) Organizar la capacitación del personal.

c) Coordinar la elaboración de normas internas.

d) Planificar las compras de insumos.

e) Elaborar el presupuesto de producción, empaque y control de calidad.

f) Asegurar y coordinar el cumplimiento del programa de BPM.

g) Asegurar la calidad de los productos.

h) Colaborar con los planes de mantenimiento preventivo.

i) Cumplir con los objetivos del período.

5.1.3.5 RESPONSABILIDADES DE EL JEFE DEL DEPARTAMENTO DE

PRODUCCIÓN DE TABLETAS. 1,7,8

a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia

con la documentación apropiada, a fin de obtener la calidad exigida.

b) Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de

fabricación, incluyendo los controles durante el procesado, y asegurar su

estricto cumplimiento.
 38

c) Asegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por

la persona designada, antes de que se pongan a disposición del

Departamento de Control de Calidad.

d) Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y

equipos.

e) Asegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del

procesado y las calibraciones de los equipos de control, como también

que esas comprobaciones se registren y que los informes estén

disponibles.

f) Asegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y continua del

personal de producción, y que dicha capacitación se adapte a las

necesidades.

5.1.3.6 RESPONSABILIDADES DE EL JEFE DEL DEPARTAMENTO DE

CONTROL DE CALIDAD. 1,7,8

a) Aprobar o rechazar las materias primas, de envasado, intermedios, a

granel y productos acabados.

b) Evaluar los registros de los lotes.

c) Asegurar que se lleven acabo todas las pruebas necesarias.

d) Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos

de pruebas, y otros procedimientos de control de calidad.

e) Vigilar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los

equipos.
 39

f) Asegurar que se efectúen las validaciones apropiadas, incluyendo las

correspondientes a los procedimientos analíticos, y de los equipos de

control.

g) Asegurar que se realice la capacitación inicial y continua de personal, y

que dicha capacitación se adapte a las necesidades.

h) Asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y

productos.

5.1.3.7 RESPONSABILIDADES COMPARTIDAS. 1,7,8

Los jefes de los Departamentos de Producción y Control de Calidad

generalmente comparten algunas responsabilidades relacionadas con la

calidad:

a) Autorización de procedimientos escritos u otros documentos, incluyendo

modificaciones.

b) Vigilancia y control del lugar de fabricación.

c) Higiene de la planta.

d) Validación del proceso y calibración de los instrumentos de análisis.

e) Capacitación, abarcando los principios de la garantía de la calidad y su

aplicación.

f) Aprobación y vigilancia de proveedores de materiales.

g) Establecimiento y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de

materiales y productos.
 40

h) Retención de registros.

i) Vigilancia del cumplimiento de las exigencias de las BPM.

j) Inspección, investigación y obtención de muestras, con el fin de controlar

los factores que pidieran influir en la calidad de los productos.

5.1.3.8 RESPONSABILIDADES DE EL PERSONAL DE SUPERVISIÓN

ESPECIALIZADO. 1,7,8

a) Cumplir con el programa asignado según la sección.

b) Mantener la supervisón de la calidad.

c) Controlar el desperdicio de operaciones.

d) Controlar tiempos muertos.

e) Asegurar el cumplimiento de las BPM.

f) Cumplir con los objetivos asignados.

g) Velar por las relaciones armónicas dentro de la sección.

h) Control del buen uso y manejo del equipo de trabajo.

i) Elaboración de procedimientos internos de la sección.

j) Colaborar con la elaboración de programas de actividades diarias.

k) Control de horarios de trabajo.

l) Clasificación del personal según habilidades individuales.

 41

5.1.3.9 RESPONSABILIDADES DE EL PERSONAL TÉCNICO

Y DE APOYO. 1,7,8

Cumplir con las actividades asignadas siguiendo los Procedimientos

Estándar de Operación.

5.1.4 CAPACITACIÓN. 1,2

5.1.4.1 CAPACITACIÓN DE EL PERSONAL.

La fabricación de tabletas y el control de calidad son actividades muy

complejas que requieren una gran preparación del personal tanto técnico y

titulado como intermedio y subalterno.

Algunos procesos de producción y de control de calidad se basan en una

tecnología que requiere una mano de obra muy cualificada. Por lo tanto se

necesita un personal con alta capacidad técnica e incorruptible sentido de la

ética profesional, por lo que debe darse un entrenamiento adecuado a todo el

personal involucrado en estas áreas. Considerando así la formación del

personal como un punto básico en la obtención de la calidad buscada, pues no

sirve de nada tener buenos equipos, las mejores instalaciones, y los mejores

procedimientos, si el personal no esta debidamente formado y entrenado.

5.1.4.2 CAPACITACIÓN INICIAL

Al implementarse estas dos áreas (Producción de tabletas y Departamento

de Control de Calidad), los primeros en recibir entrenamiento en cuanto al

 42

manejo, mantenimiento y limpieza de los equipos con que contaran las áreas ya

mencionadas, serán: el Director Técnico, el Responsable de Producción y el

Responsable de Control de Calidad. Capacitación que será dada por los

proveedores de los equipos.

Luego la Dirección Técnica auxiliada de los Responsables de Producción y

de Control de Calidad deberán establecer los programas de formación del

personal con la aprobación de la Dirección y la Gerencia.

Dichos programas servirán para que todo personal que entre a trabajar debe

recibir “Capacitación Inicial”, que en principio, y para que no sean demasiadas

extensas y retrase la incorporación del personal a su trabajo, deberá abordar

temas puntuales en relación con las características del puesto de trabajo. Esto

deberá completarse con normas concretas sobre higiene personal y general y

sobre limpieza.

5.1.4.3 CAPACITACIÓN CONTINUADA.

Así mismo para todo el personal, deberán impartirse programas de

“Formación Continuada” que supondrán un retroalimentación de las

enseñanzas anteriormente recibidas, además del aporte de nuevas normas y

conocimientos para actualización de la formación de los componentes de la

plantilla.
 43

5.1.4.4 PROGRAMAS DE CAPACITACIÓN.

Los programas de formación del personal deberán ser establecidos por la

Dirección Técnica, debidamente auxiliada por los responsables de la

Producción y del Control de Calidad, con la aprobación de la Dirección y la

Gerencia de Suministros Médicos y Farmacéuticos. La Gerencia deberá

autorizar las alteraciones de horario de trabajo.

Las personas responsables deberán establecer él o los programas

adecuados (escritos) que podrán cubrir un periodo anual. En ellos se

establecerán las diferencias entre programas para formación de profesionales,

supervisores y de operarios. Los programas se realizarán por escrito, indicando

temas, frecuencia, duración y personal o entidad que impartirá la formación.

5.1.4.5 PROGRAMAS PARA PROFESIONALES Y MANDOS EN

GENERAL.

La formación será individual, entendiendo por tal un programa que afecta a

uno o incluso a varias personas si el tema es general. La formación interna

deberá estar a cargo de las personas más veteranas en el laboratorio, como el

Director General, Director de Producción, etc., que darán charlas sobre nuevas

normas, adaptación a las BPM, nuevos departamentos, estudios de fabricación

de diversos productos etc.

 44

La frecuencia con la que se aplicarán estos programas estará en función de

la planificación de nuevos métodos, o de fabricación de otros productos, etc.

También de la posible asistencia a cursos de formación profesional o congresos

internacionales. El responsable deberá presentar un programa individualizado.

5.1.4.6 PROGRAMAS PARA SUPERVISORES Y ENCARGADOS.

Para este tipo de personal la enseñanza será preferentemente interna,

aunque, en algún caso, también podrá recurrirse a la formación externa. La

técnica de formación deberá ser individual, entendiendo por tal, como para los

técnicos, la impartida a grupos de 2 ó 3 personas, con el mismo programa.

El programa de formación interna que puede ser de unas dos horas cada

mes. También se deberán considerar las reuniones condicionadas por

situaciones no previstas.

5.1.4.7 PROGRAMAS PARA OPERARIOS Y OBREROS.

La formación será colectiva cuando se aborden temas absolutamente

generales como Higiene, Limpieza, Buenas Practicas de Manufactura (BPM),

Seguridad Industrial y otros.

Se deberán dar capacitaciones a varias personas divididas por grupos de

trabajo según los departamentos, o incluso interdepartamentales.

 45

En el caso de formación inicial, la enseñanza será individual o en grupos de

pocas personas y como se ha dicho, será sobre temas generales.

La frecuencia de las reuniones puede ser de tres a cuatro al año, una por

cuatrimestre o trimestre y siempre de una duración de dos horas.

5.1.4.8 REGISTRO Y ARCHIVO DE LOS DATOS

(Ver Anexo de Documentos N° 1)

Naturalmente, también en el aspecto de formación del personal es necesario

llevar un registro de todas las actividades realizadas en este sentido. Es

preciso, tener un archivo donde se guarden todos los datos referentes a las

charlas, conferencias, etc.; ya que de esta manera se podrán realizar

retroalimentación de formación a nuevo e incluso al mismo personal, y además

dicho archivo estará a la disposición de la inspección sanitaria como prueba

demostrativa de que se realiza la formación del personal.

En este sentido, podemos iniciar los siguientes elementos de archivo:

a) Actas de sesiones.

b) Registro de material didáctico.

c) Registro escrito de la conferencia.

d) Ficha de personal.

e) Ficha de registro de formación de personal.

f) Ficha de evaluación.
 46

5.1.4.9 EJEMPLOS DE CONFERENCIAS DE FORMACIÓN DEL

PERSONAL.

Al elegir el programa de conferencias para desarrollar en un laboratorio

farmacéutico, se aconseja que el responsable de formación prepare dos tipos

de temas: El primero de carácter general, que involucre áreas con normas de

BPM, Normas de seguridad en el trabajo, normas de higiene, etc., y otro de

carácter especifico que dependerá de las instalaciones y de todos los productos

que manufactura el laboratorio de Suministros Médicos y Farmacéuticos de la

Fuerza Armada.

TEMAS GENERALES PARA LA FORMACIÓN DEL PERSONAL.

1. Normas de Buenas Prácticas de Manufactura de Medicamentos. Principios

generales.

2. Normas de Buenas Prácticas de Laboratorio. Principios generales.

3. Necesidad de la formación del personal según la BPM.

4. La higiene en la fabricación de medicamentos.

5. Limpieza y orden en la planta de fabricación.

6. Limpieza y mantenimiento de la maquinaria.

7. Contaminaciones cruzadas. Causas y formas de evitarlas.

8. Normas generales de pesadas.

9. Orden y limpieza como “indicadores” del funcionamiento de un laboratorio

farmacéutico.

10. Errores más frecuentes cometidos en una planta de fabricación.

 47

11. Estructura general y flujo de fabricación de un laboratorio farmacéutico.

12. Responsabilidad, funcionamientos y rotación de los almacenes.

13. Productividad, tiempos de producción, cadenas de producción, tiempos

muertos.

14. Funcionamiento de un Departamento de Control de Calidad.

15. Departamento de Garantía de Calidad.

16. Descripción de las formas farmacéuticas.

17. La Seguridad en una planta farmacéutica.

18. Validación de la maquinaria farmacéutica. Fundamentos.

19. Validación de los procesos de fabricación. Fundamentos.

20. Validación de los métodos de limpieza. Fundamentos.

21. Fabricación de los productos sólidos. Normas generales.

5.1.4.10 EVALUACIÓN DE RENDIMIENTO DE PERSONAL.

Luego de cada capacitación deberá ser documentada en el registro de

capacitaciones con firma y fecha del exponente y capacitado, tema y duración,

posteriormente el capacitador evaluará por medio de una prueba escrita, y la

evaluación práctica se efectuará en el campo de trabajo, en un período

mensual, trimestral y anual.

 48

5.1.5 HIGIENE Y SALUD DEL PERSONAL. 1,2,6,7

5.1.5.1 HIGIENE PERSONAL.

Se deberá distribuir entre los trabajadores un “manual de higiene” donde se

recuerda que esta prohibido, comer, beber, mascar, fumar, guardar comidas,

bebidas, tabaco y medicamentos personales en las Áreas de Producción y

Control de Calidad. Se colocarán carteles alusivos a esas prohibiciones. De

todo lo anterior hay que tomar en cuenta que el personal recibirá adiestramiento

sobre la higiene personal en los programas de capacitaciones. A continuación

se darán a conocer las normas para el personal:

a) Cuidar su aseo personal.

b) Mantener las uñas cortas.

c) Usar el pelo recogido bajo el gorro.

d) Despojarse de su reloj, anillos, aros o cualquier otro elemento que

puede tener contacto con algún producto y/o equipo. (casillero)

e) No usar maquillaje.

f) Uso adecuado de la ropa de trabajo.

g) Lavado correcto de las manos.

5.1.6 VESTUARIO DE TRABAJO.

Lo que se persigue con el uso de ropa de trabajo adecuada, para las Áreas

de Producción de Tabletas y Control de Calidad, es establecer una “barrera de

protección” entre el trabajador y el medicamento, ya que el trabajador podría

 49

aportar una fuente de contaminación (bacterias, hongos, levaduras, etc.) del

exterior al interior de estas dos áreas ya mencionadas. Dicha contaminación

puede producir graves problemas tales como el aumento del nivel de

contaminación de las áreas.

Por otra parte, la fabricación y manejo de productos farmacéuticos puede

producir un alto grado de contaminación para el personal.

La barrera de protección estará constituida por la ropa de trabajo, que estará

compuesta de la siguiente manera:

a) Pantalón y camisa.

b) Bata o Gabacha dependiendo del área.

c) Gorro.

d) Calzado especial.

e) Elementos de protección.

f) Placa de identificación personal.

5.1.6.1 COLOR DE UNIFORMES.

DEPARTAMENTO SECCIÓN COLOR

Manufactura Pesadas Blanco
Preparación de fórmulas Blanco
Atención maquinaria Verde claro
Empaque Verde claro
Control de calidad Diversas secciones Blanco
Almacenes Diversas secciones Gris oscuro
Mantenimiento Diversas secciones Azul oscuro
Limpieza Diversas secciones Azul claro
Técnicos y jefes de
Diversas secciones Blanco
Departamentos
Administrativo Diversas secciones Oficial
 50

5.1.6.2 ELEMENTOS DE PROTECCIÓN.

a) Mascarillas.

b) Protectores auditivos.

c) Guantes.

d) Gafas y viseras.

e) Zapatos de seguridad.

5.1.6.2.1 MASCARILLAS.

Este tipo de protección cubre la boca y nariz, se utilizan para impedir la

inhalación de polvo de medicamento que se pueda levantar en procesos de

pesada, mezclado, compresión, granulación, envasado, control de calidad, etc.,

a la vez que impide que el trabajador exhale su aliento o minúsculas gotas de

saliva sobre los productos sólidos en su proceso de manufactura y de control de

calidad.

Las mascarillas pueden ser de diferentes materiales según la protección que

se desea, comenzando por las de “celulosa”, que pueden ser simples o con

visera de protección para ojos, otro tipo de mascarilla usada es la que protege

del desprendimiento de gases, olores irritantes, vapores orgánicos, etc.

5.1.6.2.2 PROTECTORES AUDITIVOS.

Serán necesarios en aquellos trabajos que impliquen el uso de maquinaria

que genere ruido en exceso, a partir de 70 decibeles.

 51

5.1.6.2.3 GUANTES.

Se utilizarán en todas las actividades que desempeñe el personal de las

Áreas de Producción de Sólidos Y del Departamento de Control de Calidad. Los

guantes podrán ser de diferente material como por ejemplo: polivinilo, látex,

poliamida, libre partícula, estériles resistentes al calor / frío, de uso industrial,

etc.

5.1.6.2.4 GAFAS.

Será obligatorio en los casos que el producto manufacturado y/o analizado,

libere o se utilicen reactivos que afecten los ojos o a la mucosa ocular.

La utilización de estos elementos de protección deberá estar regulada por

norma escrita, en la que indicará cuándo y cómo hacerlo.

5.1.7 PROCEDIMIENTO RECOMENDADO AL INGRESAR A LAS ÁREAS

DEL LABORATORIO.

a) Cuidar de no ingresar a las áreas con maquillaje, ni con prendas

personales.

b) Dejar su ropa y zapatos de calle en el vestuario (zona negra).

c) Realizar el respectivo lavado de manos, antebrazos y uñas adecuado

(zona húmeda).

d) Colocarse la ropa de trabajo (zona gris).

e) Colocarse los accesorios de protección, y los guantes cuando sea

necesario.
 52

5.1.8 LAVADO DE MANOS.

5.1.8.1 CUANDO REALIZAR EL LAVADO DE MANOS.

a) Al ingresar al sector de trabajo.

b) Después de utilizar los servicios sanitarios.

c) Después de tocar elementos ajenos al trabajo que esta realizando.

5.1.8.2 COMO REALIZAR EL LAVADO DE MANOS.

5.1.8.2.1 PROCEDIMIENTO.

a) Moje sus manos y active el dispositivo del agua. Déjela fluir rápidamente

hasta que se caliente (110 a 120 °F). Ésta es el agua que elimina

inicialmente los microorganismos patógenos.

b) Aplique el detergente al cepillo de uñas, coloque suficiente detergente

(1/2 cucharada ó 3 a 5 mL) para formar una buena espuma en los

dedos. Cepille y haga espuma, particularmente en las yemas de los

dedos y las uñas. Sostenga el cepillo con las cerdas para arriba, y toque

las extremidades de los dedos de la mano que sostuvo el papel

higiénico a las extremidades de la cerda. Cepille suavemente las

extremidades de los dedos, sin la flexión de las cerdas, mientras que el

agua actúa en los dedos y lava los patógenos. Continúe hasta que el

cepillo y los dedos no tengan nada de espuma (cerca de 12 a 15

segundos), ponga el cepillo en el clavo hacia abajo, con las cerdas

hacia arriba. Esto permite que el agua escurra de modo que el cepillo se

seque, y eliminar la multiplicación de las bacterias.

 53

c) Lávese una segunda vez, ésta operación es para la reducción adicional

de los microorganismos patógenos del servicio sanitario a un nivel

seguro. Agregue de 3 a 5 mL de detergente en la palma de la mano.

Esta lavada puede hacerla con o sin el cepillo. Sin el cepillo la reducción

de patógenos es de 100 a 1, si utiliza el cepillo, se da una reducción de

>100,000 a 1 de patógenos.

d) Lave manos y brazos, se realizan masajes a las manos y entre los

dedos. Lave los brazos hasta las extremidades de las mangas de la

camisa, si es apropiado. Aclare a fondo toda la espuma de las yemas de

las manos, y de los brazos con agua caliente que fluye.

e) Séquese las manos, utilice los dispensadores de papel desechable.

Secar a fondo las manos y los brazos. Esto reduce microorganismos

100 a 1 estimados, adicionales.

5.1.9 LIMPIEZA Y DESINFECCIÓN DE LA ROPA Y PRENDAS DE

TRABAJO.

5.1.9.1 RESPONSABILIDAD.

a) Responsable de Producción.

b) Responsable de Control de Calidad.

5.1.9.2 UTILES Y MATERIALES DE LIMPIEZA.

a) Maquinaria.

- Lavadora de ropa automática, de tipo industrial, con un mínimo de 7 ciclos.

 54

- Secadoras Automáticas.

- Planchadoras Automáticas.

b) Productos para limpieza.

- Detergentes antisépticos para el lavado de ropa en máquinas

automáticas.

5.1.9.3 METODO DE LAVADO.

a) La ropa se colocará en bolsas plásticas, se cerraran y rotularán, se

separarán por grupos de trabajos realizados; Producción y Control de

Calidad. Estos distintos grupos de ropa no se deben mezclar y se deberán

someter a distinto tratamiento de lavado. Se entregarán a los respectivos

responsables de los Departamentos de Producción y Control de Calidad.

b) Los responsables entregarán las bolsas al técnico en limpieza.

c) El técnico en lavado de ropa seguirá las instrucciones de lavado dadas por

los responsables de los departamentos, indicando el tipo y cantidad de

detergente a usar, auque se recomienda realizar un lavado con 7 ciclos.

Primer ciclo Prelavado

Segundo ciclo Lavado
Tercer ciclo Aclarado
Cuarto ciclo Aclarado
Quinto ciclo Aclarado
Sexto ciclo Aclarado
Séptimo ciclo Centrifugado

d) Secado automático.

e) Planchado Automático.
 55

f) Almacenar en bolsas plásticas, debidamente cerradas e identificadas y

entregar a los responsables.

g) Los responsables deberán colocar etiquetas de conforme o rechazo.

h) Guardar en armarios hasta su uso.

5.1.9.4 FRECUENCIA

En general será suficiente un lavado semanal, aunque no se debe descartar

que existan actividades que requieran el uso de dos o más cambios de

vestimenta semanal.

5.1.10 SALUD DEL PERSONAL

Todo personal antes de su ingreso a trabajar en estas dos áreas, deberá

realizarse un reconocimiento médico, lo más exhaustivo posible para garantizar

su salud.

5.1.10.1 EXAMENES QUE SE REALIZARÁN.

- Radiografía de tórax.

- Análisis de secreciones de garganta y nariz.

- Examen de orina y heces.

- Análisis sanguíneo completo.

- Análisis VDRL.

Estos exámenes se deberán practicar anualmente, pero si el estado de

salud del personal lo permite se deberán aumentar la frecuencia de estos

reconocimientos.
 56

Los resultados de los análisis médicos periódicos, se deberán guardar y

mantenerlos, como prueba documental de que se realizaron, en un archivo

histórico del personal. En un caso que un trabajador presente algún problema

de salud, presente heridas o lesiones, deberá ser apartado de las áreas de

trabajo y dado de alta, y de ser posible trasladarlo a otra área.

EDIFICIOS E INSTALACIONES
 58

5.3 EDIFICIOS E INSTALACIONES.

5.3.1 GENERALIDADES DE EDIFICIOS E INSTALACIONES.

Al implementar un área de producción de tabletas es muy importante, en lo

que se refiere a los edificios e instalaciones, considerar muchos aspectos

fundamentales según las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), para que

éste sea capaz de funcionar adecuadamente y con ello producir medicamentos

de alta calidad.

Lo primero a tomar en cuenta es la planificación de las áreas que éste debe

poseer según su capacidad de producción. Así como las áreas ya existentes en

el Laboratorio Farmacéutico de la Fuerza Armada.

Los edificios usados en la manufactura, empaque y control de calidad serán

de construcción, tamaño y ubicación apropiada para facilitar su limpieza y

mantenimiento, a fin de evitar la contaminación cruzada, polvo, suciedad y en

general toda condición que puede influir negativamente en la calidad de las

tabletas. Además deberán contar con espacios suficientes para funcionar, a fin

de facilitar el flujo de materiales, estas áreas serán seguras y de acceso

restringido a personal no autorizado.

Así mismo se debe considerar que dichas instalaciones deben cumplir con

los requisitos referentes a pisos, iluminación, ventilación, tuberías y cañerías

fijas, techos, filtración, calentamiento y enfriamiento de aire, aguas negras,

facilidades de lavado, servicios sanitarios y recintos de basura. 1,8

 59

5.2.2 UBICACIÓN GEOGRAFICA DEL LABORATORIO FARMACÉUTICO

DE LA FUERZA ARMADA SALVADOREÑA.

El área de producción de tabletas que se pretende ubicar dentro del

Laboratorio Farmacéutico ya existente; el cual se encuentra ubicado entre el

Boulevard Universitario y Av. Bernal, contiguo a la Residencial Altos de San

Luis y Av. #1.

Esta ubicación se considera adecuada para la fabricación de medicamentos,

ya que a su alrededor no existen establecimientos que sean una fuente de

contaminación para el aire.

Los vecinos existentes no se ven afectados, ya que no existe un contacto

directo entre las Instalaciones del Hospital Militar, Laboratorio Farmacéutico y

las comunidades vecinas, además que dicho laboratorio toma todas las

medidas necesarias para no afectar de alguna manera las comunidades

vecinas. (Ver numeral 5.2.28)

5.2.3 UBICACIÓN DEL AREA DE PRODUCCIÓN DE TABLETAS Y DEL

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. (Ver Anexo de Fig. N° 1)

El área de producción de sólidos (tabletas) que pretende implementar la

Fuerza Armada Salvadoreña, estará ubicado al costado sur del edificio que

comprende la bodega de materia prima y el laboratorio (área de investigación y

desarrollo), a una distancia de separación de 2 metros. Contiguo a ésta se

ubicará el Departamento de Control de Calidad, el cual estará físicamente

 60

separada del área de producción, pero a la vez brindando una vigilancia

continua a través del sistema de pared mixto que los divide.

Con esta ubicación se facilita la conexión con la bodega de materia

prima, además esto hace factible las conexiones de agua, electricidad y

tuberías, suministros básicos para cualquier área de producción.

5.2.4 UBICACIÓN DE LOS DIFERENTES MODULOS DE FABRICACIÓN.

(Ver Anexo de Fig. N° 2 y 3)

La ubicación de los módulos involucrados en la manufactura de tabletas

tienen una relación directa con el “flujo de fabricación”, para efectos de este

protocolo de BPM, para implementar un área de producción de tabletas es

necesario condicionar la ubicación de los módulos y el flujo de producción de

una forma ordenada y lógica.

5.2.5 DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN (Ver Anexo de Fig. N° 2 y 3). 1,4,6,7,8

El diseño del área de producción esta basada en tres grandes principios

de diseño de plantas de producción, que son los siguientes:

- Flujo de personal.

- Flujo de materiales.

- Flujo de fabricación.

Las instalaciones estarán dispuestas de forma que sea mínima la

posibilidad de confusión del proceso y contaminación cruzada, basándose que

 61

en la actualidad la medida aconsejable para poder cumplir con las BPM, es la

disposición horizontal siguiendo un flujo en línea recta, esto no significa que

deba ser así, esto solo indica que deberá existir un mínimo de retrocesos.

5.2.5.1 LOS LINEAMIENTOS A SEGUIR PARA EL DISEÑO Y

CONSTRUCCIÓN.

a) Los pisos deberán ser construidos en cemento pulido, cubiertos con

pintura epóxica.

b) Las paredes es conveniente que tengan una altura máxima de 1.3 mt, a

esta altura iniciará el sistema de pared mixto (cemento y vidrio) para

permitir el máximo de iluminación y visibilidad rematada por cristales

hasta el techo o su proximidad, en este último caso , el material

empleado para la banda superior será del mismo que la pared, que

puede ser cemento revestido de pintura antihumedad. Los marcos deben

ser de aluminio y preferiblemente de acero inoxidable y los cristales

estarán sellados con silicona o juntas de goma, la altura total será de 3.0

mt, excepto las paredes que comunican con el exterior, área de

vestuario.

c) Los techos serán construidos de cemento pulido, cubierto con pintura

epóxica blanca.

d) Las uniones entre pisos, pared y techos deberán ser redondeados, en

todas las áreas existentes.

 62

e) Para cada etapa que involucra la fabricación de tabletas existirá un área

o sección especifica. (Ver numeral 5.2.6)

f) Existirá una separación física definida entre el área de producción de

tabletas y la de control de calidad por medio del sistema de pared mixto,

el único contacto directo que existe será por una ventanilla corrediza

ubicada al final del pasillo central, a una altura de 1.30 mt, ésta poseerá

30 x 30 cm, por medio de ésta se facilitará el transporte de las muestras

necesarias para los controles en proceso.

g) No existirán ventanas en el área de producción que comuniquen con el

exterior.

h) Cada modulo de producción y control de calidad contará con una puerta

de acceso de acero inoxidable con ventana, ésta será de cierre

hermético para evitar contaminación, las dimensiones de éstas pueden

variar de 1.80 mt x 90 cm o 2.30 mt x 1.80 mt, alto y ancho

respectivamente, según convenga. (Ver Anexo de Fig. N° 26 y 27)

i) Al inicio del pasillo central existirán puertas de 2.30 mt x 1.80 mt de alto

y ancho, las cuales solo se abrirán en caso de emergencia, ingreso o

salida de maquinaria.

j) Los edificios deberán estar con ventilación, temperatura y humedad

controlada.

k) La iluminación deberá ser amarilla o blanca de 2 x 40 w o 4 x 40 w,

según se requiera y las lámparas deberán estar empotradas en el techo.

 63

l) Poseerán extractores de polvo, excepto aquellas áreas donde no son

necesarias.

m) Todas las áreas que forman parte del laboratorio de manufactura de

tabletas deberán estar debidamente identificadas con rótulos.

5.2.6 ÁREAS Y DIMENSIONES.

Nada dice la normativa de BPM respecto a dimensiones, y es por que un

Área de Producción de medicamentos deberá construirse según sea la

capacidad de producción exigida. Por lo que las áreas necesarias para la

producción de tabletas, y otras planteadas por este protocolo, se adaptarán a lo

exigido por los métodos de fabricación, control de calidad y capacidad de

producción.

El Área de Producción contará con un área total de 17 x 9 m2 y 3 metros

de altura libres de piso y techo, cada módulo en que se dividirá estas

instalaciones tendrán las siguientes dimensiones:

- Vestuarios. (Zona negra, Zona húmeda, Zona gris) (Anexo de Fig. N° 4)

- Área de lavado. (Anexo de Fig. N° 5)

- Bodega de materiales limpios. (Anexo de Fig. N° 6)

- Área de desinfección de contenedores. (Anexo de Fig. N° 7)

- Bodega de materiales próximos a utilizar. (Anexo de Fig. N° 8)

- Área de pesada. (Anexo de Fig. N° 9)

- Área de mezclado. (Anexo de Fig. N° 10)

 64

- Área de amasado y granulado. (Anexo de Fig. N° 11)

- Área de preparación de mucílago. (Fig. N° 12)

- Área de secado. (Anexo de Fig. N° 13)

- Área de compresión. (Anexo de Fig. N° 14)

- Área de laqueado. (Anexo de Fig. N° 15)

- Almacén de graneles. (Anexo de Fig. N° 16)

- Área de empaque primario. (Anexo de Fig. N° 17)

- Área de empaque secundario. (Anexo de Fig. N° 18)

- Almacén de producto terminado en cuarentena . (Anexo de Fig. N° 19)

- Cuarto de producto terminado liberado . (Anexo de Fig. N° 20)

El área total del Departamento de Control de Calidad será de 4x9 m2 y

3 metros de altura libres de piso a techo, dicho departamento estará dividido de

la siguiente manera:

- Departamento de Control de Calidad. (Anexo de Fig. N° 21)

o Oficinas de Control de Calidad (BPM) y garantía de calidad,

muestroteca. (Anexo de Fig. N° 22)

o Laboratorio de Control de Calidad (Anexo de Fig. N° 23)

Con las dimensiones estipuladas en este protocolo se logrará espacio suficiente

para:

a) Evitar la aglomeración del personal.

b) Facilitar la colocación de equipo y su manipulación.

 65

c) Facilitar las operaciones en general y tener un flujo eficiente de materiales,

comunicación, trabajo y supervisión.

d) Reducir al mínimo el riesgo de omitir cualquier fase de fabricación o

inspección durante el proceso.

e) Facilitar la sanitización, limpieza y mantenimiento.

f) Reducir al mínimo la contaminación cruzada y confusión de operaciones.

5.2.6.1 VESTUARIO O ESCLUSAS. (Anexo de Fig. N° 4)

Se considera esclusa aquellos cuartos divididos para transferencia de

personal entre diferentes clases de limpieza, cuyo objetivo principal es la

disminución del ingreso de algunas fuentes de contaminación.

Estas esclusas serán necesarias para que el personal se despoje de la

ropa de calle, realice el lavado de manos y se coloque la vestimenta adecuada

para poder ingresar a la planta de producción de tabletas, dicha área se dividirá

en tres zonas: zona negra, zona húmeda y zona gris.

5.2.6.2 ZONA NEGRA.

Esta zona es la primera a la que accederá el personal, y deberá en ésta

zona despojarse de su vestimenta de la calle y prendas personales, las que se

consideran como sucias y fuente de contaminación de hongos, bacterias,

levaduras, etc. Principalmente los zapatos, dicha ropa se colocará en los

casilleros asignados a cada empleado, en el casillero tendrán sandalias y

toallas para poder pasar a la zona húmeda, disminuyendo así la contaminación.

 66

5.2.6.2.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE LA ZONA NEGRA.

- Puerta de acero inoxidable (Ver Anexo de Fig. N° 27), la cual abrirá hacia

adentro.

- Pared de cemento pulido y cubierto con pintura epóxica, no existirán ventanas.

- Deposito de ropa sucia, para lavandería.

- Una banca de acero inoxidable con las dimensiones de 30 x 45 x 190 cm de

ancho por alto por largo.

- 20 casilleros de dimensiones 30 x 40 x 50 cm de ancho, profundidad y largo.

- 1 espejo.

- Un manual de PEO’S sobre el procedimiento de ingreso a las instalaciones, que

estará en un deposito adherido a la pared.

- Aire acondicionado.

- Corriente eléctrica de 110 voltios.

- Luz artificial, 2 instalaciones de 2 x 40 watt empotradas en el techo.

- Una puerta de acero de 90 x 230 cm con un a pequeña ventana en el centro,

abrirá hacia zona negra y permitirá el acceso a la zona húmeda.(Ver Anexo de

Fig. 27)

5.2.6.3 ZONA HÚMEDA.

Esta zona es la segunda parte de eliminación de microorganismos a los

que nuestro cuerpo esta expuesto, ejecutando el proceso de lavado de manos y

antebrazos, además se ubicaran los servicios sanitarios y orinaderos.

 67

Cuando los empleados llegan al lugar de trabajo se debe asumir que

transportan microorganismos patógenos del orden de ≥106 en las yemas de los

dedos y por debajo de las uñas, dicha concentración debe reducirse alrededor

de 10, para asegurar que la transferencia de microorganismos al producto

farmacéutico y a la superficie de contacto con el personal se encuentren a un

nivel seguro. Por lo antes mencionado es indispensable que el área

farmacéutica cuente con un área húmeda con características físicas

establecidas, servicios sanitarios, lavamanos y orinaderos.

5.2.6.3.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE LA ZONA HÚMEDA.

- Pared de cemento pulido y cubierto con pintura epóxica, no existirán

ventanas.

- Un manual de PEO’S sobre el procedimiento de lavado de manos y

antebrazos, que estará en un deposito adherido a la pared (ver numeral

5.1.8)

- Luz artificial, 2 instalaciones de 2 x 40 watt empotradas en el techo.

- Aire acondicionado.

5.2.6.3.2 FACILIDADES DE LAVADO Y SERVICIOS SANITARIOS.

- Los servicios sanitarios deberán ser de fácil limpieza y fácil acceso, contarán

con artículos de limpieza desechables.

- 1 servicio sanitario con su respectivo lavamanos automático ambos de

porcelana, provistos de agua fría y caliente, con su respectivo dispensador

 68

de jabón líquido antiséptico y papel higiénico desechable en el servicio

sanitario.

- 2 lavamanos para ejecutar el PEO sobre el lavado de manos y antebrazos,

con su respectivo dispensador de jabón líquido antiséptico, papel toalla

desechable.

- 1 orinadero de porcelana.

- 1 basurero exclusivamente para papel toalla desechable.

- 1 espejo.

- 1 cuarto de baño con puerta corrediza de vidrio.

- Puerta de acero inoxidable (Ver Anexo de Fig. 27), la cuál abrirá hacia

adentro y comunicará a la zona Gris.

5.2.6.4 ZONA GRIS.

En esta zona se realizará según el PEO que corresponde, la colocación

de la vestimenta de trabajo dentro de la planta. (Ver numeral 5.1.6)

5.2.6.4.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE LA ZONA GRIS.

- Pared de cemento pulido y cubierto con pintura epóxica, no existirán

ventanas.

- Un manual de PEO’S sobre los pasos a seguir para colocarse el uniforme,

que estará en un deposito adherido a la pared.

- Una banca de acero inoxidable con las dimensiones de 30 x 190 x 45 cm de

ancho por largo por alto.

 69

- 20 casilleros de dimensiones 30 x 40 x 50 cm de ancho, profundidad y largo.

- 1 espejo.

- Puerta de acero inoxidable, la cuál abrirá hacia adentro y comunicará al área

de producción. (Ver Anexo de Fig. 27)

- Aire acondicionado.

- Luz artificial, 2 instalaciones de 2 x 40 watt empotradas en el techo.

5.2.7 AREA DE LAVADO.

En esta sección se lavará la cristalería, contenedores de granel y el

material de acero utilizado para los diferentes procesos que involucra la

fabricación de tabletas. Facilitará las conexiones de agua necesarias para la

limpieza de las instalaciones y equipo.

5.2.7.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE LAVADO.

(Ver Anexo de Fig. N° 5)

- Puerta de acero inoxidable, la cuál abrirá hacia adentro y con una pequeña
ventana de vidrio en el centro.(Ver Anexo de Fig. 27)
- Lavadero de acero inoxidable.
- Equipo
- Servicio de agua fría y caliente.
- Luz artificial blanca 4 x 40 watt empotrada en el techo.
- Sumideros circulares con reja de protección.
- Conexiones eléctricas de 110 y 220 voltios.
- Fuente de secado, para facilitar el secado de los materiales lavados.
- Aire acondicionado.

- Un extintor.
 70

5.2.8 ÁREA DE DESCONTAMINACIÓN DE CONTENEDORES.

(Ver Anexo de Fig. N° 7)

La ubicación de esta área es entre la Bodega Central de Materiales de

Suministros Médicos y Farmacéuticos ya existente, y la Bodega de Materias

Primas más próximas a utilizar para la fabricación de un lote de tabletas.

Por medio de esta área se tendrá un fácil acceso a la Bodega Central y

se podrá realizar una desinfección de los contenedores de materias primas, con

el objetivo de disminuir la contaminación dentro de la planta de producción.

5.2.8.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE DESCONTAMINACIÓN.

- Una alacena para almacenar el material que será usado para la desinfección

(alcohol 40%, fenol, agua destilada, alcohol isopropílico, mopas, franelas,

etc.). (Ver Anexo de Fig. N° 28)

- Tarimas para evitar que los materiales limpios estén directamente en el

piso, deberán estar ancladas al piso, separadas de la pared para facilitar su

limpieza. (Ver Anexo de Fig. N° 32)

- Contar con un depósito pegado a la pared sobre la alacena, a una altura de

40 cm, la cual contendrá guantes, mascarillas y gorros. Además deberán

colocarse los PEO’S relacionados a la desinfección de contenedores.

- Luz artificial blanca, colocada en el centro con 2 lámparas de 40 watt

empotradas en el techo.
 71

- 1 puerta de acero inoxidable (Ver Anexo de Fig. N° 26), ésta comunicará a

la Bodega Central y se trasportaran los contenedores ya limpios por una

banda sin fin de cilindros metálicos hacia la Bodega de Materias Primas.

- Aire acondicionado.

- Banda sin fin metálica.

5.2.9 BODEGA DE MATERIAS PRIMAS PRÓXIMAS A USAR.

(Ver Anexo de Fig. N° 2)

Área responsable de la recepción de las materias primas que se necesitarán

para la producción de tabletas, luego de haber desinfectado los contenedores

que las contienen.

5.2.9.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DE LA BODEGA DE MATERIAS

PRIMAS. (Ver Anexo de Fig. N° 8)

- Tarimas para evitar que las materias primas no estén directamente en el

piso, estas deberán estar ancladas al piso y separadas de la pared para

facilitar su limpieza, las tarimas serán metálicas y revestidas de pintura

anticorrosiva. ( Ver Anexo de Fig. N° 31)

- 1 puerta de acero inoxidable, ésta comunicará al pasillo central. Se recibirán

los contenedores ya limpios por una banda sin fin de cilindros metálicos

hacia la Bodega de Materias Primas. (Ver Anexo de Fig. N° 27)

 72

- Luz artificial blanca colocada en el centro con 2 lámparas de 40 watt,

empotradas en el techo, no deberán existir ventanas que comuniquen al

exterior.

- Conexiones eléctricas de 110 voltios.

- Aire acondicionado.

- Termohigrómetros.

- Carretilla que facilite el transporte de los contenedores.

5.2.10 AREA DE PESADA.

El área de pesada se ubicara según Anexo de Fig. N° 2. Se recomienda

que en esta área solo se realice la repesada, y que la pesada específica se

lleve acabo en la bodega general de materia prima.

5.2.10.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE PESADA.( Anexo de

Fig. N° 9)

- Un cubículo de acondicionamiento, donde se llevaran acabo operaciones

como pulverizado y tamizado de las materias primas que así lo requieran.

Ésta deberá contar con una plancha de concreto cubierta de cemento y

pintura epóxica (Ver Anexo de Fig. N° 36), y en la parte inferior contendrá

alacenas en las que se guardaran tamices, bolsas plásticas y papel glasin.

En la parte superior, a 40 cm de altura existirá una alacena. (Ver Anexo de

Fig. N° 29)
 73

- Una mesa de acero inoxidable para realizar pesadas.

(Ver Anexo de Fig. N° 36)

- Dos sillas de plástico.

- Una puerta de acero inoxidable (Ver Anexo de Fig. N° 27), que comunicará

al pasillo central y abrirá hacia adentro.

- Una puerta de vidrio de 80 cm de ancho por 180 cm de alto que será el

acceso al cubículo de acondicionamiento.

- Iluminación artificial de 2 secciones de 2 x 40 watt de luz blanca y 2

secciones de 2 x 40 watt de luz amarilla para productos fotosensibles,

ambas empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Extractor de polvos.

- 4 balanzas para pesar.( Ver numeral 5.3.3.1)

5.2.11 AREA DE MEZCLADO. (Ver Anexo de Fig. N° 10)

El área de mezclado debe ser ubicada luego del área de pesado, para

seguir respetando el flujo del proceso en línea recta, en dicha área se realizaran

procesos de premezclado, mezclado y lubricación.

 74

5.2.11.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE MEZCLADO.

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de fabricación y bitácoras de los equipos. (Ver Anexo de Fig.

N° 34)

- Una silla de plástico.

- Una puerta de acero inoxidable con ventana de vidrio fijo, dicha puerta

comunicará al pasillo central y abrirá hacia adentro.(Ver Anexo de Fig.N° 26)

- Iluminación artificial de 2 secciones de 2 x 40 watt de luz blanca y 2

secciones de 2 x 40 watt de luz amarilla para productos fotosensibles,

ambas empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Extractor de polvos, tipo aspiradora.

- Equipo mezclador ( Ver numeral 5.3.3.1)

- Termohigrómetro.

- En el lado derecho de la puerta a una altura de 1.5 mt, debe existir un

deposito de acero, en el que se colocarán la bitácora y PEO’S relacionados

al manejo y limpieza del equipo.

5.2.12 AREA DE GRANULACIÓN Y AMASADO.

En ésta área se pueden realizar procesos de amasado y granulación,

tanto para método húmedo como para método seco.

 75

5.2.12.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE GRANULADO Y

AMASADO. (Ver Anexo de Fig. N° 11)

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de fabricación y bitácoras de los equipos.

- Una silla de plástico.

- Una puerta de acero inoxidable, dicha puerta comunicara al pasillo central y

abrirá hacia adentro. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Iluminación artificial de 2 secciones de 2 x 40 watt de luz blanca y 2

secciones de 2 x 40 watt de luz amarilla para productos fotosensibles,

ambas empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Extractor de polvos, tipo aspiradora.

- Equipo granulador - amasador ( Ver numeral 5.3.3.1)

- Termohigrómetro.

- En el lado derecho de la puerta a una altura de 1.5 mt, debe existir un

deposito de acero, en el que se colocarán la bitácora y PEO’S relacionados

al manejo y limpieza del equipo.

5.2.13 AREA DE PREPARACIÓN DE MUCÍLAGO

En esta área se llevaran a cabo la preparación del mucílago, cuando la

fórmula a fabricar lo requiera, también se podrá preparar laca para el

recubrimiento de tabletas.
 76

5.2.13.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE PREPARACIÓN DE

MUCÍLAGO. (Ver Anexo de Fig. N° 12)

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de fabricación y bitácoras de los equipos.

- Una silla de plástico.

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Fig. N° 26)

- Iluminación artificial de 4 secciones de 4 x 40 watt de luz blanca y 4

secciones de 4 x 40 watt de luz amarilla para productos fotosensibles,

ambas empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Conexión de calentamiento y enfriamiento de aire.

- Extractor de polvos, tipo aspiradora.

- Equipo. ( Ver numeral 5.3.3.1)

- Termohigrómetro.

- En el lado derecho de la puerta a una altura de 1.5 mt, debe existir un

depósito de acero, en el que se colocarán la bitácora y PEO’S relacionados

al manejo y limpieza del equipo.

 77

5.2.14 ÁREA DE SECADO.

5.2.14.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE SECADO

(Anexo de Fig. N° 13)

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de fabricación y bitácoras de los equipos.

- Una silla de plástico.

- Una puerta de acero inoxidable, dicha puerta comunicará al pasillo central y

abrirá hacia adentro. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Iluminación artificial de 2 secciones de 2 x 40 watt de luz blanca y 2

secciones de 2 x 40 watt de luz amarilla para productos fotosensibles,

ambas empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Secador de lecho fluido.

- Molino.

- Aire acondicionado.

- Extractor de polvos, tipo aspirador.

- Termohigrómetro.

- En el lado derecho de la puerta a una altura de 1.5 mt, debe existir un

depósito de acero, en el que se colocarán la bitácora y PEO’S relacionados

al manejo y limpieza del equipo.

 78

5.2.15 ÁREA DE COMPRESIÓN. (Ver Anexo de Fig. N° 14)

5.2.15.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE COMPRESIÓN

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de fabricación y bitácoras de los equipos.
- Una silla de plástico.
- Una mesa de acero inoxidable bien nivelada con dimensiones de 40cm de
ancho, 50 cm de largo y 70 cm de alto, para colocar el equipo para realizar
los controles en proceso de peso y espesor. (Ver Anexo de Fig. N° 34)
- Una puerta de acero inoxidable, dicha puerta comunicará al pasillo central y
abrirá hacia adentro. (Ver Anexo de Fig. N° 26)
- Iluminación artificial de 2 secciones de 2 x 40 watt de luz blanca y 2
secciones de 2 x 40 watt de luz amarilla para productos fotosensibles,
ambas empotrados en el techo.
- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.
- Aire acondicionado.
- Extractor de polvos, tipo aspirador.
- Tableteadora de 14 punzones. ( Ver numeral 5.3.3.1)

- Una balanza eléctrica.

- Un calibrador.

- Termohigrómetro.

- En el lado derecho de la puerta a una altura de 1.5 mt, debe existir un

depósito de acero, en el que se colocarán la bitácora y PEO’S relacionados

al manejo y limpieza del equipo.

 79

5.2.16 ÁREA DE LAQUEADO. (Ver Anexo de Fig. N° 15)

5.2.16.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE LAQUEADO.

Área necesaria para realizar la operación de laqueado de tabletas

recubiertas, cuando su composición así lo requiera.

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de fabricación y bitácoras de los equipos.

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Iluminación artificial de 4 x 40 watt de luz blanca y 2 secciones de 2 x 40

watt de luz amarilla para productos fotosensibles, ambas empotrados en el

techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Equipo para laqueado. ( Ver numeral 5.3.3.1)

- Sistema de extractor de polvos.

- Termohigrómetro.

- En el lado derecho de la puerta a una altura de 1.5 mt, debe existir un

depósito de acero, en el que se colocarán la bitácora y PEO’S relacionados

al manejo y limpieza del equipo.

5.2.17 ALMACEN DE GRÁNELES. (Ver Anexo de Fig. N° 16)

Este almacén servirá para la conservación de los productos intermedios y

semiterminados, hasta su envasado y empacado definitivo.

 80

5.2.17.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE GRANELES

- Un estante metálico recubierto de pintura anticorrosiva, debidamente

anclado al suelo para evitar el movimiento de las tarimas y contenedores.

(Ver Anexo de Fig. N° 33)

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Iluminación artificial de 4 x 40 watt de luz blanca empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Una báscula. ( Ver numeral 5.3.3.1)

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de fabricación y documentos que representan la entrega de

los graneles.

- Una silla de plástico.

- Tarimas.

- Contenedores plásticos.

- División enrejada con candado para almacenar gráneles de productos

controlados.

5.2.18 AREA DE EMPAQUE.

En esta área se realizará el empaque de tabletas, para efectos de este

protocolo se ha tomado dos formas de empaque; hospitalario y comercial

(Blisteres). Si el empaque es en forma Hospitalaria se colocarán las tabletas en

frascos de 100 – 1000 unidades y luego etiquetarlos.

 81

La forma comercial se tiene que blistear, colocar cierta cantidad de tabletas

por blister, tantos blisteres por caja corrugada y cierta cantidad de cajas

corrugadas por caja de embarque.

El área de empaque se encargará de la identificación final del producto con

el nombre genérico, brigada de destino, condiciones de almacenamiento, lote,

fecha de fabricación y fecha de vencimiento asignada por Control de Calidad.

El área de empaque se conforma del área de empaque primario y el área de

empaque secundario. (Ver Anexo de Fig. N° 3)

5.2.18.1 ÁREA DE EMPAQUE PRIMARIO. (Ver Anexo de Fig. N° 17)

5.2.18.1.1 EMPAQUE PRIMARIO: HOSPITALARIO.

Para el empacado hospitalario en esta área se ingresa el granel, se

inspecciona y se genera el conteo de tabletas para cada frasco.

La manipulación de las tabletas debe ser con gran cuidado y teniendo en

cuenta todas las medidas higiénicas para el personal.

5.2.18.1.1.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE EMPAQUE

PRIMARIO: HOSPITALARIO.

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de empaque.

- Una silla de plástico.

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 27)

 82

- Iluminación artificial de 4 x 40 watt de luz blanca y 2 secciones de 2 x 40

watt de luz amarilla para productos fotosensibles, ambas empotrados en el

techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Espátulas.

5.2.18.1.2 EMPAQUE PRIMARIO: BLISTERES.

Para el empacado en blister, se ingresa el granel, se inspecciona y se

coloca en la bandeja de la máquina blisteadora encargada de formar los

blisteres y dos operarias deben remover las tabletas con el fin de rellenar los

alvéolos de PVC formados por la máquina, o se removerán automáticamente.

Luego es sellado con PAI (Papel Aluminio Impreso) con la identificación del

producto farmacéutico y sus respectivos datos variables, para que luego

siempre la máquina corte los blisteres y así pasen por una banda

transportadora hacia el empacado secundario. Todos los materiales formadores

del empaque primario deben ser revisados por el supervisor del área.

La manipulación de las tabletas debe ser con gran cuidado y teniendo en

cuenta todas las medidas higiénicas para el personal, también deben utilizar los

accesorios que estipula la seguridad industrial (lentes, guantes y protectores

auditivos).
 83

5.2.18.1.2.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE EMPAQUE

PRIMARIO: BLISTERES

- Máquina blisteadora. ( Ver numeral 5.3.3.1)

- Una mesa de acero inoxidable que facilitará la documentación requerida por

los protocolos de empaque y bitácora de las máquina blisteadora.

- Una silla de plástico.

- En el lado derecho de la puerta a una altura de 1.5 mt, debe existir un

depósito de acero, en el que se colocarán la bitácora y PEO’S relacionados

al manejo y limpieza del equipo.

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 27)

- Iluminación artificial de 4 x 40 watt de luz blanca y 2 secciones de 2 x 40

watt de luz amarilla para productos fotosensibles, ambas empotrados en el

techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Termohigrómetro.

- Aire acondicionado.

- Extractores de polvo.

- Abertura en la pared, por la cual pasan los blisteres en la banda

transportadora hacia el área de empaque secundario.

 84

5.2.18.2 ÁREA DE EMPAQUE SECUNDARIO. (Ver Anexo de Fig. N° 18)

5.2.18.2.1 EMPAQUE SECUNDARIO: HOSPITALARIO.

Se genera el etiquetado del frasco, para luego colocarlo en caja de

embarque (empaque terciario) y transportarlo en tarimas al área de bodega de

producto terminado en cuarentena.

5.2.18.2.1.1 CARACTERISTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE EMPAQUE

SECUNDARIO HOSPITALARIO

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Una mesa de 90 cm de ancho y 2 mt de largo donde se documentará el

protocolo de empaque y que además tendrá una faja en el centro, en la cual

se transportaran los frascos etiquetados.

- Iluminación artificial de 4 x 40 watt de luz blanca empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Balanza granataría.

- Cinta adhesiva, pegamento y sellos.

- Carretillas de acero inoxidable.

5.2.18.2.2 EMPAQUE SECUNDARIO: BLISTERES

En la abertura de la pared pasarán los blister en la banda transportadora

hacia el área de empaque secundario.

En el área de empaque secundario serán recibidos los blisteres y

empacados en cajas corrugadas (empaque secundario) de capacidad de 100

 85

blisteres, y los cartones corrugados se empacarán en cajas de embarque

(empaque terciario), identificándolas correctamente para cada producto y luego

poder ser transportadas al área de bodega de cuarentena de producto

terminado.

5.2.18.2.2.1 CARACTERISTICAS FÍSICAS DEL ÁREA DE EMPAQUE

SECUNDARIO: BLISTERES.

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Una mesa de 90 cm de ancho y 2 mt de largo donde se documentará el

protocolo de empaque y que además tendrá una faja en el centro, en la cual

se transportaran los blisteres, listos para empacarlos y realizarles pruebas

de sellado a muestras representativas cada 30 minutos.

- Iluminación artificial de 4 x 40 watt de luz blanca empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Balanza granataría.

- Bomba al vacío y cronómetro. (Prueba de hermeticidad o sellado)

- Desecador con azul de metileno. (Prueba de hermeticidad o sellado)

- Cinta adhesiva, pegamento y sellos.

- Carretillas de acero inoxidable.

 86

5.2.19 ALMACEN DE PRODUCTO TERMINADO EN CUARENTENA.

Esta sección servirá para colocar el producto resultante del área de

empaque secundario, el cual será debidamente identificado con un rotulo de

“Producto en cuarentena”, esperando la liberación de control de calidad. (Ver

Anexo de Fig. N° 19)

5.2.19.1 CARACTERÍSTICAS FÍSICAS DEL ALMACEN DE PRODUCTO

TERMINADO EN CUARENTENA.

- Un estante metálico recubierto de pintura anticorrosiva, debidamente

anclado al suelo para evitar el movimiento de las tarimas y

contenedores.(Ver Anexo de Fig. N° 33)

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Iluminación artificial de 4 x 40 watt de luz blanca empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110.

- Aire acondicionado.

- Tarimas.

- Una banda sin fin de cilindros metálicos que funcione eléctricamente, para

pasar el producto en su empaque terciario hacia el cuarto de producto

terminado liberado.
 87

5.2.20 CUARTO DE PRODUCTO TERMINADO LIBERADO.

(Ver Anexo de Fig. N° 20)

En éste se transportarán las cajas de embarque por medio de tarimas y

una carretilla hacia el camión distribuidor, este cuarto no comunicará al pasillo

central y se dotará de:

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 26)

- Iluminación artificial de 4 x 40watt de luz blanca empotradas en el techo.

- Conexión eléctrica de 110.

- Tarimas.

- Carretilla.

5.2.21 OFICINAS DE CONTROL DE CALIDAD, MUESTROTECA Y

GARANTIA DE CALIDAD. (Ver Anexo de Fig. 22)

- Una Muestroteca necesaria para archivar todas las muestras tomadas en la

manufactura de diferentes lotes de tabletas.

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Anexo de Fig. N° 27)

- Iluminación artificial de 2 secciones de 2 x 40 watt de luz blanca.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Computadoras.

- Escritorios.

- Archiveros.

- Aire acondicionado.
 88

5.2.22 LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD.

(Ver Anexo de Fig.N°.23)

- Una puerta de acero inoxidable. (Ver Fig. Anexo de N° 27)

- Ventana de contacto con los cubículos de producción, para la entrega de

muestras de tabletas para realizar los respectivos controles en proceso.

- Iluminación artificial de 2 secciones de 2 x 40 watt de luz blanca.

- Conexión eléctrica de 110 y 220 voltios.

- Aire acondicionado.

- Alacenas. (Ver Anexo de Fig. N° 28 y 29)

- Lavadero para cristalería.

- Extractor de polvo.

- Equipo de laboratorio fisicoquímico y microbiológico.

a) Espectrofotómetro Ultra Violeta.

b) pHmetro.

c) Desecador.

d) Cromatógrafo líquido de alta resolución. (HPLC)

e) Balanzas Analíticas.

f) Friabilizador.

g) Balanzas semianaliticas.

h) Desintegrador.

i) Disolutor.

j) Micrómetro.
 89

k) Estufa.

l) Durómetro.

m) Viscosímetro.

n) Autoclave.

o) Incubadora .

5.2.23 ILUMINACIÓN

Se proveerá de iluminación artificial blanca y amarilla si el producto lo

requiere, deberán estar empotradas en el techo en todos los cubículos del área

de producción, empaque y pasillo central. Las dimensiones varían de 2 x 40w o

4 x 40w. (Ver Anexo de Fig. N° 24)

5.2.24 VENTILACIÓN, FILTRACIÓN, CALENTAMIENTO Y ENFRIAMIENTO

DE AIRE. (Ver Anexo de Fig. N° 25)

Para lograr la adecuada fabricación de productos farmacéuticos (tabletas)

las condiciones de temperatura, humedad, filtración de aire (calidad de aire),

son factores muy importantes que influyen en la calidad de los productos y en la

salud del personal, por lo tanto es necesario tener un control sobre dichas

condiciones, para poder implementar un área de producción de tabletas.

La normativa de BPM muy poco dice sobre las condiciones y/o calidad del

aire, humedad y temperatura requeridas para un área de producción de sólidos.

Sin embargo en la industria farmacéutica actual y tomando como base aquellos

que cumplen las BPM se recomienda lo siguiente:

 90

- Esta área deberá contar con un sistema de filtración de aire.

- Deberá instalarse aire acondicionado que puede ser acoplado al sistema de

filtración y posteriormente validar la calidad del aire.

- Deberá contar con un sistema de extracción de polvos en las siguientes

áreas; área de pesada de materia prima, mezclado, compresión, zona de

granulación, almacén de graneles y área de empaque primario (cuarto de

blisteado). Los extractores de polvos se recomiendan centrífugos de ¼ hp.

- Para lograr un control de humedad y temperatura se recomienda que el

área cuente con un sistema sheller, con el cual se logrará obtener la

temperatura y humedad especificada. (Ver Anexo de Fig. N° 25)

- Todas las condiciones antes mencionadas deberán diseñarse por los

ingenieros respectivos de manera que facilite la limpieza de las zonas

donde están situadas, de preferencia en un falso techo.

- El flujo de aire evitará que la atmósfera se contamine y ponga en peligro la

salud del personal y evitar contaminación.

- No existirán ventanas que comuniquen con el exterior.

5.2.25 TUBERIAS Y CAÑERÍAS. 4,6

- Todas las tuberías fijas deberán estar claramente identificadas respecto al

material que conducen y su flujo, para ello deben emplearse, letreros o el

siguiente código de colores:

 91

INSTALACIÓN COLOR
Aire Rojo
Agua Verde
Desagües Café
Instalación eléctrica de 110 Amarillo
Instalación eléctrica de 220 Azul
Agua desmineralizada Verde con blanco
Gas Gris
Aire comprimido Negro

- Todas las tuberías fijas deberán ser diseñadas y ubicadas de tal forma que

no causen dificultades en la limpieza.

- Deberá suministrarse agua potable, con presión positiva continua, a fin de

evitar la contaminación de los productos.

- Se recomienda los sumideros circulares con reja de protección y situados en

la parte más baja de la pendiente del suelo. Las rejas de protección deben

ser lo más finas posibles, pero que no impidan el paso, ni se obstruyan ante

los materiales que previsiblemente deben circular por los sumideros. Todos

los sumideros estarán dotados de receptáculos con sifones. Así mismos los

sumideros estarán sometidos mediante una norma estricta a limpieza y

desinfección periódicamente.

- Los desagües se deben incorporar al sistema general de desagüe, o una

fosa séptica.
 92

5.2.26 SANEAMIENTO

Se debe contar con programas escritos de saneamiento de las instalaciones

destinadas a producción, empaque y control de calidad, éstos deberán incluir

procedimientos aprobados de limpieza de las instalaciones y deberán ser

puestos en práctica, y debidamente documentados (Ver Anexo de Documentos

N° 2 y 3).

El objetivo de los programas, es establecer los requisitos mínimos para

evitar la contaminación de productos con otros (contaminación cruzada),

microorganismos y materiales.

5.2.26.1 GENERALIDADES DEL SANEAMIENTO.

5.2.26.1.1 RESPONSABILIDADES.

La responsabilidad del adecuado saneamiento de las instalaciones en lo

referente a la calidad de la misma, normas, utensilios, rotación, frecuencia, etc.,

dependerá del Director de Producción y Director de Garantía de Calidad, estos

deberán nombrar un inspector de limpieza de planta que podrá ser un

supervisor del área de producción. Y será responsabilidad de los técnicos

efectuar dicha limpieza con normas establecidas y aprobadas por el laboratorio.

5.2.26.2 FRECUENCIA DE LA LIMPIEZA. 6

La limpieza deberá ser realizada salvo condiciones especiales después de

terminado una etapa que corresponda a la manufactura de un lote de tabletas.

 93

A continuación se presenta una tabla con las frecuencias de limpieza:

SECCIÓN SUELO PAREDES CRISTALES TECHOS

Diario o luego
Luego de un Luego de un Luego de un
Pesada de un lote
lote pesado lote pesado lote pesado
pesado
Diario o luego Diario o luego Diario o luego Diario o luego
Sólidos de una etapa de una etapa de una etapa de una etapa
de proceso de proceso de proceso de proceso
luego de luego de luego de luego de
Empaque empacado un empacado un empacado un empacado un
lote lote lote lote
Control de
Diario Mensual Mensual Mensual
calidad
pasillos Diario Mensual Mensual trimestral

5.2.26.3 ELEMENTOS DE LIMPIEZA.

- Detergente en polvo de uso autorizado para la planta.

- Solución desinfectante.

- Paños limpios y secos.

- Atomizadores y bolsas de polietileno.

- Aspiradora.

- N- propanol 60% v/v.

- Recipientes de acero inoxidable.

- Soportes para trapeadores.

4
5.2.26.4 ESPECIFICACIONES DE CLASES DE LIMPIEZA.

Todas las áreas de fabricación y almacenamiento de la planta de

manufactura de la Fuerza Armada Salvadoreña deben clasificarse en clases de

 94

limpieza (C, D, E y F), siendo necesarias para la producción y el empaque las

clases E y F.

Clase de limpieza F: Ausencia de insectos, basura o suciedad acumulada.

Cuartos secos, protegidos de las influencias ambientales, no hongos visibles.

De ser necesario, deben mantenerse condiciones especiales de productos. No

hay requerimientos de partículas o contaminación microbiana (Ver tabla de

especificaciones de limpieza)

Clase de limpieza E: Adicional a los requerimientos de clase F hay que

tomar en cuenta medidas para prevenir la contaminación cruzada y

especificaciones para contaminación microbiana. No flujo de aire de clase F ó

del exterior a la clase E.

Clase de limpieza D y C: adicional a los requerimientos de clase E, hay que

tomar en cuenta especificaciones para contaminación microbiana y de

partículas (Ver tabla de especificaciones de limpieza)

Limites De Partículas Aerotransportadas Y De Contaminación Microbiana.

En Superficies Aire
En reposo
Condiciones operación
(b)
(b)
Placas de
Muestra Placa sed.
Clase Part./m3 Part./m3contacto /
Grado de aire (90 mm)
US (>0,5 um) (>0,5 um)hisopado 3
CFU / m CFU/placa
CFU/25 cm2
C (a) 10,000 350,000 3,500,000 25 100 50
D (a) 100,000 3,500,000 (c) 50 200 100
E -- -- 500 100
F -- -- -- --
Adaptado de: Guía EU 2001.01.01 y US Federal Estándar 209E 1992
 95

(a) Para alcanzar los grados de aire C y D debe relacionarse al tamaño del

cuarto, al equipo y personal operando. Para grado D el sistema de aire debe

proveerse con filtros HEPA.

(b) La guía para el número máximo de partículas corresponde a la clasificación

ISO. “El estado en reposo” corresponde a la instalación completa con los

equipos de producción instalados y el sistema de manejo de aire operando,

pero sin personal.

“El estado en operación” corresponde a la instalación funcionando con el

número especificado de personal.

(c) Los requisitos para la clase D “En operación” depende de la naturaleza de

las operaciones. Para fabricación aséptica los límites “En reposo” deben

cumplirse también “En operación”.

5.2.27 COMPORTAMIENTO, HIGIENE Y VESTIMENTA.

- Las manos deben lavarse antes de entrar al área de producción.

- No usar nada que pueda caer en el producto y/o equipo (joyería, utensilios,

lapiceros).

- Uniforme de una o 2 piezas con puños y cuello cerrado, sin bolsillos o

utensilios arriba de la cintura. Uniforme debe cambiarse al menos 2 veces

por semana.

- Pelo completamente cubierto.

- Zapatos de planta adecuados.

 96

- Al trabajar con producto expuesto, el cabello y barba deben cubrirse.

- Deben usarse guantes al trabajar con producto expuesto o con superficies

limpias que entran en contacto con el producto.

5.2.28 TRATAMIENTO DE DESECHOS.

Establecer y proporcionar la metodología que debe seguirse para el manejo

y registro de los desechos generados por todas las áreas de un laboratorio

farmacéutico, es el objetivo de este apartado, por lo que se presenta a

continuación algunos lineamientos a seguir para su respectivo tratamiento.

5.2.28.1 CONDICIONES GENERALES.

- Todo desecho generado debe registrarse en un formato.

- Los desechos que se pueden reciclar son:

o Cartón (corrugados, estuches, vasos)

o Papel (bond, bolsas, periódicos)

o Aluminio (tubos colapsibles, cinta, láminas, latas)

o Plástico (envases, bolsas, tapas)

o Vidrio (envases)

o Chatarra (tambores metálicos, envases metálicos)

o Hierro galvanizado (aros de tambores de cartón)

- Los desechos que no deben reciclarse son:

o Desechos provenientes de las fases de manufactura o producción

que estén contaminados con sustancias peligrosas.

 97

o Desechos provenientes de empaque de materias primas

peligrosas.

o Desechos provenientes de empaque primario procesados con

PVC o PVDC.

- Todo material a ser reciclado debe ser destruido previamente, es decir:

o Romper o manchar con pintura los estuches, etiquetas, insertos,

etc.

o Triturar o romper los envases de plástico o vidrio.

o Compactar los envases metálicos.

o Papeles de oficina deben ser recolectados en un caja de la

empresa recicladora.

- Los materiales que se puedan reciclar serán entregados a las empresas

recicladoras siguiendo este mismo procedimiento.
- Todos los desechos deben ser colocados en un recipiente, dependiendo de
su estado físico, deberán pesarse e identificarse con la etiqueta “Desechos”
(Ver Anexo de Documentos N° 4) y llenar un “formato de registro de
desechos”. (Ver Anexo de Documentos N° 5)
- Todos los desechos sólidos y semisólidos resultantes de los procesos que
se puedan recoger físicamente, se colocarán en una bolsa debidamente
identificados y pesados y se envía como desecho para incineración.
- El personal encargado de manejar los desechos debe usar los equipos de

seguridad y protección personal (guantes, lentes, mascara, delantal), cuando

maneje o manipule los desechos.

 98

5.2.28.2 PROCEDIMIENTO DEL MANEJO DE DESECHOS.

- Colocar los desechos identificados en bolsas plásticas, corrugados o

tambores dependiendo del estado físico del desecho.

- Llenar formato de “Registro de Desechos”.(Anexo de Documentos N° 4)

- Entrega del formato para su respectiva autorización por el supervisor .

- Traslado de desechos al área de almacenamiento.

- Verificación que la información del Registro de Desechos corresponda con el

desecho trasladado.

- Traslado del desecho para su respectiva clasificación.

- Consolidar la carga a ser transportada hacia el Botadero municipal o

empresa recicladora y transportar los desechos

5.2.28.3 RESPONSABILIDADES.

- Es responsabilidad de cada persona generadora de desecho reciclable,

destruir el material y depositarlo en el recipiente correspondiente.

- El operario del área o generador del desecho es responsable de la

recolección, pesado, identificación y consolidado de los desechos generados

en el área de trabajo.

- El personal de bodega es responsable de transportar y verificar la

identificación de los desechos.

- Seguridad e Higiene Industrial es responsable de darle un destino final al

desecho, ya sea en relleno sanitario, botadero municipal, o empresa

recicladora.
 99

EQUIPO
5.3 EQUIPO

5.3.1 GENERALIDADES DE EQUIPO

Para que un área de producción de tabletas trabaje acorde a las

exigencias de una población y conforme a las Buenas Prácticas de Manufactura

es necesario contar con el equipo adecuado, por lo tanto es parte de esta

investigación sugerir equipo y maquinaria necesaria para los procesos

productivos en la manufactura de tabletas y análisis por Control de Calidad, de

conformidad a las operaciones que se realizarán y su capacidad de producción.

Para cada máquina se detallan aspectos requeridos por las BPM, tales

como; diseño, tamaño, ubicación, construcción, limpieza, funcionamiento y su

respectivo mantenimiento.

El diseño y ubicación de los equipos deben ser tales, que se reduzca al

mínimo el riesgo de cometer errores y que se pueda efectuar satisfactoriamente

la limpieza y mantenimiento de los mismos, con el fin de evitar la contaminación

cruzada, el polvo y la suciedad. 6,7,8

5.3.2 CONSIDERACIONES PREVIAS A LA ADQUISICIÓN DEL EQUIPO.

5.3.2.1 DISEÑO Y CONSTRUCCIÓN.1,6

En esta parte se toman aspectos para que los equipos no presenten

riesgos para los productos, ni para el operador, incluyendo aspectos de

contaminación por ruido.

 101

Las partes de los equipos de producción que entren en contacto directo

con las materias primas o el producto, no serán reactivas, aditivas, ni

absorbentes, ya que dichas partes deberán estar construidas de acero

inoxidable.

El diseño de un equipo productivo o de análisis debe garantizar una

limpieza completa de manera conveniente y sencilla.

5.3.2.2 TAMAÑO

El tamaño de una máquina está referido en la capacidad teórica de

producción de ésta, la cual proporcionará su capacidad, en unidades de

producción por hora, o en unidades de peso sobre horas. La elección del

equipo, está basado en una producción que satisfaga la necesidad de

medicamentos para las 36 Unidades Militares distribuidas en todo el país,

Hospital Militar Central y Hospital Regional de San Miguel, presentado a

continuación una tabla con la producción mínima para lograr satisfacer la

demanda :

Tabla N° 3 Producción mínima para satisfacer la demanda.

PRODUCCIÓN
N° PRODUCTO MINIMA ANUAL
(TABLETAS)
1 Aciclovir 200 mg 96,000
2 Acetaminofén 500 mg 2,160,000
3 Albendazole 200 mg 252,000
4 Amlodipino 5 mg 1,044,000
5 Amlodipino 10 mg 768,000
6 Azitromicina 500 mg 774,000
 102

7 B1 B6 B12 200 mg 960,000

8 Captopril 25 mg 1,110,000
9 Clorfeniramina maleato 4 mg 250,000
10 Ciprofloxacina de 500 mg 60,000
11 Cinaricina 75 mg 276,000
12 Cimetidina 300 mg 844,000
13 Claritromicina 500 mg 1,536,000
14 Diclofenaco Sodico.50mg 690,000
15 Dexametasona 0.5 mg 246,000
16 Enalapril 20 mg 1,176,000
17 Eritromicina 500 mg 1,728,000
18 Fenilbutazona 200 mg 92,000
19 Famotidina 40 mg 364,800
20 Furosemida 40 mg 414,000
21 Gemfibrozilo 600 mg 97,000
22 Ibuprofeno 400 mg 1,660,000
23 Ibuprofeno 600 mg 1,380,000
24 Ketoconazol 200 mg 444,000
25 Ketotifeno 1 mg 84,000
26 Loperamida 2 mg 420,000
27 Loratadina 10 mg 600,000
28 Metoclopramida 10 mg 112,800
29 Metronidazol 500 mg 480,000
30 Norfloxacino 400 mg 276,000
31 Prednisona 5 mg 126,000
32 Propanolol 40 mg 1,086,000
33 Ranitidina 150 mg 846,000
34 Ranitidina 300 mg 684,000
Trimetoprima Sulfametoxazole
35
80/400 500mg 1,574,400
36 Tinidazole 500 mg 150,600
37 Secnidazole 500 mg 120,000
38 Verapamilo 80 mg 1,230,000
39 Vitamina C 500 mg 1,200,000
TOTAL 27,411,600
 103

5.3.2.3 UBICACIÓN. 1,4,6,8

La maquinaria de fabricación debe estar situada lo más racionalmente

posible en relación con el trabajo que va a desarrollar, y seguirá la ruta que

marque el flujo de fabricación. Naturalmente, se adaptará a los módulos donde

va a ser ubicada, procurando instalarse en forma accesible para su limpieza y

mantenimiento, y para ello es convente dejar siempre un pasillo de 70 a 80 cm

de distancia desde la máquina hasta la pared, llamado “espacio de servicio”.

Es realmente difícil dar normas generales para la distribución o

posicionamiento de la maquinaria, pues ello depende, obviamente, de las

características de la misma y la superficie y medidas en general de los módulos

de fabricación. No obstante, es aconsejable tener presente los consejos que se

exponen a continuación.

En primer lugar, las máquinas que van aisladas, ósea,

“compartimentadas”, es decir, según el criterio expuesto anteriormente, cuya

ubicación debe hacerse en salas pequeñas, como comprimidoras, mezcladoras,

granuladoras, molinos, etc., deben situarse en el centro del módulo o

ligeramente hacia el fondo del mismo, dejando siempre el mencionado espacio

de servicio. Así, pueden limpiarse y atender debidamente y permitir colocar a su

alrededor todo tipo de elementos accesorios, como aspiradores, limpiadores de

comprimidos, seleccionador de tabletas, mesas, balanzas, aparatos de control,

etc.
 104

5.3.2.4 LIMPIEZA. 6

Una de las principales fuentes de contaminación cruzada es la producida

por la máquina no suficientemente limpia. En efecto, la fabricación de tabletas

en una determinada etapa de su manufactura y en una determinada máquina va

a contaminar a ésta con una serie de productos que, en algunos casos, pueden

ser difíciles de eliminar y que, aún en pequeña cantidad,(hablamos de p.p.m.

partes por millón), puede suponer, para productos muy activos, una

contaminación muy importante que, posteriormente dará origen a

sensibilizaciones, alergias, etc., en los pacientes que ingieran una tableta

contaminada de esta manera.

Por tanto, la limpieza de maquinaria y equipos debe ser tratada con la

seriedad y una disciplina de trabajo absolutas. Para ello, lo primero que hay que

preparar son las normas escritas que indiquen, de modo exhaustivo, el método

de limpieza.

Deben pues, cumplirse por los técnicos de fabricación, operarios, etc, los

correspondientes “PEO’s” que deberán incluir toda clase de detalles y

observaciones sobre la máquina, instalación de la misma, montaje y

desmontaje de las piezas a limpiar, descripción de los materiales y método de

limpieza. Incluirán además, datos, responsabilidad y frecuencia de la limpieza.

Para minimizar la frecuencia de la limpieza que, como vemos es un cosa

muy seria y costosa, tanto en tiempo como en mano de obra, se suele recurrir a

la manufactura y empacado de tabletas en forma de “campañas” es decir lotes

 105

seguidos del mismo producto, con una limpieza ligera entre lote y lote, e incluso

sin ninguna; cuando sea fabricación continua la cual deberá ser por un período

determinado y documentado en el respectivo Protocolo de Fabricación y/o

Protocolo de Empaque.

Una vez terminada la limpieza de la maquinaria, en la que se habrán

aplicado por el personal de fabricación las normas indicadas en los PEO’s de
limpieza de cada máquina, serán revisadas por el supervisor del área en todo
caso un Químico Farmacéutico, que dará su conformidad. Entonces se fijará en
parte visible de la máquina, normalmente en el frente de la misma, una etiqueta
que indique “Máquina Limpia” (Ver Anexo de Documentos N° 6). Dicha etiqueta
incluirá todos los datos necesarios, como fecha, N° de Protocolo de fabricación
o empaque, firma del personal de limpieza y del que ha supervisado la limpieza.
Esta etiqueta se mantendrá adherida sobre la máquina hasta el
comienzo de una nueva fabricación, en cuyo momento se retirará y se anexará
al Protocolo de Fabricación para constar que el equipo estaba autorizado como
limpio.
Una vez terminada la fabricación simple o de lotes consecutivos, y antes
de pasar a manufacturar otro lote hay que limpiar la maquinaria. Mientras esto
ocurre, debe indicarse que tal maquinaria no está disponible, sino que debe ser
sometida a limpieza. Por ello, el responsable de la fabricación ordenará que se
fije, en la parte frontal de la máquina, una etiqueta que indique: “Máquina para
limpiar”. (Ver anexo de Documentos N° 7)
Ambas etiquetas pueden ser protegidas en una bolsa de plástico para

evitar su deterioro, y se fijarán sobre la máquina o simplemente que dichas

etiquetas sean de material autoadhesivo despegable.

 106

5.3.2.5 VALIDACIÓN DE LA LIMPIEZA DE LA MAQUINARIA. 6,7

Para considerar que un PEO de limpieza es eficaz y que elimina por

completo, o en parte, la contaminación, hay que efectuar las comprobaciones

correspondientes mediante el análisis de trazas de los contaminantes. Es decir,

hay que validar el proceso de limpieza.

El proceso de validación es absolutamente necesario para poder afirmar

que un método de limpieza es seguro y efectivo, aunque en algunos casos,

puede complicarse extraordinariamente debido a la naturaleza y/o actividad de

los productos fabricados o utilizados en la limpieza y el mantenimiento.

En algunos casos es necesario acompañar la validación con la

monitorización de la limpieza, suele emplearse la monitorización de limpieza

cuando se obtienen resultados “falso positivos” o “falso negativos”. Es decir,

cuando no se garantiza ni validado, que un proceso de limpieza sea eficaz.

La monitorización de la limpieza consiste simplemente, en repetir

sistemáticamente un análisis simple de un determinado producto, en todos los

procesos de limpieza de una máquina o equipo. Es como si se realizar una

validación continuada.

5.3.2.6 MANTENIMIENTO DE EQUIPO. 2,6,7

Toda la maquinaria que interviene en un proceso de manufactura de

tabletas debe estar permanentemente en buen estado de limpieza,

conservación y mantenimiento. Es absolutamente necesario que los

 107

Departamentos de Producción y Mantenimiento, establezcan los programas

adecuados y la coordinación necesaria para que los equipos respondan según

las necesidades para las que fueron adquiridas, y que mantengan los

parámetros de trabajo necesarios para que siempre se asegure la calidad de las

tabletas.

Para lo antes mencionado es necesario hacer, las calificaciones exigidas

por las BPM de la maquinaria.

Las Buenas Prácticas de Manufactura no exigen la existencia de PEO’s

relacionados con las operaciones de mantenimiento, pero es evidente la

necesidad de la redacción de estos PEO’s, en los cuales se deben describir

minuciosamente todas las operaciones ha realizar para la conservación de cada

equipo, incluyendo responsabilidades, frecuencia, tipo de mantenimiento

(rutinario, preventivo, profundo, por falla, etc.) y material a emplear.

5.3.2.7 PROGRAMAS DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO.

Se deberá establecer un calendario de mantenimiento preventivo a lo

largo del año para conservar el equipo en buen estado de trabajo. El jefe del

departamento de mantenimiento velará por el cumplimiento de éste, además de

ejecutar programas de capacitación al personal técnico.

Es importante señalar que cuando sea sometido un equipo, a un

procedimiento de mantenimiento de cualquier tipo, debe realizarse

inmediatamente una limpieza según norma. Y para efecto de las BPM deberá
 108

existir una “Bitácora de Equipo Técnico” (Ver anexo de Documentos N° 8) en la

que se registren con detalle las operaciones realizadas, fecha y hora de inicio y

final, técnico responsable, etc.

5.3.2.8 FUNCIONAMIENTO DE LA MAQUINARIA.

Toda máquina involucrada en la manufactura o análisis de tabletas debe

funcionar correctamente siempre que se haga uso de ésta, de forma que

garantice un comportamiento uniforme para todos los lotes. Es decir, hay que

comprobar que sus parámetros de funcionamiento no varían de forma arbitraria

y para ello deberá regularse la máquina de forma periódica.

Naturalmente, el proceso de calificación de una máquina debe ser

registrado en el PEO correspondiente y ser realizado el numero de veces

necesaria para garantizar la calificación.

Cuando la máquina se encuentre fuera de uso se le colocará un etiqueta

que indique su estado. (Ver Anexo de Documentos N° 9)

5.3.3 CARACTERISTICAS DEL EQUIPO 9,10,11
5.3.3.1 EQUIPO RECOMENDADO PARA EL ÁREA DE PRODUCCIÓN
Equipo
EQUIPO DEL ÁREA DE PESADA
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación
Marca:Gram serie K
Precio Actual Aproximado: $ 850
1 Báscula Dimensiones de la plataforma: 60x60 cm 300 Kg. Pesada
Conexión eléctrica: 220 V
Batería interna recargable de 200 horas
Sensibilidad: 50 gramos
Marca:Gram serie K
Dimensiones de la plataforma: 450x330 mm
Precio Actual Aproximado: $ 600
1 Báscula Dimensión de la columna: 720 mm 60 Kg. Pesada
Conexión eléctrica: 220 V
Batería interna recargable de 300 horas
Sensibilidad: 10 gramos
Marca: Thomas Scientific
Precio Actual Aproximado: $ 160
Dimensiones: 140x198x44.5 mm
1 Balanza 2 Kg. Pesada
Temperatura de operación: -10°C a 40 °C
Conexión eléctrica: 110V
Resolución: 0.1g a 1 g
Marca: Thomas Scientific
Precio Actual Aproximado: $ 1,300
Dimensiones: 120x140x30.5 mm
1 Balanza Temperatura de operación: -10°C a 40 °C 200 gramos Pesada
Conexión eléctrica: 110V

110
Resolución: 0.01 g
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
EQUIPO DEL ÁREA DE MEZCLADO
Marca: Matcom Ltd
Precio Actual Aproximado: $ 35,000
Modelo: IBC's Mezclado
1 Mezclador Velocidad y tiempo de mezclado 400 Kg/h
lubricado
Conexión eléctrica: 110V / 220 V
Completamente de Acero inoxidable
Motor: 7 1/2 C.V.
EQUIPO DEL ÁREA DE GRANULADO
Marca: Granulador Rapid.
Precio Actual Aproximado: $ 50,000 Granulados de
Completamente de acero inoxidable diferentes
1 Granulador 25 - 1000 L
Conexión eléctrica: 110 / 220 V tamaños de
Equipo adicional: Molino Alexander W erck partículas
Motor: 1 1/2 H.P. 1800 r.p.m
EQUIPO DEL ÁREA DE SECADO
Marca: Vector Corporation
Precio Actual Aproximado: $ 35,000
Secador de Secador de Lecho Fluido Aeromatic
1 275 Kg. Secado
lecho fluido Capacidad de calentamiento 50°C - 80°C
Conexión eléctrica: 220 V
Motor: 40 H.P.
Marca:Stokes DT Tornado Mill
Precio Actual Aproximado: $ 13,000
Completamente de acero inoxidable Pulverización
Velocidad: 2160 r.p.m. Dispersación
1 Molino 440 Lb.
Conexión eléctrica: 220 / 460 V Granulación
Motor: 5 H.P, Molino de 3 Velocidades Molido

111
Fácil desmantelamiento y limpieza
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
EQUIPO DEL ÁREA DE PREPARACIÓN DE MUCÍLAGO
Com pletam ente de Acero inoxidable
Precio Actual Aproximado: $ 9,000 Preparación
1 Marm ita 75.0 Kg.
Conexión de Vapor de aglutinante
Alimentación 220 V
EQUIPO DEL ÁREA DE COMPRESIÓN
Marca:Kilian IMA SIDO
Num ero de punzones: 14
Precio Actual Aproximado: $ 25,000
Tableteadora Diám etro máximo de tableta: 25m m 4,200 hasta Com presión
1 Máxim o llenado de m atríz:16m m
Rotativ a 60,400 Tab/h de m ezcla
Motor: 3 H.P
Voltaje: 220V
Fuerza de Compresión Máxim a: 85 KN
Prepresión Máxim a: 60 KN
Vibrador y Detector de m etales Kilian Detectar y
Modelo 2000 separar
Accesorio Precio Actual Aproximado: $ 8,000 Ajustable a la tabletas con
1 para Diám etro máximo de tableta: 25m m v elocidad del partículas
Tableteadora Conexión eléctrica: 220 V Tableteador metálicas
Extensión 80 - 250m 3 / HATAPD Despolv illar
Diám etro máximo de tableta: 25m m tabletas
EQUIPO DEL ÁREA DE LAQUEADO
Marca:Laqueadora Vector Hi - Coaters
Precio Actual Aproximado: $ 50,000
Pailas de tam bores intercam biables Realizar el
Diseño de aire integrado y cerrado recubrimiento
1 Laqueadora Autom atización 70.0 Kg. acuoso para
Alimentación eléctrica: 220 V tabletas que lo
Entrada y salida de aire. requieran

112
Funciona con aire comprim ido general.
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
EQUIPO PARA EL ALMACÉN DE GRÁNELES
Marca:THOMAS Modelo: B250AS20
Dimensiones de la plataforma: 24x24x5.8cm
Precio Actual Aproximado: $ 1,725
Pesada de
Dimensión de la columna: 60x60x14.8 cm
contenedores
1 Báscula Conexión eléctrica: 120 V 250 Kg.
plásticos con
Batería interna recargable de 300 horas
tabletas
Lectura: 0.02/0.01 Kg.
Repetibilidad (Std. Dev): + 0.01%
Conforme a las ISO 9001
EQUIPO PARA EL ÁREA DE EMPAQUE PRIMARIO
Marca:Blistera Aeromatic 150 CH
Precio Actual Aproximado: $ 20,000
Dimensiones de la máquina: 1.6x1.0x1.6 m
Conexión eléctrica: 4.5 Kva sin aire Formadora del
Máximo espesor de PVC: 0.2 a 0.35 mm 150 -300 Blister, como
1 Blisteadora
Área total de formado máximo:120x102 mm Blister/ hora empaque
Ancho máximo de bobina: 480 mm primario
Ancho máximo de papel aluminio: 116mm
Espesor del papel aluminio: 0.02 - 0.03 mm
Ancho máximo de bobina de PAI:280 mm
5.3.3.2 EQUIPO RECOMENDADO PARA EL ÁREA DE CONTROL DE CALIDAD
Marca:LABINDUSTRIES
Precio Actual Aproximado: $ 1,500
Soporte metálico incluido
Lectura del
3/4 de Reactivo Karl Fischer 1 p.p.m hasta
contenido de
KARL Adaptador de voltaje de 110 V 100% de
1 agua de una
FISCHER Electrodo de Platino, identificador contenido de
muestra sólida
conductométrico del punto final agua
o líquida
Doble micro-macro buretas de capacidad de

113
1 hasta 25 mL, con 3 válvulas de cierre.
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
Marca:Thomas Scientific
Precio Actual Aproximado: $ 810
Modelo: 7200S
Pesada de
Balanza con Dimensiones. 7 x 11x 5.5 Pulg.
1 200 g muestras
impresor Requerimientos de energía: 7.2 VDC
tomadas
Lectura: 0.001 g
Repitibilidad: + 0.002 g
Impresor Automático.
Marca: Thomas Scientific
Precio Actual Aproximado: $ 3,200
Pesada de
Modelo: 1325AD7
pequeñas
Cero punto de calibración
Balanzas 42g hasta cantidades de
2 Tiempo de estabilidad de lectura: 2.5 seg.
Analíticas 0.0001 g muestras de
Dimensiones: 8.4 x 12.6 x 11.9 pulgadas.
materias
Máxima capacidad 42 gramos
primas.
Mínimo peso de lectura: 0.1 mg
Poder requerido: 110 V
Marca: HAAKE
Precio Actual Aproximado: $ 3,100
Modelo: 8290H49
Baño de Calentamiento
1 Rango de temperatura: 25 a 90°C 8 - 26 l
Agua gradual
Exactitud de temperatura: + 0.2 °C
Capacidad del baño: 8 - 26 L
Dimensiones del baño: 300 Wx 500 Lx 200 D
Marca: THOMAS BRAND Modelo: 6540K43
Precio Actual Aproximado: $ 1,340
Objetivos: 4x, 10x, 25x, 40x, 100x/ aceite
Filtros: Azul y densidad neutral Objetivos: 4x,
Observación
1 Microscopio Poder requerido: 110 V 10x, 25x, 40x,
microscópica
100x/ aceite
Dimensiones: 210L x 180W x 380H (mm)

114
Peso: 7 Kg
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
Marca: Distek
Precio Actual Aproximado: $ 5,665
Determinar la
Modelo: TD1020
Pizca/min. densidad de
N° de estaciones: 2
1 Picnómetro USP 1300, polvos,
Modelo de prueba: USP 1, USP 2 ASTM USP2 250 granulados o
mezclas.
Rango de detección: 1 - 9999
Alimentación de energía: 110 V / 60Hz
Marca: YSI
Precio Actual Aproximado: $ 750
Modelo: 4161AO1
Rango de pH: 0 - 14 Determinar el
Exactitud: + 0.1 unidades de pH con + 10°C pH de
1 pH-metro
de temperatura controlada. soluciones
Resolución: 0.01 unidades de pH líquidas.
Rango de temperatura de trabajo: -5°C a
Resolución de temperatura: 0.1°C
Alimentación eléctrica: 115 V / 60 Hz
Marca:Thomas Brand
Precio Actual Aproximado: $ 1,300
Modelo: 2508412 Mycrocentrifuga
Velocidad: 4000 - 14000 rpm.
Máxima fuerza: 16000 x g Sedimentar
Capacidad
Tiempo de aceleración: 13 seg. cualquier
1 Centrifuga 18 tubos de
Tiempo de desaceleración: 13 seg. precipitado en
ensayo.
Control de tiempo: 0 - 30 min. una solución.
Dimensiones de centrifuga: 9.5x9.5x10 Pulg.
Peso: 17 Lb..

115
Requerimientos de energía: 120 V, 60 Hz.
Cantid ad Nom bre Especificaciones Cap acidad O peración Equipo
M arca: Q UINCY
Precio Actual Aproxim ado: $ 510
M odelo: 7187E18
Rango de tem peratura: 0- 225°C Secar
1 Estufa Exactitud de tem peratura: 1% 225 °C Cristalería o
Dim ensiones Internas: 12 x 10 x 8.5 m ateriales.
Dim ensiones Externas: 14 x 20 x 12
Requerim ientos de energía: 115 V, 800 W
Peso: 50 Libras
M arca: M ARVEL
Colocar
Precio Actual Aproxim ado: $ 2,315
soluciones,
M odelo: 6FAR
reactiv os o
Capacidad: ( Co Ft .): 0.1 Capacidad:
1 Refrigerador pruebas que
Rango nom inal de tem peratura: 0° - 7.2 °C ( Co F t .): 0.1
requieran
Dim ensiones del com partim iento: 21 x 20 x
tem peraturas
28 pulgadas.
bajas.
Requerim ientos energéticos: 120 V / 60 Hz
M arca: KIM BLE
Precio Actual Aproxim ado: $ 270
M odelo: 3751M 30 Secar m ateria
1 Desecador Fondo: 160 m m 100m m prim as para
Altura total: 255 m m analizar.
Profundidad de la cám ara: 100m m
Arandela lateral: 25m m
M arca: CANNO N
Precio Actual Aproxim ado: $ 3,950
M odelo: M FV - 1000
Rango de Viscosidad: 30 a 1000 cP
Exactitud de v iscosidad: + 5%
Condiciones de operación: 15 a 30°C, 15 a Determ inar la
1 1000 cP
95% de Hum edad Relativ a. Viscosidad
Tem peraturas de prueba: 40, 50, 80,100 °C
Exactitud de la tem peratura: + 0.1
Dim ensiones (m m ): 191 W x 235 D x 451 H

116
Poder requerido: 120 V / 60 Hz
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
Marca: ELECTROTHERMAL
Precio Actual Aproxim ado: $ 3,125
Modelo: 6428DOO
Determ ina el
Aparato para Ajustable visor 8X
punto de
determ inar el Tem peratura de inicio 0°C
1 350 °C fusión de
punto de Dism inución de tem peratura: de 300°C a
m aterias
fusión 150°C en 5 m inutos
prim as
Increm ento de tem peratura: 1°C/m in.
Im presor autom ático.
Poder requerido: 120 V / 60 Hz
Marca: LABCONCO
Precio Actual Aproxim ado: $ 6,030
Modelo: 6278850 Realizar
Cabina de Filtro HEPA 99.99 % análisis
1 350 °C
flujo Lam inar Aire clase 100 libre de partículas m icrobiológico
Motor: 1/3 hp s
Capacidad del soplador: 1000 cfm .
Dim ensiones: 1232 x 610 x 775 m m
Marca: LEICA Modelo: 1050013
Precio Actual Aproxim ado: $ 8,600
Ilum inación: 10 watt halógeno Tungsteno con
589 nm
Rango: Modo estándar, 0.1 % sólidos 0.0001
Modo extendido: 0.01% sólidos 0.00001 n o
Factor de calibración: con agua desionizada, Realizar
destilada n r= 1.33298 a 20°C, e índice de lecturas de
1
refracción estándar aceite n r= 1.52416 Índices de
nom inal + 0.00005 a 25°C refracción
Rango de com pensación de tem peratura:
10°C a 40°C
Tipos de m uestras: Transparentes,
traslúcidas opacas.

117
Dim ensiones: 10 x 12 x 7 pulgadas.
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
Marca: ESPECTRONIC UNICAM
Precio Actual Aproximado: $ 7,500
Modelo: BETHA2000
Rango de longitud de onda: 190 - 1100nm

le
Ancho de banda: 2nm
1 Visib UV - Visible
Sistema óptico: simple haz
Exactitud de Absorbancia: + 0.005A. a 1A
Demostración: VGA Graficas
Requerimientos eléctricos: 90 - 264 VAC
Dimensiones: 455 x 395 x 215 mm
Marca: DICKSON Modelo: 6012A01
Precio Actual Aproximado: $ 529
Exactitud: 0.3% Controlar la
Temperatura ambiente de operación: 0 a temperatura y
50°C
d
par e

8 Humedad Relativa % de operación: 0 - 90% humedad de

90% HR
Tiempo de respuesta: 20 segundos las áreas de
Tiempo de grabado gráfico: 24h los 31 días trabajo
Diámetro del disco gráfico: 8 pulgadas
Poder: 120 V
Marca: MARKET FORGE Modelo: 125J10
Precio Actual Aproximado: $ 3,500
Dimensiones: 48 x 79 x 74 cm Esterilización
Dimensiones de cámara: 66 x 41 cm de
Capacidad de la cámara: 3 pies cúbicos. instrumental
1 Autoclave Temperatura de esterilización: 110°C - 121°C 3 pies3
Químico y
Presión de Operación: 1ATM - 100 Kilopascal Microbiológico
Categoría eléctrica: 240V .

118
Peso neto: 140 Lb.
Cantidad Nombre Especificaciones Capacidad Operación Equipo
Marca: D - STAR INSTRUENT
Precio Actual Aproximado: $ 15,000
SISTEMA HPLC Y DETECTOR
Velocidad de flujo: 0.01 a 9.99 mL / min.
Presión: 0 - 2500 PSI por 10 mL
Exactitud: 2% Cromatografía
Precisión: 0.2% RSD Líquida de
1 HPLC
Longitud de Onda: 195 - 800 nm Alta
Exactitud de Longitud de onda: 2 nm Resolución.
Reproducibilidad de longitud de onda: 1 nm
Resolución espectral: 5 nm
Rango de Absorbancia: 0.005, 0.01, 0.02,
0.05, 0.1, 0.2, 0.5, 1.
Lámparas: Deuteronomio y Tungsteno
Marca: CORNING
Precio Actual Aproximado: $ 350
Modelo: PC-305
Rango de Tem peratura: 0°C - 400°C
1 Hot - plate 400°C Calentamiento
Dimensiones de superficie: 5 x 7 pulgadas.
Dimensiones totales: 8.5 x 7.5 x 3.8 pulgadas
Peso neto: 4.5 Lb.
Poder: 120 V/ 60Hz
Marca: DIGITAL Modelo: 6411J18
Precio Actual Aproximado: $ 135 Medición de
Rango de escala: 0 - 25 mm las
1 Micrómetro 25 mm
Batería : SR - 44 dimensiones
Resolución: 0.001mm de las tabletas
Exactitud: 0.001
Marca: BOEKEL Modelo: 8291L62
Precio Actual Aproximado: $ 3,200
Dimensiones: 48 x 79 x 74 cm
Rango de temperatura: 5°C - 70°C Incubar
Agitación Variable: 8 a 25 movimientos /
1 Incubadora Dimensiones externas (cm): 32W x 37D x 41H microorga-
Dimensiones de la cam ará(cm): 29W x29Dx27 nismos
Peso neto: 12.1 Kg

119
Poder: 120 V
C a n tid a d N o m b re E s p e c ific a c io n e s C a p a c id a d O p e r a c ió n
M a r c a : D is t e k
15 - 20
P r e c io A c t u a l A p r o x im a d o : $ 5 0 0
D e t e r m in a c io n e s
R a n g o d e d u re z a : 1 - 4 0 0 N D e te rm in a r la
p o r m in u to ,
1 D u ró m e t ro R a n g o d e d iá m e t r o : 1 - 3 0 m m D u r e z a d e la s
d e p e n d ie n d o d e l
P eso: 17 K g. T a b le ta s
d iá m e t r o d e la
D im e n s io n e s d e l e q u ip o : 3 6 x 2 8 x 3 4 c m
t a b le t a
E x a c t it u d : + 1 N
M a r c a : D is t e k
P r e c io A c t u a l A p r o x im a d o : $ 2 0 0
E x a c t it u d : + 1 r p m . M e d ic ió n d e la
1 F ria b iliz a d o r V e lo c id a d : 2 5 r p m . V e lo c id a d : 2 5 r p m . f r a g ilid a d d e la s
P o d e r : 1 1 0 V o lt io s , 6 0 H z t a b le t a s
T ie m p o : 1 s e g . a 9 h o r a s , 5 9 m in . , 5 9 s e g .
P eso: 12 K g.
M a r c a : D is t e k
P r e c io A c t u a l A p r o x im a d o : $ 3 ,0 0 0
R a n g o d e tie m p o : 1 s e g . - 9 9 m in .5 9 s e g .
R

1 m in . a 9 h o r a s 5 9 m in .
DO

T ie m p o d e r e s o lu c ió n : 1 s e g u n d o M e d ic ió n d e l
RA

G o lp e ( s tr o k e ) : 5 5 m in ., 3 0 r p m . G o lp e (s tr o k e ) : 5 5 tie m p o d e
1
G

T e m p e ra tu r a : 2 0 . 0 ° - 3 9 .9 ° C m in ., 3 0 r p m . d e s in te g r a c ió n
TE

P r e c is ió n : + 0 . 3 ° C d e la s ta b le t a s .
IN

R e s o lu c ió n : 0 . 1 ° C
S
DE

B a ñ o d e A g u a : 1 0 lit r o s
P eso: 18 K g.
P o d e r : 1 1 0 V o lt io s , 6 0 H z
M a r c a : D is t e k
P r e c io A c t u a l A p r o x im a d o : $ 2 ,3 0 0
V o lu m e n : 5 0 0 - 1 0 0 0 m L
B a ñ o d e A g u a : S e a c o p la a l m o ld e d e l
a c r ílic o . R e a liz a r p r u e b a
E q u ip o R ango : 25 - 250
1 R a n g o : 2 5 - 2 5 0 rp m . d e d is o lu c ió n
D is o lu t o r rp m .
R e s o lu c ió n : 0 . 1 r p m . d e T a b le t a s .
E x a c t it u d : + 0 . 2 rp m .
P eso: 63 K g.

120
A lim e n t a c ió n d e e n e r g í a : 1 1 5 V / 6 0 H z
CONTROL DE CALIDAD
 122

5.4 GENERALIDADES DE CONTROL DE CALIDAD.

El Departamento de Control de Calidad es parte fundamental de los

requerimientos establecidos por las Buenas Prácticas de Manufactura, por lo

tanto cualquier laboratorio que desee implementar un área de producción de

tabletas debe contar con éste, el cual debe ser totalmente independiente de

otros departamentos.

Control de Calidad establecerá las especificaciones, normas, planes de

muestreo, auto inspecciones, ensayos, vigilancia, liberación/rechazo, y otros

mecanismos de control destinados a garantizar que las materias primas,

materiales de empaques, productos intermedios, productos a granel, productos

terminados y condiciones ambientales satisfacen la calidad, potencia y pureza

del producto.

Además es de considerar los requisitos indispensables para este

departamento como es: contar con áreas, instalaciones, equipo, bibliografía,

personal calificado y materiales específicos para cada prueba, con todo esto se

pretende que el departamento sea capaz de ejecutar sus funciones. 7

5.4.1 REQUERIMIENTOS GENERALES.

- El laboratorio farmacéutico de la Fuerza Armada de El Salvador, debe contar

con un Departamento de Control de Calidad, dirigido por un Químico

Farmacéutico, independiente de los demás departamentos, pero

responsable ante la Dirección de Suministros Médicos y Farmacéuticos de la

 123

Fuerza Armada. Contará con los recursos adecuados para garantizar que

todas las decisiones de control de calidad se realizan en la práctica de forma

confiable.

- El Control de la Calidad es la parte de las Buenas Practicas de Manufactura

(BPM) que establecerá las especificaciones, normas, planes de muestreo y

procedimientos de pruebas u otros mecanismos de control, diseñados

apropiadamente para garantizar que las materias primas, envases, cierres,

materiales en proceso, rotulación y producto terminado satisfacen las

normas establecidas de identidad, potencia, calidad y pureza.

- Los sectores estarán posicionados de forma que permitan el flujo lógico del

personal, de la documentación de las muestras. Su ubicación considerará la

posibilidad de excluir toda contaminación consigo misma y con otros

servicios de la empresa.

- El Departamento de Control de Calidad contará con un laboratorio analítico

cuyas características son las siguientes:

a) Control de Calidad deberá contar con instalaciones adecuadas para realizar

pruebas químicas, físicas y microbiológicas, personal calificado,

procedimientos aprobados, y materiales específicos para cada prueba.

b) Reactivos debidamente identificados y patrones de referencia certificados

para efectuar las pruebas y análisis requeridos.

c) Equipado para realizar todas las pruebas y análisis que sean necesarios

efectuar.
 124

d) Biblioteca.

e) En el caso de análisis y pruebas que requieren material o equipo costoso y/o

personal técnico muy especializado, se puede recurrir a laboratorios

externos debidamente autorizados y/o acreditados.

f) Control de Calidad debe diseñarse de manera que se contemplen las

operaciones necesarias a realizar, para los análisis que requieren los

productos farmacéuticos sólidos, en este caso tabletas. Además es

necesario contar con un espacio adecuado para el almacenamiento de

muestras, patrones de referencia (sí fuere necesario con refrigeración) y

registros.

g) Será necesario contar con un cuarto separado para los instrumentos, a fin

de protegerlos de las interferencias eléctricas, las vibraciones, la humedad

excesiva, y otros factores externos, o bien para el caso de que sea

necesario aislarlos.

h) El personal encargado del control de la calidad debe tener acceso a las

áreas de producción para llevar acabo, como sea apropiado, los trabajos de

muestreo e investigación.

i) Control de Calidad deberá contar con un manual de Procedimientos de

Operación Estándar (PEO) para todas las actividades que realiza. (Ver

numeral 5.4.4.2.4)
 125

5.4.2 FUNCIONES DEL DEPATAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD. 5,7,8

- El Departamento de Control de Calidad debe vigilar el cumplimiento de las

Buenas Prácticas de Manufactura.

- Aprobar o rechazar el uso de cada lote según procedan las materias primas,

productos intermedios, producto a granel, terminado y material de empaque,

según las especificaciones establecidas y resultados de los análisis.

- Deberá obtener muestras de materias primas, materiales de envasado y

productos intermedios, valiéndose de métodos y personal aprobado.

(Muestroteca)

- Control de Calidad debe retener un número suficiente de materia prima, y

productos para posibilitar un examen del producto en el futuro si fuere

necesario.

- Revisar los registros de manufactura a fin de asegurarse que no hubiesen

ocurrido errores, o si han ocurrido que éstos hubiesen sido investigados

plenamente.

- Deberá mantener registros que sirvan para demostrar que se han llevado

acabo todos los procedimientos de muestreo, inspección, ensayo, y

cualquier desviación del proceso que ha sido plenamente registrada e

investigada.

- Autorizar los procedimientos, especificaciones e instrucciones de muestreo

o métodos de ensayo, que garanticen la identidad, potencia, calidad y

pureza de las tabletas.

 126

- Todas las responsabilidades y procedimientos aplicables al Departamento

de Control de Calidad se harán constar por escrito.

- Deberán registrarse los resultados de la inspección de ensayos de

materiales, de productos intermedios, producto a granel y terminado, para

verificar si cumplen con las especificaciones. El examen de una producción

de tabletas debe incluir la revisión y evaluación de la documentación de

producción pertinente y un estudio de las desviaciones de los

procedimientos especificados.

Los reportes de los análisis deben poseer la siguiente información:

- Las especificaciones y normas aplicadas.

- Fuente de las especificaciones.

- Firma de la(s) persona(s) que hayan realizado los análisis.

- Resultados obtenidos, observaciones y cálculos pertinentes.

- Informe final con la decisión tomada, deberá estar firmado y fechado con

autorización de Control de Calidad.

- Control de Calidad también tiene como función comprobar el mantenimiento

de locales y equipo del departamento.

- Garantizar que se dé la capacitación inicial y continuada para el personal de

su departamento y que dicha formación sea adecuada a las necesidades.

- El Departamento de Control de Calidad tendrá también otras atribuciones

tales como; evaluar, mantener y almacenar las sustancias de referencia

normalizadas, asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y

 127

productos, asegurar que se controle la estabilidad de los ingredientes

farmacéuticos activos y participar en la vigilancia.

- Asignar las fechas de expiración y las condiciones de almacenamiento

para cada lote de producto terminado y verificar la fecha de expiración de

acuerdo a un programa escrito de pruebas diseñadas para determinar las

características de estabilidad de las tabletas.

- Este programa incluirá:

a) Tamaño de la muestra e intervalos de prueba.

b) Condiciones de almacenamiento para muestras retenidas para

pruebas y análisis.

c) Métodos de pruebas confiables, específicos y significativos.

d) Pruebas a las que someterá el producto terminado en el mismo

sistema de empaque con que se distribuye al mercado.

e) La estabilidad de las tabletas deberá realizarse de acuerdo a la norma

de estabilidad vigente.

- Control de Calidad establecerá los métodos y procedimientos de

autoinspección y los modificará cuando sea necesario. (Ver numeral 5.4.7)

- Informar al responsable de la Producción sobre la(s) anomalía(s)

constatada(s) en el transcurso de las operaciones de fabricación y/o

empaque, en el caso que las hubiere.

- El Departamento de Control de Calidad contará con la sección de inspección

cuyas características y funciones son:

 128

a) Personal calificado que posea la experiencia necesaria para la

inspección del control en proceso durante la manufactura.

b) Efectuar la toma de las muestras de materia prima, material de

empaque, productos semiterminados y terminados en cantidad

suficiente de acuerdo a los métodos establecidos.

c) Inspeccionar:

- Las diferentes etapas durante la producción, empaque y rotulación.

- El estado de limpieza del personal, las áreas y equipo durante las

operaciones de producción, rotulación y empaque.

d) Verificar:

- Los envases y el material de empaque, con el fin de que reúnan las

especificaciones requeridas.

- Que las materias primas a utilizar estén aprobadas para ello.

- Que durante los procesos de producción y acondicionamiento del

personal que los realiza tenga disponible la orden de producción, con las

instrucciones correspondientes y se hagan todas las anotaciones y

registros necesarios.

e) El personal de esta área notificará al jefe de Control de Calidad sobre

los resultados obtenidos durante la inspección de las diferentes

actividades relativas a la manufactura, a fin de que se tomen las

decisiones correspondientes.
 129

5.4.3 INSTRUMENTOS Y EQUIPO.

El Departamento de Control de Calidad estará dotado de los siguientes

equipos e instrumentos:

a) Espectrofotómetro Ultra Violeta.

b) pHmetro.

c) Desecador.

d) Cromatografía Líquida de Alta Resolución. (H.P.L.C.)

e) Balanzas Analíticas.

f) Friabilizador.

g) Balanzas semianaliticas.

h) Desintegrador.

i) Disolutor.

j) Micrómetro.

k) Estufa.

l) Durómetro .

m) Viscosímetro.

n) Autoclave.

o) Incubadora .

Estos equipos e instrumentos son los considerados de interés para

realizar todos los controles en proceso a producto semiterminado y terminado,

para lograr el control objetivo reproducible, específico y confiable, en respuesta

a las exigencias analíticas.

 130

La colocación de los mismos debe garantizar su fácil utilización, limpieza y

mantenimiento.

Todos los equipos deben poseer:

a) Una descripción operativa que garantice su uso correcto y constante.

b) Normas de mantenimiento.

c) Plan periódico de calibración.

d) Registro para cada equipo en el cual se documentaran: limpieza,

calibración, mantenimiento preventivo y mantenimiento correctivo, toda

la documentación debe ser fechada y firmada por la persona

responsable.

5.4.4 DOCUMENTACIÓN. 6,7,8,9

5.4.4.1 GENERALIDADES.

La buena documentación es una parte esencial del sistema de garantía

de calidad y, por tanto debe estar relacionada con todos los aspectos de las

BPM.

La documentación tiene por objetivo definir las especificaciones de todos

los materiales y métodos de fabricación e inspección; así como el control de

todos y cada uno de los lotes de tabletas manufacturadas. Los documentos

serán archivados en un lugar seguro y de fácil acceso, en este caso en las

oficinas de Control de Calidad.

 131

Los registros de manufactura y control correspondiente a cada lote serán

accesibles, legibles y se conservarán por un lapso de un año después de la

fecha de expiración.

Todo Documento debe estar redactado de la forma siguiente:

a) En forma clara que evite toda confusión.

b) Estar definidos como aprobados o rechazados con la firma de una

persona autorizada.

c) Las reproducciones no presentarán errores.

d) No deben ser manuscritos, salvo cuando requieran la introducción de

datos, fecha y firma, y se pondrán en el momento de la operación.

e) Cualquier modificación en el documento debe ser fechada y firmada

por la persona responsable.

f) Deben asegurar la posibilidad de evaluar la conformidad o no del

producto con relación a los límites establecidos.

g) Que proporcionen un autocontrol que garantice la contabilidad de los

datos analíticos.

h) Que se identifique fácilmente la fecha de análisis, fabricación, acción

y personas que intervinieron.

5.4.4.2 ELEMENTOS DE LA DOCUMENTACIÓN. 7,8

5.4.4.2.1 LAS ESPECIFICACIONES.

Las especificaciones describen en forma minuciosa todos los requisitos

que tienen que cumplir los materiales usados en la manufactura de productos

 132

farmacéuticos sólidos (tabletas), así como las especificaciones de todos los

productos obtenidos durante la fabricación. Las especificaciones sirven como

base de la evaluación de la calidad.

Cada especificación debe ser aprobada y mantenida por la unidad de

control de calidad, unidad que efectuará revisiones periódicas de dichas

especificaciones, para estar de acuerdo con las nuevas ediciones de las

Farmacopeas.

En el laboratorio de Control de Calidad deben estar a la disposición

farmacopeas, patrones de referencia, espectros de referencia, y otros

materiales de referencia. Así mismo se deben establecer especificaciones

autorizadas y fechadas, incluyendo pruebas de identidad, contenido, pureza, y

calidad para:

a. Materias primas.

b. Materiales de acondicionamiento.

c. Producto intermedio y a granel.

d. Producto terminado.

5.4.4.2.1.1 ESPECIFICACIONES PARA MATERIAS PRIMAS.

a) Descripción de las materias primas.

- Denominación común internacional de la sustancia y código.

- Referencia (Monografía de Farmacopea).

- Proveedores aprobados.

- Fórmula empírica y desarrollada.

 133

b) Normas de calidad y cantidad, con los límites de aceptación.

c) Condiciones de almacenamiento y precauciones a tomar.

d) Período máximo de almacenamiento antes de un nuevo examen.

5.4.4.2.1.2 ESPECIFICACIONES PARA MATERIALES DE

ACONDICIONAMIENTO.

Las especificaciones serán dirigidas a material como: cartonaje,

etiquetas, prospectos, frascos, tapones, aluminio para blisteres, etc., éstas

deben incluir:

a) Descripción del material de acondicionamiento.

- Nombre del material y código.

- Referencia de la fuente de las especificaciones.

- Origen de la mercancía, datos sobre proveedor.

- Muestra de material y plano a escala.

b) Normas de muestreo.

- Método de muestreo.

- Precauciones y medidas de seguridad durante muestreo.

c) Métodos de análisis o control del material.

- Dimensiones.

- Color.

- Resistencia.

- Peso y gramaje.

- Otros ensayos específicos.

 134

d) Valoración de defectos y límites de aceptación.

- Defectos críticos, defectos principales y secundarios.

- Establecer Niveles de Calidad Aceptable (NAC).

e) Condiciones de almacenamiento.

5.4.4.2.1.3 ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO INTERMEDIO O

GRANEL.

Las especificaciones se referirán a las características del producto

intermedio y a granel , es decir, polvos antes de compresión, granulados y

comprimidos, éstas deberán incluir lo siguiente:

a) Descripción del producto intermedio y a granel.

- Nombre del producto, forma farmacéutica y código.

- Referencia de la fuente de la especificación.

- Identificación sobre método de manufactura.

b) Normas de muestreo.

- Descripción del método.

- Precauciones y medidas de seguridad para el producto y para el

personal durante el muestreo.

c) Método de Análisis.

- Características Organolépticas

- Características Físicas.

- Peso promedio.

- Variación de peso.
 135

- Dureza.

- Uniformidad de contenido.

- Granulometría.

- Humedad.

- Friabilidad.

- Desintegración.

- Solubilidad.

- Otras pruebas específicas.

d) Límites de aceptación.

e) Condiciones de almacenamiento.

f) Precauciones y medidas de seguridad.

5.4.4.2.1.4 ESPECIFICACIONES PARA PRODUCTO TERMINADO.

Las especificaciones se referirán a las características del producto

terminado una vez envasado, estuchado y embalado, éstas deben contener:

a) Descripción del producto.

- Nombre del producto y código.

- Referencia de la fuente de la especificación.

- Identificación sobre método de acondicionamiento, número de

revisión y fecha de aprobación.

b) Normas de muestreo.

- Descripción del método.

c) Métodos de control del producto terminado.

 136

- Presencia del producto envasado.

- Limpieza del mismo.

- Control de lote y caducidad en etiqueta.

- Control de cierre; blisteres (Prueba Sellado), frasco.

- Control de apertura.

- Control de estuchado.

- Control de lote y caducidad en producto estuchado.

- Control de embalado.

- Control de lote y caducidad en producto embalado.

- Control de identificación.

d) Valoración de defectos y límites de aceptación.

- Defectos críticos, principales y secundarios.

e) Condiciones de almacenamiento.

5.4.4.2.2 LA FORMULA PATRON O MAESTRA.

La fórmula maestra autorizada deberá existir para cada tamaño de lote

de tableta a ser fabricado. (Ver Anexo de Documentos N° 10)

La fórmula maestra deberá incluir:

a) Nombre completo del producto, con el código y referencia del producto,

dado en las especificaciones.

b) Descripción de la forma farmacéutica, dosis, actividad del producto y

tamaño del lote.

 137

c) Lista de materiales de partida, cantidad por lote (denominación y

referencia).

d) Declaración del mantenimiento final, límites de aceptación y rendimientos

intermedios.

e) Descripción de los procesos y localización de principales equipos a usar.

f) Instrucciones de los controles en proceso, con sus respectivos límites.

g) Especificaciones de empaque del producto, incluyendo envase, etiqueta,

caja impresa, y caja de embarque, así como las condiciones de

almacenamiento y las precauciones especiales.

5.4.4.2.3 PROTOCOLOS.

Recogen la historia de cada lote de producto, incluyendo su distribución y

demás circunstancias importantes que puedan afectar a la calidad del producto

final.

Los protocolos deben completarse en el momento en que se lleve acabo

cada actividad, y de forma que puedan seguirse todas las actividades

significativas, relativas a la manufactura y empacado de tabletas.

5.4.4.2.3.1 PROTOCOLO DE ELABORACIÓN DE UN LOTE .

Deberá conservarse un protocolo de elaboración para cada lote de

tabletas que se manufacture y que deberá basarse en las partes más

importantes de la fórmula maestra.

 138

Durante el proceso y en el momento que se lleve a cabo cada acción, el

responsable de supervisar la manufactura del lote deberá registrar, fechar y

firmar los datos indicados en el protocolo de elaboración de un lote.

Para efectos de mejor comprensión se presentan los puntos importantes

de un protocolo de manufactura:

a) Nombre del producto y código.

b) Número de lote que sé esta fabricando.

c) Fechas y horas de las fases de inicio, intermedias y de finalización.

d) Nombre del responsable de cada fase de elaboración.

e) Iniciales de los operarios que intervienen en las fases de manufactura.

f) Número de lote y cantidades realmente pesadas de materias primas.

g) Espacios para anotar cualquier observación o acontecimiento

importante en la elaboración, incluyendo justificación de cualquier

desviación del proceso.

h) Registro de controles durante el proceso y las iniciales de la(s)

persona(s) que los efectuaron , así como resultados obtenidos.

i) Cantidad de producto obtenido en las diferentes etapas de la

fabricación.
 139

5.4.4.2.3.2 PROTOCOLO DE EMPAQUE.

Debe mantenerse un registro del envasado para cada uno de los lotes de

tabletas manufacturados en un protocolo de empaque, el cual contemplará el

número de lote y la cantidad de producto a granel que debe acondicionarse, así

como el número de lote y la cantidad prevista del producto a obtener ya

empacado.

Los puntos de importancia a tomar en cuenta para elaborar un protocolo

de empacado son:

a) Nombre del producto y código.

b) Nombre del responsable de supervisar la operación de empacado.

c) Lista de materiales utilizados para el empaque y

acondicionamiento.

- Tipo de PVC y cantidad (para blisteadora).

- Tipo de papel aluminio y cantidad (para blisteadora).

- Etiqueta de frasco, en caso de ser tabletas en frasco.

- Caja impresa.

- Caja de embarque.

d) Inclusión del material de acondicionamiento impreso utilizado,

incluyendo muestras con número de lote, fecha de caducidad y

otras impresiones adicionales.

e) Orden lógico de las operaciones de empacado con su respectiva

fecha y firma del operario y supervisor de cada operación.

 140

f) Inclusión de los controles efectuados y resultados obtenidos, con

sus respectivas especificaciones de envasado.

g) Notas sobre cualquier desviación de instrucción de empacado.

5.4.4.2.4 PROCEDIMIENTOS ESTANDAR DE OPERACIÓN ( P.E.O’S )

Los Procedimientos Estándar de Operación ( P.E.O’s ), indican la forma

de realizar todos los aspectos que componen la fabricación de tabletas, de tal

forma que nada quede a la improvisación y que todas las etapas de

manufactura se hagan en forma aprobada, que garantizará la calidad final.

Los P.E.O’s se pueden dividir según su alcance en: GENERALES, son

aquellos que proporcionan procedimientos generalizados aplicables a varios

departamentos, y como ESPECIFICOS, que son los que realmente describen

métodos o normas de un departamento específico, en éste caso para todas las

actividades que se vean involucradas en la manufactura de tabletas, en el

laboratorio de la Fuerza armada Salvadoreña.

Los P.E.O’s están conformados en dos secciones, una de registro y otra

explicativa, para mejor comprensión (Ver Anexo de Documentos N° 11).

5.4.4.2.4.1 SECCIÓN DE REGISTRO DE LOS P.E.O’S.

La sección de registro, sirve como apoyo de registro del P.E.O. y puede

constar de las siguientes partes:

NUMERO: Indica el número correspondiente del P.E.O.

HOJA: Número de hoja del procedimiento, respecto al total de hojas.

 141

TITULO: Indica el título principal de que trata el P.E.O.

DEPARTAMENTO: Indica el departamento emisor.

VIGENTE DESDE: Se refiere a la fecha de aprobación de P.E.O

REMPLAZA A: Indica el N° de P.E.O que ha sido modificado, si aplica.

COPIA N°: Indica el número de copia que corresponde a un departamento

especifico.

P.E.O RELACIONADOS: Informa todos aquellos P.E.O’S que tienen relación

directa con el P.E.O’S en estudio.

EMITIDO POR: Índica el nombre, cargo, y firma de la persona que ha redactado

el P.E.O.

VERIFICADO POR: Incluye el nombre, cargo, y firma de la persona que ha

revisado el P.E.O.

APROBADO POR: Incluye el nombre, cargo, y firma de la persona que aprobó

el P.E.O.

FECHA PRÓXIMA REVISIÓN: Fecha programada para revisar el documento en

estudio.
 142

5.4.4.2.4.2 SECCION EXPLICATIVA DEL P.E.O.

Un procedimiento Estándar de Operación, describe de forma completa el

procedimiento a seguir. Para ello se utilizará el cuerpo de la hoja, usando el

número de hojas necesarias para un procedimiento específico.

La estructura de esta sección comprende los siguientes apartados:

PROPÓSITO: Indica el fin que se desea alcanzar con la realización del P.E.O.

ALCANCE: Establece la amplitud del procedimiento y debe ser mencionado con

precisión.

RESPONSABILIDADES: Establece inequívocamente las personas,

departamentos, etc., responsables del cumplimiento del P.E.O en estudio.

FRECUENCIA: Se indicará la frecuencia de aplicación del procedimiento,

teniendo en cuenta las necesidades y posibilidades del laboratorio de la Fuerza

Armada Salvadoreña.

PROCEDIMIENTO: describe paso a paso cada detalle y norma. Se expondrá el

método a desarrollar, indicando los parámetros a controlar, y la persona que

debe efectuar cada acción.

COPIAS EMITIDAS: Deberá indicarse el número de copias emitidas del P.E.O,

con su numeración correspondiente.

 143

5.4.4.2.4.3 CLASIFICACIÓN DE PROCEDIMIENTOS ESTANDAR DE

OPERACIÓN (PEO’s) POR ELEMENTO DE CALIDAD, PARA

MANUFACTURAR TABLETAS. 7,8

Elemento de Calidad 1, Sistemas de Calidad:

- Procedimientos relacionados con el sistema de calidad en la Fuerza Armada

Salvadoreña.

Elemento de Calidad 2, Manejo de responsabilidades:

- Procedimientos relacionados con las responsabilidades farmacéuticas

asignadas a los diferentes niveles y unidades funcionales.

Elemento de Calidad 3, Entrenamiento y Calificación del Personal:

- Procedimientos relacionados con los programas de entrenamiento

requeridos para el personal que ejecuta actividades BPM.

Elemento de Calidad 4, Sistema de Documentación:

- Procedimientos relacionados con los requisitos de los sistemas locales para

la preparación, aprobación, distribución y archivo de los documentos

requeridos por BPM, incluye los documentos relacionados con la fabricación,

análisis y registro, así como los PEO’S de operación general y uso de

sistemas electrónicos de datos (Bases de Datos).

Elemento de Calidad 5, Sistemas Ambientales:

- Requisitos de diseño y construcción de áreas limpias y controladas de

manera que la posibilidad de contaminación de los productos fabricados,

este reducida a un nivel que no altere la calidad del producto más de lo

 144

permitido. Además de las actividades de monitoreo ambiental, vestimenta e

higiene personal requerido para mantener la efectividad del sistema. Incluye

los requisitos por la clase de limpieza, del personal, instalaciones,

ventilación, áreas auxiliares, ingreso de materiales, equipos y maquinaria y

la asignación de actividades de fabricación / empaque.

Elemento 6, Manejo del Cumplimiento Regulatorio:

- Actividades organizacionales necesarias para asegurar que los métodos y

procedimientos usados para producir y analizar los productos, cumplen con

la autorización de distribución a los beneficiarios de la Fuerza Armada

Salvadoreña.

Elemento 7, Manejo de Cambios:

- Como se manejan los cambios en procesos, equipos y especificaciones y

quién es responsable de la aprobación con el fin de asegurar un continuo

estado de control. Debe utilizarse un sistema formal de control de cambios

en componentes , instalaciones, un sistema formal de control de cambios de

componentes, instalaciones, sistemas de soporte, equipos, procesos,

condiciones ambientales, lanzamiento y descontinuar un producto,

especificaciones, métodos de análisis y fechas de vencimiento.

Elemento 8, Manejo de Eventos Adversos:

- Procedimientos para el manejo de falla y recolección del producto

distribuido.

-
 145

Elemento 9, Manejo de Discrepancias:

- Procedimientos para evaluación de desviaciones en procesos de

desviaciones en procesos de fabricación.

Elemento 10, Auditorías:

- Requisitos para la ejecución de auditorías internas. Incluye la organización,

alcance, frecuencia y por quienes debe efectuarse, cómo debe

documentarse y cómo se van monitorear las actividades de seguimiento.

Elemento 11, Edificios, Instalaciones y Equipos:

- Requisitos mínimos del diseño y construcción de locales, equipos e

instalaciones, condiciones apropiadas de luz, humedad, temperatura y

ventilación para la calidad de productos y equipos; disposición de residuos,

basura y aguas de desecho.

Elemento 12, Calificación y Validación:

- Requisitos para la calificación de equipos de fabricación y análisis e

instalaciones, así como la validación de procesos de fabricación y análisis e

instalaciones, así como la validación de procesos de fabricación, procesos

de limpieza, sistemas computacionales y métodos analíticos.

Elemento de Calidad 13, Manejo de Materiales:

- Requisitos mínimos de los sistemas para recepción, muestreo, cuarentena,

aprobación, rotulado, dispensación, procesamiento, almacenamiento,

traslado y distribución de todos los materiales que pueden impactar en la

calidad del producto.

 146

Elemento de Calidad 14, Producción y Controles en Proceso:

- Requerimientos BPM básicos para la fabricación de medicamentos, revisión

anual de producto, procedimientos de operación, ensamble y desensamble

de equipos, inspección de equipos previo al uso, procedimientos de

fabricación, precauciones, rendimientos, limpieza y sanitización de áreas,

equipos y utensilios.

Elemento 15, Empaque y Etiquetado:

- Procedimientos a seguir para el empaque y etiquetado. Procedimientos

sobre el rotulado, datos variables, separación física para prevenir

contaminación cruzada y limpieza previa al siguiente proceso de empacado.

Elemento 16, Mantenimiento y Calibración:

- Requisitos mínimos en los programas para asegurar que los equipos

funcionan acorde a sus requerimientos.

Elemento 17, Muestreo, Ensayo y Disposición:

- Requisitos mínimos para el muestreo y análisis de materias primas,

materiales de empaque, graneles y producto terminado.

Elemento 18, Estabilidad:

- Programas de estabilidad incluyendo estabilidad acelerada y estabilidad

normal.

Elemento 19,Manejo de Proveedores:

- Procedimientos a seguir para seleccionar y autorizar proveedores.

 147

Elemento 20, Diseño y Desarrollo de Productos:

- Procedimientos para controlar y verificar el diseño y desarrollo del producto

a través de todas las fases del desarrollo para asegurar que los requisitos

especificados se cumplan.

5.4.5 AUTOINSPECCIÓN. 7,8

5.4.5.1 PRINCIPIOS DE LA AUTOINSPECCIÓN.

La autoinspección tiene por objeto evaluar el cumplimiento de las BPM

por parte del Laboratorio de la Fuerza Armada Salvadoreña, como fabricante

en todos los aspectos de la producción de tabletas y del control de calidad,

además debe estar diseñada de manera que se detecte cualquier deficiencia en

la ejecución de las BPM, así como recomendar medidas correctivas, si se

observan deficiencias. Es necesario fijar un cronograma de autoinspección para

que se confirme y complete la medida correctiva.

5.4.5.2 PUNTOS DE LA AUTOINSPECCIÓN. 8,9

Deben prepararse instrucciones escritas referentes a la autoinspección a

fin de establecer un mínimo de normas y requisitos uniformes que abarquen al

menos los siguientes puntos:

a) Personal.

b) Instalaciones.

c) Mantenimiento de edificios y equipos.

d) Almacenamiento de materias primas y productos acabados.

 148

e) Equipos.

f) Producción y controles en proceso.

g) Control de calidad.

h) Documentación.

i) Saneamiento e higiene.

j) Programas de validación.

k) Calibración de instrumentos.

l) Control de etiquetas.

m) Resultados de autoinspecciones anteriores.

n) Medidas correctivas de las autoinspecciones.

5.4.5.3 EQUIPO DE AUTOINSPECCIÓN. 9

La Dirección de Suministros Médicos y Farmacéuticos de la Fuerza

Armada debe designar un equipo de autoinspección formado por personas
locales, expertas en sus respectivos campos y conocedoras de las BPM. Las
personas que integren dicho equipo pueden ser también ajenas a la institución.
El líder del equipo debe tener como características principales: autoridad y
experiencia.
Los miembros del equipo pueden ser específicamente, personal
del laboratorio que desempeñe un cargo en un área especifica, expertos en su
campo, conocedores de las BPM.
 149

5.4.5.4 FRECUENCIA DE LA AUTOINSPECCIÓN. 9

- Autoinspección informal (diariamente, corrección inmediata).

- Autoinspección formal (cada cuatro meses, mejorar los sistemas).

- Auditoría interna (cada seis meses, confirmar el cumplimiento).

5.4.6 AUDITORIA DE CALIDAD. 6

Podría ser conveniente completar la autoinspección con una auditoría de

calidad, que consiste en un examen y evaluación de todo o parte del sistema de

calidad, con el propósito específico de mejorarlo. Por lo general, la auditoría de

la calidad se encarga a especialistas independientes, o bien por autoridades

sanitarias de El Salvador, como por ejemplo la Junta de Vigilancia de la

Profesión Química Farmacéutica. Así mismo puede ser un equipo designado

por la administración específicamente con ese fin.

5.4.7 VALIDACIÓN. 6,8

5.4.7.1 PRINCIPIOS.
Siempre que se adopte una fórmula o método de preparación, los
procesos de importancia crítica deben validarse prospectiva y
retrospectivamente, tomarse medidas para demostrar que son adecuados para
el procesado habitualmente empleado. Debe demostrarse que el proceso
definido, utilizando los materiales y equipos especificados, da como resultado
un producto uniformemente que posee la calidad exigida.
Se debe validar toda modificación importante del proceso de fabricación,
incluyendo cualquier cambio en equipos o materiales que puedan influir en la
calidad del producto y reproducibilidad del proceso.
 150

5.4.8 CONTROLES DE PRODUCCIÓN Y MANUFACTURA. 7,8

5.4.8.1 GENERALIDADES.

Se establecerán procedimientos escritos para la realización de todos los

controles que involucra la producción y manufactura de tabletas, diseñados

para asegurar la uniformidad de los lotes, y así lograr que la producción de

tabletas tengan la identidad, potencia, calidad y pureza que se pretende o se

declara.

Para mayor información sobre especificaciones ver el numeral 5.4.4.2.1,

en el cual se mencionan los controles más críticos a realizar a materias primas,

material de acondicionado, producto semiterminado y producto terminado.

5.4.8.2 CONTROL DEL PROCESO.

Antes de iniciar la producción, el responsable del proceso verificará el

protocolo de producción, el cual debe ser revisado minuciosamente para

determinar que sea el correspondiente al tipo de tableta a manufacturar.

El área de trabajo deberá estar:

- Exenta de cualquier suciedad.

- Libre de materiales, documentos e identificaciones de lotes procesados

anteriormente.

- Todos los recipientes empleados en la producción y almacenaje, así

como el equipo y el área de trabajo deberán permanecer identificados a

lo largo del proceso.

 151

Los controles en proceso que aseguran la calidad del producto final

deberán precisarse claramente en el protocolo de producción, con

especificaciones y limites debidamente autorizados. Así también los resultados

de las pruebas analíticas realizadas a productos en proceso, deberán quedar

registrados en la documentación de cada lote.

El rendimiento final, cualquier desviación de proceso y tiempos de

referencia para finalizar una fase de producción, deberán ser documentados y

revisados minuciosamente por el Químico Farmacéutico responsable.

Con el objeto de minimizar la contaminación microbiana en productos no

estériles, existirán procedimientos escritos para ejecutar programas de

monitoreo ambiental.

Todo lote de tabletas en producción será identificado con una etiqueta

(Ver anexo de Documentos N° 12). Como mecanismos de control del proceso

de manufactura de lotes de tabletas existirán otras etiquetas tales como:

etiqueta de toma de muestras, etiqueta de identificación de materias primas,

etiqueta de máquina limpia y sucia, etiqueta de desecho.

5.4.9 MATERIALES. 6,7,8

El Laboratorio de la Fuerza Armada tiene como objetivo ya mencionado, la

elaboración de tabletas, siendo éstas el resultado de la combinación de

materiales (activos, auxiliares y de envasado), además es necesario generar

según las BPM un control sobre estos materiales. Por lo que para efectos de
 152

este protocolo se incluirán los materiales en el capítulo destinado a control de

calidad, ya que es función de este departamento el control de todo material que

ingrese al laboratorio y que formará parte la manufactura de tabletas.

Entenderemos por materiales los siguientes:

- Materias primas.

- Materiales de envasado y empaque.

- Producto intermedio.

- Producto a granel.

- Producto terminado.

5.4.9.1 GENERALIDADES.

Todos los materiales que ingresen al Laboratorio de la Fuerza Armada

deberán ser sometidos como requisito a etapa de cuarentena, hasta que sea

autorizado su uso o distribución, todo los materiales deberán almacenarse en

condiciones apropiadas y en un orden tal que pueda efectuarse la rotación de

las existencias, según el reglamento los primeros que llegan son los primeros

que salen.

5.4.9.2 ETIQUETAS USADAS PARA MATERIALES. 6

5.4.9.2.1 ETIQUETA DE RECEPCIÓN DE MATERIALES.

Todo material (materia prima, material de envase y empaque, producto

en granel y producto terminado) deberá presentar una etiqueta que identifique

la etapa o condición en que se encuentra dentro del laboratorio, ubicada en la

 153

parte central de cada contenedor y no se admitirá una etiqueta por tarima, se

propone que sean etiquetas autoadhesivas.

Para iniciar, al momento de la recepción de un material debe colocársele

una etiqueta de identificación (color amarillo), el color indica precaución y no

autoriza la utilización del material. Una vez etiquetado el material, pasa al área

de “Recepción cuarentena”. (Ver anexo de Documentos N° 13)

5.4.9.2.2 ETIQUETAS DE MUESTREO Y DICTAMEN DE MATERIALES.

La operación de muestreo debe estar bajo la responsabilidad de Control

de Calidad, debe existir un Procedimiento Estándar de Operación (PEO), se le

adhiere una etiqueta de muestreo de color azul (Ver anexo de Documentos N°

14),que indicará que el material se encuentra en proceso de análisis, para luego

Control de Calidad emitir un dictamen que será representado por las etiquetas

de aprobado de color verde (Ver anexo de Documentos N° 15) y rechazado de

color rojo (Ver anexo de Documentos N° 16).

Si un material esta compuesto por varias ordenes o lotes, cada lote debe

considerarse como independiente para el muestreo, ensayo, autorización y

rechazo.

5.4.10 MATERIAS PRIMAS. 6,8,9

La adquisición de las materias primas involucra una serie de actividades

como la manipulación, dictámenes, almacenaje, etiquetado, distribución y

análisis. Por lo que involucran a personal que posea conocimientos acerca de

los productos y proveedores que figuren en las especificaciones pertinentes.

 154

5.4.10.1 INGRESO Y MANEJO DE MATERIAS PRIMAS.

5.4.10.1.1 RECEPCIÓN FÍSICA.

La admisión de las materias primas va acompañada de una gama de

documentos que regulan los movimientos de éstas en el área de recepción. La

recepción física trata del movimiento y almacenamiento del producto desde el

vehículo de transporte del proveedor hasta el área de recepción de materiales

de la Dirección de Suministros Médicos y Farmacéuticos, colocándose en una

forma ordenada sobre las tarimas respectivas, si es necesario debe realizarse

una limpieza y pesada previa a su almacenaje a cada contenedor. Dicha

operación se recomienda hacerla en presencia del transportista.

5.4.10.1.2 RECONOCIMIENTO VISUAL.

En cada envío se deben revisar los contenedores para comprobar que el

envase y el sello no hayan sido alterados, y que haya concordancia entre el

pedido de materias primas, la nota de envío, y las etiquetas del proveedor, así

mismo se realizará un examen externo para detectar deterioros en los envases,

roturas, pérdidas de producto y cierres, etc., todos estos datos deben ser

reflejados en la “Bitácora de entrada de materias primas”, por el encargado de

recepción (Ver anexo de Documentos N° 17).

 155

La Bitácora servirá como registro de historial de materias primas, y debe

enviarse al Departamento de Control de Calidad para su conocimiento y poder

tomar decisiones.

El reconocimiento visual debe incluir la apertura de envases para

observar el contenido, apreciar cualquier anomalía organoléptica, que serán en

todo caso documentadas en el “Informe de entradas”. (Ver anexo de

Documentos N° 18)

El Informe de entradas tendrá como función dar seguimiento durante el

proceso de recepción de materias primas, será un documento de uso de

conformidad para los Departamentos de Control de Calidad, compras y

contabilidad.

5.4.10.1.3 PESAJE DE MATERIAS PRIMAS. 6,7,8

Para el pesaje se deben utilizar balanzas adecuadas, instaladas en el

área de recepción, teniendo presente la necesidad de conocer la tara del

contenedor, para anotar en el informe de entradas, la cantidad neta de materias

primas recibidas.

Al realizar el procedimiento de pesaje, éste se debe basar en la fórmula

patrón de un lote (Ver anexo de Documentos N° 10), para que la dispensación

de las materias primas de un determinado lote, de una especialidad, se haga

siguiendo una orden de pesada. (Ver anexo de Documentos N° 19)

 156

5.4.11 MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE.

Para efectos del presente, es necesario tener claro cuáles son los

materiales de envase y empaque que se involucran para la manufactura de

tabletas por parte del Laboratorio de la Fuerza Armada, por lo que es necesario

estipular dos formas de presentación de dicho producto farmacéutico (frasco

hospitalario y blisteres), por lo que referimos en este protocolo los siguientes

materiales:

PRESENTACIÓN BLISTER.

- PVC (Cristal o ámbar, para formar el alveolo del blister.).

- PAI (Papel Aluminio Impreso, sella el alveolo e identifica el blister).

- Fotopolímeros o tipos (para impresión del lote y datos variables al blister).

- Prospectos.

- Caja impresa. y cajas de embarque.

PRESENTACIÓN FRASCO HOSPITALARIO.

- Frasco (plástico o vidrio).

- Etiquetas autoadhesivas impresas (identifican el frasco).

- Prospectos.

- Caja impresa.

- Caja de embarque.
 157

5.4.11.1 PRINCIPIOS GENERALES.

- La adquisición, manipulación, y control de los materiales de envase y

empaque para tabletas, debe efectuarse de la misma manera que en el caso

de materias primas, para un mejor entendimiento se presenta un esquema

de recepción de los materiales en estudio.

RECEPCIÓN FÍSICA DE LOS MATERIALES

LIMPIEZA DE LOS CONTENEDORES

INSPECCIÓN Y EXAMEN VISUAL

CONTEO O PESADO DEL MATERIAL

DOCUMENTACIÓN DE LA RECEPCIÓN

ETIQUETADO DE LOS MATERIALES

- Los materiales de envasado y empacado deberán manejarse y almacenarse

de tal forma que se impida su contaminación, por tal motivo, deberán

mantenerse separados del piso, específicamente en tarimas.

- Cada lote de material de envase y empaque estará siempre debidamente

identificado, quedará almacenado en el área de cuarentena y solo podrá

usarse hasta que haya sido aprobado por Control de Calidad.

- Todo material de envasado primario o material de envasado impreso

desactualizado u obsoleto debe ser destruido.

 158

- Para comenzar el proceso de empacado según el protocolo de empaque, es

necesario partir del producto semiterminado previamente identificado,

aprobado, y contar con la documentación respectiva tal como:

o Orden de entrega de material de Empaque. (Ver anexo de

Documentos N° 20)

o Orden de empaque. (Ver anexo de Documentos N° 21)

o Hoja de balance de material de empaque. (Ver anexo de

Documentos N° 22)

- Antes de utilizar los materiales de envasado deben ser examinados con la

orden de entrega de material de empaque, y autorizar su uso en el

respectivo protocolo de empaque.

PRODUCTO SEMITERMINADO (GRANEL) 6,7,8

Una vez realizado el proceso de manufactura del comprimido, según las

indicaciones del protocolo de producción, se entiende que el producto
farmacéutico se encuentra en forma de granel o semiterminado, siendo
necesario identificarlo debidamente. Una vez realizado el control de calidad,
deberá fijarse sobre el contenedor del granel una etiqueta de dictamen. (Ver
anexo de Documentos N° 23 y 24)
Debe almacenarse el granel en contenedores adecuados, revestidos
interiormente por bolsas plásticas, el granel deberá encontrarse en un área
específica para graneles, y que dicha área posea las condiciones necesarias
para no alterar su estabilidad. El granel deberá estar accesible al área de
empaque.
 159

5.4.12 PRODUCTO TERMINADO. 6,7,8

5.4.12.1 EVALUACIÓN FINAL DE UN LOTE.

La evaluación total del protocolo de fabricación y protocolo de empaque,

es tarea del los Jefes de Producción y de Control de Calidad. En dicha

evaluación se tomarán en cuenta todas las especificaciones necesarias y

descritas en los procesos de manufactura, empaque y control de calidad. Se

estudiarán los documentos de producción, de fórmula y pesada de los

componentes, así como de los materiales de acondicionamiento, limpieza de las

instalaciones y equipo, también los rendimientos de manufactura y los

resultados analíticos correspondientes a cada etapa del proceso.

De los resultados de la evaluación mencionada dependerá el dictamen

global del lote manufacturado, los cuales podrán ser:

- Conforme o Aprobado.

- No conforme o Rechazado.

- Aprobado con reservas.

Los dictámenes de “aprobado con reservas” y “rechazado” generará

inmediatamente una reunión con el Equipo Técnico, Dirección Técnica y Jefes

de los respectivos departamentos.

 160

5.4.12.2 LIBERACIÓN DE UN LOTE. 6

El lote de producto manufacturado, conociendo su aprobación no

obstante debe permanecer en el Almacén de Cuarentena hasta su liberación

definitiva.

La autorización será expresada por el Director Técnico del Laboratorio en

tres documentos; primero en el apartado correspondiente de la Orden de

Fabricación del Lote, en segundo lugar en el documento de Entrada al Almacén

de Productos Terminados, y el tercer documento en el cual se expresa la

liberación del lote es el Informe de revisión de documentación e inspección del

lote, que constituye la auténtica liberación oficial, dicho documento tendrá

efectos legales en los organismos de control. (Ver anexo de Documentos N° 25

y 26)
VI. CONCLUSIONES
 162

VI. CONCLUSIONES

1. Con los parámetros expuestos en este protocolo referentes al personal, se

logrará que éste cumpla con las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) en

todas las funciones que involucra la producción de tabletas.

2. El diseño de los edificios e instalaciones planteados en este protocolo,

cumplen con las exigencias de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).

3. Los equipos planteados para el área de producción son los mínimos para

poder manufacturar tabletas por los dos métodos existentes (Método

Húmedo y Método Seco), cumpliendo especificaciones de las Buenas

Prácticas de Manufactura (BPM).

4. Con todos los parámetros y recursos presentados en el protocolo con

respecto a Control de Calidad, se concluye que son los necesarios para

desarrollar las funciones correspondientes al aseguramiento de la calidad

de todo producto farmacéutico manufacturado.

 163

5. Con el diseño del área de producción y sus equipos, se logrará rebasar la

demanda actual del consumo de tabletas. Planteando en el numeral 5.3.2.2,

una producción mínima de 27,411,600 tabletas por año, con lo que se

incrementará en un 13.6% la disposición de medicamentos, y por lo tanto

dar solución a la problemática de la Fuerza Armada Salvadoreña.

6. El trabajo realizado formará la base teórica del proyecto de la Fuerza

Armada, generando indirectamente un fin sobre la idea de implementar un

área de producción de tabletas, la cual generará fuentes de empleo para el

profesional Químico Farmacéutico.

7. El Químico Farmacéutico es el profesional capacitado para proporcionar

toda la información necesaria para la ampliación del Laboratorio

Farmacéutico de la Fuerza Armada, y además es el profesional autorizado

por las leyes sanitarias para dirigir los procesos de producción y de control

de calidad de productos farmacéuticos.

8. Al presente trabajo puede dársele una aplicación general didáctica, ya que

muestra la aplicación real de las Buenas Practicas de Manufactura en la

Industria Farmacéutica Salvadoreña.

VII. RECOMENDACIONES
 165

VII. RECOMENDACIONES

1. Se recomienda al Departamento de Suministros Médicos y Farmacéuticos

de la Fuerza Armada, tomar como base este trabajo para poder implementar

el área de producción de tabletas, y con ello dar solución a la demanda

insatisfecha de medicamentos mencionados en el numeral 3.1, y así mismo

desarrollar un proyecto que cumpla con las normas sanitarias vigentes en El

Salvador.

2. Se propone que la implementación de un área de producción de productos

farmacéuticos, debe estar encaminada a el cumplimiento de las Buenas

Practicas de Manufactura, así mismo se recomienda tomar en cuenta los

equipos presentados, ya que son el resultado del estudio de la demanda de

medicamentos, generando así la capacidad de producción necesitada.

3. Se recomienda que la selección del personal Químico Farmacéutico para los

diferentes puestos, sea orientada en base a lo presentado en el numeral

5.1.2, con el fin de cumplir con los objetivos, funciones y metas exigidas

para desarrollar de la mejor manera el proyecto en mención.

 166

4. Que la Fuerza Armada Salvadoreña realice un estudio económico a fondo,

antes de implementar la producción de tabletas, ya que lo planteado en este

protocolo, se basa en la forma correcta de producción de tabletas,

cumpliendo con las Buenas Practicas de Manufactura y así con las leyes

sanitarias de nuestro país, logrando de esta manera medicamentos de

buena calidad y satisfacer la demanda actual; sin tomar en cuenta la

capacidad financiera de la institución.

 167

GLOSARIO 7,8

1 Área Limpia:

Área con control ambiental definido de partículas y contaminación microbiana,

construida y utilizada a manera de reducir la introducción, generación, y

retención de contaminantes dentro de las áreas.

2 Autoinspección:

Inspección efectuada por personal técnico calificado propio de la empresa; que

evalúa periódicamente la aplicabilidad y efectividad de las Buenas Prácticas de

Manufactura.

3 Bitácora:

Documento donde se registran las actividades diarias, efectuadas en los

equipos involucrados en la fabricación, procesos afines, (uso, limpieza,

preparación de materiales, y análisis, etc.).

4 Buenas Prácticas de Manufactura (BPM):

Conjunto de normas y procedimientos relacionados entre si destinados a

garantizar que los productos farmacéuticos tengan y mantengan la identidad,

pureza, concentración, potencia e inocuidad requeridas durante su período de

vida útil.
 168

5 Calibración:

Conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas la

relación entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición, y

los valores conocidos correspondientes de patrón de referencia.

6 Calificación:

Proceso en el que se establece evidencia documentada de que las áreas,

equipos y sistemas han sido instalados correctamente y funcionan

adecuadamente dentro de un rango de operación especificado.

7 Contaminación:

Introducción indeseable de impurezas de naturaleza química o microbiológica, o

un material extraño en una materia prima, granel o producto durante la

fabricación, muestreo, empaque o reempaque, almacenamiento o transporte.

8 Contaminación Cruzada:

Contaminación de materia prima, producto intermedio, o producto acabado, con

otro material de partida o producto durante la producción.

9. Crítico:

Material, paso o condición de proceso, prueba o cualquier otro parámetro

considerado cuando no cumplen los criterios predeterminados y que influye

directamente sobre los atributos de calidad de manera perjudicial.

10. Controles en proceso:

Controles efectuados durante la producción con el fin de vigilar y, si fuese

necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto sea conforme a las
 169

especificaciones. El control del medio ambiente o del equipo puede también

considerarse como parte del control durante el proceso.

11. Control de Calidad:

Parte de las BPM referidas al muestreo, especificaciones y análisis,

organización, documentación, y procedimientos de liberación para asegurar que

todas las pruebas necesarias son efectuadas y que los materiales no son

liberados para uso, productos no liberados para su distribución, hasta que su

calidad no ha sido juzgada satisfactoriamente.

12. Cuarentena:

Estatus de los materiales aislados físicamente por medios efectivos, pendientes

de una decisión para su posterior uso.

13. Empacado:

Todas las operaciones, incluido el envasado y etiquetado a que debe someterse

un producto granel para convertirse en producto terminado.

14. Esclusa:

Espacio cerrado con dos o más puertas, interpuesto entre dos o más salas, con

el fin de controlar la circulación de aire entre dichas salas cuando se traslada a

través de las mismas, se diseñan para personal y materiales.

15. Especificación ( Criterio de aceptación):

Descripción detallada de la calidad o de atributos críticos que un material debe

cumplir. Se utiliza para tomar decisión de aceptar o rechazar un lote o aceptar

una pieza o equipo como calificado.

 170

16. Etiqueta:

Material impreso fijado directamente al empaque primario o secundario de un

producto.

17. Empaque Primario:

Componentes del material de empaque que se encuentran en contacto directo

con el producto.

18. Empaque Secundario:

Componente que forma parte del empaque en el cual se comercializa el

producto, el empaque secundario se encuentra en contacto directo con el

empaque primario.

19. Fórmula Maestra:

Documento o serie de documentos que especifican las materias primas con sus

certificados y los materiales de empaque, junto a una descripción de los

procedimientos y precauciones requeridos para producir una cantidad

especificada de producto terminado así como las instrucciones de proceso,

incluyendo los controles en proceso.

20. Granel:

Cualquier producto que ha contemplado todas las etapas de proceso, pero no

su empaque final.
 171

21. Instalaciones:

Cualquier área utilizada para la fabricación, análisis o almacenamiento de

ingredientes activos o productos.

22. Lote:

Cantidad específica de material, producto en un proceso o serie de procesos

que se espera sea homogéneo dentro de límites especificados. En caso de

producción continua un lote puede corresponder a una fracción definida de la

producción, caracterizada por su homogeneidad. El tamaño de un lote puede

ser definido ya sea por una cantidad fija o por la cantidad producida en un

intervalo fijo de tiempo.

23. Material:

Termino general usado para designar materias primas, materiales de partida,

intermedios, y materiales de empaque.

24. Material de empaque:

Cualquier material incluyendo material impreso, usado en el empaque de un

producto farmacéutico, excluyendo empaques externos usados para transporte

o envío. Los materiales de empaque son catalogados como primarios o

secundarios acorde a si están en contacto directo con el producto.

25. Materia Prima:

Término general usado para referirse a materiales de partida, reactivos,

intermedios, auxiliares de proceso y solventes utilizados.

 172

26. Numero de lote:

Cualquier combinación de número y/o letras que identifica específicamente a un

lote y del cual se puede determinar su historial de producción y distribución.

27. Producto Terminado:

Producto que ha pasado por todas las etapas de producción, incluyendo el

empaque en su contenedor final y etiquetado.

28. Producto Farmacéutico:

Medicamento destinado al uso humano o veterinario, en su presentación final o

como material de partida para usar en una forma de dosificación, que esta

sujeto a control por Legislación Biofarmacéutica en el país.

29. Procedimientos Estándar de Operación: (PEO):

Procedimiento escrito autorizado con instrucciones para la ejecución de

operaciones no necesariamente específicas a un producto o material, de

naturaleza general.

30. Validación:

Proceso de establecer evidencia documentada que provee un alto grado de

seguridad que un proceso específico, método o procedimiento reunirá

consistentemente sus especificaciones.

BIBLIOGRAFIA

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Prácticas Correctas de Manufactura en la Industria Farmacéutica,

México, Academia Nacional de Ciencias Farmacéuticas, 1983.

2. ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE FARMACÉUTICOS DE LA INDUSTRIA,

“Las GMP ilustradas”, Comisión de GMP de AEFI, España 1997.

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Aniversary Edition, Versión 1.0, Noviembre 2001.

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Farmacéuticos y Cosméticos para fines Docentes”. El Salvador, Facultad

de Química y Farmacia. Universidad El Salvador, 1978.

5. GÓMEZ ROMERO, Margarita del Rosario. RIVERA PEREZ, Ivonne.

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Farmacia del Hospital Rosales. El Salvador, Facultad de Química y

Farmacia. Universidad El Salvador, 1983.

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Prácticas de Manufactura en la Industria Farmacéutica”, El Salvador, San

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en Especificaciones para Preparaciones Farmacéuticas, 32° Informe,

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8. ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS),Tratados de Libre

Comercio de la Unión Aduanera, Reglamento de Buenas Prácticas de

Manufactura, Consejo Superior de Salud Pública, 1992.

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Comercio de la Unión Aduanera, Guía de Inspección de Buenas

Prácticas de Manufactura, Consejo Superior de Salud Pública, 1992.

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17. www.pharmaceutical-technology.com

18. www.Pharmaceutical Development.com

19. www.Stokes.com
ANEXOS
ANEXOS DE FIGURAS
FIG. N° 1 DIRECCIÓN DE SUMINISTROS MÉDICOS Y FARMACÉUTICOS DE LA FUERZA ARMADA

CUARTO ÁREA DE
FRÍO PRODUCCIÓN ALMACEN
DE LÍQUIDOS DE MATERIALES MÉDICO
Y SEMISÓLIDOS
QUIRURGICOS
ALMACEN DE
MEDICAMENTOS

BODEGA MATERIA
PRIMA ÁREA ADMINISTRATIVA ZONA
VERDE
INVESTIGACIÓN
Y DESARROLLO

ÁREA
DE PRODUCCIÓN
DE TABLETAS
EN PROYECTO
 FIG. N° 2 ESQUEMA GRAFICO DE UN AREA PARA LA MANUFACTURA DE TABLETAS

BODEGA DE MATERIALES DE SUMINISTROS MEDICOS Y FARMACÉUTICOS LABORATORIO DE LA FUERZA ARMADA

ÓN
DE ACI
EA IN
DE MATERIALES

AR TAM
ON
SC
DE
BODEGA

LIMPIOS.

AREA DE

GRANULADOR
AMASADOR
MEZCLA DE
EMPAQUE ÁREA DE MUESTROTECA
BODEGA DE

AREA DE

POLVOS

AREA
MATERIALES AREA DE PRIMARIO EMPAQUE Y OFICINAS DE
MÁS AREA DE (CUARTO SECUNDARIO CONTROL
PESADA SECADO
PROXIMOS DE DE CALIDAD
A UTILIZAR BLISTEADO)
DE PREPARACIÓN

LABORATORIO
DE MUCILAGO

TERMINADO EN
CUARENTENA
DE CONTROL
LAQUEADORA
COMPRESIÓN

ZONA GRIS

BODEGA DE
PRODUCTO
DE CALIDAD
ZONA DE

CUARTO DE
AREA

LAVADO ALMACEN DE
ZONA
GRANELES
HUMEDA
ZONA NEGRA

CUARTO DE PRODUCTO
TERMINADO LIBERADO
 FIG. N° 3 ESQUEMA GRAFICO DE UN AREA PARA LA MANUFACTURA DE TABLETAS

BODEGA DE MATERIALES DE SUMINISTROS MEDICOS Y FARMACEUTICOS

DESINFECCIÓN
DE
CONTENEDORES

BODEGA
DE
MATERIALES MUESTROTECA
LIMPIOS BODEGA OFICINAS DE
DE ÁREA CUARTO DE CONTROL DE
MATERIAS EMPAQUE
PRIMAS DE PESADA BLISTEADO CALIDAD
SECUNDARIO
EMPAQUE
MEZCLADOR AMASADOR TABLETAS
SECADOR PRIMARIO
GRANULADOR

ZONA GRIS

NE E EN
A
DE PREPARACIÓN

RA D AC

S
DE MUCILAGO

DO
BODEGA DE

LE
G LM
ZONA ZONA DE
EA
PRODUCTO

A
HUMEDA COMPRESIÓN QU LABORATORIO
AREA

TERMINADO
CASILLEROS DE CONTROL
LA

EN DE CALIDAD
CASILLEROS
CUARENTENA

ZONA NEGRA ALACENA

CUARTO DE PRODUCTO
TERMINADO LIBERADO
 FIG. N° 4 VESTUARIOS ( ZONA NEGRA, ZONA HUMEDA Y ZONA GRIS )
4.5 mt

K- ZONA GRIS E- ZONA

HUMEDA
B
PAPEL
H
D
D 3.5 mt
J
B
G
A- ZONA NEGRA F
C I
A. ZONA NEGRA E. ZONA HUMEDA
B. BANCA DE ACERO INOXIDABLE F. SERVICIO SANITARIO,LAVAMANOS, JABON Y PAPEL.
C. BASURERO PARA ROPA SUCIA G. 2 LAVAMANOS CON DISPENSADOR DE JABON.
D. CASILLEROS H. ORINADERO
I. BASURERO
J. CUARTO DE BAÑO
K. ZONA GRIS
 FIG. N° 5 CUARTO DE LAVADO DE CRISTALERIA Y EQUIPO

2.0 mt

A. REJILLA METALICA CON

DESAGUES, SEPARADA 15 CM DEL
E B
PISO, PARA LAVAR INSTRUMENTOS
DE MAYOR TAMAÑO.
B. SECADOR DE CRISTALERIA.
C. DUCTOS DE AGUA
DESMINERALIZADA.
D. PILA, LAVADERO.
E. EXTINTOR.
C D

3.5 mt
A
 FIG. N° 6 BODEGA DE MATERIALES LIMPIOS

2.0 mt

A. TARIMAS DE 1.25 MT X 80 CM PARA

COLOCAR MATERIALES LIMPIOS
COMO:MATERIALES DE EMPAQUE,
CONTENEDORES PLASTICOS,
EQUIPO, ETC.
B. CARRETILLA
A

3.5 mt
B
FIG. N° 7 AREA DE DESCONTAMINACIÓN DE CONTENEDORES DE MATERIAS PRIMAS
2.0 mt

A. TARIMA DE 40X 140 CM CON 3

DIVISIONES DE 50 CM, A 30 CM DEL
SUELO.

A B. ALACENA PARA MATERIAL PARA

DESINFECTAR, VER FIG. N°28.
C. BANDA TRANSPORTADORA DE
D MATERIALES DESDE EL ÁREA DE
DESINFECCIÓN DE CONTENEDORES,
HACIA EL ÁREA DE MATERIALES
PROXIMOS A USAR.
D. MESA CON LAS DIMENSIONES DE LA
FIG. N°32
2.5 mt

B
C B
 FIG. N° 8 BODEGA DE MATERIAS PRIMAS PROXIMAS A UTILIZAR
2.5 mt

A. TARIMAS 1.25 MT X 80 CM, PARA

TRANSPORTAR LAS MATERIAS PRIMAS.
B B. BANDA TRANSPORTADORA DE
MATERIALES DESDE EL ÁREA DE
DESINFECCIÓN DE CONTENEDORES.
C. TARIMA DE DOS NIVELES DE 80 X 150
CM PARA COLOCAR LAS TARIMAS DE
C 1.25 MT X 80 CM, SEPARADA POR 20 CM
DE ALTURA DEL SUELO.
D. CARRETILLA
D

A
3.5 mt
 FIG. N° 9 ÁREA DE PESADA
3.0 mt

A. CUBÍCULO DE
ACONDICIONAMIENTO,PARA
PESAR Y QUE TENDRA ALACENA
B PARA GUARDAR TAMICES,
BOLSAS, PAPEL GLASEEN,
ESPATULAS, BITACORAS, ETC.FIG.
N° 36
B. BALANZAS.
C
C. ALACENA FIG. N° 29
D. BASCULAS DE GRAN CAPACIDAD

A B
D 3.5 mt
 FIG. N° 10 MEZCLADO
3.0 mt

A. MESA PARA COMPLETAR

PROTOCOLOS DE FABRICACIÓN.
B B. MEZCLADOR.
C. TARIMAS PARA CONTENEDORES.
C

3.5 mt

A
 FIG. N° 11 ÁREA DE AMASADO Y GRANULADO.
2.5 mt

A. MESA PARA COMPLETAR

PROTOCOLOS DE FABRICACIÓN.
B. TARIMAS PARA CONTENEDORES.
C. AMASADOR – GRANULADOR.

C
C

B 3.5 mt

A
 FIG. N° 12 ÁREA DE PREPARACIÓN DE MUCILAGO
3.0 mt

A. MESA PARA COMPLETAR

B PROTOCOLOS DE FABRICACIÓN.
B. TANQUE PARA MUCILAGO
C. TARIMAS PARA CONTENEDORES.

3.5 mt

A
 FIG. N° 13 ÁREA DE SECADO DE LECHO FLUIDO.
2.0 mt

A. SECADOR DE LECHO FLUIDO.

A B. MESA PARA DOCUMENTAR.
C. TARIMA PARA COLOCAR
CONTENEDORES.

B 3.5 mt
 FIG. N° 14 ÁREA DE COMPRESIÓN
3.0 mt

A. MESA PARA DOCUMENTAR.

B. TARIMAS PARA COLOCAR
CONTENEDORES PLASTICOS
CON TABLETAS .
C. TABLETEADORA

C
B

A
3.5 mt
 FIG. N° 15 ÁREA DE LAQUEADO
2.5 mt

B A. LAQUEADORA.
B. MESA PARA DOCUMENTAR.
C
C. TARIMAS.

3.5 mt
 FIG. N° 16 ALMACEN DE BODEGA DE GRANELES
3.0 mt

A. TARIMA EMPOTRADA FIG. N° 33

B B. MESA PARA DOCUMENTAR LA
ENTREGA DE GRANELES AL
SECTOR DE EMPAQUE.
C. CARRETILLA CON TARIMA Y
CONTENEDORES PLASTICOS
CON GRANEL.

C A

3.5 mt
 FIG. N° 17 ÁREA DE EMPAQUE PRIMARIO (CUARTO DE BLISTEADO)
2.5 mt

A. BLISTERA
B. MESA PARA
DOCUMENTAR EL
A PROTOCOLO DE
EMPAQUE.
C. TARIMAS PARA
COLOCAR LOS
CONTENEDORES
DE GRANEL DE
TABLETAS.

C
B 3.5 mt
 FIG. N° 18 ÁREA DE EMPAQUE SECUNDARIO
1.5 mt

A. MESA Y BANDA TRANSPORTADORA

DE BLISTER SALIENTES DEL CUARTO
DE BLISTEADO O EMPAQUE PRIMARIO.
A
B. CARRETILLA
C
C. PRODUCTO EMPACADO Y COLOCADO
EN TARIMAS.
D. PRODUCTO TRANSPORTADO HACIA EL
ALMACEN DE PRODUCTO TERMINADO
EN CUARENTENA.

B 3.5 mt
 FIG. N° 19 BODEGA DE PRODUCTO TERMINADO EN CUARENTENA
2.0 mt

A. BANDA SIN FIN PARA

TRANSPORTAR PRODUCTO
TERMINADO AL CUARTO DE
PRODUCTO TERMINADO
LIBERADO.
B. TARIMA EMPOTRADA. FIG. N° 33
C. CARRETILLA INGRESANDO
C B PRODUCTO, TERMINADO EN EL
ÁREA DE EMPAQUE
SECUNDARIO.

A
3.5 mt
 FIG. N° 20 CUARTO DE PRODUCTO TERMINADO LIBERADO
6.0 mt

B
C
2.0 mt

A. BANDA SIN FIN PARA TRANSPORTAR PRODUCTO TERMINADO AL CUARTO DE

PRODUCTO TERMINADO LIBERADO.
B. TARIMA EMPOTRADA. FIG. N°. 33
C. CARRETILLA EVACUANDO PRODUCTO TERMINADO.
 FIG. N° 21 LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD
5.5 mt

LABORATORIO
DE
MICROBIOLOGIA
4.0 mt

LABORATORIO
FISICO
QUIMICO

MUESTROTECA Y
OFICINAS DE
CONTROL DE CALIDAD

3.5 mt
 FIG. N° 22 OFICINAS Y MUESTROTECA DE CONTROL DE CALIDAD

4.0 mt

A. ESCRITORIOS
B. COMPUTADORA
C. MUESTROTECA
MUESTROTECA Y OFICINAS DE
A CONTROL DE CALIDAD

A B
3.5 mt
5.5 mt FIG. N° 23 LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD

A. INGRESO DESDE LAS

D OFICINAS DE CONTROL
G E B.
DE CALIDAD
LAVADERO.
AUTOCLAVE BALANZAS
C. EQUIPO DE
F INCUBADOR A
ESTUFA
DESECADOR
SEMIAN ALITIC AS
DESINTEGRADOR
LABORATORIO.
BALANZA DISOLUTOR D. VENTANA PAR A
MICRÓMETRO ENTREGA DE MUESTRAS
CUENTACOLONIAS
C ESTUFA
DURÓMETRO
PARA CONTROLES EN
PROCESO.
VISCOSÍMETRO
E. INGRESO A LA SECCION
B ESPECTROFOTÓMETRO
ULTRA VIOLETA.
PHMETRO F.
MICROBIOLOGICA.
ALACENA FIG. 29
ESPECTROFOTÓMETRO
INFRARROJO. G. AUTOCLAVE
DESECADOR
H.P.L.C. H. INCUBADORA
LABORATORIO BALANZAS
AN ALÍTIC AS I. CABINA DE FLUJO
DE FRIABILIZADOR LAMINAR
MICROBIOLOGIA
LABORATORIO
4.0 mt
FISICO QUIMICO

I H B
A
 FIG. N° 24 ESQUEMA GRAFICO DEL SISTEMA DE ILUMINACIÓN

BODEGA DE MATERIALES DE SUMINISTROS MEDICOS Y FARMACÉUTICOS LABORATORIO DE LA FUERZA ARMADA

AREA DE
BODEGA DESCONTAMINACIÓN
DE
MATERIA
PRIMA.
AREA DE AREA AREA DE MUESTROTECA
MEZCLA DE AMASADOR EMPAQUE ÁREA DE Y OFICINAS DE CONTROL
BODEGA DE GRANULADOR
MATERIA MÁS
POLVOS PRIMARIO EMPAQUE DE CALIDAD
(CUARTO SECUNDARIO
PROXIMA
DE BLISTEADO)
A UTILIZAR

AREA DE AREA DE
PESADA SECADO

LABORATORIO
DE CONTROL
DE CALIDAD

CUARTO DE
LAVADO AREA ZONA DE LAQUEADORA ALMACEN DE BODEGA DE
DE COMPRESIÓN PRODUCTO
ZONA GRIS PREPARACIÓN GRANELES TERMINADO EN
DE CUARENTENA
MUCILAGO
ZONA
HUMEDA
ZONA NEGRA

CUARTO DE PRODUCTO
TERMINADO LIBERADO
LUZ AMARILLA 2 X 40 W
LUZ BLANCA 2 X 40 W
LUZ BLANCA 4 X X40 W
 FIG. N° 25 ESQUEMA GRAFICO DEL SISTEMA DE VENTILACIÓN, CONDICIONES AMBIENTALES
Y EXTRACCIÓN DE POLVOS
BODEGA DE MATERIALES DE SUMINISTROS MEDICOS Y FARMACÉUTICOS LABORATORIO DE LA FUERZA ARMADA

20°C
60 % HR
AREA DE
DESCONTAMINACIÓN
AREA
S

25°C
S E
PI RI A

AMASADOR
O AL
M E G

50%HR GRANULADOR
LI AT DE

20°C 25°C
M BO

60 % HR 50%HR AREA DE MUESTROTECA

BODEGA DE 25°C EMPAQUE
ÁREA DE
Y OFICINAS DE
DE

AREA DE PRIMARIO CONTROL

MATERIA MÁS 50%HR (CUARTO EMPAQUE DE CALIDAD
PROXIMA MEZCLA DE
AREA DE SECUNDARIO
POLVOS DE BLISTEADO)
A UTILIZAR PESADA
AREA DE 25°C
SECADO 50%HR

LABORATORIO
ZONA GRIS AREA
25°C 25°C DE CONTROL
ZONA DE 25°C 25°C DE CALIDAD
20°C - 60%HR PREPARACIÓN 50%HR 50%HR
HUMEDA DE MUCILAGO 50%HR 60%HR BODEGA DE
CUARTO DE ALMACEN DE
ZONA DE LAQUEADORA PRODUCTO
LAVADO 25°C
COMPRESIÓN GRANELES TERMINADO EN
50%HR CUARENTENA
ZONA NEGRA 20°C
50%HR

FLUJO DEL SISTEMA DE AIRE 25°C CUARTO DE PRODUCTO

TERMINADO LIBERADO
60 % HR
EXTRACTOR DE POLVOS
 Fig. N° 26 PUERTA DOBLE Fig. N° 27 PUERTA SIMPLE

60 VIDRIO
VIDRIO
60 cm
230 cm
cm 230 cm

50 cm
50 cm

150 cm

130 cm 130 cm

90 cm 90 cm 90 cm
 FIG. N° 28 ALACENA PARA ALMACENAR
FIG. N° 29 ALACENA PARA ACONDICIONAMIENTO DE
MATERIAL PARA LA DESINFECCIÓN
MATERIALES

100 cm
130 cm

50.0 cm
40.0 cm

15.0 cm

75.0
cm 70.5 cm

50 cm
40 cm

15 cm
10 cm

50 cm

1. Madera 70.5 cm
2. Metalica
3. Acero inoxidable
10 cm
 FIG. N° 31 TARIMA DE BODEGA DE PRODUCCIÓN
FIG. N° 30 MESA DE ACERO INOXIDABLE PARA EL AREA PARA COLOCAR MATERIA PRIMA PESADA
DE MEZCLA 1.30 mt
1.0 mt
30 cm 80 cm

1.0 mt
2.20 mt
65 cm

20 cm

20 cm

FIG. N° 32 TARIMA PARA COLOCAR MATERIAL DESCONTAMINADO

FIG. N° 33 TARIMA PARA COLOCAR GRANELES
1.40 mt 2.50 mt

40
cm

1.0 mt
50
cm 1.70 2.30
mt mt

30
cm
20 cm
 FIG. N° 34 MESA DEL ÁREA DE COMPRESIÓN FIG. N°35 CARRETILLA PARA TRANSPORTAR
50 cm 80 cm

40 cm
40 cm

70.0 cm 80.0 cm

50.0 cm

20 cm
20.0 cm

FIG. N° 36 MESA PARA PESAR. 2.0 mt

60.0 cm

65.0 cm
85.0 cm

40.0 cm
ANEXOS DE DOCUMENTOS
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 1

LABORATORIO
HOJA:
DE LA FUERZA FORMACIÓN DEL PERSONAL
ARMADA ACTA DE SESIONES
DE:
SALVADOREÑA

TEMA:
CONFERENCIA:
FECHA:
MATERIAL DIDÁCTICO UTILIZADO:
RELACIÓN DE ASISTENTES: FIRMAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
CONFERENCISTA:

RESPONSABLE DE FORMACIÓN DE PERSONAL:

DIRECTOR TECNICO:
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 2

LABORATORIO CONTROL DE LIMPIEZA Y SANITIZACION

FICHA HISTORICA
DE LA FUERZA
ARMADA P.E.O. N°:
SALVADOREÑA Sección:
FIRMA FIRMA
FECHA SUELO PAREDES CRISTALES TECHOS RESPONSABLE INSPECTOR
LIMPIEZA LIMPIEZA
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 3

LABORATORIO
PARTE DIARIO DE INSPECCIÓN DE LIMPIEZA
DE LA FUERZA
Y SANITIZACIÓN DE LA PLANTA
ARMADA
SALVADOREÑA P.E.O. N°:
SECCIÓN SUELO PAREDES CRISTALES TECHOS FIRMA
INSPECTOR
PRODUCCIÓN:
Pesada
Sólidos
Líquidos
Semi-sólidos
Acondicionado
Pasillos
Vestuarios/Servicios
Resto
CONTROL DE
CALIDAD
Control microbiológico
Estabilidad
Analisis especiales
Muestroteca
Archivos
ALMACENES
Materias primas
Material de
Acondicionamiento
Producto Intermedio
Producto Terminado
Almacenes
Especiales
ALMACENES:

Conforme Unidad Garantia de Calidad: Fecha:

 ANEXO DE DOCUMENTO N° 4
ETIQUETA DE DESECHOS

N°
DESECHOS
FUERZA ARMADA SALVADOREÑA
Descripción del desecho:
Nombre del producto:
Lote: Area generadora:
Materia prima Producto terminado

Producto semiterminado Material de empaque

Agua o solventes Otros

Cantidad: Kg/L Unidades

Fecha: Firma:
 ANEXO D E D O CU M ENT O N ° 5
HO JA DE RE G IS T RO DE DE SE C HO S DE L LAB O R AT O RIO D E LA FUE RZA ARMAD A S ALV AD O R EÑA
Area qu e g en era el d esecho :
N°. D e Bultos C antidad

Agua o solventes
Material de empaque

Semiterminado
Materia Prima

Terminado
Producto

Producto

unidades
Otros

Tambor
E tiqueta

Bolsa

Otros
C odigo P resentación Lote Ubicación

caja
núm ero L Kg

O bserv aciones: __________________________________________________________________

_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________

Elaborado: Aprobado por: R ecibido por:

F irm a: F irm a: F irm a:
F echa: F echa: F echa:
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 6
ETIQUETA COLOR VERDE

LABORATORIO DE LA
FUERZA DEPARTAMENTO. DE
ARMADA FABRICACIÓN
SALVADOREÑA

SECCIÓN: MAQUINA LIMPIA

MAQUINA MAQUINA N° FECHA P.E.O. N° Firma Operario Firma Supervisor 2° Control

LIMPIEZA:

OBSERVACIONES:
USADA PARA: APTA PARA:
PRODUCTO: PRODUCTO:
LOTE: LOTE:
CODIGO CODIGO
NOTA: Esta máquina se considera LIMPIA para el lote indicado y para cualquier otro lote
consecutivo DEL MISMO PRODUCTO.

ANEXO DE DOCUMENTO N° 7
ETIQUETA COLOR ROJO

LABORATORIO DE LA FUERZA DEPARTAMENTO DE

ARMADA SALVADOREÑA FABRICACIÓN

MAQUINA PARA LIMPIAR

Máquina: N°.:
Ultimo Producto:
Lote: Fecha:
P.E.O. N°.:
Supervisor: Sección:
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 8

LABORATORIO DE LA FUERZA ARMADA SALVADOREÑA

DEPARTAMENTO DE FABRICACIÓN

MANTENIMIENTO DE MAQUINARIA
BITACORA DE EQUIPO TECNICO
MAQUINARIA: N°: Fecha adquisición:

OPERACIÓN REALIZADA FECHA EFECTUADO POR V°B° JEFE MANTENIMIENTO

ANEXO DE DOCUMENTO N° 9
ETIQUETA COLOR ROJO

DEPARTAMENTO DE
LABORATORIO DE LA FUERZA
FABRICACIÓN
ARMADA SALVADOREÑA
SECCIÓN:

MAQUINA FUERA DE USO

Máquina: N°.:
Jefe Mantenimiento:
Jefe Fabricación:

Observaciones:
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 10
FORMULA PATRON

LABORATORIO DE LA FUERZA ARMADA SALVADOREÑA

FORMULA PATRON HOJA N°: De:
Especialidad: Código N°:
Forma Farmacéutica: Dosis: Lote N°:
Método N°: Caducidad:
Fecha: Tamaño lote:
CODIGO MATERIA PRIMA CANTIDAD TEORICA CANTIDAD REAL
Por: Factor Corrección Por Por Lote:

Total:
Nombre completo del producto:
PROCESO EQUIPO LOCALIZACIÓN DE EQUIPO

CONTROL EN PROCESO LIMITES ALMACENAMIENTO

Condición de
Envase Etiqueta N° almacenamiento

Precauciones:
Observaciones:
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 11
PROCEDIMIENTO ESTANDAR DE OPERACIÓN

LABORATORIO PROCEDIMIENTO Número:

DE LA FUERZA
ARMADA
ESTANDAR DE
OPERACIÓN (PEO) Hoja: de:
SALVADOREÑA
TITULO: Departamento

Vigente desde: Revisión N°: Copia N°:

P.E.O. Relacionados: Sustituye a: Fecha próxima
P.E.O. Fecha: Revisión:
N°:
Redactado por: Verificado por:
Aprobado por:

1. Propósito.
2. Alcance.
3. Responsabilidades.
4. Frecuencia.
5. Procedimiento.
6. Copias emitidas.
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 12
ETQUETA DE IDENTIFICACIÓN
DE PROCESO

LABORATORIO DE LA FUERZA ARMADA SALVADOREÑA

LINEA DE FABRICACIÓN:

EN PROCESO

PRODUCTO EN PROCESO

CODIGO DE PRODUCTO EN PROCESO

N° DE LOTE DE PRODUCTO EN PROCESO ORDEN DE EMPAQUE/FABRICACIÓN

FECHA DE INICIO HORA DE INICIO

AUTORIZADO POR: FECHA

ANEXO DE DOCUMENTO N° 13
RECEPCIÓN EN CUARENTENA
ETIQUETA COLOR AMARILLO
LABORATORIO DE LA FUERZA
ARMADA SALVADOREÑA RECEPCIÓN CUARENTENA

Producto: Código:
Proveedor Ref. Proveedor:
N° Orden Compra: Cantidad Total:
Fecha Entrega: Envase N°:
N° Lote Proveedor: N° Total Envases:
N° Lote Laboratorio: Canridad Envase:
Caducidad: Ubicación Definitiva:

ETIQUETA DE TOMA ETIQUETA

DE MUESTRA DEDICTAMEN
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 14
ETIQUETA DE TOMA DE MUESTRAS (COLOR AZUL)

LABORATORIO
CONTROL DE CALIDAD
DE LA FUERZA
TOMA DE MUESTRA
ARMADA SALVADOREÑA

Producto:
Lote N°:
N° Envase: De:
Fecha Muestreo: Firma:

ANEXO DE DOCUMENTO N° 15
ETIQUETA DE DICTAMEN: MATERIAL APROBADO
(COLOR VERDE)
LABORATORIO
CONTROL DE CALIDAD
DE LA FUERZA
DICTAMEN
ARMADA SALVADOREÑA

Producto:
Proveedor: Ref.:
Lote N°: Anal. N°:
Dictamen: APROBADO
Fecha: Firma:

ANEXO DE DOCUMENTO N° 16
ETIQUETA DE DICTAMEN: MATERIAL RECHAZADO
(COLOR ROJO)
LABORATORIO
CONTROL DE CALIDAD
DE LA FUERZA
DICTAMEN
ARMADA SALVADOREÑA
Producto:
Proveedor: Ref.:
Lote N°: Anal. N°:
Dictamen: RECHAZADO
Fecha: Firma:
 ANEXO DE DOCUMENTO N° 17
BITACORA DE ENTRADAS DE MATERIAS PRIMAS

LABORATORIO
DE LA FUERZA
RECEPCIÓN DE MATERIAS PRIMAS
ARMADA
SALVADOREÑA

Defectos
N° Lote N°
Producto Código Proveedor Cantidad Envases N° Informe Fecha Transportista Visuales
Lab.
Exteriores
 ANEXO DE DOCUM ENTOS N° 18

INFORM E DE ENTR AD A DE M ATERIA PRIM A

LABO RATORIO INFORME N°:

RECEPCIÓN
DE LA FUERZA ARMADA
DE MERCANCIA
SALVADOREÑA

Producto: Codigo:

Proveedor: Fabricante:
Ref. Proveedor:

N° Lote Caducidad: N° Lote Lab.:

Proveedor:

Cantidad N° de Cantidad
Total: Envases: Por Envase:

Transportista: Fecha N° Orden

Recepción: De Com pra:

COMPROBACIÓN DE IDENTIDAD: CONFORME / NO CO NFROME

EXAMEN VISUAL: CONFO RME / NO CONFO RME

CERTIFICADO DE ANALISIS: SI / NO

OBSERVACIONES: SI / NO

C. CALIDAD: LOG ISTICA: CONTABILIDAD:

Fecha: Fecha: Fecha:
 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 19
ENREGA DE MATERIAS
PRIMAS
LABORATORIO DE LA ORDEN DE PESADA Hoja:
FUERZA ARMADA De:
SALVADOREÑA ENTREGA DE MATERIAS PRIMAS

Especialidad: Código N°:

Forma Farmacéutica: Lote N°:
Método N°: Caducidad:
Fecha: Tamaño lote:
CODIGO MATERIAS LOTE U.M CANTIDAD A CANTIDAD PESADA EFECTUADO POR
PRIMAS N° PESAR

BRUTO TARA NETO OPERARIO SUPERVISOR

CONFORME RESPONSABLE TÉCNICO: FECHA PESADA:

Observaciones:

Precauciones:
 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 20

ORDEN DE ACONDICIONADO
LABORATORIO DE LA Hoja:
FUERZA ARMADA ENTREGA DE MATERIAL DE De:
SALVADOREÑA ACONDICIONADO

Especialidad: Código N°:

Forma Farmacéutica: Lote N°:
Método N°: Caducidad:
Fecha: Tamaño lote:
Presentación:

Código Material Lote N° U.M Cantidad Cantidad Efectuado por

pedida entregada
Operario Supervisor

CONFORME RESPONSABLE TÉCNICO: FECHA PESADA:

Observaciones:

Precauciones:
 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 21
ORDEN DE EMPAQUE

LABORATORIO DE LA Hoja:
FUERZA ARMADA De:
SALVADOREÑA ORDEN DE EMPAQUE

Especialidad: Código N°:

Forma Farmacéutica: Lote N°:
Método N°: Caducidad:
Fecha: Tamaño lote:
Presentación:

Fase del Proceso: Fecha:

Cantidad Cantidad Firma

Código N° Módulo N° Operación entregada gastada
UN UN. Operario Supervisor

Conforme Responsable Técnico: Fecha:

 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 22
HOJA DE BALANCE DE MATERIAL DE
EMPAQUE
LABORATORIO DE LA Hoja:
FUERZA ARMADA De:
SALVADOREÑA

HOJA DE BALANCE DE MATERIAL DE EMPAQUE

Especialidad: Código N°:

Forma Farmacéutica: Lote N°:
Método N°: Caducidad:
Fecha: Tamaño lote:
Presentación:
COD. MATERIAL LOTE N° U.M CANTIDAD CANTIDA GASTADA CANTIDAD COEFICIENTE COEFICIENTE
ENTREGADA SOBRANTE EFICACIA DESVIACIÓN U.
(A) (D) ACONDICION. INCONTROLADAS
CANTIDAD CANTIDAD
UTILIZADA UTILIZADA (C)
(B)

Justificación Desviación de gasto de M.A (Si procede)

1° Eficacia del Acondicionamiento (? 1%)

2° Desviación Unidades Incontroladas (? 0.1 %)

Jefe de Fabricación: Fecha:

 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 23
ETIQUETA DE DICTAMEN DE PRODUCTO
APROBADO (COLOR VERDE)
LABORATORIO
CONTROL DE CALIDAD
DE LA FUERZA
DICTAMEN
ARMADA SALVADOREÑA
Producto:
Lote N°: Codigo:
Dictamen: APROBADO
Fecha: Firma:

ANEXO DE DOCUMENTOS N° 24
ETIQUETA DE DICTAMEN PRODUCTO
RECHAZADO (COLOR ROJO)

LABORATORIO
CONTROL DE CALIDAD
DE LA FUERZA
DICTAMEN
ARMADA SALVADOREÑA
Producto:

Lote N°: Codigp:

Dictamen: RECHAZADO
Fecha: Firma:
 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 25
ORDEN DE FABRICACIÓN

LABORATORIO DE LA FUERZA ARMADA SALVADOREÑA

GUIA DE FABRICACIÓN. Hoja N°:

ORDEN DE FABRICACIÓN. De:

ESPECIALIDAD: CODIGO N°:

FORMA FARMACEUTICA: LOTE N°:

METODO N°: CADUCIDAD

FECHA: TAMAÑO LOTE:
Fecha real inicio:
Fecha prevista comienzo lote:
Fecha termino:

Rendimiento previsto: (%) Rendimiento real (%)

N° horas previsto manufactura: N° horas real:

N° horas previsto acondicionamiento: N° real horas:

N° horas total previsto: N° real de horas:

Observaciones:

JEJE FABRICACIÓN: FECHA: FIRMA:

JEFE GARANTIA CALIDAD: FECHA: FIRMA:
DIRECTOR TÉCNICO: FECHA: FIRMA:
CONFORME TERMINO DE LOTE: FECHA: FIRMA:
DICTAMEN LOTE: FECHA: FIRMA:
LIBERACIÓN LOTE: FECHA: FIRMA:

DECLARACIÓN LOTE CONFORME:

GUIA EMITIDA POR:
J.V.P.Q.F.:
FECHA: HOJA N°:
 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 26
INFORME DE REVISIÓN DE DOCUMENTOS
LABORATORIO DE LA
FUERZA ARMADA
SALVADOREÑA UNIDAD DE GARANTIA DE CALIDAD Hoja:
INFORME DE REVISIÓN DE DOCUMENTACIÓN E INSPECCIÓN DEL LOTE De:

Especialidad: Código N°:

Forma Farmacéutica: Lote N°:
Método N°: Caducidad:
Fecha: Tamaño lote:
1. ORDEN DE MANUFACTURA DICTAMEN U.G.C
1.1 Revisión de Equipo, Maquinaria y Utensilios
• Etiquetaje.
•Limpieza.
1.2 Revisión de Locales y Compartimentación de Maquinaria
• limpieza.
•Compartimentación
1.3 Revisión de Documentación de Fabricación
• Formula Patrón.
• Orden de Pesada.
• Descripción del Proceso
• Partes de Control en proceso
1.4 Estudio del Análisis del Producto Intermedio
1.5 Estudio del Análisis del Producto semiterminado
1.6 Estudio del Rendimiento del Producto Semiterminado
2. ORDEN DE ACONDICIONADO
2.1 Revisión de Equipo, Maquinaria y Utensilios
• Etiquetado
• Limpieza
2.2 Revisión de los lotes y Segregación de Maquinaria
• Limpieza
• Segregación
2.3 Revisión de la Documentación de Acondicionamiento
• Entrega de Material de Acondicionamiento
• Descripción del proceso
• Partes de Control en Proceso
2.4 Estudio del Informe de Inspección Técnica del Producto Terminado
2.5 Estudio del Balance de Material de Acondicionamiento
2.6 Estudio del Rendimiento Final del Lote
2.7 Revisión Muestra de Material de Acondicionamiento
3. OBSERVACIONES:
DICTAMEN GLOBAL DEL LOTE:
JEFE DE UNIDAD DE GARANTIA DE CALIDAD:
FECHA:
 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 27
FORMATO DE ENTREVISTA

Nombre del Laboratorio Farmacéutico:_________________________________

Nombre de la Persona Entrevistada:___________________________________
Nivel de Educación:________________________________________________
Departamento en el que labora: ______________________________________
Cargo que desempeña: ____________________________________________
Considera que se cumplen las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM):
________Porqué:_________________________________________________
_______________________________________________________________
Que parámetros toman para determinar el número de personal que laborará en
un área de producción:_____________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
Los Responsables de los Departamentos de Manufactura y Control de Calidad,
conocen de los métodos y procedimientos empleados en ambos
departamentos:___________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
Existen programas escritos de entrenamiento para el personal en las funciones
asignadas y en lo referente a las BPM:________________________________
________________________________________________________________
Cómo evalúan los hábitos de higiene y salud del personal:_________________
________________________________________________________________
Qué medidas toman para reducir al mínimo el riesgo de error y contaminación
cruzada en las áreas:______________________________________________
Considera que en su departamento existe una división adecuada según las
labores que se realizan: ________ Porqué: _____________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
Qué características deben cumplir los edificios en cuanto a su infraestructura:
________________________________________________________________
________________________________________________________________
Qué sistema de identificación utilizan para las tuberías y cañerías:___________
________________________________________________________________
Qué medidas toman para evitar la contaminación de las áreas de producción,
manufactura y empaque: ___________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
Existen manuales de limpieza y mantenimiento de los equipos:______________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
Considera importante la función que desempaña el departamento de control de
calidad: ____________ Porqué? _____________________________________
________________________________________________________________
 ANEXO DE DOCUMENTOS N° 28
GUIA DE OBSERVACIÓN PARA LA ORGANIZACIÓN Y PERSONAL

1. OBSERVAR EL NÚMERO DE PERSONAS LABORANDO EN LOS

DEPARTAMENTOS QUE FORMEN LA EMPRESA:

2. OBSERVAR EL TIPO DE VESTIMENTA USADA, SI ESTA LIMPIA Y SI ES

ADECUADA A LA LABOR QUE DESEMPEÑAN:

3. OBSERVAR SI EL PERSONAL LABORANDO EN EL AREA DE

PRODUCCIÓN LLEVA CONSIGO JOYAS Y MAQUILLAJE:

4. EXISTE PERSONAL QUE PRESENTE ALGÚN SÍNTOMA DE ESTAR

ENFERMO O PRESENTE ALGUNA LESIÓN DESCUBIERTA:
5. OBSERVAR EL SENTIDO DEL FLUJO DEL PERSONAL:

6. EXITE UN REGISTRO DE FIRMAS DE LAS PERSONAS QUE

INTERVIENEN EN LOS PROCESOS:

7. OBSERVAR SI ESTA CONTROLADO EL ACCESO A PRODUCCIÓN, A

PERSONAL NO AUTORIZADO:
 GUIA DE OBSERVACIÓN PARA EDIFICIOS E INSTALACIONES

1. ANTES DE LLEGAR AL LABORATORIO FARMACÉUTICO OBSERVAR SI

EXISTE EN SUS ALREDEDORES, UN ESTABLECIMIENTO QUE POR
SUS ACTIVIDADES SEA UNA FUENTE DE CONTAMINACIÓN:

2. OBSERVAR SI EL LABORATORIO SE ENCUENTRA EXENTO DE

PLAGAS:
3. OBSERVAR LA DISTRIBUCIÓN DE LOS EDIFICIOS Y LAS
DIMENSIONES DE ESTOS SEGUN LA CAPACIDAD:

4. OBSERVAR LAS CARACTERISTICAS DE LAS INSTALACIONES CON

RESPECTO A:
4.1. PISOS:_________________________________________________
4.2. TECHOS:_______________________________________________
4.3. MUROS:________________________________________________
4.4. UNIONES ENTRE PISOS, MUROS Y TECHOS:________________
4.5. COLOR DE LOS EDIFICIOS E INSTALACIONES:______________
_______________________________________________________
5. OBSERVAR SI EXISTE SEPARACIÓN FÍSICA DEFINIDA PARA LAS
DIFERENTES ETAPAS DE MANUFACTURA:________________________
____________________________________________________________
____________________________________________________________
6. OBSERVAR LAS CARACTERISTICAS REFERENTES A ILUMINACIÓN:
6.1. TIPO DE ILUMINACIÓN:________________________________
6.2. CARACTERISTICAS DE LOS INTERRUPTORES: ___________
6.3. CARACTERISTICAS DE UBICACIÓN DE VENTANAS, SI
EXISTEN:____________________________________________
6.4. OBSERVAR LAS CARACTERISTICAS DE LAS LAMPARAS :___
____________________________________________________
 6.5. POSEEN PROTECTORES LAS LAMPARAS: SI______ NO_____
7. OBSERVAR LA EXISTENCIA Y UBICACIÓN DE EQUPO RELACIONADO
AL CONTROL DE AIRE, HUMEDAD, TEMPERATURA Y POLVO:______
___________________________________________________________
___________________________________________________________
8. OBSERVAR SI SE MANTIENEN IDENTIFICADAS LAS TUBERIAS Y
CAÑERIAS FIJAS: ___________________________________________
8.1. CODIGO DE COLORES:_________________________________
8.2. LETREROS:___________________________________________
8.3. OTROS:______________________________________________
9. OBSEVAR EL TIPO DE RECIPIENTE USADO PARA DEPOSITAR LOS
DESPERDICIOS: ____________________UBICACCIÓN:_____________
10. OBSERVAR LA UBICACIÓN Y LAS CARACTERISTICAS DE LAS
FACILIDADES DE LAVADO Y SERVICIOS SANITARIOS: ____________
___________________________________________________________
MATERIAL USADO: DESECHABLE______ NO DESECHABLE________

11. OBSERVAR SI EXISTEN ROTULOS O AFICHES QUE ENFATICEN LA

HIGIENE PERSONAL:_________________________________________

12. OBSERVAR LA LIMPIEZA DE LAS INSTALACIONES: _______________

____________________________________________________________
 GUIA DE OBSERVACIÓN PARA EQUIPO

1. CUALES EQUIPOS CONFORMAN EL ÁREA DE PRODUCCIÓN DE

SÓLIDOS:____________________________________________________
____________________________________________________________
____________________________________________________________
2. ESTAN LOS EQUIPOS DISEÑADOS E INSTALADOS DE MANERA QUE:
2.1. SE FACILITE SU ADECUADO MANTENIMIENTO, LIMPIEZA Y
SANITIZACIÓN: _________________________________________
2.2. PERMITE EL FLUJO DE PERSONAL Y MATERIAL:_____________
2.3. SE EVITE LA CONTAMINACIÓN CRUZADA:___________________
2.4. ES DE ACERO INOXIDABLE U OTRO MATERIAL:______________
3. OBSERVAR QUE MATERIAL ES EL USADO EN LA RECOLECTA A
GRANEL:_____________________________________________________
4. ESCUCHAR SI EXISTE MUCHO RUIDO QUE PUEDA GENERAR
CONTAMINACIÓN Y DAÑOS A LA SEGURIDAD INDUSTRIAL:__________
_____________________________________________________________

5. OBSERVAR SI LOS EQUIPOS ESTAN LIMPIOS:_____________________

_____________________________________________________________
6. TIENE EL EQUIPO COLOCADA ETIQUETAS O TARJETAS, INDICANDO
EL ESTADO , PROCESO O CONDICION EN QUE SE ENCUENTRA: _____
7. OBSERVAR SI LAS ETIQUETAS DE IDENTIFICACIÓN DE EQUIPOS
TIENEN LA SIGUIENTE INFORMACIÓN:
7.1. FECHA DE ULTIMA LIMPIEZA:______________________________
7.2. NOMBRE DEL ULTIMO PRODUCTO MANUFACTURADO:________
7.3. NOMBRE DEL OPERARIO QUE REALIZO LA LIMPIEZA:_________
7.4. NUMERO DE LOTE, CODIGO DEL PRODUCTO
FINALIZADO:____________________________________________
 GUIA DE OBSERVACIÓN PARA CONTROL DE CALIDAD

1. OBSERVAR TODO EL EQUIPO UTILIZADO POR EL DEPARTAMENTO

DE CONTROL DE CALIDAD, NECESARIO PARA REALIZAR
ANALISIS:____________________________________________________
____________________________________________________________
____________________________________________________________
2. DISPONE CONTROL DE CALIDAD, DE LOCALES ADECUADOS Y
SEPARADOS DEL AREA DE PRODUCCIÓN:________________________
3. QUE AREAS DE TRABAJO POSEE CONTROL DE CALIDAD, Y QUE
CARACTERISTICAS TIENE: _____________________________________
_____________________________________________________________
_____________________________________________________________
4. REUNE CONTROL DE CALIDAD LOS SIGUIENTES REQUISITOS:
4.1. IDENTIFICACIÓN ADECUADA:______________________________
4.2. ORDEN Y LIMPIEZA:______________________________________
4.3. ESPACIO ADECUADO PARA LOS PROCESOS:________________
4.4. AREA DE LAVADO Y SUMINISTROS:________________________

5. SE SIRVE LA EMPRESA DE UNA ORGANIZACIÓN EXTERNA DE

CONTROL DE CALIDAD PARA AQUELLOS ENSAYOS, EN LOS QUE NO
PUEDE REALIZAR, POR NO TENER EL EQUIPO
ADECUADO:__________________________________________________
6. OBSERVAR LAS FUNCIONES QUE DESEMPEÑAN LAS PERSONAS DE
DICHO DEPARTAMENTO:_______________________________________
7. CUENTA LA EMPRESA CON PROCEDIMIENTOS ESTANDAR DE
OPERACIÓN, PARA TODAS LAS ACTIVIDADES:_____________________