FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Candesartán/Hidroclorotiazida Aurovitas Spain 32 mg/12,5 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido de Candesartán/Hidroclorotiazida Aurovitas Spain 32 mg/12,5 mg contiene 32 mg de

candesartán cilexetilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Excipiente con efecto conocido

Cada comprimido de 32 mg/12,5 mg contiene 231,10 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.
Los comprimidos de Candesartán/Hidroclorotiazida Aurovitas Spain 32 mg/12,5 mg son blancos, ovalados,
biconvexos, de 12 mm x 7 mm, con una ranura en ambas caras y el grabado 32/12 en una de ellas.
El comprimido se puede dividir en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Candesartán/hidroclorotiazida está indicado para:

- Tratamiento de la hipertensión primaria en pacientes adultos cuya presión arterial no esté controlada
de forma adecuada con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida en monoterapia.

4.2. Posología y forma de administración

Posología en hipertensión

La dosis recomendada de candesartán/hidroclorotiazida es un comprimido una vez al día.

Se recomienda realizar un ajuste de dosis de los componentes individuales (candesartán cilexetilo e

hidroclorotiazida). Cuando sea clínicamente apropiado, podrá considerarse la posibilidad de sustituir
directamente la monoterapia por candesartán/hidroclorotiazida. Cuando se realice un cambio desde un
tratamiento con hidroclorotiazida en monoterapia, se recomienda realizar un ajuste de la dosis de
candesartán cilexetilo. Se puede administrar candesartán/hidroclorotiazida a pacientes cuya presión arterial
no está controlada de forma adecuada con candesartán cilexetilo o hidroclorotiazida en monoterapia o con
dosis menores de candesartán/hidroclorotiazida.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza normalmente dentro de las primeras 4 semanas desde el
inicio del tratamiento.

Poblaciones especiales

Población de edad avanzada

No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

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Pacientes con reducción del volumen intravascular
Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con riesgo de hipotensión, tales como
pacientes con una posible reducción del volumen intravascular (se puede considerar una dosis inicial de
candesartán cilexetilo de 4 mg en estos pacientes).

Pacientes con insuficiencia renal

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de
creatinina ≥30-80 ml/min/1,73 m2 de ASC).

Candesartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento

de creatinina <30 ml/min/1,73 m2 de ASC) (ver sección 4.3).

Pacientes con insuficiencia hepática

Se recomienda ajustar la dosis de candesartán cilexetilo en pacientes con insuficiencia hepática de leve a
moderada.

Candesartán/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o

colestasis (ver sección 4.3).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de candesartán/hidroclorotiazida en niños y adolescentes
menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Forma de administración

Vía oral.
Candesartán/Hidroclorotiazida Aurovitas Spain puede tomarse con o sin alimentos.
La biodisponibilidad de candesartán no se ve afectada por los alimentos.
No hay ninguna interacción clínicamente significativa entre hidroclorotiazida y los alimentos.

4.3. Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a
principios activos derivados de sulfonamida. Hidroclorotiazida es un principio activo derivado de
sulfonamida.
- Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m2 ASC).
- Insuficiencia hepática grave y/o colestasis.
- Hipopotasemia e hipercalcemia refractarias.
- Gota.
- El uso concomitante de candesartán/hidroclorotiazida con medicamentos con aliskirén está
contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2)
(ver secciones 4.5 y 5.1).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Insuficiencia renal
Como con otros agentes inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden anticipar
cambios en la función renal en pacientes susceptibles tratados con candesartán/hidroclorotiazida (ver
sección 4.3).

Trasplante renal
La evidencia clínica sobre la administración de los comprimidos de candesartán/hidroclorotiazida en
pacientes sometidos a un trasplante renal es limitada.

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Estenosis de la arteria renal
Otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluyendo los antagonistas de
los receptores de la angiotensina II (ARAIIs), pueden aumentar la urea en sangre y la creatinina sérica en
pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis unilateral en casos de riñón único.

Reducción del volumen intravascular

En pacientes con reducción del volumen intravascular y/o reducción de sodio sérico puede producirse
hipotensión sintomática, tal como se ha descrito para otros medicamentos que actúan sobre el sistema
renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Candesartán/hidroclorotiazida
comprimidos hasta que esta situación haya sido corregida.

Anestesia y cirugía
Puede aparecer hipotensión durante la anestesia y la cirugía en pacientes tratados con ARAIIs debido al
bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser tan grave como para
requerir la administración de fluidos intravenosos y/o vasopresores.

Insuficiencia hepática
Las tiazidas deben emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática
progresiva, ya que pueden producirse alteraciones menores de fluidos y del equilibrio electrolítico que
pueden desencadenar un coma hepático. No existe experiencia clínica con los comprimidos de
candesartán/hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática.

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva)

Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que sufren
estenosis de las válvulas aórtica o mitral hemodinámicamente relevantes, o cardiomiopatía hipertrófica
obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responderán generalmente al tratamiento con
medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por
ello, no se recomienda el uso de candesartán/hidroclorotiazida comprimidos en esta población.

Desequilibrio electrolítico
Deberán efectuarse determinaciones de los electrolitos en suero a intervalos regulares. Las tiazidas,
incluyendo hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio electrolítico o de fluidos (hipercalcemia,
hipopotasemia, hiponatremia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica).

Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción de calcio en orina y pueden producir un aumento
leve e intermitente de las concentraciones séricas de calcio. Una hipercalcemia marcada puede ser un signo
de un hiperparatiroidismo latente. Antes de realizar las pruebas para evaluar la función paratiroidea, deberá
interrumpirse el tratamiento con medicamentos tiazídicos.

Hidroclorotiazida incrementa de forma dosis-dependiente la excreción urinaria de potasio, lo que puede

producir hipopotasemia. Este efecto de hidroclorotiazida parece ser menos evidente cuando se administra
en combinación con candesartán cilexetilo. El riesgo de hipopotasemia puede aumentar en pacientes con
cirrosis hepática, en pacientes que experimentan una diuresis intensa, en pacientes con una ingesta oral
inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides u hormona
adrenocorticotropa (ACTH).

El tratamiento con candesartán cilexetilo puede causar hiperpotasemia, especialmente en presencia de

insuficiencia cardiaca y/o renal. El uso concomitante de candesartán/hidroclorotiazida e inhibidores de la
ECA, aliskirén, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal u otros
medicamentos que puedan incrementar las concentraciones séricas de potasio (p. ej. heparina sódica,

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cotrimoxazol también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), puede aumentar los niveles séricos de
potasio. Se deben monitorizar los niveles de potasio cuando se estime apropiado.

Se ha observado que las tiazidas aumentan la excreción de magnesio en orina, lo que puede dar lugar a una
hipomagnesemia.

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con un diurético tiazídico puede alterar la tolerancia a la glucosa. Podría ser necesario el
ajuste de la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo la insulina. Durante el tratamiento con
medicamentos tiazídicos puede manifestarse una diabetes mellitus latente. El tratamiento con diuréticos
tiazídicos se ha asociado a un aumento en los niveles séricos de colesterol y triglicéridos. A las dosis que
contiene candesartán/hidroclorotiazida, sólo se han observado efectos mínimos. Los diuréticos tiazídicos
aumentan las concentraciones séricas de ácido úrico y pueden producir episodios de gota en pacientes
susceptibles.

Fotosensibilidad
Se han registrado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el uso de diuréticos tiazídicos (ver
sección 4.8). Si se produjera una reacción de fotosensibilidad, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si
la reinstauración del tratamiento es esencial, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a la
radiación UVA artificial.

Embarazo
No se debe comenzar el tratamiento con ARAIIs durante el embarazo. A menos que el tratamiento
continuado con ARAII se considere esencial, las pacientes que estén planeando un embarazo deben
cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil establecido de seguridad para su
uso en el embarazo. Cuando se confirma un embarazo, el tratamiento con ARAII debe interrumpirse
inmediatamente, y si fuera apropiado, debe comenzar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina,
antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión,
hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia,
no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén (ver secciones
4.5 y 5.1).
Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a cabo bajo la supervisión
de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización de la función renal, los niveles de
electrolitos y la presión arterial.

No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los
antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

General
En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependan predominantemente de la actividad del
sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave o
enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos
que afectan a este sistema incluyendo ARAIIs, se ha asociado a hipotensión aguda, uremia, oliguria, o
raramente, insuficiencia renal aguda. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, un descenso
excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular
aterosclerótica podría producir infarto de miocardio o accidente vascular cerebral. Pueden producirse
reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma
bronquial, aunque es más probable en pacientes con estos antecedentes.

Con el uso de diuréticos tiazídicos se ha observado una exacerbación o activación del lupus eritematoso
sistémico.

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El efecto antihipertensivo de candesartán/hidroclorotiazida puede verse potenciado por otros
antihipertensivos.

Uso en deportistas
Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene hidroclorotiazida, que puede producir un
resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.

Cáncer de piel no-melanoma

Se ha observado un aumento del riesgo de cáncer de piel no-melanoma (CPNM) [carcinoma basocelular
(CBC) y carcinoma de células escamosas (CEC)] con la exposición a dosis acumuladas crecientes de
hidroclorotiazida (HCTZ) en dos estudios epidemiológicos, con base en el Registro Nacional Danés de
cáncer. Los efectos fotosensibilizantes de la HCTZ podrían actuar como un posible mecanismo del CPNM.

Se informará a los pacientes tratados con HCTZ del riesgo de CPNM y se les indicará que se revisen de
manera periódica la piel en busca de lesiones nuevas y que informen de inmediato cualquier lesión de la
piel sospechosa. Se indicarán a los pacientes las posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a
la luz solar y a los rayos UV y, en caso de exposición, utilizar protección adecuada para reducir al mínimo
el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones de piel sospechosas se deben evaluar de forma rápida, incluidos los
análisis histológicos de biopsias. Además, puede ser necesario reconsiderar el uso de HCTZ en pacientes
que hayan experimentado previamente un CPNM (ver también sección 4.8).

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado

Los medicamentos con sulfonamida o medicamentos derivados de sulfonamida pueden causar una reacción
idiosincrásica que dé lugar a un derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria o
glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un inicio agudo de disminución de la agudeza
visual o dolor ocular y, por lo general, ocurre entre unas horas y semanas después del inicio del
tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede conducir a una pérdida de visión
permanente. El principal tratamiento consistiría en la suspensión de este medicamento lo más rápido
posible. Es posible que se deban considerar tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión
intraocular permanece incontrolada. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo
cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o la penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda

Se han notificado casos graves muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluido síndrome de dificultad
respiratoria aguda (SDRA), después de tomar hidroclorotiazida. El edema pulmonar suele aparecer entre
unos minutos y unas horas después de la toma de hidroclorotiazida. Al inicio del tratamiento, los síntomas
incluyen disnea, fiebre, insuficiencia pulmonar e hipotensión. Si se sospecha de un diagnóstico de SDRA,
se debe retirar candesartán/hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. No se debe
administrar hidroclorotiazida a pacientes que hayan experimentado previamente SDRA tras la ingesta de
este fármaco.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de
glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los compuestos que se han evaluado durante los estudios de farmacocinética clínica incluyen warfarina,
digoxina, anticonceptivos orales (p. ej. etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida y nifedipino. No se
han identificado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas en estos estudios.

El efecto reductor del potasio de hidroclorotiazida puede ser potenciado por otros medicamentos asociados
a la pérdida de potasio e hipopotasemia (p. ej. otros diuréticos caliuréticos, laxantes, amfotericina,

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carbenoxolona, penicilina G sódica, derivados del ácido salicílico, esteroides, ACTH).

El uso concomitante de candesartán/hidroclorotiazida y diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de

potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles
séricos de potasio (p. ej. heparina sódica, cotrimoxazol también conocido como
trimetoprim/sulfametoxazol), puede incrementar los niveles séricos de potasio. Se deberán monitorizar los
niveles de potasio cuando se considere apropiado (ver sección 4.4).

La hipopotasemia e hipomagnesemia inducida por diuréticos predispone a los efectos cardiotóxicos

potenciales de los glucósidos digitálicos y antiarrítmicos. Se recomienda una monitorización periódica de
los niveles de potasio sérico cuando se administra candesartán/hidroclorotiazida con este tipo de
medicamentos, así como con los siguientes medicamentos que podrían inducir torsades de pointes:

- Antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida)

- Antiarrítmicos de clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- Algunos antipsicóticos (p.ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina,
ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- Otros (p. ej. bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina iv, halofantrina, ketanserina, mizolastina,
pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina iv)

Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la
administración concomitante de litio con inhibidores de la Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) o
hidroclorotiazida. También se ha notificado un efecto similar con los ARAIIs. No se recomienda el uso de
candesartán e hidroclorotiazida con litio. Si se demuestra que el uso de dicha combinación es necesario, se
recomienda un cuidadoso control de los niveles séricos de litio.
Puede disminuir el efecto antihipertensivo cuando se administran simultáneamente ARAIIs con
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) (como inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico
(> 3 g/día) y AINEs no selectivos).

Al igual que ocurre con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de ARAIIs y AINEs, puede
provocar un aumento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible
insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con trastornos
previos de la función renal. La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes
de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se evaluará la necesidad de
controlar la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente, de forma periódica.

Los AINEs amortiguan el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de hidroclorotiazida.

Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-
aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina,
antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de
acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal
(incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el
SRAA (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).

Colestipol o colestiramina reducen la absorción de hidroclorotiazida.

Hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los relajantes del músculo esquelético no despolarizantes (p.
ej. tubocurarina).

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar las concentraciones séricas de calcio debido a una disminución
en su excreción. Si es necesario prescribir suplementos de calcio o Vitamina D, deberán monitorizarse los
niveles de calcio séricos y ajustarse la dosis consecuentemente.

Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y del diazóxido.

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Los agentes anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno) pueden aumentar la biodisponibilidad de los
diuréticos tiazídicos al disminuir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado gástrico.

Las tiazidas pueden incrementar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina.

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los medicamentos citotóxicos (por. ej. ciclofosfamida,
metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

La hipotensión postural puede agravarse por la ingesta simultánea de alcohol, barbitúricos o anestésicos.

El tratamiento con un diurético tiazídico puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario el
ajuste de la dosis de medicamentos antidiabéticos, incluyendo la insulina. La metformina debe emplearse
con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por el posible fallo de la función renal
asociado a hidroclorotiazida.

Hidroclorotiazida puede causar un descenso de la respuesta arterial a las aminas vasopresoras (p. ej.
adrenalina), pero no lo suficiente como para suprimir el efecto presor.

Hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal aguda especialmente con dosis altas de
medios de contraste yodados.

El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones

de tipo gota.

El tratamiento concomitante con baclofeno, amifostina, antidepresivos tricíclicos o neurolépticos puede

producir un aumento del efecto antihipertensivo que puede inducir hipotensión.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Antagonistas del Receptor de la Angiotensina II (ARAII):

No se recomienda el uso de ARAII durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de
ARAII está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).

La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA

durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un
pequeño aumento del riesgo.

Al no existir datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con ARAII, pueden existir riesgos similares
para este tipo de medicamentos. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con ARAII, las
pacientes que estén planificando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo
alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirme
un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el ARAII y, si procede, iniciar un
tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad humana
(disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal
(insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3).

Si se produce una exposición a un ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda
realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.

Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados por
si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).

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Hidroclorotiazida:
La experiencia sobre el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el
primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.

Hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Sobre la base del mecanismo de acción farmacológico de

hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede comprometer la
perfusión feto-placentaria y causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del balance
electrolítico y trombocitopenia.

Hidroclorotiazida no debe utilizarse para el edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia

debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efecto beneficioso
en el curso de la enfermedad.

Hidroclorotiazida no debe utilizarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas salvo en

situaciones especiales en las que otro tratamiento no podría utilizarse.

Lactancia
Antagonistas del Receptor de la Angiotensina II (ARAII):
No se recomienda el uso de candesartán durante la lactancia ya que no hay información disponible en
relación a su uso y son preferibles los tratamientos alternativos que tengan un mejor perfil de seguridad
establecido para su uso durante la lactancia, especialmente si el niño es recién nacido o prematuro.

Hidroclorotiazida:
Hidroclorotiazida se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. La diuresis intensa producida por
tiazidas a dosis altas puede inhibir la producción de leche materna. No se recomienda el uso de
hidroclorotiazida durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios para evaluar los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
Cuando se conduzcan vehículos o manejen máquinas, se deberá tener en cuenta que puede producirse
ocasionalmente mareo o cansancio durante el tratamiento con candesartán/hidroclorotiazida.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida fueron
leves y transitorias. Los casos de abandono del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron
similares para candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida (2,3-3,3%) y placebo (2,7-4,3%).

En los ensayos clínicos con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida, las reacciones adversas se limitaron a
aquellas que fueron notificadas previamente con candesartán cilexetilo y/o hidroclorotiazida.

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas de los ensayos clínicos y de la experiencia
postcomercialización con candesartán cilexetilo. En un análisis conjunto de los datos de los ensayos
clínicos con pacientes hipertensos, las reacciones adversas con candesartán cilexetilo se definieron en base
a una incidencia de reacciones adversas con candesartán cilexetilo al menos un 1% mayor que la incidencia
observada con placebo:

Las frecuencias empleadas en las tablas de la sección 4.8 son: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (>1/100
a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Sistema de Clasificación de Frecuencia Reacción adversa

Órganos

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Infecciones e infestaciones Frecuentes Infección respiratoria
Trastornos de la sangre y del sistema Muy raras Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
linfático
Trastornos del metabolismo y de la Muy raras Hiperpotasemia, hiponatremia
nutrición
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Mareo/vértigo, cefalea
Trastornos respiratorios, torácicos y Muy raras Tos
mediastínicos
Trastornos gastrointestinales Muy raras Náuseas
Frecuencia no Diarrea
conocida
Trastornos hepatobiliares Muy raras Aumento de las enzimas hepáticas, función
hepática anormal o hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido Muy raras Angioedema, erupción, urticaria, prurito
subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del Muy raras Dolor de espalda, artralgia, mialgia
tejido conjuntivo
Trastornos renales y urinarios Muy raras Insuficiencia renal, incluyendo fallo renal en
pacientes susceptibles (ver sección 4.4)

La siguiente tabla recoge las reacciones adversas notificadas durante la monoterapia con hidroclorotiazida,
generalmente con dosis de 25 mg o superiores.

Sistema de Clasificación de Órganos Frecuencia Reacción adversa

Neoplasias benignas, malignas y no Frecuencia no Cáncer de piel no-melanoma (carcinoma
especificadas (incluidos quistes y conocida basocelular y carcinoma de células
pólipos) escamosas)
Trastornos de la sangre y del sistema Raras Leucopenia, neutropenia/agranulocitosis,
linfático trombocitopenia, anemia aplásica, depresión
de la médula ósea, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunológico Raras Reacciones anafilácticas
Trastornos del metabolismo y de la Frecuentes Hiperglucemia, hiperuricemia, desequilibrio
nutrición electrolítico (incluyendo hiponatremia e
hipopotasemia)
Trastornos psiquiátricos Raras Alteraciones del sueño, depresión, inquietud
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Mareo, vértigo

Raras Parestesia
Trastornos oculares Raras Visión borrosa transitoria

No conocida Derrame coroideo, miopía aguda, glaucoma

agudo de ángulo cerrado
Trastornos cardiacos Raras Arritmias cardiacas
Trastornos vasculares Poco frecuentes Hipotensión postural

Raras Vasculitis necrotizante (vasculitis, vasculitis

cutánea)
Trastornos respiratorios, torácicos y Raras Disnea (incluyendo neumonitis y edema
mediastínicos pulmonar)
Muy raras Síndrome de dificultad respiratoria aguda
(SDRA) (ver sección 4.4)

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Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes Anorexia, pérdida de apetito, irritación
gástrica, diarrea, estreñimiento

Pancreatitis
Raras
Trastornos hepatobiliares Raras Ictericia (ictericia colestásica intrahepática)
Trastornos de la piel y del tejido Poco frecuentes Erupción cutánea, urticaria, reacciones de
subcutáneo fotosensibilidad
Raras
Necrólisis epidérmica tóxica
Frecuencia no
conocida Lupus eritematoso sistémico
Lupus eritematoso cutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del Raras Espasmo muscular
tejido conjuntivo
Trastornos renales y urinarios Frecuentes Glucosuria

Raras Disfunción renal y nefritis intersticial

Trastornos generales y alteraciones en Frecuentes Debilidad
el lugar de administración

Raras Fiebre
Exploraciones complementarias Frecuentes Incrementos del colesterol y los triglicéridos

Raras Incrementos en el nitrógeno ureico en sangre

(BUN) y la creatinina sérica

Descripción de determinadas reacciones adversas

Cáncer de piel no-melanoma: con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha
observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM (ver también las
secciones 4.4 y 5.1).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es

4.9. Sobredosis

Síntomas
Considerando su actividad farmacológica, la manifestación principal más probable de una sobredosis de
candesartán cilexetilo es hipotensión sintomática y mareo. En informes de casos individuales de sobredosis
(de hasta 672 mg de candesartán cilexetilo), la recuperación del paciente se produjo sin incidencias.

La principal manifestación de una sobredosis de hidroclorotiazida es una pérdida aguda de líquidos y

electrolitos. Pueden observarse síntomas tales como mareo, hipotensión, sed, taquicardia, arritmias
ventriculares, sedación/alteración de la consciencia y calambres musculares.

Tratamiento
No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con candesartán/hidroclorotiazida.
No obstante, se sugieren las siguientes medidas en caso de sobredosis.

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Cuando esté indicado, debe considerarse la posibilidad de inducir el vómito o proceder a un lavado
gástrico. Si se produce hipotensión sintomática, debe instaurarse un tratamiento sintomático y monitorizar
las constantes vitales. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si esto no es
suficiente, el volumen plasmático deberá aumentarse mediante la perfusión de solución salina isotónica.
Debe valorarse el equilibrio ácido-base y electrolítico sérico, y corregirlo en caso necesario. Si estas
medidas no son suficientes se pueden administrar medicamentos simpaticomiméticos.

Candesartán no puede ser eliminado por hemodiálisis. Se desconoce en qué medida la hidroclorotiazida
puede ser eliminada por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de angiotensina II + diuréticos, código ATC C09DA06

Mecanismo de acción
La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema de renina-angiotensina-aldosterona e
interviene en la fisiopatología de la hipertensión y otras alteraciones cardiovasculares. Interviene también
en la patogénesis de la lesión e hipertrofia orgánica. Los efectos fisiológicos principales de la angiotensina
II, tales como vasoconstricción, estimulación de la aldosterona, regulación de la homeostasis de sales y
agua y la estimulación del crecimiento celular, están mediados por el receptor tipo 1 (AT 1).

Efectos farmacodinámicos
Candesartán cilexetilo es un profármaco que se convierte rápidamente en el principio activo, candesartán,
por hidrólisis del éster durante la absorción a través del tracto gastrointestinal. Candesartán es un ARAII,
selectivo para los receptores AT1, a los que se une fuertemente y de los que se disocia lentamente. No
presenta actividad agonista.

Candesartán no afecta a la ECA o a otros sistemas enzimáticos normalmente asociados con el uso de los
inhibidores de la ECA. Puesto que no tiene efecto sobre la degradación de cininas, o sobre el metabolismo
de otras sustancias, como la sustancia P, parece poco probable que los ARAIIs, puedan asociarse a
incidencia de tos. En ensayos clínicos controlados en los que se comparó candesartán cilexetilo con
inhibidores de la ECA, la incidencia de tos fue inferior en los pacientes tratados con candesartán cilexetilo.
Candesartán no se fija ni bloquea otros receptores de hormonas o canales iónicos de conocida importancia
en la regulación cardiovascular. El antagonismo de los receptores de la AT1 da lugar a incrementos dosis-
dependientes de los niveles plasmáticos de renina, angiotensina I y angiotensina II, y a una disminución de
la concentración plasmática de aldosterona.

Eficacia clínica y seguridad

Los efectos de candesartán cilexetilo de 8 a 16 mg (dosis media de 12 mg), una vez al día, sobre la
morbilidad y mortalidad cardiovascular se evaluaron en un ensayo clínico aleatorizado en 4.937 pacientes
ancianos (con edades comprendidas entre 70-89 años; el 21% de 80 años o más) con hipertensión de leve a
moderada a los que se les realizó un seguimiento durante una media de 3,7 años (Study on Cognition and
Prognosis in the Elderly). Los pacientes fueron tratados con candesartán o placebo y otro tratamiento
antihipertensivo adicional en caso necesario. La presión arterial disminuyó de 166/90 a 145/80 mmHg en el
grupo con candesartán, y de 167/90 a 149/82 mmHg en el grupo control. No hubo diferencias
estadísticamente significativas en la variable principal, acontecimientos cardiovasculares importantes
(mortalidad cardiovascular, ictus no mortal e infarto de miocardio no mortal). En el grupo de candesartán
se registraron 26,7 acontecimientos por 1.000 pacientes-año frente a 30,0 eventos por 1.000 pacientes-año
en el grupo control (riesgo relativo 0,89, IC del 95% de 0,75 a 1,06, p=0,19).

Hidroclorotiazida inhibe la reabsorción activa de sodio, principalmente en los túbulos distales renales, y
aumenta la excreción de sodio, cloruro y agua. La excreción renal de potasio y magnesio aumenta de forma
dosis-dependiente, mientras que el calcio se reabsorbe en mayor grado. Hidroclorotiazida disminuye el

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volumen plasmático y el líquido extracelular, y reduce el gasto cardiaco y la presión arterial. Durante un
tratamiento prolongado, la reducción de la resistencia periférica contribuye a la disminución de la presión
arterial.

Amplios ensayos clínicos han mostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el
riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
Candesartán e hidroclorotiazida tienen efectos antihipertensivos aditivos.

En pacientes hipertensos, los comprimidos de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida provocan una

reducción de la presión arterial dosis-dependiente y de larga duración, sin que se produzca un incremento
reflejo de la frecuencia cardiaca. No hay indicios de hipotensión grave o exagerada causada por la primera
dosis o efecto rebote tras el cese del tratamiento. Después de la administración de una dosis única de
candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida, el inicio del efecto antihipertensivo normalmente tiene lugar en las
2 horas siguientes. Con un tratamiento continuado, la máxima reducción de la presión arterial se alcanza a
las cuatro semanas y se mantiene durante todo el tratamiento. Una administración diaria de los
comprimidos de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida produce una reducción efectiva y suave de la
presión arterial durante 24 horas, con pequeñas diferencias entre los efectos máximo y mínimo durante el
intervalo de dosificación. En un ensayo aleatorizado doble ciego, la administración diaria de comprimidos
de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida 16 mg/12,5 mg produjo una disminución significativamente
mayor en la presión arterial, y controló un número de pacientes significativamente mayor que la
combinación losartán/hidroclorotiazida 50 mg/12,5 mg una vez al día.

En ensayos doble ciego, aleatorizados, la incidencia de acontecimientos adversos, especialmente tos, fue
inferior durante el tratamiento con candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida que durante el tratamiento con
inhibidores de la ECA e hidroclorotiazida.

En dos ensayos clínicos (aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de grupos paralelos) que
incluían a 275 y 1.524 pacientes aleatorizados, respectivamente, las combinaciones de 32 mg/12,5 mg y 32
mg/25 mg de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida dieron lugar a reducciones de la presión arterial de
22/15 mm Hg y 21/14 mmHg, respectivamente y fueron significativamente más eficaces que sus
respectivos monocomponentes.

En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos que incluyó a 1.975 pacientes
aleatorizados no controlados de forma adecuada con 32 mg de candesartán cilexetilo una vez al día, la
adición de 12,5 mg o 25 mg de hidroclorotiazida dio lugar a reducciones adicionales de la presión arterial.
La combinación de 32 mg/25 mg de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida fue significativamente más
efectiva que la combinación de 32 mg/ 12,5 mg y las reducciones totales medias de la presión arterial
fueron de 16/10 mmHg y 13/9 mmHg, respectivamente.

Candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida tiene una eficacia similar en todos los pacientes,

independientemente de su edad o sexo.

Actualmente no se dispone de datos sobre el uso de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes

con enfermedad renal/nefropatía, disminución de la función ventricular izquierda/insuficiencia cardiaca
congestiva y postinfarto de miocardio.

Dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in
combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs
Nephropathy in Diabetes)) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la enzima
convertidora de angiotensina con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o
cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada con evidencia de daño en los órganos diana. VA
NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre la mortalidad y los resultados renales y/o
cardiovasculares, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, daño renal agudo y/o
hipotensión, comparado con la monoterapia. Dada la similitud de sus propiedades farmacodinámicas, estos

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resultados también resultan apropiados para otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y
antagonistas de los receptores de angiotensina II.
En consecuencia, no se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue
un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskirén a una terapia estándar con un inhibidor de
la enzima convertidora de angiotensina o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes
con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se
dio por finalizado prematuramente a raíz de un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por
causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskirén
que en el grupo de placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves
de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskirén que
en el de placebo.

Cáncer de piel no-melanoma

Con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación
dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM. En un estudio se incluyó a una población
formada por 71.533 casos de CBC y 8.629 casos de CCE emparejados con 1.430.833 y 172.462 controles
de la población, respectivamente. El uso de dosis altas de HCTZ (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció a una
OR ajustada de 1,29 (IC del 95%: 1,23-1,35) para el CBC y de 3,98 (IC del 95%: 3,68-4,31) para el CCE.
Se observó una clara relación entre la dosis acumulada y la respuesta tanto en el CBC como en el CCE.
Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (CCE) y la exposición a HCTZ: 633
casos de cáncer de labios se emparejaron con 63.067 controles de la población, utilizando una estrategia de
muestreo basada en el riesgo. Se demostró una relación entre la dosis acumulada y la respuesta con una OR
ajustada de 2,1 (IC del 95%: 1,7-2,6) que aumentó hasta una OR de 3,9 (3,0-4,9) con el uso de dosis altas
(~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7-10,5) con la dosis acumulada más alta (~100.000 mg) (ver también
sección 4.4).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de candesartán cilexetilo e hidroclorotiazida carece de efectos

clínicamente significativos sobre la farmacocinética de ninguno de los medicamentos.

Absorción y distribución

Candesartán cilexetilo
Después de su administración oral, candesartán cilexetilo se convierte en el principio activo candesartán.
La biodisponibilidad absoluta de candesartán es aproximadamente del 40% después de la administración
oral de una solución oral de candesartán cilexetilo. La biodisponibilidad relativa de una formulación de
candesartán cilexetilo en comprimidos en comparación con la misma solución oral es aproximadamente del
34% con muy poca variabilidad. La concentración sérica máxima media (Cmáx) se alcanza 3-4 horas
después de la ingesta del comprimido. Las concentraciones séricas de candesartán aumentan de forma
lineal al incrementar las dosis dentro del intervalo terapéutico de dosificación. No se han observado
diferencias de la farmacocinética de candesartán relacionadas con el sexo. El área bajo la curva de las
concentraciones séricas de candesartán respecto al tiempo (AUC) no se ve afectada por los alimentos.
Candesartán se une en gran medida a proteínas plasmáticas (más de un 99%). El volumen aparente de
distribución de candesartán es de 0,1 l/kg.

Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta
del 70% aproximadamente. La ingesta concomitante de alimentos aumenta la absorción en

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aproximadamente un 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en pacientes con insuficiencia cardiaca y
un edema pronunciado.

La unión de hidroclorotiazida a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 60%. El volumen

aparente de distribución es de aproximadamente 0,8 l/kg.

Biotransformación y eliminación

Candesartán cilexetilo
Candesartán se elimina de forma inalterada principalmente en orina y bilis y sólo una pequeña proporción
se elimina por metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios de interacción disponibles no indican ningún
efecto sobre CYP2C9 y CYP3A4. En base a los datos in vitro, no cabe esperar que se produzca interacción
in vivo con medicamentos cuyo metabolismo dependa de los isoenzimas del citocromo P450 CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La semivida de eliminación (t1/2) de
candesartán es aproximadamente de 9 horas. No se produce acumulación tras su administración repetida.
La semivida de candesartán no varía (aproximadamente 9 h) después de la administración de candesartán
cilexetilo en combinación con hidroclorotiazida. No se produce acumulación de candesartán tras la
administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia.

El aclaramiento plasmático total de candesartán es cercano a 0,37 ml/min/kg, con un aclaramiento renal de
0,19 ml/min/kg. La eliminación renal de candesartán tiene lugar por filtración glomerular y por secreción
tubular activa. Después de una dosis oral de candesartán cilexetilo marcado con 14C, un 26% de la dosis
aproximadamente fue excretada en orina como candesartán, y un 7% como metabolito inactivo, mientras
que aproximadamente el 56% de la dosis se recupera en heces como candesartán y un 10% como
metabolito inactivo.

Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida no se metaboliza y se excreta casi totalmente en forma inalterada por filtración
glomerular y por secreción tubular activa. La semivida de eliminación (t1/2) de hidroclorotiazida es
aproximadamente de 8 horas. Aproximadamente, el 70% de una dosis oral se elimina en orina en 48 horas.
La semivida de hidroclorotiazida no varía (aproximadamente 8 h) después de la administración de
hidroclorotiazida en combinación con candesartán cilexetilo. No se produce acumulación de
hidroclorotiazida tras la administración repetida de la combinación en comparación con monoterapia.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Candesartán cilexetilo
En individuos de edad avanzada (mayores de 65 años), la Cmáx y el AUC de candesartán aumentan
aproximadamente un 50% y 80%, respectivamente en comparación con individuos jóvenes. No obstante, la
respuesta de la presión arterial y la incidencia de efectos adversos son similares después de la
administración de una dosis de candesartán cilexetilo/hidroclorotiazida en pacientes jóvenes y de edad
avanzada (ver sección 4.2).
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, la Cmáx y el AUC de candesartán aumentaron
durante la administración repetida aproximadamente en un 50% y 70%, respectivamente, pero la semivida
de eliminación t1/2 no se alteró, en comparación con pacientes con la función renal normal. Las
correspondientes variaciones en pacientes con insuficiencia renal grave fueron aproximadamente del 50% y
110%, respectivamente. La semivida de eliminación t1/2 de candesartán fue aproximadamente el doble en
pacientes con insuficiencia renal grave. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis fue
similar a la de los pacientes con insuficiencia renal grave.

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En dos estudios, ambos incluyendo pacientes con insuficiencia hepática de carácter leve a moderado, se
produjo un incremento de aproximadamente un 20% en un estudio y de un 80% en el otro estudio en el
AUC medio del candesartán (ver sección 4.2). No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática
grave.

Hidroclorotiazida
La semivida de eliminación t1/2 de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No hubo nuevos hallazgos tóxicos cualitativos con la combinación en comparación con los observados para
cada uno de los componentes. En estudios preclínicos de seguridad, candesartán por sí mismo a dosis
elevadas tuvo efectos sobre los riñones y sobre los parámetros relacionados con los eritrocitos en ratones,
ratas, perros y monos. Candesartán causó una reducción en los parámetros relacionados con los eritrocitos
(nº de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Los efectos sobre los riñones (tales como regeneración,
dilatación y basofilia tubular; aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) inducidos
por candesartán podrían ser secundarios al efecto hipotensor conduciendo a alteraciones de la perfusión
renal. La adición de hidroclorotiazida potencia la nefrotoxicidad de candesartán. Por consiguiente,
candesartán indujo hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares. Se consideró que estos cambios
eran causados por la acción farmacológica de candesartán, y que tenían poca relevancia clínica.

Se ha observado fetotoxicidad con candesartán en las últimas etapas del embarazo. La adición de
hidroclorotiazida no afectó de forma significativa el desarrollo fetal en los estudios realizados en ratas,
ratones o conejos (ver sección 4.6).

Tanto candesartán como hidroclorotiazida muestran actividad genotóxica a concentraciones/dosis muy

elevadas. Los datos obtenidos en las pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo indican que es improbable
que candesartán e hidroclorotiazida ejerzan actividad mutagénica o clastogénica en las condiciones de uso
clínico.

No se produjo evidencia de que ninguno de los dos compuestos sea carcinogénico.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Hidroxipropilcelulosa
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Trietil citrato

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años

Envase de comprimidos:
Periodo de validez tras la primera apertura del envase de comprimidos: 6 meses.

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6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blíster de PVC-PVDC/Alu.
Envase de comprimidos (HDPE) con o sin tapa a prueba de niños desenroscable (PP) que contiene un
desecante de sílica gel.

Tamaños de envase:
Blíster: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 70, 90, 98, 100 comprimidos.
Envase de comprimidos: 30, 90, 250 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aurovitas Spain, S.A.U.

Avda. de Burgos, 16-D
28036 Madrid
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Candesartán/Hidroclorotiazida Aurovitas Spain 32 mg/12,5 mg comprimidos EFG: 78.344

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 7 febrero 2014

Fecha de la última renovación: 20 septiembre 2016

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

06/2022

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