RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto: DIOXADOL®

Forma farmacéutica: Gotas

Fortaleza: --

Estuche por un frasco gotero de vidrio ámbar con 30

Presentación:
mL.
Titular del Registro Sanitario, país: LABORATORIOS BAGO, La Habana, Cuba.
QUIMICA MONTPELLIER S.A., Buenos Aires,
Fabricante, país:
Argentina.
Número de Registro Sanitario: M-08-081-N02
Fecha de Inscripción: 25 de junio de 2008
Composición:
Cada mL (20 gotas) contiene:
Dipirona magnésica 400,0 mg
Paracetamol 120,0 mg
Propilenglicol 21,0 g
Plazo de validez: 24 meses

Almacenar por debajo de 30º C.

Condiciones de almacenamiento:
Protéjase de la luz.

Indicaciones terapéuticas:
Síndrome febril.
Cólicos intensos.
Otros dolores de diversa intensidad, agudos o crónicos.
Contraindicaciones:
Antecedentes de alergia a los pirazolónicos, al Paracetamol, o a alguno de los
componentes de la fórmula.
Deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa.
Porfiria hepática.
Pacientes con daño renal o hepático.
Precauciones:
Ver Advertencias.
Advertencias especiales y precauciones de uso:
Por ser la dipirona un derivado pirazolónico, en pacientes hipersensibles pueden llegar a
presentarse trastornos hemáticos por mecanismo inmunoalérgico, siendo el de mayor
significación la agranulocitosis. Tal eventualidad es excepcional (en un exceso de riesgo
de uno en un millón) pero debe pensarse en la misma cuando en un paciente que esté
recibiendo dipirona aparezcan bruscamente: fiebre elevada y/o síntomas de angina
(dolor de garganta, dificultades para tragar) y/o inflamación o ulceración de mucosa
bucal, nasal o ano-genital. En tal eventualidad debe suspenderse de inmediato la
administración de dipirona y realizarse un control hematológico.
La dipirona, al igual que todo medicamento, es capaz de inducir reacciones alérgicas en
sujetos predispuestos. La manifestación más grave de esta patología es el
desencadenamiento de un shock anafiláctico, que puede presentarse inmediatamente
después de la administración de dipirona o dentro de la hora posterior. Son signos de
inminencia del mismo: náuseas, mareo, estupor, disnea, prurito, sudoración fría, palidez
o rubor de piel, taquicardia, sensación de frío por caída brusca de la tensión arterial.
La administración de dipirona debe realizarse sólo si es estrictamente necesaria y bajo
supervisión médica, en los siguientes casos:
Pacientes con asma bronquial, infecciones respiratorias crónicas o con hipersensibilidad
hacia elementos no medicamentosos (ej.: alimentos, colorantes, pieles, etc.) que
reaccionan con cuadros alérgicos (pudiendo llegar al shock) ante la administración de
ciertos analgésicos y antiinflamatorios no esteroides.
Pacientes con reacciones de hipersensibilidad (enrojecimiento cutáneo, lagrimeo) ante
la ingesta de bebidas alcohólicas.
Pacientes con trastornos previos de la hemopoyesis o que estén recibiendo
medicamentos citostáticos.
Pacientes embarazadas, especialmente en el primer trimestre y últimas seis semanas.
Niños menores de tres meses o con peso inferior a los 5 kg.
No se aconseja la administración simultánea de este medicamento con drogas
potencialmente depresoras de la médula ósea.
Durante el tratamiento, puede llegar a observarse en algunos pacientes una coloración
rojiza de la orina que carece de importancia pues se debe a la presencia de ácido
rubazónico, un metabolito inerte excretado de la dipirona.
En muy raras ocasiones puede producir necrosis tubular.
No superar las posologías aconsejadas.
No utilizar después de la fecha de vencimiento.
La sobredosis aguda (equivalente a 10 gramos o más de paracetamol en adultos o más
de 150 mg/kg en niños) o la ingesta del producto vencido puede producir necrosis
hepática, especialmente en pacientes con daño hepático previo, alcohólicos crónicos
que se hallen medicados con doxorrubicina.
En pacientes alérgicos a la aspirina, la ingesta de paracetamol puede producir
reacciones alérgicas (broncoespasmo).
Efectos indeseables:
A las dosis terapéuticas recomendadas, el producto es generalmente bien tolerado.
En personas hipersusceptibles pueden presentarse algunos trastornos (náuseas,
vómitos, mareos, vértigo, erupciones urticarianas) que ceden con la supresión del
tratamiento.
Posología y modo de administración:
Cada 20 gotas (1 ml) contiene Dipirona magnésica 400 mg y paracetamol 120 mg.
La dosis se adaptará al criterio médico y al cuadro clínico del paciente.
Como posología media de orientación, se aconseja:
Lactantes y niños hasta 2 años: 3 a 10 gotas, tres veces por día.
Niños de 3 a 6 años: 10 a 15 gotas, tres veces por día.
Niños de 7 a 12 años: 15 a 20 gotas, tres veces por día.
Mayores de 12 años y adultos: 30 a 40 gotas, tres veces por día.
Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:
Ciclosporina: La administración simultánea de dipirona puede descender los niveles de
la ciclosporina.
Clorpromazina: Se ha descripto la presentación de cuadros de hipotermia severa
cuando se la administró junto con dipirona.
Alcohol: Junto con dipirona, potencian mutuamente sus efectos.
Uso en Embarazo y lactancia:
La dipirona cruza la placenta. No hay evidencia de que el medicamento sea dañino para
el feto: la dipirona no demostró efectos teratogénicos en ratas y conejos, y la
fetotoxicidad sólo se observó con niveles de dosis altas que fueron tóxicas para la
madre. Se recomienda, por tanto, que no se use dipirona durante los primeros tres
meses de embarazo y que sólo se use en los siguientes tres meses después de que el
médico evalúe cuidadosamente sopesando el beneficio y el riesgo potenciales.
Sin embargo, dipirona no debe usarse durante los últimos tres meses de embarazo
debido a que, aunque la dipirona sólo es un inhibidor débil de la síntesis de las
prostaglandinas, no pueden descartarse la posibilidad de cierre prematuro del ductus
arterioso y complicaciones perinatales debidas a deterioro de la agregación plaquetaria
tanto de la madre como del neonato.
Los metabolitos de dipirona son excretados en la leche materna. La lactancia debe
evitarse durante la administración de dipirona y durante las 48 horas siguientes.
Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:
Para el rango de dosificación recomendado, no se conoce efecto adverso sobre la
capacidad de concentrarse y reaccionar. Sin embargo, al menos para las dosis
mayores, debe tenerse en cuenta que puede deteriorarse la capacidad para
concentrarse y reaccionar, constituyendo un riesgo en actividades en las cuales estas
habilidades son de especial importancia (ejemplo conducir un automóvil o manejar
maquinaria), especialmente cuando se ha consumido alcohol.
Sobredosis:
Signos, síntomas y manejo de la sobredosis
Con posterioridad a una sobredosis aguda, se han reportado reacciones como náusea,
vómito, dolor abdominal, deterioro de la función renal/falla renal aguda (debidas, por
ejemplo, a nefritis intersticial) y, más raramente, síntomas nerviosos centrales (vértigo,
somnolencia, coma, convulsiones) y caída de la presión arterial, así como arritmias
cardiacas (taquicardia). Después de dosis muy altas, la excreción de un metabolito
inocuo (el ácido rubazónico) puede causar la coloración roja de la orina.
No se conoce un antídoto específico para la dipirona.
En casos de sobredosis consultar inmediatamente a cualquier centro toxicológico; en
estos casos está indicada la administración de N-acetilcisteína por vía endovenosa.
Si sólo ha tenido lugar la ingestión, pueden realizarse intentos de limitar la absorción
sistémica de los ingredientes activos a través de medidas de desintoxicación primaria
(como, por ejemplo, lavado gástrico) o diseñadas para reducir la absorción (como, por
ejemplo, el empleo de carbón activado). El principal metabolito (4-N-
metilaminoantipirina) puede ser eliminado mediante hemodiálisis, hemofiltración,
hemoperfusión o filtración del plasma.
En caso de sobredosis accidental, consulte inmediatamente al médico, aún si no se
observa síntoma o signo alguno de intoxicación.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.
Propiedades farmacodinámicas:
ATC: N02BE Anilidas
La dipirona es un derivado no narcótico de la pirazolona con efectos analgésicos,
antipiréticos y espasmolíticos. Su mecanismo de acción no ha sido investigado
completamente. Algunos datos indican que la dipirona y su metabolito principal (el 4-N-
metilaminoantipirina) pueden tener una forma combinada de acción central y periférica.
Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación,
eliminación):
La farmacocinética de dipirona y sus metabolitos no está completamente investigada
pero puede proporcionarse la siguiente información:
Después de la administración oral, la dipirona es hidrolizada completamente en la
molécula activa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). La biodisponibilidad absoluta de la
MAA es de aproximadamente un 90% y, en comparación con la intravenosa, es algo
mayor después de la administración oral. La farmacocinética de la MAA no cambia en
ningún grado apreciable cuando la dipirona se toma con alimentos.
Principalmente la MAA, pero hasta cierto grado la 4-aminoantipirina (AA), contribuyen al
efecto clínico. Los valores del AUC para la AA constituyen aproximadamente el 25% de
la MAA. Los metabolitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) y 4-N-formilaminoantipirina
(FAA) no parecen tener efecto clínico. La farmacocinética no lineal se aprecia en todos
los metabolitos. Se necesitan estudios adicionales antes de que pueda sacarse una
conclusión acerca de la significancia clínica de los hallazgos. Para el tratamiento a corto
plazo, la acumulación de los metabolitos es de escasa relevancia clínica. El grado de
enlace proteico es de 58% para la MAA, 48% para la AA, 18% para la FAA y 14% para
la AAA.
Con posterioridad a una dosis intravenosa, la vida media de dipirona en plasma es de
aproximadamente 14 minutos. Aproximadamente el 96% de la dosis intravenosa
radiomarcada fue excretada en la orina y aproximadamente el 6% en las heces. El 85%
de los metabolitos de una dosis oral única que fue excretada en la orina han sido
identificados, contabilizando un 3% ± 1% para la MAA, un 6% ± 3% para la AA, un 26%
± 8% para la AAA y un 23% ± 4% para la FAA. Con posterioridad a una dosis oral única
de 1 g de dipirona, la depuración renal fue de 5 ± 2 mL/min para la MAA, de 38 ± 13
mL/min para la AA, de 61 ± 8 mL/min para la AAA y de 49 ± 5 mL/min para la FAA. Las
correspondientes vidas medias en plasma fueron de 2.7 ± 0.5 horas para la MAA, de 3.7
± 1.3 horas para la AA, de 9.5 ± 1.5 horas para la AAA y de 11.2 ± 1.5 horas para la
FAA.
En los ancianos, la exposición (AUC) aumenta de 2 a 3 veces. En los pacientes con
cirrosis hepática, con posterioridad a una dosis oral única la vida media de la MAA y la
FAA se aumentan 3 veces (10 horas), mientras que el incremento no fue notable en la
AA y la AAA.
Los pacientes con función renal deteriorada no han sido estudiados extensamente. Los
datos disponibles indican que se reduce la eliminación de algunos metabolitos (AAA y
FAA).
Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda: Dosis letales mínimas de dipirona en ratones y ratas:
aproximadamente 4000 mg/kg de peso corporal por vía oral; aproximadamente 2300 mg
de dipirona por kg de peso corporal o 400 mg de MAA por kg de peso corporal por vía
intravenosa.
Los signos de intoxicación fueron taquipnea, sedación y convulsiones.
Toxicidad crónica: En un período de 4 semanas fueron toleradas inyecciones
intravenosas de dipirona en ratas (150 mg/kg de peso corporal diarios) y en perros (50
mg/kg de peso corporal diarios).
En ratas y perros se realizaron estudios de toxicidad oral crónica a lo largo de un
período de 6 meses: no causaron signos de intoxicación dosis diarias de hasta 300
mg/kg de peso corporal en ratas y de hasta 100 mg/kg de peso corporal en perros.
Dosis mayores en ambas especies causaron cambios en la química sérica y
hemosiderosis en hígado y bazo; también se detectaron signos de anemia y toxicidad
de la médula ósea.
Mutagenicidad: En la literatura se describen resultados tanto positivos como negativos.
Sin embargo, estudios in vitro e in vivo con material gradado específicamente por el
laboratorio no mostraron indicación de un potencial mutagénico.
Carcinogenicidad: En estudios vitalicios en ratas y ratones NMRI, la dipirona no mostró
efectos carcinogénicos.
Toxicidad de la reproducción: Estudios en ratas y conejos no indican un potencial
teratogénico.
Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del
producto:
No procede.
Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de noviembre de 2019.